sp.zn. sukls41138/2008

Transkript

1 sp.zn. sukls41138/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ginkgo extract 40 mg Walmark potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 40 mg Ginkgonis extractum siccum raffinatum et quantificatum (35 67:1), extrahováno acetonem 60% V/V v 1 potahované tabletě (odpovídá 8,8-10,8 mg flavonových glykosidů a 2,0-2,8 mg terpenolaktonů gingkolidů a bilobalidu) Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktosy 721,47 mg v 1 tabletě Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Podlouhlé, bikonvexní, světle zelené potahované tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek se užívá: - při demenci (primární degenerativní demence demence Alzheimerova typu, vaskulární demence, demence smíšeného typu)* - při poruchách duševní výkonnosti (poruchách paměti, pozornosti, emoční labilitě) u starších osob, zvláště na podkladě chronické cerebrální vaskulární insuficience, *Poznámka: Než započneme léčbu tímto přípravkem, je vždy nutné pečlivé diferenciálně diagnostické vyšetření, jehož cílem je určit, zda jde skutečně o výše uvedené tři typy demencí, nebo zda nejde o příznaky, které vedou k typu demence na jiném specifickém podkladě a které proto vyžadují zcela jinou léčbu. Přípravek je indikován k léčbě dospělých a dospívajících starších 12-ti let. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Demence: 1-2 potahované tablety 3 krát denně. Délka podávání musí být úměrná tíži postižení (závažnosti příznaků), minimální doba léčby by měla být nejméně 8 týdnů. Po 3 měsících léčby je třeba posoudit prospěšnost pokračování v léčbě. Cerebrovaskulární insuficience: 1/5

2 1 potahovaná tableta 3 krát denně nebo 2 potahované tablety 2 krát denně. Způsob podání Přípravek je vhodné užívat po jídle. Tablety se polykají celé, nerozkousané, zapíjí se malým množstvím tekutiny. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě Zvláštní upozornění a opatření pro použití Opatrnosti je třeba u dětí mladších 12-ti let, vzhledem k tomu, že není dostatek klinických zkušeností. Přípravek se nedoporučuje užívat při patologických krvácivých stavech (hemorhagická diatéza) a u pacientů užívajících přípravky inhibující krevní srážlivost. Přípravek není určen k léčbě hypertenze a nelze jím tuto léčbu nahradit. Opatrnosti je třeba při současném užívání léků s obdobným účinkem (vasodilatancia, antiarytmika). Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Je vhodná zvýšená opatrnost při současném užívání se salicyláty a barbituráty. Nelze vyloučit interakci s látkami inhibujícími krevní srážlivost (kumarinová antikoagulancia, kyselina acetylsalicylová a jiné nesteroidní protizánětlivé léky). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek extraktu z Ginkgo biloba. Doposud nebyl prokázán žádný malformační účinek na lidský plod. Vzhledem k nedostatku farmakoepidemiologických údajů je nutné pečlivě zvážit poměr rizika potenciálního poškození plodu ku prospěchu léčby pro matku. Užívání přípravku se v době gravidity nedoporučuje. Kojení Není známo, zda se extrakt z Ginkgo biloba vylučuje do mateřského mléka. Z těchto důvodů se užívání přípravku v době laktace nedoporučuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Ginkgo extract 40 mg Walmark nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Možnost ovlivnění je nepravděpodobná. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou vzácné. Mohou se vyskytovat mírné gastrointestinální potíže jako nauzea, nevolnost, průjem apod., bolesti hlavy a alergické kožní reakce. V ojedinělých případech byl pozorován výskyt hemoragií po dlouhodobém užívání pacienty s predispozicí nebo při současném podávání přípravků ovlivňujících krevní srážlivost; příčinná souvislost však zjištěna nebyla. 2/5

3 Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 5/ Praha 10 Webové stránky: Předávkování Předávkování nebylo dosud popsáno. Při případném výskytu je léčba symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti demenci, ATC kód: N06DX02 Mechanismus účinku: Účinný extrakt obsahuje zhruba 40 identifikovaných látek (flavonoidní glykosidy, ginkoflavonové glykosidy, ginkgolidy, bilobalid a další). Aktivní látky působí různými mechanizmy, které dosud nejsou jednoznačně objasněny. Extrakt má vazoregulační, rheologické, antiedémové účinky a pozitivně působí na intracelulární metabolismus. Inhibuje na věku závislou redukci počtu muskarinových cholinergních receptorů a také α2-receptorů, spolu s vychytáváním cholinu v hippokampu, což má za následek zlepšení paměti, výkonnosti a schopnosti učit se. Vazoregulační účinky se vyznačují především vasodilatačním působením v oblasti arteriol (EDRF, eventuálně též PGI2), experimentálně snižuje arteriální spasmus a podporuje tonus venózní stěny. Extrakt zvyšuje kapilární rezistenci a snižuje kapilární hyperpermeabilitu, čímž dochází k antiedémovému účinku. Způsobuje zvýšenou toleranci vůči hypoxii, především v mozkové tkáni. Inhibuje rozvoj mozkového edému a urychluje jeho regrese tam, kde již byl vyvinut, ať již vlivem traumatu nebo intoxikace. Redukuje edém retiny a korneálních lézí. Zlepšuje rheologické vlastnosti krve, zvyšuje antagonizaci PAF (faktoru aktivujícího destičky), zvyšuje krevní průtok tkáněmi, především na úrovni mikrocirkulace. Účinek na intracelulární metabolismus je vysvětlován zvýšením poměru ATP a laktátu na kortikální úrovni, zlepšenou utilizaci kyslíku a glukózy, inhibičním účinkem na lipoperoxidaci buněčných membrán a produkci a přítomnost volných kyslíkových a hydroxylových radikálů. Scavengerový efekt a stabilizace buněčných membrán se podílejí i na některých výše uvedených účincích. Extrakt má neuroprotektivní vlastnosti (ginkgolid A, ginkgolid B a bilobalid). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti 3/5

4 Průnik EGb 761 do mozku člověka byl demonstrován na základě změn na EEG, které jsou závislé na velikosti podané dávky. Po orálním podání je rozsah bioavailability (biologické dostupnosti) vysoký, jak ukazuje koeficient F AUC vyjádřený jako průměr směrodatná odchylka. F AUC činí pro ginkgolid A 0,80 0,09; pro ginkgolid B 0,88 0,21; a pro bilobalid 0,79 0,30. Pro uváděné tři komponenty po podání orální dávky na lačno můžeme zaznamenat rozdíly eliminačního poločasu (T 1/2 el ), který činí pro ginkgolid A, ginkgolid B a bilobalid 4,50 hod, 10,57 hod a 3,21 hod a průměrný rezidenční čas (MRT) činí 5,86 hod, 11,25 hod a 4,89 hod. Z těchto údajů vyplývá, že extrakt Ginkgo biloba (EGb 761) může být podáván orálně dvakrát denně. Při měření parametrů u potkanů byly nalezeny tyto hodnoty: 60% resorpce ze zažívacího traktu po podání p.o., měřeno za pomoci extraktu značeného radioizotopem uhlíku C 14. Maximální plazmatické hodnoty byly nalezeny za 1,5 hod. po perorálním podání. Biologický poločas byl 4,5 hod. Druhé maximum hodnot za 12 hodin po podání svědčí pro enterohepatický oběh. Po 72 hodinách bylo 22% vyloučeno močí a 29% ve stolici. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Následující údaje se vztahují k extraktu EGb 761. Akutní toxicita (LD 50 ): Perorální podání: Intravenózní podání: Intraperitoneální aplikace: Myš: 7725 mg/kg tělesné hmotnosti (t.h.) Potkan: mg/kg t.h. Myš: 1100 mg/kg t.h. Potkan: 1100 mg/kg t.h. Myš: 1900 mg/kg t.h. Potkan: 2100 mg/kg t.h. Subakutní toxicita: Studie subakutní toxicity extraktu EGb 761 z Ginkgo biloba byly provedeny u potkanů: mg/kg tělesné hmotnosti/den intraperitoneálně během 12 týdnů a u psů: 7,5-30 mg/kg tělesné hmotnosti/den i.v. a 5 mg/kg tělesné hmotnosti/den i.m. během 8 týdnů. Chronická toxicita: V průběhu 6 měsíců byla testována chronická toxicita na potkanech a psech s denními dávkami v rozpětí 20 až 100 mg/kg tělesné hmotnosti. Dále se vzestupnými hodnotami dávek 300, 400 a 500 mg/kg tělesné hmotnosti u potkanů a 300 a 400 mg/kg tělesné hmotnosti u psů per os. Histologické, biochemické a hematologické studie potvrdily nízkou toxicitu extraktu EGb 761 z listů Ginkgo biloba. U psů se objevily při 400 mg/kg přechodné vaskulární reakce. Reprodukční toxicita: Byly provedeny pokusy s perorálním podáním dávek 100, 400 a 500 mg/kg tělesné hmotnosti/den u potkanů a s perorálním podáním dávek 100, 300, 500 mg/kg tělesné hmotnosti/den u králíků. Extrakt EGb 761 neprojevil žádný teratogenní ani jiný nepříznivý efekt na reprodukci. Mutagenita nebo kancerogenita: Výzkumy s EGb 761 neukázaly žádné mutagenní nebo kancerogenní vlivy. Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 4/5

5 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, kyselina stearová, sodná sůl kroskarmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, potahová soustava Sepifilm LP 104 bezbarvá, potahová soustava sepisperse dry 3175 zelená (hypromelosa, mikrokrystalická celulosa, oxid titaničitý, hlinitý lak chinolinové žluti E104, hlinitý lak patentní modře V E131). 6.2 Inkompatibility Fyzikální ani chemické inkompatibility dosud nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a obsah balení PVC/PVDC/Al blistr, papírová skládačka. Velikost balení: 30 tablet, 60 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI WALMARK, a. s. Oldřichovice Třinec Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 94/394/14-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: DATUM REVIZE TEXTU /5