» Důvody pro snížení velikosti částic. » možnost přesnějšího dávkování» zvýšení specifického povrchu» rychlejší rozpouštění, sušení

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "» Důvody pro snížení velikosti částic. » možnost přesnějšího dávkování» zvýšení specifického povrchu» rychlejší rozpouštění, sušení"

Simona Brožová
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Úrava velikosti části Úrava velikosti části - vlhká granulae - luidní granulae» Důvody ro sníž velikosti části» možnost řesnějho dávkování» zvýš seiikého ovrhu» ryhlej rozštění, suš» le tokové vlastnosti, lisovatelnost» Zvýš velikosti části» sníž stlačitelnosti, zleš tokovýh vlastností» ixae homogenity u sykýh směsí Zvýš velikosti části Granulae» lhká granulae (v mixéreh)» High-shear (mixer) wet granulation» Fluidní (vlhká) granulae» Fluidized-bed granulation» Komaktae (suhá granulae)» (Extrudae)» (Lisování tablet)» (Peletizae) ýroba PLF lhká granulae: rini vlhčivo + ojivo Postřik Zvlhčování Zevňování Aglomerae rášek kaalinové evné Mehaniké míhání směsi» Přínosy granulovaného roduktu» neobsahuje rahové částie» dobré tokové vlastnosti» dávkovatelnost» tabletovatelnost» dobrá rozustnost» zhutnění álu Růst velikosti granulí se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy hemiko-tehnologi hemiko tehnologiké v elům m a dal řen

2 Fáze roesu vlhké granulae» Pre-homogenizae» suhé ředmíhání směsi rášků» Postřik» ostřik rášku roztokem ojiva» ostřik rášku obsahujíího ojivo rozštědlem (vlhčivem)» lastní granulae» tvorba granulí ři intenzivním romíhávání» uš granulí Pojiva (Binding agents, Granulating agents)» Škrob (5 5 %)» historiky žívané ojivo, nesnadné žití» Předželovaný škrob (0, 0,5 %)» rozustný ve studené vodě» omezeně možno řimíhávat do rášku a ze vlhčit» Pojiva řimíhávaná do rášku» Polyvinylyrolidon (PP, 8 %)» Hydroxyroylmethylelulóza (HPMC, 8 %)» Methylelulóza (MC, 5 %) olba ojiva Mehanismus vhlké granulae» lastnosti rášku a ojiva» smáčivost a enetrae roztoku do rášku» žité rozštědlo» komatibilita s granulovaným substrátem» Množství ojiva» zvyšuje snadnost granulae a evnost granulí» může hydroilizovat ovrh hydroóbního léčiva» zhoršuje desintegrai inálníh tablet» může zhoršovat disoluční harakteristiky azby v částiíh granulátů» Mezilošné síly v mobilním ilmu kaaliny uvnitř granulí» Kohezivní síly imobilního kaalného ilmu mezi rimárními částiemi (kailární síly)» Pevné o odař rozštědla» Přitažlivé síly mezi evnými částiemi (elektrostatiké, an der Waalsovy)» Mehaniké lesnutí části» Nukleae a distribue ojiva» Zhutnění a růst granulí» ojování» rstv» Přenos» Oděr a rozad granulí» Fragmentae» Oděr liv množství ojiva na aglomerai» a) kyvadlové» endular bridges» adhezní síly zůsobené ovrhovým naětím» b) lanovité» uniular bridges» ) kailární soj» aillary bridges» kailární sání dovnitř částie» d) kaka, susenze» drolet, susension se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy hemiko-tehnologi hemiko tehnologiké v elům m a dal řen

3 oudržné síly mezi částiemi Pevnost vlhkýh aglomerátů F boundary L RP F P endular R P sin sin sin γ L ovrhové naětí kaaliny» Aglomerát s kyvadlovými F k F b d» ς evnost aglomerátu v tahu» k konstanta harakterizujíí tvar části» ε mezerovitost» Aglomerát v kailárním stavu k L os d kaaliny / órů Pevnost vlhkýh aglomerátů Chování aglomerátů ři kontaktu» Aglomerát s lanovými» množství vlhčiva otřebné ro dosaž kailárního stavu (~ 0,9)» množství vlhčiva otřebné ro tvorbu lanovýh můstků (~ 0,33)» < < Maa růstu granulí» Určené oměrem» jejih silového ůsob ς imat [Pa] imat» u harakteristiká kolizní ryhlost» jejih evnosti ς [Pa] (viz ředhozí snímky)» tokesovo deormační číslo t de g g u u imat rážka granulí a koalesene Fáze očátečního řiblíž; může nastat koalesene I. tyu. Fáze deormae; dotyk evnýh vrstev. Fáze očátku odděl; začíná odraz části. Fáze konečného rozděl; může nastat koalesene II. tyu nebo odraz části. se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy hemiko-tehnologi hemiko tehnologiké v elům m a dal řen 3

4 Granulátor (Glatt G) liv harakteru aglomerátů na roes sekaí nůž (hoer) ostřik vlhčivem» I máč» Málo vlhčiva ro tvorbu můstků» Nedohází k aglomerai» II Tvorba kaalinovýh můstků» III I Zalňování mezičástiovýh rostor ojivem» Příliš mnoho vlhčiva - susenze říkon čas řidané vlhčivo hnětač (imeller) Kritiké arametry roesu liv množství ojiva na aglomerai» Množství vlhčiva» ovlivňuje výrazně ryhlost granulae, velikost a strukturu granulí» nutné exerimentální studium» řenos výsledků na jiný ál» π bezrozměrné množství granulační kaaliny» množství řidaného vlhčiva» M (moisture) max. množství vlhčiva, které ještě netvoří granule» (saturation) množství vlhčiva, které vylní veškeré mezičástiové rostory Kritiké arametry roesu» Frekvene otáč hnětače (rostouí)» ryhlé snižování odílu hrudek (extrémně velkýh granulí)» růst velikosti granulí (s výjimkou hrudek)» ostuné vymiz jemnýh části» Rozbíj granulí hnětačem» ς i tlak zůsobený nárazem loatky hnětače» d a velikost aglomerátu (granule)» d velikost výhozí částie d i» ρ a hustota aglomerátu 3 d» v obvodová ryhlost hnětače a v a M M Podobnost granulačníh roesů» ýznamné veličiny a rozměrové konstanty (7)» ΔP čistý říkon hnětače, W, kg.m.s -3» D růměr hnětače, m» N rekvene otáč hnětače, s -» h výška vrstvy rášku / granulí, m» r syná hustota granulí, kg.m -3» η dynamiká viskozita granuloviny, Pa.s, kg.m -.s -» g gravitační zryhl, m.s-» Základní veličiny (3)» hmotnost, délka, čas se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy hemiko-tehnologi hemiko tehnologiké v elům m a dal řen 4

5 Podobnost granulačníh roesů» Bukinghamův teorém» odobnost granulátorů lze hodnotit odle 7 3 = 4 bezrozměrnýh kritérií» Newtonovo říkonové číslo N P P N 3 D 5 liv rekvene otáč hnětače (nař. na evnost granulí)» Přenos měřítka» různě velké aaráty se hovají odobně ři stejné obvodové ryhlosti hnětače, N, N» Reynoldsovo číslo Re ND» Froudovo číslo» Geometriké číslo DN Fr g h D ~ 0 l ~ 0 l ~ 0 l ~ 0 l ~ 0 0 l ~ 0 0 l ω, s - rω, m.s - Říz vlhké granulae» Cíl» dosaž otimálního zgranulování směsi» Zabránit» řegranulování směsi» Hlavní ukazatel» říkon hlavního míhadla» Nezbytné odmínky» vhodné množství vlhčiva Prini žití oulaí» Změna velikosti části mezi i velikostními třídami granulí Mehanistiké modely granulae a jinýh oeraí s ráškovými ály» Monte-Carlo modely» detailní modely velkého očtu části» hování části je řízeno ravděodobností výskytu jevů» Modely kontinua bilane oulaí» hmota je rozdělena do malého očtu oulaí» vlastnosti části v oulai jsou harakterizovány statistiky» nař. růměrnou vlastností» nebo hustotou rozděl vlastnosti» hmotnost nebo energie se bilanují Fluidní granulae: rini vlhčivo + ojivo Postřik Zvlhčování Zevňování Aglomerae rášek kaalinové Fluidní míhání směsi se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy hemiko-tehnologi hemiko tehnologiké v elům m a dal řen evné 5

6 Fluidní granulae» sádkové luidní granulátory» s horním ostřikem» se sodním ostřikem Fluidní granulae» Kontinuální luidní granulátory» s horním ostřikem» se sodním ostřikem Porovnání granulátů» lhká granulae» Komaktní» yš syná hustota» Málo hygroskoiký» Široká distribue velikosti» Fluidní granulae» ynikajíí rozustnost» Niž syná hustota» olitelná distribue velikosti granulí se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy hemiko-tehnologi hemiko tehnologiké v elům m a dal řen 6

Podobné dokumenty

» Omezení prašnosti, prachového podílu» Zlepšení tokových vlastností» Úprava sypné hmotnosti» Zlepšení tabletovatelnosti» Fixace homogenity

» Omezení prašnosti, prachového podílu» Zlepšení tokových vlastností» Úprava sypné hmotnosti» Zlepšení tabletovatelnosti» Fixace homogenity Proč zvyšovat velikost části Úrava velikosti části - vlhká granulae - fluidní granulae» Omezení rašnosti, rahového odílu» Zlešení tokovýh vlastností» Úrava syné hmotnosti» Zlešení tabletovatelnosti» Fixae