PROBLEMATIKA STANOVENÍ VOLNÝCH LEHKÝCH ŘETĚZCŮ V DIAGNOSTICE, MONITOROVÁNÍ PRŮBĚHU A ÚČINNOSTI LÉČBY MYELOMU
|
|
- Luděk Kovář
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 Masarykova univerzita v Brně Lékařská fakulta PROBLEMATIKA STANOVENÍ VOLNÝCH LEHKÝCH ŘETĚZCŮ V DIAGNOSTICE, MONITOROVÁNÍ PRŮBĚHU A ÚČINNOSTI LÉČBY MYELOMU Bakalářská práce v oboru zdravotní laborant Vedoucí diplomové práce : MUDr. František Musil Autor : Simona Tršová Brno, duben 2009
2 Jméno a příjmení autora: Simona Tršová Název bakalářské práce: Problematika stanovení volných lehkých řetězců v diagnostice, monitorování průběhu a účinnosti léčby myelomu Pracoviště: Nemocnice Sušice o.p.s Vedoucí bakalářské práce: MUDr. František Musil Rok obhajoby bakalářské práce: 2009 Klíčová slova: mnohočetný myelom, plazmatické buňky, protilátky, volné lehké řetězce kappa a lambda Souhlasím, aby práce byla půjčována ke studijním účelům a byla citována dle platných norem. 2
3 Prohlášení autora: Prohlašuji, že jsem bakalářskou práci vypracovala samostatně pod vedením MUDr. Františka Musila a konzultantky RNDr. Evy Fedorové a uvedla jsem v seznamu všechny použité literární a odborné zdroje. V Sušici
4 Poděkování: Děkuji MUDr. Františku Musilovi a RNDr. Evě Fedorové za jejich drahocenný čas, který mi věnovali při zpracování podkladů k bakalářské práci. Děkuji celému kolektivu OKBH Nemocnice Sušice o.p.s. za velkou podporu v neposlední řadě celé mé rodině. 4
5 Použité symboly a zkratky BJB MM VLŘ MGUS dg WHO Ig ELFO MR M Ig Rtg AL WM FW Bence Jonesova bílkovina mnohočetný myelom volné lehké řetězce monoklonální gamapatie nejasného původu diagnóza Světová zdravotnická organizace imunoglobulin elektroforéza magnetická rezonance monoklonální imunoglobulin rentgen primární amyloidóza Waldenströmova makroglobulinemie sedimentace erytrocytů 5
6 Obsah 1. Úvod 7 2. Historie volných lehkých řetězců 8 3. Mnohočetný myelom Mnohočetný myelom Nemoci z těžkých řetězců Primární amyloidóza Waldenströmova makroglobulinémie MG nejasného významu Klinické příznaky Diagnostika MM Elektroforéza bílkovin Imunoelektroforéza Imunofixace Imunoblotting Kvantitativní stanovení VLŘ v séru Stanovení indexu lehkých řetězců Kritéria pro diagnostiku MM Kazuistika Léčba MM Protinádorová léčba Podpůrná léčba Podávání bisfosfonátů Léčba bolesti Operační léčba patologických fraktur Léčba infekcí Závěr Použitá literatura..32 6
7 1.ÚVOD Předmětem a cílem této práce je seznámit s problematikou stanovení volných lehkých řetězců v diagnostice a monitorování průběhu a účinnosti léčby mnohočetného myelomu. Tato práce je členěna do několika oddílů, ve kterých se seznámíme s historií objevení volných lehkých řetězců, onemocněním monoklonální gamapatií a jeho charakteristikou a rozdělením, klinickými příznaky onemocnění, diagnostikou, léčbou a sledování účinnosti terapie myelomu. Závěrem této práce je zpracování počtu vyšetřených pacientů, kteří byli vyšetřeni od roku 2004 v laboratoři Biolab Klatovy a.s. a dále pak stručné shrnutí postupu při diagnostice MM. 7
8 2. HISTORIE VOLNÝCH LEHKÝCH ŘETĚZCŮ Volné lehké řetězce jsou synonymem pro Bence Jonesovu bílkovinu. V říjnu r vyšetřoval dr. William MacIntyre svého 45ti letého pacienta s prudkými bolestmi kostí a několika zlomeninami. U tohoto pacienta zaznamenal přítomnost otoků, uvažoval tedy nad možností nefrózy, vyšetřoval proto pacientovu moč na přítomnost bílkoviny. K jeho úžasu se vyprecipitovaná bílkovina znovu rozpustila při teplotě 75 C. Společně s Dr. Watsonem odeslali vzorek moče do St.Georges, kde Dr. Henry Bence Jones (obr.1) objevil unikátní bílkovinu v moči pacienta, která je uznána jako první tumorový marker na světě.. V roce 1873 ruský lékař Rustizky, pracující ve Strassburku, popsal zvláštní druh nádoru postihující kosti a kostní dřeň. Tento nádor nazval mnohočetný myelom. Roku 1889 prof. Otto Kahler v Praze na základě klinického sledování dalšího nemocného usoudil, že přítomnost albuminu v moči je velmi častým příznakem tohoto onemocnění projevující se osteolytickými změnami na kostech a popsal základní rysy tohoto onemocnění: kostní a renální postižení, anemie, opakované infekce, krvácivé stavy. Obr.1 Dr. Henry Bence Jones 8
9 3.MNOHOČETNÝ MYELOM Monoklonální gamapatie jsou velmi heterogenní skupinou onemocnění (obr.2) a z klinického hlediska je nejpřijatelnější dělení do dvou skupin podle Kyla: A) maligní monoklonální gamapatie MMG B) monoklonální gamapatie neznámého ( neurčeného) významu MGUS MMG jsou dále klasifikována na: 1.) MM (IgG, IgA, IgD, IgE nebo z lehkých řetězců) 2.) Variantní formy myelomu smoldering (doutnající, latentní, asymptomatický myelom), plazmocelulární leukemie, nesekretující myelom, solitární plazmocytom, extramedulární plazmocytom, osteosklerotický myelom 3.) Maligní lymfoproliferativní onemocnění Waldenströmova makroglobulinemie, maligní lymfomy, chronická lymfatická leukemie 4.) Nemoc z těžkých řetězců gamma, alfa, mí 5.) Amyloidóza primární amyloidóza Multiple Myeloma 18% (185) Amyloidosis (AL) 10% (106) Lymphoma 5% (50) Smouldering myeloma 4% (39) Solitary or extramedullary plasmacytoma 3% (27) Chronic lymphocytic leukaemia 2% (21) Waldenström s macroglobulinaemia 2% (20) MGUS 56% (578) Figure 7.0. Distribution of clinical diagnoses in 1026 patients with a serum monoclonal protein detected at the Mayo Clinic in Obr. 2 9
10 MM je nádorové onemocnění vycházející z maligní transformace B - lymfocytů, jejich klonální proliferace (obr.3) a akumulace terminálních vývojových stadií plazmocytů ( myelomových buněk) produkujících homogenní imunoglobulin prokazatelný v séru a/nebo v moči pacienta. Tento imunoglobulin je prokazatelný u 99% pacientů. Primárně dochází k porušení DNA a vzniku nádorových buněk v lymfatické tkáni. Tyto buňky se pak soustředí v kostní dřeni, kde mají vhodné prostředí pro další růst a s následným poškozením funkce kostní dřeně. Plazmocyty tvoří monoklonální protilátky a další cytokiny, které způsobují velmi variabilní a různě intenzivně vyjádřené symptomy tohoto onemocnění, které se individuálně liší. MM je dle klasifikace WHO zhoubné onemocnění s roční incidencí 4-5/ obyvatel v ČR, tzn.asi 1% všech malignit, což odpovídá 10 15% hematologických malignit u nás, tj.druhá nejčastější malignita po non Hodginských lymfomech. Medián věku při dg je 65let, přičemž poměr mužů a žen je 3:2. Etiologie vzniku onemocnění je neznámá, byl však prokázán zvýšený výskyt MM u lidí, kteří jsou často ve styku s radiačním zářením. Dalšími faktory vzniku onemocnění jsou chemické vlivy herbicidy, benzen, azbest atd., genetická dispozice chromosomální abnormality, familiární výskyt MM a v neposlední řadě dvojzásahová virusová teorie např.na podnět viru Epstein Barrové se v první fázi zmnožují plazmatické buňky produkující polyklonální protilátky a po opakovaných antigenních stimulacích lymfocytů stejného klonu pak může dojít k nádorové transformaci plazmatické buňky a k produkci monoklonálního imunoglobulinu. 10
11 Blood & Bone marrow Acute lymphoblastic leukaemia Lymphoid progenitor Pre-B cell Pre-B cell leukaemia Resting naive B cell Periphery Mantle cell lymphoma Activated or memory B cell Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) Mature memory B cell Follicular centre cell lymphoma Burkitt s lymphoma Germinal centre B cell Hodgkin s lymphoma IgM-secreting B cell Waldenstr öm s macroglobulinaemia Plasma cell MGUS Bone marrow Intact immunoglobulin myeloma Light chain myeloma Nonsecretory myeloma AL amyloidosis Figure 3.4. Development of the B-cell lineage and associated diseases. Obr.3 Protilátka se skládá ze dvou identických těžkých a dvou identických lehkých řetězců. Lehkých řetězců jsou dva typy kappa a lambda (obr.4) Každá molekula VLŘ se skládá přibližně z 220 aminokyselin v jeden polypeptidový řetězec tvořící konstantní a variabilní oblasti molekuly. Řětězce jsou geneticky determinovány těžké na chromosomu 14, lehké kappa na chromosomu 2 a lehké lambda na chromosomu
12 Lehké řetězce jsou v porovnání s těžkými řetězci produkovány ve 40% nadbytku a to v množství přibližně 500mg/den. Monomery VLŘ o velikosti cca 25kDa, především kappa jsou ze 40% ledvinami přefiltrovány během 2 4hod. Dimery o velikosti cca 50kDa lambda, jsou přefiltrovány z 20% během 3 6hod. Denně je vyloučeno močí 3 5mg VLŘ. exposed surface Kappa exposed surface hidden surface antigen bindin g hinge region sites heavy chain Previously hidden surface and antibody target carbohydrate Lambda Constant domain light chain Variable domain Figure 3.1. An antibody molecule showing the heavy and light chain structure, together with free κ and λ FLCs. Obr.4 Pro dg MM jsou důležitá tato kritéria: nejméně 10% abnormálních, nezralých plazmatických buněk v kostní dřeni nebo jejich histologický průkaz u extramedulárního plazmocytomu, obvyklé příznaky MM (triáda: bolesti kostí, anémie, renální insuficience) a nejméně jedna z těchto abnormalit: paraprotein v séru, BJB v moči nebo osteolytická ložiska. MM je onemocnění charakteristické kostním postižením a zcela vyjímečně postihuje serózní dutiny. Ve výpotku je možné prokázat paraprotein, v případě pozitivity je považován za špatné prognostické znamení Nemoci z těžkých řetězců (obr.5) jsou onemocnění charakterizovaná proliferací jednoho klonu plazmatických B lymfocytů produkujících těžké řetězce bez asociace s lehkými. Nemoc z těžkých řetězců byla popsána u všech tří hlavních imunoglobulinových tříd. Nemoc z těžkých řetězců gamma od roku 1964 popsáno asi 100 nemocných. Elektroforéza bílkovin je u tohoto onemocnění velmi variabilní, asi 12
13 u 40% je obraz normální. BJB nebyla u těchto nemocných v moči nikdy prokázána. Medián přežití je asi 12 měsíců. Nemoc z těžkých řetězců alfa zatím bylo popsáno více než 400 nemocných, jedná se o nejčastější nemoci z těžkých řetězců. Většina pozorování je z oblasti Středozemí a Středního Východu. Při elektroforéze bílkovin séra nebývá detekován charakteristický M gradient a nález v kostní dřeni je normální. Monoklonální těžké řetězce alfa mohou být nalezeny v nízké koncentraci v moči. BJB nebyla v moči nikdy prokázána. Nemoc z težkých řetězců mí vzácné onemocnění, poprvé popsáno u pacienta s chronickou lymfatickou leukemií. Zatím bylo popsáno 29 pozorování, medián věku při dg je lehce pod 60 let. M gradient při elektroforéze byl nalezen u 40% nemocných a BJB v moči byla přítomna u více než poloviny nemocných. IgA (21%) Biclonal (1%) IgE (0.01%) Nonsecretory myeloma (3%) IgG2 (13%) IgG4 (2%) Free light chain (15%) IgD (1%) IgG3 (4%) IgG (59%) IgG1 (40%) Figure 7.2. Classification of MM based upon monoclonal protein from the UK MRC Multiple Myeloma trials. Obr Primární amyloidóza Amyloid je složen z proteinů tvořící agregované fibrily specificky se barvící kongo červení. U AL mohou být fibrily tvořeny jednak monoklonálními lehkými řetězci kappa nebo lambda, vzácně také těžkými řetězci imunoglobulinů. Roční incidence AL je 0,9/ obyvatel. Medián věku kolem 64let. Dg závisí na průkazu amyloidových depozit ve tkáních (obr.6). Medián přežití je 13 měsíců. 13
14 κ κ 551mg/L 52mg/L Figure I123 labelled serum amyloid P scans in a 52-year-old woman, viewed posteriorly. (Courtesy of PN Hawkins). Obr Waldenströmova makroglobulinemie WM je malignita zahrnující proliferaci lymfocytů a plazmatických buněk s monoklonální produkcí IgM. Typickými symptomy pro WM je vysoká koncentrace IgM (obvykle vyšší než 30 g/l), hyperviskozita. Prognóza je špatná MG nejasného významu (MGUS) MGUS jsou charakterizovány přítomností malého množství paraproteinu v séru a chyběním příznaků charakteristických pro MM, WM, AL a podobná onemocnění. Výskyt MGUS se zvyšuje s věkem, prevalence je 1% u pacientů starších 50 let, 3% u osob starších 70 let a zvyšuje se nad 10% u osob starších 80 let. MGUS bývají spojeny s chronickými záněty a infekcemi, s nádory atd. Renální poškození je zde vícefaktorový jev, při kterém hrají roli hyperurikémie, hyperkalcemie, infekce močového traktu, dehydratace a depozita VLŘ. 14
15 Pro MGUS je charakteristický tento nález: Monoklonální protein v séru vyšší než 3g/dl Méně než 10% plazmatických buněk v kostní dřeni Není přítomna anémie, renální selhání, hypercalcémie, osteolytické léze Onemocnění je sledováno 15
16 4. KLINICKÉ PŘÍZNAKY MM Klinické příznaky jsou způsobeny jednak přítomností nádorové masy v kostní dřeni, kde převažuje resorpce kosti nad novotvorbou, dochází k útlumu normální krvetvorby až k pancytopenii a následným infekcím v důsledku oslabení imunity. Přítomnost paraproteinu způsobuje chronické poškození ledvin, akutní selhání ledvin, hyperviskozitu krve způsobenou vysokou koncentrací monoklonálního Ig, koagulopatie trombocytopatie. Vzácně se může vyskytovat nádorová masa v orgánech např. v plicích, kde pak imituje karcinom plic. Celkově můžeme symptomy shrnout do čtyř základních částí: 1) Projevy únavového syndromu slabost, malátnost, pokles hmotnosti a dušnost jako nespecifický projev zhoubného onemocnění a součást rozvoje anemie. 2) Bolesti v oblasti osového skeletu zejména v oblasti dolní části páteře přetrvávající déle než jeden měsíc, a to i klidové noční bolesti, případně vývin zhoubného onemocnění a patologických zlomenin v důsledku osteologických změn (obr.7) kostní tkáně a osteoporózy. Typická osteolytická ložiska nalézáme na lebce. Obr.7 3) Často se opakující především respirační infekce vlivem oslabené imunity jako následek utlumení krvetvorby v kostní dřeni. Nejprve dominuje porucha B buněčné, později T buněčné imunity. Pacienti s MM mají sníženou koncentraci fyziologických polyklonálních 16
17 imunoglobulinů a schopnost tvořit odpovídající imunoglobulin je omezená. 4) Příznaky způsobené poškozením ledvin M Ig může poškodit ledviny různým způsobem. U některých pacientů může docházet k tak zvýšené proteinurii, že z nedostatku bílkovin dochází k otokům dolních končetin, pacient má nízký tlak nefrotický syndrom charakteristický zvýšenou propustností bílkovin ledvinami. Naopak ve druhém případě může dojít ke zhoršení funkce ledvin v tom smyslu, že ledvina přestane vylučovat odpadní látky, jelikož v distálních tubulech vznikají bílkovinné válce (obr.8) tvořené Tamm Horsfallovým uromukoidem a volnými lehkými řetězci kappa a lambda v tubulech (obr.9), dojde ke vzniku agregátů s následným akutním selháním ledvin a oligurií a anurií. Lehké řetězce lambda jsou považovány za nefrotoxičtější než kappa. Na poškození ledvin se může podílet i hyperkalcémie. Rtg kontrastní látky mohou ve spojení s BJB způsobit akutní renální selhání, ale toto riziko se minimalizuje, jestliže je zabráněno dehydrataci. Renální poškození u MM je multifaktoriální a pro jeho prevenci je vhodné dosáhnout diurezy vyšší než 3000ml moče denně. Obr.8 17
18 Glomerulus Toxic Proximal injury convoluted tubule Cortex Light c hains filtered Outer medulla 10-30g/day absorption Inner medulla Figure 3.7. Nephron showing filtration, metabolism and excretion of FLCs. (Courtesy of R Johnson and J Feehally).1 1 Obr.9 5) Náhodně zjištěné laboratorní odchylky vysoká sedimentace nejasné etiologie, porucha renálních funkcí se zvýšením sérové močoviny a kreatininu, nejasná proteinurie s následným průkazem BJB v moči, nejasná anemie s přítomností penízkovatění erytrocytů, vysoká proteinemie a zejména průkaz monoklonálního Ig v séru pomocí ELFO, vysoká koncentrace vápníku v séru s případnou polyurií a dehydratací. Každý z těchto projevů u pacientů starších 50ti let je důvodem k provedení dalších základních vyšetření s podezřením na MM pomocí základních laboratorních testů ( FW, KO, hladina Ca, urea, kreatinin a alkalická fosfatáza v séru, ELFO séra a vyšetření moče v případě proteinurie také ELFO moče a dále pak radiografické vyšetření ( lebka, hrudník, páteř a bolestivé části skeletu a to vždy před zahájením empirické léčby). V případě jakékoliv odchylky by měl být pacient bezprostředně odeslán na hematologické pracoviště k došetření stavu pacienta. Pokud jsou všechna vyšetření normální, je velmi snížena pravděpodobnost MM jako příčiny potíží, nevylučuje však možnost vzácného typu nesekrečního myelomu. 18
19 5. DIAGNOSTIKA MM Analýza séra a moče je nezbytná u všech paraproteinemií. Paraprotein může být považován za nejdůležitější nádorový marker analyzovaný v klinických laboratořích. Klinický význam je komplikován skutečností, že paraproteiny bývají asociovány se širokým spektrem onemocnění, z nichž ne všechny jsou maligní. Laboratorní praxe vyžaduje pro průkaz a charakterizaci paraproteinů citlivé a rychlé metody. Nejčastěji se odebírá vzorek srážlivé krve ráno na lačno. Plazma není zcela vhodná, protože fibrinogen přítomný v plazmě vytváří při elektroforéze ostrou linii mezi beta a gama globuliny a simuluje tak M gradient. Moč obvykle sbíráme 24hod a konzervujeme azidem sodným. Kvalitativní průkaz se provádí zkouškou s kyselinou sulfosalicylovou a v případě pozitivity se stanoví bílkovina kvantitativně s biuretovým činidlem nebo pyrogallovou červení. Základními metodami pro průkaz kvality i kvantity paraproteinů, pro monitorování klinického průběhu a léčby MG jsou elektroforetické metody Elektroforéza bílkovin moče a séra Elektroforéza je nejčastěji používanou vysoce rozlišovací technikou pro analytické i preparativní separace. Elektroforéza je založena na pohybu nabitých částic v elektrickém poli. Přítomnost M gradientu je v elektroforetickém obraze charakterizována jako monoklonální hypergamaglobulinémie. Paraprotein bývá při rutinní elektroforéze prokazován v 1% frekvenci. Elektroforéza je jednoduchý skríningový test, kterým může být detekován paraprotein asi u 80% nemocných s MG. Většina laboratoří používá elektroforézu na agaróze a acetátcelulóze. Tyto techniky mohou detekovat paraproteiny o koncentraci 3 g/l a více, dostatečně je přesná do koncentrace paraproteinu 60g/l. Paraprotein je nádorový marker a jeho koncentrace koresponduje s nádorovou hmotou. Kvantifikace paraproteinu je nezbytná pro diferenční dg mezi MMG a MGUS a pro monitorování efektivity léčby. Agarózové gely používané při elektroforéze mají značně velké póry a lze je výhodně kombinovat s imunologickými metodami detekce. Pro průkaz paraproteinu je to především imunofixace a imunoblotting. Hlavní metody pro určení třídy těžkých řetězců a antigenního typu lehkých řetězců paraproteinů jsou imunoelektroforéza a imunofixace Imunoelektroforéza Imunoelektroforéza je metoda, při které jsou bílkoviny a jiné antigenní substance charakterizovány podle elektroforetické pohyblivosti v gelu a podle svých imunologických vlastností. Kombinují se zde dvě techniky : elektroforéza a dvojitá difuze v gelu. Po elektroforetickém rozdělení bílkovin se podélné kanálky naplní polyvaletním nebo monovalentním specifickým antisérem. Antiséra obsahují 19
20 protilátky proti bílkovinám ve vzorku. Pro kvalitu precipitační line je důležité, aby antigen a protilátka spolu reagovaly v ekvivalentním poměru. V případě nadbytku jedné ze složek může dojít k zabránění vzniku precipitační linie. Metoda je časově náročná a klade značné nároky na zkušenost pracovníka, který imunoelektroforézu hodnotí Imunofixace Princip metody je stejný jako u imunoelektroforézy, pouze s tím rozdílem, že je antisérum aplikováno přímo na elektroforeogram a reakce mezi antigenem a protilátkou proběhnou prakticky okamžitě. Metoda je citlivější než imunoelektroforéza více než 10x, umožňuje identifikaci paraproteinu v koncentracích nižších než 0,25g/l Imunoblotting Tato metoda je vhodná pro detekci jednotlivých bílkovin ve směsi. Po elektroforetickém rozdělení bílkovin v gelu jsou přeneseny na nitrocelulózovou membránu buď elektrickým proudem nebo kapilárním tokem. Jde o vysoce citlivou metodu, je možné detekovat paraproteiny o koncentraci kolem 0,5mg/l Kvantitativní stanovení VLŘ v séru a moči Až donedávna bylo při detekci MG možné se spolehnout na elektroforézu bílkovin v séru a moči. Jedná se však o semikvantitativní, ne zcela citlivé a především časově náročné metody. Vyšetření moče může být nepříznivě ovlivněno funkcí ledvin. Nefelometrickou metodou Freelite je možné přesně kvantifikovat cirkulující nefrotoxické volné lehké řetězce přímo ve vzorku séra. Tato nová metoda je velká pomoc při dg MG a je zahrnuta v guidelinu pro detekci MG stanovující nejen koncentraci VLŘ, ale také vyhodnocuje poměr kappa/lambda. Citlivost této metody je 98% oproti elektroforéze bílkovin, která dosahuje 90% Stanovení indexu lehkých řetězců Stanovení indexu lehkých řetězců je užitečná a jednoduchá metoda pro diferenciální dg mezi polyklonálním a monoklonálním zmnožením VLŘ. Koncentraci lehkých řetězců můžeme stanovit jednoduchou radiální imunodifuzí, nefelometricky nebo turbidimetricky. U paraproteinémií antigenního typu lehkých řetězců kappa počítáme index kappa/lambda (tab. 1). Výsledky vyhodnocené ve spojitosti s testy renálních funkcí pomáhají odlišit polyklonální odpověď organismu od monoklonální odpovědi (tab. 2). 20
21 Tab. 1 Tab. 2 21
22 5.6. Kritéria pro diagnostiku MM Diagnóza MM vychází z kritérií přijatých pro toto onemocnění. Průkaz M Ig v moči a krvi, kvantitativní stanovení a stanovení kvantity polyklonálních Ig Prvním kritériem je přítomnost M Ig a snížení koncentrace ostatních tříd Ig. Jelikož metody stanovující koncentraci Ig zahrnují určité obtíže, je důležité, aby se koncentrace M Ig stanovovala vždy ve stejné laboratoři a byla tak jasná jeho dynamika v čase % nemocných MM má v moči přítomny monoklonální lehké řetězce (BJB). BJB poškozuje buňky proximálních tubulů ledvin. Kvantitativní stanovení počtu plazmocytů v kostní dřeni V případě husté infiltrace může být dostačující aspirace ze sterna (obr. 10 a 11) a hodnocení cytologického preparátu. V opačném případě, kdy počet plazmocytů nesplňuje ani malé kriterium pro dg MM, je nutné provést trepanobiopsii a zpracovat kostní dřeň histologicky na pracovišti, kde je zavedena metoda kvantitativního hodnocení plazmocytů. V histologickém preparátu v naprosté většině případů výrazně převyšuje počet zjištěný v aspirátu kostní dřeně. Při trepanobiopsii lze zároveň odebrat vzorky na cytogenetické vyšetření, které má u tohoto onemocnění prognostickou výpověď, ale zatím neovlivňuje volbu léčebného postupu. Obr. 10 a 11 Fotografie plazmocytů zhotovené v laboratoři OKBH Nemocnice Sušice o.p.s. 22
23 Průkaz narušení kostí myelomem Nejcitlivější zobrazovací metodou je MR zachycující patologické infiltrace kosti a vznikající osteolytická ložiska řádově o mnoho měsíců dříve než rentgenový snímek. Při odstranění 30 60% hydroxyapatitu z kostí jsou na rentgenovém snímku patrná vícečetná osteolytická ložiska způsobená odvápněním kosti jako následek MM. Rozdíly v procentech kostní hmoty, která musí vymizet, aby byla ložiska zřetelná, je dán lokalizací a typem kosti. Kompletizace uvedených výsledků a jejich zhodnocení dle přijatých kritérií. Dle Internetional Myeloma Working Group, 2003 je pro dg MM nutno splnit všechna tři kriteria : 1) Počet monoklonálních plazmatických buněk v kostní dřeni je větší než 10% a/nebo biopsie kostní dřeně prokázala plazmocytom. 2) Je přítomen monoklonální Ig v krvi a/nebo v moči 3)Je přítomna nejméně jedna dysfunkce či poškození orgánu způsobená MM 23
24 ( C calcium) zvýšená hladina kalcia o 0,25mmol/l nad horní limit nebo hodnota větší než 2,75mmol/l ( R renal) renální insuficience s kreatininem nad 173umol/l ( A anemia) anémie, hemoglobin pod 100g/l nebo 20g/l pod dolní limit normy ( B bone) osteolytické kostní destrukce nebo osteoporóza s kompresivními frakturami 24
25 6. KAZUISTIKA Pacientka O. H., narozena 1921 přijata v listopadu 2008 na chirurgické oddělení pro hematemezu. Vzhledem k výrazné leukocytóze provedena sternální punkce, elektroforéza bílkovin, imunofixace a následně kvantifikace VLŘ v séru (obr. 12). Výsledky svědčí pro plazmocytom. Nález konzultován s hematoonkologickou ambulancí, ale vzhledem k pokročilému věku a stavu pacientky dále bez terapie. Obr
26 Pacientka M. Ř., narozená r.1925, od roku 2002 sledována v hematoonkologické ambulanci v Plzni pro non Hodkginův lymfom, přijata s bolestmi v oblasti levého hemithoraxu vlevo s expektorací hlenu zelenavé barvy. Přítomny zvýšené zánětlivé markery, provedena elektroforéza bílkovin a imunofixace (obr.13). Pacientka nadále sledována v hematoonkologické ambulanci pro suspektní plazmocytom. Obr.13 26
27 Pacient A.K., narozený 1935, od roku 1998 sledovaný a léčený pro MG IgG lambda. V dubnu r zachycena monoklonální komponenta v oblasti beta frakce (obr.14). Pacient sledován a léčen na hematologickém oddělení. Elektroforézy stále bez progresivnějších změn, v říjnu r monoklonální komponenta IgG lambda v beta frakci cca 13g/l. Mírnější progrese byla zachycena v prosinci r.2000, vzestup monoklonální komponenty IgG na 20 g/l. Pacient nadále sledován, v říjnu r mírná progrese IgG na 25 g/l, imunofixace prokázala MG IgG lambda o koncentraci 17,6g/l, v moči zvýšený poměr VLŘ vylučovaných ve formě BJB. Září 2008 přijatý na interní oddělení pro opakované infekce močového a respiračního systému, vysoké teploty kolem 40 C. Po mírném zlepšení pacient umírá, pitevní nález potvrzuje plazmocytom kostní dřeně. Při elektroforéze mírná progrese IgG na 27,4g/l. Během 10ti - letého sledování pacienta došlo k pouze pozvolné progresi nálezu. 27
28 Obr.14 28
29 7. LÉČBA MM Přestože je MM dle WHO klasifikace řazen do skupiny maligních agresivních onemocnění, je tato nemoc v současné době dobře léčitelná Protinádorová léčba Cílem komplexní léčby MM je jednak zničení patologických buněk a jednak řešení komplikací, které jsou důsledkem onemocnění a dále pak dosažení remise onemocnění. Poté se léčba přeruší, pacient se jen sleduje a léčba se obnovuje při opětovném vzplanutí nemoci. Léčebné programy zahrnují vysokodávkovou chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk. Ve 20 % takto léčení pacienti přežívaji 10let. V roce 2005 přibyly do léčby dva necytostatické preparáty s protimyelomovým účinkem bortezomib a thalidomid, které přinesly zlepšení výsledků léčby, přičemž oba představují léky druhé linie. Kombinace melfalanu, prednisonu a thalidomidu dasáhla kompletní remise u 28% léčených pacientů s mediánem remise 29,2 měsíců, zatímco melfalan a prednison dosáhl stejné léčebné odpovědi pouze u 7% léčených s mediánem remise 13,6 měsíce. Přidání bortezomibu k melfalanu a prednisonu zvýšilo počet kompletních remisí na 30%. Vzhledem ke krátkému časovému úseku není zatím možné vyhodnotit, jak dalece prospělo přidání těchto nových léků ke zvýšení počtu kompletních remisí a počty pacientů žijících po této léčbě déle než 10 let. Ve fázi klinického zkoušení jsou další dva nové léky revlimid a aktimid. MM nelze ve většině případů vyléčit, cílem je dosažení kompletní remise nemoci a poté sledování pacienta. V případě, že dojde k relapsu onemocnění, obnovuje se léčba s cílem dosažení druhé či další remise Podpůrná léčba Cílem podpůrné léčby je zmířňovat utrpení, které přináší jak choroba, tak i její léčba Podávání bisfosfonátů léky zpomalující odbourávání kosti a mírní bolesti, je tedy nutné začít podávat léky ihned po stanovení dg, kdy je v kostech ještě dost vápníku a nečekat na dobu, kdy nemoc způsobila výrazné odvápnění. V roce 2003 byla poprvé popsána osteonekróza čelisti vzniklá v průběhu podávání bisfosfonátů obsahujících ve své molekule atom dusíku Léčba bolesti bolesti u MM mají charakter somatických bolestí, proto se zde používá kombinace analgetik ze skupiny blokátorů cyklooxygenázy ( Paralen, Diklofenak, Ibuprofen, Coxtral), případně nárazově Novalgin spolu s 29
30 léky ze skupiny opioidů ( Tramadol), morfin ( Sevredol a retardované formy morfinu), buprenorfin ( Transtec), fentanyl (Durogesic) a jiné. V případě užívání nesteroidních analgetik je třeba pamatovat na jejich nežádoucí účinky na ledviny a žaludek, dále také na skutečnost, že při selhání ledvin se kumuluje morfin. O něco méně se kumuluje Oxycontin a Palladone. Fentanyl a buprenorfin se mohou podávat bez ohledu na funkci ledvin. Bolest je však možné léčit také ozařováním, které nejenom, že ničí myelomové buňky v místě ozařování, ale má také vlastní analgetický účinek, který se dostavuje často až po ukončení záření Operační léčba patologických fraktur - každá fraktura dlouhé kosti se obvykle řeší vnitřní fixací, každou patologickou frakturu obratle musí posoudit ortoped Léčba infekcí je v tomto případě naprosto nutná, přičemž infekce u oslabeného pacienta má svoje specifika. Může se projevit pouze teplotou a závažnost této infekce se obvykle shoduje s mírou narušení vyšší nervové činnosti, aniž by se objevily příznaky orgánového postižení. Signálem závažné infekce může být tedy jen teplota, která nemusí být vysoká, pocení a zhoršená funkce mozku, která se může projevit apatií a nakonec dokonce halucinacemi. Vážnou infekci potvrdí vysoká hodnota C reaktivního proteinu v séru. 30
31 8. ZÁVĚR Od června r.2004 bylo v Centru laboratorní medicíny Biolab Klatovy s.r.o. vyšetřeno 346 pacientů s podezřením na MM. Všem byla provedena elektroforéza bílkovin a imunofixace z důvodu indikace suspektní monoklonální komponenty nebo z důvodu požadavku ošetřujícího lékaře. U všech 95 imunofixací prokazujících tvorbu VLŘ byla stanovena jejich koncentrace a vypočten poměr kappa/ lambda. Tab. 3 ukazuje počet mužů a žen rozdělených podle věku, kteří měli v séru zjištěnu přítomnost VLŘ. mladší 50ti let let let let 81 a více let Muži Ženy Celkem Tab. 3 Z tabulky vyplývá, že muži tvoří z celkového počtu 65% nálezů VLŘ v séru, s nejvyšším zastoupením ve věku let, stejně tak u žen byly VLŘ prokázány ve stejném věkovém období. MM je v současné době velmi dobře léčitelné onemocnění, je však důležité, aby bylo diagnostikováno dříve, než způsobí těžké a nenapravitelné poškození ledvin a krvetvorby. Každý pacient, který přichází do ordinace praktického lékaře se symptomy doprovázejícími toto onemocnění by měl být odeslán na specializované pracoviště k dovyšetření. Mezi základní symptomy patří bolesti osového skeletu, ze základních laboratorních vyšetření pak FW, vyšetření hemoglobinu, kalcia v séru, renálních funkcí a v neposlední řadě elektroforéza bílkovin. Při včasném stanovení diagnozy je zahájena léčba chemoterapií v kombinaci s autologní transplantací. V případě relapsu se tato léčba opakuje. 31
32 POUŽITÁ LITERATURA TICHÝ M. Laboratorní analýza monoklonálních imunoglobulinů (paraproteinů) A.L.Instruments 1997 ISBN AR BRADWELL Serum light chain analysis 4th edition 2006 ISBN KLINICKÁ BIOCHEMIE A METABOLISMUS 2/2008 PRAKTICKÝ LÉKAŘ, 7/2006 Mnohočetný myelom a diferenciální diagnostika bolestí páteře &pid=820&srcid=
LÉKAŘSKÁ VYŠETŘENÍ A LABORATORNÍ TESTY
LÉKAŘSKÁ VYŠETŘENÍ A LABORATORNÍ TESTY Pokud čtete tento text, pravděpodobně jste v kontaktu s odborníkem na léčbu mnohočetného myelomu. Diagnóza mnohočetného myelomu je stanovena pomocí četných laboratorních
VíceDiagnostika a příznaky mnohočetného myelomu
Diagnostika a příznaky mnohočetného myelomu J.Minařík, V.Ščudla Mnohočetný myelom Nekontrolované zmnožení nádorově změněných plasmatických buněk v kostní dřeni Mnohočetný = obvykle více oblastí kostní
VíceDiferenciální diagnostika selhání ledvin u mnohočetného myelomu. Zdeněk Adam Interní hematoonkologická klinika LF MU a FN Brno
Diferenciální diagnostika selhání ledvin u mnohočetného myelomu Zdeněk Adam Interní hematoonkologická klinika LF MU a FN Brno Základní epidemiologická data Incidence renálního selhání s kreatininem > 1,5
VíceZměny v dg. kritéri di u mnohočetn
Změny v dg. kritéri riích a kritéri riích léčebnl ebné odpovědi di u mnohočetn etného myelomu Vladimír Maisnar II. interní klinika OKH FN a LF UK Hradec Králov lové 3. seminář pro pacienty s MM Lednice,
VíceZměny v dg. kritéri di u mnohočetn. etného myelomu
Změny v dg. kritéri riích a kritéri riích léčebnl ebné odpovědi di u mnohočetn etného myelomu Vladimír Maisnar II. interní klinika OKH FN a LF UK Hradec Králov lové Setkání České myelomové skupiny Velké
Víceklinické aspekty Monoklonální gamapatie Šolcová L. nejasného významu
22 Monoklonální gamapatie Šolcová L. Monoklonální gamapatie (MG) tvoří velmi heterogenní skupinu onemocnění, která je charakterizována proliferací jednoho klonu diferencovaných B-lymfocytů produkujících
VíceLÉČBA RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU. MUDr. Miroslava Schützová. 5. vzdělávací seminář pro nemocné s mnohočetným myelomem, jejich rodinu a přátele
LÉČBA RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU MUDr. Miroslava Schützová 5. vzdělávací seminář pro nemocné s mnohočetným myelomem, jejich rodinu a přátele 20. - 21. listopadu 2009 Karlova Studánka ČESKÁ MYELOMOVÁ
VíceIgD myelomy. Retrospektivní analýza léčebných výsledků 4 center České republiky za posledních 5 let
IgD myelomy Retrospektivní analýza léčebných výsledků 4 center České republiky za posledních 5 let Maisnar V., Ščudla V., Hájek R., Gregora E., Tichý M., Minařík J., Havlíková K. za CMG II. interní klinika
VíceMnohočetný myelom. Klinické projevy, diagnostika Kasuistiky. MUDr. Jan Straub I. Interní klinika klinika hematologie VFN
Mnohočetný myelom Klinické projevy, diagnostika Kasuistiky MUDr. Jan Straub I. Interní klinika klinika hematologie VFN Mnohočetný myelom Klonální proliferace plazmatických buněk V kostní dřeni > 10% Produkce
VíceImunoblot, imunoelektroforéza
Imunoblot, imunoelektroforéza Jana Švarcová. Plazmatické proteiny. http://slideplayer.cz/slide/2345714/ Jana Švarcová. Plazmatické proteiny. http://slideplayer.cz/slide/2345714/ Jana Švarcová. Plazmatické
VíceVNL. Onemocnění bílé krevní řady
VNL Onemocnění bílé krevní řady Změny leukocytů V počtu leukocytů Ve vzájemném zastoupení morfologických typů leukocytů Ve funkci leukocytů Reaktivní změny leukocytů Leukocytóza: při bakteriální infekci
VíceCMG LÉČBA RELAPSU, NOVÉ LÉKY, KLINICKÉ STUDIE. MUDr. Miroslava Schützová. Poděbrady 11. září 2010. Hemato-onkologické odd. FN Plzeň NADAČNÍ FOND
LÉČBA RELAPSU, NOVÉ LÉKY, KLINICKÉ STUDIE MUDr. Miroslava Schützová Hemato-onkologické odd. FN Plzeň Poděbrady 11. září 2010 ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP Česká myelomová
VíceElektroforéza. Rozdělení proteinů na základě pohyblivosti v el. poli
Elektroforéza Rozdělení proteinů na základě pohyblivosti v el. poli K realizaci je nutné mít: Stejnosměrný el. proud Speciální elektroforetické vany Vhodný pufr a nosič (dříve papír, acetátcelulóza, agar)
VíceMimodřeňová expanze plazmocytů do CNS u mnohočetného myelomu
Setkání uživatelů Průtokové cytometrie Beckman Coulter, 13.-14.5.2018, Valeč Mimodřeňová expanze plazmocytů do CNS u mnohočetného myelomu Říhová Lucie a kol. OKH, FN Brno BMG při ÚPF, LF MU Lokalizace
VíceElektroforéza. Rozdělení proteinů na základě pohyblivosti v el. poli
Elektroforéza Rozdělení proteinů na základě pohyblivosti v el. poli K realizaci je nutné mít: Stejnosměrný el. proud Speciální elektroforetické vany Vhodný pufr a nosič (dříve papír, acetátcelulóza, agar)
VíceJak analyzovat monoklonální gamapatie
Jak analyzovat monoklonální gamapatie -od stanovení diagnózy až po detekci léčebné odpovědi Říhová Lucie a kol. OKH, FN Brno BMG při ÚPF, LF MU Monoklonální gamapatie(mg) heterogenní skupina onemocnění
VíceRoman Hájek Tomáš Jelínek. Plazmocelulární leukémie (PCL)
Roman Hájek Tomáš Jelínek Plazmocelulární leukémie (PCL) Definice (1) vzácná forma plazmocelulární dyskrázie nejagresivnější z lidských monoklonálních gamapatií incidence: 0,04/100 000 obyvatel evropské
VíceMonoklonální imunoglobuliny (paraproteiny). Tichý M. ÚKBD LF UK a FN Hradec Králové
Monoklonální imunoglobuliny (paraproteiny). Tichý M. ÚKBD LF UK a FN Hradec Králové MG (paraproteinémie) Heterogenní skupina onemocnění charakterizovaná proliferací jednoho nebo vzácněji i více klonů
VíceProteiny krevní plazmy SFST - 194
Plazmatické proteiny Proteiny krevní plazmy SFST - 194 zahrnují proteiny krevní plazmy a intersticiální tekutiny Vladimíra Kvasnicová Distribuce v tělních tekutinách protein M r (x 10 3 ) intravaskulárně
VíceVliv různých léčivých přípravků u pacientů s mnohočetným myelomem na laboratorní vyšetření
Kušnierová P. 1,2, Ploticová V. 1,2 1 Oddělení klinické biochemie, Ústav laboratorní diagnostiky, FN Ostrava 2 Katedra biomedicínských oborů, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita Vliv různých léčivých
VíceNové přístupy v diagnostice a léčbě AL-amyloidózy. Zdeněk Adam, Luděk Pour, interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno
Nové přístupy v diagnostice a léčbě AL-amyloidózy Zdeněk Adam, Luděk Pour, interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno Na jazyku můžeme u AL-amyloidózy někdy vidět krvácivé projevy, častěji
VíceZměna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu
Změna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu Maisnar V., Tichý M., Smolej L., Kmoníček M., Žák P., Jebavý L., Palička V. a Malý J. II. interní klinika OKH a ÚKIA, FN a LF UK Hradec
VíceČeská Myelomová Skupina na poli mnohočetného myelomu
Česká Myelomová Skupina na poli mnohočetného myelomu Vladimír Maisnar IV. interní hematologická klinika LF UK a FN Hradec Králové Lázně Bělohrad, 10. září 2016 Epidemiologická data: MM 1% všech malignit,
Vícea definice stádi Vladimír r Maisnar II. interní klinika OKH FN a LF UK Hradec Králov lové VIII. národní workshop CMG Mikulov,
Správný zápis z stanovené dg., problematika kostního nálezu n a definice stádi dií D.-S. Plus Vladimír r Maisnar II. interní klinika OKH FN a LF UK Hradec Králov lové VIII. národní workshop CMG Mikulov,
Víceu hematologických malignit -
Transplantace Mnohočetný krvetvorných myelom buněk u hematologických malignit - přehled a problematiky postižení a současné páteřetrendy Marta Krejčí, Zdeněk Adam Interní hematologická a onkologická klinika
VíceNesekreční mnohočetný myelom
Nesekreční mnohočetný myelom MUDr. Jan Straub Mikulov 27.4.2013 Symptomatický myelom S produkcí M-Igtypu IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, LC Solitární (kostní, extramedulární) myelom Nesekreční myelom cca 1-5%
VíceVýsledky léčby Waldenströmovy makroglobulinemie na IHOK FN Brno
C Z E C H G R O U P C Z E C H G R O U P Výsledky léčby Waldenströmovy makroglobulinemie na IHOK FN Brno Luděk Pour IHOK FN Brno 10-11.4. 2015 XIII. Roční setkání CMG C M G Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K
VícePříloha č.4 Seznam imunologických vyšetření
Příloha č.6 Laboratorní příručka Laboratoří MeDiLa, v05 - Seznam imunologických Příloha č.4 Seznam imunologických Obsah IgA... 2 IgG... 3 IgM... 4 IgE celkové... 5 Informační zdroje:... 6 Stránka 1 z 6
VíceVyšetření hevylite přispělo k odhalení nemoci z těžkých řetězců
Vyšetření hevylite přispělo k odhalení nemoci z těžkých řetězců Karel Kalla, OKB Nemocnice Pelhřimov, p.o. Petr Kessler, OHT Nemocnice Pelhřimov, p.o. Petr Šebek, Binding Site, CZ anamnéza Žena, r.narození
VícePříloha č.4 Seznam imunologických vyšetření. Obsah. Seznam imunologických vyšetření
Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření Obsah IgA... 2 IgG... 3 IgM... 4 IgE celkové... 5 Informační zdroje:... 6 Stránka 1 z 6 Název: IgA Zkratka: IgA Typ: kvantitativní Princip: turbidimetrie Jednotky:
VíceVE ZKRATCE. prof. MUDr. Zdeněk Adam, CSc. Interní hematoonkologická klinika, FN Brno
DIFERENCIÁLNÍ DIAGNOSTIKA MONOKLONÁLNÍCH GAMAPATIÍ prof. MUDr. Zdeněk Adam, CSc. Interní hematoonkologická klinika, FN Brno Na otázku diferenciální diagnózy monoklonálních gamapatií můžeme pohlížet ze
VíceVyužití flowcytometrie v diagnostice lymfoproliferativních onemocnění kazuistiky
Využití flowcytometrie v diagnostice lymfoproliferativních onemocnění kazuistiky PAVLA BRADÁČOVÁ, ODDĚLENÍ KLINICKÉ HEMATOLOGIE MASARYKOVA NEMOCNICE ÚSTÍ NAD LABEM SETKÁNÍ UŽIVATELŮ PRŮTOKOVÉ CYTOMETRIE
VíceVyužití stanovení volných lehkých řetězců v diagnostice a monitorování léčby mnohočetného myelomu
Využití stanovení volných lehkých řetězců v diagnostice a monitorování léčby mnohočetného myelomu DOPORUČENÍ CMG a SMG 4. reedice Roman Hájek předseda CMG Zdenka Štefaníková předsedkyně SMG Freelite
VíceČasnou diagnostikou k lepší kvalitě života. Projekt CRAB
Časnou diagnostikou k lepší kvalitě života Projekt CRAB Prim. MUDr. Jan Straub I. Interní klinika hematoonkologie 1. LF-UK a VFN - Praha Lednice 8.9.2007 Stanovením m diagnózy mnohočetn etného myelomu
VíceDiagnostika a příznaky mnohočetného myelomu. J.Minařík, V.Ščudla
Diagnostika a příznaky mnohočetného myelomu J.Minařík, V.Ščudla Mnohočetný myelom Nekontrolované zmnožení nádorově změněných plasmatických buněk v kostní dřeni Mnohočetný = obvykle více oblastí kostní
VíceČasnou diagnostikou k lepší kvalitě života
NADAČNÍ FOND Časnou diagnostikou k lepší kvalitě života Zdeněk Adam, Jan Straub, Roman Hájek, Lucia Ficeková a další Velké Bílovice 20.4.-21.4.2007 Česká myelomová skupina a její nadační fond spolupracují
VíceVávrová J., Palička V.
Monoklonální gamapatie provázející í aktivaci hepatitidy B u nemocné s chronickou lymfocytární leukémií Tichý M., Smolej L., Maisnar V., Plíšková L., Kašparová P., Vávrová J., Palička V. Lékařská fakulta
VíceIndikace radioterapie u mnohočetného myelomu z pohledu hematoonkologa
Indikace radioterapie u mnohočetného myelomu z pohledu hematoonkologa Zdeněk Adam + Pavel Šlapa Interní hematoonkologická klinika FN Brno Radioterapeutická klinika MOU Brno Solitární plazmocytom Kostní
VíceNová diagnóza = Studiová indikace. První relaps = Standardní léčba
Thalidomid dostupné léčebné protokoly Nová diagnóza = Studiová indikace První relaps = Standardní léčba C M G Thalidomid/dexamethason vs MP for induction therapy and Thalidomide/Intron vs Intron A for
VíceProjekt MGUS V.Sandecká, R.Hájek, J.Radocha, V.Maisnar. Velké Bílovice
Projekt MGUS 2010 V.Sandecká, R.Hájek, J.Radocha, V.Maisnar CZECH CMG ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP Velké Bílovice 25.4.2009 Česká myelomová skupina a její nadační fond spolupracují
VíceSolitární kostní plazmocytom
Solitární kostní plazmocytom Pika T., Ščudla V. III. interní klinika NRE Centrum pro diagnostiku a léčbu monoklonálních gamapatií LF UP a FN Olomouc 2013 Definice lokalizovaný infiltrát skeletu s kostní
VíceAKUTNÍ GLOMERULONEFRITIDA. Markéta Vojtová VOŠZ a SZŠ Hradec Králové
AKUTNÍ GLOMERULONEFRITIDA Markéta Vojtová VOŠZ a SZŠ Hradec Králové https://classconnection.s3.amazonaws.com/704/flashcards/586704/png/nephron_21310775203102.png https://publi.cz/books/151/10.html Glomerulopatie
VíceNečekané limitace v preanalytické a analytické fázi
Nečekané limitace v preanalytické a analytické fázi Sympozium klinické biochemie FONS 17.9.2018 Lenka Kotačková Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFN Problematická analýza při
VíceZáklady imunologických metod: interakce antigen-protilátka využití v laboratorních metodách
Základy imunologických metod: interakce antigen-protilátka využití v laboratorních metodách Obecné principy reakce antigenprotilátka 1929 Kendall a Heidelberg Precipitační reakce Oblast nadbytku protilátky
Vícelaboratorní technologie
14 Laboratorní diagnostika mnohočetného myelomu a dalších monoklonálních gamapatií ve spolupráci OKB a III. interní kliniky Fakultní nemocnice Olomouc P. Lochman, T. Pika Mnohočetný myelom a příbuzné monoklonální
VíceVyšetření imunoglobulinů
Vyšetření imunoglobulinů Celkové mn. Ig elektroforéza bílkovin jako procentuální zastoupení gamafrakce, vyšetřením ke zjištění možného paraproteinu. velmi hrubé vyšetření, odhalení pouze výrazných změn
VícePřínos vyšetření klonality plazmocytů u monoklonálních gamapatií pomocí polychromatické průtokové cytometrie
Přínos vyšetření klonality plazmocytů u monoklonálních gamapatií pomocí polychromatické průtokové cytometrie Autor: 1 Mgr. Lucie Říhová, Ph.D. Recenzent: 2 prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. 1 Oddělení klinické
VíceRMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM
RMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM V. Maisnar za Českou myelomovou skupinu Epidemiologická data MM (dle NOR) 1% všech malignit, 10% hematologických Muži/Ženy = 3/2, medián věku:
VícePříspěvek k hodnocení prognostického potenciálu indexu proliferace a apoptózy plazmatických buněk u mnohočetného myelomu
Příspěvek k hodnocení prognostického potenciálu indexu proliferace a apoptózy plazmatických buněk u mnohočetného myelomu Minařík J., Ordeltová M., Ščudla V., Vytřasová, M., Bačovský J., Špidlová A. III.interní
VíceCo je amyloidóza? Co je AL amyloidóza? Příčiny AL amyloidózy
Úvod Tato brožura je určena nejen pro pacienty, u nichž byla diagnostikována amyloidóza, ale také pro jejich rodinu a přátelé. Poskytuje základní přehled o tomto onemocnění a léčbě. 1 Obsah Co je amyloidóza?...3
VícePatient s hemato-onkologickým onemocněním: péče v závěru života - umírání v ČR, hospicová péče - zkušenosti jednoho pracoviště
Patient s hemato-onkologickým onemocněním: péče v závěru života - umírání v ČR, hospicová péče - zkušenosti jednoho pracoviště Jindřich Polívka 1, Jan Švancara 2 1 Hospic Dobrého Pastýře Čerčany 2 Institut
VíceSTANDARDNÍ LÉČBA. MUDr. Evžen Gregora OKH FNKV Praha
STANDARDNÍ LÉČBA MUDr. Evžen Gregora OKH FNKV Praha STANDARDNÍ LÉČBA OBECNĚ 1/ Cíl potlačení aktivity choroby zmírnění až odstranění příznaků choroby navození dlouhodobého, bezpříznakového období - remise
VícePYELONEFRITIDA A INTERSTICIÁLNÍ NEFRITIDY
PYELONEFRITIDA A INTERSTICIÁLNÍ NEFRITIDY Doc. MUDr. Květoslava Dostálová, CSc. Ústav patologické fyziologie LF UP Název projektu: Tvorba a ověření e-learningového prostředí pro integraci výuky preklinických
VíceNÁLEZ DVOJITĚ POZITIVNÍCH T LYMFOCYTŮ - CO TO MŮŽE ZNAMENAT? Ondřej Souček Ústav klinické imunologie a alergologie Fakultní nemocnice Hradec Králové
NÁLEZ DVOJITĚ POZITIVNÍCH T LYMFOCYTŮ - CO TO MŮŽE ZNAMENAT? Ondřej Souček Ústav klinické imunologie a alergologie Fakultní nemocnice Hradec Králové LEUKÉMIE x LYMFOM Nádorová onemocnění buněk krvetvorné
VíceMnohočetný myelom. Jan Straub a kolektiv. (Morbus Kahler, plazmocytom) Stručný průvodce pro pacienty a jejich blízké. Česká myelomová skupina
Mnohočetný myelom (Morbus Kahler, plazmocytom) Stručný průvodce pro pacienty a jejich blízké Jan Straub a kolektiv Česká myelomová skupina 12m Tato příručka je určena nemocným, kterým bylo zjištěno onemocnění
VíceOptimální spolupráce mezi okresním hematologem a centrem pro léčbu mnohočetného myelomu
Optimální spolupráce mezi okresním hematologem a centrem pro léčbu mnohočetného myelomu Gregora Evžen Oddělen lení klinické hematologie FN Královsk lovské Vinohrady Praha Současn asné možnosti diagnostiky
VíceVOLNÉ ŘETĚZCE IMUNOGLOBULINU V SÉRU
Oddělení laboratorní medicíny Nemocnice Šternberk Jívavská 20, 78516, Sternberk, Czech Republic Zelená linka 800800265 Tel +420585087388 Fax +420585087312 www.nemstbk.cz/olm olm@nemstbk.cz ----------------------------------------------
VíceLikvor a jeho základní laboratorní vyšetření. Zdeňka Čermáková OKB FN Brno
Likvor a jeho základní laboratorní vyšetření Zdeňka Čermáková OKB FN Brno Likvor laboratorní vyšetření Cytologické vyšetření Biochemické vyšetření Složení likvoru Krev Likvor Na + (mol/l) 140 140 Cl -
VíceInterpretace serologických výsledků. MUDr. Pavel Adamec Sang Lab klinická laboratoř, s.r.o.
Interpretace serologických výsledků MUDr. Pavel Adamec Sang Lab klinická laboratoř, s.r.o. Serologická diagnostika EBV Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae EBV - charakteristika DNA virus ze skupiny
VícePřehled změn vybraných kapitol
Přehled změn vybraných kapitol (aneb najdi 10 rozdílů.) změny guidelines 2012 Nové léčebné odpovědi Bendamustin Profylaxe infekčních komplikací Profylaxe TEN Léčba pacientů s renální insuficiencí Léčba
VíceJátra a imunitní systém
Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU, RECETOX, PřF Masarykovy univerzity, FN u sv. Anny v Brně, Pekařská 53, 656 91 Brno Játra a imunitní systém Vojtěch Thon vojtech.thon@fnusa.cz Výběr 5. Fórum
VíceThomas Plot Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division SWA pracovní dny, Praha, 24. února 2010
Thomas Plot Olga BálkovB lková,, Roche s.r.o., Diagnostics Division SWA pracovní dny, Praha, 24. února 2010 Příčiny anémie Anémie je většinou následkem mnoha jiných základních onemocnění. Nedostatek EPO
VíceImunochemické metody. na principu vazby antigenu a protilátky
Imunochemické metody na principu vazby antigenu a protilátky ANTIGEN (Ag) specifická látka (struktura) vyvolávající imunitní reakci a schopná vazby na protilátku PROTILÁTKA (Ab antibody) molekula bílkoviny
VíceNová diagnóza = Studiová indikace. První relaps = Studiová indikace
Velcade dostupné léčebné protokoly Nová diagnóza = Studiová indikace První relaps = Studiová indikace C M G Velcade dostupné léčebné protokoly Nová diagnóza = Studiová indikace První relaps = Studiová
VíceMyelom Možnosti léčby relapsu
Myelom Možnosti léčby relapsu MUDr. Jan Straub Pacientský seminář 3.6. 2013 Praha Průběh onemocnění v závislosti na léčbě Primoterapie Léčba 1. relapsu Léčba 2. relapsu 1. relaps 2. relaps Klinické projevy
VíceProf. MUDr. Jiří Vorlíček, CSc. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. MUDr. Tomáš Büchler, PhD.
Promítnutí pokroků lékařské vědy do funkčního hodnocení zdravotního stavu a pracovní schopnosti ve vztahu k mezinárodní klasifikaci nemocí a s přihlédnutím k Mezinárodní klasifikaci funkčních schopností
VíceLaboratorní diagnostika Močových onemocnění
Laboratorní diagnostika Močových onemocnění Onemocnění močového aparátu Chronická močová onemocnění jsou jedny z nejčastějších onemocnění psů a koček Častou příčinou jsou chronické infekce močových cest
VíceSpecifická imunitní odpověd. Veřejné zdravotnictví
Specifická imunitní odpověd Veřejné zdravotnictví MHC molekuly glykoproteiny exprimovány na všech jaderných buňkách (MHC I) nebo jenom na antigen prezentujících buňkách (MHC II) u lidí označovány jako
VíceRozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče
Rozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče Výstupy analýzy dat zdravotnického zařízení a Národního onkologického registru ČR Prof. MUDr. Jitka
VíceMaximalizace efektu léčby relapsu lenalidomidem mnohočetného myelomu v reálné klinické praxi
Maximalizace efektu léčby relapsu lenalidomidem mnohočetného myelomu v reálné klinické praxi Luděk Pour IHOK FN Brno XII. workshop mnohočetný myelom s mezinárodní účastí Roční setkání České myelomové skupiny
VíceCMG KOSTNÍ CHOROBA KOSTNÍ CHOROBA. Doc. MUDr. Jaroslav Bačovský, CSc. Poděbrady 11. září 2010. III. interní klinika FN a LF UP Olomouc NADAČNÍ FOND
KOSTNÍ CHOROBA KOSTNÍ CHOROBA Doc. MUDr. Jaroslav Bačovský, CSc. III. interní klinika FN a LF UP Olomouc Poděbrady 11. září 2010 ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP Česká
VíceKlinický význam vyšetření paraproteinů, metody jejich průkazu a stanovení
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ Katedra biochemických věd Klinický význam vyšetření paraproteinů, metody jejich průkazu a stanovení Bakalářská práce Vedoucí bakalářské
VíceSKRYTÝ ZÁNĚT KOMPLIKUJÍCÍ ZALOŽENÍ CÉVNÍHO PŘÍSTUPU K DIALÝZE - KAZUISTIKA
SKRYTÝ ZÁNĚT KOMPLIKUJÍCÍ ZALOŽENÍ CÉVNÍHO PŘÍSTUPU K DIALÝZE - KAZUISTIKA Milana Indráčková Alena Rešková Dana Novotná Dialyzační a nefrologické oddělení, Interní hepatogastroenterologické kliniky FNB
VíceRozhodovací proces při akutním útlaku míchy expansivním extraspinálním procesem
Rozhodovací proces při akutním útlaku míchy expansivním extraspinálním procesem Zdeněk Adam a Pavel Šlampa Interní hematoonkologická klinika LF MU a FN Brno Radioterapeutická klinika MOU NADAČNÍ FOND Česká
VíceProblematika stanovení monoklonálního imunoglobulinu u nemocných s AL amyloidózou
Klin. Biochem. Metab., 23 (44), 2015, No. 2, p. 37 41. Problematika stanovení monoklonálního imunoglobulinu u nemocných s AL amyloidózou Pika T. 1, Lochman P. 2, Látalová P. 3, Minařík J. 1, Puščiznová
VíceCytogenetické vyšetřovací metody v onkohematologii Zuzana Zemanová
Cytogenetické vyšetřovací metody v onkohematologii Zuzana Zemanová Centrum nádorové cytogenetiky Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1. LF UK v Praze Klinický význam cytogenetických
VíceVyšetření CSF - technika odběru a interpretace výsledků. Schánilec P. Agudelo C. F. Hájek I.
Vyšetření CSF - technika odběru a interpretace výsledků Schánilec P. Agudelo C. F. Hájek I. Fyziologie tvorby CSF Fitzmaurice S. N.: Appendix 2 Cerebrospinal fluid and the ventricular systém. In: Fitzmaurice
VíceREAKCE ŠTĚPU PROTI HOSTITELI
REAKCE ŠTĚPU PROTI HOSTITELI Autor: Daniela Hamaňová, Veronika Hanáčková Výskyt Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli se pohybuje globálně v rozmezí 26% - 34% u transplantací od příbuzných dárců a
VíceObr. 1 Vzorec adrenalinu
Feochromocytom, nádor nadledvin Autor: Antonín Zdráhal Výskyt Obecně nádorové onemocnění vzniká následkem nekontrolovatelného množení buněk, k němuž dochází mnoha různými mechanismy, někdy tyto příčiny
VíceEatonův myastenický syndrom. Josef Bednařík II.Neurologická klinika LFMU v Brně
Lambertův-Eaton Eatonův myastenický syndrom Josef Bednařík II.Neurologická klinika LFMU v Brně Autoimunitní etiopatogeneze MG a LEMS Myasthenia gravis (MG) a Lambert-Eatonův myastenický syndrom (LEMS)
VíceStanovení párů těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu u monoklonální gamapatie nejistého významu - pilotní projekt CMG
Stanovení párů těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu u monoklonální gamapatie nejistého významu - pilotní projekt CMG Pika T., Klincová M., Lochman P., Maisnar V., Tichý M., Ščudla V., Hájek R. Olomouc,
VíceProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic
ProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic FONS Symposium klinické biochemie Pardubice, 23.9. 25.9.202 M. Tomíšková, J. Skřičková, I. Klabenešová, M. Dastych 2 Klinika
VíceMUDr. Helena Šutová Laboratoře Mikrochem a.s.
Laboratorní diagnostika celiakie MUDr. Helena Šutová Laboratoře Mikrochem a.s. Celiakie Autoimunní onemocnění způsobené požitím lepku (glutenu) s typickým zánětlivým postižením tenkého střeva s genetickou
VíceLymfoscintigrafie horních končetin u pacientek po mastektomii
Lymfoscintigrafie horních končetin u pacientek po mastektomii Lang O, Balon H, Kuníková I, Křížová H, Wald M KNM UK 3. LF a FNKV, 1. Chirurgická klinika UK 2. LF a FN Motol, Praha 51. DNM, Seč Ústupky,
VíceValidace stanovení volných monoklonálních lehkých řetězců v České republice
Validace stanovení volných monoklonálních lehkých řetězců v České republice Vávrová, J., Tichý, M., Friedecký, B., Maisnar, V., Hájek, R., Čermáková, Z., Dastych, M., Gottwaldová, J., Kučera, P., Krotká,
VíceIng. Martina Almáši, Ph.D. OKH-LEHABI FN Brno, Babákova myelomová skupina při Ústavu patologické fyziologie, LF MU, Brno
Zpracování a využití biologického materiálu pro výzkumné účely od nemocných s monoklonální gamapatií Ing. Martina Almáši, Ph.D. OKH-LEHABI FN Brno, Babákova myelomová skupina při Ústavu patologické fyziologie,
VíceEvropský den onemocnění prostaty 15. září 2005 Aktivita Evropské urologické asociace a České urologické společnosti
Evropský den onemocnění prostaty 15. září 2005 Aktivita Evropské urologické asociace a České urologické společnosti prim. MUDr. Jan Mečl Urologické oddělení Krajská nemocnice Liberec Co je to prostata?
VícePavlína Tinavská Laboratoř imunologie, Nemocnice České Budějovice
Pavlína Tinavská Laboratoř imunologie, Nemocnice České Budějovice nízce agresivní lymfoproliferativní onemocnění základem je proliferace a akumulace klonálních maligně transformovaných vyzrálých B lymfocytů
VíceKASUISTIKA - léčba MM s možností využití nových účinných léků
KASUISTIKA - léčba MM s možností využití nových účinných léků Ullrychová Jana Hematologická ambulance, Krajská zdravotní a.s., Nemocnice DěčD ěčín Muž, nar. 1938 Anamneza: OA:Arteriáln lní hypertenze DM
VícePŘEHLED KLINICKÝCH STUDIÍ DOSTUPNÝCH V ČR PRO NEMOCNÉ S MNOHOČETNÝM MYELOMEM. MUDr. Evžen Gregora Lucie Ficeková
PŘEHLED KLINICKÝCH STUDIÍ DOSTUPNÝCH V ČR PRO NEMOCNÉ S MNOHOČETNÝM MYELOMEM MUDr. Evžen Gregora Lucie Ficeková Česká myelomová skupina, Velké Bílovice, 20.4. - 21.4. 2007 AKTIVNÍ KLINICKÉ STUDIE Probíhá
VíceTekuté biopsie u mnohočetného myelomu
Tekuté biopsie u mnohočetného myelomu Mgr. Veronika Kubaczková Babákova myelomová skupina ÚPF LF MU Pacientský seminář 11. května 2016, Brno Co jsou tekuté biopsie? Představují méně zatěžující vyšetření
VíceBiologický materiál je tvořen vzorky tělních tekutin, tělesných sekretů, exkretů a tkání.
Otázka: Druhy biologického materiálu Předmět: Biologie Přidal(a): moni.ka Druhy biologického materiálu Biologický materiál je tvořen vzorky tělních tekutin, tělesných sekretů, exkretů a tkání. Tělní tekutiny
VíceMíšní komprese u nádorů a úrazů páteře
Míšní komprese u nádorů a úrazů páteře Chaloupka, R., Grosman, R., Repko, M., Tichý, V. Ortopedická klinika FN Brno-Bohunice Ortopedická klinika, FN Brno, Jihlavská 20, 625 00 Postižení páteře Bolest u
VíceHumorální imunita. Nespecifické složky M. Průcha
Humorální imunita Nespecifické složky M. Průcha Humorální imunita Výkonné složky součásti séra Komplement Proteiny akutní fáze (RAF) Vztah k zánětu rozdílná funkce zánětu Zánět jako fyziologický kompenzační
VíceOdběr krvetvorných buněk z periferní krve: příprava, průběh a komplikace
Odběr krvetvorných buněk z periferní krve: příprava, průběh a komplikace Helena Švábová, Andrea Žmijáková Interní hematologická a onkologická klinika FN Brno Separační středisko je součástí Interní hematologické
VíceAkutní leukémie a myelodysplastický syndrom. Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc
Akutní leukémie a myelodysplastický syndrom Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc Akutní leukémie (AL) Představují heterogenní skupinu chorob charakterizovaných kumulací klonu nevyzrálých, nádorově
VíceCEBO: (Center for Evidence Based Oncology) Incidence Kostních příhod u nádorů prsu PROJEKT IKARUS. Neintervenční epidemiologická studie
CEBO: (Center for Evidence Based Oncology) Incidence Kostních příhod u nádorů prsu PROJEKT Neintervenční epidemiologická studie PROTOKOL PROJEKTU Verze: 4.0 Datum: 26.09.2006 Strana 2 PROTOKOL PROJEKTU
VíceFamiliární středomořská (Mediterranean) horečka (Fever)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/cz/intro Familiární středomořská (Mediterranean) horečka (Fever) Verze č 2016 2. DIAGNÓZA A LÉČBA 2.1 Jak se nemoc diagnostikuje? Obecně se uplatňuje následující postup:
VícePatologie a klasifikace karcinomu prostaty, Gleasonův systém. MUDr. Marek Grega. Ústav patologie a molekulární medicíny 2. LF UK a FN v Motole
Patologie a klasifikace karcinomu prostaty, Gleasonův systém MUDr. Marek Grega Ústav patologie a molekulární medicíny 2. LF UK a FN v Motole Nádory prostaty v z každé buňky, která vytváří komplexní uspořádání
VíceMěkkotkáňovýtumor kazuistika. MUDr. Kucharský Jiří RDK FN Brno a LF MUNI Brno
Měkkotkáňovýtumor kazuistika MUDr. Kucharský Jiří RDK FN Brno a LF MUNI Brno 71- letá pacientka Anamnéza Rodinná anamnéza: otec zemřel po ochrnutí, matka CMP infarkt myokardu 2014, hypotyreoza, hypertenze,
Více