STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn. SUKLS38881/2016 Vyřizuje/linka Ing. Ondřej Němeček/330 Datum Č. j. sukl112838/2016 Vyvěšeno dne: ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, (dále jen Ústav ), jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném z zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl takto: Ústav ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky zidovudin pro parenterální podání (J05AF01), tj.: Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu RETROVIR IVN INF CNC SOL 5X20ML 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obsahem léčivé látky zidovudin pro parenterální podání (J05AF01), základní úhradu ve výši 608,9448 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výroku č. 2, který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. 2. na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek F-CAU N/ Strana 1 (celkem 18)

2 Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu RETROVIR IVN INF CNC SOL 5X20ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ), a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 1014,91 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 34 odst. 1 písm. b), 34 odst. 2 a ustanovení 39 odst. 1, 39 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: S P: Zidovudin ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku je hrazen 1) v kombinaci s jinými antiretrovirotiky ke krátkodobé léčbě závažných projevů infekce virem lidské imunodeficience (HIV) u pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS), kteří nemohou užívat zidovudin v perorální formě, 2) u HIV pozitivních těhotných žen v průběhu porodních stahů a porodu a jako preventivní léčba HIV infekce u novorozenců, kteří se narodili HIV pozitivním matkám. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS38881/2016, s těmito účastníky řízení: ViiV Healthcare UK Limited IČ: Great West Road 980, TW8 9GS Brentford - Middlesex, Spojené království Velké Británie a Severního Irska Zastoupena: GlaxoSmithKline, s.r.o., IČ: Hvězdova 1734/2c, Praha 4 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: F-CAU N/ Strana 2 (celkem 18)

3 Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 Zastoupena: F-CAU N/ Strana 3 (celkem 18)

4 Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení sp. zn. SUKLS38881/2016 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky zidovudin pro parenterální podání (J05AF01). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č. j. sukl38972/2016 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne a zároveň Ústav tímto v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu RETROVIR IVN INF CNC SOL 5X20ML Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále též referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále též skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky F-CAU N/ Strana 4 (celkem 18)

5 zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do návrhu hodnotící zprávy, který byl vložen do spisu dne pod č. j. sukl38970/2016. Účastníci řízení byli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15 dnů ode dne zahájení řízení. V této lhůtě Ústav neobdržel žádná podání účastníků řízení. Dne byly do spisu vloženy cenové reference a podklady pro stanovení základní úhrady pod č. j. sukl61174/2016. Dne Ústav vložil do spisu finální hodnotící zprávu a další podklady pro rozhodnutí, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl87415/2016 ze dne Současně byli účastníci řízení informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Ústav v této lhůtě neobdržel žádná podání účastníků řízení. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů 1. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ 2016 [online]. Dostupné z WWW: 2. Krečmerová M.: Novinky v léčbě HIV infekce [online], Prakt. lékáren. 2012, 8(1), Dostupné z WWW: 3. EACS European AIDS Clinical Society, Guidelines version Version 8.0 October Snopková a kol.: Doporučený postup komplexní péče o dospělé infikované HIV a postexpoziční profylaxe HIV, SIL ČLS JEP, Dostupné z WWW: 5. Zjevíková a kol.: Problematika HIV/AIDS v dětství a adolescenci. Pediatr. praxi 2012, 13 (6), DHHS Panel on Antriretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents, January 28, 2016 [online]. Department of Health and Human Services. Dostupné z: 7. Staňková M.: Novinky v antiretrovirové terapii HIV/AIDS infekce, Interní Med. 2008, 10(11), Dostupné z WWW: 8. Rozhodnutí ve správním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky zidovudin pro parenterální F-CAU N/ Strana 5 (celkem 18)

6 podání (J05AF01), vedeném pod sp. zn. SUKLS187738/2013, které nabylo právní moci dne ATC/DDD Index. [Online]. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (2016) Dostupné z WWW: Dokument USP_ZU_zidovudin p.e._sukls38881_2016.pdf vložený do spisu dne pod č. j. sukl61174/ Cenové reference založené do spisu dne pod č. j. sukl61174/ Dokument P2_97_4q2015_SCAU160201_SUKLS38881_2016.pdf založený do spisu dne pod č. j. sukl61174/2016 Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků Léčivá látka zidovudin pro parenterální podání (J05AF01) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Zidovudin je antivirový přípravek, který je in vitro vysoce účinný proti retrovirům, včetně viru lidské imunitní insuficience (1). Patří mezi nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), které jsou v hostitelské buňce anabolicky fosforylovány na příslušné 5-trifosfáty (2). Konkrétně u léčivé látky zidovudin dochází v buňkách působením buněčné tymidinkinázy k fosforylaci zidovudinu na monofosfát (MP). Následná fosforylace zidovudinu MP na difosfát (DP) a poté na trifosfát (TP) je katalyzována buněčnou tymidinkinázou a nespecifickými kinázami (v tomto pořadí). Zidovudin TP působí jako inhibitor a substrát pro virovou reverzní transkriptázu. Tvorba další provirové DNA je blokována inkorporací zidovudin MP do řetězce a následujícím ukončením tohoto řetězce. Kompetice zidovudin TP o HIV reverzní transkriptázu je přibližně 100krát vyšší než pro buněčnou DNA alfa polymerázu (1). Z nežádoucích účinků vyskytujících se při terapii zidovudinem se často jedná o anémii, neutropenii a leukopenii, dále závratě, zvracení, bolesti břicha, průjem, myalgie, malátnost, zvýšení krevních hladin jaterních enzymů a bilirubinu (1). Za vážné je považováno riziko rhabdomyolýzy a hyperlaktatémie (3). Dojde-li u pacienta k vývoji příznaků hyperlaktatemie a metabolické/laktátové acidózy, progresivní hepatomegalie nebo rychlému zvyšování hladin jaterních transamináz, léčba nukleosidovými analogy se má přerušit (1). Dle platného SPC (1) je zidovudin pro parenterální podání indikován ke krátkodobé léčbě závažných projevů infekce HIV u pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS), kteří nemohou užívat zidovudin v perorální formě. V této indikaci se nemá podávat v monoterapii. Dále je indikován u HIV pozitivních těhotných žen (od 14. týdne těhotenství) k chemoprofylaxi přenosu HIV infekce z matky na plod a jako preventivní léčba HIV infekce u novorozenců, ale pouze tehdy, když není možné podat perorální formu. Jednoznačnou indikací k podání parenterálního zidovudinu je pak období během porodu, kdy se podává od začátku porodních stahů až do podvázání pupeční šňůry. V případě, že F-CAU N/ Strana 6 (celkem 18)

7 virologická nálož je < 50 kopií/ml není však jeho podání dle českých i zahraničních doporučení nezbytné (3, 4). V rámci českých doporučení (4) figuruje zidovudin stále mezi alternativními režimy první volby. V zahraničí (3, 6) je však jeho pozice již mimo preferované či alternativní možnosti do kombinací doporučených pro naivní pacienty. Pro léčbu těhotných žen jsou vzhledem k přednostem a nedostatkům jednotlivých léčiv za preferované, resp. akceptovatelné režimy dle českých doporučených postupů (4) považovány ty, jejichž základ tvoří kombinace tenofovir + emtricitabin, lamivudin + abakavir či v minulosti nejvíce používaná a prověřená kombinace zidovudin + lamivudin. V evropských guidelines (3) se doporučuje těhotným pacientkám ponechat dosavadní kombinovanou léčbu, pokud nejde o terapeutické režimy kontraindikované v těhotenství (tj. stavudin + didanosin, kombinace 3 NRTI). Po porodu následuje léčba novorozence zidovudinem po dobu až 6 týdnů (5). Referenční indikací je terapie infekce virem lidské imunodeficience HIV. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaného přípravku a zohledňuje jeho terapeutické vlastnosti. Charakteristiku léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. Základem efektivní péče o pacienta s HIV je kombinovaná antiretrovirová terapie, spočívající v aplikaci kombinace antiretrovirových léků a vycházející z pravidelně získávaných anamnestických a laboratorních údajů o pacientovi a viru (4). Antiretrovirotika zasahují do funkce klíčových enzymů HIV (reverzní transkriptázy, integrázy, proteinázy) nebo brání vstupu viru do buňky. Podle mechanizmu účinku a chemické struktury se antiretrovirotika dělí do několika skupin: inhibitory reverzní transkriptázy nukleosidové (NRTI) a nenukleosidové (NNRTI), inhibitory proteinázy (PI), inhibitory integrázy (II), inhibitory fúze a inhibitory vstupu (2). Nukleosidové inhibitory reverzní transkritptázy jsou nejstarší třídou antiretrovirálních léčiv. Zasahují do replikace HIV inhibicí enzymu reverzní transkriptázy (RT), kterou blokují přeměnu virové RNA ve funkční molekulu DNA. Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy se váží přímo k RT v blízkosti nukleosidu. Mají tedy jiný způsob účinku, který umožňuje kombinaci s NRTI a snižuje pravděpodobnost rozvoje rezistence. Další skupinou jsou inhibitory proteáz. PI blokují kompletaci a maturaci nové virové částice. Inhibitory HIV integrázy inhibují enzym (HIV integrázu), který zajišťuje integraci dvouvláknové virové DNA do genomu hostitelské buňky (lidských lymfocytů). (7) Inhibitory fúze znemožňují průnik viru do T-lymfocytů. F-CAU N/ Strana 7 (celkem 18)

8 Inhibitory vstupu jsou antagonisté koreceptoru CCR5, blokují tento chemokinový receptor, čímž zabraňují množení CCR5-tropniho viru (2). Dle českých doporučených postupů (4) je antivirová terapie volena dle následujícího schématu: [1 NRTI + 1 NtRTI] nebo 2 NRTI) + (NNRTI nebo IP/r nebo II) Z výše uvedeného vzorce je zřejmé, že zidovudin jako zástupce skupiny NRTI není možné léčivými látkami z ostatních skupin antiretrovirotik nahradit, protože je používán společně s dalšími antiretrovirotiky k dosažení vhodné terapeutické kombinace pro daného pacienta. Zidovudin a léčivé látky z jiných skupin antiretrovirotik tedy nelze považovat za vzájemně terapeuticky zaměnitelné. Z nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, kam je řazen také jediný zástupce nukleotidových inhibitorů (NtRTI) tenofovir disoproxil (přípravek VIREAD 245 MG a TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA 245 MG POTAHOVAN0 TABLETY), jsou v České republice dostupné a současně z prostředků veřejného zdravotního pojištění pro léčbu HIV hrazené také léčivé látky lamivudin (přípravek EPIVIR 10 MG/ML a EPIVIR 300 MG) a abakavir (přípravek ZIAGEN 300 MG). Ve formě složeného léčivého přípravku TRUVADA je v kombinaci s tenofovirem disoproxilem dostupná rovněž léčivá látka emtricitabin. V českých doporučených postupech pro léčbu HIV (4) jsou zástupci NRTI (včetně NtRTI) doporučeni jako varianty do kombinací první volby, zidovudin je veden jako možnost pouze v rámci alternativních doporučených postupů. V zahraničních guidelines (3, 6) zidovudin již nefiguruje ani v alternativních kombinacích doporučených pro naivní pacienty. Z důvodu odlišného postavení v klinické praxi nelze tedy zidovudin považovat za vzájemně terapeuticky zaměnitelný s ostatními zástupci skupiny NRTI (popř. NtRTI). Léčivá látka zidovudin je dostupná a ze zdravotního pojištění hrazená rovněž v perorálních lékových formách (přípravek RETROVIR 250 MG POR CPS DUR 40X250MG a přípravek RETROVIR POR SOL 200ML 50MG/5ML). Jak již je uvedeno výše, parenterální zidovudin je indikován pouze při nemožnosti použití jeho perorálních forem. Výjimkou je pouze jeho použití v průběhu porodu, kde má nezastupitelnou úlohu. Z důvodu odlišného postavení v klinické praxi tedy Ústav nepovažuje léčivé přípravky s obsahem zidovudinu v perorální a parenterální formě za vzájemně terapeuticky zaměnitelné. Stanovení ODTD V poslední hloubkové revizi úhrad předcházející tomuto správnímu řízení v dané skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků byla ODTD léčivé látky zidovudin pro parenterální podání, stanovena ve výši 600,0000 mg podaných v šesti denních dávkách. Předchozí revizní správní řízení bylo vedeno pod sp. zn. SUKLS187738/2013, rozhodnutí nabylo právní moci dne (8). ODTD byla v předmětném správním řízení stanovena dle definované denní dávky (DDD) zidovudinu pro parenterální podání stanovené Světovou zdravotnickou organizací (WHO). F-CAU N/ Strana 8 (celkem 18)

9 Dle ustanovení 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. se ODTD v rámci revize úhrad změní, je-li ve správním řízení prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad. Léčivá látka ATC ODTD (mg/den) Frekvence dávkování DDD dle WHO (9) Doporučené dávkování dle SPC (1) Zidovudin pro parenterální podání J05AF01 600, x denně 600 mg 1 mg nebo 2 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každé 4 hodiny; pro pacienta o průměrné hmotnosti 75 kg se jedná o celkovou denní dávku mg Definovaná denní dávka stanovená WHO činí 600 mg/den (9). Doporučené dávkování dle platného SPC přípravku RETROVIR (1) je 1 mg nebo 2 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každé 4 hodiny (tzn. 6 x denně). Pro pacienta o průměrné hmotnosti 75 kg se jedná o celkovou denní dávku mg. V českém (4) i evropském doporučeném postupu (3) je uvedeno dávkování zidovudinu pouze v perorálních lékových formách. Jelikož nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění a zůstává stanovena ve výši 600,0000 mg podaných v šesti dílčích dávkách v referenční indikaci terapie infekce virem lidské imunodeficience HIV. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivá látka zidovudin pro parenterální podání je zařazena ve skupině č. 97 (Antiretrovirotika) přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že uvedená léčivá látka svým mechanismem účinku a klinickým užitím odpovídá skupině č. 97 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (jedná se o léčivou látku pro léčbu infekce HIV způsobené retrovirem), ji Ústav do této skupiny přílohy č. 2 zařadil. Skupina přílohy č. 2 ATC Léčivá látka 97 Antiretrovirotika J05AE01 J05AE02 J05AE03 J05AE07 J05AE08 J05AE09 Sachinavir* Indinavir* Ritonavir Fosamprenavir Atazanavir Tipranavir* F-CAU N/ Strana 9 (celkem 18)

10 J05AE10 J05AE10 J05AF01 J05AF01 J05AF04 J05AF05 J05AF06 J05AF07 J05AF09 J05AF11 J05AG01 J05AG03 J05AG03 J05AG04 J05AX07 J05AX08 J05AX09 J05AG05 darunavir (300mg;600mg) darunavir (400 mg;800mg) zidovudin, parent zidovudin, p.o. Stavudin* lamivudin (300mg) Abakavir Tenofovir Emtricitabin* Telbivudin* Nevirapin* Efavirenz efavirenz sol* Etravirin Enfuvirtid* Raltegravir Maravirok Rilpivirin J05AX12 Dolutegravir * Léčivé látky, které nejsou v ČR registrovány nebo nejsou jako monokomponentní léčivé přípravky hrazeny z prostředků veřejného zdravotního pojištění Maximální cenu Ústav v tomto řízení neposuzuje změnu maximální ceny. Stanovení podmínek úhrady a) Stávající podmínky úhrady S P: Zidovudin ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku je hrazen 1) v kombinaci s jinými antiretrovirotiky ke krátkodobé léčbě závažných projevů infekce virem lidské imunodeficience (HIV) u pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS), kteří nemohou užívat zidovudin v perorální formě, 2) u HIV pozitivních těhotných žen v průběhu porodních stahů a porodu a jako preventivní léčba HIV infekce u novorozenců, kteří se narodili HIV pozitivním matkám. F-CAU N/ Strana 10 (celkem 18)

11 b) Stanovené podmínky úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem zidovudin pro parenterální podání v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti uvedených léčivých přípravků vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. c) téhož zákona a ustanovení 34 odst. 1 písm. b), 34 odst. 2 a ustanovení 39 odst. 1, 39 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto jim Ústav stanovuje tyto podmínky úhrady: S P: Zidovudin ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku je hrazen 1) v kombinaci s jinými antiretrovirotiky ke krátkodobé léčbě závažných projevů infekce virem lidské imunodeficience (HIV) u pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS), kteří nemohou užívat zidovudin v perorální formě, 2) u HIV pozitivních těhotných žen v průběhu porodních stahů a porodu a jako preventivní léčba HIV infekce u novorozenců, kteří se narodili HIV pozitivním matkám. Odůvodnění: Doporučené postupy péče o infikované HIV uvádějí (4), že použití kombinace antiretrovirových léků vychází z pravidelně získávaných anamnestických a laboratorních údajů o pacientovi a viru. Ústav proto stanovil podmínky úhrady s vykazovacím limitem S doplněné příslušným indikačním omezením, které zajistí racionální vedení léčby pacientů s HIV infekcí na nejvyšší odborné úrovni. Ústav takto postupuje konzistentně i u jiným antiretrovirotik určených k terapii HIV. Symbol,,S stanovuje, že předmětný přípravek může být předepisován pouze v centrech se zvláštní smlouvou se zdravotními pojišťovnami na léčbu tímto typem léčivého přípravku, neboť tento přípravek je s ohledem na veřejný zájem účelné soustředit do specializovaných pracovišť podle ustanovení 15 odst. 10 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav nestanovuje uvedenému léčivému přípravku preskripční omezení, protože podmínka úhrady S při omezení léčby na specializovaná pracoviště již zaručuje požadovanou kvalitu preskripce a navíc je velmi málo pravděpodobné, že by v těchto centrech předepisoval uvedený přípravek jiný lékař než specialista v terapii HIV. Znění indikačního omezení vychází z indikací uvedených v SPC (1) předmětného přípravku. Takto stanovené podmínky úhrady jsou v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, jelikož zajišťují účelné a hospodárné používání předmětného léčivého přípravku. Vzhledem k tomu, že nebyly dohledány důkazy, které by svědčily pro změnu podmínek úhrady, Ústav zachovává stávající podmínky úhrady. Posuzovaný léčivý přípravek bude s ohledem na účinnost a bezpečnost v registrovaných indikacích předepisován ve specializovaných centrech za podmínek daných indikačním omezením. K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky zidovudin pro parenterální podání (J05AF01), základní úhradu ve výši F-CAU N/ Strana 11 (celkem 18)

12 608,9448 Kč za ODTD na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivé přípravky s obsahem zidovudinu pro parenterální podání jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že posuzované léčivé přípravky (dále jen přípravky ) s obsahem léčivé látky zidovudin pro parenterální podání ( dále jen posuzovaná skupina ) nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Základní úhrada byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada ve výši 608,9448 Kč za ODTD vychází z nejnižší ceny výrobce v přepočtu na ODTD referenčního přípravku RETROVIR IVN INF CNC SOL 5X20ML (cena výrobce 1014, Kč) zjištěné v Řecku. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění Do cenového srovnání v rámci posuzované skupiny byly zařazeny přípravky dostupné v České republice ve smyslu ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění se silou v rámci intervalu nebo v níže specifikovaných případech i mimo interval. Dostupné přípravky jsou takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v České republice dosáhl v rozhodném období dle ustanovení 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. ve 4. čtvrtletí 2015, alespoň 3 % denních dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o prodeji přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný jako při použití přepočtu přes ODTD. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž léčivou látku stanoveny různé ODTD, např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Za dostupné jsou bez ohledu na jejich tržní podíl považovány i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ), s dohodou o úhradě a první až třetí podobný přípravek k léčivé látce. Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení, tedy ke dni Ceny byly zjišťovány u přípravků se silou v rámci intervalu. Pro léčivou látku zidovudin pro parenterální podání i pro síly mimo interval, protože se dávkují podle tělesných parametrů. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového F-CAU N/ Strana 12 (celkem 18)

13 trhu vyhlášeným Českou národní bankou za rozhodné období dle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. za stejné čtvrtletí jako pro vyhodnocení dostupnosti výše. ODTD byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. V Řecku (EUR) byla nalezena cena výrobce. Výsledná cena výrobce (EUR) byla přepočtena na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za rozhodné období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. za stejné období jako pro vyhodnocení dostupnosti výše. Zjištěné ceny výrobce byly vyděleny počtem ODTD v balení. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou za ODTD (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je RETROVIR IVN INF CNC SOL 5X20ML zjištěný v Řecku. Léčivá látka ODTD LP Síla zidovudin pro parenterální podání 600 mg RETROVIR IVN INF CNC SOL 5X20ML 200 mg Velikost balení 5 injekčních lahviček Cena výrobce* 1014, Kč Počet ODTD/balení 1, *cena výrobce v Kč očištěná o národní daně a obchodní přirážky přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna, a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy zidovudin pro parenterální podání (ODTD 600 mg) Frekvence dávkování: 6 x denně Interval: od 50 mg do 200 mg 600 mg (ODTD) 608,9448 Kč (1014, Kč/1, ) 100 mg (výchozí pro ODTD) 101,4908 Kč (608,9448 Kč/6) 200 mg 202,9816 Kč (101,4908 Kč/100*200) Úhrada byla stanovena aritmeticky pro síly v intervalu podle 18 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Navýšení základní úhrady v souladu s ustanovením 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nenavýšil. Navýšení základní úhrady v souladu s ustanovením 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu za ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná v Řecku je o 0,40 % nižší než průměr druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka odchylky pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nebyla splněna. F-CAU N/ Strana 13 (celkem 18)

14 Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla zjištěna dohodnutá nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny předložená nejpozději ve lhůtě k vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí, která by byla nižší než základní úhrada vypočtená podle ustanovení 39c odst. 2 písm. a), nebo b) téhož zákona. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. d) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. d) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla zjištěna dohoda o úhradě léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny předložená nejpozději ve lhůtě k vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí, která by byla nižší než základní úhrada vypočtená podle ustanovení 39c odst. 2 písm. a), b), nebo c) téhož zákona. Snížení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neshledal důvody pro snížení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění Léčivá látka zidovudin pro parenterální podání je zařazena do skupiny číslo 97 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (antiretrovirotika). Ústav ke dni vydání rozhodnutí ověřil, zda je v této skupině přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění zajištěn alespoň jeden plně hrazený dostupný přípravek se silou v rámci intervalu nenáležející do posuzované skupiny. Jedná se např. o léčivý přípravek NORVIR 100 MG, POR TBL FLM 1X30X100 MG, kód SÚKL s hodnotou UHR1 802,77 Kč a MFC 763,30 Kč dle Seznamu cen a úhrad platnému k (SCAU160401). Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Období hodnocení dostupnosti je identické jako v případě výpočtu základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění výše. Úhrada za balení posuzovaného přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počet jednotek lékové formy v balení. F-CAU N/ Strana 14 (celkem 18)

15 Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: Kód LP Název LP Doplněk názvu RETROVIR IVN INF CNC SOL 5X20ML Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad 1397,49 Kč Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP)] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků odhaduje Ústav, že dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění bude neutrální. (10) Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za rok 2015 a porovnání s úhradou platnou k Vzhledem k tomu, že revize úhrad Ústav zahájil v roce 2016, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Úprava úhrady ani stanovení další zvýšené úhrady nebylo provedeno ani v předchozí revizi (8). Žádný z účastníků řízení o úpravu úhrady ani o stanovení další zvýšené úhrady nepožádal. K výroku 2. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu RETROVIR IVN INF CNC SOL 5X20ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. F-CAU N/ Strana 15 (celkem 18)

16 Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že nově činí 1014,91 Kč. Jak je uvedeno ve výroku 1. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústav nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 34 odst. 1 písm. b), 34 odst. 2 a ustanovení 39 odst. 1, 39 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., které zůstávají stanoveny takto: S P: Zidovudin ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku je hrazen 1) v kombinaci s jinými antiretrovirotiky ke krátkodobé léčbě závažných projevů infekce virem lidské imunodeficience (HIV) u pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS), kteří nemohou užívat zidovudin v perorální formě, 2) u HIV pozitivních těhotných žen v průběhu porodních stahů a porodu a jako preventivní léčba HIV infekce u novorozenců, kteří se narodili HIV pozitivním matkám. Odůvodnění: Protože farmakologické vlastnosti uvedeného léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 34 odst. 1 písm. b), 34 odst. 2 a ustanovení 39 odst. 1, 39 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., Ústav mu stanovil výše uvedené podmínky úhrady, jak je podrobněji zdůvodněno v části Stanovení podmínek úhrady tohoto rozhodnutí. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. F-CAU N/ Strana 16 (celkem 18)

17 V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Ústavu odvolání, a to v souladu s ustanovením 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka Mgr. Dana Vosáhlová v. r. vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv F-CAU N/ Strana 17 (celkem 18)

18 Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost vyhotovení: Tamara Robesonová F-CAU N/ Strana 18 (celkem 18)