SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Pomocné látky se známým účinkem: cetylstearylalkohol, propylenglykol. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Transkript

1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Cutivate krém 0,5 mg/g fluticasoni propionas SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden gram krému obsahuje fluticasoni propionas 0,5 mg. Pomocné látky se známým účinkem: cetylstearylalkohol, propylenglykol. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Krém Bílý nebo téměř bílý jemný homogenní krém. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Cutivate krém obsahuje silně účinný lokální kortikosteroid, který je určen dospělým, dětem a kojencům starším než tři měsíce k léčbě zánětlivých a svědivých projevů dermatóz reagujících na léčbu kortikosteroidy. Ty zahrnují následující: atopická dermatitida (včetně kojenecké formy); numulární dermatitida (diskoidní ekzém); nodulární prurigo; psoriáza (s výjimkou rozsáhlé plošné formy); lichen simplex chronicus (neurodermatitida) a lichen planus; seboroická dermatitida; dráždivá nebo alergická kontaktní dermatitida; diskoidní lupus erythematodes; adjuvantní léčba k systémovému podávání kortikosteroidů při generalizované erytrodermii; reakce na bodnutí hmyzem; miliaria (potničky). Přípravek Cutivate krém je indikován ke snížení rizika relapsu chronické recidivující atopické dermatitidy, jestliže tímto přípravkem byly účinně léčeny akutní projevy atopické dermatitidy. 1

2 4.2 Dávkování a způsob podání Kožní podání. Léková forma přípravku (krém) je vhodná zvláště na vlhké nebo mokvající plochy. Přípravek se nanáší v tenké vrstvě a jemně se rozetře a to pouze v takovém množství, které je nutné k pokrytí postižené oblasti. Přípravek se aplikuje jednou nebo dvakrát denně po dobu až 4 týdnů. Poté se frekvence aplikací snižuje nebo se léčba změní na léčbu méně účinným lokálním kortikosteroidem. Po každé aplikaci přípravku je nutné ponechat dostatečně dlouhou dobu pro jeho vstřebání před nanesením zvláčňujícího přípravku. Jestliže dojde ke zhoršení stavu, nebo nedojde-li během 1-2 týdnů ke zlepšení, je třeba znovu zhodnotit léčbu i diagnózu. Atopická dermatitida (ekzém) Jakmile dojde k dosažení kontroly onemocnění, léčba lokálními kortikosteroidy se má postupně vysadit a dále pokračovat v aplikaci zvláčňujícího přípravku jako udržovací léčby. Při náhlém přerušení léčby přípravkem Cutivate krém může dojít k exacerbaci základní dermatózy (rebound effect). Redukce rizika relapsu Po odeznění akutních příznaků má být frekvence aplikace přípravku snížena na jednou denně, dva dny v týdnu, bez okluze. Přípravek Cutivate krém má být i nadále aplikován na všechna dříve postižená místa včetně známých míst s častým výskytem recidiv. Tento léčebný režim má být kombinován s každodenním používáním zvláčňujících přípravků. Další postup léčby se zváží podle aktuálního stavu pacienta hodnoceného při pravidelných kontrolách. Pediatrická populace (děti starší než tři měsíce) U dětí je větší pravděpodobnost, že dojde k rozvoji lokálních i systémových nežádoucích účinků lokálních kortikosteroidů. U dětí jsou obecně vhodnější kratší cykly léčby a léčba slaběji účinnými přípravky než u dospělých. Při používání přípravku Cutivate krém je třeba dbát na to, aby aplikované množství přípravku bylo to nejmenší nutné k dosažení terapeutického účinku. Starší pacienti V klinických studiích nebyl pozorován rozdíl v odpovědi na léčbu mezi staršími a mladšími pacienty. Častější výskyt poklesu jaterních nebo renálních funkcí u starších pacientů může vést ke zpomalení eliminace přípravku, pokud dojde k jeho systémové absorpci. K dosažení požadovaného klinického prospěchu z léčby je proto nutné používat co nejmenší množství přípravku a po co nejkratší dobu. Porucha funkce jater/ledvin Pokud dojde k systémové absorpci (je-li přípravek aplikován na velkou plochu a po dlouhou dobu), může následně dojít ke zpomalení metabolismu a eliminace přípravku a tím ke zvýšení rizika systémové toxicity. K dosažení požadovaného klinického prospěchu z léčby je proto nutné používat co nejmenší množství přípravku a po co nejkratší dobu. 4.3 Kontraindikace 2

3 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1. Přípravek Cutivate krém se nesmí používat k léčbě následujících stavů: neléčené kožní virové, bakteriální a mykotické infekce; rosacea; acne vulgaris; periorální dermatitida; perianální a genitální pruritus; pruritus bez zánětu; dermatózy u dětí do 3 měsíců věku (včetně dermatitidy a plenkové dermatitidy). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Reakce při lokální hypersenzitivitě (viz bod 4.8) mohou být podobné příznakům onemocnění, pro které je pacient léčen. U některých pacientů může dojít následkem zvýšené systémové absorpce lokálních kortikosteroidů k projevům hyperkortizolismu (Cushingův syndrom) a reverzibilnímu potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA), které vede ke glukokortikosteroidní insuficienci. Pokud je jakýkoli z výše zmíněných případů pozorován, je nutné lék postupně vysadit pomocí snižování frekvence aplikací nebo jej nahradit slaběji účinným kortikosteroidem. Náhlé vysazení léčby může vést ke glukokortikosteroidní insuficienci (viz bod 4 8). Rizikové faktory pro zvýšení systémových účinků jsou: síla a forma lokálního kortikosteroidu; délka léčby; aplikace na velké plochy; aplikace na zakryté plochy kůže (např. oblasti se sklonem ke vzniku opruzenin) nebo použití okluzivního krytí (u dětí může jako okluzivní krytí působit plenka); zvýšení hydratace stratum corneum; použití na plochy s tenkou kůží, jako je pokožka obličeje; použití na poraněnou kůži nebo u jiných stavů, kde může být porušená kožní bariéra; ve srovnání s dospělými může u dětí dojít k absorpci proporcionálně většího množství lokálních kortikosteroidů, a proto jsou děti citlivější k systémovým nežádoucím účinkům. To je proto, že děti mají nedostatečně vyvinutou kožní bariéru a větší poměr tělesného povrchu k tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Pediatrická populace U dětí mladších 12 let je třeba se dlouhodobé kontinuální léčby lokálními kortikosteroidy vyvarovat, je-li to možné, protože u nich může dojít k supresi funkce nadledvin. Použití u psoriázy Lokální kortikoidy je třeba u psoriázy používat s opatrností, protože v některých případech byly zaznamenány relapsy onemocnění, rozvoj tolerance, riziko vzniku generalizované pustulární formy psoriázy a rozvoj lokální nebo systémové toxicity způsobené poruchou bariérové funkce kůže. Pokud se tento přípravek používá u pacientů s psoriázou, je třeba je pečlivě sledovat. Aplikace na obličej 3

4 Prolongovaná aplikace na obličej není vhodná, protože tato oblast je citlivější k atrofickým změnám. Aplikace na oční víčka Pokud se přípravek aplikuje na oční víčka, je nutné jej aplikovat opatrně a zajistit, že se přípravek nedostane do očí, protože po opakované expozici může dojít k rozvoji katarakty a glaukomu. Souběžná infekce Při léčbě infikovaných zánětlivých lézí je třeba použít vhodnou antimikrobiální léčbu. Při jakémkoli šíření infekce je nutné vysazení lokáních kortikosteroidů a podání vhodné antimikrobiální léčby. Riziko infekce při okluzi Teplo a vlhkost v kožních záhybech nebo způsobené okluzivním krytím mohou podporovat vznik bakteriální infekce. Pokud se používá okluzivní krytí, je třeba kůži před aplikací nového okluzivního krytí pečlivě očistit. Chronický bércový vřed Lokální kortikosteroidy jsou občas používány k léčbě dermatitidy v okolí chronických bércových vředů. Toto použití však může mít souvislost s vyšším výskytem lokálních hypersenzitivních reakcí a se zvýšením rizika lokální infekce. Je velmi nepravděpodobné, že by v důsledku terapeutického použití přípravku Cutivate krém došlo u dospělých pacientů ke zjevnému potlačení osy HPA (ranní hladina kortizolu v plazmě nižší než 5 g/dl), pokud není aplikován na více než 50 % povrchu těla dospělého člověka a pokud se neaplikuje více než 20 g krému denně. Cutivate krém obsahuje pomocnou látku imidomočovinu, která uvolňuje stopy formaldehydu jako rozkladného produktu. Formaldehyd může způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitida). Přípravek obsahuje propylenglykol, který může způsobit podráždění kůže a dále cetylstearylalkohol, který může způsobit místní kožní reakci (např. kontaktní dermatitidu). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Bylo prokázáno, že společné podávání léků, které mohou inhibovat CYP3A4 (např. ritonavir, itrakonazol), inhibuje metabolismus kortikosteroidů, což vede ke zvýšení systémové expozice. Rozsah, v jakém jsou tyto interakce klinicky relevantní, závisí na dávce a způsobu podání kortikosteroidů a síle inhibitoru CYP3A Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství K dispozici jsou pouze omezené údaje o podávání flutikason-propionátu u těhotných žen. U březích samic může lokální aplikace kortikosteroidů způsobit abnormality fetálního vývoje. Význam tohoto zjištění pro člověka nelze stanovit, nicméně o aplikaci přípravku Cutivate krém u těhotných žen se má uvažovat jen tehdy, jestliže očekávaný přínos pro matku je větší než jakékoli možné riziko pro plod. V tom případě se má použít co nejmenší množství přípravku po co nejkratší dobu. Kojení 4

5 Bezpečnost podávání lokálních kortikosteroidů v období kojení nebyla stanovena. Není známo, zda podávání lokálních kortikoidů během kojení může způsobit dostatečné systémové vstřebání, které by se projevilo měřitelnými hodnotami kortikoidů v mateřském mléce. U samic laboratorního potkana v období laktace, u kterých bylo po subkutánním podání dosaženo měřitelné plazmatické hladiny flutikason-propionátu, byla prokázána jeho přítomnost v mléce. Použití přípravku Cutivate krém v období kojení je třeba zvažovat pouze v případě, kdy očekávaný prospěch pro matku převýší možná rizika pro kojence. Pokud se přípravek Cutivate krém používá během kojení, nesmí se aplikovat na prsy, aby se zabránilo náhodnému požití kojencem. Fertilita Údaje k vyhodnocení vlivu lokálních kortikosteroidů na fertilitu člověka nejsou k dispozici (viz bod 5.3). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Studie hodnotící účinky přípravku Cutivate krém na řízení dopravních prostředků nebo schopnost obsluhovat stroje nebyly provedeny. Vzhledem k profilu nežádoucích účinků lokálně podávaného přípravku Cutivate krém se zásadní nežádoucí účinky na tyto aktivity neočekávají. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů. Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována následujícím způsobem: velmi časté 1/10, časté 1/100 až < 1/10, méně časté 1/1 000 až < 1/100, vzácné 1/ až < 1/1 000, velmi vzácné < 1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit). Infekce a infestace Velmi vzácné: oportunní infekce. Poruchy imunitního systému Velmi vzácné: hypersenzitivita (viz bod 4.4). Endokrinní poruchy Velmi vzácné: suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) (viz bod 4.4); zvýšení tělesné hmotnosti/obezita; opožděný nárůst tělesné hmotnosti/růstová retardace u dětí; cushingoidní příznaky (např. měsícovitý obličej, centrální obezita); snížení hladiny endogenního kortizolu; hyperglykemie/glykosurie; hypertenze; 5

6 osteoporóza. Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: pruritus. Méně časté: pálení v místě aplikace. Velmi vzácné: ztenčení pokožky, atrofické změny kůže, strie; teleangiektazie; změny pigmentace; hypertrichóza; alergická kontaktní dermatitida; exacerbace základních symptomů; pustulózní psoriáza; erytém, vyrážka, kopřivka. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 webové stránky: Předávkování Subjektivní a objektivní příznaky Lokálně aplikovaný flutikason-propionát se může absorbovat v dostatečném množství, aby způsobil systémové účinky. Akutní předávkování je velice nepravděpodobné, v případech chronického používání nebo nesprávné aplikace se však mohou objevit příznaky hyperkortizolismu (viz bod 4.8). Léčebná opatření V případě předávkování je třeba, vzhledem k možnému riziku glukokortikosteroidní insuficience, přípravek Cutivate krém postupně vysadit snižováním frekvence aplikací nebo jej nahradit slaběji účinným kortikosteroidem. Další postup se odvíjí od klinických příznaků. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy, silně účinné (skupina III), flutikason ATC kód: D07AC17. Mechanismus účinku Lokální kortikosteroidy mají protizánětlivé, protisvědivé a vasokonstrikční účinky. 6

7 Lokální kortikosteroidy působí jako protizánětlivé látky prostřednictvím různých mechanismů, které inhibují pozdní fázi alergických reakcí, včetně snížení denzity mastocytů, snížení chemotaxe a aktivace eozinofilů, snížení produkce cytokinů lymfocyty, monocyty, mastocyty a eosinofily a inhibice metabolismu kyseliny arachidonové. Flutikason-propionát je silně protizánětlivě působící kortikosteroid. Funkci HPA však ovlivňuje při kožním podání pouze nepatrně. Proto je jeho terapeutický index velmi významný. Při subkutánním podání vykazuje flutikason-propionát vysokou systémovou účinnost. Po perorálním podání má z důvodu metabolické přeměny slabý účinek. Studie in vitro ukazují na silnou afinitu a silný agonistický účinek na glukokortikosteroidní receptory. Farmakodynamické účinky Flutikason-propionát nemá neočekávané hormonální účinky ani zřetelné účinky na centrální, periferní nervový, gastrointestinální, kardiovaskulární či respirační systém. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po lokálním podání je biologická dostupnost velmi nízká a je limitována vstřebáváním z kůže a vysokým metabolismem při prvním průchodu játry (first-pass). Po perorálním podání je biologická dostupnost blízká nule díky nízké absorpci z gastrointestinálního traktu a vysoké hodnotě metabolismu first-pass. Proto je systémová expozice přípravku Cutivate krém po perorálním požití zanedbatelná. Distribuce Distribuční studie ukázaly, že po perorálním podání přechází do systémové cirkulace jen stopové množství přípravku. Flutikason-propionát je ze systémového řečiště rychle vylučován žlučí a stolicí. Flutikason-propionát se nekumuluje v žádné tkáni, ani se neváže na melanin. Biotransformace Farmakokinetické údaje u potkanů a psů prokazují rychlou eliminaci a vysokou hodnotu metabolické clearance. Metabolická clearance u lidí je rovněž rozsáhlá a eliminace přípravku je velmi rychlá. Přípravek, který se dostane do systémové cirkulace, je rychle inaktivován. Hlavní metabolickou cestou je hydrolýza na karboxylovou kyselinu, která má velmi slabé antiflogistické a glukokortikosteroidní vlastnosti. Eliminace U zvířat bylo prokázáno, že způsob vylučování flutikason-propionátu nezávisí na způsobu podání. Přípravek se vylučuje převážně stolicí, a to do 48 hodin po aplikaci. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Karcinogenita/Mutagenita Karcinogenita Dlouhodobé studie na zvířatech hodnotící karcinogenní potenciál flutikason-propionátu podávaného lokálně či perorálně neprokázaly karcinogenitu této látky. 7

8 Mutagenita Během řady in vitro testů nebyla mutagenita flutikason-propionátu prokázána. Reprodukční a vývojová toxicita Během studií fertility a reprodukce u potkanů nebyl vliv subkutánně podávaného flutikasonpropionátu na fertilitu prokázán. Subkutánní podání flutikason-propionátu myším (150 g/kg/den), potkanům (100 g/kg/den) nebo králíkům (300 g/kg/den) během březosti vedlo k fetálním abnormalitám včetně rozštěpu patra. Perorální podání k fetálním abnormalitám nevedlo vzhledem k nízké biologické dostupnosti flutikason-propionátu při perorálním podání. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Tekutý parafin Izopropyl-myristát Cetylstearylalkohol Cetomakrogol Propylenglykol Imidomočovina Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát kyseliny citronové Čištěná voda 6.2 Inkompatibility Nebyla identifikována žádná inkompatibilita. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Chraňte před mrazem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Zatavená hliníková tuba s plastovým šroubovacím uzávěrem, krabička. Velikost balení: 15 g. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 8

9 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Glaxo Group Ltd., 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, Velká Británie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 46/658/94-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU