ZPRÁVA O STAVU PROJEKTU V ROCE 2015

Transkript

1 Zpráva 2015 Verze: 1 CAMELIA SK ZPRÁVA O STAVU PROJEKTU V ROCE 2015 Vydáno dne: 18-AUG-2016 : PharmDr. Zuzana Zbožínková Schválil: Ing. Petr Brabec, PhD Verze: 1 + Schválil : Petr Brabec Strana 1 (celkem 42)

2 ŘÍZENÍ DOKUMENTU Záznam změn Datum Verze Popis změny 18-AUG-2016 Zbožínková 1 Vytvoření dokumentu Recenzenti Jméno Ing. Petr Brabec, PhD Pozice, firma Zástupce ředitele IBA pro kvalitu a management Princip Tento dokument má dynamickou podstatu, to tedy znamená, že na jeho tvorbě může pracovat několik autorů i recenzentů současně s tím, že každá změna je zaznamenána. Informace o vývoji jsou průběžně doplňovány. Hlavní výhodou je jednotnost a transparentnost, současně odpadá množství nekonzistentních formátů a dokumentů. Schválil : Petr Brabec Strana 2 (celkem 42)

3 OBSAH SEZNAM ZKRATEK Účel dokumentu Základní charakteristika projektu Název projektu Základní charakteristika projektu Cíle projektu Spolupracující centra Start projektu Průběh projektu v roce Smlouva se společností Novartis Organizační průběh projektu Setkání center Vyplňování a vyhodnocení dat Současný stav projektu Počet záznamů vyplněnost k Publikační aktivity analytické výstupy CRF Hodnocení odborného garanta Hlášení nežádoucích účinků Příloha 1 Analytická zpráva za rok Příloha 2 Struktura registru CAMELIA II SK Vstupní formulář Aktualizace údajů Léčebná odpověď/progrese Nežádoucí příhoda Transplantace Schválil : Petr Brabec Strana 3 (celkem 42)

4 Pacient neodpovídající na léčbu Další malignity Schválil : Petr Brabec Strana 4 (celkem 42)

5 SEZNAM ZKRATEK CML SLS TKI CRF VZP IMA DAS NIL chronická myeloidní leukémie slovenská lékařská společnost inhibitory tyrozinkináz case report form Všeobecná zdravotní pojišťovna imatinib dasatinib nilotinib Schválil : Petr Brabec Strana 5 (celkem 42)

6 1. Účel dokumentu Tento dokument podává souhrnnou zprávu o průběhu projektu CAMELIA SK v roce Hlavním cílem tohoto dokumentu je stručně popsat důležité události v projektu. Nedílnou součástí tohoto dokumentu je stručný přehled čerpání financí, které byly na projekt poskytnuty. 2. Základní charakteristika projektu 2.1 Název projektu CAMELIA SK 2.2 Základní charakteristika projektu Projekt CAMELIA SK navazuje na úspěšný mezinárodní projekt CAMELIA. Jedná se o klinickou databázi pro sledování pacientů s chronickou myeloidní leukémií (Chronic MyEloid LeukemIA registry). Projekt CAMELIA se v roce 2015 rozštěpil na českou a slovenskou část, přičemž pro publikační účely je možné data z obou databázi i nadále spojovat. Registr slouží ke sběru a vyhodnocování základních epidemiologických a rozšířených klinických dat. Důraz je kladen zejména na hodnocení cytogenetických a molekulárně genetických parametrů. Otevřenost použitého on-line systému sběru a hodnocení dat pak umožňuje rozšiřování datové struktury pro sledování dalších specifických témat. Datová struktura projektu je nastavena pro spolupráci s dalšími regionálními klinickými databázemi a s mezinárodními projekty (European Leukemia Net, EUTOS). Za interpretaci údajů je odpovědná Odborná rada projektu, garantem je Slovenská hematologická a transfuziologická spoločnosť SLS. 2.3 Cíle projektu Sběr a analýza základních epidemiologických a klinických dat pacientů s chronickou myeloidní leukémií na Slovensku Vyhodnocení cytogenetických a molekulárních vyšetření pacientů Odpověď pacientů na léčbu se zaměřením na imatinib jako lék první volby pro farmakoterapii Monitorování pacientů s rezistencí na imatinib Využití výsledků k odborné diskusi týkající se léčby pacientů s CML v běžné klinické praxi Schválil : Petr Brabec Strana 6 (celkem 42)

7 2.4 Spolupracující centra Na projektu Camelia SK spolupracuje 7 center, které se zabývají léčbou hematoonkologických onemocnění (Tabulka 1). Tabulka 1: Seznam center a kontaktních osob - SK Název centra Kontaktní osoba Bratislava FN, Klinika hematológie a transfuziológie NOÚ Bratislava FN, hematologicko transfuziologicke oddelenie FN Martin, Klinika hematológie a transfuziológie FNsP Košice, Klinika hematológie a onkohematológie HEMKO s.r.o., Hematologická a onkohematologická ambulancia FNsP Banská Bystrica, Hematologicko oddelenie FNsP J. A. Reimana Prešov Hematologické oddelenie MUDr. Zuzana Sninská, Ph. D. Prim. MUDr. Ľudmila Demitrovičová MUDr. Eva Mikušková MUDr. Juraj Chudej MUDr. Natália Štecová Prof. MUDr. Elena Tóthová, CSc. MUDr. Adriana Kafková, Ph. D. MUDr. Imrich Markuljak Prim. MUDr.Stanislav Palašthy zuzana.sninska@gmail.com ludmila.demitrovicova@nou.s k eva.mikuskova@nou.sk durochudej@pobox.sk natalia.stecova@gmail.com etothova@post.sk kafkova1@post.sk markuljak@centrum.sk palasthy@szm.sk 2.5 Start projektu Od svého zahájení v roce 2005 byl registr CAMELIA organizován jako mezinárodní projekt, zapojena byla hematoonkologická centra z České republiky a Slovenské republiky s cílem koordinovat postupy v léčbě CML s ohledem na mezinárodní doporučení a možnosti zapojených pracovišť. V současné době je projekt rozdělen na českou a slovenskou část, přičemž obě dvě části navazují na předchozí etapy společného projektu CAMELIA. Na Slovensku projekt sleduje léčbu CML u celé populace Slovenské republiky díky celkovému pokrytí specializovaných hematoonkologických center. Schválil : Petr Brabec Strana 7 (celkem 42)

8 Zpráva 2015 Verze: 1 3. Průběh projektu v roce Smlouva se společností Novartis Pro rok 2015 byla podepsána nová smlouva rozdělující průběh projektu na dvě části. V první části projektu (do ) byly naplánovány kontrolní návštěvy v jednotlivých centrech za účelem přezkoumání kvality dat. Tyto kontrolní návštěvy byly vykonány externím poskytovatelem služeb, společností RALF Monitor. Druhá část projektu (od do ). byla zahájena na základě výsledků kontrolních návštěv. 3.2 Organizační průběh projektu Na schůzce center v lednu 2015 proběhla diskuze nad potřebou úpravy struktury a v důsledku těchto změn také nad rozštěpením projektu na českou a slovenskou část. CAMELIA SK bude i nadále podporován společností Novartis SK. Úprava struktury byla realizována na jaře 2015, v dubnu došlo k převodu slovenských dat do nové databáze. Na základě požadavku sponzora projektu proběhly v průběhu května a června 2015 kontrolní návštěvy jednotlivých center. Po vyhodnocení výsledků těchto návštěv v centrech odborným garantem MUDr. Zuzanou Sninskou a společností Novartis bylo rozhodnuto o zahájení druhé části projektu. 3.3 Setkání center V rámci projektu CAMELIA SK proběhlo setkání center v Sielnici, kde bylo domluveno další pokračování projektu. Vyhodnocení první etapy projektu v roce 2015 proběhlo v Bánské Bystrici. Samostatné setkání odborné garantky, zástupců center a IBA nad validačními pravidly registru pak proběhlo v centrále společnosti Novartis SK v Bratislavě Vyplňování a vyhodnocení dat Během schůzky v Sielnici byl domluvený harmonogram zadávání dat. Nově bylo zadávání dat rozděleno na dvě části do a do Po prvním doplnění dat k následovala analýza dat za rok 2014 a také monitorovací návštěvy. Na oba dva termíny mělo navazovat proplácení záznamů. V podzimním termínu k aktualizaci a doplnění dat nedošlo, termín pro vyplnění a proplacení dat byl posunut do poloviny ledna Dodatečné doplnění dat se však následně prodloužilo až do , analýza za rok 2015 mohla být zpracovávaná v průběhů května Následná kontrola dat ukázala, že je nutné další doplnění ze strany center, analytické zpracování dat z roku 2015 bylo tedy dokončeno až v červenci Schválil : Petr Brabec Strana 8 (celkem 42)

9 4. Současný stav projektu 4.1 Počet záznamů vyplněnost k Statistické výsledky projektu byly zpracovány na exportu k Celkový počet pacientů zadaných do registru byl 802, z toho 717 pacientů bylo léčeno TKI. Obrázek 1: Celkový počet pacientů v registru Camelia k Schválil : Petr Brabec Strana 9 (celkem 42)

10 Obrázek 1: Celkový počet pacientů léčených TKI 4.2 Publikační aktivity analytické výstupy PUBLIKACE V roce 2015 neproběhla žádná nová publikace, chystaná publikace bude připravená pro ASH Seznam všech publikací je na webových stránkách projektu : ANALÝZY Analytické zprávy z registru jsou vyvěšovány na stránkách projektu: CRF V průběhu roku 2015 byly provedeny rozsáhlejší úpravy ve struktuře CRF. Aktuální CRF je přílohou 7.1 tohoto dokumentu. Schválil : Petr Brabec Strana 10 (celkem 42)

11 5. Hodnocení odborného garanta Register CAMELIA SK monitoruje celoslovenskú populáciu pacientov s CML. Snahou je zachytiť do registra všetkých diagnostikovaných pacientov, avšak podľa incidencie a vekového priemeru a mediánu sa zdá, že stále nejakí pacienti v registri zahrnutí nie sú. Zbierajú sa základné epidemiologické a rozšírené klinické dáta. Vyhodnocuje sa dosiahnutie hemotologickej, cytogenetickej a molekulovej remisie v presne definovaných časových intervaloch, so zameraním na pacientov liečených inhibítormi tyrozínkinázy. Na projekte spolupracuje 7 centier, ktoré sa pravidelne zúčastňujú na organizovaných stretnutiach. V priebehu roku 2015 bola snaha o doplnenie všetkých dát u pacientov liečených inhibítormi tyrozínkinázy s cieľom odoslania publikácie na ASH 2016, pričom tento cieľ bol splnený. V roku 2016 plánujeme pokračovať v ďalšom zbere dát a hodnotení liečebných odpovedí. 6. Hlášení nežádoucích účinků Hlášení Nežádoucích účinků probíhá dle Smlouvy o hlášení nežádoucích účinků ze dne V roce 2013 nebyly na farmakovigilační oddělení Novartis odeslány žádné hlášení nežádoucích účinků. VĚK/ NAHLÁŠENO DO TYP/ POPIS NU POHLAVÍ NOVARTIS 64/M AE/ nehematologická toxicita, průjem G2, /F AE/ hematologická toxicita, neutropenie G /F AE/ hematologická toxicita, neutropenie G /F AE/ hematologická toxicita, anémie G /F AE/ nehematologická toxicita, otok periférií G /M SAE/ nehematologická toxicita, kardiálne zlyhanie G4, infekce G /M SAE/ hematologická toxicita, trombocytopenie G /M AE/ nehematologická toxicita, hepatotoxicita G /F AE/ nehematologická toxicita, infekce G /M AE/ hematologická toxicita, anémie G2, neutropenie G3, trombocytopenie G /M SAE/ hematologická toxicita, anémie G3, neutropenie G3, trombocytopenie G /M SAE/ nehematologická toxicita, kardiálná G Schválil : Petr Brabec Strana 11 (celkem 42)

12 65/M SAE/ nehematologická toxicita, akútna mastoiditída vpravo, akútna petrositída vpravo, periférna lézia n.facialis vpravo G3 74/F SAE/ hematologická toxicita, anémie G2, trombocytopenie G /F AE/ nehematologická toxicita, hepatopatia G /F AE/ nehematologická toxicita, hepatopatia G Příloha 1 Analytická zpráva za rok 2015 Příloha 1 je samostatným dokumentem. Schválil : Petr Brabec Strana 12 (celkem 42)

13 Příloha 2 Struktura registru CAMELIA II SK Vstupní formulář 1. Základní záznam 1. *Typ záznamu (výběr) default 1. Základní 2. Rozšířený 2. Datum diagnózy (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 3. *Fáze onemocnění v době diagnózy (výběr) 1. Chronická fáze 2. Akcelerovaná fáze 3. Blastický zvrat 2. Kritéria pro fáze onemocnění:<ul><li>chronická fáze: < 5 % blastů v KD nebo PK, < 15 % blastů + promyelocytů v KD nebo PK, < 20 % bazofilů v PK, 100 trombocytů, nepřítomnost extramed. leukemické infiltrace, s výjimkou HSM</li><li>Akcelerovaná fáze: 10 % - 19 % blastů v KD nebo PK, > 20 % bazofilů v PK, < 100 x 10^9/l trombocytů bez vztahu k terapii, klonální chrom. abnormality v Ph+ buňkách</li><li>blastický zvrat: 20 % blastů v KD nebo PK, extramedulární blastické postižení</li></ul> 1. *Ph / bcr-abl pozitivita potvrzena (ano/ne) 2. Převádět do EuroCML (ano/ne) 3. PSČ bydliště (text) 3. Informovaný souhlas 1. Podepsal pacient informovaný souhlas? (ano/ne) 2. Datum podpisu souhlasu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 4. Základní údaje pacienta 1. Země narození (výběr) 1. Česká republika 2. Slovenská republika 3. Polsko 4. Ukrajina 5. Jiná 2. Jiná země narození (text) 3. Kouření (výběr) kuřák 2. Kuřák Schválil : Petr Brabec Strana 13 (celkem 42)

14 3. Stop kuřák 4. Neznámo 4. Počet cigaret denně u současného kuřáka (číslo) abs. min:1 max: Rodinný stav (výběr) 1. Nikdy nebyl/a ženatý/vdaná 2. Ženatý/vdaná 3. Rozvedený/á 4. Vdovec/vdova 6. Žije pacient v současnosti s partnerem? (výběr) 1. Ano 2. Ne 3. Neznámo 7. Nejvyšší vzdělání (výběr) 1. Základní 2. Střední 3. Vysokoškolské 4. Neznámo 8. Zaměstnání (výběr) zaměstnaný 2. Zaměstnaný na plný úvazek 3. Zaměstnaný na částečný úvazek 4. Neznámo 5. Komorbidity 1. Komorbidity (výběr) 1. Ano 2. Ne 3. Neznámo 2. Neurologické (ano/ne) default 3. Kardiovaskulární (ano/ne) default 4. Hypertenze (ano/ne) default 5. Diabetes (ano/ne) default 6. Chronické onemocnění jater (ano/ne) default 7. Chronické renální onemocnění (ano/ne) default 8. Porucha chování (ano/ne) default 9. Další (ano/ne) default 10. Další - jaké (text) 6. Klinické vyšetření 1. Datum vyšetření (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 2. Symptomy (výběr) 2. Ano Schválil : Petr Brabec Strana 14 (celkem 42)

15 3. Neznámo 3. Úbytek hmotnosti (checkbox) 4. Horečka (checkbox) 5. Bolest břicha (checkbox) 6. Bolest kostí (checkbox) 7. Únava (checkbox) 8. Infekce (checkbox) 9. Hemoragický syndrom (checkbox) 10. Další (checkbox) 11. Specifikujte další symptomy (text) 7. <p> 1. Hmotnost (kg) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 abs. max:200 min:30 2. Výška (cm) (číslo) abs. min:10 abs. max:300 min:50 max: ECOG/WHO skóre (výběr) Asymptomatický Symptomatický, ale kompletně pohyblivý Symptomatický, < 50% leží v průběhu dne Symptomatický, > 50% leží, ale není upoután na lůžko Upoután na lůžko Úmrtí Neznámo 4. Karnofsky index (výběr) 1. NA - neznámo Pacient je moribundní (pomalu umírá), nemoc rychle pokračuje a léčení nezaznamenává účinné zlepšení (nepomáhá) Pacient je velmi těžce nemocen, je u něho nutná hospitalizace, odborná péče a aktivní podpůrná léčba Pacient je vážně nemocen, nutná je odborná péče a podpůrná léčba, hospitalizace je u něho indikována Pacient je trvale upoután na lůžko, potřebuje nutně lékařskou odbornou péči Omezená výkonnost pacienta, ten není trvale upoután na lůžko, potřebuje však ošetřovatelskou a lékařskou péči Omezená výkonnost pacienta, ten však občas potřebuje cizí pomoc Omezená výkonnost pacienta, samoobslužnost zachována, práceschopnost pacienta Omezená výkonnost pacienta, avšak s vypětím, drobné příznaky nemoci Omezená výkonnost pacienta, minimální projevy choroby Normální stav pacienta, neprojevují se žádné potíže 5. Slezina přesahuje pod žeberní oblouk (cm) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 abs. max:50 6. Má pacient extramedulární manifestaci onemocnění (mimo jater a sleziny)? (výběr) známo 2. Ano 3. Ne Schválil : Petr Brabec Strana 15 (celkem 42)

16 7. Extramedulární manifestace onemocnění (výběr) 1. Kožní 2. Lymfoidní 3. Kostní 4. CNS 5. Jiné 8. KO + dif. 1. Datum laboratorního vyšetření (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 2. Leukocyty (10e9/l) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 3. Trombocyty (10e9/l) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 4. Hemoglobin (g/l) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 5. Hematokrit (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: MCV (fl) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 7. Normoblasty (na 100 leu) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 8. Lymfocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Monocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Eozinofily (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Bazofily (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Segmenty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Tyčky (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Metamyelocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Myelocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Promyelocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Blasty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: HLA 1. *HLA vyšetřeno (výběr) 1. Ano 2. Ne 2. Byl nalezen HLA identický dárce (výběr) 1. Ano 2. Ne 3. Nalezený dárce (výběr) 1. Příbuzenský 2. Nepříbuzenský 10. Cytologie KD 1. *Vyšetření provedeno (ano/ne) default 2. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " výpočet 3. Celularita (výběr) stanovena 2. Nízká 3. Normální 4. Vysoká Schválil : Petr Brabec Strana 16 (celkem 42)

17 5. Suchá punkce 4. Blasty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Promyelocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Bazofily (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Eozinofily (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Provedena trepanobiopsie (ano/ne) default 9. Dřeňová fibróza (výběr) zadáno 2. Přítomna 3. Nepřítomna 11. Prognostické indexy 1. Věk při diagnóze (roky) (číslo) abs. min:0 výpočet 2. Sokalův index (desetinné číslo - přesnost: 2) výpočet 3. Sokalův index - stupeň rizika (text) výpočet read-only 4. Hasfordův index (EURO SCORE) (desetinné číslo - přesnost: 2) výpočet 5. Hasfordův index - stupeň rizika (text) výpočet read-only 12. <a target="_blank" href=" rizikové indexy</a> 1. EUTOS Score (desetinné číslo - přesnost: 2) abs. min:0 min:0 výpočet 2. EUTOS Score - stupeň rizika (text) výpočet read-only 13. <a target="_blank" href=" Score</a> 14. Klasická cytogenetika 1. Datum prvního cytogenetického vyšetření (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 2. *Vyšetření provedeno (ano/ne) default 3. Vyšetřený materiál (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krev 4. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " výpočet 5. Počet vyšetřených metafází (číslo) abs. min:0 6. Ph chromozom (výběr) 2. Ano 3. Komplexní (variantní) translokace 7. Počet metafází s Ph chromozomem (číslo) abs. min:0 výpočet 8. Procento Ph mitóz (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 výpočet 9. Chromozomy zahrnuté do komplexní translokace (text) 10. Přídatné chromozomové změny (výběr) Schválil : Petr Brabec Strana 17 (celkem 42)

18 11. Přídatné změny zjištěny metodou (výběr) 1. Klasická cytogenetika 2. FISH 12. Specifikujte přídatné změny (karyotyp) (text) (výběr) default (výběr) default 15. +Ph (výběr) default 16. i(17q) (výběr) default 17. -Y (výběr) default 18. t(3;21) (výběr) default (výběr) Schválil : Petr Brabec Strana 18 (celkem 42)

19 (výběr) default (výběr) default (výběr) default 23. Jiné změny (výběr) default 24. Specifikujte jiné změny (text) 15. FISH 1. *Vyšetření provedeno (ano/ne) default 2. Vyšetřený materiál (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krev 3. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " výpočet 4. Počet bcr/abl pozitivních buněk (číslo) abs. min:0 5. Počet vyšetřených buněk (číslo) abs. min:0 6. Procento bcr/abl pozitivních buněk (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 výpočet 7. Del 5 abl (výběr) vyšetřeno 2. Ano Schválil : Petr Brabec Strana 19 (celkem 42)

20 3. Ne 8. Del 3 BCR (výběr) vyšetřeno 2. Ano 3. Ne 9. M-FISH (ano/ne) 10. Vypište konečný karyotyp (text) 16. RT-PCR 1. *Vyšetření provedeno (ano/ne) default 2. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " výpočet 3. Vyšetřený materiál (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krev 4. Výsledek RT-PCR (výběr) 1. Pozitivní 2. Negativní 5. Typ transkriptu (výběr) 1. b2a2 2. b3a2 3. b2a3 4. Jiný 6. Specifikujte jiný typ transkriptu (text) 17. QRT-PCR 1. *Vyšetření provedeno (ano/ne) default 2. Metoda (výběr) 1. Q-RT-PCR 2. Real Time (Light Cycler) 3. Vyšetřený materiál (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krev 4. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " výpočet 5. Kontrolní gen (výběr) 1. ABL 2. ß2M 3. GUS 4. BCR 5. Jiný 6. Neznámý 6. Kontrolní gen - specifikujte (text) 7. BCLR-ABL/kontrolní gen (%) (desetinné číslo - přesnost: 4) abs. min:0 min:0 max: Hodnoceno dle mezinárodní standardní stupnice? (výběr) Schválil : Petr Brabec Strana 20 (celkem 42)

21 1. Ano 2. Ne 3. Neznámo Aktualizace údajů 18. Aktualizace údajů 1. *Hodnocení pacienta k datu / poslední kontrola (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 19. Zařazení do klinické studie 1. Byl pacient zařazen do klinické studie? (výběr) 1. Ano 2. Ne 3. Neznámo 20. Investigator sponsored trial 1. Investigator sponsored trial (ano/ne) 2. Investigator sponsored trial - specifikujte označení studie (text) 21. Company sponsored trial 1. Company sponsored trial (ano/ne) 2. Company sponsored trial - specifikujte označení studie (text) 22. Přehled léčby 1. *Typ léčby (výběr) 1. Hydroxyurea 2. Interferon 3. Imatinib 4. Transplantace 5. Kombinovaná CHT 6. Jiná 7. Nilotinib 8. Dasatinib 9. Bosutinib 10. Imatinib - generikum 11. Ponatinib 12. Bez léčby 2. Léčba v kombinaci s (výběr) 1. Hydroxyurea 2. Interferon 3. Transplantace 4. Kombinovaná CHT 5. Jiná 6. Nilotinib 7. Dasatinib 8. Ponatinib Schválil : Petr Brabec Strana 21 (celkem 42)

22 9. Bez kombinace 3. Specifikace jiné léčby (text) 4. Datum zahájení léčby (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 5. Dávkování imatinibu (výběr) mg/d mg/d mg/d 4. Jiné 6. Dávkování nilotinibu (výběr) mg/d mg/d mg/d 4. Jiné 7. Dávkování dasatinibu (výběr) mg/d mg/d mg/d mg/d 5. Jiné 8. Dávkování jiné léčby nebo specifikace jiného dávkování imatinibu, dasatinibu, nilotinibu, ponatinibu nebo bosutinibu (text) 9. Důvod nasazení léčby (při zahájení/změně typu léčby) (výběr) 1. První linie léčby 2. Rezistence předchozí léčby 3. Intolerance předchozí léčby 4. Studie 5. Jiný 10. Léčba (výběr) 1. Přerušena 2. Ukončena 11. Datum přerušení/ukončení léčby (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 12. Důvod přerušení léčby (výběr) 1. Progrese 2. Rezistence bez progrese 3. Nežádoucí příhoda 4. Odmítnutí 5. Remise 6. Jiný 13. Jiný důvod přerušení léčby - specifikujte (text) 14. Důvod úplného ukončení léčby (výběr) 1. Hematologická rezistence/progrese 2. Cytogenetická rezistence/progrese Schválil : Petr Brabec Strana 22 (celkem 42)

23 3. Molekulární rezistence/progrese 4. Nežádoucí příhody 5. Progrese onemocnění do AF/BZ 6. Alogenní transplantace 7. Úmrtí 8. Jiný 15. Jiný důvod úplného ukončení léčby - specifikujte (text) 16. Byla během léčby zaznamenána NP? (ano/ne) 23. Linie léčby inhibitory tyrosinkináz 1. Linie léčby imatinibem (výběr) 1. Lék první volby 2. Pro selhání nebo netoleranci jiné léčby 2. Linie léčby dasatinibem (výběr) 1. Lék první volby 2. Pro selhání nebo netoleranci jiné léčby 3. Linie léčby nilotinibem (výběr) 1. Lék první volby 2. Pro selhání nebo netoleranci jiné léčby 24. Aktuální stav pacienta 1. *K datu aktualizace pacient (výběr) 1. Žije 2. Zemřel 3. Ztracen ze sledování 25. Pacient zemřel 1. *Datum úmrtí (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 2. *Příčina úmrtí (výběr) 1. Progrese onemocnění (AF/BZ) 2. Základní onemocnění (CML) 3. Úmrtí spojené s transplantací 4. Přidružené onemocnění 5. Jiná 3. Příčina úmrtí - přidružené onemocnění (text) 4. Příčina úmrtí - transplantace (výběr) 1. Úmrtí spojené s transplantací 2. Infekce 3. GvHD 26. Pokud úmrtí pacienta může souviset s podáním imatinibu nebo jiného léčivého přípravku, vyplňte prosím formulář Nežádoucí příhoda. <p></p> 27. Pacient ztracen ze sledování 1. Datum posledního kontaktu s pacientem (datum) abs. min:" " 2. Důvod ztráty follow-up (text) 28. CML a reprodukce Schválil : Petr Brabec Strana 23 (celkem 42)

24 1. Potomek u CML pacienta muže po diagnóze CML (checkbox) 2. Těhotenství u CML pacientky ženy (checkbox) Léčebná odpověď/progrese 29. Hodnocení stavu 30. <b>frekvence hodnocení stavu pacienta</b></p><i>- po zahájení léčby TKI v jakékoliv linii či po transplantaci musí být vyplněno hodnocení v 3., 6., 12., 18., 24. měsíci a dále á 1 rok<br>- ostatní: á 1 rok<br>- při změně stavu (léčebná odpověď/progrese): ihned! <br></i><p><font color=#cc0000>upozornění: pro správnou funkci automatických výpočtů je nutné vyplňovat formuláře v pořadí odpovídajícím průběhu léčby <br>(tj. nejprve stav při zahájení léčby, poté např. hodnocení po 14 dnech a až pak např. hodnocení po 1 měsíci)</font></p> 1. *Hodnocení stavu pacienta - vztah k léčbě (výběr) 1. Odpověď na probíhající léčbu 2. Stav při zahájení léčby 2. *Datum hodnocení / zjištění změny (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 3. Datum zahájení léčby daným preparátem (dd.mm.rrrr) (datum) výpočet read-only 4. Čas sledování při probíhající léčbě (měsíce) (desetinné číslo - přesnost: 0) výpočet read-only 5. Typ léčby (výběr) 1. Imatinib 2. Imatinib - generikum 3. Dasatinib 4. Nilotinib 5. Transplantace 6. Bosutinib 7. Ponatinib 8. Jiná léčba 6. Jiná léčba - specifikace (text) 7. Fáze CML při zahájení léčby (výběr) 1. Chronická fáze 2. Akcelerace 3. Blastický zvrat 31. Pomocná otázka pro zpětné doplnění Stavu při zahájení léčby 1. Jsou zpětně dostupné všechny informace při zahájení léčby? (ano/ne) 32. Hematologická odpověď/progrese 1. *Hematologická odpověď (výběr) ní 2. Parciální 3. Kompletní 4. Nehodnoceno 2. *Hematologická progrese (výběr) 1. Ano Schválil : Petr Brabec Strana 24 (celkem 42)

25 2. Ne 3. Nehodnoceno 3. Hematologická progrese do fáze (výběr) 1. Chronická fáze 2. Akcelerovaná fáze 3. Blastický zvrat 33. Kompletní hematologická odpověď (remise) = CHR<p>- leukocyty < 10 x 10^9/l<br> - trombocyty < 450 x 10^9/l<br>- žádné nezralé formy granulocytů v dif. KO (tj. blasty, promyelocyty a myelocyty)<br> - bazofilů < 5 % v PK<br>- nehmatná slezina<p>parciální hematologická odpověď (remise) = PHR<p>- zlepšení sledovaných parametrů o více než 50% vstupní hodnoty 34. KO + dif. 1. *Datum provedení vyšetření (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 2. *Leukocyty (10e9/l) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 3. *Trombocyty (10e9/l) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 4. *Hemoglobin (g/l) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 5. *MCV (fl) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 6. Záznam KO při patologickém nálezu pro specifická hodnocení (ano/ne) 7. Hematokrit (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Normoblasty (na 100 leu) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 9. Lymfocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Monocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Eozinofily (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Bazofily (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Segmenty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Tyčky (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Metamyelocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Myelocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Promyelocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Blasty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Cytologie KD 1. Záznam cytologie KD pro specifická hodnocení (ano/ne) 2. *Vyšetření provedeno (ano/ne) default 3. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 4. Celularita (výběr) stanovena 2. Nízká 3. Normální 4. Vysoká 5. Suchá punkce 5. Blasty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Promyelocyty (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Bazofily (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max:100 Schválil : Petr Brabec Strana 25 (celkem 42)

26 8. Eozinofily (%) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 min:0 max: Provedena trepanobiopsie (ano/ne) default 10. Dřeňová fibróza (výběr) zadáno 2. Přítomna 3. Nepřítomna 36. Klasická cytogenetika 1. *Vyšetření provedeno (ano/ne) default 2. Vyšetřený materiál (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krev 3. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " výpočet 4. Počet vyšetřených metafází (číslo) abs. min:0 5. Ph chromozom (výběr) 2. Ano 3. Komplexní (variantní) translokace 6. Počet metafází s Ph chromozomem (číslo) abs. min:0 výpočet 7. Procento Ph mitóz (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 výpočet 8. Chromozomy zahrnuté do komplexní translokace (text) 9. Přídatné chromozomové změny (výběr) 10. Přídatné změny zjištěny metodou (výběr) 1. Klasická cytogenetika 2. FISH 11. Specifikujte přídatné změny (karyotyp) (text) (výběr) default (výběr) default Schválil : Petr Brabec Strana 26 (celkem 42)

27 14. +Ph (výběr) default 15. i(17q) (výběr) default 16. -Y (výběr) default 17. t(3;21) (výběr) default (výběr) (výběr) default (výběr) default Schválil : Petr Brabec Strana 27 (celkem 42)

28 (výběr) default 22. Jiné změny (výběr) default 23. Specifikujte jiné změny (text) 37. FISH 1. *Vyšetření provedeno (ano/ne) default 2. Vyšetřený materiál (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krev 3. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " výpočet 4. Počet bcr/abl pozitivních buněk (číslo) abs. min:0 5. Počet vyšetřených buněk (číslo) abs. min:0 6. Procento bcr/abl pozitivních buněk (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 výpočet 7. Del 5 abl (výběr) vyšetřeno 2. Ano 3. Ne 8. Del 3 BCR (výběr) vyšetřeno 2. Ano 3. Ne 9. M-FISH (ano/ne) 10. Vypište konečný karyotyp (text) 38. RT-PCR 1. *Vyšetření provedeno (ano/ne) default 2. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " výpočet 3. Vyšetřený materiál (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krev 4. Výsledek RT-PCR (výběr) 1. Pozitivní 2. Negativní 5. Typ transkriptu (výběr) Schválil : Petr Brabec Strana 28 (celkem 42)

29 1. b2a2 2. b3a2 3. b2a3 4. Jiný 6. Specifikujte jiný typ transkriptu (text) 39. QRT-PCR 1. *Vyšetření provedeno (ano/ne) default 2. Metoda (výběr) 1. Q-RT-PCR 2. Real Time (Light Cycler) 3. Vyšetřený materiál (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krev 4. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " výpočet 5. Počet kopií kontrolního genu (číslo) abs. min:0 6. BCLR-ABL/kontrolní gen (%) (desetinné číslo - přesnost: 4) abs. min:0 min:0 max: Hodnoceno dle mezinárodní standardní stupnice? (výběr) 1. Ano 2. Ne 3. Neznámo 40. Mutační analýza 1. Datum provedení mutační analýzy (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 2. Typ mutace (výběr) gativní výsledek 2. T315I 3. Y253F/H 4. E255K/V 5. Q252H 6. F359C/V 7. F486S 8. F317L 9. L248V 10. G250E 11. D276G 12. E279K 13. V299L 14. M351T 15. L384M 16. H396P/R 17. G398R 18. Jiná Schválil : Petr Brabec Strana 29 (celkem 42)

30 3. Typ mutace - specifikujte (text) 4. % mutovaných buněk (desetinné číslo - přesnost: 2) abs. min:0 min:0 max: Cytogenetická odpověď / progrese a molekulárně-genetická odpověď / progrese 42. Kriteria hodnocení léčebných odpovědí: <br><a target="_blank" href=" ATE2013_English.pdf">ELN 2013</a><br><a target="_blank" href="cmlsk_kriteria_odpovedi_2013.pdf">souhrn</a> 1. Klasická cytogenetika - datum minulého odběru (dd.mm.rrrr) (datum) default abs. min:" " 2. Minulé procento Ph mitóz (desetinné číslo - přesnost: 0) default abs. min:-1 min:0 3. FISH - datum minulého odběru (dd.mm.rrrr) (datum) default abs. min:" " 4. FISH - minulé procento bcr/abl pozitivních buněk (desetinné číslo - přesnost: 0) default abs. min:-1 min:0 5. *Cytogenetická odpověď (výběr) default výpočet ní 2. Minimální 3. Malá 4. Velká 5. Kompletní 6. Nehodnoceno 6. *Cytogenetická progrese (výběr) default výpočet 1. Ano 2. Ne 3. Nehodnoceno 7. Cytogenetická odpověď nebo progrese hodnocena (ano/ne) výpočet 8. Cytogenetická odpověď / progrese hodnocena metodou (výběr) výpočet 1. Klasická cytogenetika 2. FISH 9. QRT-PCR - datum minulého odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) default abs. min:" " 10. QRT-PCR - minulé (%) (desetinné číslo - přesnost: 4) default abs. min:-1 min:0 11. Molekulárně-genetická odpověď (výběr) výpočet dosáhnutá 2. Nehodnotitelné 3. VMR 4. MR4 5. MR MR5 12. Léčebná odpověď dle ELN 2013 (výběr) 1. Optimální 2. Varovné znaky 3. Selhání léčby Schválil : Petr Brabec Strana 30 (celkem 42)

31 43. Pokud je pacient léčen ve 2. linii po selhání imatinibu, můžete odpověď ručně upravit dle <a target="_blank" href="cmlsk_kriteria_odpovedi_2013.pdf"> kritérií hodnocení léčebných odpovědí [3. tabulka na str. 2]</a>. Nežádoucí příhoda 44. Hlášení AE 1. *Datum nástupu nežádoucí příhody (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 2. *Datum odeznění nežádoucí příhody (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 3. V době vyplňování formuláře nežádoucí příhoda stále přetrvává (checkbox) 45. Léčba 1. *Typ léčby v době začátku nežádoucí příhody (výběr) 1. Hydroxyurea 2. Interferon 3. Imatinib 4. Transplantace 5. Kombinovaná CHT 6. Jiná 7. Nilotinib 8. Dasatinib 9. Bosutinib 10. Imatinib - generikum 11. Ponatinib 12. Bez léčby 2. *Léčba v kombinaci s (výběr) 1. Hydroxyurea 2. Interferon 3. Transplantace 4. Kombinovaná CHT 5. Jiná 6. Nilotinib 7. Dasatinib 8. Ponatinib 9. Bez kombinace 3. *Specifikace jiné léčby (text) 4. *Dávkování (včetně jednotek) (text) 5. *Může nežádoucí příhoda souviset s podávaným preparátem? (výběr) 1. Ano 2. Ne 3. Nevím 6. *Přerušení/ukončení léčby z důvodu nežádoucí příhody (ano/ne) 7. *Úprava dávkování kvůli nežádoucí příhodě (ano/ne) Schválil : Petr Brabec Strana 31 (celkem 42)

32 46. Typ nežádoucí příhody 1. *Typ nežádoucí příhody (výběr) hematologická toxicita 2. Hematologická toxicita 3. Nehematologická i hematologická toxicita 47. Závažnost nežádoucí příhody 1. *Byla/je nežádoucí příhoda závažná (SAE)? (výběr) 1. Ano 2. Ne 3. Nevím 2. Pacient zemřel (checkbox) 3. Došlo k ohrožení života (checkbox) 4. Přijat do nemocnice nebo hospitalizace prodloužena (checkbox) 5. Došlo k trvalé invaliditě nebo významnému omezení aktivity (checkbox) 6. Teratogenní účinky (checkbox) 7. Jiná lékařsky významná událost (checkbox) 8. *Datum přijetí do nemocnice (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 48. Vývoj stavu pacienta 1. *Vývoj stavu pacienta (s ohledem na nežádoucí příhodu) (výběr) žádoucí příhoda odezněla 2. Nežádoucí příhoda přetrvává 3. Došlo ke zlepšení stavu 4. Došlo ke zhoršení stavu 5. Pacient zemřel 6. Neznámo 2. *Byla poskytnuta léčba z důvodu nežádoucí příhody (ano/ne) 3. *Specifikace léčby nežádoucí příhody (text) 4. Poznámky (text) 5. *Za pravdivost a úplnost informací o nežádoucí příhodě odpovídá (jméno a příjmení lékaře) (text) 6. Tel. kontakt nebo na odpovědného lékaře (text) 49. Detailní popis nežádoucí příhody 50. <a target="_blank" href=" toxicity Criteria (CTC)</a><br><br>Nehematologická toxicita 1. Otok periferií (checkbox) 2. CTC grade (výběr) Pleural effusion (checkbox) 4. CTC grade (výběr) 1. 1 Schválil : Petr Brabec Strana 32 (celkem 42)

33 Průjem (checkbox) 6. CTC grade (výběr) Kožní toxicita (checkbox) 8. CTC grade (výběr) Bolest hlavy (checkbox) 10. CTC grade (výběr) Krvácení (checkbox) 12. CTC grade (výběr) Únava (checkbox) 14. CTC grade (výběr) Nevolnost a zvracení (checkbox) 16. CTC grade (výběr) Infekce (checkbox) 18. CTC grade (výběr) 1. 1 Schválil : Petr Brabec Strana 33 (celkem 42)

34 Jiná nehematologická toxicita (checkbox) 20. Specifikujte (text) 21. CTC grade (výběr) Hematologická toxicita 1. Anémie (checkbox) 2. CTC grade (výběr) Neutropenie (checkbox) 4. CTC grade (výběr) Trombocytopenie (checkbox) 6. CTC grade (výběr) Přerušení léčby 1. Délka přerušení léčby kvůli nežádoucí příhodě (dny) (číslo) abs. min:0 2. Neznámo (checkbox) 53. Hospitalizace z důvodu nežádoucí příhody 1. Datum propuštění z nemocnice (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 2. Neznámo (checkbox) Transplantace 54. Transplantace 1. Pořadové číslo transplantace u tohoto pacienta (číslo) abs. min:1 55. Datum transplantace 1. *Datum transplantace (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " Schválil : Petr Brabec Strana 34 (celkem 42)

35 2. Transplantační centrum (text) 3. Pacient transplantován ve fázi (výběr) 1. Chronická fáze 2. Akcelerovaná fáze 3. Blastická fáze 4. Druhá a vyšší chronická fáze 4. Linie transplantační léčby (výběr) 1. Transplantace plánována jako léčba první volby (pacient veden cíleně k transplantaci) 2. Transplantace pro selhání nebo netoleranci jiné léčby 56. Typ transplantace 1. *Typ transplantace (výběr) 1. Alogenní 2. Autologní 2. Autologní transplantace - typ štěpu (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní kmenové buňky 3. CD34 selekce 3. Alogenní transplantace - typ štěpu (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krvetvorné buňky 3. Pupečníková krev 4. Kombinace 4. Alogenní (výběr) 1. Syngenní 2. Příbuzenská 3. Nepříbuzenská 5. HLA shoda (výběr) 1. Shoda 2. 1 neshoda 3. 2 a více neshod 6. Pohlaví dárce (výběr) 1. Muž 2. Žena 3. Neznámo 7. EBMT skóre (výběr) výpočet Schválil : Petr Brabec Strana 35 (celkem 42)

36 <a target="_blank" href="cmlsk_ebmt_score.pdf">ebmt risk skóre</a> 1. ECOG/WHO skóre při transplantaci (výběr) Asymptomatický Symptomatický, ale kompletně pohyblivý Symptomatický, < 50% leží v průběhu dne Symptomatický, > 50% leží, ale není upoután na lůžko Upoután na lůžko Neznámo 2. Transplantační komorbidity index HCT-CI (číslo) 58. <a target="_blank" href="cmlsk_hct-ci_score.pdf">hct-ci score</a><br><a target="_blank" href=" calculator</a> 59. Manipulace se štěpem 1. Manipulace se štěpem (ano/ne) 2. Selektované CD34+ buňky (ano/ne) 3. T deplece (ano/ne) 4. Jiná manipulace (ano/ne) 5. Specifikujte jinou manipulaci (text) 6. Použitý přípravný režim (výběr) 1. Myeloablativní 2. RIC 7. Typ imunosuprese (text) 60. GVDH 1. Akutní GVHD (ano/ne) 2. Stupeň (výběr) 1. I 2. II 3. III 4. IV 3. Chronická GVHD (ano/ne) 4. Závažnost (výběr) 1. Limitovaná 2. Extenzivní 5. Podány DLI? (ano/ne) 6. Podány TKI po transplantaci? (ano/ne) 7. Důvod podání TKI (výběr) 1. Profylakticky 2. Přetrvávající reziduální nemoc po transpl. 3. Relaps či progrese 8. Poznámka (text) Schválil : Petr Brabec Strana 36 (celkem 42)

37 Pacient neodpovídající na léčbu 61. Indikace 1. Důvod vyšetření (výběr) 1. Hematologická rezistence 2. Cytogenetická rezistence 3. Molekulárně genetický relaps 4. Jiný důvod 2. Specifikujte jiný důvod (text) 62. Mutace vazebného místa ABL kinázy 1. Vyšetření provedeno (ano/ne) default 2. Vyšetřený materiál (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krev 3. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 4. Metoda RT-PCR (výběr) 1. Přímé sekvenování 2. Sekvenování subklonovaných PCR produktů 5. Přítomna mutace (ano/ne) 6. Definice mutace (mutací) (př. T315I) (text) 7. Mutace ověřena restrikční analýzou (ano/ne) 63. Inhibice fosforylace Crkl 1. Vyšetření provedeno (ano/ne) default 2. Vyšetřený materiál (výběr) 1. Kostní dřeň 2. Periferní krev 3. Datum odběru materiálu (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 4. Datum posledního podání imatinibu před odběrem (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 5. Přímý western blot - vyšetřeno (ano/ne) 6. Fosforylovaná forma Crkl (číslo) (desetinné číslo - přesnost: 0) min:0 7. Nefosforylovaná forma Crkl (číslo) (desetinné číslo - přesnost: 0) min:0 8. Kultivační metoda - vyšetřeno (ano/ne) 9. Použitá koncentrace imatinibu (um) (desetinné číslo - přesnost: 0) abs. min:0 10. Inhibice fosforylace (výběr) 1. Úplná 2. Částečná 3. Žádná Další malignity 64. CML sekundární 1. CML sekundární (ano/ne) Schválil : Petr Brabec Strana 37 (celkem 42)

38 65. Primární malignita 1. Diagnóza primární malignity (text) 2. T (výběr) 1. Tis 2. TisD (SD - DCIS) 3. TisL (SL - LCIS) 4. TisP (SP - Paget) 5. Ta 6. T1 7. T1m (1mic) 8. T1a 9. T1a1 10. T1a2 11. T1b 12. T1b1 13. T1b2 14. T1c 15. T2 16. T2a 17. T2b 18. T2c 19. T3 20. T3a 21. T3b 22. T3c 23. T4 24. T4a 25. T4b 26. T4c 27. T4d 28. TX 3. N (výběr) 1. N0 2. N1 3. N1m (1mic) 4. N1a 5. N1b 6. N2 7. N2a 8. N2b 9. N2c 10. N3 Schválil : Petr Brabec Strana 38 (celkem 42)

39 11. N3a 12. N3b 13. N3c 14. NX 4. M (výběr) 1. M0 2. M1 3. M1a 4. M1b 5. M1c 6. MX 5. Klinické stádium (výběr) známo A 4. 0IS 5. I 6. IA 7. IA1 8. IA2 9. IB 10. IB1 11. IB2 12. IC 13. 1S 14. II 15. IIA 16. IIB 17. IIC 18. III 19. IIIA 20. IIIB 21. IIIC 22. IV 23. IVA 24. IVB 25. IVC 26. IVD 6. Datum stanovení primární malignity (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 66. Léčba primární malignity 1. Chemoterapie (ano/ne) 2. Chemoterapie - popis (text) Schválil : Petr Brabec Strana 39 (celkem 42)

40 3. Radioterapie (ano/ne) 4. Radioterapie - popis (text) 5. Jiná terapie (ano/ne) 6. Jiná terapie - popis (text) 7. Stav primární malignity v době zjištění CML (výběr) 1. Bez známek primárního tumoru 2. Známky primárního tumoru 8. Léčba primární malignity v době zjištění CML (ano/ne) 9. Léčba primární maligniity v době zjištění CML - popis (text) 67. Další malignita během léčby CML 1. Další malignita během léčby CML (ano/ne) 68. Sekundární malignita 1. Diagnóza sekundární malignity (text) 2. T (výběr) 1. Tis 2. TisD (SD - DCIS) 3. TisL (SL - LCIS) 4. TisP (SP - Paget) 5. Ta 6. T1 7. T1m (1mic) 8. T1a 9. T1a1 10. T1a2 11. T1b 12. T1b1 13. T1b2 14. T1c 15. T2 16. T2a 17. T2b 18. T2c 19. T3 20. T3a 21. T3b 22. T3c 23. T4 24. T4a 25. T4b 26. T4c 27. T4d 28. TX Schválil : Petr Brabec Strana 40 (celkem 42)

41 3. N (výběr) 1. N0 2. N1 3. N1m (1mic) 4. N1a 5. N1b 6. N2 7. N2a 8. N2b 9. N2c 10. N3 11. N3a 12. N3b 13. N3c 14. NX 4. M (výběr) 1. M0 2. M1 3. M1a 4. M1b 5. M1c 6. MX 5. Klinické stádium (výběr) známo A 4. 0IS 5. I 6. IA 7. IA1 8. IA2 9. IB 10. IB1 11. IB2 12. IC 13. 1S 14. II 15. IIA 16. IIB 17. IIC 18. III 19. IIIA Schválil : Petr Brabec Strana 41 (celkem 42)

42 20. IIIB 21. IIIC 22. IV 23. IVA 24. IVB 25. IVC 26. IVD 6. Datum stanovení sekundární malignity (dd.mm.rrrr) (datum) abs. min:" " 69. Léčba sekundární malignity 1. Chemoterapie (ano/ne) 2. Chemoterapie - popis (text) 3. Radioterapie (ano/ne) 4. Radioterapie - popis (text) 5. Jiná terapie (ano/ne) 6. Jiná terapie - popis (text) Schválil : Petr Brabec Strana 42 (celkem 42)