oznamuje, že ve věci správního řízení spis. zn. 2007/82/tyl provedla doplnění podkladů pro rozhodnutí ve věci a ukončila dokazování.

Transkript

1 Spisová značka: 2007/82/tyl r Č.j.: bur/ ^Zj f / B I O C L I N I C A s.r.o. Vyřizuje: Mgr. Lenka Burešová : Balbínova 4/ Praha 2 Josef Krátký jednatel obchodní firmy BIOCLINICA s.r.o Božice 87 L J V Praze dne 30. července 2009 Věc: 1. Oznámení o doplnění podkladů pro rozhodnutí ve věci 2. Usnesení o stanovení lhůty k vyjádření 1. oznámení o doplnění podkladů pro rozhodnutí ve věci Rada pro rozhlasové a televizní vysílání (dále jen Rada) v rámci své kompetence dané ustanovením 5 zákona č. 231/2001 Sb., o provozování rozhlasového a televizního vysílání v platném znění (dále jen zákon č. 231/2001 Sb.) a dle ustanovení 36 zákona č. 500/2004 Sb., správního řádu, Vám tímto oznamuje, že ve věci správního řízení spis. zn. 2007/82/tyl provedla doplnění podkladů pro rozhodnutí ve věci a ukončila dokazování. Rada požádala o vyjádření Českou obezitologickou společnost, a to dopisem č.j. had/4740/09, adresovaným této společnosti, konkrétně prim. MUDr. Petru Suchardovi, CSc, III. Interní klinika 1. LF UK a VFN, U nemocnice 1, PSČ: , Praha 2. Česká obezitologická společnost se k věci vyjádřila dopisem, jenž byl Radě doručen dne 21. července 2009 pod č.j Obě listiny Vám zasíláme v příloze. Oznamujeme Vám, že Rada věc správního řízení spis. zn. 2007/82/tyl projedná na svém 14. zasedání 2009 ve dnech srpna usnesení o stanovení lhůty k vyjádření Podle ustanovení 36 odst. 3 zákona č. 500/2004 Sb., správního řádu, ve znění pozdějších předpisů, máte možnost se před vydáním rozhodnutí vyjádřit k jeho podkladům i ke způsobu jejich zjištění, popř. navrhnout jejich doplnění.

2 Rada Vás žádá o písemné vyjádření v předmětné věci, přičemž v souladu s 36 odst. 1 a 134 správního řádu vydává předseda Rady toto usnesení: pro písemné vyjádření, jakož i Vaše další návrhy, je stanovena lhůta do 14. srpna Přílohy: 1) žádost o vyjádření adresovaná České obezitologické společnosti č.j. had/4740/09 2) vyjádření České obezitologické společnosti č.j V Praze dne: 31. července 2009 JUDr. Kateřina Kalistová předsedkyně Rady pro rozhlasové a televizní vysílání - h

3 1 r 1 Č.j.: h a ď ^ W c ^ Zasedání Rady 11/ poř. č. 14 Vyřizuje: Mgr. Jiří Hadaš L Prim. MUDr. Petr Sucharda, CSc. Česká obezitologická společnost III. interní klinika 1. LF UK a VFN U nemocnice Praha 2 J Věc: Žádost o vyjádření Vážený pane doktore, Obracíme se na Českou obezitologickou společnost Vaším prostřednictvím ve věci správních řízení vedených Radou pro rozhlasové a televizní vysílání se zadavateli a zpracovateli reklam na doplňky stravy slibující rychlý a nenávratný úbytek hmotnosti. I. Rada pro rozhlasové a televizní vysílání (dále jen Rada) vede z moci úřední správní řízení se zadavatelem reklamy na přípravek CITRAX (mutace 402, délka spotu 2 min), který byl vysílán dne 14. ledna 2007 v 10:26:03 hodin na programu ČT1 provozovatele Česká televize. Přepis spotu V úvodu spotu v obraze symbol Švýcarska, tj. bílý kříž na červeném štítě, a nápis Bioclinica, pod ním health & beauty channel", dole drobně All Rights Reserved Copyright Bioclinica. Následuje záběr na sedící štíhlou ženu, v dalším jsou v obraze dvě ženy, které se střídají ve výkladu k přípravku CITRAX. Obraz je doprovázen ve spodní části obrazovky vlevo telefonním číslem případně odkazem na web stránky logem Bioclinica, textem volejte ihned"a případně pohledem na balení přípravku, v pravé dolní části potom tímtéž telefonním číslem a adresou firmy Bioclinica s.r.o. Do obrazu hovořící ženy se prolínají postupně pohledy na balení přípravku, barevné znázornění vázání tuků na CITRAX a grafy hubnutí v závislosti na čase. Výklad: čistá citrónová šťáva je pravá vitamínová bomba, alespoň pokud se jedná o vitamín C. A vitamín C chrání krevní cévy a buňky organizmu, snižuje cholesterol a stimuluje obranné mechanizmy. Podněcuje vytváření vláken kolagenu a napíná vazivovou tkáň a pokožku. Především ženy ocení jeho působení, protože zamezuje osteoporóze a je ideální při odstraňování celulitu. S tobolkami CITRAX, s planým citrónem, se nyní i vám může podařit to, o co jste se dosud neúspěšně kdoví kolikrát pokoušeli. Teď se můžete rychle a bez problémů zbavit přebytečných kilogramů, spálit tukové vrstvy a provždy si udržet dokonalou postavu CITRAX je nejlepší prostředek na hubnutí, jaký si člověk jenom může představit Váže na sebe přebytek tuků a společně s tuky se nestrávený vylučuje, což má za následek ztrátu až do 12,3 kg za čtyři týdny. A přitom má neporovnatelnou přednost:

4 zdravý způsob hubnutí bez obvyklé dietní horečky. Se třemi tobolkami denně můžete rychle a lehce získat postavu, o které sníte". ~~ ~~~~ * pan Franz K. s fotografií Předtím: začali jsme pociťovat vážné zdravotní potíže. Moje zdraví se zhoršilo a marný boj s kilogramy pokračoval, dokud mi manželka jednoho dne nepřinesla CITRAX. Jedl jsem, a kilogramy přesto ubývaly. Zdravotně se cítím mnohem lépe". Sedící ženy pokračují: jak působí tobolky CITRAX? Mají dvojitý účinek: zamezují vytváření nových tukových buněk a ničí staré. Teď skutečně můžete za dva týdny ubrat až o daset kilogramů, přitom břicho, boky a horní část stehen jsou zase hladké a silné. A s nehezkými vrstvami se loučíte navždy. Program na hubnutí založený na tobolkách CITRAXu je 75x účinnější než největší diety. Je dokázáno, že 98 % všech testovaných osob za tři týdny zhublo až o 12 kilogramů. Přesvědčte se sami. Bez námahy si můžete darovat ideální postavu". V závěru spotu jsou v pravé dolní části informace o ceně přípravku: Původní cena 2015,-Kč Cena po slevě 1199,- Kč + 96,- Kč poštovné Balné zdarma volejte ihned! 75x účinnější než největší diety" Z předmětného reklamního spotu vyplývá, že prostřednictvím přípravku lze zhubnout až 12 kg za 3 týdny a to pomocí unikátního složení přípravku. Teleshoppingový spot podává výklad působení přípravku. V prvé časti lze mít za to, že konstatuje obecně známé skutečnosti o účincích vitamínu C (...chrání krevní cévy a buňky organizmu, snižuje cholesterol a stimuluje obranné mechanismy., zamezuje osteoporóze a je ideální při odstraňování celulitu...), dále je řečeno, že přípravek obsahuje planý citrón a dále uživatelé přípravku vysvětlují působení přípravku v organizmu (...váže na sebe přebytek tuků a společně s tuky se nestrávený vylučuje....zamezují vytváření nových tukových buněk a ničí staré...). Vše je doprovázeno ujišťováním o rychlosti a snadnosti s jakou lze hubnout, o maximálních hodnotách zhubnutí a účinnosti přípravku. Pasáž spotu, která hovoří o jednoznačných pozitivních účincích na organismus (ochrana krevních cév a buněk, snížení cholesterolu, stimulace obranných mechanismů, zamezení osteoporóze), se vztahuje k působení vitamínu C, nikoli k samotnému preparátu. Průvodkyně šotem nicméně konstatují, že CITRAX obsahuje planý citrón, a tudíž si divák může dovodit, že všechny uvedené pozitivní účinky může CITRAX přinášet. Otázkou je, zda teleshoppingový spot lze vyhodnotit jako reklamu klamavou dle 2 odst 1 písm. c) zákona č. 40/1995 Sb. Ve spotu se doslova tvrdí: Je dokázáno, že 98 % všech testovaných osob za tři týdny zhublo až o 12 kilogramů. Přesvědčte se sami. Bez námahy si můžete darovat ideální postavu". Přitom lékaři před podobnými preparáty opakovaně varují a jejich účinky důsledně zpochybňují.

5 II. Rada dále vede z moci úřední správní řízení se zadavatelem reklamy na přípravek Formia 4 Intensive. Popis reklamního spotu: Škrt! Vás kalhoty, dokonce i tričko je Vám těsné? Chcete opravdu radikálně zhubnout? Absolutní novinka Formia 4 INTESIVE. Zbavte se tuku i v oblasti bříška, stehen a boků. Zcela nové účinné látky pronikají do hloubky a okamžitě spalují i dlouhodobě uložené tukové buňky. Nedělejte kompromisy a zbavte se přebytečného tuku definitivně. Nová Formia 4 INTENSIVE. A nyní zaváděcí balení, měsíc hubnutí zdarma. Z těchto tvrzení jednoznačně vyplývá, že přípravek po svém použití vede k radikálním změnám hmotnosti díky schopnosti spalovat tuky v konkrétních tělesných partiích. III. Rada se předmětnými reklamními spoty zabývala z hlediska možného porušení zákona č. 40/1995 Sb., zejména jeho ustanovením 2 odst. 1 písm. c), které stanovuje, jaká reklama je zakázána a dospěla k závěru, že předmětná reklama v důsledku svého především zvukového zpracování může u diváka - spotřebitele, navodit dojem, že jen na základě užívání doplňku stravy dojde k radikálnímu snížení tuků v těle, může tedy jít o reklamu klamavou, neboť údaje v reklamě uvedené mohou v celkovém kontextu reklamy uvádět diváky v omyl. Dle ustanovení 2 odst. 1 písm. c) zákona č. 40/1995 Sb. se zakazuje reklama, která je reklamou klamavou. Klamavá reklama je definována v 45 zákona č. 513/1991 Sb., obchodní zákoník, kde podle odst. 1 je klamavou reklamou šíření údajů o vlastním nebo cizím podniku, jeho výrobcích či výkonech, které je způsobilé vyvolat klamnou představu a zjednat tím vlastnímu nebo cizímu podniku v hospodářské soutěži prospěch na úkor jiných soutěžitelů či spotřebitelů. Odst. 2 se za šíření údajů považuje sdělení mluveným nebo psaným slovem, tiskem, vyobrazením, fotografií, rozhlasem, televizí či jiným sdělovacím prostředkem. Odst. 3 je klamavým i údaj sám o sobě pravdivý, jestliže vzhledem k okolnostem a souvislostem, za nichž byl učiněn, může uvést v omyl. Ze shora uvedené citace je zřejmé, že reklama, aby jí bylo možno označit za klamavou, musí splňovat současně 2 podmínky, a to způsobilost vyvolat klamnou představu a zjednání prospěchu na úkor jiných soutěžitelů či spotřebitelů, přičemž však není nutné, aby k prospěchu jedněch a ke škodě druhých již skutečně došlo. Reklama nemusí vyvolat klamnou představu u všech spotřebitelů, postačí, když oklame jen určitou část. K oklamání postačí, aby spotřebitel sledoval reklamu s obvyklou běžnou, tedy spíše povrchní, pozorností. IV. Rada při posuzování reklam vycházela z obecně známých skutečností, že hubnutí je proces, u kterého dochází k úbytku hmotnosti. Množství tuku se snižuje pouze jeho spotřebou, tedy jeho přeměnou na energii (eventuelní možnost je i chirurgické odstranění). Přeměna na energii není možná bez kombinace s pohybem a následným deficitem mezi příjmem a výdejem energie. Jakákoliv jiná možnost na účinné hubnutí není možná. Z tohoto pohledu se jeví reklamní tvrzení jako zavádějící a nepravděpodobná, zejména v kombinaci s cíleným hubnutím určitých tělesných partií. 3

6 V obdobných věcech rozhodoval i soud, jehož názorem je Rada vázána, přičemž výše uvedené teze shledal jako nedostatečné a zavázal Radu k zajištění odborných posudků ve věci obsahu reklamy. Na základě shora uvedeného a s přihlédnutím k záznamu reklam Vás Rada prosí o vyjádření: 1. Zda na základě deklarovaných vlastností látek mohou mít přípravky CITRAX a Formia 4 Intensive deklarované účinky (odbourání tuku, úbytek váhy bez změny životosprávy, pouze v příčinné souvislosti s užitím preparátu). 2. V případě přípravku CITRAX je možné dosáhnout více než 12 kg úbytek váhy v období 3 týdnů, aniž by došlo více či méně k pouhému úbytku vody v těle? 3. V případě přípravku Formia 4 Intensive může dojít k cílenému formování postavy. Dále prosíme o zodpovězení otázek obecného charakteru vztahujícím se k hubnutí: 1. Existují látky podporující spalování tuku? 2. Lze snížit váhu prostřednictvím doplňků stravy (obecně)? 3. Lze jejich prostřednictvím odbourat tuk? 4. Jaké jsou obecně teoretické předpoklady a nutnosti pro snížení tělesné váhy? 5. Je formou užívání prostředků podporující spalování tuku zformovat cíleně konkrétní tělesné partie? 6. Lze se tuku zbavit definitivně? 7. Jaký je optimální váhový úbytek? 8. Rozdíl mezi pojmy často užívanými v reklamách, respektive jejich objasnění: hubnutí, redukce hmotnosti, spalování tuků, zeštíhlení, odbourávání tuků, jo-jo efekt. S ohledem na zákonné lhůty ve správním řízení si Rada dovoluje požádat o vyjádření obratem. Současně také velmi uvítáme odkazy na odborné prameny, resp. další osoby s odbornou způsobilostí k dané problematice. Vážený pane doktore, Dovolte, abych Vám předem poděkovala za Váš vstřícný přístup. Současně si dovoluji uvést kontakt na Mgr. Šotkovou, ředitelku Analytického odboru, která zaštiťuje tato správní řízení po právní stránce. Mgr. Martina Šotkova, , mail sotkova.m@rrtv.cz V Praze dne 2. července 2009 JÍX Kateřina Kalistová předsedkyně Rady ^rotq^blasývé a televizní vysílání Příloha: záznam reklam vyjádření účastníka spolu s vědeckým posouzením produktu CITRAX Vy

7 ÚŘAD RADY pro rozhlasové a televizní vysílání m DOLEČEK KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ DOŠLO DNE Číslo Jednací Rada pro rozhlasové a televizní vysílání Krátká Praha 10 elektronicky se zaručeným el. podpisem, doporučené k sp.zn.2007/83/tyl V Praze dne 21.února 2007 Účastník řízení: Právně zastoupen: BIOCLINICA s.r.o., IČ: se sídlem Balbínova 4/392, Praha 2, PSČ: Mgr. Kateřinou Sedláčkovou, advokátkou Doleček Kahounová Sedláčková, advokátní kancelář se sídlem: Ostrovní 30/126, Prahal- Nové Město Vyjádřeni společností BIOCLINICA s.r.o. ve věcí správního řízení zahájeného ohledně reklamní nabídky výrobku Citrax Jednou Plná moc právního zástupce Přílohy: Současný terapeutický výzkum - klinický a experimentální - C.M.Colker, D.S. Kalman, G.C.Torina, T. Perlis, C. Street S pomerančovníkem hořkým ke zhubnutí - Jim English Advantura Z Složení/Funkce ADVOKÁTNÍ KA%CELA.f? _A'.V C-KF CE *EC H- S*Ntt*LT QMI>*.mi -r.íi : ťtíň ťns-t i K*»ř -»»- - Ca-.*ť s.* Cscr- **z'. 3'.!# «t v í» i." i- i.^p.r-??- *sr-.v ^r-r-" «-t?.-.??a *t.*s" v - r-^r7iveri Mc.-R MAPci. r>.%.vi c.. «. tí» 1*271?C3C«fc'.<íK "Avia. \.-. UU.-..." K.;M.i T. V J

8 DOLEČEK KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ T. V právním zastoupení společnosti BIOCLINICA s.r.o., se sídlem Balbínova 4/392, IČ: , zapsané v obchodriím rejstříku vedeném Městským soudem v Praze, oddíl C, vložka (dále jen: účastník řízení) se vyjadřujeme ve věci správního řízem' zahájeného ohledně souladu reklamy na přípravek Citrax" se zákonem Radou pro rozhlasové a televizní vysílání jakožto příslušným orgánem dohledu (dále jen: správní orgán). II. Účastník by předem rád správnímu orgánu oznámil, že v mezidobí, tj. ode dne doručeni Oznámení o zahájení správního řízem dne , s faktickou účinností k , došlo ke změně vysílaného teleshoppingového spotu na výrobek Citrax. Původní verze této televizní reklamy na Citrax, ohledně které je správní řízení vedeno, byla z vysílání stažena dne a nahrazena novou upravenou verzí dne Původní reklama byla pouhým překladem původního znění z originálu, dodaného účastníku jako distributorovi výrobcem, který účastník shledal jako ne zcela vhodný pro relevantní trh v ČR a proto se rozhodl k přepracování spotu za spolupráce odborníků z oblasti reklamy i práva. Podobný postup původně vyloučil s ohledem na to, že jako malá společnost se třemi zaměstnanci začínající podnikání jej pokládal za příliš nákladný. III. Účastník dále uvádí bližší fakta ohledně přípravku, který je předmětem Šetřené reklamy. Citrax je přípravek na hubnutí, jehož celoevropským distributorem je společnost Medosan Handles GmBH, a účastník řízení je pak distributorem pro Českou republiku. Výrobcem je společnost TRADLX AG, se sídlem Lovvenstrasse 4, Ch-9230 Flawil, Švýcarsko. Všechny výrobky tétofirmyjsou testovány a schváleny Švýcarským lékařským ústavem a samozřejmě také Státním zdravotnickým ústavem ČR. Při zpracování reklamy byly použity informace zprostředkované výrobcem, společností TRADLX AG, které poskytuje svým dalším distributorům v rámci Evropy, IV. V teleshoppingovém spotu je dle názoru účastníka řízení výrobek Citrax dostatečně prezentován jako doplněk stravy, čímž je šetřená reklama věcně v souladu s ustanovením 5d odst.2 zákona Č.40/1995 o regulaci reklamy a o změně a doplnění zákona č.468/1991 Sb., o provozování rozhlasového a televizního vysílání. PARTNER! MGK M Í R Q CJ..[.E;:CV ADVOKÁTNÍ KANCELÁŘ L*W OFFICE isfechtsiiwwalte 0,7řr.-.i.X< I.'-* ' '<'»<i'.'*. PfiAMk i N'.> f M»-Tr-1?n - a-..? ow r --».'?» r -T-f >" «- > r.,.. >t j t - t Mcn KATCKÍ-SA šzt. -<">..>v*

9 DOLEČEK KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ v. Účastník řízení upozorňuje na skutečnost, že vyjádření uváděná v předmětné reklamě týkající se účinků Citraxu jsou pravdivá a zakládají se na četných odborných výzkumech, které prokázaly vlastnosti jednotlivých složek přípravku a lze konstatovat, že informace týkající se vlstností přípravku, resp. jeho účinných složek, jsou již v zobecněné formě všeobecně známými a volně dostupnými informacemi v odborné a speciálně na výživu a zdraví zaměřené literatuře. O výsledcích experimentů pojednávají i odborné studie, které jsou připojeny k tomuto podání a které účastník navrhuje jako důkazy k prokázáni svých tvrzení ohledně správnosti a pravdivosti výroků posuzované reklamy. VI. Studie, jejímž autorem je Jim English, jednoznačně dokumentuje, mimo jiné, hubnoucí účinky Citrusu aurantium, látky, jejíž výtažek je obsažen vedle vápníku a vitaminu C v Citraxu, tím, že aminy obsažené v extraktu této látky působí na beta-3 receptory, čímž stimulují lipolvzu, ledy uvolňování tuků z tělesných zásob, a zrvchluii klidový metabolismus, termogenezi, tím se rozumí spalování tuků, současně látky obsažené v extraktu z citroníku pomáhají Šetřit a udržovat svalovou hmotu. Srudie také zmiňuje provedené laboratorní testv. O provedeném klinickém výzkumu hovoří také další studie, autory jsou C.MColker, D.S. Kalrnan, G.C.Torina, T. Periis. C. Street, o účincích výtažku z Citrus aurantium. kofeinu a třezalky na úbytek tělesného tuku, hladiny tuku a změny nálady. Výsledkem terapie, které se zúčastnilo 23 dospělých jedinců s nadváhou, rozdělených do 3 skupin, z nichž jedné skupině byla podávána směs obsahující 975 mg výtažku z Citrusu aurantia, bylo qištění, že právě u této skupiny byl vykázán značný úbytek tělesné hmotnosti a současně také značné sníženi tělesného tuku. Třetí studie pojednává o pozitivních účincích extraktu Citrusu Aurantium. Advantura Z, na metabolismus, odbourávám uložených tuků, bez jakýchkoli vedlejších nepříznivých efektů nebo změn kardiovaskulárních rozměrů. VII. V reklamě nejsou Citraxu přisuzovány vlastnosti prevence, léčby nebo vyléčení lidských onemocnění ani takové vlastnosti naznačovány. Zveřejňované údaje o účincích látek obsažených v Citraxu jsou pouze konstatováním skutečností, které jsou vědecky podloženy. Pro případ, že by orgán dohledu z jakéhokoli důvodu shledal důkazy navržené a předložené účastníkem řízem jako nedostačující k plnému prokázání jeho tvrzení ohledně pravdivosti reklamy, navrhuje účastník provedení důkazu posudkem nezávislého znalce, určeného za ADVOKÁTNÍ KANCELÁŘ i-av.' OFF'CE RECH7SANiVAl 1 "F O-iBf.- > 'sci i?f> > << uci r**-*. i N«-r M> -i - Cílil i*c*'ii.k< C e-.*-< řvi«\.b-' ;ME,> ř'"e "E> *.u 1<..i?T 3" oríi < " r.' -- *'.': P?J C -.*.T iv." - M... ~.v,.. i.. % t -. / PARTNER* i'cr. MAPCI, D:.'LC<:C» h'.4r -AVt««.-VMC«j 4 A"*..-\ a Wi*-

10 DOLEČEK KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ účelem posouzení pravdivosti výroků reklamy v porovnáni s prokazatelnými vlastnostmi jednotlivých složek přípravku organem dohledu. vin. S ohledem na výše uvedené účastník řízení navrhuje, aby správní orgán řízení zastavil jako nedůvodné. za BIOCLINICA s.r.o. Mgr. Kateřina Sedláčková i.s. Helena Ouředníková DOLEČEK KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ ADVOKÁTNÍ KANCELAH OSTROVNl 30/126, PRAHA 1 TEL: FAX: IČ: DIČ: C7/2I21600E* ACVOKA.TN! K.VNCELAR ' LAW O K F C E Í E C H " S * VVV'' L~E PARTKEPl

11 DOLEČEK KAHOUNOVÁ SEDLÁČKOVÁ PLNÁ MOC Společnost BI0CLIN1CA s.r.o. se sídlem Praha 2, Balbínova 4/392, PSČ: , IČ: , jednající Duško RakočeviČem, jednatelem, nar zmocňuje tímto advokátku Mgr. Kateřinu Sedláčkovou, 6. osv. ČAK: 9966 Doleček Kahounová Sedláčková, advokátní kancelář Ostrovní 30/126, Praha 1 - Nové Město, PSČ: aby společnost ve všech právních věcech zastupovala, aby vykonávala veškeré právní úkony, přijímala doručované pisemnosti, podávala návrhy a žádosti, uzavirala smlouvy, smíry a narovnáni, uznávala uplatněné nároky, vzdávala se nároků, podávala opravné prostředky nebo námitky a vzdávala se jich, vymáhala nároky, plnění nároků přijímala, jejich plnění potvrzovala, jmenovala rozhodce a sjednával rozhodci smlouvy, to vše i tehdy, kdy je podle právních předpisů zapotřebí zvláštní plné moci. Tuto plnou moc společnost uděluje i v rozsahu práv a povinností podle trestního řádu, občanského soudního řádu, správního řádu, zákoníku práce a obchodního zákoníku a jako zvláštní plnou moc k zastupování ve správních řízeních ve věcech ustanovení zákona č. 40/1995 Sb., o regulaci reklamy a o změně a doplnění zákona č. 468/1991 Sb., o provozování rozhlasového ÍI televizního vysílání ve znění pozdějších předpisů v souvislosti s reklamou na výrobek Citrax. Společnost současně prohlašuje, že se jedná o jedinou procesní plnou moc ve věci. Bere na vědomí, že zmocněna advokátka je oprávněna si ustanovit za sebe zástupce a pokud jich ustanoví více, souhlasí s tím, aby každý z nich jednal samostatně Je jí známo, že podle smlouvy o poskytnutí právní pomoci náleží advokátovi odměna za toto zastoupení spolu s notovými výlohami a náhradou za ztrátu času. Je povinna tuto odměnu a náhradu zaplatit kdykoliv jí bude vyúčtovánai společně a nerozdílně s těmi, kteří společně s ní udělili zmocnění, bez ohledu na to, zda oyla přisouzena vůči odpůrci. Je povinna složit přiměřenou zálohu podle postupu prací. V Praze dne 4S-o&.&oo? Přijímám zmocnění a zmocňuji dále ve stejném rozsahu Mgr. Jana Klinera, Mgr. Lindu Weidenhofferovou a Mař. Helenu Ouřednikovou, advokátní koncipienty.

12 AdvanturaZ Složení/Funkce Formální struktura/přehled funkcí HOŘKÝ POMERANČ (CITRUS AURANTIUM) OBSAHUJE MALÉ MNOŽSTVÍ ALKALOIDŮ, KTERÝMI JSOU SLNEERLN A OKTOPAMIN. TYTO ALKALOIDY JSOU PŘÍMO - A NEPŘÍMO - PŮSOBÍCÍ ADRENERGICKÉ LÁTKY S 6- AGONISTICKOU ČINNOSTÍ, KTERÉ SIMULUJÍ LJPOLÝZU A U NĚKTERÝCH OSOB ZVYŠUJÍ KLIDOVOU RYCHLOST METABOLIZMU. TAKTO DOCHÁZÍ KE ZVÝŠENÍ ODBOURÁNÍ TUKŮ A JEJICH OXIDACI Z TUKOVÝCH TKÁNÍ. TOTO PROHLÁŠENÍ NEBYLO VYPRACOVÁNO POTRAVINÁŘSKÝM ANI LÉKAŘSKÝM ZODPOVĚDNÝM ÚŘADEM. PRODUKT NENÍ URČENÝ K DIAGNÓZE, K LÉČBĚ ANI K PREVENCI JAKÉKOLIV NEMOCI. Advaniura Z je extrakt z čínské byliny zhi-shis (nezralý hořký pomeranč; Citrus aurantium). Extrakt obsahuje alkaloidy, které mají blízko k efedrinovým alkaloidům a mají podobný účinek na metabolizmus a odbourávání tuků, jednak zvýšením metabolické úrovně a také zvýšením odbourávání uloženého tuku (lipolýzy) v těle (Jones, 1998). Alkaloidy přítomné v produktu Advantra Z obsahují synefrin, hordenin, oktoparnin, tyramin a N-metyltyrajnin. OH ^^K^mh >*y*v^h*8} JÍ^Y^^WH, Htť*sS Xíť\^ HC^Ss* Synophr*m* íf~m*íth.yi.tyk*«ln«7 Tyi«iuiti& OH So KteTúji t oct optmxrtt Zatímco potraviny a léčivé byliny odvozené od Citrusů byly a nadále jsou využívány k různým potravinářským účelům, díky svým pozitivním účinkům na zdraví, nebyly dříve identifikovány jako byliny nebo rostliny, které by hrály roli v oblasti problematiky redukce váhy nebo v oblasti zlepšení fyzické kondice a tělesné zdatnosti. Částečně je to proto, že úroveň aktivních látek je ve většině Citrusů nízká, vyšší úroveň byla ovšem nalezena v jiných částech rostliny než v plodech nebo v nezralých rostlinkách. Například, obsah těchto látek v pomerančovém džusu je vyjádřen v milióntinách a dokonce i v rniliardtinách na jednotku. Prakticky to znamená vypít 40 i více sklenek pomerančového džusu denně nebo sníst 80 pomerančů, aby došlo k příjmu takového množství aktivních látek, které je obsaženo v 1 nebo 2 tabletkách Advantry Z. Hlavním adrenergickým aminem (alkaloidem) extraktu citrusu, Advantry Z, je synefrin a N- metyltyramin, který působí zcela nepřímo a je aktivován již v ústech. Synefrin je využíván v lékařství v Evropě. V Americe byl nahrazen Efedrinem a pseudo-efedrinem. V klasických testech tyto citrusové alkaloidy vykazují vlastnosti podobné efedrinu (Goodmore a Gilman, 1941), s aktivací 6-receptorů (Munson, 1995). Novější studie prokázaly, že oba, oktoparnin i synefrin, se jeví jako mimořádně účinné v oblasti stimulace lipolýzy (Caipene a kol., 1999; Fontána a kol., 2000), za předpokladu vlivu B3-receptoru (Dulloo, 1993). Wenke a kol. (1967) již předtím odhalili, že účinnost synefrinu je přibližně 3,5x vyšší, co se týče stimulace lipolýzy, než je tomu v případě oktopaminu. To naznačuje, že z hlediska účinků na 6- receptory má větší účinek směs alkaloidů v přípravku Advantra Z než je tomu v případě směsi alkaloidů efedrinu v rostlině Ma-huang (Ephedra sinica). Toto teoretické prvenství se nevztahuje na oblast vedlejších účinků. Přestože počáteční studie, které se opírají o dobrovolníky (Hedrei & Gougeon, 1997) a obézní dobrovolníky (Pathak & Gougeon, 1998), vykazují excelentní termogcnickou odpověď, je evidence zvýšení srdečního

13 tepu, krevního tlaku nebo stimulace centrálního nervového systému neprůkazná. Klinická studie představená Colkerem a kol. (1999) také vykazuje excelentní vliv na ztrátu váhy s absolutní absencí vedlejších účinků. Tedy ačkoliv se Citrusové alkaloidy jeví přinejmenším stejně thermogenické" jako jsou efedrinové alkaloidy, jsou ve srovnání s nimi jasně jemnější a stejně tak jsou i v menší míře zodpovědné za vedlejší efekty, které jsou charakteristické pro užívání rostliny Ma-huang (nervozita, rozrušení, třes, zvýšení krevního tlaku. Lepší tolerance k Citrusovým alkaloidům je způsobena tím, že nejsou transportovány přímo k mozku a na tukové buňky jsou zacíleny spíše specificky. Účinky Advantry Z tak mohou být lépe popsány jako mírně nepřímo - účinné látky známé jako adrenergické látky, které obvykle vyvolávají uvolnění noradrenalinu (norepinfrinu) z presynaptických míst. Ty střídavě aktivují oba a- i 6-adrenoceptory. V případě alkaloidů obsažených v přípravku Advantra Z je evidentní, že dopamin je taktéž z presynaptických míst uvolňován (Hedrei & Gougeon, 1997); ovšem je zde přítomný spíše jako prekurzor pro noradrenalin. Pokud je noradrenalin přítomný, jevy, jenž se odehrávají na různých orgánech a tkáních závisejí na relativních poměrech dvou typů receptorů, které přenášejí různou odpověď. Na základní úrovni klasická farmakologie učí, že a-aktivace má za následek kontrakci hladkého svalstva (s výjimkou mtestmálního hladkého svalstva), zatímco B-aktivace působí uvolnění hladkého svalstva s stimuluje myokardium. Tento obrázek je ovšem komplikovaný vzhledem k faktu, že a- a 6 - receptory se dále dělí na další typy s odlišnými charakteristikami distribuce i citlivosti a mohou být daleko více komplikované vzhledem k možnosti, že citlivost k dopaminu se nesmí shodovat s citlivostí k noradrenalinu. Na buněčné úrovni aktivace B-receptorů způsobuje stimulaci adenylátcyklázy. Toto vede ke zvýšení mezibuněčné úrovně cyklického adenosinu monofosfátu (camp), který prostřednictvím komplikovaného mechanizmu vede k pozorovaným reakcím. B-receptory se mohou dále dělit na několik dalších typů - 61, 82,83, a předpokládá se, že právě poslední zmíněný je zodpovědný za lipolytický a termogenický efekt adrenergických látek, zatímco je známé, že první dva typy B-receptorů jsou zodpovědné za kontrolu srdeční činnosti. Vliv na krevní tlak je ovšem částečně způsoben aktivací a-receptorů. Jeví se, Že centrální nervový systém, který ovlivňuje adrenergické látky, závisí na aktivaci obou a- i 8-receptorů (s výjimkou 83-receptorů). Odpověď multi-receptorů je důležitá pro zodpovězení pozorovaných synergických vlivů kofeinu na některou z činností adrenergických látek. Celková odpověď takovýchto činitelů, která se projevuje vnímanými vlivy, je řízena distribucí receptorů ve smyslu typů a četností. Jako příklad je možné uvést aktivaci fi-receptorů zodpovědných za vasodilataci cév v srdci a kosterních svalech, zatímco současná a-aktivace je příčinou vasokonstrikcí ve zbytku cévního řečiště. Toto je klasická odpověď "fíght oř flight" "bitva nebo let", která společně s ostatním metabolickýmí výsledky aktivace adrenoreceptorů vede tělo k optimálnímu stavu fyzické námahy. Matabolické výsledky aktivace adrenoreceptorů také zahrnují účinky lipolýzy a termogeneze. V případě lipolýzy aktivace některých a-receptorů zabraňuje tomuto procesu, zatímco aktivace B3-receptorů stimuluje lipolýzu a zároveň, možná Částečně díky zvýšené dostupnosti živin, zahajuje termogenickou odpověď. Celková odpověď tukových tkání tak závisí na relativním poměru a 83-receptorů. Vysoký poměr vyvolá nižší termogenickou odpověď než tomu bude v případě nižšího poměru. Snížení tennogenické odpovědi odpovídající zvýšenému poměru a-receptorů může vysvětlit proč některé studie termogenických odpovědí k adrenergickým odpovědím identifikují dvě skupiny obyvatelstva: reagující osoby a relativně nereagující osoby. Ačkoliv výše popsané obecně přijímá vysvětlení účinků adrenergetických látek, počáteční klinické pozorování alkaloidů obsažených v přípravku Advantra Z selhali v prokázání

14 kardiovaskulárních účinků (zvýšení tepovéfrekvence)nebo nepatřičné stimulace centrálního nervového systému, což je typické v případech efedrinových alkaloidů z rostliny Ephedra sinica (Ma-huang). Tato pozorování ovšem poukazují na zřejmý vliv na termogenezi (Hedrei a Gougeon, 1997; Pathak a Gougeon, 1998), s průvodním vlivem ztráty váhy a podstatný vliv stimulace ztráty tuků (Colker a kol., 1999). Nedostatečný vliv na centrální nervový systém může být přičítán relativně nízké lipofilhě Citrusových alkaloidů. Tyto alkaloidy zpomalí průchod přes hematoencefalickou bariéru. Přestože absence kardiovaskulární aktivity vede k závěru, že alkaloidy Advantry Z mají nepatrný vliv na a-, Bl- a B2-receptory, termogenický efekt potvrzuje, že aktivují periferní B3- receptory. Část vysvětlení pro tuto disociaci může být nalezena skutečností, že alkaloidy Advantry Z uvolňují dopamin a noradrenalin z presynaptických míst a pokud existují dostatečné mechanizmy pro re-absorpci noradrenalinu, uvolněný dopamin může zůstat déle v synaptických štěrbinách a prodloužit aktivaci B3-receptorň. Můžeme také uvažovat o tom, že ačkoliv má dopamin vlastnosti podobné noradrenalinu, specificita a preference k B3- receptorům může být odlišná. Ačkoliv nejnovější studie ukazují, že oba alkaloidy extraktu, jak oktopamine tak i synefrin, jsou agonisté B3-receptorů v buňkách savců (Carpene a kol., 1999; Fontána a kol., 2000), Wenke a kol. (1967) již předtím dokázali, že oktoparnin měl signifikantní lipolytický vliv, ale že synefrin byl asi 3,5krát tak účinný, bylo indikováno, že tyto složky Advantry Z mají vysokou specificitu k 83-receptorům. Tedy, zatímco existuje jasný důkaz vycházející z aktuálních studií receptorů, že alkaloidy Advantry Z (oktoparnin a synefrin) vykazují specificitu k B3-receptorům, důkaz vycházející z experimentálních studiích na lidech naznačují, že toto musí být jedním z hlavních mechanizmů akce. - V případě dobrovolníků, žádný projev kardiovaskulárních jevů v případě jedné dávky i v případě opakujících se dávek, ale signifikantní narůst metabolického poměru. V případě obézních, signifikantní nárůst poměru ztráty váhy, vzhledem k celkové ztrátě tuku (následkem lipolýzy, bez evidence jakýchkoliv vedlejších efektů nebo změn kardiovaskulárních rozměrů. Tato pozorování ukazují relativní absenci vlivu na a-, Bl- a B2-receptory, ale silný vliv na B3- receptory. Zbývá tedy určit, zda tyto zapříčiněné periferními vlivy dopaminu jsou možným následkem rozčleněných činností směsi alkaloidů, neboje toto výsledek obou předpokládaných mechanizmů. Vzrůstající rychlost metabolismu je prospěšná pro ztrátu váhy, od té doby, co se metabolismus stane lenivý v případě nízkokalorické diety u subjektů trpící nadváhou a obezitou. V případě vzrůstajícího štěpení uložených luků, více ze ztráty váhy pochází ze samotného tuku a tělní bílkoviny z tkání jsou zachovány, takto je napomáháno zabránit ztrátě tělesné hmotnosti svalové tkáně, k čemuž často dochází v případě hubnutí. Zatímco činnost adrenergetických látek, která je vyjadřována dobrou termogenezi bez vedlejších projevů významného zatížení kardiovaskulárního a centrálního nervového systému, je ideálním doplňkem pro řízení a kontrolu problému nadváhy, může být užitečná jako ergogenická pomůcka pro zlepšení fyzických výkonů (Yang a McEUigott, 1989). Okamžitou činností je zvýšení energetické dostupnosti a tedy zvýšení kapcity pro fyzickou námahu, zatímco dlouhodobá činnost má za výsledek zvýšení svalové hmotnosti, v případě, že dochází ke správné kombinaci dietních programů a tréninku. Vskutku bylo doporučeno, že se tyto látky chovají jako velmi účinná anabolika, v případě, že jsou podávány v průběhu delší periody. Oba příznivé vlivy, ergogenický i ten, který je vhodný pro ztrátu váhy byly potvrzeny kombinací vlivu na lipolýzu a termogenický vliv. Tedy, vzrůstem poměru, při kterém je tuk odbouráván z tělních zásob (lipolýza) a souběžně vzrůstající metabolické rychlosti - termogeneze, je urychleno odstranění nežádoucích tukových zásob.

15 Jestliže vzroste dostupnost živin pro oxidaci (3 mastné kyseliny, které jsou uvolňovány z tukových zásob), tělo získá lepší přístup k většímu množství energie. Využití těchto živin tělem Šetří bílkoviny, které mohou být také oxidovány na energii. Společně s příjmem vysokého obsahu proteinů a cvičením, může mít za následek dostupnost aminokyselin pro včlenění do bílkovin přítomných ve svalové hmotě. JINÝ ASPEKT TERMOGENEZE! Od doby, co jsou pro účely usnadnění ztrácení váhy využívány hlavně termogenické látky, zdá se vhodné spekulovat o účasti ikosanoidů ve spletitých mechanizmech. Dlouho bylo známo, že rychlost ztráty váhy může být zvýšena, jestliže je zajištěn dostatečný příjem esenciálních mastných kyselin (EMK, prekurzorů ikosanoidů); EMK řady omega-6 a omega- 3 vykázaly zvýšení termogeneze. Není ovšem známo zdaje toto podstatný jev působení jejich mechanizmu (jako prekurzor ikosanoidů a jako konstituent membrán) nebo zda jenom přestavují korekci v případě.pre -existujícím, ale netušeném nedostatku EMK. Goubern a kol (1990), například ukazují na to, že obnovené hnědé tukové buňky u krys s deficitním obsahem EMK, reagovali slabě na noradrenalin, ovšem v případě přidání kyseliny linoleové (omega - 6 EMK) a nasycených mastných kyselin, kyseliny palmitové do prostředí normalizovaly odpověď. Alam a kolektiv (1995) také dokazují, že produkce cyklického adenosin monofosfátu (camp) může být narušena v případě nedostatku EMK, což se projeví snížením citlivosti ke katecholaminům a pozdějším snížením termogeneze. Clandinin a kol. (1992) obdobně prokazují, že linoleová kyselina zvyšuje vázání insulinu do buněk tukových tkání (a tak zlepšuje odpověď metabolismu). Tito výzkumníci také podali zprávu o tom, že EMK omega - 3 zvyšuje citlivost svalů k insulinu a významně zvyšuje poměr absorpce glukózy svaly. Takada a kol. (1994) prokázali, že dietní příjem gamalinoleové kyseliny zvyšuje schopnost jater oxidovat tuk. Na empirické úrovni, Bucci 1994 cituje studii, která dokazuje, že dopměním řetězce EMK omega - 3 (z rybího oleje) zvýšilo aerobní metabolismus, zatímco jiné výzkumné skupiny (Cunnane et al. } 1986; Jones a Schoeller, 1988) dokázali, že zvýšení příjmu EMK zvýšilo poměr ztráty váhy předpokládaným termogenickým mechanismem a také zvyšuje účinnost procesů energii-generujících metabolismů v těle. Bylo poukázáno na to, že relativní nedostatek EMK může ovhvnit velkou Část populace (Siguel a Lerman, 1994), proto jestliže Ephedra nebo Advantra Z je využívána pro zlepšení účinku ztráty váhy, zajišťuje adekvátní příjem mastných kyselin a možná významný průvodní jev. Reference: Alam, S.Q., Mannino, S.J., Alam, B.S. a McDonough, K., 1995, Vliv nedostatku esenciálních mastných kyselin tm vazebné místo forskolinu, adenylatcyklázy a cyklické AMP - závislá činnost proteinu kinázy, úrovně G proteinů a ventrikulární funkce srdce krys, J. Molecul. Cellul Cardiol, 27, Bucci, LR, 1994, Výživné ergogenické pomůcky. Výživa při cvičení a sportu, Ed. Wolinskya fíickson, 2. vydání, CRCPress, BocaRaton, 306. Carpene, C, Galitzky, J., Fontána, E.,Atgie, C, Lafontan, M. a Berlan, M., 1999, Selektivní aktivace beta-3-adre?ioceptorů oktopaminem; srovnávací studie v tukových buňkách savců. Naunyn Schmiedebergs Arch PharmacoL, 359, Clandinin, M.T., Cheema, S., Field, CJ. a Baracos, V.E., 1992, Dopad dietních esenciálních mastných kyselin na citlivost insulinu v tukových tkáních, svalech a játrech. Esenciální mastné kyseliny a ikosanoid, Ed. Sinclair a Gibson, AOCS, Champaign, Colker, CM., Kalman, D.S., Torina, G.C., Perlis, T. a Street, C, 1999, Vliv z výtažku Citrus aurantiutn a kofeinu na ztrátu tělesného tuku, hladinu tuků a stav nálady zdravých dospělých trpících nadváhou. Curr. Ther. Res., 60,

16 Cunnane, S.C., McAdoo, K.R. ahorrobin, D.F., 1986, n-3 Esenciální mastné kyseliny a jejich vliv na snížení váhy u geneticky obézních myší. Brit. J. Nutr,, 56, Dulloo, A.G., 1993\ Efedrinové, xantinové aprostaglandinové inhibitory: činnost a vzájemné působení u stimulace termogeneze. Int. J. Obesity, 17, S35 - S40. Fontána, E Morin, N., Prevot, D. a Carpene, C, 2000, Vliv oktopaminu na lipolýzu, transport glukózy a oxidaci aminu v tukových buňkách savců. Comp. Biochem. Physiol. C 125, Goodman, L a Gilman, G., 1941, Fannakologický základ léčiv. Macmillan, New York (První vydání). Goubern, M., Yazbeck, J Senault, C. a Portet, R., 1990, Netřesoucíse termogeneze a Činnost hnědé tukové tkáně při nedostatku esenciálních mastných kyselin u krys. Arch. Int. Physiol. Biochim,, 98, Hedrei, P a Gougeon, R., 1997, Termogenický vlivfi-sympatikomimetickýchsložek extrahovaných z Citrusu aurantina. McGill Výzkumné centrum potravin a výživy, Royal Victoria Bospital Jones, PJ.H. a Schoeller, D.A., 1988, Polynenasycený: Nasycený poměr vlivu dietních tuku, vliv tui využití energie člověkem. Metabolism, 37, Jones, D., 1998, Citrus aurantium. Všechny přírodní látky pro vývin svalů, Únor 1999, , 176. Kalman, D.S., 1999, Přírodní léky pro ztrátu tuku; Citrus aurantium a kofein. Vývoj svalů, 6.99, Munson, P.L (Ed.), 1995, principy farmakologie; základní koncept a klinické. Chapman & Holi, New York Pathak, B. a Gougeon, R., 1998, Termický vliv Citruus aurantium na obézní subjekty. McGill Vědecké centrum potravin a výživy, Royal Victoria Hospital. Siguel, EN. a Lerman, R.H., 1994, Metabolismus přeměněných mastných kyselin u pacientů s angiografickým koronárním postižením tepen. Metab. Klin. Zkušenost., 43, Takada, R., Saitoh, M. a Mori, T, 1994, Oleje obohacené o dietetichou gama-linoleovou kyselinu, redukující tělní tuk, vyvolávající Činnost jaterních enzymů, týkajících se fi-oxidace mastných kyselin u krys. J.Nutr., 124, Wenke, M., Lincova, D., Černohorsky, M. a Cepelik, J., 1967, Některé aspekty týkající se struktury a funkce vztahů mobilizace tuků. Arch. int. Pharmacodyn., 165, Yang, Y.T. amcelligott, M.A., 1989, Mnohonásobná činnostfl-adrenergikcých agonistů na kosterní svalstvo a tuková vlákna. Biochem. J., 261, 1-10.

17 Advantra Z Structure/Function Formal Structure/Function Statement BITTER ORANGE (CITRUS AURANTIUM) CONTAINS SMALL AMOUNTS OF ALKALOIDS SUCH AS SYNEPHRINE AND OCTOFAMINE, WHICH ARE DIRECT- AND INDIRECT-ACTING ADRENERGIC AGENTS. ADRENERGIC AGENTS WITH B- AGONIST ACTIVITY STIMULATE LIPOLYSIS AND INCREASE THE RESTING METABOLIC RATE IN SOME PERSONS, THUS INCREASING THE REMOVAL AND OXIDATION OF FAT FROM ADIPOSE TISSUE STORES. THIS STATEMENT HAS NOT BEEN EVALUATED BY THE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. THIS PRODUCT IS NOT INTENDED TO DIAGNOSE, TREAT, CURE OR PREVENT ANY DISEASE. Advantra Z is an extract of the Chinese herb zhi-shi (immature Bitter Orange; Citrus auranlium). The extract contains alkaloids which are related to the ephedrine alkaloids and have similar effects on metabolism and breakdown of fat, that is, they increase the metabolic rate, and they also increase the rate of breakdown of stored fat (lipolysis) in the body (Jones, 1998). The alkaloids present in Advantra Z include synephrine, hordenine, octopamine, tyramine and N-methyltyramine. ON yk^***»h ^sj^ss^wo*, j^y^^ m HO'^" Hoidenan* MO* Ctotpj>«e»ine While foods and medicinal herbs derived from Citrus species have been used, and continue to be used, for a variety of food purposes and for their health benefits, they have not previously been identified as herbs or plants which have value in the treatment of weight problems or for improving physical performance and fitness. In part, this is due to the fact that levels of the active agents in most Citrus products are low; highest levels are found in parts of the plants that are not normally eaten, or in immature plants. For example, levels of these agents in orange juice are expressed in parts per million, or even parts per billion. In practical terms, that means drinking 40 or more pints of orange juice per day, or eating 80 oranges, to get the intake of the active agents that would be obtained from one or two capsules, tablets or bars containing Advantra Z. The main adrenergic amines (alkaloids) of the citrus extract, Advantra Z, are synephrine and N-memyltyraniine, which act almost wholly indirectly and are active by mouth. Synephrine is used in medicine in Europe, but has been replaced in North America by ephedrine and pseudo-ephedrine. In classical tests, these citrus alkaloids show properties similar to ephedrine (Goodmore and Gilman, 1941), with activation of of 13-receptors (Munson, 1995). More recently, studies have shown that both octopamine and synephrine appear particularly effective in stimulating lipolysis (Carpene et al., 1999; Fontana et al., 2000), a postulated 63- receptor effect (Dulloo, 1993). Wenke et al. (1967) had previously revealed that synephrine was about 3.5 times as effective in stimulating lipolysis as octopamine. There are thus indications that the alkaloid mixture in Advantra Z is superior to the mixture of ephedrine alkaloids in Ma-huang (Ephedra sinica) in terms of effects on B-receptors in general. However, this theoretical superiority does not extend to the field of side effects. Initial studies in lean volunteers (Hedrei & Gougeon, 1997) and obese volunteers (Pathak & Gougeon, 1998), while showing excellent thermogenic responses, failed to reveal any evidence of increased heart rate, blood pressure or central nervous system stimulation. A clinical study

18 reported by Colker et al. (1999) also demonstrated excellent effects on weight loss with a total absence of side effects. Thus though the Citrus alkaloids appear to be at least as thermogenic as the ephedrine alkaloids, they are clearly gentler than the latter and do not cause the minor side effects associated with use of Ma-huang (nervousness, agitation, palpitations, increases in blood pressure). The better tolerance of the Citrus alkaloids is thought to be because they do not pass so readily into the brain, and may target fat cells rather more specifically. The actions of Advantra Z can therefore best be described as those characteristic of rnild mdhect-acting sympamicoinimetic agents (also known as adrenergic agents), which usually elicit release of norachenaline (norepinephrine) from presynaptic sites. This in turn activates both a- and B-adrenoceptors. In the case of the Advantra Z alkaloids, however, there is evidence that dopamine is also released from the presynaptic sites (Hedrei & Gougeon, 1997); dopamine is present in these sites, but generally serves only as a precursor for noradrenaline. As far as noradrenaline is concerned, the perceived effects on different organs and tissues depend on the relative proportions of the two types of receptors, which mediate different responses. At a basal level, classical pharmacology teaches that a-activation results in contraction of smooth muscle (except for mtestinal smooth muscle) while B-activation causes relaxation of smooth muscle and stimulation of the myocardium. But this picture is complicated by the fact that both a- and B-receptors can be subdivided into further types with differing distributions and sensitivities, and may be even further complicated by the possibility that sensitivities to dopamine may not parallel those for noradrenaline. At a cellular level, activation of B-receptors results in stimulation of adenylate cyclase. This leads to increases in intracellular levels of cyclic adenosine monophosphate (camp), which, through a complicated mechanism, results in the observed reactions. The B-receptors can also be further subdivided into 61, B2, and B3 types, the last of which is strongly believed to be responsible for the lipolytic and thermogenic effects of adrenergic agents, while interactions with the other two types of B-receptors are known to control cardiac effects. Effects on blood pressure, however, are in part due to the activation of a-receptors. Central nervous system effects of adrenergic agents appear to depend on activation both a- and B-receptors (with the exception of B3-receptors). The multi-receptor response is also important in explaining observed synergistic effects of caffeine on certain actions of adrenergic agents. The overall response to such agents, reflected in perceived effects, is governed by the distribution of receptors in terms of types and populations. As an example, the activation of B- receptors causes vasodilation of vessels in the heart and skeletal muscle while simultaneous a- activation results in vasoconstriction in other vascular beds. This is effectively the classical "fight or flight" response, which together with other metabolic results of adrenoceptor activation is intended to put the body into an optimal state for physical exertion. The metabolic results of adrenoceptor activation also include effects on lipolysis and thermogenesis. In the case of lipolysis, activation of certain a-receptors inhibits the process, while activation of B3-receptors stimulates lipolysis and at same time, possibly in part due to increased availability of substrate, induces a thermogenic response. The overall response of the adipose tissue thus depends on the relative proportions of a- and B3-receptors. A high ratio would produce a comparatively lower thermogenic response than a low ratio. The diminishment of thermogenic response associated with the increasing proportion of a- receptors may explain why some studies of thermogenic responses to adrenergic activation identify two populations: responders and relative non-responders. Though the above represents the generally accepted explanation of the actions of adrenergic agents, initial clinical observations with the Advantra Z alkaloids have failed to reveal cardiovascular effects (increased pulse rate and blood pressure) or undue stimulation of the

19 central nervous system, which would be typical of, for example, the ephedrine alkaloids from Ephedra sinica (Ma-huang). These observations do, however, show an obvious effect on thermogenesis (Hedrei and Gougeon, 1997; Pathak and Gougeon, 1998), with a concomitant effect on weight loss and a substantial stimulation of fat loss (Colker et al., 1999). The lack of central nervous system effects can be attributed to the relatively low lipophilicity of the Citrus alkaloids, which will slow their passage across the blood-brain barrier. However, the absence of cardiovascular activity implies that the Advantra Z alkaloids have little effect on a-, 131- and 62-receptors, while the therrnogenic effect confirms that they do activate the peripheral B3-receptors. Part of the explanation for this unusual dissociation may be found in the fact that Advantra Z alkaloids appear to release dopamine and noradrenaline from the presynaptic sites, and that while there are satisfactory mechanisms for the re-uptake of noradrenaline, the dopamine released could remain longer in the synaptic gap, prolonging the activation of 63-receptors. It could be speculated that though dopamine is similar to noradrenaline in properties, it may differ in specificity and preference for B3-receptors. However, recent studies have shown that both octopamine and synephrine, alkaloids in the extract, are B3-receptor agonists in mammalian cells (Caipene et al., 1999; Fontana et al., 2000). Wenke et al. (1967) had previously demonstrated that octopamine had a significant lipolytic effect, but that synephrine was about 3.5 times as potent, also indicating that these components of Advantra Z have high specificity for 83-receptors. Thus while there is some direct evidence from actual receptor studies that the Advantra Z alkaloids (octopamine and synephrine) show specificity for B3-receptors, the experimental evidence from studies in humans suggests strongly that this must indeed be one of the main mechanisms of action: In volunteers, no evidence of cardiovascular effects after single or repeated doses, but significant increases in metabolic rate. In obese subjects, significant increases in rates of weight loss, due almost entirely to fat loss (a consequence of lipolysis), but no evidence of any side effects or changes in cardiovascular parameters. These observations indicate relative absence of effects on a-, 61- and B2-receptors, but a strong effect on B3-receptors. It remains to be determined whether this is due to peripheral dopaniine effects, is a possible consequence of disassociation of the actions of alkaloids in the mixture, or is a result of both the postulated mechanisms. Increasing the metabolic rate is beneficial in weight loss, since the metabolism becomes sluggish in overweight and obese subjects placed on low calorie diets; by increasing the metabolic rate, weight loss is improved. Since the breakdown of stored fat is also increased, more of the weight lost comes from fat, and body protein from lean tissues is spared, thus helping prevent the loss of lean body mass that also often occurs during dieting. While the actions of adrenergic agents that demonstrate good thermogenesis without significant cardiovascular and central nervous system effects make them ideal adjuncts for regulating and controlling weight problems, they can also be useful as ergogenic aids to improve physical performance (Yang and McElligott, 1989). The acute action is to increase energy availability and, thus, increase the capacity for physical exertion, while longer-term actions result in an increase in muscle mass, particularly when combined with appropriate diet programs and training. Indeed, it has been suggested that such agents may act as very effective anabolic agents when given over long periods of time. Both the beneficial ergogenic effects and the valuable effects on weight loss stem from the combination of the effects on lipolysis and the thermogenic effects. Thus by increasing the rate at which fat is released from body stores (lipolysis), while simultaneously increasing the metabolic rate (thermogenesis), the removal of unwanted fat stores is accelerated.

20 Since there is increased availability of substrates (thefreefatty acids which are released from the fat stores) for oxidation, the body has access to greater amounts of energy. The body's use of these substrates spares protein that might otherwise be oxidized for energy. Used conjointly with a high protein intake and an exercise program, this can result in increased availability of amino acids for incorporation into protein in the muscle mass. ANOTHER ASPECT OF THERMOGENESIS! Since the main use of thermogenic agents is in aiding weight loss, it seems appropriate to speculate on the involvement of the eicosanoids in the mechanisms involved. It has been known for some time that rates of weight loss can be increased if intake of essential fatty acids (EFAs; precursors of the eicosanoids) is adequate; EFAs of the omega-6 and omega-3 families have been shown to increase thermogenesis. It is not known whether this is an intrinsic consequence of their mechanisms of action (as precursors for eicosanoids and as membrane constituents), or whether it merely represents the rectification of a pre-existent but unsuspected EFA deficiency. Goubern et al. (1990), for example, showed that brown adipose tissue cells recovered from EFA-deficient rats responded poorly to noradrenaline, but that addition of linoleic acid (omega-6 EFA) and the saturated fatty acid, palmitic acid, to the medium normalized the response. Alam et al. (1995) also presented evidence that cyclic adenosine monophosphate (camp) production can be impaired in EFA deficiency, which would manifest as decreased sensitivity to catecholamines, with subsequent reduced thermogenesis. Clandinin et al. (1992) similarly showed that linoleic acid increased the binding of insulin to adipose tissue cells (and thus improved their metabolic responses). These researchers also reported that omega-3 EFAs increased the responsiveness of muscles to insulin, and significantly increased the rate of glucose uptake by the muscle. Takada et al. (1994) showed that a dietary intake of gammalinolenic acid increased the ability of the liver to oxidize fats. At an empirical level, Bucci (1994) cites studies which have shown that supplementation with long chain omega-3 EFAs (from fish oil) improves aerobic metabolism, while some research groups (Cunnane et al., 1986; Jones and Schoeller, 1988) have shown that increases in EFA intake improve rates of weight loss by a presumed thermogenic mechanism and also improve the efficiency of energy-generating metabolic processes in the body. It has been pointed out that relative EFA deficiency may affect a large proportion of the population (Siguel and Lerman, 1994), therefore if Ephedra or Advantra Z is to be used to best effect in weight loss, assuring an adequate EFA intake may be an important concomitant, References: Alam, S.Q., Mannino, S.J., Alam, B.S. and McDonough, K, 1995, Effect of essentialfatty acid deficiency onforskolin binding sites, adenylate cyclase and cyclic AMP-dependent protein kinase activity, the levels ofg proteins and ventricular function in rat heart. J. Molecul Cellul. Cardiol., 27, Bucci, L.R., 1994, Nutritional ergogenic aids. Nutrition in Exercise and Sport, Ed. Wolinsky andhickson, 2nd Ed, CRC Press, Boca Raton, 306. Carpene, C, Galitzky, J., Fontana, E., Atgie, C, Lafontan, M. andberlan, M., 1999, Selective activation of beta-3-adrenoceptors by octopamine; comparative studies in mammalian fat cells. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol, 359, Clandinin, M.T., Cheema, S. t Field, CJ, andbaracos, VS., 1992, Impact of dietary essential fatty acids on insulin responsiveness in adipose tissue, muscle and liver. Essential Fatty Acids and Eicosanoids, Ed. Sinclair and Gibson, AOCS, Champaign, Colker, CM., Kalman, D.S., Torino, G.C., Perils, T. and Street, C, 1999, Effects of Citrus auratitium extract, caffeine, and St. John's Wort on body fat toss, lipid levels, and mood states in overweight healthy adults. Curr. Ther. Res., 60, Cunnane, S.C., McAdoo, K.R. andhorrobin, D.F., 1986, n-3 Essentialfatty acids decrease