SYMPATIKUS - /NOR/ ADRENERGNÍ NEUROTRANSMISE. Seznam použitých zkratek. Seznam použitých zkratek
|
|
- Kamil Hruška
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 SYMPATIKUS - /NOR/ ADRENERGNÍ NEUROTRANSMISE Doc. PharmDr. Martin Štěrba, Ph.D. Ústav farmakologie Seznam použitých zkratek ADR adrenalin ACh acetylcholin BAV biologická dostupnost camp cyklický adenosinmonofosfát DOP dopamin GF glomerulární filtrace HEB heato-encefalická bariéra ISA vnitřní sympatomimetická aktivita na receptoru ISO isoprenalin (syn. isoproterenol) KOMT katechol-o-methyltranseráza Seznam použitých zkratek MAO monoaminooxiáza MSV minutový srdeční výdej MÚ mechanismus účinku NOR noradrenalin NÚ nežádoucí účinek PCR periferní cévní rezistence PKA proteinkináza A TK arteriální krevní tlak SF srdeční frekvence T 0,5 biologický poločas eliminace 1
2 Syntéza, skladování a uvolňování katecholaminů Syntéza katecholaminů Prekursor = tyrosin (aktivně do nervových zakončení) Syntéza v několika stupních: v cytoplazmě neuronu (1, 2 a 5) ve vezikulách (3 a 4) 1) tyrosin L-DOPA (dihydroxyfenylalanin) Tyrosinhydroxyláza: hydroxylace = limitující stupeň syntézy NOR 2) L-DOPA dopamin DOPA-dekarboxyláza: odštěpení -COOH 3) dopamin: z cytoplasmy do vezikul (lze blokovat reserpinem) 4) dopamin noradrenalin (NOR, syntéza uvnitř vezikul) dopamin-beta-hydroxyláza: -hydroxylace 5) noradrenalin adrenalin (ADR, syntéza v cytoplasmě) N-methyltransferáza: N-methylace NOR (pak aktivně zpět do vezikul) 2
3 Syntéza, skladování a uvolňování katecholaminů Hlavní místo syntézy ADR dřeň nadledvin fylogeneticky = ganglion zde ADR = až 80 % obsahu katecholaminů sekrece přímo do krve regulována glukokortikoidy indukce N-metyltransferázy, DOPA-dekarboxylázy i betahydroxylázy = adaptace na stres v adrenergních zakončeních zejména NOR a málo ADR NOR skladování a uvolňování Skladování vznik ve vezikulách + vychytávání z cytoplazmy po reuptake ze synaptické štěrbiny skladován spolu s ATP, Ca 2+, chromograninem A, kyselinou askorbovou a dopamin- -hydroxylázou při exocytóze výlev těchto látek s katecholaminy např. aktivita dopamin- -hydroxylázy v plazmě může být užita jako marker aktivity sympatiku Uvolňování depolarizace presynaptické membrány vlivem AP otevření napěťově řízených Ca 2+ kanálů vstup Ca 2+ do nervových zakončení indukuje exocytózu usnadnění splynutí vezikul s presynaptickou membránou výlev vezikulárního obsahu do synaptické štěrbiny NOR v synaptické štěrbině Vazba na postsynaptické receptory adrenergní účinky Vazba na presynaptické receptory zpětnovazebná regulace výdeje katecholaminů Zpětné vychytávání uptake 1 = neuronální uptake (reuptake) Vychytávání do extraneuronálních tkání zde hraje roli hormonu = uptake 2 Difuze do cirkulace ztrácí úlohu přenašeče (= outflow) 3
4 Upraveno dle V. Geršl a M. Štěrba. Farmakologie pro farmaceuty II. Karolinum, Odstraňování NOR ze synapt. štěrbiny Významná úloha zpětného vychytávání reuptake, uptake 1 podléhá mu až 90 % uvolněného NOR syntéza katecholaminů je složitější než u ACh NOR je proto recyklován (na rozdíl od ACh) v presynaptickém zakončení část NOR je degradována MAO-A a část uskladněna do vezikul V synaptické štěrbině nejsou štěpící enzymy MAO i KOMT jsou lokalizované jen intracelulárně Autoregulace výdeje NOR Autoregulace výdeje NOR samotným neurotransmiterem (NOR) Aktivace presynaptických α 2 receptorů aktivace G i -proteinů snížení aktivity adenylátcyklázy camp PKA fosforylace Ca 2+ kanálů vstup Ca 2+ inhibice exocytózy aktivace G o -proteinů otevření K + kanálů hyperpolarizace membrány inhibice exocytózy Inhibice výdeje NOR Presynaptické β receptory význam neujasněný 4
5 Aktivace presynaptických α 2 receptorů Biodegradace katecholaminů Úloha monoaminooxidázy (MAO) a katechol-omethyltransferázy (KOMT) MAO intracelulární lokalizace vázaná na povrch mitochondriální membrány mimo neurony též v játrech a ve střevě 2 isoformy obě metabolizují NOR a Dopamin MAO-A - substrátová preference - 5HT cíl pro antidepresiva (I-MAO-A) MAO-B - substrátová preference pro fenylalkylaminy cíl pro antiparkinsonika (I-MAOB) KOMT v neuronech i dalších tkání uplatňuje se zejména po uptake 2 do extraneuronálních tkání inhibitory = antiparkinsonika Biodegradace katecholaminů MAO vede k deaminaci katecholaminů v součinnosti s aldehyddehydrogenázou vzniká karboxylová kyselina KOMT vede ke vzniku methylovaných produktů (na katecholové OH skupině) Konečné produkty degradace kyselina vanilmandlová (VMA, kys. 3-methoxy-4- hydroxymandlová) MOPEG (kyselina 3-methoxy-4-hydroxy-fenyl-ethylenglykol) kyselina homovanilová (konečný produkt degradace dopaminu) a v CNS jejich stanovení v moči umožňuje kvantifikaci periferního a centrálního uvolňování a produkce katecholaminů (např. dg. feochromocytomu) 5
6 Receptory katecholaminů Receptory spřažené s G-proteinem využívají specifické druhé posly α-receptory α 1 a α 2 podtyp afinita: noradrenalin > adrenalin > isoprenalin β-receptory β 1, β 2 a β 3 podtyp afinita: isoprenalin > adrenalin > noradrenalin α-receptory α 1 -podtyp postsynaptická lokalizace hl. sval cév (zejména kůže, sliznice, splanchnicus, ) GIT, urogenitál (kapsula prostaty, uretra, močový měchýř), játra transdukce signálu v hl. svalu G protein aktivuje fosfolipázu C IP 3 a DAG IP 3 cytosolické Ca 2+ kalmodulin myosinkinázy fosforylace myosinu = kontrakce α 2 -podtyp lokalizace presynaptická postsynapticky trombocyty, pankreatické β-buňky, též hl. sval cév transdukce signálu G protein inhibice adenylátcyklázy camp inhibice Ca 2+ kanálů a otevření K + kanálů 6
7 Aktivace presynaptických α 2 receptorů Účinky zprostředkované α-receptory α 1 -účinky cévy - vasokonstrikce periferní cévní rezistence (PCR) a krevní tlak (TK) konstrikce v cévách kůže, sliznic, splanchniku GIT - kontrakce sfinkterů, snížení peristaltiky játra glykogenolýza α 2 -účinky presynapticky negativní zpětná vazba uvolnění NOR postsynapticky inhibice sekrece inzulinu, konstrikce některých cév agregace destiček β-receptory Všechny podtypy aktivují adenylátcyklázu camp β 1 -podtyp myokard camp proteinkináza A (PKA) aktivace L-typ Ca 2+ kanálů Ca 2+ v kardiomyocytech účinky pozitivní chronotropní dromotropní inotropní bathmotropní 7
8 β-receptory β 2 -podtyp hladký sval camp inhibice myosinkinázy inhibice fosforylace myosinu bronchodilatace, vasodilatace (cév kosterního svalu), uterorelaxace, motolity GIT kosterní sval tremor, síla kontrakce a objem svalové hmoty játra glykogenolýza pankreas sekrece inzulinu, glukagonu β 3 -podtyp lipolýza, termogeneze význam u člověka? Rozdělení sympatotropních látek Sympatomimetika (adrenergní agonisté) Přímo působící sympatomimetika neselektivní sympatomimetika působící na α i β receptory selektivní sympatomimetika působící na α receptory tj. α-sympatomimetika selektivní α 1 -sympatomimetika selektivní α 2 -sympatomimetika selektivní sympatomimetika působící na β receptory tj. β-sympatomimetika neselektivní β-sympatomimetika selektivní β 1 -sympatomimetika selektivní β 2 -sympatomimetika Nepřímo působící sympatomimetika (nepřímo působící adrenergní agonisté) Rozdělení sympatotropních látek Sympatolytika (antiadrenergní látky, adrenergní antagonisté) Přímo působící sympatolytika Přímo působící α-sympatolytika neselektivní α-sympatolytika selektivní α 1 -sympatolytika selektivní α 2 -sympatolytika Přímo působící β-sympatolytika neselektivní β-sympatolytika (s ISA či bez ISA) selektivní β 1 -sympatolytika (s ISA či bez ISA) β-sympatolytika s kombinovanými účinky selektivní β 2 -sympatolytika (pouze experimentální význam) Nepřímo působící sympatolytika 8
9 SYMPATOMIMETIKA (ADRENERGNÍ AGONISTÉ) Napodobují ( mimikují ) účinky vyvolané podrážděním sympatiku Deriváty fenylethylaminu či imidazolinu Rozdělení přímo působící přímí agonisté α a β receptorů nepřímo působící léčiva zvyšující koncentrace NOR v synaptické štěrbině léčiva se smíšenými účinky přímé i nepřímé účinky Účinky sympatomimetik Stimulační účinky na některé hladké svaly vazokonstrikce α 1 receptory Inhibiční účinky na některé hladké svaly bronchy, GIT, cévy kosterního svalstva zejména β 2 receptory Stimulační účinky na srdce 4 pozitivní účinky hlavně β 1 (vedle toho částečně i β 2 a α 1 receptory) Metabolické účinky glykogenolýza - receptory β 2 a α 1 lipolýza - receptory β 3 9
10 Účinky sympatomimetik Endokrinní účinky modulace sekrece insulinu (receptory β 2 a α 2 ) sekrece reninu - receptory β 1 Účinky na CNS u lipofilních látek psychostimulační, centrálně analeptické a anorektické účinky Presynaptická modulace uvolňování neurotransmiterů presynapticky lokalizované receptory α 2 a β Účinky sympatomimetik na KVS systém Pozitivní účinky chronotropní, dromotropní, inotropní a bathmotropní dominantní úloha β 1 receptorů β 2 a α 1 - nabývají na významu při srdečním selhání ( počtu i citlivost β 1 a množství β 2 a α) Zvýšená zátěž myokardu zvýšené nároky na perfuzi a 0 2 možnost navození ischemie myokardu a arytmií Účinky sympatomimetik na cévy Účinek je odlišný dle lokalizace vazokonstrikce cévy kožní, slizniční a splanchnické (téměř výhradně α 1 - receptory) velké artérie a žíly - krevní TK vasodilatace cévy kosterního svalstva - zvýšení perfuze Slabší účinek na koronární arterie cévy plic a CNS perfuze dominantně regulována jinými mechanismy 10
11 Účinky sympatomimetik na krevní TK Účinek bývá komplexnější liší se dle afinity léčiv k receptorům (faktor dávky) na výsledku se podílí aktivace baroreflexů Noradrenalin (NOR) vasokonstrikce (α 1 - receptory) systolický, diastolický i střední SF - většinou dominuje baroreflex nad β 1 -účinkem Adrenalin (ADR) vasodilatace (β 2 -účinek), vasokonstrikce (α 1 -účinek) v nejnižších dávkách mírná vasodilatace, následně stoupá systolický a střední TK vhledem k vasokonstrikci Účinky sympatomimetik na krevní TK Isoprenalin agonista β 1 a β 2 receptorů (více než ADR) výrazná vasodilatace a tachykardie systolický TK stoupá, diastolický TK klesá Dopamin D 1 - receptory vasodilatace již v nízkých dávkách (ledviny, mesenterické a koronární a.) 1 -receptory - střední dávky α 1 - receptory vysoké dávky zvýšení systolického TK bez zvýšení periferního odporu Účinky sympatomimetik hladký sval Bronchy bronchodilatace (zejména při zvýšeném tonu) užití u CHOPN zejména β 2 -selektivní látky β-neselektivní mimetika kardiotropní NÚ Děloha tokolýza (snížení tonu gravidní dělohy) potlačení/prevence předčasného porodu otázka možné kardiotoxicity léčby? GIT a močový trakt snížení peristaltiky, zvýšení tonu svěračů 11
12 Účinky sympatomimetik na metabolismus CNS polární léčiva (NOR, ADR, DOP ) nepronikají do CNS nemají přímé CNS účinky neklid, bolesti hlavy mohou být dány účinky na KVS lipofilnější léčiva (efedrin, amfetaminy) pronikají HEB - smíšené nebo nepřímé úč. na CNS psychostimulační, centrálně analeptické a anorektické účinky Oko a 1 - kontrakce m. dilatator pupilae (mydriáza) 2 - relaxace m. ciliaris (akomodace do dálky) Účinky sympatomimetik na metabolismus Katabolický účinek glykogenolýza, glukoneogeneze ( 2 a a 1 ), lipolýza( 3 ) glykémie, volné MK Komplexní účinek na sekreci inzulinu sekrece insulinu ( 2 ) sekrece insulinu (a 2 ) - s následnou hyperglykémií Účinky sympatomimetik na sval a histamin Kosterní sval 2 účinky, ale méně než na myokard záškuby a třes rychle se kontrahujících (bílých) vláken zvýšená kontraktilita a růst svalové hmoty doping Uvolnění histaminu Inhibice uvolnění z mastocytů ( 2 ) Hypokalemizující účinek ovlivněním Na + K + ATPázy 12
13 Indikace sympatomimetik α 1 -sympatomimetika dekongesce sliznic přísada k lokálním anestetikům při hypotenzních stavech navození mydriázy α 2 -sympatomimetika hypertenze (hl. centrální účinek) β 1 -sympatomimetika kardiogenní šok, srdeční zástava akutní srdeční selhání s nízkým srdečním výdejem zátěžové testy v kardiologii Indikace sympatomimetik β 2 -sympatomimetika CHOPN (např. astma) potlačení předčasného porodu anafylaktické reakce Nežádoucí účinky sympatomimetik Kardiovaskulární systém srdce tachykardie, palpitace, extrasystoly, další arytmie ischemie myokardu anginózní bolesti nekróza myokardu po vysokých dávkách (ADR, ISO) reflexní bradykardie cévy hypertenze, bolesti hlavy, periferní ischemie, nekróza v místě podání CNS (zvláště lipofilnější) pocity úzkosti, strachu, neklidu, nespavost a podrážděnost, psychóze podobné stavy (amfetaminy) Snížení účinku po opakované podávání tachyfylaxe (nepřímá mimetika), tolerance (např. β 2 -mimetika) Rebound hyperemie kongesce po odeznění účinku Třes kosterního svalstva 13
14 Lékové interakce a kontraindikace sympatomimetik Proarytmogenní účinek při kombinaci s halothanem či kardioaktivními glykosidy Zesílení účinku při kombinaci s IMAO inhibitory KOMT při kombinaci s tricyklickými antidepresivy, kokainem (inhibice reuptake katecholaminů) riziko hypertenze, arytmií Zvážit aplikaci u endokrinních onemocnění (diabetes, hyperthyreóza) u glaukomu Přímo působící sympatomimetika Neselektivní s α i β-účinky Přirozené neurotransmitery sympatiku Noradrenalin (NOR) Adrenalin (ADR) Dopamin (DOP) společné rysy farmakokinetiky nelze podávat p.o./nepronikají HEB málo lipofilní, rozklad MAO ve střevě, vazokonstrikce nízká BAV parenterální podání u silně vazokonstrikčních látek (NOR) jen přísně i.v. i.m., s.c. lze např. u ADR krátký biologický poločas (často podávány infuzně) Noradrenalin (NOR, norepinefrin) Hlavní přirozený mediátor sympatiku Afinita k receptorům α 1,2 β 1 β 2 na rozdíl od ADR jsou zde β 2 -účinky téměř zanedbatelné reflexní bradykardie Terapeutické užití dnes spíše zřídka hypotenzní stavy (periferně analeptický účinek) šokové stavy (např. septický šok s refrakterní hypotenzí) i.v. podání infuzí - pomalé ukončení, aby nedošlo k hypotenzi přísada k lokálním anestetikům NÚ Bradykardie, hypertenze, palpitace, bolesti na hrudi, třes a nevolnost, periferní ischemie 14
15 Adrenalin (ADR, epinefrin) Zejména stresový hormon (méně neurotransmiter) Afinita k receptorům β 2 β 1 α 1,2 kardiovaskulární systém a TK nižší dávky β-účinky ( PCR a pozitivní účinky na srdce) vyšší dávky na cévách dominují α 1 -účinky ( PCR), bifázická odpověď (vasokonstrikce téměř všude krom koronárního a cerebrálního řečiště) Terapeutické užití kardiostimulans při srdeční zástavě, při kardiogenním šoku, podpora resuscitace (0,01 mg/kg pomalu i.v.) anafylaktický šok inhibice uvolnění histaminu, bronchodilatace, brání capilary leak syndromu, mohutné vasodilataci a rozvoji šoku Adrenalinové pero (EpiPen) pro autoaplikaci u rizikových pacientů přísada k lok. anestetikům, dekongesce, bronchospasmus Dopamin Zejména neuromediátor CNS a enterického NS málo VNS prekurzor NOR, ADR Afinita k receptorům D 1/2 β 1 α 1,2 D 1/2 - účinek na KVS: dilatace cév ledvin, koronárního řečiště kardiovaskulární systém a TK zvyšuje srdeční výdej a zlepšuje/nezhoršuje perfuzi ledvin Nízké renální dávky neprokázáno zlepšení GF Terapeutické užití akutní srdeční selhání s nízkým MSV kardiogenní šok, septický šok + další šok. stavy zejména s oligourií i.v. infúze NÚ hypertenze, zvýšení srdeční frekvence příp. s arytmiemi Přímo působící sympatomimetika Neselektivní s α i β-účinky Další neselektivní sympatomimetika Efedrin alkaloid, dnes biotechnologická výroba absorpce z GIT, prostupuje HEB přímé (α i β) + nepřímé účinky periferní i centrální účinky dříve pomocné bronchodilatans a antiobezitikum dnes málo používán pseudoefedrin optický isomer efedrinu jako dekongescens (systémové podání) Oxyfedrin, dopexamin 15
16 Přímo působící sympatomimetika α-sympatomimetika α 1 přímá selektivní sympatomimetika Imidazolinové deriváty užívané k dekongesci lokální užití více lipofilní a stabilní nafazolin, oxymetazolin, tetryzolin a xylometazolin užití rhinitidy, konjuktivitidy možné kombinace s antihistaminikem, kys. hyaluronovou nežádoucí účinek rebound hyperémie sanorinismus, atrofie sliznice, suchá rhinitida u citlivých pacientů možné ovlivnění systémového TK Přímo působící sympatomimetika α-sympatomimetika α 1 sympatomimetika s přímými i nepřímými účinky Etilefrin, norfenefrin, hydroxyamfetamin dříve užívány při hypotenzních stavech Přímo působící sympatomimetika α-sympatomimetika α 2 - sympatomimetika Užití při hypertenzi hlavně centrální účinky snížení tonu sympatiku zesílením zpětnovazebné inhibice pokles PCR a SF Při spastických stavech jako centrálně působící myorelaxans Při glaukomu Léčiva klonidin α methyldopa apraklonidin tizanidin dexmedetomidin 16
17 Přímo působící sympatomimetika α-sympatomimetika α 2 - sympatomimetika Klonidin účinky CNS - na α 2 a imidazolinových receptorech (blokáda I 1 ) v tzv. rostrální ventrolaterální formace (RVF) prodloužené míchy = vasomotorické centrum inhibice aktivity sympatiku periferní - α 2 receptory výsledkem je snížený výdej NOR ze sympatických nerv. zakončení pokles PCR, SF a krevního TK užití dříve - antihypertenzivum a při léčbě závislostí léčba glaukomu (lokálně, inhibice tvorby nitrooční tekutiny?) systémové NÚ Hypotenze (často ortostatická), sedace, sucho v ústech Rebound hypertenze při náhlém vysazení, retence Na + Přímo působící sympatomimetika α-sympatomimetika α 2 - sympatomimetika Methyldopa (α methyldopa) proléčivo aktivní metabolit - α-methyl-noradrenalin falešný mediátor vzniká v CNS i sympatických nerv. zakončeních vyšší afinita k α 2 -receptorům (inhibice výdeje NOR) nižší afinita k α 1 -receptorům účinek s latencí 2-3h (tvorba aktivního metabolitu) užití při léčbě hypertenze spíše specifické cílové skupiny (diabetici, gravidní ženy) NÚ CNS sedace, děsivé sny, deprese, snížení libida ortostatická hypotenze GIT sucho v ústech, zažívací obtíže poškození jater a poruchy krvetvorby Přímo působící sympatomimetika α-sympatomimetika α 2 - sympatomimetika Další léčiva apraklonidin, brimonidin k lokální léčbě glaukomu (obdobně jako klonidin) tizanidin systémová léčba bolestivých svalů kosterního svalstva centrální myorelaxační účinek NÚ - významná sedace, hypotenze dexmedetomidin anestetikum s myorelaxačními účinky častěji ve veterinární medicíně léčiva jako moxonidin a rilmenidin - centrální antihypertenzní účinek již selektivně jen blokádou I 1 -receptorů (imidazolinových r. ) v CNS a v ledvinách (méně NÚ minimální sedace, není retence Na + ) 17
18 Přímo působící sympatomimetika -sympatomimetika Neselektivní β-sympatomimetika Terapeuticky nepříliš vhodné bronchodilatace (β 2 účinky) je komplikována zátěží srdce (β 1 ) kardiotropní účinky β 1 jsou provázeny vasodilatací β 2 Isoprenalin syntetický agonista na β 1 a β 2 -receptorech delší účinek dříve jako kardiostimulans a bronchodilatans Přímo působící sympatomimetika -sympatomimetika β 1 -selektivní sympatomimetika Dobutamin Jen mírné β 2 a α 1 účinky (podíl na klinickém účinku?) infuzní podání pozitivní účinky na srdce podstatně více inotropní, než chronotropní (bez tachykardie - důvod neznámý) terapeutické užití akutní srdeční selhání s nízkým SV kardiogenní šok v kardiochirurgii zátěžové testy v kardiologii NÚ: TK, bolesti hlavy, palpitace a anginózní bolesti Přímo působící sympatomimetika -sympatomimetika β 2 -selektivní sympatomimetika Užití jako bronchodilatancia a tokolytika Potlačeny kardiotropní nežádoucí účinky selektivita je ale relativní (dávka) vyšší vnímavost u pacientů se srdečním selháním provázeným up-regulací β 2 -receptorů tolerance při dlouhodobém podávání vyšších dávek při nutnosti zvyšování dávky kardiotropní účinky významnější výhodná kombinace s glukokortikoidy vyšší riziko u pacientů s ICHS, citlivých k arytmiím, užívajících tricyklická antidepresiva pomalejší metabolismus MAO (ne KOMT) u astmatu možná kombinace s ipratropiem či kromoglykátem 18
19 Přímo působící sympatomimetika -sympatomimetika β 2 -selektivní sympatomimetika Nežádoucí účinky u vyšších dávek/citlivých pacientů palpitace, ischemie myokardu s anginózními bolestmi, nekróza kardiomyocytů arytmie třes kosterního svalstva, neklid, úzkost, periferní vasodilatace Přímo působící sympatomimetika -sympatomimetika β 2 -selektivní sympatomimetika Krátkodobě působící fenoterol (p.o., inhal., inf. i jako tokolytikum) salbutamol (p.o., inhal.) terbutalin (jen inh., špatná p.o. BAV) hexoprenalin Dlouze působící (T 0,5 až 12 hod) na noc, lepší BAV formoterol salmeterol prokaterol, klenbuterol Nepřímo působící sympatomimetika Efedrin původně alkaloid z rostlin (Ephedra sinica) dnes výroba biotechnologicky účinky Přímé i nepřímé α i β účinky na periferii i v CNS omezené užití dříve bronchodilatans, dekongescens, pomocný lék v terapii obezity; analeptikum a centrální stimulans (např. u narkolepsie). nežádoucí účinky možnost vzniku závislosti (efedrinismus) a zneužití jako prekurzor pro syntézu metamfetaminu palpitace, anginózní bolesti, plicní/systémová hypertenze, retence moče 19
20 Nepřímo působící sympatomimetika Pseudoefedrin optický isomer efedrinu s podobným farmakologickým profilem po systémovém podání méně KVS a CNS účinků a menší rebound hyperémie užití jako dekongescens při nachlazení, zánětech HCD vasokonstrikce snížení otoku (včetně paranasálních dutin) symptomatická úleva OTC léčiva (s omezením) - v kombinaci s analgetiky nežádoucí účinky a KI možnost zneužití jako prekurzor pro syntézu metamfetaminu KI: ICHS, srdeční insuficienci, kardiomyopatii, arytmiích, hypertenzi, hyperthyreóze, diabetu a epilepsii. pozor doping!! interakce IMAO (wash out perioda) Nepřímo působící sympatomimetika Amfetamin, metamfetamin - budivé aminy lipofilní látky více nepřímý účinek Inhibice reuptake katecholaminů, inhibice MAO a mohutný výlev katecholaminů do synaptické štěrbiny dominuje CNS účinek vedle NOR, uvolňuje i 5HT a dopamin účinky psychostimulační, centrálně analeptické, anorektické možnost vzniku lékové závislosti i psychotických stavů jejich deriváty s méně vyznačenými CNS účinky - užití jako anorektika (např. fentermin) dnes spíše obsoletní užití omezené CNS stimulace u narkolepsie, ADHD (attention deficit hyperactivity disorder malé děti s hyperaktivitou a bez schopnosti soustředit se na více než pár minut) - spíše se užívá dextroamfetamin a methylfenidát Nepřímo působící sympatomimetika Tyramin vzniká fermentací potravin normálně bez účinku nízká BAV rozklad MAO ve střevě a játrech při léčbě antidepresivy - neselektivními ireversibilní inhibitory MAO BAV dramaticky stoupá riziko hypertenzní krize a arytmií dietní omezení: zrající sýry, víno, pivo, banány (vyšší obsah tyraminu) 20
21 Upraveno dle V. Geršl a M. Štěrba. Farmakologie pro farmaceuty II. Karolinum, SYMPATOLYTIKA (ANTIADRENERGNÍ LÁTKY, ADRENERGNÍ ANTAGONISTÉ) Látky antagonizující účinky stimulace sympatiku či podání sympatomimetik Upraveno dle V. Geršl a M. Štěrba. Farmakologie pro farmaceuty II. Karolinum,
22 Přímo působící sympatolytika Blokují adrenergní receptory kompetitivní antagonisté na α či β receptorech α-sympatolytika a/nebo β-sympatolytika výjimka ireverzibilní fenoxybenzamin Neselektivní α a β sympatolytika blokují všechny podtypy α a β receptorů Selektivní α či β sympatolytika např. α 1 -selektivní sympatolytika či β 1 -selektivní sympatolytika Kombinovaná sympatolytika blokující jak α, tak i β receptory Přímo působící sympatolytika a-sympatolytika Hlavním cílem jsou cévy Neselektivní α-sympatolytika námelové alkaloidy ergotamin, ergometrin či ergotoxin nejstarší, začátek vývoje syntetická fentolamin, fenoxybenzamin α 1 -selektivní sympatolytika novější a mnohem častěji užívaná prazosin, doxazosin, terazosin α 2 -selektivní sympatolytika terapeuticky okrajový význam yohimbin Přímo působící sympatolytika a-sympatolytika Indikace Hypertenze nejsou ale léky první volby především α 1 selektivní antagonisté, dlouze působící prazosin, doxazosin, terazosin Feochromocytom při hypertenzi, která onemocnění provází při prevenci TK při odstraňování nádoru (spolu s β-blokátory) Benigní hypertrofie prostaty často užívány zejména léčiva působící na α 1A a α 1D receptory tamsulosin, alfuzosin Poruchy periferního prokrvení angiospazmy, Raynaudova choroba α 1 sympatolytika, DH deriváty námelových alkaloidů Premedikace před operací někdy prevence vzniku hypertenzních reakcí 22
23 Neselektivní a-sympatolytika Antagonizují α 1 i α 2 blok α 1 cévního tonu, periferního prokrvení, TK léčba často provázená tachykardií blokádou α 2 -receptorů desinhibovaný výlev NOR neprojeví se na cévách (α 1 -receptory jsou zablokované), ale na srdci β 1 aktivací baroreflexů (menší význam) výsledkem je zvýšená zátěž myokardu, vyšší nároky na perfuzi a O 2 riziko ortostatické hypotenze Neselektivní a-sympatolytika Námelové alkaloidy Deriváty kyseliny lysergové ergotamin, dihyroergotamin, dihydroergotoxin a nicergolin Farmakologický profil komplexní a jednotlivé deriváty se mohou lišit neselektivní blokáda α-receptorů (popř. parciální agonisté) blokáda 5HT a aktivace D-receptorů myotropní účinky na hladký sval (děloha, cévy) účinky vasodilatační (CNS, periferie), hypotenzivní uterotonické antimigrenózní (ergotamin) Neselektivní a-sympatolytika Námelové alkaloidy Ergotamin a dihydroergotamin antagonisté/parciální agonisté na α-receptorech antagonisté 5HT 1 (téměř chybí D 2 -blokáda) terapeutické užití léčba migrény a vasomotorických bolestí hlavy Dihydroergotoxin směs 3 dihydrovaných alkaloidů dihydroergokristin, dihydroergokornin a dihydroergokryptinu α sympatolytické účinky bez výrazného vasokonstrikčního působení blokují 5HT a jsou agonisty na D receptorech účinek na CNS zlepšení prokrvení zlepšení utilizace O 2, ovlivnění glukózového metabolismu, tvorby ATP terapeutické užití při poruchách centrálního a periferního prokrvení 23
24 Neselektivní a-sympatolytika Námelové alkaloidy Dihydroergokristin významnější vasodilatační účinky na arterie hypotenzivní účinky (dříve v kombinaci jako antihypertenzivum) terapeutické užití chronická žilní insuficience, po imobilizaci dolních končetin dilatace arteriol a zvýšení tonu žil (v kombinace s flavonoidy) Nicergolin dobrý průnik do CNS účinky vasodilatační, antiagregační, zlepšení metabolismu neuronů terapeutické užití poruchy prokrvení CNS (vertigo, tinitus, poruchy sluchu) kognitivní a behaviorální změny ve stáří cévního či degenerativního původu poruchy periferního prokrvení Neselektivní a-sympatolytika Námelové alkaloidy Odvozené deriváty bromokryptin agonista D-receptorů zejména v CNS léčba Parkinsonovy choroby methysergid antagonista/parciální agonista 5-HT 2 receptorů Ergotismus chronická intoxikace ergotismus gangrenosus (ischemické potíže na periferii či na srdci) ergotismus convulsivus (postihující zejména CNS - halucinace apod.) Neselektivní a-sympatolytika Syntetické látky Antagonisté α-receptorů kompetitivní (deriváty imidazolu) fentolamin, tolazolin nekompetitivní (ireversibilní) fenoxybenzamin účinnější než námelové alkaloidy účinek často provázen NÚ hypotenze, tachykardie(!) zčervenání, zduření nosní sliznice Fentolamin také účinek na 5HT, M a H receptorech dříve užíván při léčbě hypertenzních krizí lokální nekróza při extravazaci silně vasokonstrikčních sympatomimetik 24
25 Neselektivní a-sympatolytika Syntetické látky Tolazolin kromě blokády α-receptoru je agonistou na H-receptorech možnost aktivace vředové choroby; působí i na H receptory v srdci a plicích) terapeutické užití oftalmologie (cirkulační poruchy sítnice a zrakového nervu) poruchy periferního prokrvení, plicní hypertenze Fenoxybenzamin ireverzibilní, dlouze působící blokátor α 1 a α 2 receptorů kovalentní vazba a alkylace receptorů, účinek přetrvává 3-4 dny - do syntézy nových receptorů blokuje též r. pro ACH, histamin, serotonin a inhibuje uptake 1 terapeutické užití: feochromocytom Selektivní α-sympatolytika α 1 -selektivní léčiva Afinita k receptorům α 1 je o 2-3 řády vyšší než k α 2 Hlavní účinky vasodilatace (arteriol i vén, zodpovědné hl. receptory α 1B ) preloadu i afterloadu periferní rezistence a pokles TK bez výrazné tachykardie (α 2 -receptory nejsou ovlivněny) bez nežádoucích účinků na lipidémii a glukózovou toleranci naopak tendence k LDL, HDL, zlepšení glukózové tolerance relaxace hl. svalstva močového traktu uretry, pouzdra prostaty, hrdla moč. měchýře usnadnění odtoku moči hl. receptory α 1A a α 1D Terapeutické užití v kombinované léčbě hypertenze nejsou léčivy první volby do úvodní monoterapie symptomatická léčba benigní hyperplazie prostaty Selektivní α-sympatolytika α 1 -selektivní léčiva Nežádoucí účinky efekt první dávky (krátce po první dávce) hypotenze, synkopa (až u 50 % pacientů, vzniká tolerance) léčba zahajována na noc Málo u urapidilu (komplexnější MÚ) posturální hypotenze inhibice sympatikem zprostředkované reflexní odpovědi bolesti hlavy perimaleolární otoky zduření nosní sliznice 25
26 Selektivní α-sympatolytika α 1 -selektivní léčiva S účinkem na cévy i močový trakt prazosin relativně krátký T 0,5 (cca 4 hod.), podáván 3x denně tč. není registrován žádný LP doxazosin, terazosin delší poločas T 0,5 (stačí podání 1x denně) metabolismus v játrech na inaktivní metabolity S uroselektivnějším účinkem alfuzosin, tamsulosin účinek zejména na α 1A a α 1D -receptory minimální účinek na kardiovaskulární systém malé riziko ortostatické hypotenze Další léčiva s komplexnějším účinkem Urapidil (pro léčbu hypertenze) blokáda α 1B -receptorů pokles PCR a TK (bez tachykardie) CNS účinky blok 5HT 1A receptorů (podíl na hypotenzivním účinku) Selektivní α-sympatolytika α 2 -selektivní léčiva Yohimbin přírodní alkaloid selektivní α 2 -blokáda zvýšený výdej NOR zvyšuje SF a TK krátkodobý účinek terapeutické užití dnes spíše okrajové při erektilní dysfunkci účinnost nejistá, placebo účinek? β adrenergní blokátory či β-blokátory Terapeuticky velmi významná skupina Chemická struktura dobrý vztah struktura-účinek podobnost v rozvětveném alifatickém řetězci lipofilita léčiv se liší lipofilní propranolol, metoprolol spíše hydrofilnější atenolol lipofilita determinuje přítomnost CNS účinků, míru absorpce ze střeva first-pass effect (více u lipofilních) BAV je proto celkově spíše nízká (většinou 20-50%) význam jaterní biotransformace CYP2D6» genetický polymorfismus interindividuální variabilita úč.» interakce O Ar OH N H 26
27 β-blokátory Farmakodynamické aspekty pro klasifikaci Kardioselektivita (β 1 selektivita) ISA ( intrinsic sympathomimetic activit ) vnitřní sympatomimetická aktivita bez ISA = léčivo je čistým antagonistou afinita k receptoru, ale bez vnitřní aktivity neaktivuje receptor jen jej obsazuje s ISA = léčivo je parciální agonista afinita k receptoru + vnitřní aktivita (ale nižší než plný agonista!) částečná aktivace receptoru, ale méně něž katecholaminy tj. relativně jejich účinek snižuje nižší pokles klidové SF a MSV, při námaze ale pokles jako u bez ISA MSA (membránově stabilizující účinek) nespecifický chinidin-like účinek (blokáda Na + kanálů) v normálních dávkách patrně malý význam (při předávkování?!) Kombinace s dalšími účinky s α-blokádou, s β 2 -mimetickým účinkem, antioxidačním uč. β-blokátory Všechna léčiva kompetitivní antagonisté blokují účinek agonistů β-receptorů endogenních - noradrenalin, adrenalin exogenních - sympatomimetik s účinkem na β-receptory Selektivita účinku k podtypům β-receptorů klinicky užívaná léčiva neovlivňují β 3 -receptory neselektivní léčiva blokují kromě β 1 i β 2 -receptory β 2 -blokáda je nevýhodná nepodílí se na účinku a je zdrojem NÚ kardioselektivní léčiva výhodnější a užívanější β 1 -blokáda není nikdy absolutně selektivní určitou malou měrou jsou blokovány i β 2 -receptory ISA lepší tolerabilita, ale nižší terap. hodnota v některých aspektech nevhodné u prevence reinfarktu, srdečního selhání β-blokátory Účinky na srdce (blokáda β 1 -receptorů) negativně chronotropní SA uzel: blokáda β 1 -receptorů camp vstup Ca 2+ do buněk rychlost spontánní diastolické depolarizace SF dromotropní AV uzel: blokáda β 1 -receptorů camp vstup Ca 2+ do buněk prodloužení funkční refrakterní fáze buněk AV uzlu inotropní kardiomyocyty komorového (síňového) myokardu: camp Ca 2+ vstup L-typem kanálů a uvolňování ze SR kontraktilita bathmotropní kardiomyocyty komorového (síňového) myokardu: blokáda β 1 -receptorů camp vstup Ca do buněk klidový membránový potenciál je více negativní excitabilita 27
28 β-blokátory Účinky na kardiovaskulární systém Účinky na srdce snížení metabolické zátěže a nároků na 0 2 prodloužení diastoly zlepšení perfuze myokardu snížení arytmogenicity myokardu mj. snížení rizika náhlé smrti snížení remodelačních účinků katecholaminů Hemodynamika více ovlivněna u pacientů se zvýšenou sympatikotonií než u zdravých pacientů MSV výdej u zdravého pacienta - menší pokles nebo žádná změna (na rozdíl od pacienta s hypertenzí či ICHS) látky s ISA - menší vliv na MSV v klidu, při zátěži úč. jako bez ISA perfuze periferních tkání klesá s nižším MSV, může přispívat β 2 -blokáda cév ve svalu (pozor u ICHDK) β-blokátory Účinky na kardiovaskulární systém antihypertenzivní účinek normální tlak minimálně ovlivněn podíl několika mechanismů minutového srdečního výdeje (MSV)» Negativně inotropní a chronotropní účinek sekrece reninu z juxtaglomerulárních buněk ledvin, centrální účinek - u lipofilních lč. - tonu sympatiku změna citlivosti baroreceptorů» malé riziko posturální hypotenze, reflexní reakce zachovány blokáda presynaptických β receptorů» snížení uvolňování NOR? účinek nastupuje již první dny léčby, maximum dosaženo po 2-3 týdnech stejný pokles TK vleže i vstoje (bez posturální hypotenze) β-blokátory Účinky na kardiovaskulární systém Účinky u ICHS snížená zátěž myokardu a nároky na kyslík a perfuzi prodloužení diastoly optimalizace perfuze zlepšení lze korelovat s poklesem SF snížení rizika reinfarktu a náhlé smrti Účinky u srdečního selhání Akutní srdeční selhání či akutní dekompenzace chronického srdečního selhání kontraindikace!!! Sympatikus = akutní kompenzační mechanismus! inhibice jeho účinků v této situaci kritické zhoršení MSV, perfuze orgánů a městnání s plicním edémem 28
29 β-blokátory U chronického srdečního selhání inhibice chronické hyperaktivace sympatiku (= maladaptivní změna) komplexní mech.: SF, MSV, nároky O 2, sekrece reninu, antiarytmický účinek = zlepšení symptomů i přežití pacientů nasazení léčby - opatrně, nízké dávky a pomalu zvyšovat (dohled) β-blokátory Mechanismy hlavních nežádoucích účinků Bronchokonstrikce u pacientů s CHOPN blokáda β 2 - bronchodilatace podstatně vyšší riziko u léčiv bez kardioselektivity kardioselektivní léčiva a léčiva s ISA - bezpečnější, ale ne zcela bez rizika Metabolické účinky riziko hypoglykémie u diabetiků (hl. typ I) sympatikus (tj. NOR přes β 2 -receptory) aktivuje glykogenolýzu a glukoneogenezi kompenzace hrozící hypoglykémie ostatní účinky sympatiku (tachykardie, třes, pocení) = varující symptomy riziko náhlé a závažné hypoglykémie u diabetiků na inzulinu zásah do metabolismu lipidů mírné hladiny triacylglycerolů a hladiny HDL-lipoproteinu u β-lytik bez ISA β-blokátory - klinické indikace Kardiovaskulární systém Hypertenze patří mezi základní léčiva 1. volby do úvodní monoterapie vhodné i do kombinací jasné důkazy o orgánového poškození a snížení mortality ICHS základní léčiva všech forem krom variantní (Prinzmetalové) AP riziko zhoršení koronárních spasmů zlepšují symptomy, morbiditu a mortalitu akutní formy nestabilní AP snížení rizika progrese k IM akutní infarkt myokardu snížení rozsahu infarktu a riziko maligních arytmií snížení rizika náhlé smrti (o 30 %, fibrilačního prahu) snížení celkové mortality (o 20 %) snížení rizika re-infarktu v 1. roce (až o 40 %) 29
30 β-blokátory - klinické indikace Kardiovaskulární systém Chronické srdeční selhání (NYHA II-IV) léčba zaváděna pod dohledem kardiologa (až u ¼ pacientů výskyt přechodné dekompenzace) pomalá titrace dávek úvodní dávka je zlomek (1/8-1/15) cílové dávky postupné zvyšování (2-násobné), každé 2-3 týdny dle tolerability jasné důkazy o zlepšení symptomů i celkové mortality (až o 35%)! aditivní benefit k další terapii (např. ACE-I) patrně se nejedná o class effect - důkazy máme u metoprololu, karvedilolu, bisoprololu, nebivololu Arytmie SV tachyarytmie s rychlou odpovědí komor, symptomatická rychlá sinusová tachykardie atd. arytmie z endokrinních příčin thyreotoxikóza, feochromocytom β-blokátory - klinické indikace Mimo kardiovaskulární systém Glaukom lokálně nitrooční tlak ( tvorba nitrooční tekutiny, méně NÚ na akomodaci apod. oproti inhibitorům AChE). zejména: timolol, betaxolol, karteolol Prevence migrény podmínkou lipofilita - asi na podkladě antagonizování vasodilatačního účinku katecholaminů v CNS. Adjuvantní léčba úzkosti kontrola somatických projevů spojených s hyperaktivitou sympatiku (např. palpitace, tremoru). abusus jako doping (střelci) Léčba benigního tremoru (familiárního onemocnění) β-blokátory - nežádoucí účinky Nejčastěji krátce po nasazení Bronchokonstrikce u pacientů s CHOPN (hl. asthmatem) riziko určuje selektivita léčiva, dávka, aktuální tíže CHOPN může jít až o život ohrožující stav Kardiovaskulární komplikace bradykardie, AV-blokády exacerbace srdečního selhání, hypotenze Poruchy periferního prokrvení chladná akra zhoršení klaudikačních obtíží u pacientu s ICHDK Zvýšená únavnost + zhoršená adaptace na fyzickou zátěž CNS (lipofilita!) děsivé (živé) sny, deprese, halucinace a parestézie (výjimečně) 30
31 β-blokátory - nežádoucí účinky Metabolické NÚ mírná dyslipidemie TAG, HDL, celkový cholesterol většinou beze změny u diabetiků riziko náhlé hypoglykémie u diabetiků léčených inzulinem (maskování symptomů a inhibice kompenzačních reakcí zprostředkovaných sympatikem a NOR) snížení sekrece inzulinu u pacientu s DM II. Typu Při alergických reakcích zesílení reakce (působí proti katecholaminy navozené inhibici degranulace mastocytů uvolnění histaminu) Rebound fenomén při náhlém vysazení dlouhodobé léčby up-regulace a zvýšená sensitivita β-receptorů riziko tachykardie, anginózních bolestí, arytmií a hypertenzní krize β-blokátory - kontraindikace Akutní srdeční selhání s nízkým SV/akutní dekompenzace chronického SS hrozí: těžké zhoršení orgánové perfuze, plicní edém, kardiogenní šok Významná bradykardie sinusová /AV-blok vyššího stupně (SF 50tepů /min) hrozí: další pokles SF, známky srdečního selhání, blokáda AV vedení CHOPN hl. závažnější formy asthma bronchiale hrozí: akutní a těžký astmatický záchvat, popř. status asthmaticus Ischemická choroba dolní končetiny (ICHDK) vážnější formy poruchy perfuze DK hrozí: zhoršení ischemie DK, popř. indukce kritické ischemie DK β-blokátory - kontraindikace Diabetes hl. DM I. Stupně léčený inzulinem, zvláště s nestabilní glykémií hrozí: náhlá těžká hypoglykemie až koma Současná léčba s (= farmakodynamická interakce s) verapamilem (zvl. i.v.) a diltiazemem bradykardie a AVblokáda, srdeční selhání antiarytmiky s výrazným kardiodepresivním účinkem 31
32 β-blokátory - rozdělení léčiv Neselektivní β-blokátory Bez ISA propranolol první β-blokátor (Glasgow University, prof. J. Black Nobelova cena) referenční modelové léčivo, t.č. u nás bez registrace metipranolol původní léčivo vyvinuté u nás (VUFB Praha) podáván p.o. 2x denně timolol léčba glaukomu (oční kapky) sotalol β-blokátor a zároveň antiarytmikum III. třídy používán pouze jako antiarytmikum! S ISA pindolol, bopindolol (prekurzor pindololu) t.č. bez registrace karteolol pouze při glaukomu (oční kapky) β-blokátory - rozdělení léčiv β 1 -selektivní blokátory Bez ISA atenolol hydrofilní derivát, bez CNS účinků, renální eliminace betaxolol středně lipofilní, vysoká BAV, nízká variabilita Cpl, význ. metabolizace metoprolol často užíván v praxi, lipofilní, BAV 50%, významná metabolizace Podávání: konvenční formy - 2 x denně; SR, CR (ZOK) formy 1 x denně bisoprolol středně lipofilní, vysoká BAV, metabolizace/renální eliminace (1:1) léčba srdečního selhání β-blokátory - rozdělení léčiv β 1 -selektivní blokátory Bez ISA esmolol velmi krátký T 0,5 jen akutně (parenterálně), léčba arytmií nebivolol - zvyšuje dostupnost NO (mírná vasodilatace), význ. metabolizace S ISA acebutolol - aktivní metabolit (s delším T 0,5 ) 32
33 β-blokátory - rozdělení léčiv Blokátory s kombinovaným účinkem β 1 -blok. + mírný β 2 -mimetický účinek (ISA na β 2 ) celiprolol vasodilatační účinek, dobře snášen, nižší riziko bronchospasmu, málo lipofilní, renální/hepatální eliminace bez metabolizace terapeutické užití hypertenze a ICHS β 1 -blok. + mírný β 2 -mimetický úč. (ISA na β 2 )+α 1 -blok. labelatol významná vasodilatace léčba hypertenze (včetně hypertenze v těhotenství a hypertenzní krize) t.č. dostupné LP jen pro i.v. podání β-blokátory - rozdělení léčiv Blokátory s kombinovaným účinkem Neselektivní β-blokáda (bez ISA)+α 1 -blok. karvedilol + blok Ca 2+ kanálů a přímé antioxidační účinky vasodilatace a pokles PCR, bez tachykardie nejvýznamnější léčivo při léčbě chronického srdečního selhání? β-blokátor β 1-selektivita ISA Lipofilita Biologická dostupnost (BAV (%) Aktivní metabolit T 1/2 (h) Dávkování n x denně p.o. (nebo vyznačeno) Indikace (pozn.) Acebutol + + Střední (8-13) 2 x d Atenolol + 0 Nízká x d Betaxalol + 0 Střední/ vysoká x d p.o. 2 x d gtt. opth. Standardní + glaukom Bisoprolol + 0 Střední/ vysoká x d Bopindolol x d Carteolol 0 + Střední x d gtt. opth. Glaukom Carvediol 0 0 Vysoká x d Esmolol + 0 Pouze i.v. 0 9 min i.v. Akut. Arytmie Metipranolol 0 0 Vysoká x d Metoprolol + 0 Střední x d 1 x d tbl. ret. Nebivolol (96%) x d Pindolol 0 + Střední x d Propranolol 0 0 Vysoká x d Sotalol 0 0 Nízká/ střední x d Arytmie Timolol 0 0 střední ,5 2 x d gtt. opth. Glaukom 33
34 Upraveno dle V. Geršl a M. Štěrba. Farmakologie pro farmaceuty II. Karolinum, Nepřímo působící sympatolytika Léčiva, která přímo neinterferují s adrenergními receptory Ovlivňují syntézu, skladování, uvolňování katecholaminů Výsledkem je snížení noradrenergní neurotrasmise Málo klinicky užívaných léčiv Teoretický význam reserpin původní vysvětlení účinku methyldopy karbidopa (inhibice biosyntézy katecholaminu na periferii) brání bioaktivaci L-DOPA při léčbě parkinsonismu blokátory nervových zakončení bretylium, guanethidin inhibice reuptake NOR, kumulace v sympatických nervových zakončení, pokles NOR transmise blok Na + kanálu (excitability neuronů) Nepřímo působící sympatolytika Reserpin alkaloid z rostliny Rauwolfia serpentina dříve užíván pro neuroleptické účinky (inhibice dostupnosti D v CNS) antihypertenzivní účinky (jako nepřímé sympatolytikum) mechanismus inhibice transportu dopaminu (ireversibilní) do vezikul v neuronech sympatiku (dlouhodobý účinek) zvýšená degradace MAO a snížená dostupnost NOR pro neurotransmisi vasodilatace dříve v kombinaci jako hypotenzivum NÚ - deprese (snížená NOR a D neurotransmise v CNS) a řada dalších 34
35 Literatura Geršl V, Štěrba M: Farmakologie pro farmaceuty II. Nakladatelství Karolinum, Praha, Lincová D, Farghali H. a kol. Základní a aplikovaná farmakologie. Druhé vydání. Nakladatelství Galén a Univerzita Karlova v Praze, Rang HP, Dale MM, Ritter JM: Pharmacology. 6th ed., Churchill Livingstone, Brunton L, Chabner B, Knollman B: Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition. McGraw-Hill Professional, Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ: Basic and Clinical pharmacology, 11th ed., McGrawHill Lange, Literatura Brunton LL, Lazo JS, Parker KL: Goodman & Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Ed., McGraw- Hill Medical Publishing Division, Katzung BG: Basic and Clinical Pharmacology, 10th Ed., McGraw-Hill Medical Publishing Division, Lullmann H, Mohr K, Lutz H: Barevný atlas farmakologie, 5. vydání, Grada Publishing, Praha, Marek J et al. Farmakoterapie vnitřních nemocí, 4. vydání, Grada Publishing, Praha, Aschermann M et al. Kardiologie, 1. vydání, Nakladatelství Galén a Univerzita Karlova v Praze, Praha, Kontaktní informace Doc. PharmDr. Martin Štěrba, Ph.D. Ústav farmakologie sterbam@lfhk.cuni.cz 35
VEGETATIVNÍ NERVOVÝ SYSTÉM
VEGETATIVNÍ NERVOVÝ SYSTÉM Vegetativní nervový systém = autonomní (nezávislý na vůli) Udržuje základní životní funkce, řídí a kontroluje tělo, orgány Řídí hladké svaly (cévní i mimocévní), exokrinní sekreci
VíceFarmakologie. Vegetativní nervový systém. 25. března 2010
Farmakologie vegetativního nervového systému Ústav farmakologie LF UP v Olomouc 25. března 2010 Proč Využití v léčbě řady chorob ICHS srdeční selhání arytmie hypertenze glaukom ileus křeče šok rýma hyperplazie
VíceAntianginózní látky, kardiotonika, antiarytmika. Milan Sova
Antianginózní látky, kardiotonika, antiarytmika Milan Sova Antianginózní látky Antianginózní látky Léčba anginy pectoris projev Ischemické choroby srdeční (ICHS) Používan vané skupiny látek: l Organické
VíceBETABLOKÁTORY. Prof. MUDr. Jaromír Hradec, CSc. III. interní klinika 1. LF UK a VFN Praha. České kardiologické dny
BETABLOKÁTORY Prof. MUDr. Jaromír Hradec, CSc. III. interní klinika 1. LF UK a VFN Praha České kardiologické dny 29. 30. 11. 2013 KARDIOVASKULÁRNÍ INDIKACE BETA- BLOKÁTORŮ Hypertenze Ischemická choroba
VíceLéčiva používaná u chorob kardiovaskulárního systému
Léčiva používaná u chorob kardiovaskulárního systému Poruchy srdečního rytmu Vznikají na podkladě poruchy rychlosti, pravidelnosti, vzniku a vedení nervového vzruchu Příčinou těchto poruch je poškození
VíceLéčiva ovlivňující vegetativní nervový systém
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém Vegetativní (autonomní) nervový systém (VNS) nepodléhá přímé volní kontrole, ovlivňuje základní životní funkce, např. srdeční výkon, průtok krve jednotlivými
VíceLéčba astma bronchiale
Léčba astma bronchiale Karel Urbánek, Ústav farmakologie LF UP v Olomouc 26. října 2011 Astma Úvod 2 agonisté Xantiny Antimuskarinika Kortikoidy Stabilizátory mastocytů a antileukotrieny Astma Chronické
VíceLéčiva ovlivňující VNS a jejich využití v medicíně. PharmDr. Dalibor Černý, Ph.D. Farmakologický ústav 1. LF UK www.cdfarmacka.unas.
Léčiva ovlivňující VNS a jejich využití v medicíně PharmDr. Dalibor Černý, Ph.D. Farmakologický ústav 1. LF UK www.cdfarmacka.unas.cz Schéma nervové soustavy NS se dělí na CNS a PNS PNS VNS Somatický NS
VíceSrdeční zástava: Dospělí: 1 mg intravenózně nebo intraoseálně, event. 2-3 mg kanylou endotracheálně v 10 ml aq. pro inj každých 3 5 minut.
sp.zn. sukls60536/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Adrenalin Léčiva injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Epinephrini hydrochloridum 1,2 mg (= Epinephrinum 1 mg) v 1 ml
VícePŘEHLED Antiarytmické terapie
PŘEHLED Antiarytmické terapie Klinická praxe a ESC doporučení Bezpečnost a riziko léčby Speciální klinické případy Porucha automacie SA uzlu Porucha tvorby vzruchu fokální vznik signálu Porucha vedení
VíceLéčiva ovlivňující dopaminergní, serotonergní a histaminový systém + opakování na zápočet
Léčiva ovlivňující dopaminergní, serotonergní a histaminový systém + opakování na zápočet Seminář v rámci Obecné farmakologie magisterského studia všeobecného lékařství 3. úsek studia 3. lékařská fakulta
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls144430/2014 1. Název přípravku Ebrantil 30 retard Ebrantil 60 retard Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Jedna tobolka
VíceMECHANIKA SRDEČNÍ ČINNOSTI SRDCE JAKO PUMPA SRDEČNÍ CYKLUS SRDEČNÍ SELHÁNÍ
MECHANIKA SRDEČNÍ ČINNOSTI SRDCE JAKO PUMPA SRDEČNÍ CYKLUS SRDEČNÍ SELHÁNÍ VZTAH DÉLKA - TENZE Pasivní protažení, aktivní protažení, izometrický stah, izotonický stah, auxotonní stah SRDEČNÍ VÝDEJ (MO)
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls209805/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SECTRAL 400 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Acebutololi hydrochloridum v množství odpovídajícím 400 mg
VíceAutonomní nervový systém. Sympatikus
Autonomní nervový systém Sympatikus Hlavní funkce kontrakce a relaxace hladkých svalů funkce všech exokrinních a některých endokrinních žláz srdeční rytmus některé metabolické pochody Homotropní a heterotropní
VíceAntihistaminika HISTAMIN HISTAMIN. Poznámky ke cvičením z Farmakologie II ZAŘAZENÍ, KLASIFIKACE. výskyt : základní funkce v lidském organismu
Antihistaminika Poznámky ke cvičením z Farmakologie II Mgr. Barbora Ondráčková PharmDr. Ondřej Zendulka Ph.D., MUDr. Jana Nováková, Ph.D. Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení
VíceLátky ovlivňující vegetativní nervový systém
Látky ovlivňující vegetativní nervový systém Vyvstal mi studený pot na čele Stoupla mi krev do hlavy řízení bez naší vůle Anatomie NERVOVÁ SOUSTAVA Nervový systém periferní nervový systém, centrální nervový
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU BISOCARD 5 BISOCARD 10 potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Bisocard 5: Jedna potahovaná tableta obsahuje bisoprololi fumaras 5 mg Bisocard
VíceRegulace glykémie. Jana Mačáková
Regulace glykémie Jana Mačáková Katedra fyziologie a patofyziologie LF OU Ústav patologické fyziologie LF UP Název projektu: Tvorba a ověření e-learningového prostředí pro integraci výuky preklinických
VíceAdrenergní + cholinergní receptory. Jan Doul Zuzana Charvátová
Adrenergní + cholinergní receptory Jan Doul Zuzana Charvátová Autonomní nervový systém eferentní část - 2 sériově uspořádané neurony - chem.přenos na druhý (postgangliový neuron) ve vegetativních gangliích
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp. zn. sukls211402/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Alfuzostad 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje alfuzosini hydrochloridum10
VícePříloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls156125/2012
Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls156125/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU TENSAMIN Koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Dopamini
VíceTableta s prodlouženým uvolňováním. Popis přípravku : bílé, kulaté, nepotahované tablety se zkosenými hranami.
Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls37077/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Alfuzostad 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls44899/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NORADRENALIN LÉČIVA 1mg/ml Koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna 1 ml ampulka obsahuje norepinephrinum
VíceLéčiva užíváná k terapii kognitivních poruch
Léčiva užíváná k terapii kognitivních poruch Ústav farmakologie LF UP a FN Olomouc 15. června 2005 Obsah Úvod Cholinomimetika Ergotalkaloidy Ca blokátory Nootropika Ostatní Úvod Léčiva ovlivňující pozitivně
VícePoužití tuků mořských ryb v prevenci vzniku metabolického syndromu. Mgr. Pavel Suchánek IKEM Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Praha
Použití tuků mořských ryb v prevenci vzniku metabolického syndromu Mgr. Pavel Suchánek IKEM Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Praha Metabolický syndrom 3 z 5 a více rizikových faktorů: - obvod pasu u
VícePříbalová informace - RP Informace pro použití, čtěte pozorně! Metoprolol AL 100. Tablety (metoprololi tartras)
Příloha č. 1 ke sdělení sp. zn. sukls230825/2012 Příbalová informace - RP Informace pro použití, čtěte pozorně! Metoprolol AL 100 Tablety (metoprololi tartras) Držitel rozhodnutí o registraci: Aliud Pharma
VíceSouhrn údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Cardiket retard 20 tablety s prodlouženým uvolňováním Cardiket retard 40 tablety s prodlouženým uvolňováním Cardiket retard 120 tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním Souhrn údajů
VíceZkušební otázky VŠCHT Farmakologie 2015/2016
Zkušební otázky VŠCHT Farmakologie 2015/2016 1. Adrenergní mediace (syntéza, uvolňování mediátoru, receptory, dělení látek ovlivňujících sympatikus). Hypnotika, sedativa mechanismus účinku; charakteristika
VíceAutoři: Jan Sítař a Dominik Mališ Školitel: MVDr. Jana Petrášová, Ph.D IVA 2014FVL/1200/004 Modelové patomechanizmy v interaktivním powerpointu
Patofyziologie stresu Autoři: Jan Sítař a Dominik Mališ Školitel: MVDr. Jana Petrášová, Ph.D IVA 2014FVL/1200/004 Modelové patomechanizmy v interaktivním powerpointu Stres - pojmy Stres zátěž organismu
VíceFarmakologická lečba arytmií. Jiří Vítovec 1.interní kardioangiologická klinika FN u sv.anny a LF MU
Farmakologická lečba arytmií Jiří Vítovec 1.interní kardioangiologická klinika FN u sv.anny a LF MU ARYTMIE 1. Poruchy tvorby impulzu - abnormální automaticita SA uzlu - přesun pacemakerové aktivity z
VíceAutoři: Jan Sítař a Dominik Mališ Školitel: MVDr. Jana Petrášová, Ph.D. IVA 2014 FVL/1200/004 Modelové patomechanizmy v interaktivním powerpointu
Patofyziologické mechanismy šoku Autoři: Jan Sítař a Dominik Mališ Školitel: MVDr. Jana Petrášová, Ph.D. IVA 2014 FVL/1200/004 Modelové patomechanizmy v interaktivním powerpointu Šok Klinický syndrom projevující
VíceVegetativní nervový systém. Milan Sova
Vegetativní nervový systém Milan Sova Parasympatikus Receptory N (nikotinový) Nn (neuronální) Nm (muskulárn rní) M (muskarinový( muskarinový) M1 (nervové buňky, enterochromafinní b., žaludeční b.) M2 (srdce)
VícePříloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls219575/2012. Příbalová informace: informace pro uživatele NORADRENALIN LÉČIVA
Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls219575/2012 Příbalová informace: informace pro uživatele NORADRENALIN LÉČIVA Norepinephrini tartras injekční roztok Přečtěte si pozorně celou příbalovou
VícePříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls250585/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls250585/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SALBUTAMOL WZF POLFA 2 SALBUTAMOL WZF POLFA 4 tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Víceblokátory, ACE-inhibitory,
Diuretika, Ca-blokátory blokátory, ACE-inhibitory, blokátory AT1 receptoru Milan Sova Diuretika Zvyšují vylučování vody a solí močí. Použití: 1. vyloučení nadbytečné vody a solí 2. hypertenze 3. odstranění
VícePříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.: sukls208364/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.: sukls208364/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VISTAGAN Liquifilm 0,5 % Oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Levobunololi
Více9. Léčiva CNS - úvod (1)
9. Léčiva CNS - úvod (1) se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy koly -techlogic techlogické Jeho Jeho žit bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Nervová soustava: Centrální nervový
VíceMgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_02_3_20_BI2 HORMONÁLNÍ SOUSTAVA
Mgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_02_3_20_BI2 HORMONÁLNÍ SOUSTAVA NADLEDVINY dvojjediná žláza párově endokrinní žlázy uložené při horním pólu ledvin obaleny tukovým
VíceVyužití rutinního stanovení koncentrací moderních hypotenziv metodou LC/MS/MS v léčbě i v monitorování efektu léčby u jedinců s hypertenzí
Využití rutinního stanovení koncentrací moderních hypotenziv metodou LC/MS/MS v léčbě i v monitorování efektu léčby u jedinců s hypertenzí B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H. Skřičíková, L.
VícePERIOPERAČNÍ BLOKÁDA SYMPATIKU
PERIOPERAČNÍ BLOKÁDA SYMPATIKU Březina A., Říha H., Hess L. IKEM Praha 2011 ÚVOD Zajištění oběhové stability je jedním ze základních předpokladů úspěšné operace a časné pooperační péče, který má vliv na
Více1. Náplň oboru 3 A Klasifikace a názvy léčiv 4
Obsah V A Obecné principy klinické farmakologie 1. Náplň oboru 3 A Klasifikace a názvy léčiv 4 2. Farmakokinetické principy 7 2.1. Příklady zjednodušených farmakokinetických výpočtů 9 2.1.1. Optimalizace
VíceCvičení z fyziologie SYMPATIKUS A PARASYMPATIKUS
Cvičení z fyziologie SYMPATIKUS A PARASYMPATIKUS Nervový systém ANS (Autonomní nervový systém = vegetativní, viscerální) Součást neurohumorální regulace organismu cílem je integrace funkce a činnosti vnitřních
VíceFarmakoterapie hypertenze
Farmakoterapie hypertenze Tab. 4. - stratifikace hypertenze Kategorie Systolický TK Diastolický TK Normální
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje loratadinum 5 mg a pseudoefedrini sulfas 120 mg.
sp.zn.sukls63553/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Clarinase repetabs tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním
VíceVýstupový test (step-test), Letunovova zkouška. - testy fyzické zdatnosti a reakce oběhového systému na zátěž
Výstupový test (step-test), Letunovova zkouška - testy fyzické zdatnosti a reakce oběhového systému na zátěž 1 Hodnocení srdeční práce Hodnocení funkce systoly - ejekční frakce hodnotí funkční výkonnost
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls154707/2012 sukls154712/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU FOTIL FOTIL FORTE Oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Fotil: Pilocarpini hydrochloridum Timololi
VíceHypertenze v těhotenství
Gynekologicko porodnická klinika MU a FN Brno Přednosta: prof. MUDr. P. Ventruba, DrSc. Hypertenze v těhotenství Petr Janků Kritické stavy v porodnictví 2010 Praha, 11. 12. 2010 Nomenklatura a klasifikace
VíceANTIARYTMIKA, ß-BLOKÁTORY, INHIBITORY ACE a SARTANY. Jan Bultas 2007
ANTIARYTMIKA, ß-BLOKÁTORY, INHIBITORY ACE a SARTANY Jan Bultas 2007 ANTIARYTMIKA - významn skupina léků v léčbě život ohrožujících chorob určená převážně do rukou specialisty Léčba arytmií AA mají často
VíceInotropní a vazoaktívní léky v léčbě závažného srdečního selhání. Jiří Kettner IKEM, Klinika kardiologie
Inotropní a vazoaktívní léky v léčbě závažného srdečního selhání Jiří Kettner IKEM, Klinika kardiologie Inotropní a vazoaktívní léky v léčbě závažného srdečního selhání Úvod Něco z patofyziologie Rozdělení
VíceHypertenze v těhotenství
Gynekologicko porodnická klinika MU Fakultní nemocnice Brno Hypertenze v těhotenství Weinberger V., Janků P. Kritické stavy v porodnictví, Praha, 6.12.2008 Kontroverze v klasifikaci hypertenzí v těhotenství
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VINPOCETIN-RICHTER tablety
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VINPOCETIN-RICHTER tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Vinpocetinum 5 mg v 1 tabletě. Pomocné látky: monohydrát laktosy. 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety.
VícePříloha č. 3 ke sdělení sp.zn.sukls114088/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn.sukls114088/2011 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU BETALOC SR 200 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ Metoprololi tartras
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU XATRAL UNO tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Alfuzosini hydrochloridum 10 mg v jedné tabletě. Úplný seznam
VíceFarmakologie vegetativního nervového systému. Receptory sympatiku a parasympatiku a možnosti jejich ovlivnění.
Farmakologie vegetativního nervového systému. Receptory sympatiku a parasympatiku a možnosti jejich ovlivnění. Centrální nervový systém Aferentní systém MOZEK A MÍCHAM Eferentní systém Periferní nervový
Vícesp.zn.: sukls244423/2009, sukls244425/2009
sp.zn.: sukls244423/2009, sukls244425/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU RIVOCOR 5 RIVOCOR 10 potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje bisoprololi
VíceLátky ovlivňující vegetativní nervový systém
Anatomie Látky ovlivňující vegetativní nervový systém Nervový systém periferní nervový systém, centrální nervový systém Periferní nervový systém vegetativní nervový systém, somatický nervový systém Vegetativní
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU BETALOC SR 200 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ Metoprololi tartras 200 mg v jedné potahované tabletě. Úplný seznam
Vícesp.zn. sukls127336/2013 sukls53259/2014
sp.zn. sukls127336/2013 sukls53259/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU BETOPTIC S oční kapky, suspenze 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml suspenze obsahuje betaxololum 2,5 mg
VíceBETABLOKÁTORY p.o. Posouzení farmakoterapeutické skupiny při pravidelné revizi úhrad
BETABLOKÁTORY p.o. Posouzení farmakoterapeutické skupiny při pravidelné revizi úhrad Dokument popisuje přístup Ústavu k předmětné farmakoterapeutické skupině při plánované revizi úhrad. Na základě tohoto
VíceSouhrn údajů o přípravku
Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Nasic pro děti nosní sprej, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 10 gramů roztoku obsahuje 5 mg xylometazolini hydrochloridum a 500 mg dexpanthenolum.
VíceSOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Bricanyl Turbuhaler 0,5 mg prášek k inhalaci SOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Terbutalini sulfas 0,5 mg v jedné dávce (inhalaci). Pomocné látky viz bod
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartas 2 mg, což odpovídá brimonidinum 1,3 mg.
sp.zn.sukls41147/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LUXFEN, 2mg/ml oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartas 2 mg, což odpovídá
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls15449/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Adrenalin Léčiva 1 mg/ml injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Epinephrinum 1 mg (ve formě epinephrini hydrochloridum
VíceBetablokátory v primární péči při terapii AH a CHSS
Betablokátory v primární péči při terapii AH a CHSS Nebivolol má výsadní postavení mezi betablokátory??? MUDr. Igor Karen, praktický lékař odborný garant SVL za KV oblast Betablokátory v primární péči
VíceDepresivní porucha a kardiovaskulární systém
Depresivní porucha a kardiovaskulární systém Martin ANDERS Psychiatrická klinika 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Všeobecné fakultní nemocnice v Praze Things we knew, things we did Things we have
Více1 ml obsahuje xylometazolini hydrochloridum 0,5 mg a ipratropii bromidum 0,6 mg.
sp.zn. sukls65458/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Otrivin Rhinostop 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml obsahuje xylometazolini hydrochloridum 0,5 mg a ipratropii bromidum 0,6
VíceJak zdravotní obtíže ovlivňují naši mozkovou výkonnost. PaedDr. Mgr. Hana Čechová
Jak zdravotní obtíže ovlivňují naši mozkovou výkonnost PaedDr. Mgr. Hana Čechová I zdánlivě banální onemocnění mohou mít vliv na výkon a funkce našeho mozku. Soustřeďte se na své zdraví, nebojte se zeptat
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls32256/2007, sukls32257/2007
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls32256/2007, sukls32257/2007 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU UNIPRES 10 UNIPRES 20 tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
VíceU pacienta trvá potřeba noradrenalinu (...navzdory jeho klinické stabilizaci)
U pacienta trvá potřeba noradrenalinu (...navzdory jeho klinické stabilizaci) Marek Lukeš Anesteziologicko-resuscitační klinika, FN u sv. Anny v Brně a LF MU v Brně Současná doporučení Volba konkrétního
VícePrášek k inhalaci v tvrdé tobolce Popis přípravku: tvrdá bezbarvá tobolka dlouhá přibližně 16 mm obsahující bílý prášek.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU INHAFORT 12 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tvrdá tobolka obsahuje formoteroli fumaras dihydricus
Vícesp.zn. sukls171292/2015
sp.zn. sukls171292/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PROPANORM 150 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg propafenoni hydrochloridum.
VíceNechtěná iv aplikace při neuroaxiální blokádě. Machart S ARK FN Plzeň
Nechtěná iv aplikace při neuroaxiální blokádě Machart S ARK FN Plzeň Riziko žilní punkce Ze strany anesteziologa: Zkušenost Vybavení (ekonomické tlaky) Časování (interval mezi kontrakcemi) Komunikace s
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp. zn. sukls111315/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Protradon 100 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg. Úplný seznam
VíceIvana FELLNEROVÁ PřF UP Olomouc
SRDCE Orgán tvořen specializovaným typem hladké svaloviny, tzv. srdeční svalovinou = MYOKARD Srdce se na základě elektrických impulsů rytmicky smršťuje a uvolňuje: DIASTOLA = ochabnutí SYSTOLA = kontrakce,
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls74848/2010
Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls74848/2010 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MONO MACK DEPOT MONO MACK 50 D tablety s proslouženým uvolňováním SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ
VíceFarmakodynamika II. Typy receptorů, transdukce (přenos) signálu. Příklady farmakologického ovlivnění receptorů v různých typech tkání.
Farmakodynamika II Typy receptorů, transdukce (přenos) signálu. Příklady farmakologického ovlivnění receptorů v různých typech tkání. MVDr. Leoš Landa, Ph.D. TRANSDUKCE SIGNÁLU (PŘENOS SIGNÁLU) Obecné
VícePříbalová informace: informace pro uživatele. Bisogamma 5 potahované tablety Bisoprololi fumaras
sp.zn.sukls112700/2015 Příbalová informace: informace pro uživatele Bisogamma 5 potahované tablety Bisoprololi fumaras Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek
VíceTVORBA TEPLA. -vedlejší produkt metabolismu. hormony štítné žlázy, růstový hormon, progesteron - tvorbu tepla. vnitřní orgány svaly ostatní 22% 26%
Termoregulace Člověk je tvor homoiotermní Stálá teplota vnitřního prostředí Větší výkyvy teploty ovlivňují enzymatické pochody Teplota těla je závislá na tvorbě a výdeji tepla Teplota těla je závislá na
VíceFyziologie srdce I. (excitace, vedení, kontrakce ) Milan Chovanec Ústav fyziologie 2.LF UK
Fyziologie srdce I. (excitace, vedení, kontrakce ) Milan Chovanec Ústav fyziologie 2.LF UK Fyziologie srdce Akční potenciál v srdci (pracovní myokard) Automacie srdeční aktivity a převodní systém Mechanismus
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Sp.zn. sukls232288/2012 Sp.zn. sukls232289/2012 Sp.zn. sukls232290/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Sobycor 2,5 mg Sobycor 5 mg Sobycor 10 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls80444/2010
Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls80444/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU RILMENIDIN TEVA 1 MG TABLETY 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Rilmenidinum 1 mg ve formě
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 ke sdělení sp. zn. sukls20502/2011 a sukls20503/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU RIVOCOR 5 RIVOCOR 10 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Bisoprololi fumaras 5 mg nebo
VícePhenylephrini hydrochloridum Acidum ascorbicum. Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza 3725 mg/sáček, sodík 116 mg/sáček.
sp. zn. sukls189078/2015 SOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU COLDREX MaxGrip Citron prášek pro perorální roztok v sáčku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden sáček obsahuje: Paracetamolum
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU JUMEX 5 mg JUMEX 10 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jumex 5 mg: jedna tableta obsahuje 5 mg selegilinu. Jumex 10 mg: jedna tableta obsahuje
VíceRytmonorm. Souhrn údajů o přípravku ABBOTT Rytmonorm 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Rytmonorm 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Propafenoni hydrochloridum 70 mg ve 20 ml injekčního roztoku Pomocné látky viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok
VíceBetaloc ZOK 25 mg Betaloc ZOK 50 mg Betaloc ZOK 100 mg Betaloc ZOK 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Betaloc ZOK 25 mg Betaloc ZOK 50 mg Betaloc ZOK 100 mg Betaloc ZOK 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Metoprololi
VícePříloha III Dodatky k odpovídajícím částem souhrnu údajů o přípravku a příbalovým informacím
Příloha III Dodatky k odpovídajícím částem souhrnu údajů o přípravku a příbalovým informacím Poznámka: Tyto změny příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace jsou výsledkem referralové
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn.sukls186703/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Vasopos N oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Tetryzolini hydrochloridum 0,5 mg v 1 ml (cca 30 kapek) Úplný seznam
VíceHypnotika Benzodiazepiny
Hypnotika Benzodiazepiny Sedace: mírný stupeň útlumu funkce CNS zklidnění pacienta (motorické i psychické), bez navození spánku Hypnóza: navozený stav více či méně podobný fyziologickému spánku (Hypno)-sedativní
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn.: sukls126734/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VASOCARDIN SR 200 tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním
VíceÚloha alkoholických nápojů v prevenci srdečněcévních nemocí. Z. Zloch, Ústav hygieny LF, Plzeň
Úloha alkoholických nápojů v prevenci srdečněcévních nemocí Z. Zloch, Ústav hygieny LF, Plzeň Spotřeba alkoholu v ČR: 13 l / os. rok, tj. 26,3 g / os. den Přibl. 60 % nemocí je etiopatologicky spojeno
VíceRegulace metabolizmu lipidů
Regulace metabolizmu lipidů Principy regulace A) krátkodobé (odpověď s - min): Dostupnost substrátu Alosterické interakce Kovalentní modifikace (fosforylace/defosforylace) B) Dlouhodobé (odpověď hod -
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn.: sukls152952/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VASOCARDIN 50 tablety (metoprololi tartras) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ metoprololi tartras 50 mg v 1 tabletě Pomocné látky:
VíceLéčba arteriální hypertenze v intenzivní péči Kdy a Jak?
Léčba arteriální hypertenze v intenzivní péči Kdy a Jak? Miroslav Solař Oddělení akutní kardiologie I. interní klinika Fakultní nemocnice Hradec Králové Chronická arteriální hypertenze Hypertenze u akutních
VíceMgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_01_3_17_BI1 OBĚHOVÁ SOUSTAVA
Mgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_01_3_17_BI1 OBĚHOVÁ SOUSTAVA PROUDĚNÍ KRVE V CÉVÁCH Tlakové čerpadlo>> energii z metabolických procesů>>chemická >> na mechanickou
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza 2 900 mg/sáček a sodík 135 mg/sáček. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
sp. zn. sukls189075/2015 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU COLDREX Horký nápoj Citron prášek pro perorální roztok v sáčku SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden sáček obsahuje: Paracetamolum
VícePříloha č. 3 ke sdělení sp.zn.sukls114085/2011
Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn.sukls114085/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU BETALOC 1 mg/ml Injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Metoprololi tartras 1 mg v 1 ml injekčního
VíceLékové interakce. Občan v tísni 18. 6. 2014
Lékové interakce Občan v tísni 18. 6. 2014 Lékové interakce Definice: situace, kdy při současném podání dvou nebo více léčiv dochází ke změně účinku některého z nich. Klasifikace: účinky : synergistické
VíceCo by měl anesteziolog vědět. Farmaka ovlivňující děložní činnost. Pavlína Nosková
Co by měl anesteziolog vědět z porodnictví: Farmaka ovlivňující děložní činnost Pavlína Nosková Úvod - proč? Léky běžně užívané v porodnictví během anestézie, před a po ní 1. Uterotonika - kontraktilita
Více