Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls119389/2009

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls119389/2009 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE LEUCO-SCINTkit Kit pro přípravu radiofarmaka. Léčivá látka: Exametazimum (HM-PAO) 0,18 mg Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je LEUCO-SCINT kit a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, něž začněte LEUCO-SCINT kit používat 3. Jak se LEUCO-SCINT kit používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak LEUCO-SCINT kit uchovávat 6. Další informace 1. CO JE LEUCO-SCINT KIT A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. LEUCO-SCINT kit je sterilní přípravek, který se používá pro in vitro značení leukocytů pomocí technecia-99m. Značené leukocyty jsou následně reinjikovány a je provedena scintigrafie míst jejich lokalizace. Bílé krvinky jsou součástí obranného systému těla. Akumulují se v oblastech, kterých tkanivo je infikované nebo zanícené. Je-li odebrán vzorek krve (obvykle méně než 100 ml) bílé krvinky mohou být z ní izolované. Když se tyto bílé krvinky smíchají stechnecium-( 99m Tc) exametazimem (HM- PAO), tak radioaktivní látka je inkorporována do těchto buněk. Pokud jsou tyto buňky reinjikované do krevního oběhu umožní za krátkou dobu (30 minut až 1 hodinu) detekovat a zobrazit oblasti, kde jsou značené leukocyty akumulované. Když váš lékař má podezření, že můžete mít zánět nebo infekci v těle, pak zobrazení pomocí LEUCO- SCINT kit značených leukocytů může poskytnout informaci o umístění a rozsahu tohoto stavu, kterou je obtížně získat jinými metodami. Váš lékař předepsal tento lék pouze pro vás osobně. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE LEUCO-SCINT KIT POUŽÍVAT Před podáním LEUCO-SCINT kit Váš lékař Vám vysvětlí postup vyšetření, který se chystáte podstoupit a radioaktivní lék Vám bude podán. LEUCO-SCINT kit se nedoporučuje u pacientů mladších 18 let, s výjimkou, kdy prospěch požadované informace převýší riziko pocházející z radiační zátěže způsobené LEUCO-SCINTem značeným techneciem-99m. Informujte svého lékaře - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á ) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku 1/7

2 Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. 3. JAK SE LEUCO-SCINT KIT POUŽÍVÁ Váš lékař rozhodne o dávce radioaktivity LEUCO-SCINTu značeného techneciem-99m, který Vám bude podán. Bude se jednat o minimální množství, které potřebuje k získání informace. Kolik LEUCO-SCINT kitu je aplikováno Vašim lékařem? Váš lékař rozhodne o množství radioaktivního technecium-( 99m Tc) exametazimu (HM-PAO), které bude použito. To bude minimální množství nezbytné k tomu, aby se získal dostatečně jasný snímek, který poskytne potřebné informace. Po označení leukocytů, obvykle jedna injekce je dostatečná k tomu, aby poskytla lékaři potřebné informace. Vzhledem k tomu, že lékař za přísně kontrolovaných podmínek aplikuje LEUCO-SCINT nepřipadá v úvahu otázka možného předávkování. Váš lékař Vám může doporučit, aby jste pili dostatek tekutin k urychlení vyloučení radioaktivního nosiče z těla, co je běžná praxe při používání diagnostických radiofarmak. Všechen technecium-( 99m Tc) exametazim (HM-PAO), který zůstává v těle, přirozeně ztrácí svou radioaktivitu do 2 až 3 dnů. Jak se LEUCO-SCINT kit podává LEUCO-SCINT je vždy aplikován intravenózně. Vzhledem k tomu, že zde platí přísné zákony vztahující se na použití, manipulaci a likvidaci radioaktivity, LEUCO-SCINT kit bude vždy používán v nemocnici nebo v obdobném zařízení. Budou s ním manipulovat a pracovat jen osoby, které jsou vyškolené a kvalifikované pro bezpečné zacházení s radioaktivním materiálem. Pokud jste obdrželi LEUCO-SCINT kit od svého lékaře - Musíte vypít přibližně dva litry tekutin a často močit ihned po vyšetření. Tímto pomůžete odstranit radioaktivitu z těla. Poté, co vám váš lékař LEUCO-SCINT kit podal Neužívejte žádné jiné léky, dokud se neporadíte se svým lékařem. Na co třeba dát pozor Obecně,radiofarmaka nemají vliv na schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY LEUCO-SCINT kit Podobně jako všechny léky, může mít i LEUCO-SCINT kit nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. LEUCO-SCINT kit nemá obvykle žádné nežádoucí účinky. U velmi malého počtu pacientů se vyskytla dráždivá vyrážka nebo reakce alergického typu. V ještě méně případech byly zprávy o závažné dechové nedostatečnosti provázené celkovým zrudnutím. Tyto reakce ve všech případech byly přechodné a reagovali na léčbu, když byla považována za nutnou. Pokud pocítíte nějaký škodlivý účinek, po použití LEUCO-SCINT kit, měli byste okamžitě informovat svého lékaře. Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků: vyrážka horečka přechodné zvýšení krevního tlaku 2/7

3 Jedná se o mírné nežádoucí účinky přípravku LEUCO-SCINT kit. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. 5. JAK LEUCO-SCINT KIT UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Kit má být uchováván při teplotě vrozmezí 2-25 o C. Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po rekonstituci LEUCO-SCINT má být uchováván při teplotě vrozmezí 2 25 o C a chráněn před světlem. Značené leukocyty mají být uchovávány při teplotě mezi o C. Značený přípravek má být uchováván v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. Nepoužívejte LEUCO-SCINT kit po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co LEUCO-SCINT kit obsahuje Léčivou látkou je 0,18 mg Exametazim (HM-PAO) Pomocnými látkami jsou: Dihydrát chloridu cínatého (II) Dekahydrát difosforečnanu sodného Pomocné roztoky pro separaci leukocytů: ACD-A roztok (antikoagulační roztok): Dihydrát natrium citrátu pro injekci, monohydrát kyseliny citronové, glukóza pro injekci, voda pro injekci 6% Hydroxyethylškrob (Plasmasteril) (plasmaexpander): Hydroxyethylškrob, chlorid sodný, voda pro injekci Jak LEUCO-SCINT kit vypadá a co obsahuje toto balení Každé balení LEUCO-SCINT kit obsahuje: 3 lahvičky s bílým lyofilizovaným práškem 3 lahvičky s ACD-A roztokem 3 lahvičky s 6% Hydroxyethylškrobem. Příbalovou informaci. Samolepicí štítky pro označení značeného přípravku. Balení se spotřebním materiálem pro 3 pacienty: 3 x balení pro jednoho pacienta: 5 ks á 15 ml sterilních zkumavek s uzávěrem 2 ks á 50 ml sterilních zkumavek s uzávěrem 2 ks sterilních pipet Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce: Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce: 3/7

4 MEDI-RADIOPHARMA Ltd 2030, ERD, Szamos u , Maďarsko Tento léčivý přípravek je v členských státech EEA registrován pod těmito názvy: Maďarsko: LEUCO-SCINT Česká republika: LEUCO-SCINT kit Tato příbalová informace byla naposledy schválena: Následující informace je určena pouze pro zdravotnické odborníky NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAKA Značící reakce technecia-99m, která se podílí na přípravě techneciem-99m značené injekci exametazimu, závisí na množství cínu přítomného ve dvojmocném redukovaném stavu. Jakýkoliv oxidant přítomný v použitém roztoku technecistanu-( 99m Tc) sodného, může nepříznivě ovlivnit kvalitu přípravku. Technecistan-( 99m Tc) sodný obsahující oxidanty nemá být použitý k přípravě značeného přípravku. Pro splnění posledního požadavku, generátor musí být eluován v průběhu posledních 24 hodin před získáním eluátu pro rekonstituci LEUCO-SCINT kit. Jako eluční činidlo musí být použita injekce chloridu sodného (ceur.pharm.). Nepoužívejte chlorid sodný s bakteriostatickou přísadou jako eluční činidlo pro získání injekce s technecistanem-( 99m Tc) sodným, protože zvýši oxidaci přípravku a negativně ovlivní biologickou distribuci LEUCO-SCINTu. Obsah lahvičky LEUCO-SCINT kit je sterilní a apyrogenní. Lahvička neobsahuje žádné konzervační bakteriostatické látky. Je nezbytné, aby uživatel pečlivě postupoval podle návodu a dodržoval přísně aseptický postup při přípravě radiofarmaka. Stanovení radiochemické čistoty musí být provedeno před podáním pacientovi. Tři potenciální radiochemické nečistoty mohou být přítomné v připravené injekci lipofilního techneciem-99m značeného exametazimového (HM-PAO) komplexu. Postup pro separaci a značení leukocytů: Poznámka: Sterilní techniky musí být používány v průběhu celého postupu. Uživatel by měl nosit nepropustné rukavice při veškeré manipulaci s přípravkem. 1. Odeberte 2 ml ACD-A roztoku a 3 ml 6% hydroxyethylškrobu do každé ze čtyř sterilních 20 ml stříkaček z umělé hmoty. 2. Do každé stříkačky natáhněte 15 ml krve pacienta a jemně promíchejte převracením. 3. Krev přeneste do sterilních 50 ml zkumavek a nechte stát při laboratorní teplotě minut, aby erytrocyty sedimentovali. 4. Poté, co erytrocyty sedimentují zhruba na poloviční objem původního množství krve, opatrně odeberte plazmu bohatou na leukocyty a trombocyty do sterilních zkumavek a centrifugujte 10 minut při 150g. 5. Pokud jste plazmu centrifugovali ve dvou a více zkumavkách, odeberte plazmu bohatou na trombocyty a ml uchovejte pro bod 8 a suspenze leukocytů spojte v jedné zkumavce a opět centrifugujte 10 minut při 150 g. 6. Zatím, co centrifugujete zkumavku se suspenzí leukocytů, přidejte do lahvičky označené HM-PAO 1,5 ml injekce technecistanu-( 99m Tc) sodného o aktivitě /7

5 1500 MBq. Obsah jemně promíchejte do rozpuštění lyofilizátu. (eluát nesmí být starší 2 hodin a předchozí eluce generátoru byla provedena během posledních 24 hodin). 7. Odsajte supernatant ze suspenze leukocytů tak, aby peleta leukocytů zůstala téměř suchá. Přidejte k ní 1 ml technecium-( 99m Tc) exametazimu (HM-PAO) o aktivitě MBq. Opatrně promíchejte a poté inkubujte 10 minut při laboratorní teplotě za občasného promíchání. 8. Během inkubace leukocytů, centrifugujte plazmu z bodu 5 při 2000g 5 minut pro získání plazmy bez buněk. 9. K suspenzi značených leukocytů přidejte 3 5 ml plazmy bez buněk, promíchejte a centrifugujte 10 minut při 150 g. 10. Supernatant přeneste do jiné zkumavky. 11. K značené suspenzi leukocytů přidejte 3 5 ml plazmy bez buněk a promíchejte. 12. Změřte aktivitu lahvičky a zkumavky a vypočítejte účinnost značení. 13. Značené leukocyty je třeba reinjikovat neprodleně, ale ne déle než 30 minut po přípravě. Stanovení radiochemické čistoty technecium-( 99m Tc) exametazimu (HM-PAO) metodou I nebo II. Metoda I. Radiochemická čistota může být kontrolována za použití organických rozpouštědel extrakční metodou. Procento lipofilního LEUCO-SCINTu značeného techneciem-99m (HM-PAO) může být stanoveno následně: Materiál a zařízení 1. Roztok chloridu sodného (9,0g/l) 2. Chloroform 3. Mixer (Vortex) 4. Vhodný měřič aktivity Postup Do zkumavky, která obsahuje 3,0 ml chloroformu a 2,9 ml izotonického roztoku chloridu sodného přidejte 0,1 ml technecium-( 99m Tc) exametazimu (HM-PAO) a uzavřete. Obsah zkumavky intenzívně míchejte po dobu 1 minuty (např. na vortexu). Poté zkumavku ponechte 1 2 minuty v klidu pro separaci fází. Kvantitativně přeneste horní vrstvu do jiné zkumavky. Ve vhodném přístroji změřte aktivitu obou fází (chloroformovou a vodní, každou zvlášť). Lipofilní komplex technecium-( 99m Tc) exametazimu (HM-PAO) je rozpuštěn v chloroformové frakci a nečistoty v izotonickém roztoku chloridu sodného. Výpočet radiochemické čistoty technecium-( 99m Tc) exametazimu (HM-PAO) je daný vztahem: aktivita chloroformové frakce % lipofilního technecium-( 99m Tc) exametazimu (HM-PAO) = x 100 aktivita obou frakcí Radiochemická čistota by neměla být nižší než 80% během 30 minut po přípravě. Metoda II. Stanovení radiochemické čistoty podle cph.eur.. 5/7

6 Tři potenciální radiochemické nečistoty mohou být přítomny v připravované exametazimové injekci. Jedná se o sekundární komplex exametazimu s techneciem-99m, volný technecistan a redukované-hydrolyzované technecium-99m. Kombinace dvou chromatografických systémů je nezbytná pro stanovení radiochemické čistoty injekce. Materiál a zařízení 1. roztok chloridu sodného (9,0g/l) 2. MEK (Butan-2-on) 3. Deska s vrstvou silikagelu pro TLC R, použije se deska ze skleněných vláken (2x20 cm) 4. vyvíjecí komory 5. vhodné měřící zařízení Interpretace chromatogramů Systém 1 (TLC:butan-2-on (MEK)) - Sekundární komplex technecium-( 99m Tc) exametazimu a redukované- hydrolyzované technecium zůstávají na startu. - Lipofilní komplex technecium-( 99m Tc) exametazimu a technecistan migrují na Rf 0,8 1,0. Systém 2 (TLC:roztok chloridu sodného (9,0 g/l)) - Lipofilní komplex technecium-( 99m Tc) exametazimu, sekundární komplex technecium-( 99m Tc) exametazimu a redukované-hydrolyzované technecium zůstávají na startu. - Technecistan migruje na Rf 0,8 1,0. Postup stanovení 1. Připravte si 2 chromatografické komory. Do jedné nalijte MEK a do druhé 0,9% roztok chloridu sodného do výšky asi 1,0 cm.. 2. Na start chromatogramů, který je 3,0 cm od spodního okraje naneste 5 µl značeného vzorku LEUCO-SCINTu značeného techneciem-99m (HM-PAO) a chromatogramy ihned umístěte do chromatografických komor a nechte vzestupně vyvíjet. 3. Chromatogramy nechte vyvíjet do vzdálenosti asi 15 cm, vyjměte je, označte čelo, proužky vysušte a rozložení radioaktivity změřte ve vhodném přístroji. Vypočítejte % aktivity sekundárního komplexu exametazimu značeného techneciem-99m a redukovaného-hydrolyzovaného technecia-99m ze systému 1 (A%). Procento (%) aktivity technecistanu vypočítejte ze systému 2 (B%). Radiochemická čistota vyjádřená jako procento lipofilního komplexu exametazimu značeného techneciem-99m je dána vztahem: kde: 100-(A%+B%) A% představuje množství sekundárního komplexu exametazimu značeného techneciem-99m a redukovaného-hydrolyzovaného technecia-99m B% představuje množství technecistanu 6/7

7 Radiochemická čistota by měla být nejméně 80%, pokud vzorky byli odebrány a analyzovány do 30 minut po rekonstituci kitu. Výpočet účinnosti značení leukocytů techneciem-99m je daný vztahem: Aktivita suspenze leukocytů % účinnosti značení leukocytů techneciem-99m = x 100 Aktivita suspenze a supernatantu Účinnost značení suspenze leukocytů techneciem-99m je 52 ± 4,1 %. 7/7