3. LÉKOVÁ FORMA oční kapky, roztok. Popis přípravku: Čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok bez viditelných nečistot.

Transkript

1 Příloha č.2 ke sdělení sukls226244/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU CROMOHEXAL 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Dinatrii cromoglycas 20 mg v 1 ml roztoku. 3. LÉKOVÁ FORMA oční kapky, roztok. Popis přípravku: Čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok bez viditelných nečistot. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek se používá k terapii akutní i chronické alergické konjunktivitidy, např. pylové konjunktivitidy, vernální (kerato)konjunktivitidy. 4.2 Dávkování a způsob podání Běžná dávka pro dospělé i pro děti je instilace jedné kapky přípravku do každého spojivkového vaku 4krát denně. V případě potřeby je možné zvýšit frekvenci podávání na 6krát nebo až na 8krát denně. Po dosažení terapeutického účinku je možné intervaly mezi jednotlivými dávkami prodloužit, pokud to dovoluje zabránit vzniku alergických projevů. Způsob podání Pro dosažení optimálního terapeutického účinku je třeba pacienta podrobně instruovat, jak používat přípravky CROMOHEXAL. Přípravky CROMOHEXAL jsou vhodné pouze k profylaxi a k dlouhodobé terapii, proto je třeba v jejich aplikaci pokračovat ještě po odeznění příznaků tak dlouho, dokud je pacient vystaven působení alergenů (pylu, prachu, spor plísní, alergenů z potravy). V pravidelných intervalech je třeba sledovat terapeutický účinek. Po dosažení přiměřeného účinku je vhodné pokusit se o snížení dávek. Při aplikaci přípravku CROMOHEXAL, oční kapky pacient mírně zakloní hlavu, jemně odtáhne dolní víčko a z lahvičky obrácené dnem vzhůru vkápne jednu kapku do spojivkového vaku tak, aby se čepičkou kapátka nedotkl oka ani víčka.pak oko na chvíli zavře. 1/5

2 4.3 Kontraindikace Přípravky CROMOHEXAL se nesmějí používat při známé přecitlivělosti vůči kterékoli složce příslušného přípravku. I při pouhém podezření na alergickou reakci na přípravek se CROMOHEXAL již nesmí použít. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Pokud pacient nosí kontaktní čočky, musí při jakýchkoli zánětech spojivek včetně alergické konjunktivitidy vždy rozhodnout oftalmolog, zda je možné, aby je pacient používal i v průběhu onemocnění. Pokud ano, je třeba kontaktní čočky před aplikací očních kapek vyjmout a smějí se znova vložit nejdříve za 15 minut po aplikaci. Pro obsah roztoku benzalkonumchloridu v přípravku nesmí pacient používat měkké kontaktní čočky. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou známy. 4.6 Těhotenství a kojení V pokusech na potkanech obojího pohlaví nebyly zjištěny změny fertility ani perinatální ani postnatální poškození plodů a na potkaních samicích nebyl ovlivněn průběh březnosti. Reprodukční funkce sledované na králících, potkanech a myších nebyly ovlivněny a nepodařilo se dokázat teratogenní ani embryotoxické účinky kromoglykanu. Ve studii probíhající 10 let bylo 296 žen léčeno kromoglykanem po celou dobu gravidity, doporučená dávka byla 2 až 3 inhalace po 20 mg léčivé látky denně. U čtyř novorozenců byly zjištěny malformace (ductus arteriosus persistens, pes equinus, defekt septa a rozštěp rtu). Výskyt odpovídá 1,35 %, což leží pod hranicí četnosti malformací, očekávanou průměrně v populaci. Počet sledovaných případů přesto není dostatečný pro definitivní určení míry rizika u člověka. Proto je třeba před použitím přípravku CROMOHEXAL v těhotenství vždy pečlivě zvážit míru očekávaného prospěchu a míru možného rizika, a to zejména v prvním trimestru těhotenství. Kromoglykan disodný se vylučuje do mateřského mléka v extrémně nízkých množstvích. Riziko pro kojence proto pravděpodobně neexistuje. Přesto i zde je třeba vždy uvážit míru očekávaného prospěchu a možného rizika. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Aplikace očních kapek může na několik minut snížit zrakovou ostrost. Po aplikaci očních kapek musí proto pacient krátce vyčkat, než se mu zraková ostrost navrátí, aby mohl řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje. Jinak je možné považovat CROMOHEXAL za přípravek, který vykonávání těchto činností neovlivňuje. 4.8 Nežádoucí účinky Přípravek CROMOHEXAL, oční kapky může vzácně vyvolat pocit pálení spojivek, chemózu, pocit cizího tělesa v oku a hyperémii spojivek. Obsah roztoku benzalkoniumchloridu, přidávaného jako konzervační přísada může vyvolat alergické příznaky. 2/5

3 4.9 Předávkování Předávkování dosud nebylo popsáno. Specifická léčba není známa. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Přípravek CROMOHEXAL, oční kapky je antialergikum, oftalmologikum. Studie in vitro ukázaly, že kromoglykan inhibuje degranulaci senzitizovaných žírných buněk a tím i uvolňování mediátorů zánětu po expozici antigenu. Jako mediátory zánětu figurují látky vytvářené a skladované v buňkách (např. histamin, kininy, chemotaktický faktor eosinofilů - ECF, chemotaktický faktor neutrofilů - NCF) anebo syntetizovaná de novo po stimulaci membránových struktur obsahujících arachidonovou kyselinu (tak vznikají např. prostaglandiny a leukotrieny). Stabilizující efekt kromoglykanu na žírné buňky byl také zjištěn u člověka při bronchospazmu vyvolaném antigenem a zprostředkovaném IgE, stejně jako při alergické rinitidě. Bezprostřední alergická reakce souvisí především s uvolněním histaminu. Prostaglandiny a leukotrieny se účastní opožděné reakce. Chemotaktické mediátory ECF, NCF a leukotrien LTB 4 jsou odpovědné za pozdní zánětlivé reakce. Kromě jiných postulovaných mechanismů účinku kromoglykan také působí jako antagonista kalcia. Blokuje kalciové kanály řízené IgE, a tak inhibuje receptorově řízený influx Ca 2+ do žírných buněk; tím inhibuje i degranulaci mastocytů. Kromoglykan se specificky váže na protein vážící kromoglykan; tento protein je složkou kalciového kanálu řízeného IgEreceptorem. Tento mechanismus účinku je společný buňkám všech sliznic (např. sliznice bronchiální, nosní, střevní a také spojivek). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po intranazálním podání kromoglykanu se absorbuje méně než 7 % látky. Kromoglykan disodný se velmi špatně absorbuje z trávicího ústrojí. U člověka se absorbuje jen asi 1 % podané dávky. Po inhalaci kromoglykanu disodného ve formě prášku asi 8 % dosáhne sliznice dýchacích cest a dle všeho se kompletně resorbuje; maximální hladina v plazmě je dosažena za 15 až 20 minut. Po jednorázovém podání 20 mg kromoglykanu disodného ve formě inhalovaného prášku je dosaženo maximální hladiny v plazmě 9 nanogramů/ml během 15 minut. Vazba na plazmatické proteiny je 63 až 76 %. Distribuční objem je 0,13 litrů/kg. Při protrahovaných hladinách v plazmě kromoglykan přestupuje do plicní tkáně (s poločasem přibližně 60 až 90 minut). Po inhalaci kromoglykanu disodného je množství deponované látky výrazně závislé na charakteru galenického přípravku, na stavu pacienta a na technice inhalace. Bronchokonstrikce a zahlenění dýchacích cest snižuje absorpci, také nejmenší částice kromoglykanu mohou být opět vydechnuty. Aktivní látka zadržená na sliznici orofaryngu se spolkne a absorbuje se jen nepatrně v trávicím ústrojí; většina se opět vyloučí. Kromoglykan podaný intravenózně (pomalu v průběhu 30 minut) se rychle vylučuje (poločas přibližně 13,5 minuty). Po jedné hodině je již téměř kompletně vyloučen. 3/5

4 Kromoglykan je špatně rozpustný v tucích, a proto nemůže dobře pronikat většinou biologických membrán, jako např. hematoencefalickou bariérou. Pro dosažení a udržení optimálního terapeutického efektu není nutná kontinuální hladina kromoglykanu v krvi. Terapeutický efekt záleží výlučně na koncentraci látky, dosažené při lokální aplikaci na efektorovém orgánu. Metabolismus kromoglykanu dosud není dostatečně objasněn. Látka se vylučuje zhruba stejnými díly žlučí a močí. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita kromoglykanu je velice nízká. Studie chronické toxicity ukázaly vznik těžkých renálních poruch - degenerace proximální části Henleo kličky po velmi vysokých dávkách. Mutagenní ani tumorigenní účinky kromoglykanu nebyly nalezeny. Kromoglykan disodný se klinicky používá již po mnoho let a nové experimentální údaje nejsou k dispozici. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Benzalkonii chloridi solutio 200 g/l, natrii chloridum, natrii dihyrogenphosphas dihydricus, dinatrii edetas dihydricus, natrii hydrogenphosphas dodecahydricus, sorbitolum 70% non cristallisabile, aqua pro iniectione. 6.2 Inkompatibility Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti V neporušeném obalu: 36 měsíců. Po prvním otevření: 4 týdny. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení Obal: Bílá lékovka z umělé hmoty (LPDE) s kapátkem a šroubovacím uzávěrem, příbalová informace, papírová skládačka. Velikost balení: 1 lahvička s 10 ml očních kapek. 6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním Bez zvláštních upozornění. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Laboratories THEA 12, rue Louis Blériot Clermont-Ferrand Cedex 2 Francie 4/5

5 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 64/142/96-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /5