STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV tel. Šrobárova 48, PRAHA , fax , sanofi-aventis, s.r.o., CZ Evropská 2590/33c, Praha 6, 16000, Česká republika Sanofi Winthrop, Gentilly Cedex, Francie zmocněnec: sanofi-aventis, s.r.o., CZ Evropská 2590/33c, Praha 6, 16000, Česká republika Nycomed Oranienburg GmbH., Oranienburg, Německo zmocněnec: Nycomed s.r.o., CZ Novodvorská 994/138, Praha 4, 14900, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava, CZ Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, CZ Revírní bratrská pokladna, ZP IČ: Michálkovická 967/108, Ostrava, CZ Vojenská zdravotní pojišťovna ČR IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, CZ Všeobecná zdravotní pojišťovna ČR IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, CZ Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 212, Mladá Boleslav, CZ F-CAU / Strana 1 (celkem 13)

2 Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: Na Poříčí 1079/3a, Praha 1, CZ Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: Čermákova 1951, Kladno, CZ ZP ministerstva vnitra ČR IČ: Na Míčánkách 2, Praha, CZ SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS86438/2009 Jakub Novotný, Mgr Vypraveno dnem předání k poštovní přepravě vyznačeným na obálce provozovatelem poštovní služby, dnem odeslání datové zprávy z datové schránky Státního ústavu pro kontrolu léčiv, v případě osobního doručení dnem předání adresátovi. ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, jako správní orgán příslušný k rozhodnutí podle 15 odst. 7 a 39i zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) a příslušný vést správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění, v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky náležejícími do referenční skupiny 16/1 Antifibrinolytika, p.o. - aminokyseliny, tj. EXACYL POR TBL FLM 20X500MG EXACYL POR SOL 5X10ML/1GM PAMBA POR TBL NOB 10X250MG EXACYL POR SOL 5X10ML/1GM vedeném podle ustanovení 39i v návaznosti na 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění s těmito účastníky řízení : sanofi-aventis, s.r.o., F-CAU / Strana 2 (celkem 13)

3 CZ Evropská 2590/33c, Praha 6, 16000, Česká republika Sanofi Winthrop, Gentilly Cedex, Francie zmocněnec: Sanofi-aventis, s.r.o., CZ Evropská 2590/33c, Praha 6, 16000, Česká republika Nycomed Oranienburg GmbH., DE Oranienburg, Německo zmocněnec: Nycomed s.r.o., CZ Novodvorská 994/138, Praha 4, 14900, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava, CZ Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, CZ Revírní bratrská pokladna, ZP IČ: Michálkovická 967/108, Ostrava, CZ Vojenská zdravotní pojišťovna ČR IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, CZ Všeobecná zdravotní pojišťovna ČR IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, CZ Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 212, Mladá Boleslav, CZ Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: F-CAU / Strana 3 (celkem 13)

4 Na Poříčí 1079/3a, Praha 1, CZ Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: Čermákova 1951, Kladno, CZ ZP ministerstva vnitra ČR IČ: Na Míčánkách 2, Praha, CZ I. Stanovuje v souladu s 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění pro referenční skupinu 16/1 Antifibrinolytika, p.o. - aminokyseliny základní úhradu ve výši 31,96 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. II. zařazuje léčivý přípravek EXACYL POR TBL FLM 20X500MG do referenční skupiny 16/1 Antifibrinolytika, p.o. - aminokyseliny a mění výši a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 159,80 Kč. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku se nemění a nejsou stanoveny. III. zařazuje léčivý přípravek EXACYL POR SOL 5X10ML/1GM do referenční skupiny 16/1 Antifibrinolytika, p.o. - aminokyseliny a mění výši a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 53,25 Kč. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku se nemění a nejsou stanoveny. Toto platí i pro léčivé přípravky EXACYL, POR SOL 5X10ML/1GM, označené kódy SUKL a IV. F-CAU / Strana 4 (celkem 13)

5 zařazuje léčivý přípravek PAMBA POR TBL NOB 10X250MG do referenční skupiny 16/1 Antifibrinolytika, p.o. - aminokyseliny a mění výši a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 106,50 Kč. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku se nemění a nejsou stanoveny. Toto rozhodnutí je v souladu s 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabude právní moci. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení podle 39i zákona o veřejném zdravotním pojištění o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do referenční skupiny 16/1 Antifibrinolytika, p.o. - aminokyseliny. Správní řízení bylo zahájeno v souladu s 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č.j. sukl121336/2009 (sp.zn. sukls86438/2009) vyvěšené na úřední desce Ústavu dne , a sejmuté dne Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: EXACYL POR TBL FLM 20X500MG EXACYL POR SOL 5X10ML/1GM PAMBA POR TBL NOB 10X250MG Zároveň Ústav v souladu s 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo vedeno podle 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných sléčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny (ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále jen skupina vzásadě zaměnitelných přípravků ), má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. F-CAU / Strana 5 (celkem 13)

6 Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do hodnotící zprávy ze dne , která je součástí spisu (č.j. sukl165725/2009). Účastníci řízení v souladu s 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 30ti dní ode dne zahájení řízení. V této lhůtě obdržel Ústav podání společnosti sanofi-aventis s.r.o. a Sanofi-Winthrop doručené Ústavu dne , kterým účastník řízení požaduje bonifikaci 30 % z důvodu nákladové efektivity. Žádost odůvodňuje následujícím výpočtem: ODTD je stanovena jako 3000 mg. K podání ODTD je třeba užít 6 tablet o obsahu 500 mg, jejichž úhrada je stanovena na 7,62 Kč*6 = 45,72 Kč, nebo 3 ampule p.o. roztoku o obsahu jednoho gramu, jejichž úhrada je 10,16 Kč*3= 30,48 Kč. Bonifikací 30 % stanovené základní úhrady 10,16 * 1,3 = 13,21 Kč se při denním podávání tří jednogramových ampulek k dosažení ODTD dostáváme na úhradu 39,63 Kč. Toto je stále i po bonifikaci nákladově efektivní řešení, jak užít 1 ODTD = 3 GM. K tomuto podání Ústav uvádí, že dle 12 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška 92/2008 Sb. ), se přípravek považuje za nákladově efektivní, jestliže náklady veřejného zdravotního pojištění spojené s užitím posuzovaného přípravku jsou nižší ve srovnání s náklady veřejného zdravotního pojištění spojenými s užitím nejméně nákladné farmakoterapie srovnatelného účinku. V případě správního řízení ex offo v revizi jsou léčivé přípravky hodnoceny současně v rámci jedné referenční skupiny, základní úhrada je stanovována pro celou referenční skupinu současně, nelze tedy porovnat navrhované náklady (úhradu) oproti úhradě dříve stanovené. Ustanovení 12 odst. 4 vyhlášky č. 92/2008 Sb. uvádí možnost zvýšit či snížit úhradu přípravku na základě předloženého komplexního farmakoekonomického hodnocení včetně hodnocení nákladové efektivity předložené osobou, která o stanovení zvýšené nebo snížené úhrady požádala. V tomto případě se ostatní ustanovení o změnách úhrady oproti základní úhradě nepoužijí výsledná úhrada pak nesmí převýšit základní úhradu o více než 30%. Mezi úpravu úhrady s ohledem na vhodnost síly patří dle 16 odst. 4 vyhlášky č. 92/2008 Sb. úprava úhrady s ohledem na vhodnost síly (koeficienty). Pokud by bylo aplikováno ustanovení 12 této vyhlášky, nemohla by být použita úprava úhrady koeficientem podle 16 - vtomto případě by úhrada obou sil byla stanovena aritmeticky: úhrada za 500mg tabletu by činila 7,99 Kč a úhrada za ampuli osahující 1g 15,98 Kč. Z výše uvedeného vyplývá, že při nepoužití ustanovení o změnách úhrady oproti základní úhradě je terapie pomocí perorálního roztoku stejně nákladná jako terapie pomocí tablet a úpravu na základě nákladové efektivity nelze uplatnit. Požadavek o zvýšení základní úhrady na základě nákladové efektivity pak v tomto případě odporuje úmyslu zákonodárce zohlednit při stanovení úhrady odlišnou sílu přípravku. Při každé žádosti o bonifikaci na základě nákladové efektivity u přípravků s obsahem stejné léčivé látky a o rozdílné síle od referenčního přípravku by pak na základě žádosti muselo dojít k úpravě základní úhrady zřetelně proti smyslu vyhlášky. Dne ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti vyrozuměl v souladu s 36 odst. 3 správního řádu všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn. sukls86438/2009, č.j. sukl165780/2009 ze dne Zároveň účastníkům řízení usnesením sp.zn. sukls86438/2009, č.j. sukl165780/2009 stanovil v souladu s 36 odst. 3 a s přihlédnutím k 39 odst. 1 správního řádu lhůtu v délce 7 dnů k vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí. V rámci této lhůty Ústav obdržel tato podání účastníků řízení: F-CAU / Strana 6 (celkem 13)

7 Podání společnosti sanofi-aventis s.r.o a Sanofi-Winthrop. (dále jen účastník řízení ) doručené Ústavu dne , kterým účastník řízení namítá, že trvá na bonifikaci přípravků EXACYL, kód SÚKL 22103, a s obsahem 1g z důvodu nákladové efektivity oproti síle 0,5 g. Fakt, že je základní úhrada stanovována pro celou RS současně podle názoru tohoto účastníka řízení nebrání v bonifikaci základní úhrady. Dále tento účastník upozorňuje, že podle 12 odst. 1 Vyhlášky 92/2008 Sb. je za nákladově efektivní považován přípravek jestliže náklady veřejného zdravotního pojištění spojené s užitím posuzovaného přípravku jsou nižší ve srovnání s náklady veřejného zdravotního pojištění spojené s užitím nejméně nákladné farmakoterapie srovnatelného účinku, a to pro jednoho léčeného i pro jednoho úspěšně léčeného pacienta. Tento účastník řízení dále uvádí, že odst. 4 tohoto ustanovení poté pouze navrhuje alternativu, jak lze též zvýšit úhradu z důvodu nákladové efektivity po dodání komplexního farmakoekonomického hodnocení. Pouze tento odst. 4 dle účastníka řízení obsahuje stať o nepoužití ostatních ustanovení, která nejsou jmenována. K tomu Ústav uvádí, že není možné přiznat bonifikaci přípravku EXACYL, kód SÚKL 22103, a z důvodů popsaných výše Ústavem k vyjádření účastníka řízení, které Ústav obdržel v rámci 30ti denní lhůty stanovené k navrhování důkazů a jiných návrhů. Přípravek EXACYL, kód SÚKL nemůže být bonifikován oproti přípravku s obsahem 0,5 g léčivé látky v jednotce lékové formy, jelikož se jedná o léčivý přípravek se stejným obsahem léčivé látky 0,5 g v jednotce lékové formy. Ústav konstatuje, že 12 odst. 1 až 3 popisuje pouze způsob hodnocení nákladové efektivity, netýká se však navýšení úhrady léčivého přípravku. Pouze odst. 4 tohoto ustanovení umožňuje navýšit úhradu léčivého přípravku, a to na základě komplexního farmakoekonomického hodnocení včetně hodnocení nákladové efektivity předložené osobou, která o stanovení zvýšené úhrady požádala. V zákonem stanovené 30-ti denní lhůtě však Ústav od žádného účastníka řízení žádné komplexní farmakoekonomické hodnocení neobdržel. Tvrzení, že odst. 4 tohoto ustanovení obsahuje pouze stať o nepoužití ostatních ustanovení, která nejsou jmenována je irelevantní. Mezi úpravu úhrady sohledem na vhodnost síly patří dle 16 odst. 4 vyhlášky č. 92/2008 Sb. úprava úhrady s ohledem na vhodnost síly a Ústav ji musí brát v potaz bez ohledu na její konkrétní uvedení v 12 odst. 4 této vyhlášky. Účastník řízení dále namítá, že se Ústav vůbec nezabýval přiznáním bonifikace tekuté lékové formy použitelné pro děti podle 15 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Domnívá se dále, že je v tomto případě relevantní přiznat bonifikaci 10 %. Ústav konstatuje, že účastník řízení nepožádal o úpravu úhrady s ohledem na vhodnost cesty podání a lékové formy v průběhu 30ti dní ode dne zahájení řízení určené k navrhování důkazů a jiných návrhů. 15 vyhlášky č. 92/2008 Sb. umožňuje zvýšení úhrady o 10% u lékových forem určených pro pacienty mladší 12 let nebo pro pacienty, jimž je znemožněno přijímat farmakoterapii ústy. Předmětné přípravky nejsou určeny pouze pro pacienty mladší 12 let, ale taktéž pro dospělé i dětské pacienty. Ústav z těchto důvodů úhradu předmětným přípravkům nenavyšuje. Účastník řízení dále upozorňuje, že Ústav např. v řízení SUKLS20445/2008 postupoval při přiznání základní úhrady u infuzí bez použití koeficientů, přitom jednotka lékové formy obsahuje vždy různé množství látky. V případě gelů, dle názoru účastníka řízení, Ústav postupuje tak, že určí měrnou jednotku, např. 1 g a úhradu stanoví bez použití koeficientů (SUKLS140743/2009). Vždy je v těchto případech možné podat v klinické praxi různé množství látky, aniž by byla ovlivněna koeficienty výše úhrady. V případě tablet je možné užít 2 tbl. s polovičním množstvím (např. 10 mg) látky za úhradu vyšší než při užití 1 tbl s dvojnásobným množstvím (20 mg). V kontextu výše uvedeného tedy použití koeficientů diskvalifikuje určité lékové formy a nezachovává rovné podmínky pro stanovení úhrady různým lékovým formám. Ústav konstatuje, že při aplikaci koeficientů při stanovení základní úhrady předmětných přípravků postupoval v souladu s metodikou a platnou legislativou, ve které jsou podmínky pro jejich nepoužití jasně definovány. Účastník řízení dále namítá, že Ústav v hodnotící zprávě nezhodnotil vlastnosti látek v referenční skupině 16/1, ačkoli mu toto ukládá např. 39b odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav konstatuje, že hodnocení vlastností látek zařazených do referenční skupiny je obsaženo v hodnotící zprávě. Terapeutická zaměnitelnost léčivých látek je zřejmá i z odborných důkazů shromážděných Ústavem (písemnost č.j. sukl165795/2009), jež jsou součástí spisu. F-CAU / Strana 7 (celkem 13)

8 Účastník řízení dále uvádí, že základní úhrada u přípravků s různými silami se stanovuje pro sílu odpovídající obvyklé denní terapeutické dávce podle 3 vyhlášky č. 92/2008 Sb. V tomto případě je ODTD 3 g a základní úhrada je stanovena podle přípravku s obsahem 0,5 g léčivé látky. Ústav k tomuto uvádí, že základní úhrada za ODTD činí 31,96 Kč. Základní úhrada je stanovena pro 3000 mg, což je síla odpovídající obvyklé denní terapeutické dávce. Referenční přípravek je EXACYL POR TBL FLM 20X500MG, základní úhrada byla stanovena pro sílu odpovídající ODTD (31,96 Kč/ODTD). Ústav při rozhodování vycházel z následujících podkladů: 1. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online] SÚKL, [cit ]. Dostupný z WWW: <:// 2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology [online]. Complete ATC index 2009, [cit ]. Dostupný z WWW: < 3. The Diagnosis, Evaluation and Management of von Willebrand Disease [online]. National Heart Lung and Blood Institute, 2007 [cit ]. Dostupný z WWW: < 4. Verstraete, M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. Drugs [online]. 1985, sv. 29, č. 3 [cit ], s Dunn, C.J., Goa, K.L. Tranexamic acid: a review of its use in surgery and other indications. Drugs [online]. 1999, roč. 57, č. 6 [cit ], s Pasi, K.J., et al. Management of von Willebrand disease: a guideline from the UK Haemophilia Centre Doctors Organization. Haemophilia [online]. 2004, sv. 10 [cit ], s Lee, C.A., et al. The obstetric and gynaecological management of women with inherited bleeding disorders review with guidelines produced by a taskforce of UK Haemophilia Centre Doctors Organization. Haemophilia. 2006, sv. 12, s NICE. CG44 Heavy menstrual bleeding: full guideline. ISBN Dostupný z WWW: 9. Fachinformation, Pamba -Tabletten, Stand Februar (2007) Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci referenční skupiny Do referenční skupiny jsou dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdější předpisů, zařazeny následující léčivé látky: Antifibrinolytika-aminokyseliny slouží k profylaxi či léčbě sklonů ke krvácení v případech lokální či generalizované hyperfibrinolýzy. Antifibrinolytika typu aminokarboxylových kyselin se selektivně váží na vazebná místa plazminogenu či plazminu na fibrin a fibrinogen a zabraňují tak jejich katalytickému rozkladu. Po p.o. podání se dobře absorbují, distribuce probíhá do všech testovaných orgánů a maximální hladiny v krvi dosahují za 2-3h. Poločas eliminace je u antifibrinolytik-aminokyselin kolem 1h, vylučují se močí. Rozřazení léčivých látek vterapeutické skupině 16 souvisí a odpovídá účinkům vyvolaným v organismu a užití vklinické praxi. RS 16/1 obsahuje perorální formy kys. tranexámové a aminomethylbenzoové, které jsou z terapeutického hlediska zaměnitelné. Stávající podmínky úhrady Žádný z léčivých přípravků s obsahem léčivých látek zařazených do RS 16/1 nemá stanoveny podmínky úhrady. Nejsou stanovena preskripční ani indikační omezení. Stanovení ODTD B02AA02 B02AA03 kys. tranexámová kys. aminomethylbenzoová F-CAU / Strana 8 (celkem 13)

9 Dle připomínky ČHS ČLS JEP a zdravotním pojišťoven sdružených ve Svazu zdravotních pojišťoven je stanovená ODTD kys. aminomethylbenzoové 1 tbl. á 250mg chybná, tato dávka je neúčinná, profylaktická denní dávka je 750mg, terapeutická dávka je nejméně 1000mg denně. ČHS ČLS JEP a SZP požaduje pro výpočet úhrady stanovit ODTD 750mg. K tomu Ústav konstatuje, že ODTD kys. aminomethylbenzoové byla v návrhu stanovena nikoliv na 1 tbl. á 250mg, ale na 500mg podaných ve dvou dílčích dávkách. Toto dávkování je v souladu s platnými SPC přípravků. Databáze Micromedex uvádí dávku typickou pro perorální podání mg denně. Dávkování uvedené v původní hodnotící zprávě však nezohledňuje farmakokinetiku léčivé látky v organismu. Dle dalších zdrojů dohledaných Ústavem je doporučená terapeutická dávka k. p- (4, 10) aminomethylbenzoové 250mg podávaných ve 4 až 8 hodinových intervalech.. Terapeutická schémata podání perorálních aminokyselin-antifibrinolytik nejčastěji uvádějí podání 3-4x denně (7, 9). Ústav tento fakt zohlednil při stanovení ODTD kys. aminomethylbenzoové i kys. tranexámové. Referenční skupina 16/1 Účinná látka ATC ODTD (mg/den) Frekvence dávkování DDD dle WHO (mg/den) Kys. tranexamová B02AA ,00 3 x denně 2000,00 Doporučené dávkování dle SPC (mg/den) 2 000, ,00 Kys. aminomethylbenzoová B02AA03 750,00 3 x denně 250,00 500,00 750,00 Léčivé látky v RS 16/1 jsou zaměnitelné v indikaci léčba a profylaxe hemorrhagických stavů. Obvyklé denní terapeutické dávky (ODTD) jsou stanoveny pro tyto indikace. ODTD referenční skupiny 16/1 antifibrinolytika, p.o. - aminokyseliny vychází z doporučeného dávkování uvedeného v SPC (1) přípravků v současné době registrovaných v ČR pro léčbu hemorrhagických příhod, platných k , z definovaných denních dávek uváděných WHO (2) a zdoporučení odborných (7, 8, 9) společností. Dávkování kyseliny tranexámové pro léčbu hemorrhagických příhod je individuální, obvykle 2,00 4,00 g/den (1) respektive 15-25mg/kg/den (7) ; ve 2-4 dílčích dávkách. Nejčastěji používaná frekvence dávkování v léčbě a prevenci epistaxe, menorrhagie, u extrakce zubů a v ústní chirurgii, často u pacientů (7, 9) trpících hemofilií, je 1g 3-4x denně. Definovaná denní dávka dle WHO je 2,00 g/den. Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku na 3 000,00 mg/den podaných ve třech oddělených dávkách. Doporučená dávka kyseliny aminomethylbenzoové dle platného SPC pro profylaxi a léčbu krvácení je 500,00 750,00 mg/den; ve 2-3 dílčích dávkách. Maximální denní dávka 1 000,00 mg by neměla být překročena. Dle dalších zdrojů dohledaných Ústavem je doporučená terapeutická dávka k. p- methylaminobenzoové 250mg podávaných ve 4 až 8 hodinových intervalech. (4, 10) Vzhledem k individuálnímu dávkování Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku na 750,00 mg/den, podaných ve třech oddělených dávkách. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění Skupina přílohy 2 ATC Léčivá látka B02AA02 Kys. tranexámová 38 Antifibrinolytika, perorální podání B02AA03 Kys. aminometylbenzoová K výroku I. Ústav stanovuje v souladu s 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění pro referenční skupinu 16/1 Antifibrinolytika, p.o. - aminokyseliny základní úhradu ve výši 31,96 Kč za ODTD. F-CAU / Strana 9 (celkem 13)

10 Při stanovení základní úhrady referenční skupiny postupoval Ústav v souladu s 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této referenční skupiny byly zařazeny všechny léčivé přípravky/potraviny pro zvláštní lékařské účely (dále jen přípravky ) dostupné v ČR ve smyslu 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění dále upřesněného v 3 odstavci 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb., tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v uplynulém ukončeném čtvrtletí alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek. Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně (zaokrouhlené na 2 desetinná místa matematicky) byly přepočítány na CZK průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení. Průměrný kurz je spočítán jako průměr jednotlivých denních kurzů zaokrouhlený na 3 desetinná místa matematicky. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny v souladu s 18 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Pro účely stanovení výše úhrady se vychází z definované denní dávky stanovené Světovou zdravotnickou organizací. Tato je upravena v případě, že se doporučené běžné dávkování přípravku uvedené v souhrnu údajů o přípravku nebo obvyklé dávkování v běžné klinické praxi odlišuje. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky). Přípravkem s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku je přípravek EXACYL POR TBL FLM 20X500MG obchodovaný ve Francii. K výrobní ceně tohoto přípravku byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví 2/2009/FAR ze dne a 9 % DPH. Odpočet dle téhož Cenového předpisu nebyl uplatněn. Výsledná cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu byla zaokrouhlena na 2 desetinná místa matematicky a je rovna 87,79 Kč. Základní úhrada vypočtená z této ceny 26,36 Kč za ODTD. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem na 13 odst. 2 vyhlášky č. 92/2008 Sb. 13 odst. 2 této vyhlášky stanoví, že na základě veřejného zájmu Ústav může též zvýšit úhradu přípravkům, jestliže jsou současně splněny tyto podmínky: a) jde o přípravky, které jsou v terapii nenahraditelné nebo mohou být nahrazeny pouze přípravky nákladnějšími, a b) základní úhrada referenční skupiny nebo léčivé látky byla stanovena podle 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění, s tím, že nejnižší cena výrobce zjištěná v kterékoliv zemi Evropské unie pro přípravek rozhodná pro stanovení základní úhrady je nižší o více než 20 % než průměr tří nejnižších cen výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích Evropské unie. Zahraniční ceny se pro tento účel upraví podle 3 odst. 3 této vyhlášky. Přípravky s obsahem léčivých látek náležejících do předmětné referenční skupiny Ústav posoudil jako terapeuticky nezaměnitelné s jiným přípravky, které do předmětné referenční skupiny nenáleží. Přípravky předmětné referenční skupiny jsou nahraditelné pouze vzájemně v rámci předmětné referenční skupiny. Jde tedy o přípravky, které jsou v terapii nenahraditelné jinou terapií, nebo by mohly být nahrazeny pouze přípravky nákladnějšími, a jsou proto naplněny podmínky pro možnost zvýšení jejich úhrady Ústavem ve smyslu ustanovení 13 odst. 2 vyhlášky. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé až čtvrté nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Při přepočtu byla zohledněna odlišná velikost balení ( 3 odst. 5 téže vyhlášky). F-CAU / Strana 10 (celkem 13)

11 Nejnižší cena výrobce zjištěná ve Francii je o 33,3 % nižší od průměru tří nejnižších cen výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Vzhledem k výše uvedenému Ústav uvádí, že podmínky 13 odst. 2 vyhlášky č. 92/2008 Sb. jsou splněny a navyšuje základní úhradu předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Ústav stanovil úhradu předmětné skupiny na základě ceny referenčního přípravku vypočtené jako průměr tří nejnižších cen tohoto přípravku (do průměru je zahrnuta nejnižší cena a další dvě nejnižší ceny téhož přípravku). Tři nejnižší ceny referenčního přípravky byly zjištěny ve Francii, Polsku a Maďarsku. Cena referenčního přípravku z průměru je 106,53 Kč. Základní úhrada vypočtená z této ceny je 31,96 Kč/ODTD. léčivá látka ODTD LP Síla velikost balení F-CAU / Strana 11 (celkem 13) cena pro konečného spotřebitele s odpočtem * počet ODTD/balení k. tranexámová 3000 mg EXACYL 500 mg 20 tbl 106,53 Kč 3,3333 * cena z průměru tří nejnižších cen pro konečného spotřebitele referenčního přípravku upravených o rozdíly ve výši daní a obchodních přirážek mezi státem, kde byly ceny zjištěny a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy k. tranexámová (ODTD 3000 mg) ODTD 3000 mg 31,96 Kč (106,53/3,3333) 1000 mg 10,65 Kč (31,96/3) 500 mg 7,99 Kč (10,65*0,750 koeficient dle vyhlášky = (500/1000) 0,415 ) Základní úhrada za jednotku lékové formy k. aminomethylbenzoová (ODTD 750 mg) Dávkování: 3xdenně 250 mg 10,65 Kč (31,96/3) ODTD 750 mg 31,96 Kč Základní úhrada: 31,96 Kč/ODTD Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho léčivého přípravku náležejícího do předmětné referenční skupiny. Základní úhrada vychází z průměru tří nejnižších cen pro konečného spotřebitele referenčního přípravku EXACYL POR TBL FLM 20X500MG (průměr tří nejnižších cen pro konečného spotřebitele 106,53 Kč). Tři nejnižší ceny referenčního přípravku v přepočtu na ODTD byly zjištěny ve Francii, Polsku a Maďarsku. Cena nalezená ve Francii je rovna hledané ceně výrobce (EUR). Od ceny pro konečného spotřebitele (PLN) nalezené v Polsku byla odečtena DPH ve výši 7 %, obchodní přirážka lékárny 2,18 % a obchodní přirážka distributora 9,78 %. Cena nalezená v Maďarsku je rovna hledané ceně výrobce (HUF). Výsledné ceny výrobce byly přepočteny vsouladu s 3 odst. 3 vyhlášky č. 92/2008 Sb. na Kč průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení (04/ /2009). Takto získané ceny výrobce v Kč byly vyděleny počtem ODTD v balení a následně byl stanoven průměr cen za ODTD. Průměr cen za ODTD byl vynásoben počtem ODTD v balení referenčního přípravku a tak byla získána cena výrobce referenčního přípravku stanovená na základě průměru. K této ceně byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví 2/2009/FAR ze dne (pásmo 1) a 9 % DPH. Odpočet dle téhož Cenového předpisu nebyl uplatněn.

12 Léčivá látka kys. tranexámová je zařazena do skupiny č. 38 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Antifibrinolytika, perorální podání). Při stanovení úhrady podle výše uvedeného postupu je zajištěn aspoň jeden plně hrazený přípravek náležející do této skupiny. Jedná se o EXACYL POR TBL FLM 20X500MG (cena pro konečného spotřebitele 152,40Kč). K výroku II. Ústav zařadil léčivý přípravek EXACYL POR TBL FLM 20X500MG do referenční skupiny 16/1 Antifibrinolytika, p.o. aminokyseliny, protože obsahuje léčivou látku s ATC kódem B02AA02 v lékové formě a síle uvedené ve vyhlášce č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů, Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 159,80 Kč. Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku se nemění a nejsou stanoveny. K výroku III. Ústav zařadil léčivý přípravek EXACYL POR SOL 5X10ML/1GM do referenční skupiny 16/1 Antifibrinolytika, p.o. aminokyseliny, protože obsahuje léčivou látku s ATC kódem B02AA02 v lékové formě a síle uvedené ve vyhlášce č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů, Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 53,25 Kč. Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku se nemění a nejsou stanoveny. V souladu s rozhodovací činností Ministerstva zdravotnictví Ústav považuje léčivé přípravky EXACYL, POR SOL 5x10ML/1GM s kódy , a pro rozhodování dle zákona o veřejném zdravotním pojištění za totožné, neboť jde o přípravky se stejnou silou, velikostí balení, cestou podání a lékovou formou. U uvedených kódů tak zůstává z hlediska zásad pro stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady léčivého přípravku zachována totožnost léčivého přípravku. Tento princip je vyjádřen ve výsledcích rozhodovací činnosti Ministerstva zdravotnictví ČR jako odvolacího orgánu (např. v rozhodnutí čj. MZDR39955/2008, sp. zn. SUKLS40298/2008 ). F-CAU / Strana 12 (celkem 13)

13 K výroku IV. Ústav zařadil léčivý přípravek PAMBA POR TBL NOB 10X250MG do referenční skupiny 16/1 Antifibrinolytika, p.o. aminokyseliny, protože obsahuje léčivou látku s ATC kódem B02AA03 v lékové formě a síle uvedené ve vyhlášce č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů, Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 106,50 Kč. Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku se nemění a nejsou stanoveny. S poukazem na výše uvedené rozhodl Ústav tak, jak je uvedeno ve výrocích tohoto rozhodnutí. P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. zákona č. 500/2004 Sb., správního řádu, ve znění pozdějších předpisů, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. MUDr. Mgr. Jindřich Kotrba v.r. Vedoucí sekce cenové a úhradové regulace Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost : Tamara Robesonová Otisk úředního razítka F-CAU / Strana 13 (celkem 13)