Příloha č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.: sukls152385/2008, sukls152387/2008, sukls152389/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.: sukls152385/2008, sukls152387/2008, sukls152389/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ATEHEXAL 25 ATEHEXAL 50 ATEHEXAL 100 potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Atenololum 25 mg v jedné potahované tabletě. Pomocná látka : 1,44 mg monohydrát laktosy. Atenololum 50 mg v jedné potahované tabletě. Pomocná látka : 2,88 mg monohydrát laktosy. Atenololum 100 mg v jedné potahované tabletě. Pomocná látka : 4,32 mg monohydrát laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. ATEHEXAL 25: bílé kulaté a bikonvexní potahované tablety, hladké, na jedné straně dělené půlicí rýhou a na straně druhé s označením 25 ; velikost tablet o průměru 6,5-6,8 mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání a není určena k dělení dávky. ATEHEXAL 50: bílé kulaté a bikonvexní potahované tablety, hladké, na jedné straně dělené půlicí rýhou a na straně druhé s označením 50 ; velikost tablet o průměru 9,0-9,3 mm. ATEHEXAL 100: bílé kulaté a bikonvexní potahované tablety, hladké, na jedné straně dělené půlicí rýhou a na straně druhé s označením 100 ; velikost tablet o průměru 11,0-11,3 mm. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace ATEHEXAL 25 - funkční kardiovaskulární obtíže (hyperkinetická cirkulace, regulační oběhové změny při hypertenzi) ATEHEXAL 50 - funkční kardiovaskulární obtíže (hyperkinetická cirkulace, regulační oběhové změny při hypertenzi) - chronická stabilní angina pectoris anebo nestabilní angina pectoris (pokud se současně vyskytuje i tachykardie nebo hypertenze) - supraventrikulární arytmie *pomocná terapie sinusové tachykardie způsobené tyreotoxikózou *paroxysmální supraventrikulární tachykardie * fibrilace a flutter síní (pokud terapeutická odpověď na vysoké dávky srdečních glykosidů nebyla dostatečná) - ventrikulární arytmie 1/8

2 *ventrikulární extrasystoly, pokud byly vyvolány zvýšenou aktivitou sympatiku (při fyzické zátěži, v indukční fázi celkové anestézie, při anestézii halothanem po podání sympatomimetik) *ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace (pouze profylakticky, zejména pokud *ventrikulární arytmie jsou vyvolány zvýšenou aktivitou sympatiku) *arteriální hypertenze ATEHEXAL chronická stabilní angina pectoris anebo nestabilní angina pectoris (pokud se současně vyskytuje i tachykardie nebo hypertenze) - arteriální hypertenze Přípravek je určen k léčbě dospělých a mladistvých. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávkování je třeba určit individuálně - především podle dosaženého terapeutického výsledku. Všeobecné dávkovací směrnice jsou: ATEHEXAL 25 Funkční kardiovaskulární obtíže (hyperkinetická cirkulace, regulační oběhové změny při hypertenzi) 25 mg atenololu jednou denně (tj. jedna potahovaná tableta přípravku ATEHEXAL 25 jednou denně) ATEHEXAL 50 Funkční kardiovaskulární obtíže (hyperkinetická cirkulace, regulační oběhové změny při hypertenzi) 25 mg atenololu jednou denně (tj. 1/2 potahované tablety přípravku ATEHEXAL 50 jednou denně) Chronická stabilní angina pectoris anebo nestabilní angina pectoris mg atenololu jednou denně (tyj. 1-2 potahované tablety přípravku ATEHEXAL 50 jednou denně ) Arteriální hypertenze Léčení se zahajuje dávkou 50 mg atenololu jednou denně (tj. jednou potahovanou tabletou přípravku ATEHEXAL 50 jednou denně). V případě potřeby se denní dávka po jednom týdnu může zvýšit na 100 mg atenololu (tj. na 2 potahované tablety přípravku ATEHEXAL 50 denně). Supraventrikulární a ventrikulární arytmie 50 mg atenololu jednou nebo dvakrát denně anebo 100 mg atenololu jednou denně (tj. jedna potahovaná tableta přípravku ATEHEXAL 50 jednou až dvakrát denně, anebo 2 potahované tablety přípravku ATEHEXAL 50 jednou denně) ATEHEXAL 100 Chronická stabilní angina pectoris anebo nestabilní angina pectoris mg atenololu jednou denně (tj. 1/2-1 potahovaná tableta přípravku ATEHEXAL 100 jednou denně) Arteriální hypertenze Léčení se zahajuje dávkou 50 mg atenololu jednou denně (tj. 1/2 potahované tablety přípravku ATEHEXAL 100 jednou denně). V případě potřeby se denní dávka po jednom týdnu může zvýšit na 100 mg atenololu (tj. na 1 potahovanou tabletu přípravku ATEHEXAL 100 denně). Dávkování pacientům s poruchou renálních funkcí U pacientů s poruchou renálních funkcí se dávkování snižuje v závislosti na snížené clearanci kreatininu: Při kreatininové clearanci ml/min (tj. při koncentraci kreatininu v séru nižší než 1,2-5 mg/100 ml) se doporučuje snížit dávkování na polovinu. Při kreatininové cleranci nižší než 10 ml/min (tj. při koncentraci kreatininu v séru vyšší než 5 mg/100 ml) se doporučuje snížit standardní dávku na čtvrtinu. 2/8

3 Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost ATEHEXALu u dětí nebyla stanovena. Způsob podání Potahované tablety se užívají před jídlem, celé, nerozkousané, a zapíjejí se přiměřeným množstvím tekutiny. Jestliže je třeba přerušit anebo ukončit dlouhodobou terapii přípravkem ATEHEXAL, je zásadně třeba dávkování vysazovat pozvolna a pomalu, protože při náhlém odnětí atenololu hrozí riziko srdeční ischemie, ataky anginy pectoris, případně infarktu myokardu nebo prudkého zvýšení krevního tlaku. 4.3 Kontraindikace Přípravek ATEHEXAL se nesmí podávat v těchto případech: - při dekompenzované srdeční insuficienci - při šoku - při AV-bloku 2. a 3. stupně - při sick sinus syndromu - při sinoatriovém bloku - při bradykardii (při tepové frekvenci v klidu před zahájením terapie nižší než 50 tepů/min) - při hypotenzi (při systolickém TK nižším než 90 mm Hg) - při acidóze - při hyperreaktivitě bronchů (např. při bronchiálním astmatu) - při pokročilých stavech poruch periferního prokrvení - při současném podávání inhibitorů MAO (s výjimkou inhibitorů MAO B) - při známé přecitlivělosti na atenolol nebo jiné beta-sympatolytikum, případně jinou složku přípravku. Intravenózní podání blokátorů vápníkových kanálů typu verapamilu a diltiazemu anebo intravenózní podání jiných antiarytmik (např. disopyramidu) pacientům léčeným atenololem je kontraindikováno (s výjimkou terapie na jednotce intenzivní péče). 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Obzvlášt pečlivé monitorování je nutné v těchto případech: - AV blok 1. stupně - u diabetiků se silně rozkolísanými hodnotami glykemie (atenolol by zde mohl vyvolat těžkou hypoglykemii) - po dlouhodobém hladovění a po těžké fyzické námaze (atenolol by zde mohl vyvolat těžkou hypoglykemii) - u pacientů s feochromocytomem (tumorem dřeně nadledvin; atenolol se smí podat teprve po předchozí blokádě alfa-receptorů) - u pacientů se sníženou funkcí ledvin (viz bod 4.2). U pacientů, kteří mají v osobní nebo rodinné anamnéze psoriázu, se beta-sympatolytika mohou předepsat pouze po pečlivém zvážení očekávaného prospěchu a možného rizika. Beta-sympatolytika mohou zvýšit citlivost na alergeny i závažnost anafylaktických reakcí. Podání beta-sympatolytika proto musí být velmi zřetelně zdůvodněno u pacientů s těžkými reakcemi přecitlivělosti v anamnéze a u pacientů podstupujících léčbu ke snížení nebo potlačení alergické reaktivity (např. desenzitizační terapii - pozor na obzvlášt silné anafylaktické reakce). U pacientů s těžkou poruchou renálních funkcí se ojediněle renální funkce dále zhoršily po podávání jiných beta-sympatolytik; při těžké poruše renálních funkcí je proto třeba podávat přípravek ATEHEXAL za přiměřeného monitorování činnosti ledvin. Protože po podávání jiných beta-sympatolytik se mohou objevit těžké poruchy jaterních funkcí, je třeba při terapii přípravkem ATEHEXAL v pravidelných intervalech kontrolovat funkce jater. Protože při terapii jinými beta-sympatolytiky se může vyvinout trombocytopenická nebo netrombocytopenická pupura, je třeba při terapii přípravkem AREHEXAL monitorovat případný 3/8

4 vznik příznaků těchto onemocnění. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli užívat tento léčivý přípravek. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném podávání s přípravkem ATEHEXAL byly popsány tyto interakce: - antihypertenziva, diuretika,vazodilatátory, tricyklická antidepresiva, barbituráty, fenothiaziny: zvýšení hypotenzivního účinku přípravku ATEHEXAL - antiarytmika: zvýšení kardiodepresivních účinků přípravku ATEHEXAL - blokátory vápníkového kanálu typu verapamilu nebo diltiazemu a jiná antiarytmika (např. disopyramid): může se objevit hypotenze, bradykardie, nebo některá jiná arytmie (pacient musí být pod pečlivým dohledem) - blokátory vápníkového kanálu typu nifedipinu:snížení krevního tlaku a v ojedinělých případech vývoj srdeční insuficience - srdeční glykosidy, reserpin, methyldopa, guanfacin, klonidin: bradykardie, zpomalení srdečního převodu. Náhlé vysazení klonidinu může při terapii přípravkem ATEHEXAL vyvolat prudkou hypertenzívní reakci. Proto se podávání klonidinu může přerušit pouze, pokud byla aplikaci přípravku ATEHEXAL ukončena již před několika dny. Pak se klonidin může postupně odnímat. - perorální antidiabetika, insulin: ATEHEXAL může prohloubit hypoglykemii a maskovat anebo zmírnit varovné příznaky hypoglykemie - především tachykardii a třes. Proto jsou nutné pravidelné kontroly glykemie - noradrenalin, adrenalin: je možná nadměrná hypertenzivní reakce - indomethacin: může snížit hypotenzivní účinek přípravku ATEHEXAL - celková anestetika, narkotické látky: mohou prohloubit pokles krevního tlaku a zesílit negativně inotropní účinek přípravku ATEHEXAL (anesteziologa je nutno informovat, dostává-li pacient ATEHEXAL) - periferní myorelaxancia (např. suxamethonium, tubokurarin): atenolol prohlubuje a prodlužuje myorelaxační účinek (anesteziologa je nutno informovat, dostává-li pacient ATEHEXAL) 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Přípravek ATEHEXAL se v průběhu těhotenství může použít pouze po pečlivém zvážení očekávaného prospěchu a možného rizika. Atenolol prostupuje placentární bariérou a v pupečníkové krvi dosahuje přibližně stejných koncentrací jako v krvi mateřské. S podáváním atenololu v prvním trimestru gravidity u člověka nejsou zkušenosti. Při podávání v období porodu se může u novorozence objevit bradykardie, hypoglykemie a deprese dýchání (novorozenecká asfyxie). Byly popsány i příznaky adrenergní beta-blokády. Proto je třeba případnou aplikaci atenololu přerušit hodin před porodem. Kojení V průběhu kojení je třeba obzvlášť pečlivé monitorování.atenolol dosahuje v mateřském mléce koncentrace mnohonásobně vyšší než v mateřském séru. Ačkoli množství léčivé látky, kterou kojenec v mléce vypije, pro něho pravděpodobně nepředstavuje riziko, je třeba kojence monitorovat, zda se u něho neprojevují příznaky adrenergní beta-blokády. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Terapie přípravkem ATEHEXAL vyžaduje pravidelné monitorování. Reakce na podávání přípravku jsou individuálně rozdílné, a proto mohou být sníženy schopnosti řídit motorové vozidlo, obsluhovat stroje anebo pracovat ve výškách - a to zejména na začátku terapie, při zvýšení dávkování nebo při změně přípravku, a také při současném požití alkoholu. 4/8

5 4.8 Nežádoucí účinky Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Zejména na začátku terapie se mohou občas objevit centrální příznaky jako je únava. Poruchy nervového systému Na začátku terapie se mohou občas objevit závratě, poruchy vidění, Občas se může objevit parestézie a pocit chladu v končetinách. Psychiatrické poruchy Zejména na začátku terapie se mohou občas objevit pocení, spavost, zmatenost, halucinace, psychózy, noční můry nebo vtíravé sny, poruchy spánku a depresivní nálady. Srdeční poruchy Občas se může vyvinout výrazná hypotenze, bradykardie, synkopa, poruchy atrioventikulárního převodu anebo rozvoj srdeční insuficience. U pacientů trpících anginou pectoris se nedá vyloučit v ojedinělých případech vznik anginózního záchvatu. Gastrointestinální poruchy Občas se mohou vyskytnout přechodné trávicí potíže, nauzea, zvracení, zácpa nebo průjem. Vzácně se vyskytne sucho v ústech Poruchy kůže a podkožní tkáně Občas se mohou vyskytnout alergické kožní reakce (zčervenání, pruritus, exantémy). V ojedinělých případech může beta-sympatolytikum (např. atenolol) vyprovokovat anebo zhoršit psoriázu. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácně se objeví svalová slabost nebo křeče. Cévní poruchy Byl popsán zvýšený výskyt potíží u pacientů s poruchami periferního prokrvení - např. u pacientů se spazmy artérií prstů (s Raynaudovou chorobou). Respirační, hrudní a mediastinální poruchy U pacientů náchylných k bronchospazmům (zejména u pacientů s obstrukční bronchopulmonální chorobou) se může následkem možného zvýšení odporu v dýchacích cestách objevit dyspnoe. Poruchy oka,vzácně se vyskytne konjunktivitida nebo snížená sekrece slz (to je třeba mít na paměti, jestliže pacient nosí kontaktní čočky). Poruchy metabolismu a výživy Vzácně se může manifestovat diabetes mellitus dosud latentní anebo zhoršit diabetes mellitus manifestní.po dlouhodobém těžkém hladovění nebo po těžké fyzické námaze může současná terapie přípravkem ATEHEXAL vyvolat hypoglykemii. Zároveň může maskovat varovné známky hypoglykemie, především tachykardii a třes. V průběhu terapie přípravkem ATEHEXAL se mohou vyvinout poruchy tukového metabolismu. U pacientů s převážně normálními hodnotami cholesterolu bylo popsáno snížení HDL-cholesterolu a zvýšení hodnot triacylglycerolů v plazmě. 5/8

6 Poruchy reprodukčního systému a prsu V ojedinělých případech se mohou vyvinout poruchy libida a impotence. Endokrinní poruchy U pacientů s hypertyreózou může ATEHEXAL maskovat klinické příznaky tyreotoxikózy (např. tachykardii, třes). 4.9 Předávkování Příznaky intoxikace Klinický obraz je v závislosti na stupni intoxikace dán především účinky na oběh a na centrální nervový systém. Může se vyvinout těžká hypotenze, bradykardie až srdeční zástava, srdeční insuficience a kardiogenní šok. Také dechové obtíže, bronchospazmus, zvracení, poruchy vědomí, někdy i generalizované křeče. Terapie předávkování Při předávkování anebo hrozivém poklesu tepové frekvence a/nebo krevního tlaku se musí přípravek ATEHEXAL vysadit. Životně důležité funkce se musí monitorovat na jednotce intenzívní péče a podle potřeby upravovat. Jako antidota použít tyto látky: Atropin: 0,5-2 mg intravenózně jako bolus Glukagon: na úvod 1-10 mg intravenózně, pak 2-2,5 mg za hodinu jako permanentní infuzi Sympatomimetika se podávají v závislosti na tělesné hmotnosti a na dosaženém účinku: dopamin, dobutamin, isoprenalin, orcipranalin a adrenalin. Při refrakterní bradykardii je třeba dočasně zavést pacemaker. Při bronchospazmu je možno podat beta 2 -sympatomimetika ve formě aerosolu (při nedostatečném účinku také intravenózně) anebo aminofylin i.v. Objeví-li se generalizované křeče, doporučuje se pomalá intravenózní injekce diazepamu. Atenolol je dialyzovatelný. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: beta-sympatolytikum, antihypertenzivum ATC kód: C07A B03 Mechanismus účinku Atenolol je hydrofilní beta-sympatolytikum s relativní beta 1 -selektivitou ("kardioselektivitou") bez vnitřní sympatomimetické aktivity (ISA) a bez účinku stabilizujícího membrány. Snižuje tepovou frekvenci a snižuje srdeční stažlivost, snižuje rychlost AV-převodu i reninovou aktivitu plazmy v závislosti na tonu sympatiku. Slabou beta 2 -složkou účinku může atenolol zvýšit tonus hladké svaloviny. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se absorbuje z trávicího ústrojí asi 50 % podaného atenololu. Protože se nemetabolizuje first pass efektem v játrech, je systémová biologická dostupnost také přibližně 50 %. Maximální hladiny v plazmě je dosaženo za 2-4 hodiny. Na plazmatické bílkoviny se vážou přibližně 3 % látky, zdánlivý distribuční objem je 0,7 l/kg tělesné hmotnosti. Metabolizuje se pouze velmi malý podíl atenololu. Aktivní metabolity klinického významu nevznikají. 6/8

7 Asi 90 % absorbovaného atenololu se vyloučí v nezměněné formě do 48 hodin ledvinami. Eliminanční poločas atenololu při normální funkci ledvin je 6-10 hodin, v terminálních fázích renální insuficience se může prodloužit až na 140 hodin. Biologická dostupnost V roce 1988 byla s 24 dobrovolníky provedena studie biologické ekvivalence přípravku ATEHEXAL 100 ve srovnání s referenčním přípravkem. Byly nalezeny tyto hodnoty: Kriterion ATEHEXAL Referenční přípravek C max [mikrog/ml] 0,51 ± 0,19 0,49 ± 0,22 maximální koncentrace v séru t max [h] 2.52 ± 1,02 2,46 ± 0,98 čas dosažení C max AUC 0-infin [mikrog/ml*h] 4,81 ± 1,45 4,50 ± 1,99 plocha pod křivkou koncentrace-čas Jsou uvedeny průměrné hodnoty ± směrodatná odchylka. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita Viz bod 4.9 "Předávkování". Chronická toxicita U potkanů a psů, kteří dostávali atenolol v rozdílných dávkách po dobu 3 až 12 měsíců, nebyly nalezeny významné biochemické, morfologické ani hematologické změny. Po velmi vysokých dávkách bylo zjištěno zvýšení hmotnosti myokardu a sleziny. Mutagenní a tumorigenní potenciál Detailní mutagenní testy s atenololem provedeny nebyly. Testy in vitro a in vivo přinesly zřetelně negativní výsledky. Dlouhodobé pokusy na potkanech a myší nezjistily žádné náznaky tumorigenního potenciálu atenololu. Reprodukční toxikologie Emryotoxický potenciál atenololu byl sledován u potkanů a králíků. Resorpce fétů se vyskytly po dávkách nižších než toxických pro matku. Malformace pozorovány nebyly. Nepříznivý účinek na fertilitu nebyl prokázán. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu, natrium-lauryl-sulfát, těžký zásaditý uhličitan hořečnatý, magnesium-stearát, hyprolosa, monohydrát laktosy, hydroxypropylmethylcelulosa, oxid titaničitý, makrogol Inkompatibility Neuplatňuje se. 7/8

8 6.3 Doba použitelnosti ATEHEXAL 25: 4 roky ATEHEXAL 50: 5 roků ATEHEXAL 100: 5 roků 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení PP/ALU nebo PVC-PVDC/ALU blistr, krabička Velikost balení: 30, 50 a 100 potahovaných tablet 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI HEXAL AG, Industriestrasse 25, D Holzkirchen, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO ATEHEXAL 25: 58/036/99-C ATEHEXAL 50: 58/037/99-C ATEHEXAL 100: 58/038/99-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /8