QRM při skladování a distribuci. Září 2015

Transkript

1 QRM při skladování a distribuci Září 2015

2 Úvod Skladování Výchozích látek a materiálů Meziproduktů Hotových produktů Doprava spojená se skladováním Je součást výroby a podléhá pravidlům GMP

3 Úvod Distribuce Přímá Prostřednictvím distributorů Prostřednictvím zprostředkovatele Podléhá pravidlům Good Distribution Practice-GDP

4 Úvod Doprava o Interní v objektech o Interní venkovním prostorem o Externí doprava

5 Úvod Ve všech případech se jedná o aktivity regulované státem v přímé vazbě na Směrnice EU Pravidla jsou jednoznačně mezinárodní Směrnicemi GMP a GDP jsou definovány povinnosti jednoznačně charakteru kritických atributů Praktické aplikace přinášejí další kritické atributy a kritické parametry

6 Úvod Myšlenkově a ideologicky využíváme analýzu rizik k definování kritických atributů a parametrů Hledáme cesty ke kontrole rizik

7 Zahájení Hodnocení rizika Identifikace rizika Analýza rizika Vyhodnocení rizika Kontrola rizika Snížení rizika Přijetí rizika nevyhovuje Výstup a výsledek řízení rizika Přezkoumání

8 Okruhy rizik sklady výchozích materiálů Třídění skladovaného materiálu o Kritické materiály (potištěné materiály, jiné kritické materiály) o Skladovací podmínky Teplota (standardní, snížená, mrazící boxy) Relativní vlhkost Citlivost na světlo Ochrana proti krádeži zvlášť ceněných materiálů Nevyhovující zboží Reklamované zboží Opiáty Jedy Jiné

9 Okruhy rizik sklady ve farmaceutické výrobě Příklad kritického parametru pro skladování Skladovací podmínky teplota a relativní vlhkost Příklad kritického parametru Jak přípravek Ibalgin 400 uchovávat informace z příbalového letáku o Blistr: Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. o Lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25 C v dobře uzavřené lahvičce, lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10 Prakticky ne méně než 15 C Actionpoint Oblast vysoké vlhkosti Okruhy rizik Příklad kritického parametru pro skladování Designed 15 C 22 C Design condition NormalOperatingCondition Maximum OperatingRange Alertpoint 22 C Maximum 25 C Actionpoint Oblast ohrožení letními teplotami

11 Okruhy rizik sklady ve farmaceutické výrobě Příklad kritického parametru pro skladování Závěr o Sklad musí mít Aktivní topení Aktivní chlazení Systém snižování vlhkosti Větrání čerstvým vzduchem na úrovní hygienického minima o Jinými slovy Sklad musí mít klimatizaci s řízením a záznamem kritického parametru a vše, co z toho vyplývá Sklad musí být zajištěn pro případ worst case

12 Okruhy rizik sklady výchozích materiálů Příjmové operace o Ochrana příjmového místa před vlivem okolí o Prostor pro kontrolu a třídění zabránit záměnám o Práce s příjmovými dokumenty zabránit omylům o Příprava pro evidenci jednoznačnost identifikace dodávky o Příprava ke vzorkování pro vstupní kontrolu o Řešení a kontrola expres příjmu mimo systém

13 Okruhy rizik sklady výchozích materiálů Evidence na vstupu o Vkládání dat - člověk versus elektronická evidence o Subjektivní posouzení přejímaného zboží o Kontrola podmínek transportu o Správné označení a umístění ve skladu Zcela zásadní je pohled na používání elektronické evidence, případně využívání značení pomocí čárových kódů o Jednoznačně validace řídicího systému

14 Okruhy rizik sklady výchozích materiálů Vlastní skladování o Systém First Expire First outve vazbě na evidenční systém o Podmínky skladování podle specifikací skladovaného zboží Povinnost validace a monitorování Kritické materiály v chráněných podmínkách proti krádežím a záměnám Ochrana před hmyzem a hlodavci o Kritický atribut zajištění podmínek skladování při výpadku energií

15 Okruhy rizik sklady výchozích materiálů Výdej materiálu o Ochrana výdejového místa proti neoprávněnému zásahu, krádežím a nestandardním postupům o Vazba na evidenční systém lidský faktor versus elektronický systém Evidence skladu Evidence příjmu výroby o Způsob fyzické přejímky zboží a dokumentace lidský faktor

16 Skladování meziproduktů a hotových produktů Využíváme analogický přístup jako u výchozích látek o Kritické atributy vycházejí ze skladovacích podmínek o Evidence a dokumentace člověk versus elektronika o Pamatovat na fakt, že drtivá většina reklamací se týká poškození obalů a etiket Je to typický kritický atribut Obvykle souvisí s lidským faktorem, způsobem balení a manipulace

17 Verifikace transportu (podle Doplňku č. 5 Pravidel GMP) Verifikovat sezónní vlivy, kolizní situace na dopravní cestě a další možné okolnosti Analýza rizik je vhodným nástrojem pro vyhledání faktorů ovlivňujících dopravu Kontinuální monitoring a záznamy pro kritické okolnosti transportu

18 Dolněk č.15 -Validace Utilities Další kritické atributy pro sklady a dopravu Mezi utilities patří pára, voda, vzduch, ostatní plyny a další technická média Kvalita médií je potvrzována během instalace a ověřena během kvalifikací Kvalifikace utilities musí počítat zohledňovat sezonní vlivy

19 Dolněk č.15 -Validace Utilities Další kritické atributy pro sklady a dopravu Analýza rizik má být využita při rozdělení utilities na: Direct impact systems(hvac, CompressedAir, etc.) Indirectimpact systems

20 Distribuční sklady a doprava Základní kritické atributy určují Pokyny EU ze dne 5. listopadu /C 343/01 pro správnou distribuční praxi léčivých přípravků Dodržování těchto pokynů zajistí kontrolu distribučního řetězce, tedy zachování kvality a integrity léčivých přípravků

21 Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Obecné zásady Distributoři musí udržovat systém kvality, který stanoví odpovědnosti, postupy a zásady pro řízení rizik v souvislosti s jejich činností Veškeré kritické kroky distribučních postupů a zásadní změny by měly být odůvodněny a případně validovány

22 Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Systém jakosti Řízení rizik souvisejících s kvalitou jako systematický proces hodnocení Příklady postupů a řízení rizik podle pokynů Q9 Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH)

23 Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Prostředí vhodné vybavení a postupy pro kontrolu prostředí, kde jsou léčivé přípravky skladovány environmentální faktory zahrnují: o teplotu o osvětlení o vlhkost o čistotu prostor

24 Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Prostředí počáteční mapování teploty za reprezentativních podmínek zařízení pro monitorování umístěno podle výsledků na místech, kde dochází k extrémním výkyvům mapování zopakovat v návaznosti na výsledky posouzení rizik nebo při změnách

25 Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Počítačové systémy a software Každý systém nahrazující fyzické oddělení, jako je elektronický systém, musí zajistit rovnocennou bezpečnost a musí být validován

26 Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Počítačové systémy validace před uvedením do provozu písemný podrobný popis systému doporučuje se využít pokynu Good AutomatedManufacturing Practice GAMP 5

27 Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Validace na základě posouzení rizik stanovit rozsah validací (Validation Master Plan) vybavení a postupy kvalifikovat a validovat (IQ, OQ, PQ, VP) doložit zprávami se závěry a doporučeními plán re-validací plán preventivní údržby plán monitoringu

28 Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Ochrana produktu Trvale zajišťovat, že: nebude ztracena totožnost léčivého přípravku distribuce léčivých přípravků se provádí podle informací na vnějším obalu používat všechny dostupné prostředky k minimalizaci rizika vstupu padělaných léčivých přípravků do legálního dodavatelského řetězce

29 Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Přeprava distributor musí ochránit léčivé přípravky před rozbitím, poškozením, krádeží a zajistit, že budou dodrženy teplotní podmínky prokázat, že léčivé přípravky nebyly vystaveny podmínkám, jež by mohly ohrozit jejich kvalitu a integritu při plánování přepravy použít přístup založený na posouzení rizika

30 Distribuční sklady a doprava -Závěr Pokyny pro Správnou distribuční praxi nyní pracují se stejnými principy jako GMP Okruh kritických atributů a parametrů je prakticky totožný Specifikem je obvykle různorodost distribuovaných produktů a kritické atributy s nimi svázané Důkaz podáváme validační procedurou