Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem.

Transkript

1 sp.z.sukls137996/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Hallastci 5 mg Hallastci 10 mg potahovaé tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Hallastci 5 mg, potahovaá tableta: Jeda tableta obsahuje solifeacii succias 5 mg, což odpovídá solifeacium 3,8 mg. Hallastci 10 mg, potahovaá tableta: Jeda tableta obsahuje solifeacii succias 10 mg, což odpovídá solifeacium 7,5 mg. Pomocé látky se zámým účikem: Jeda 5 mg tableta obsahuje moohydrát laktosy 49,23 mg. Pomocé látky se zámým účikem: Jeda 10 mg tableta obsahuje moohydrát laktosy 98,46 mg. Úplý sezam pomocých látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaá tableta. Hallastci 5 mg, potahovaá tableta: Každá 5 mg tableta je kulatá, žlutá, bikovexí tableta, o průměru 6 mm, s ozačeím 1S a jedé straě. Hallastci 10 mg, potahovaá tableta: Každá 10 mg tableta je kulatá, růžová, bikovexí tableta, o průměru 8 mm, s ozačeím 2S a jedé straě. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické idikace Symptomatická léčba urgetí ikotiece a/ebo zvýšeé frekvece močeí a aléhavosti močeí u pacietů s hyperaktivím močovým měchýřem. 4.2 Dávkováí a způsob podáí Dávkováí Dospělí, včetě starších osob Doporučeá dávka je 5 mg solifeaci sukciátu jedou deě. V případě potřeby je možo dávku zvýšit a 10 mg solifeaci sukciátu jedou deě. 1

2 Zvláští populace Pacieti s poškozeím ledvi U pacietů s mírým až středě těžkým poškozeím ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) eí úprava dávky utá. Paciety s vážým poškozeím ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) je třeba léčit s opatrostí a dávkou e vyšší ež 5 mg deě (viz bod 5.2). Pacieti s poškozeím jater U pacietů s lehkým poškozeím jater eí úprava dávky utá. Paciety se středě těžkým poškozeím jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) je třeba léčit s opatrostí a dávkou e vyšší ež 5 mg deě (viz bod 5.2). Silé ihibitory cytochromu P450 3A4 Pokud se Hallastci podává současě s ketokoazolem ebo jiými vysoce účiými ihibitory CYP3A4 jako jsou apř. ritoavir, elfiavir ebo itrakoazol v terapeutických dávkách, eměla by maximálí deí dávka přesáhout 5 mg (viz bod 4.5). Pediatrická populace Bezpečost a účiost přípravku Hallastci u dětí zatím ebyla staovea. Z tohoto důvodu eí přípravek Hallastci urče pro podáváí dětem. Způsob podáí Hallastci se užívá perorálě, polyká se celá tableta a zapíjí tekutiou. Může se užívat s jídlem i bez ěj. 4.3 Kotraidikace - Močová retece, závažé gastroitestiálí poruchy (včetě toxického megakolo), myastheia gravis ebo glaukom s úzkým úhlem a u pacietů, u kterých existuje riziko vziku těchto stavů. - Hypersesitivita a léčivou látku ebo ěkterou z pomocých látek uvedeých v bodě Hemodialýza (viz bod 5.2). - Závažé poškozeí jater (viz bod 5.2). - Závažé poškozeí ledvi ebo středě závažé poškozeí jater a současá léčba silým ihibitorem CYP3A4, apř. ketokoazolem (viz bod 4.5). 4.4 Zvláští upozorěí a opatřeí pro použití Před léčbou solifeaciem je třeba zvážit jié možé příčiy častého močeí (srdečí selháí, oemocěí ledvi). Pokud je přítoma močová ifekce, je uto zahájit léčbu vhodými atibiotiky. Solifeaci je třeba podávat opatrě pacietům s: - kliicky výzamou obstrukcí močových cest s rizikem vziku retece moči. - poruchami gastroitestiálího traktu obstrukčího typu. - rizikem sížeé motility gastroitestiálího traktu. - závažým poškozeím ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi; viz bod 4.2 a 5.2) a dávky u těchto pacietů by eměly překročit 5 mg. - středě závažým poškozeím jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9; viz bod 4.2 a 5.2) a dávky u těchto pacietů by eměly překročit 5 mg. - současou léčbou silým ihibitorem CYP3A4, apř. ketokoazolem (viz bod 4.2 a 4.5). - hiátovou herií/gastroesofageálím refluxem a/ebo s terapií léky, které mohou vyvolat 2

3 ebo zhoršit záět jícu (jako jsou bisfosfoáty). - vegetativí europatií. U pacietů s rizikovými faktory, jako jsou předcházející výskyt sydromu dlouhého QT itervalu a hypokalémie, bylo pozorováo prodloužeí QT itervalu a výskyt torsade de poites. U pacietů s eurogeími příčiami zvýšeé aktivity detrusoru ebyla bezpečost a účiost staovea. Tablety obsahují laktosu. Pacieti se vzácě se vyskytující dědičou itolerací galaktosy, vrozeým deficitem laktázy ebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by teto léčivý přípravek eměli užívat. U ěkterých pacietů, kteří užívají solifeaci sukciát, byl hláše výskyt agioedému, s obstrukcí dýchacích cest. Pokud dojde k výskytu agioedému, podáváí solifeaciu má být okamžitě ukočeo a má být zavedea příslušá léčba a/ebo jiá opatřeí. U ěkterých pacietů, kteří užívají solifeaci sukciát, byl hláše výskyt aafylaktického šoku. U pacietů, u kterých dojde k výskytu aafylaktických reakcí, má být podáváí solifeaciu okamžitě ukočeo a má být zavedea příslušá léčba a/ebo jiá opatřeí. Plého účiku přípravku Hallastci lze dosáhout ejdříve po 4 týdech léčby. 4.5 Iterakce s jiými léčivými přípravky a jié formy iterakce Farmakologické iterakce Současá léčba s jiými aticholiergími látkami může mít za ásledek výrazější léčebý účiek i ežádoucí účiky. Mezi ukočeím léčby solifeaciem a zahájeím jié aticholiergí terapie je utá přestávka přibližě 1 týde. Léčebý účiek solifeaciu může být síže současým podáváím agoistů choliergích receptorů. Solifeaci může sižovat účiek léčiv, která stimulují motilitu gastroitestiálího traktu, jako jsou metoklopramid a cisaprid. Farmakokietické iterakce I vitro studie prokázaly, že v terapeutických kocetracích solifeaci eihibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ebo 3A4 z lidských jaterích mikrozomů. Solifeaci tedy pravděpodobě eovlivňuje clearace léků metabolizovaých těmito CYP izoezymy. Účiky ostatích léčivých přípravků a farmakokietiku solifeaciu Solifeaci je metabolizová CYP3A4. Současé podáváí ketokoazolu (200 mg deě), silého ihibitoru CYP3A4, má za ásledek dvojásobé zvýšeí AUC u solifeaciu. Podáváí ketakoazolu v dávce 400 mg deě vede k trojásobému zvýšeí AUC u solifeaciu. Pokud je tedy přípravek Hallastci podává současě s ketokoazolem ebo jiými silými ihibitory CYP3A4 (apř. ritoavir, elfiavir, itrakoazol) v terapeutických dávkách, měla by se jeho maximálí dávka omezit a 5 mg (viz bod 4.2). Současá léčba solifeaciem a silým ihibitorem CYP3A4 je kotraidikováa u pacietů se závažým poškozeím ledvi a středě závažým poškozeím jater. Účiky idukce ezymů a farmakokietiku solifeaciu a jeho metabolitů ebyly studováy, stejě jako vliv substrátů s vyšší afiitou k CYP3A4 a expozici solifeaciu. Vzhledem k tomu, že solifeaci je metabolizová CYP3A4, jsou možé farmakokietické iterakce s jiými substráty s vyšší afiitou k CYP3A4 (apř. verapamil, diltiazem) a s iduktory CYP3A4 (apř. rifampici, feytoi, karbamazepi). 3

4 Účiek solifeaciu a farmakokietiku ostatích léčivých přípravků Orálí kotraceptiva Solifeaci evykazuje žádou farmakokietickou iterakci s kombiovaými orálími kotraceptivy (ethiylestradiol/levoorgestrel). Warfari Solifeaci eměí farmakokietiku R-warfariu ebo S-warfariu ebo jejich účiek a protrombiový čas. Digoxi Solifeaci emá žádý vliv a farmakokietiku digoxiu. 4.6 Fertilita, těhoteství a kojeí Těhoteství Nejsou k dispozici žádé údaje o žeách, které otěhotěly během užíváí solifeaciu. Studie a zvířatech eazačují přímé škodlivé účiky a fertilitu, embryoálí/fetálí vývoj ebo porod (viz bod 5.3). Míra poteciálího rizika pro člověka eí zámá. Při předepisováí těhotým žeám je uto postupovat opatrě. Kojeí Nejsou k dispozici žádé údaje o vylučováí solifeaciu do mateřského mléka. U myší jsou solifeaci a/ebo jeho metabolity vylučováy do mléka a způsobují a dávce závislé špaté prospíváí ovorozeých mláďat (viz bod 5.3). Během kojeí je tedy třeba se užíváí přípravku Hallastci vyhout. 4.7 Účiky a schopost řídit a obsluhovat stroje Vzhledem k tomu, že solifeaci může stejě jako ostatí aticholiergika způsobit rozmazaé viděí a méě často i ospalost a úavu (viz bod 4.8), může být schopost řídit a obsluhovat stroje egativě ovlivěa. 4.8 Nežádoucí účiky Shrutí bezpečostího profilu Vzhledem k farmakologickému účiku solifeaciu může přípravek Hallastci způsobit aticholiergí ežádoucí účiky (obecě), které jsou míré až středí itezity. Výskyt těchto ežádoucích účiků závisí a dávce. Nejčastěji hlášeým ežádoucím účikem u solifeaciu bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 % pacietů léčeých dávkou 5 mg deě, u 22 % pacietů léčeých 10 mg deě a u 4 % pacietů a placebu. Itezita suchosti v ústech byla obecě ízká a je příležitostě vedla k vysazeí léčiva. Celkově byla compliace u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližě 99 %) a přibližě 90 % pacietů, léčeých solifeaciem, dokočilo celou studii trvající 12 týdů. 4

5 Souhrá tabulka ežádoucích účiků Třídy orgáových systémů podle MedDRA Ifekce a ifestace Poruchy imuitího systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy ervového systému Očí poruchy Srdečí poruchy Respiračí, hrudí a mediastiálí poruchy Gastroitestiálí poruchy Hepatobiliárí poruchy Poruchy kůže a podkoží Velmi časté ( 1/10) Suchá ústa Časté (>1/100 do <1/10) Rozmazaé viděí Zácpa, evolost, dyspepsie, bolest břicha Poruchy svalové a kosterí soustavy a pojivové tkáě Poruchy ledvi a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace * zazameáo po uvedeí přípravku a trh Méě časté (>1/1 000 do <1/100) Ifekce močových cest, cystitis Somolece, dysgeuzie Suché oči Suchost v ose Choroby spojeé s gastroesofa geálím refluxem, suché hrdlo Suchá kůže Obtížé močeí Úava, periferí otoky Vzácé (> 1/ do <1/1 000) Závratě*, bolesti hlavy* Obstrukce tračíku, zaklíěá stolice, zvraceí* Pruritus*, vyrážka* Retece moči Velmi vzácé (<1/10 000) Haluciace*, stavy zmateosti* Erythema multiforme*, kopřivka*, agioedém* Neí zámo (z dostupých údajů elze určit) Aafylaktická reakce* Sížeá chuť k jídlu*, hyperkalemie* Delirium* Glaukom* Torsade de poites*, prodloužeí QT elektrokardiogr amu*, fibrilace síí*, palpitace*, tachykardie* Ileus*, břiší diskomfort* Jaterí porucha*, fukčí jaterí test abormálí* Exfoliativí dermatitida* Svalová slabost* Porucha fukce ledvi* 5

6 Hlášeí podezřeí a ežádoucí účiky Hlášeí podezřeí a ežádoucí účiky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledováí poměru příosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotické pracovíky, aby hlásili podezřeí a ežádoucí účiky a adresu: Státí ústav pro kotrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stráky: Předávkováí Přízaky Předávkováí solifeaci sukciátem může mít za ásledek vážé aticholiergí účiky. Nejvyšší dávka solifeaci sukciátu podaá áhodě jedomu pacietovi ve výši 280 mg během 5 hodi vedla k psychickým změám evyžadujícím hospitalizaci. Léčba V případě předávkováí solifeaci sukciátem by měl být paciet léče aktivím uhlím. Výplach žaludku je užitečý, pokud se provede do 1 hodiy, ale emělo by se vyvolávat zvraceí. Stejě jako u ostatích aticholiergik mohou být přízaky léčey ásledujícím způsobem: - Těžké cetrálí aticholiergí účiky jako haluciace ebo výrazá excitace: léčit fysostigmiem ebo karbacholem. - Křeče ebo výrazá excitace: léčit bezodiazepiy. - Respiračí isuficiece: léčit umělou vetilací. - Tachykardie: léčit betablokátory. - Retece moči: léčit katetrizací. - Mydriáza: léčit pilokarpiem v očích kapkách a/ebo umístit pacieta do temé místosti. Stejě jako u ostatích atimuskariik je třeba při předávkováí věovat zvláští pozorost pacietům se zámým rizikem prodloužeí QT itervalu (tj. s hypokalémií, bradykardií ebo současým podáváím léků, které prodlužují QT iterval) a relevatích již existujících srdečích chorob (tj. ischémie myokardu, arytmie, městavého srdečího selháí). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodyamické vlastosti Farmakoterapeutická skupia: Urologika, léčiva k terapii zvýšeé frekvece močeí a ikotiece, ATC kód: G04BD08. Mechaismus účiku Solifeaci je kompetitiví atagoista specifických choliergích receptorů. Močový měchýř má parasympatickou choliergí iervaci. Acetylcholi způsobuje kotrakci hladkého svalstva detrusoru prostředictvím muskariových receptorů, z ichž rozhodující roli hraje subtyp M 3. Farmakologické studie i vitro i i vivo ukazují, že solifeaci je kompetitiví ihibitor subtypu M 3 muskariových receptorů. Dále se prokázalo, že solifeaci je specifickým atagoistou muskariových receptorů vykazujícím žádou ebo je ízkou afiitu k růzým dalším testovaým receptorům a iotovým kaálům. 6

7 Farmakodyamické účiky Solifeaci sukciát byl testová v dávkách 5 mg a 10 mg v ěkolika dvojitě zaslepeých radomizovaých kotrolovaých kliických studiích a mužích i žeách s hyperaktivitou močového měchýře. Jak je uvedeo v přiložeé tabulce, v porováí s placebem měly 5 mg a 10 mg dávky solifeaciu sukciátu za ásledek statisticky výzamé zlepšeí primárích i sekudárích cílů. Nástup účiku byl pozorová do 1 týde po zahájeí léčby a zůstal po dobu sledovaých 12 týdů stabilí. Dlouhodobá otevřeá studie dokázala, že účiost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdech se přibližě 50 % pacietů, kteří trpěli ikotiecí, zcela zbavilo příhod ikotiece a u 35 % pacietů frekvece močeí klesla pod 8 za de. Léčba přízaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivě odrazila v řadě hodoceých kritérií kvality života, jako jsou celkové vímáí zdravotího stavu, vímáí ikotiece, pracoví, fyzická a sociálí omezeí, emoce, itezita přízaků, měřítka itezity, kvalita spáku a zachováí životí eergie. Výsledky (souhrá data) ze 4 kotrolovaých studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdů Frekvece močeí za 24 hod Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % Počet příhod uceí za 24 hod Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % Počet příhod ikotiece za 24 hod Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % Počet příhod ykturie za 24 hod Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % Objem moči a 1 močeí Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % Placebo 11,9 1,4 (12%) ,3 2,0 (32%) ,9 1,1 (38%) 781 1,8 0,4 (22%) ml 9 ml (5%) Solifeaci sukciát 5 mg 1x deě 12,1 2,3 (19%) 552 5,9 2,9 (49%) 548 2,6 1,5 (58%) 314 2,0 0,6 (30%) 494 0, ml 32 ml (21%) 552 Solifeaci sukciát 10 mg 1x deě 11,9 2,7 (23%) ,2 3,4 (55%) ,9 1,8 (62%) 778 1,8 0,6 (33%) ml 43 ml (26%) 1156 Počet vložek za 24 hod Průměrá počátečí hodota (baselie) 3,0 2,8 2,7 2,7 Tolterodie 2 mg 2x deě 12,1 1,9 (16%) 250 0,004 5,4 2,1 (39%) 250 0,031 2,3 1,1 (48%) 157 0,009 1,9 0,5 (26%) 232 0, ml 24 ml (16%) 250

8 Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % *p - hodota se týká srováí s placebem 0,8 (27%) 238 1,3 (46%) 236 1,3 (48%) 242 1,0 (37%) 250 0,010 Pozámka: Ve 4 pivotích studiích byl použit solifeaci sukciát 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl použit i solifeaci sukciát 5 mg a 1 studie zahrovala i tolterodi v dávce 2 mg 2 x deě. Ne všechy parametry a léčebé skupiy byly posuzováy v každé jedotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedeá čísla pacietů liší podle sledovaého parametru a léčebé skupiy. 5.2 Farmakokietické vlastosti Obecé charakteristiky Absorpce Po užití tablet přípravku Hallastci dosahuje solifeaci maximálí plazmatické kocetrace (C max ) za 3 až 8 hodi. Hodota t max ezávisí a dávce. Hodota C max a plocha pod křivkou (AUC) stoupá proporcioálě s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutí biologická dostupost je přibližě 90 %. Příjem potravy emá a C max a AUC solifeaciu žádý vliv. Distribuce Zdálivý distribučí objem solifeaciu po itraveózím podáí je 600 litrů. Solifeaci je ve vysoké míře (přibližě 98 %) vázá a plazmatické proteiy, především a kyselý α 1 -glykoprotei. Biotrasformace Solifeaci je ve výzamé míře metabolizová v játrech, především cytochromem P4503A4 (CYP3A4). Existují icméě alterativí metabolické dráhy, které k metabolismu solifeaciu rověž mohou přispívat. Systémová clearace solifeaciu je přibližě 9,5 l/hod a koečý poločas solifeaciu je hodi. Po perorálím podáí lze v plazmě kromě solifeaciu idetifikovat ještě jede farmakologicky aktiví metabolit (4R-hydroxy-solifeaci) a tři metabolity eaktiví (Nglukuroid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifeaciu). Elimiace Po jedorázovém podáí 10 mg solifeaciu začeého 14 C bylo přibližě 70 % radioaktivity detekováo v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dů. Ukázalo se, že přibližě 11 % radioaktivity v moči připadá a ezměěou léčivou látku; asi 18 % a N-oxid metabolit, 9 % a 4R-hydroxy-N-oxid metabolit a 8 % a 4R-hydroxy metabolit (aktiví). Liearita/eliearita V rozmezí terapeutických dávek je farmakokietika lieárí. Jié zvláští skupiy Starší osoby Neí utá žádá úprava dávky v závislosti a věku pacieta. Studie a starších pacietech prokázaly, že expozice solifeaciu, po podáí solifeaci sukciátu (5 mg a 10 mg jedou deě) vyjádřeá jako AUC se u zdravých starších osob (65 80 let) elišila od hodot mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrá míra absorpce vyjádřeá jako t max mírě pomalejší a 8

9 koečý poločas byl přibližě o 20 % delší. Tyto malé rozdíly ejsou považováy za kliicky sigifikatí. U dětí a dospívajících ebyla farmakokietika solifeaciu staovea. Pohlaví Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa pohlavím. Rasa Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa rasou. Poškozeí ledvi Hodoty AUC a C max solifeaciu u pacietů s mírým až středím poškozeím ledvi ebyly výzamě odlišé od hodot alezeých u zdravých dobrovolíků. U pacietů se závažým poškozeím ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) byla expozice solifeaciu výzamě větší ež v kotrolí skupiě: C max stoupla přibližě o 30 %, AUC o více ež 100 % a t 1/2 o více ež 60 %. Byla pozorováa statisticky výzamá závislost mezi clearace kreatiiu a solifeaciu. Farmakokietika u pacietů léčeých hemodialýzou ebyla studováa. Poškozeí jater U pacietů se středě závažým poškozeím jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) eí C max ovlivěa, AUC se zvyšuje o 60 % a t 1/2 je dvojásobý. Farmakokietika solifeaciu u pacietů s těžkým poškozeím jater ebyla studováa. 5.3 Předkliické údaje vztahující se k bezpečosti Předkliické údaje získaé a základě kovečích farmakologických studií bezpečosti, toxicity po opakovaém podáí, fertility, embryo-fetálího vývoje, geotoxicity a hodoceí karciogeího poteciálu eodhalily žádé zvláští riziko pro člověka. Ve studii pre- a postatálího vývoje a myších měla léčba matky solifeaciem během kojeí za ásledek ižší míru poporodího přežití, sížeí hmotosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj. Tyto parametry byly závislé a dávce a jejich míra je kliicky relevatí. Zvýšeá mortalita v závislosti a dávce bez předešlých kliických projevů se vyskytla u mláďat myší, jejichž léčba započala 10. ebo 21. de po arozeí s dávkami, které dosáhly farmakologického efektu, a obě skupiy měly vyšší mortalitu v porováí s dospělými jedici. U myších mláďat, jejichž léčba započala 10. de po porodu, byla expozice v plazmě vyšší ež u dospělých myší, při léčbě po 21. di po porodu a dále byla systémová expozice srovatelá jako u dospělých myší. Kliický dopad zvýšeé mortality u myších mláďat eí zám. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Sezam pomocých látek Jádro tablety: Moohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Předbobtalý kukuřičý škrob Magesium-stearát Potah tablet: Hypromelosa (6 CP) Mastek Makrogol (4000) Oxid titaičitý (E171) 9

10 Žlutý oxid železitý (E172) (pouze 5 mg tablety) Červeý oxid železitý (E172) (pouze 10 mg tablety) 6.2 Ikompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelosti 2 roky 6.4 Zvláští opatřeí pro uchováváí Teto léčivý přípravek evyžaduje žádé zvláští podmíky uchováváí. 6.5 Druh obalu a obsah baleí Kotejery: PVC/Al blistr. Plastový kotejer (HDPE) s plastovým (LDPE) bezpečostím uzávěrem. Velikost baleí v blistrech: 10, 30, 90 ebo 100 potahovaých tablet. Velikost baleí v plastových kotejerech: 10, 30, 90 ebo 100 potahovaých tablet. Na trhu emusí být všechy velikosti baleí. 6.6 Zvláští opatřeí pro likvidaci přípravku a pro zacházeí s ím Žádé zvláští požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sigillata Limited Suite 23, Park Royal House 23 Park Royal Rd, NW10 7JH Lodý Velká Britáie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Hallastci 5 mg: 73/276/15-C Hallastci 10 mg:73/277/15-c 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU