Imunitní systém. Získaná adaptivní specifická (je potřeba imunizace ) Vrozená imunita (není potřeba imunizace) řasinky)

Transkript

1 Imunitní systém 629

2 Imunitní systém Vrozená imunita (není potřeba imunizace) o Fyzikální bariéry (kůže, sliznice, řasinky) o Biologické bariéry (symbionti) o Chemické bariery (ph, hlen) o Solubilní faktory (lysozym, interferony, proteiny akutní fáze, komplement) obuňky: makrofágy, granulocyty (rychlá odpověď, omezená flexibilita, nespecifická reakce, nemá paměť) Získaná adaptivní specifická (je potřeba imunizace ) ohumorální: Protilátky Ig (opožděná odpověď, vysoká flexibilita, vysoká specificita, paměť) B lymfocyty plasmatické buňky Buněčná: T lymfocyty (Přímo zabíjejí buňky/ buňky infikované viry, cizí buňky, mikroorganismy)

3 Buňky imunitního systému (účinek) Nespecifický Intracelulárně zabíjející makrofágy (monocyto makrofágový systém) Antigen prezentující buňky aktivované makrofágy! produkují cytokiny neutrofily Extracelulárně zabíjející buňky NK-buňky (CD16, CD56), velké, granulární lymfocyty (perforiny, apoptosa), nejsou omezeny MHC eosinofily (granula s cytotoxickými proteiny) Specifický B-lymfocyty (receptor: Ig) ot-lymfocyty (receptor:tcrv komplexu s CD, Ag je rozštěpen na peptidové fragmenty, v komplexu s MHC je prezentován APC (T c ) MHC I+Ag (T H ) Ag +MHC II prezentované APC

4 Tkáně a orgány imunitního systému Buňky: krev, lymfa, lymfatická tkáň Lymfatická tkáň: lymfatické noduly (folikly), MALT Primární neboli centrální lymfatické orgány: thymus kostní dřeň sekundární neboli periferní: opouzdřené: neopouzdřené: lymfatické uzliny slezina Peyerovy plaky appendix tonsily

5 Lymfatická tkáň Retikulární vazivo retikulární buňky (fibroblasty) a retikulární vlákna (kolagen III) Retikulární buňky produkce mezibuněčné hmoty a cytokinů, adhezivní molekuly T a B dependentní oblasti Hustá lymfatická tkáň vysoký obsah lymfoidních buněk (lymfocyty, makrofágy, plasmatické buňky) Řídká lymfatická tkáň - velké prostory pro volný pohyb buněk sinusy

6 B dependentní oblast B dependentní oblast lymfatický folikul : Primární Sekundární (zárodečné centrum) Proliferace B buněk závislá na TH lymfocytech Selekce (negativní) podle afinity k antigenu Buňky v zárodečném centru: o Centroblasty proliferace klon buněk, mutace o Centrocyty selekce bb o Folikulární dendritické buňky o Makrofágy o TH - lymfocyty o Plasmatické buňky jen ojediněle

7 Slezina proliferace v zárodečném centru lymfatického folikulu (PCNA)

8 T dependentní oblast Leží v sousedství B dependentní oblasti osídlená T lymfocyty Interdigitující dendritické buňky antigen prezentující buňky interakce s naivními T lymfocyty - pro CD4 i CD8 Přítomnost venul s vysokým endotelem vycestovávání lymfocytů do tkání recirkulace návrat do krevního řečiště lymfou (lymfatické cévy) Naivní T-lymfocyty se vracejí přednostně do T dependentní oblasti Efektorové a paměťové buňky vycestovávají do vaziva jinam než do lymfatických orgánů homing receptory na lymfocytech a adresiny na epitelu

9 Lymfatické orgány Primární: místo, kde dojde k primární diferenciaci lymfocytů vznik naivních B nebo T buněk o o Thymus a Kostní dřeň Sekundární: místo imunitní reakce přítomnost obou typů lymfocytů (T a B) o o o o Slezina, Lymfatická uzlina, Tonsila, MALT (Payerovy plaky)

10 Thymus Maximální rozvoj v dětství. S pubertou involuce změna na tukové vazivo a pozůstatky thymu corpus thymicum) Podklad: retikulární epitel Nezralé prekurzory lymfocytů z kostní dřeně osidlují thymus pre- a postnatálně, podléhají - terminální diferenciaci a proliferaci Eliminace 95% (apoptosa), negativní selekce a pozitivní selekce schopnost tolerovat vlastní antigeny a reagovat s cizími Cortex (thymická bariera) x medulla (postkapilární venuly zralé lymfocyty opouštějí thymus do T-dependentních oblastí v periferních orgánech) Vrozené defekty: di George syndrom- aplasie thymus

11 2 laloky rozdělené do lalůčků spojených dření Vazivová septa Kůra a dřeň Epitelové buňky thymu spojené desmosomy Hassalova tělíska - vznik z epitelových buněk Thymus

12 Thymus cortex (85% T-lymfocytů) Epitelové buňky kortikální (pečovatelské buňky nurse cells): produkce cytokinů, exprese MHC I, MHC II pozitivní selekce Vývoj T-lymfocytů Pro-T lymfocyty - dvojitě negativní, Pre-T lymfocyty dvojitě negativní Proliferace, genová přestavba dvojitě pozitivní (CD4 a CD8) pozitivní selekce (CD4 nebo CD8) - apoptosa Schopnost rozeznat vlastní MHC molekuly přežijí pouze ty T- lymfocyty, které mají funkční TCR

13 Thymus medulla (25% T-buněk) Zralé T-lymfocyty (jednoduše positivní) Negativní selekce Ve dřeni T lymfocyty získávají toleranci k vlastním antigenům - epitelové buňky promiscuous gene expression Makrofágy, dendritické buňky Neexistuje zde bariera mezi krví a thymem - kortiko-medulární venuly (funkční thymocyty odcházejí do cirkulace do T- dependentních oblastí) Hassalova tělíska (Struktura podobná cibuli degenerující buňky)

14 Hassalovo tělísko

15 Bariera mezi krví a thymem Kortikální epitelové buňky Splynulé bazální laminy Kapiláry se souvislým endotelem Přítomna jen v kůře izolace vyvíjejících se buněk od cirkulujících antigenů Syntéza signálních molekul thymulin, thymopoetin, thymosin

16 Involuce thymu Maximální funkce v dětství Postupná involuce od puberty Po 50. roce věku tuková tkáň I ve vysokém věku zůstávají zbytky tkáně thymu dozrávání progenitorů T lymfocytů přetrvává po celý život Involuce postihuje hlavně kůru, dřeň zachována jako tenký pás

17 Lymfatická uzlina Orgány v průběhu lymfatických cév Funkce - filtr pro antigeny (mikroorganismy, nádorové buňky) přicházející lymfou před tím než vstoupí do krevní cirkulace Recirculace: lymfocyty vstupují ve venulách s vysokým endotelem, opouštějí uzlinu lymfou Stroma retikulární vazivo Kortex (lymfatické noduly (uzlíky, folikly), B- lymfocyty) Paracortex (T-lymfocyty)

18 Mízní uzlina

19 Lymfatická uzlina Vasa afferentia Cortex: Subkapsulární (marginální) sinus Lymfatické folikuly (B dependentní oblast) Intermediární peritrabekulární sinusy Paracortex (T dependentní oblast) Medulla Lymfatické provazce Medulární sinusy Vasa efferentia

20 Slezina Největší nahromadění lymfatické tkáně Filtr pro Ag (mikroorganismy, nádorové buňky)které proniknou do krve, produkce protilátek a aktivace lymfocytů Capsula a trabekuly Bílá pulpa: PALS (T-lymfocyty), lymfatické folikuly (B-lymfocyty), marginální zóna (mezi červenou a bílou pulpou, B lymfocyty) Červená pulpa dřeňové Billrothovy provazce + venosní sinusy

21 Slezina

22 Cévní zásobení Arteria splenica Trabekulární arterie Centrální arterie (obalena PALS) Arteriolae penicillatae (v červené pulpě) Schweigger-Seidelovo pouzdro Venosní sinusy Trabekulární vény Vena splenica

23 MALT Tonsily: tonsilla palatina, pharyngea, lingualis a tubaria Epitel mnohovrstevný dlaždicový nerohovějící nebo víceřadý cylinrický. Krypty- hluboké invaginace epitelu -obsah oloupané epitelie, mikroby Lymphonodi solitarii nebo aggregati - Peyerovy plaky

24 Lymfatická tkáň ve sliznicích Přenos antigenů a protilátek transcytosou M- buňky do lymfatických folikulů v lamina propria MALT

25 Lymfatické cévy Kapiláry začínají slepě - velká propustnost široké mezibuněčné prostory, nesouvislá bazální lamina, kotevní filamenta fibrilin

26 Lymfatické cévy Větší cévy podobná stavba jako krevní vény Tenká stěna, chlopně.