SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

Transkript

1 PRÍLOHA Č.1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII EV.Č.: 2010/ NÁZOV LIEKU Duomox 125 Duomox 250 Duomox 375 Duomox 500 Duomox 750 Duomox SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Dispergovateľné tablety Duomox obsahujú liečivo amoxicillinum trihydricum, čo je syntetický derivát kyseliny 6-aminopenicilánovej. Každá dispergovateľná tableta obsahuje amoxicillinum trihydricum v množstve ekvivalentnom 125, 250, 375, 500, 750 a mg amoxicillinum. Pomocné látky, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Dispergovateľné tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Liečba infekcií, spôsobených mikroorganizmami citlivými na amoxicilín, t.j.: - infekcie dýchacích ciest, - infekcie urogenitálneho systému, - infekcie gastrointestinálneho systému, - infekcie kože a mäkkých tkanív. Poznámka: pri generalizovaných infekciách ako sepsa, meningitída, endokarditída a peritonitída je treba odporúčať parenterálnu liečbu. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Dávkovanie Dospelí: Pri ľahkých až stredne ťažkých infekciách sa odporúča podávať 500 mg trikrát denne alebo 750 mg dvakrát denne.. V prípade chronických, opakujúcich sa a ťažkých infekcií možno uvedené dávky zvýšiť na mg trikrát denne. Kvapavka (gonorrhoea) (Akútna, bez komplikácií): 3 g podané vo forme jednej dávky v kombinácii s 1 g probenecidu

2 Pacienti s porušenou funkciou obličiek: Dávku je potrebné znižovať (o %), iba ak klírens kreatinínu klesne pod hodnotu 10 ml/min. Pacienti s poškodenou funkciou pečene: Porucha funkcie pečene nemá vplyv na biologický polčas liečiva. Deti (s hmotnosťou do 40 kg) Denná dávka u detí je mg/kg/deň rozdelená do dvoch alebo troch dávok *(ktorá nesmie presiahnuť 3 g/deň) v závislosti od indikácie, závažnosti ochorenia a citlivosti patogénu (pozri časť odporúčanie pre osobitné dávkovanie uvedené nižšie a časť 4.4, 5.1 a 5.2). Farmakokinetické a farmakodynamické údaje ukazujú, že dávkovanie trikrát denne je spojené s vyššou účinnosťou, preto sa odporúča použiť dávkovanie dvakrát denne len v prípade, ak je dávka na hornej hranici odporúčaného rozpätia. Deti s hmotnosťou viac ako 40 kg majú užívať rovnaké dávky ako dospelí. Odporúčanie pre osobitné dávkovanie Tonzilitída: 50 mg/kg/deň rozdelené na dve dávky. Akútna otitis media: v oblastiach s vysokou prevalenciou pneumokokov, ktoré majú zníženú citlivosť na penicilínové antibiotiká, má byť dávkovací režim v súlade s národnými/lokálnymi odporúčaniami. Včasné štádium lymskej choroby (izolovaný migrujúci erytém): 50 mg/kg/deň rozdelené do troch dávok, počas dní. Profylaxia endokarditídy: 50 mg/kg hmotnosti tela ako jedna dávka hodinu pred chirurgickým zákrokom. Pacienti s porušenou funkciou obličiek: U detí so závažným poškodením renálnych funkcií je potrebné dávky znížiť. U pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min je vhodné predĺžiť interval medzi dávkami a znížiť celkové odporúčané denné dávky (pozri časť 4.4 a 5.2). Poškodenie funkcií obličiek u detí do 40 kg klírens kreatinínu ml/min dávka interval medzi dávkami > 30 obvyklá nie je potrebná úprava obvyklá < 10 obvyklá Trvanie liečby 12 h (zodpovedajúca 2/3 dávky) 24 h (zodpovedajúca 1/3 dávky) Pri miernych až menej závažných infekciách zvyčajne postačuje liečba trvajúca 5-7 dní. Streptokokové infekcie sa majú liečiť najmenej 10 dní. Dĺžka liečby závažných alebo chronických infekcií a infekcií v miestach, kde je možné dosiahnuť iba nízku koncentráciu účinnej zložky závisí od klinického obrazu pacienta. Obvykle je v takýchto prípadoch potrebné podávanie predĺžiť o 3-4 dni po vymiznutí klinických symptómov. Spôsob podávania - 2 -

3 Duomox možno podávať pred jedlom, počas jedla i po jedle. Dispergovateľné tablety Duomox možno prehltnúť celé a zapiť vodou alebo ich možno najprv rozpustiť v najmenej 20 ml (pol šálky) vody a pred prehltnutím dôkladne premiešať. Mierne sladká suspenzia, ktorá takto vznikne, má miernu mandarínkovo-citrónovú príchuť. 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na amoxicilín alebo iné ß-laktámové antibiotikum (penicilíny a cefalosporíny). Precitlivenosť na niektorú z ostatných zložiek lieku. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní U pacientov s infekčnou mononukleózou alebo lymfatickou leukémiou sa často (v % prípadov) prejavujú exantémy, príčina ktorých nesúvisí s charakteristickou precitlivenosťou na penicilín. Tento typ erytrodermie v anamnéze pacienta nepredstavuje kontraindikáciu na podávanie penicilínov. U pacientov liečených penicilínmi boli popísané prípady závažnej alebo i smrteľnej precitlivenosti (anafylaktický šok). Podobné reakcie sa vyskytujú častejšie u pacientov trpiacich na rozličné formy alergií. V prípade ich výskytu je potrebné podávanie lieku Duomox prerušiť a prejsť na iný vhodný spôsob liečby. Skrížená rezistencia i skrížená precitlivenosť boli popísané pri iných penicilínových antibiotikách a niekedy sa prejavujú i pri cefalosporínoch. Podobne ako pri iných širokospektrálnych antibiotikách penicilínového typu sa môžu počas liečby Duomoxom vyskytnúť superinfekcie. Pri výskyte ťažkých hnačiek je potrebné za diagnózu považovať pseudomembranóznu kolitídu a urobiť potrebné protiopatrenia. Vhodné protiopatrenia je potrebné urobiť i v prípade hemoragickej kolitídy alebo alergickej reakcie. U predčasne narodených detí a počas neonatálneho obdobia je potrebné postupovať obozretne: je potrebné kontrolovať renálne, hepatálne funkcie a hematologické parametre. 4.5 Liekové a iné interakcie Probenecid, fenylbutazón, oxyfenbutazón a do menšej miery kyselina salicylová, indometacín a sulfinpyrazón spôsobujú inhibíciu tubulárnej sekrécie, predlžujú plazmatický polčas a zvyšujú plazmatickú koncentráciu penicilínov. Kombinácia s probenecidom sa využíva aj terapeuticky. Súčasné užívanie amoxicilínu a perorálnych kontraceptív býva spojené s výskytom náhleho krvácania a s možnosťou zníženia účinnosti perorálnych kontraceptív. Na rozdiel od ampicilínu nebolo pri súčasnom užívaní alopurinolu popísané zvýšené riziko výskytu kožných reakcií. Baktericídny účinok amoxicilínu môže byť neutralizovaný inými bakteriostatikami, napríklad tetracyklínmi, makrolidmi a chloramfenikolom. Súčasné užívanie aminoglykozidov je možné (synergický účinok). 4.6 Fertilita, gravidita a laktácia Podávanie amoxicilínu počas gravidity nemá podľa dostupných údajov nepriaznivé účinky na plod. Do materského mlieka sa amoxicilín vylučuje iba vo veľmi malých množstvách. Okrem možnej senzibilizácie je riziko pre dojčené dieťa zanedbateľné. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Nepriaznivé účinky užívania amoxicilínu na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovanie mechanizmov neboli popísané. 4.8 Nežiaduce účinky Časté ( 1/100 až < 1/10) - 3 -

4 Poruchy gastrointestinálneho traktu: hnačka, svrbenie konečníka. Poruchy kože a podkožného tkaniva: vyrážka Menej časté ( 1/1000 až < 1/100) Poruchy obličiek a močových ciest: intersticiárna nefritída. Zriedkavé ( 1/ až < 1/1 000) Poruchy krvi a lymfatického systému: agranulocytóza, hemolytická anémia, trombocytopénia. Poruchy imunitného systému: anafylaktický šok. Poruchy gastrointestinálneho traktu: pseudomembranózna, hemoragická kolitída. Poruchy kože a podkožného tkaniva: erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm, angioneurotický edém. 4.9 Predávkovanie Po predávkovaní sa môžu vyskytnúť gastrointestinálne príznaky ako nevoľnosť, vracanie a hnačky, ktoré môžu spôsobiť narušenie vodnej a elektrolytickej rovnováhy. Po predávkovaní je potrebné vyvolať vracanie alebo uskutočniť výplach žalúdka, po ktorom je potrebné podať aktívne uhlie alebo osmoticky aktívne preháňadlo (síran sodný). Je vhodné udržiavať vodnú a elektrolytickú rovnováhu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: širokospektrálne penicilínové antibiotikum, ATC kód: J01CA04 Amoxicilín je baktericídne antibiotikum s pomerne širokým spektrom účinku. Patrí do penicilínovej skupiny. Mikrobiológia: V nasledujúcej tabuľke je uvedená citlivosť niektorých významných mikroorganizmov na amoxicilín v in vitro podmienkach. aktivita in vitro Grampozitívne mikroorganizmy Gramnegatívne mikroorganizmy Priemerná minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) 0,01-0,1 µg/ml 0,1-1 µg/ml 1-10 µg/ml S. b haemolyticus Staph. aureus Str. faecalis S. a haemolyticus (negat. na penicilinázu) S. pneumoniae B. anthracis Cl. tetani B. subtilis Cl. welchii Listeria monocytogenes N. gonorrheae N. meningitidis H. Influenzae Bordetella pertussis E. coli P. mirabilis S. typhi Sh. sonnei V. cholerae Amoxicilín nie je účinný na penicilinázu produkujúce mikroorganizmy rodov Pseudomonas a Klebsiella, ďalej indol-pozitívne kmene rodov Proteus a Enterobacter. Rezistencia prirodzene citlivých mikroorganizmov, spôsobená prijatím R plazmidov, sa môže v závislosti od miesta líšiť. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpcia: - 4 -

5 Po perorálnom podaní lieku Duomox dochádza k rýchlej a prakticky úplnej (85 90 %) absorpcii amoxicilínu, ktorá nie je ovplyvňovaná príjmom potravy. Maximálne plazmatické koncentrácie liečiva sa dosahujú za 1-2 hodiny po podaní. Plazmatická koncentrácia po podaní dispergovateľných tabliet Duomox 375 mg je približne 6 µg/ml. Polovičné alebo dvojnásobné dávky spôsobujú polovičné alebo dvojnásobné plazmatické koncentrácie. Distribúcia: Približne 20 % amoxicilínu sa viaže na plazmatické proteíny, pričom účinná látka zostáva v extracelulárnom priestore. Koncentrácia v tkanivách závisí od cirkulácie, ktorá v nich prebieha a od množstva extracelulárnej tekutiny. Množstvo amoxicilínu prenikajúce do spúta, slizníc, kostného tkaniva a komorovej vody oka je dostatočné na vznik terapeuticky účinných koncentrácií. Koncentrácie amoxicilínu v žlči sú dva až štyri a niekedy dokonca i viac razy vyššie ako v krvi. V amniotickej tekutine a v krvi pupočnej šnúry sa dosahuje % koncentrácie amoxicilínu v krvi matky. Amoxicilín slabo difunduje do cerebrospinálnej tekutiny u pacientov s normálnymi mozgovými blanami. V prípade meningitídy dosahujú koncentrácie amoxicilínu približne 20 % svojej koncentrácie v krvi. Biotransformácia: Amoxicilín sa čiastočne metabolizuje. Hlavným produktom jeho metabolizmu je kyselina penicilová, ktorá je mikrobiologicky neúčinná, ktorá si však zachováva alergizujúce vlastnosti. Vylučovanie: Hlavnou cestou vylučovania amoxicilínu sú obličky. Principiálnym spôsobom vylučovania je tubulárna exkrécia (cca 80 %), zvyšok (cca 20 %) sa vylučuje prostredníctvom glomerulárnej filtrácie. Pri normálnej činnosti obličiek je plazmatický polčas amoxicilínu 1-1,5 hodiny, zatiaľ čo u predčasne narodených detí, novorodencov a dojčiat do 6 mesiacov veku je to 3-4 hodiny. U pacientov s narušenou renálnou funkciou (klírens kreatinínu 15 ml/min alebo menej) sa môže polčas zvyšovať, pri anúrii dosahuje až 8,5 hodiny. Narušená funkcia pečene nemá na polčas žiaden vplyv. U predčasne narodených deti (gestačný vek týždňov) sa celkový systémový klírens po intravenóznom podaní amoxicilínu pohyboval v rozpätí 0,75-2 ml/min (3 deň života) a bol veľmi podobný klírensu inulínu (glomerulárna filtrácia GFR) pre túto populáciu. Priebeh absorpcie a biodostupnosť amoxicilínu po perorálnom podaní môže byť iná u malých detí ako je u dospelých. Preto sa vzhľadom na znížený klírens u tejto skupiny pacientov predpokladá zväčšená expozícia, hoci toto zvýšenie expozície môže byť čiastočne zmenšené zníženou biodostupnosťou pri perorálnom podaní. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Bez zvláštnych nálezov. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok cellulosum dispersum (E 466) cellulosum microcrystallinum (E 460) crospovidonum (E 1202) vanillinum aroma mandarinae aroma citri saccharinum (E 954) magnesii stearas (E 470 B)

6 6.2 Inkompatibility Vzhľadom na možnú inaktiváciu aminoglykozidov amoxicilínom je potrebné sa vyhnúť miešaniu s aminoglykozidmi in vitro. 6.3 Čas použiteľnosti 3 a pol roka 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte na suchom mieste pri izbovej teplote (15 C do 25 C). 6.5 Druh obalu a obsah balenia PVC/Al blistre po 5 tabliet. Duomox 125: 20 dispergovateľných tabliet v jednom balení. Duomox 250: 20 dispergovateľných tabliet v jednom balení. Duomox 375: 20 dispergovateľných tabliet v jednom balení. Duomox 500: 20 dispergovateľných tabliet v jednom balení. Duomox 750: 20 alebo 14 dispergovateľných tabliet v jednom balení. Duomox 1000: 20 alebo 14 dispergovateľných tabliet v jednom balení. 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu Žiadne zvláštne požiadavky. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Astellas Pharma s.r.o. Sokolovská 100/ Praha Česká republika 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 15/0383/95-S 9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE Dátum registrácie: DÁTUM REVÍZIE TEXTU Máj