OPVK CZ.1.07/2.2.00/2/.0184
|
|
- Jaromír Němec
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 OPVK CZ.1.07/2.2.00/2/.0184
2 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013
3 Biologické cíle
4 Od cílů k preklinickým zkouškám
5 Základní pojmy: Od cílů k preklinickým zkouškám Drug target biologický cíl buněčná nebo molekulární struktura, jejíž interakce s léčivem vyvolá žádoucí odezvu. Hit - je sloučenina, která je schopna vyvolat u vybraného biologického cíle požadovanou odpověď, přičemž nemá analogický precedent Validovaný hit je sloučenina s potvrzenou identitou, čistotou a potvrzenou aktivitou na daném biologickém cíli Lead sloučenina vzniklá modifikací hit struktury vykazující optimalizovanou interakci s biologickým cílem, přičemž by měla splňovat také další kritéria typu originality, možnosti patentování a syntetické dostupnosti Preklinický kandidát (Preclinical candidate) lead s optimalizovanými fyzikálně-chemickými parametry vhodnými pro ADMET studie
6 Biologické cíle analýza lidského genomu ukazuje potenciálně farmakologicky zajímavých cílů někdy uváděno až 8000 léky v součané době jsou založeny na cca biologických cílech Paul Ehrlich ( ) Nobelova cena objev salvarsanu prvni léčivo účinné proti sifilis studium barvení bakterií poprvé navrhl vztah mezi interakcí léčiva a jeho vazbou s receptorem Corpora non agunt nisi fixata ve volném překladu Látky neúčinkují pokud se neváží
7 Léky nevytvářejí novou funkci, ale většinou zvyšují nebo naopak snižují funkci existující. Biologické cíle
8 Biologické cíle Léčiva ve velké většině interagují s proteiny Cca 85-90% léčiv jsou malé molekuly
9 Biologické cíle Hlavní biologické cíle uvnitř buněk enzymy jaderné (nukleární) receptory nukleové kyseliny na povrchu buněk přenašeče (transportéry) iontové kanály receptory další mechanismy účinku
10 Typy biologických cílů Drug Discov. Today, 2005, 10,
11 Předpokládané biologické cíle Drug Discov. Today, 2005, 10,
12 Typy biologických cílů 1. Enzymy biokatalyzátory produkované buňkami léčivé látky mají většinou inhibiční funkci IREVERZIBILNÍ X REVERZIBILNÍ INHIBITORY
13 Inhibitory enzymu - ireversibilní Ireverzibilní inhibitory sebevražedné inhibitory suicide inhibitors jedná se o sloučeninu, která je strukturně podobná přirozenému substrátu enzymu, váží se v aktivním místě enzymu, kde jsou enzymem změněny za vzniku reaktivní skupiny, která vytvoří kovalentní vazbu s enzymem Cefalotin cefalosporiny se váží ireverzibilně na D-ala-D-ala-peptidasu
14 Inhibitory enzymu - ireversibilní PDB ID: 1CEG Streptomyces sp.
15 Inhibitory enzymu - ireversibilní další betalaktamova antibiotika allopurinol léčba dny je metabolizován na alloxantin, který je pevně vázán na ion molybdenu enzymu xanthinoxidasy, přičemž tento ion zůstává v oxidačním stavu +4 na rozdíl od normální situace kdy by se navrátil do stavu +6 ireverzibilní inhibitory směřované do aktivního místa kyselina acetylsalicylová acetylace serinu cyklooxygenas účastnících se metabolismu prostaglandinů mediátorů vzniku zánětlivé reakce
16 Inhibitory enzymu - reversibilní Reverzibilní inhibitory Základy enzymové kinetiky: rovnice Michaelise a Mentonové V max mezní (limitní) rychlost, K m - Michaelisova konstanta
17 Inhibitory enzymu - reversibilní Reverzibilní inhibitory kompetitivní - inhibitor neomezuje mezní rychlost (V max = V ), ale zvyšuje Michaelisovu konstantu (K m >K m ) nekompetitivní inhibitor nevyvolává změnu Michaelisovy konstanty (K m =K m ), ale snižuje mezní rychlost reakce (V < V max ) sem patří allosterické inhibitory akompetitivní mění se i mezní rychlost i Michaelisova konstanta - V max /V = K m/ K m smíšená mění se obojí i jejich poměr
18 Inhibitory enzymu - reversibilní Reverzibilní inhibitory Atorvastatin a ostatní statiny reverzibilně inhibují HMG CoA reduktasu
19 Inhibitory enzymu - reversibilní
20 Inhibitory enzymu Analoga tranzitního stavu enzymy akcelerují reakce snižováním aktivační bariéry vedoucí k vytvoření tranzitního stavu přičemž dochází k velmi pevné vazbě mezi labilním tranzitním stavem (poločas ~10-13 s) a enzymem stabilní analoga tranzitního stavu s ideální geometrii a elektrostatickými vlastnostmi by se měly vázat na enzym mnohem pevněji než substrát předpokládá se, že zvýšení afinity muže být úměrné enzymem zprostředkované akceleraci reakce inhibitory mimikují tranzitní stav enzymem katalyzované reakce přestože v principu mohou být jak reverzibilní tak ireverzibilní, dnes známy spíše reverzibilní příkladem je oseltamivir (Tamiflu ) inhibitory neuramidasy viru chřipky
21 Inhibitory enzymu
22 Fyziologické Intermezzo Buněčné membrány vzrušivých buněk (nervové, svalové) Pro buněčné procesy a přenos vzruchu jsou důležité pohyby iontů na membránách Neuron: V klidu koncentrace Na + mimo buňku je vyšší než v buňce a naopak je tomu u K + (Cl - více vně buněk) Pro udržení tohoto stavu je nezbytný aktivní proces - Na + / K + pumpa ATP jako zdroj energie => Klidový potenciál
23 Fyziologické Intermezzo Buněčné membrány vzrušivých buněk (nervové, svalové) Pro buněčné procesy a přenos vzruchu jsou důležité pohyby iontů na membránách Neuron: V klidu koncentrace Na + mimo buňku je vyšší než v buňce a naopak je tomu u K + (Cl - více vně buněk) Pro udržení tohoto stavu je nezbytný aktivní proces - Na + / K + pumpa ATP jako zdroj energie => Klidový potenciál
24 Fyziologické Intermezzo Akční potenciál Pokud přijde na neuron impulz dochází díky otevření receptory řízených iontových kanálů k depolarizaci membrány Pokud je dostatečně silný depolarizuje se částečně i v axonovém hrotku a může dojít k přenosu potenciálu po axonu
25 Fyziologické Intermezzo Akční potenciál Pokud přijde na neuron impulz dochází díky otevření receptory řízených iontových kanálů k depolarizaci membrány Pokud je dostatečně silný depolarizuje se částečně i v axonovém hrotku a může dojít k přenosu potenciálu po axonu
26 Fyziologické Intermezzo Akční potenciál Pokud přijde na neuron impulz dochází díky otevření receptory řízených iontových kanálů k depolarizaci membrány Pokud je dostatečně silný depolarizuje se částečně i v axonovém hrotku a může dojít k přenosu potenciálu po axonu Při překročení mezního impulzu dochází k otevření sodíkových kanálů, rychlému průniku sodných iontů do buňky a DEPOLARIZACI membrány
27 Fyziologické Intermezzo Akční potenciál Tím dojde k uzavření sodíkových kanálů a otevření draslíkových kanálů, které umožní draselným iontům vyplavení z buňky a dochází k opětovné REPOLARIZACI v určitém momentu až HYPERPOLARIZACI membrány Draselné kanály se zavřou a díky difuzi a aktivnímu transportu a Na + / K + pumpě se vše vrátí do normálu k polarizované membráně
28 Fyziologické Intermezzo Akční potenciál Tím dojde k uzavření sodíkových kanálů a otevření draslíkových kanálů, které umožní draselným iontům vyplavení z buňky a dochází k opětovné REPOLARIZACI v určitém momentu až HYPERPOLARIZACI membrány Draselné kanály se zavřou a díky difuzi a aktivnímu transportu a Na + / K + pumpě se vše vrátí do normálu k polarizované membráně
29 Membránové přenašeče (transportéry) Pumpy Působí proti koncentračnímu gradientu Na + / K + pumpa sodíková pumpa kardioglykosidy Digitalis lanata a Digitalis purpurea digoxin a digitoxin H + / K + pumpa protonová pumpa inhibitory protonové pumpy omeprazol Na+/Cl- kotransporter thiazidová diuretika Na+/K+/Cl- kotransporter furosemid - diuretikum PDB ID: 3A3Y
30 Protonová pumpa Duman J G et al. J Cell Sci 2002;115: PDB ID: 2XZB (2011)
31 Inhibitory protonové pumpy Omeprazol
32 Membránové přenašeče (transportéry) Transportéry neurotransmiterů Přenášejí neurotransmitery ze synaptické štěrbiny do buněk re-uptake Existuje vice než 20 typů
33 Membránové přenašeče (transportéry) Transportéry neurotransmiterů Farmakologicky relevantní: Monoaminové transportéry NET (noradrenalinový), SERT (serotoninový), DAT (dopamínový) Tricyklická antidepresiva: deprese, eating disorders, obsesivně-kompulzivní poruchy sertralin selektivní inhibitor reuptaku serotoninu fluoxetin starší selektivní inhibitor reuptaku serotoninu kokain inhibitor reuptaku noradrenalinu (NET), dopaminu (DAT) a serotoninu (SERT)
34 Iontové kanály Napěťově řízené kanály - závislé na elektrickém potenciálu na membráně Na + - sodíkové kanály Na v - blokátory Lokální anestetika lidokain Antiarytmika třída I chinidin, prokainamid Antiepileptika 1. i 2. generace fenytoin, lamotrigin Ca 2+ - vápníkové kanály Ca v blokátory Ca v 1- srdeční a hladké svaly - antihypertenziva - nifedipin, verapamil, diltiazem Ca v 2 kontrola neurotransmiterů na presynaptickém stupni ziconotid cronická bolest Ca v 3 v poslední době získaly určitou pozornost jako potenciální cíle pro kardiovask. onem., epilepsii a spánkové poruchy K + - draselné kanály značně heterogenní skupina dobrý cíl pro terapeutika ATP-dependentni K ATP - sulfonylmočoviny (tolbutamid) stimuluji sekreci inzulinu blokací tohoto typu draselných kanálů v pankreatických β-buňkách
35 Iontové kanály PDB.org Molecule of the Month (2/2003) doi: /rcsb_pdb/mom_20 03_2
36 Iontové kanály Neselektivni kationové kanály Další typy iontových kanálů: Kanály řízené ligandy - chemicky řízené IK receptory s vnitřním iontovým kanálem přímo na kanálu je receptor x GPCR zprostředkované G-proteinem Kanály řízené mechanicky
37 Receptory Agonista mimikuje efekt přirozeného mediátoru (přirozeného agonisty) Dose-response curve vztah mezi dávkou léčiva a odpovědí
38 Receptory Agonista mimikuje efekt přirozeného mediátoru (přirozeného agonisty) Dose-response curve vztah mezi dávkou léčiva a odpovědí Plný agonista
39 Receptory Agonista mimikuje efekt přirozeného mediátoru (přirozeného agonisty) Dose-response curve vztah mezi dávkou léčiva a odpovědí Plný agonista Částečný (parciální) agonista
40 Receptory Agonista mimikuje efekt přirozeného mediátoru (přirozeného agonisty) Dose-response curve vztah mezi dávkou léčiva a odpovědí Plný agonista Částečný (parciální) agonista Antagonista
41 Receptory Agonista mimikuje efekt přirozeného mediátoru (přirozeného agonisty) Dose-response curve vztah mezi dávkou léčiva a odpovědí Plný agonista Částečný (parciální) agonista Antagonista Inverzní agonista Bazální aktivita
42 Receptory Receptory s vnitřním iontovým kanálem - kanály řízené ligandy(viz výše) Některé důležité neurotransmitery P2X pro ATP Glutamatové ionotropní receptory Rodina Cys-loop receptorů The Practice of Medicinal Chemistry (Third Edition)
43 Receptory Receptory s enzymovou aktivitou Receptory s guanylatcyklasovou aktivitou Receptory se serin/threonine kinázovou aktivitou Receptory s tyrosin kinázovou aktivitou
44 Receptory Di Cosimo S, Baselga J Clin Cancer Res 2009;15:
45 Receptory Receptory spřažené s různými cytosolovými proteiny Receptory spřažené s G proteinem (GPCR G protein-coupled receptors) Tyto receptory patří mezi jedny z nejdůležitějších biologických cílů terapie vůbec (cca 30% léčivých látek na trhu) Až 860 genu kóduje GPCR 50% jsou receptory čití Předpokládá se přes 350 zástupců pro endogenní mediátory (180 GPCR je aktivováno dobře známými ligandy) Přičemž 1 mediátor může aktivovat několik GPCR
46 Receptory Endogenní ligandy GPCR Biogenní amíny Peptidy Aminokyseliny Lipidy Nukleosidy/tidy Proteasy Ionty
47 Receptory PDB.org Molecule of the Month (10/2004) doi: /rcsb_pdb/mom_20 04_10
48 Nobelova cena za chemii 2012 Robert J. Lefkowitz Brian K. Kobilka "for studies of G-protein-coupled receptors"
49 Receptory Jaderné (nukleární) receptory Ligandy řízené transkripční faktory, které ovlivňují průběh genové exprese Superrodina zahrnující receptory pro: steroidní hormony Selektivní modulátory estrogenních receptorů tamoxifen chemoterapeutikum rakovina prsu hormonálně dependentní nádor hormony štítné žlázy retinoidy seco-steroidy vitamín D orphan receptory ligandy pro tyto receptory nejsou známé
50 Receptory PDB.org Molecule of the Month (9/200) doi: /rcsb_pdb/mom_2003_9
51 OPVK CZ.1.07/2.2.00/2/.0184
Farmakologie. -věda o lécích používaných v medicíně -studium účinku látek na fyziologické procesy -biochemie s jasným cílem
Farmakologie -věda o lécích používaných v medicíně -studium účinku látek na fyziologické procesy -biochemie s jasným cílem Léky co v organismu ovlivňují? Většina léků působí přes vazbu na proteiny u nichž
Více9. Léčiva CNS - úvod (1)
9. Léčiva CNS - úvod (1) se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy koly -techlogic techlogické Jeho Jeho žit bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Nervová soustava: Centrální nervový
VíceToxikologie PřF UK, ZS 2016/ Toxikodynamika I.
Toxikodynamika toxikodynamika (řec. δίνευω = pohánět, točit) interakce xenobiotika s cílovým místem (buňkou, receptorem) biologická odpověď jak xenobiotikum působí na organismus toxický účinek nespecifický
VíceBunka a bunecné interakce v patogeneze tkánového poškození
Bunka a bunecné interakce v patogeneze tkánového poškození bunka - stejná genetická výbava - funkce (proliferace, produkce látek atd.) závisí na diferenciaci diferenciace tkán - specializovaná produkce
VíceNervová soustává č love ká, neuron r es ení
Nervová soustává č love ká, neuron r es ení Pracovní list Olga Gardašová VY_32_INOVACE_Bi3r0110 Nervová soustava člověka je pravděpodobně nejsložitěji organizovaná hmota na Zemi. 1 cm 2 obsahuje 50 miliónů
VíceFARMAKODYNAMIKA. Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D.
FARMAKODYNAMIKA Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové FARMAKODYNAMIKA studuje účinky léčiv a jejich mechanizmy
VíceVnitřní prostředí organismu. Procento vody v organismu
Vnitřní prostředí organismu Procento vody v organismu 2 Vnitřní prostředí organismu Obsah vody v různých tkáních % VODY KREV 83% SVALY 76% KŮŽE 72% KOSTI 22% TUKY 10% ZUBNÍ SKLOVINA 2% 3 Vnitřní prostředí
VíceNervová soustava Centrální nervový systém (CNS) mozek mícha Periferní nervový systém (nervy)
Buňka Neuron Nervová soustava Centrální nervový systém (CNS) mozek mícha Periferní nervový systém (nervy) Základní stavební jednotky Neuron přenos a zpracování informací Gliové buňky péče o neurony, metabolická,
VícePřednášky z lékařské biofyziky Lékařská fakulta Masarykovy univerzity v Brně
Přednášky z lékařské biofyziky Lékařská fakulta Masarykovy univerzity v Brně Biologické membrány a bioelektrické jevy Autoři děkují doc. RNDr. K. Kozlíkové, CSc., z LF UK v Bratislavě za poskytnutí některých
VíceStruktura a funkce biomakromolekul
Struktura a funkce biomakromolekul KBC/BPOL 10. Struktury signálních komplexů Ivo Frébort Typy hormonů Steroidní hormony deriváty cholesterolu, regulují metabolismus, osmotickou rovnováhu, sexuální funkce
VíceNervová soustava Centrální nervový systém (CNS) mozek mícha Periferní nervový systém (nervy)
Neuron Nervová soustava Centrální nervový systém (CNS) mozek mícha Periferní nervový systém (nervy) Základní stavební jednotky Neuron přenos a zpracování informací Gliové buňky péče o neurony, metabolická,
VíceBIOLOGICKÁ MEMBRÁNA Prokaryontní Eukaryontní KOMPARTMENTŮ
BIOMEMRÁNA BIOLOGICKÁ MEMBRÁNA - všechny buňky na povrchu plazmatickou membránu - Prokaryontní buňky (viry, bakterie, sinice) - Eukaryontní buňky vnitřní členění do soustavy membrán KOMPARTMENTŮ - za
VíceMonitorování léků. RNDr. Bohuslava Trnková, ÚKBLD 1. LF UK. ls 1
Monitorování léků RNDr. Bohuslava Trnková, ÚKBLD 1. LF UK ls 1 Mechanismus působení léčiv co látka dělá s organismem sledování účinku léčiva na: - orgánové úrovni -tkáňové úrovni - molekulární úrovni (receptory)
VíceMgr.Tereza Havlíčková
Mgr.Tereza Havlíčková Napěťově řízené Vápníkové Sodíkové Draslíkové Řízené ligandy Extracelulární ligandy Gabaergní chloridové kanály, glutamátové NMDA kanály, nikotinový receptor nervosvalové ploténky
VíceDigitální učební materiál
Digitální učební materiál Projekt CZ.1.07/1.5.00/34.0415 Inovujeme, inovujeme Šablona III/2 Inovace a zkvalitnění výuky prostřednictvím ICT (DUM) Tematická Nervová soustava Společná pro celou sadu oblast
VíceTRANSPORT PŘES MEMBRÁNY, MEMBRÁNOVÝ POTENCIÁL, OSMÓZA
TRANSPORT PŘES MEMBRÁNY, MEMBRÁNOVÝ POTENCIÁL, OSMÓZA 1 VÝZNAM TRANSPORTU PŘES MEMBRÁNY V MEDICÍNĚ Příklad: Membránový transportér: CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator) Onemocnění: cystická fibróza
VíceMembránový potenciál, zpracování a přenos signálu v excitabilních buňkách
Membránový potenciál, zpracování a přenos signálu v excitabilních buňkách Difuze Vyrovnávání koncentrací látek na základě náhodného pohybu Osmóza (difuze rozpouštědla) Dva roztoky o rúzné koncentraci oddělené
VíceRegulace metabolických drah na úrovni buňky
Regulace metabolických drah na úrovni buňky EB Obsah přednášky Obecné principy regulace metabolických drah na úrovni buňky regulace zajištěná kompartmentací metabolických dějů změna absolutní koncentrace
VíceRegulace enzymové aktivity
Regulace enzymové aktivity MUDR. MARTIN VEJRAŽKA, PHD. Regulace enzymové aktivity Organismus NENÍ rovnovážná soustava Rovnováha = smrt Život: homeostáza, ustálený stav Katalýza v uzavřené soustavě bez
VíceBiologické membrány a bioelektrické jevy
Přednášky z lékařské biofyziky Lékařská fakulta Masarykovy univerzity v Brně Biologické membrány a bioelektrické jevy Autoři děkují doc. RNDr. K. Kozlíkové, CSc., z LF UK v Bratislavě za poskytnutí některých
VíceFarmakodynamika II. Typy receptorů, transdukce (přenos) signálu. Příklady farmakologického ovlivnění receptorů v různých typech tkání.
Farmakodynamika II Typy receptorů, transdukce (přenos) signálu. Příklady farmakologického ovlivnění receptorů v různých typech tkání. MVDr. Leoš Landa, Ph.D. TRANSDUKCE SIGNÁLU (PŘENOS SIGNÁLU) Obecné
VíceMembránové potenciály
Membránové potenciály Vznik a podstata membránového potenciálu vzniká v důsledku nerovnoměrného rozdělení fyziologických iontů po obou stranách membrány nestejná propustnost membrány pro různé ionty různá
VíceOPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013 Objev hitu Strategie objevu nových hitů Strategie objevu nových hitů Výběr biologické eseje
VíceOPVK CZ.1.07/2.2.00/
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013 Molekulární interakce SAR Možné interakce jednotlivých funkčních skupin 1. Interakce alkoholů
VíceEXTRACELULÁRNÍ SIGNÁLNÍ MOLEKULY
EXTRACELULÁRNÍ SIGNÁLNÍ MOLEKULY 1 VÝZNAM EXTRACELULÁRNÍCH SIGNÁLNÍCH MOLEKUL V MEDICÍNĚ Příklad: Extracelulární signální molekula: NO Funkce: regulace vazodilatace (nitroglycerin, viagra) 2 3 EXTRACELULÁRNÍ
VíceRozdělení svalových tkání: kosterní svalovina (příčně pruhované svaly) hladká svalovina srdeční svalovina (myokard)
Fyziologie svalstva Svalstvo patří ke vzrušivým tkáním schopnost kontrakce a relaxace veškerá aktivní tenze a aktivní pohyb (cirkulace krve, transport tráveniny, řeč, mimika, lidská práce) 40% tělesné
Víceglukóza *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Prezentace navazuje na základní znalosti Biochemie, stavby a transportu přes y Doplňující prezentace: Proteiny, Sacharidy, Stavba, Membránový transport, Symboly označující animaci resp. video (dynamická
Více5. Lipidy a biomembrány
5. Lipidy a biomembrány Obtížnost A Co je chybného na často slýchaném konstatování: Biologická membrána je tvořena dvojvrstvou fosfolipidů.? Jmenujte alespoň tři skupiny látek, které se podílejí na výstavbě
VíceLéčiva používaná u chorob kardiovaskulárního systému
Léčiva používaná u chorob kardiovaskulárního systému Poruchy srdečního rytmu Vznikají na podkladě poruchy rychlosti, pravidelnosti, vzniku a vedení nervového vzruchu Příčinou těchto poruch je poškození
VíceZákladní popis procesu vývoje originálních léčiv
Základní popis procesu vývoje originálních léčiv Úvod Vývoj originálních léčiv je velmi komplikovaný proces trvající řádově 10-15 let. Celkové náklady na vývoj jednoho originálního léčiva se dnes pohybují
VíceOPVK CZ.1.07/2.2.00/
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013 SAR Isosterie a bioisosterie Část 2 Isosterie a bioisosterie 12. Bioisostery aromátů Isosterie
VíceText zpracovala Mgr. Taťána Štosová, Ph.D PŘÍRODNÍ LÁTKY
Inovace profesní přípravy budoucích učitelů chemie CZ.1.07/2.2.00/15.0324 Text zpracovala Mgr. Taťána Štosová, Ph.D PŘÍRODNÍ LÁTKY Obsah 1 Úvod do problematiky přírodních látek... 2 2 Vitamíny... 2 2.
VíceINTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II
INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II 1 VÝZNAM INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE V MEDICÍNĚ Příklad: Intracelulární signalizace: aktivace Ras proteinu (aktivace receptorové kinázy aktivace Ras aktivace kinázové kaskády
VíceLékové interakce. Občan v tísni 18. 6. 2014
Lékové interakce Občan v tísni 18. 6. 2014 Lékové interakce Definice: situace, kdy při současném podání dvou nebo více léčiv dochází ke změně účinku některého z nich. Klasifikace: účinky : synergistické
VíceInovace bakalářského studijního oboru Aplikovaná chemie
http://aplchem.upol.cz CZ.1.07/2.2.00/15.0247 Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky. KFC/ZCLL1 Základy chemie léčivých látek 1 Vyučující: Mgr.
VíceZkušební okruhy k přijímací zkoušce do magisterského studijního oboru:
Biotechnologie interakce, polarita molekul. Hydrofilní, hydrofobní a amfifilní molekuly. Stavba a struktura prokaryotní a eukaryotní buňky. Viry a reprodukce virů. Biologické membrány. Mikrobiologie -
VíceBiochemie nervové soustavy. Pavla Balínová
Biochemie nervové soustavy Pavla Balínová Osnova semináře: Struktura a chemické složení nervové tkáně Energetický metabolismus nervové tkáně Mozkomíšní mok (likvor) Synaptický přenos nervového vzruchu
VíceHormony, neurotransmitery. Obecné mechanismy účinku. Biochemický ústav LF MU 2016 (E.T.)
Hormony, neurotransmitery. Obecné mechanismy účinku. Biochemický ústav LF MU 2016 (E.T.) Komunikace mezi buňkami. Obecné mechanismy účinku hormonů a neurotransmiterů. Typy signálních molekul v neurohumorálních
VíceHořčík. Příjem, metabolismus, funkce, projevy nedostatku
Hořčík Příjem, metabolismus, funkce, projevy nedostatku Příjem a pohyb v rostlině Příjem jako ion Mg 2+, pasivní, iont. kanály Mobilní ion v xylému i ve floému, možná retranslokace V místě funkce vázán
VíceVyužití rutinního stanovení koncentrací moderních hypotenziv metodou LC/MS/MS v léčbě i v monitorování efektu léčby u jedinců s hypertenzí
Využití rutinního stanovení koncentrací moderních hypotenziv metodou LC/MS/MS v léčbě i v monitorování efektu léčby u jedinců s hypertenzí B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H. Skřičíková, L.
Víceblokátory, ACE-inhibitory,
Diuretika, Ca-blokátory blokátory, ACE-inhibitory, blokátory AT1 receptoru Milan Sova Diuretika Zvyšují vylučování vody a solí močí. Použití: 1. vyloučení nadbytečné vody a solí 2. hypertenze 3. odstranění
VícePůsobení léčiv na úrovni iontových kanálů a transportních bílkovin
Působení léčiv na úrovni iontových kanálů a transportních bílkovin prof. MUDr. Miloslav Kršiak, DrSc. Ústav farmakologie 3. LF UK, Praha Souhrn Kršiak M.. Remedia 2014; 24: 486 490. V předcházejících číslech
Více1. Náplň oboru 3 A Klasifikace a názvy léčiv 4
Obsah V A Obecné principy klinické farmakologie 1. Náplň oboru 3 A Klasifikace a názvy léčiv 4 2. Farmakokinetické principy 7 2.1. Příklady zjednodušených farmakokinetických výpočtů 9 2.1.1. Optimalizace
VícePŘENOS SIGNÁLU DO BUŇKY, MEMBRÁNOVÉ RECEPTORY
PŘENOS SIGNÁLU DO BUŇKY, MEMBRÁNOVÉ RECEPTORY 1 VÝZNAM MEMBRÁNOVÝCH RECEPTORŮ V MEDICÍNĚ Příklad: Membránové receptory: adrenergní receptory (receptory pro adrenalin a noradrenalin) Funkce: zprostředkování
VíceENZYMY. RNDr. Lucie Koláčná, Ph.D.
ENZYMY RNDr. Lucie Koláčná, Ph.D. Enzymy: katalyzátory živé buňky jednoduché nebo složené proteiny Apoenzym: proteinová část Kofaktor: nízkomolekulová neaminokyselinová struktura nezbytně nutná pro funkci
VíceEnzymy charakteristika a katalytický účinek
Enzymy charakteristika a katalytický účinek Tematická oblast Datum vytvoření Ročník Stručný obsah Způsob využití Autor Kód Chemie přírodních látek enzymy 28.7.2012 3. ročník čtyřletého G Charakteristika
Více3) Membránový transport
MBR1 2016 3) Membránový transport a) Fyzikální principy b) Regulace pohybu roztoků membránami a jejich transportéry c) Pumpy 1 Prokaryotická buňka Eukaryotická buňka 2 Pohyb vody první reakce klidných
Více3 a) Fyzikální principy. 5 Chemický potenciál (µ s ) (volná energie na jeden mol: J/mol) * = chemický potenciál roztoku s za standartních podmínek
MBRO1 1 2 2017 3) Membránový transport Prokaryotická buňka Eukaryotická buňka a) Fyzikální principy b) Regulace pohybu roztoků membránami a jejich transportéry c) Pumpy Pohyb vody první reakce klidných
VíceMechanismy hormonální regulace metabolismu. Vladimíra Kvasnicová
Mechanismy hormonální regulace metabolismu Vladimíra Kvasnicová Osnova semináře 1. Obecný mechanismus působení hormonů (opakování) 2. Příklady mechanismů účinku vybraných hormonů na energetický metabolismus
VíceIntermediární metabolismus. Vladimíra Kvasnicová
Intermediární metabolismus Vladimíra Kvasnicová Vztahy v intermediárním metabolismu (sacharidy, lipidy, proteiny) 1. po jídle (přísun energie z vnějšku) oxidace CO 2, H 2 O, urea + ATP tvorba zásob glykogen,
VíceŘízení dějů v buňce. Buněčná signalizace - soubor dějů - mají podíl na vzájemné komunikaci buněk
Řízení dějů v buňce Buněčná signalizace - soubor dějů - mají podíl na vzájemné komunikaci buněk Endogenní signalizace - signální molekuly (ligandy) jsou vylučovány buňkou (např. růstový faktor, cytokin
Více20.12.2011. Antiepileptika. Generalizované. Parciální. 14. května 2009. např. grand mal ztráta vědomí absence tonicko-klonické křeče
Ústav farmakologie 14. května 2009 Epilepsie Generalizované např. grand mal ztráta vědomí absence tonicko-klonické křeče Parciální Jacksonská epilepsie komplexní parciální záchvaty Epilepsie inhibice GABA
VíceZkušební otázky VŠCHT Farmakologie 2015/2016
Zkušební otázky VŠCHT Farmakologie 2015/2016 1. Adrenergní mediace (syntéza, uvolňování mediátoru, receptory, dělení látek ovlivňujících sympatikus). Hypnotika, sedativa mechanismus účinku; charakteristika
VíceFyziologie synapsí. Rostislav Tureček. Ústav experimentální medicíny, AVČR Oddělení neurofyziologie sluchu.
Fyziologie synapsí Rostislav Tureček Ústav experimentální medicíny, AVČR Oddělení neurofyziologie sluchu turecek@biomed.cas.cz Signály v nervovém systému 1) Elektrické 2) Chemické Thomas C. Südhof Nobel
VíceSylabus přednášky 230 Fyziologie živočichů a člověka Část přednášená Daliborem Kodríkem
Sylabus přednášky 230 Fyziologie živočichů a člověka Část přednášená Daliborem Kodríkem 1. Nervováčinnost Neuron, jeho stavba a typy, gliové buňky a jejich funkce, sodno-draslíková pumpa, elektrochemický
VíceKinetika enzymově katalysovaných reakcí
Kinetika enzymově katalysovaných reakcí Rychlost reakce aa + bb + c C + d D +... dn A d [ A] d [ B ] d [C ] v= = = = av d τ ad τ bd τ cd τ Počáteční rychlost reakce aa + bb + konc. c C + d D +... d [ A]
VíceFarmakokinetická analýza
Farmakokinetická analýza Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové PK analýza Vliv organismu na lék Vliv
VíceReakční kinetika. Nauka zabývající se rychlostí chemických reakcí a ovlivněním rychlosti těchto reakcí
Nauka zabývající se rychlostí chemických reakcí a ovlivněním rychlosti těchto reakcí Vymezení pojmů : chemická reakce je děj, při kterém zanikají výchozí látky a vznikají látky nové reakční mechanismus
VíceEnzymy faktory ovlivňující jejich účinek
Enzymy faktory ovlivňující jejich účinek Tematická oblast Datum vytvoření Ročník Stručný obsah Způsob využití Autor Kód Chemie přírodních látek enzymy 10.8.2012 3. ročník čtyřletého G Faktory ovlivňující
VíceUniverzita Karlova v Praze - 1. lékařská fakulta. Buňka. Ústav pro histologii a embryologii
Univerzita Karlova v Praze - 1. lékařská fakulta Buňka. Stavba a funkce buněčné membrány. Transmembránový transport. Membránové organely, buněčné kompartmenty. Ústav pro histologii a embryologii Doc. MUDr.
VíceVýukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám Registrační číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/34.0996
Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám Registrační číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/34.0996 Šablona: III/2 č. materiálu: VY_32_INOVACE_CHE_412 Jméno autora: Třída/ročník: Mgr. Alena
VíceHořčík. Příjem, metabolismus, funkce, projevy nedostatku
Hořčík Příjem, metabolismus, funkce, projevy nedostatku Příjem a pohyb v rostlině Příjem jako ion Mg 2+, pasivní, iont. kanály Mobilní ion v xylému i ve floému, možná retranslokace V místě funkce vázán
VíceFyziologie srdce I. (excitace, vedení, kontrakce ) Milan Chovanec Ústav fyziologie 2.LF UK
Fyziologie srdce I. (excitace, vedení, kontrakce ) Milan Chovanec Ústav fyziologie 2.LF UK Fyziologie srdce Akční potenciál v srdci (pracovní myokard) Automacie srdeční aktivity a převodní systém Mechanismus
Více1. ZÁKLADY NEUROBIOLOGY A NEUROCHEMIE Zdeněk Fišar 1.1 Neurony 1.2 Glie 1.3 Membrány 1.3.1 Struktura a funkce 1.3.2 Složení biomembrán 1.3.
1. ZÁKLADY NEUROBIOLOGY A NEUROCHEMIE 1.1 Neurony 1.2 Glie 1.3 Membrány 1.3.1 Struktura a funkce 1.3.2 Složení biomembrán 1.3.3 Membránový transport 1.3.4 Receptory 1.3.4.1 Regulace 1.3.4.2 Adaptace 1.3.4.3
VícePrezentace navazuje na základní znalosti z biochemie (lipidy, proteiny, sacharidy) Dynamický fluidní model membrány 2008/11
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie PřF UP Olomouc Prezentace navazuje na základní znalosti z biochemie (lipidy, proteiny, sacharidy) Rozšiřuje přednášky: Stavba cytoplazmatické membrány Membránový
VíceSchéma epitelu a jeho základní složky
Schéma epitelu a jeho základní složky Těsný spoj Bazální membrána Transcelulární tok Paracelulární tok LIS - Laterální intercelulární prostor Spojovací komplexy epiteliálních buněk Spojovací komplexy epiteliálních
VíceFarmakologie vegetativního nervového systému. Receptory sympatiku a parasympatiku a možnosti jejich ovlivnění.
Farmakologie vegetativního nervového systému. Receptory sympatiku a parasympatiku a možnosti jejich ovlivnění. Centrální nervový systém Aferentní systém MOZEK A MÍCHAM Eferentní systém Periferní nervový
Více7. Nervová soustava člověka
7. Nervová soustava člověka anatomie nervové soustavy a stavba neuronu Nervová soustava člověka je rozlišena na: 1. CNS - centrální nervovou soustavu (hlava - řídící centrum, mícha zprostředkovává funkce)
VíceEnergetický metabolizmus buňky
Energetický metabolizmus buňky Buňky vyžadují neustálý přísun energie pro tvorbu a udržování biologického pořádku (život). Tato energie pochází z energie chemických vazeb v molekulách potravy (energie
VícePROKARYOTA např. baktérie
PROKARYOTA např. baktérie Nemají buněčné jádro Genom dvoušroubovice DNA uložená v kruhovitém chromosomu Chromosom nemá centromeru Spolu s proteiny tvoří nukleoid (připevněn k membráně) Většina genů v jedné
VíceOPVK CZ.1.07/2.2.00/
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013 První kroky k objevu léčiva Nobelova cena za chemii 2013 Martin Karplus Michael Levitt
VíceLipidy a biologické membrány
Lipidy a biologické membrány Rozdělení a struktura lipidů Biologické membrány - lipidové složení Membránové proteiny Transport látek přes membrány Přenos informace přes membrány Lipidy Nesourodá skupina
VíceTyranovec královský Onychorhynchus coronatus SIGNALIZACE BUNĚČNÁ. B10, 2015/2016 Ivan Literák
BUNĚČNÁ SIGNALIZACE Tyranovec královský Onychorhynchus coronatus B10, 2015/2016 Ivan Literák BUNĚČNÁ SIGNALIZACE BUNĚČNÁ SIGNALIZACE - reakce na podněty z okolí - komunikace s jinými buňkami - souhra buněk
VíceEnzymy. aneb. Není umění dělat co tě baví, ale najít zalíbení v tom, co udělati musíš. Luboš Paznocht
Enzymy aneb Není umění dělat co tě baví, ale najít zalíbení v tom, co udělati musíš. Luboš Paznocht Umožňují rychlý a koordinovaný průběh chemických přeměn v organismu Kinetika biochemických reakcí řád
VíceAnorganické látky v buňkách - seminář. Petr Tůma některé slidy převzaty od V. Kvasnicové
Anorganické látky v buňkách - seminář Petr Tůma některé slidy převzaty od V. Kvasnicové Zastoupení prvků v přírodě anorganická hmota kyslík (O) 50% křemík (Si) 25% hliník (Al) 7% železo (Fe) 5% vápník
VíceRedoxní děj v neživých a živých soustavách
Enzymy Enzymy Katalyzují chemické reakce, kdy se mění substrát na produkt Katalytickým působením se snižuje aktivační energie reagujících molekul substrátu, tím se reakce urychlí Za přítomnosti enzymu
VíceLékařská chemie přednáška č. 3
Lékařská chemie přednáška č. 3 vnitřní prostředí organismu transport látek v membráně Václav Babuška Vaclav.Babuska@lfp.cuni.cz Vnitřní prostředí organismu Procento vody v organismu 2 Vnitřní prostředí
VíceÚvod do biochemie. Vypracoval: RNDr. Milan Zimpl, Ph.D.
Úvod do biochemie Vypracoval: RNDr. Milan Zimpl, Ph.D. TENTO PROJEKT JE SPOLUFINANCOVÁN EVROPSKÝM SOCIÁLNÍM FONDEM A STÁTNÍM ROZPOČTEM ČESKÉ REPUBLIKY Co je to biochemie? Biochemie je chemií živých soustav.
VíceLékařská chemie a biochemie modelový vstupní test ke zkoušce
Lékařská chemie a biochemie modelový vstupní test ke zkoušce 1. Máte pufr připravený smísením 150 ml CH3COOH o c = 0,2 mol/l a 100 ml CH3COONa o c = 0,25 mol/l. Jaké bude ph pufru, pokud přidáme 10 ml
VíceBiologie buňky. systém schopný udržovat se a rozmnožovat
Biologie buňky 1665 - Robert Hook (korek, cellulae = buňka) Cytologie - věda zabývající se studiem buňek Buňka ozákladní funkční a stavební jednotka živých organismů onejmenší známý uspořádaný dynamický
VíceCZ.1.07/2.2.00/ Obecný metabolismus. Membránové kanály a pumpy (12).
mezioborová integrace výuky zaměřená na rostlinnou biochemii a fytopatologii CZ.1.07/2.2.00/28.0171 Obecný metabolismus Membránové kanály a pumpy (12). Prof. RNDr. Pavel Peč, CSc. Katedra biochemie, Přírodovědecká
Více2. Základy farmakologie (1)
2. Základy farmakologie (1) Základní pojmy a definice: ál školy koly -techlogic v Jeho Jeho žit bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Farmakologie vědní obor studující interakce léčiv s organismy.
VíceEvropský sociální fond Praha & EU: Investujeme do vaší budoucnosti. Glykolýza a neoglukogenese
Evropský sociální fond Praha & EU: Investujeme do vaší budoucnosti Glykolýza a neoglukogenese z řečtiny glykos sladký, lysis uvolňování sled metabolických reakcí od glukosy přes fruktosa-1,6-bisfosfát
VíceMgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_02_3_20_BI2 HORMONÁLNÍ SOUSTAVA
Mgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_02_3_20_BI2 HORMONÁLNÍ SOUSTAVA NADLEDVINY dvojjediná žláza párově endokrinní žlázy uložené při horním pólu ledvin obaleny tukovým
VíceObecný metabolismus.
mezioborová integrace výuky zaměřená na rostlinnou biochemii a fytopatologii CZ.1.07/2.2.00/28.0171 Obecný metabolismus. Regulace glykolýzy a glukoneogeneze (5). Prof. RNDr. Pavel Peč, CSc. Katedra biochemie,
VíceTématické okruhy pro státní závěrečné zkoušky
Tématické okruhy pro státní závěrečné zkoušky Obor Povinný okruh Volitelný okruh (jeden ze dvou) Forenzní biologická Biochemie, pathobiochemie a Toxikologie a bioterorismus analýza genové inženýrství Kriminalistické
VíceGlykolýza Glukoneogeneze Regulace. Alice Skoumalová
Glykolýza Glukoneogeneze Regulace Alice Skoumalová Metabolismus glukózy - přehled: 1. Glykolýza Glukóza: Univerzální palivo pro buňky Zdroje: potrava (hlavní cukr v dietě) zásoby glykogenu krev (homeostáza
VíceMozek a chování, vnější prostředí neuronu
Mozek a chování, vnější prostředí neuronu Studijní literatura SILBERNAGL, Stefan a Agamemnon DESPOPOULOS. Atlas fyziologie člověka. 6. přepracované vydání. Praha: Grada, 2004. GANONG, William F. Přehled
VíceTherapeutic Drug Monitoring. SSRIs by HPLC. Bio-Rad Laboratories Therapeutic Drug Monitoring
Bio-Rad Laboratories Therapeutic Drug Monitoring Therapeutic Drug Monitoring SSRIs by HPLC Dny kontroly kvality a speciálních metod HPLC Bio-Rad Lednice 8.-9. Listopadu 2012 Bio-Rad Laboratories Mnichov,
VíceTERMODYNAMICKÁ ROVNOVÁHA, PASIVNÍ A AKTIVNÍ TRANSPORT
TERMODYNAMICKÁ ROVNOVÁHA, PASIVNÍ A AKTIVNÍ TRANSPORT Termodynamická rovnováha systému je charakterizována absencí spontánních procesů. Poněvadž práce může být konána pouze systémem, který směřuje ke spontánní
VíceRegulace enzymové aktivity
Regulace enzymové aktivity MUDr. Martin Vejražka, PhD. Tato prezentace je přístupnp stupná on-line CHE1.LF1.CUNI.CZ Prezentace Regulace enzymové aktivity Organismus NENÍ rovnovážná soustava Rovnováha =
VíceMetabolismus bílkovin. Václav Pelouch
ZÁKLADY OBECNÉ A KLINICKÉ BIOCHEMIE 2004 Metabolismus bílkovin Václav Pelouch kapitola ve skriptech - 3.2 Výživa Vyvážená strava člověka musí obsahovat: cukry (50 55 %) tuky (30 %) bílkoviny (15 20 %)
VíceBiosyntéza a degradace proteinů. Bruno Sopko
Biosyntéza a degradace proteinů Bruno Sopko Obsah Proteosyntéza Post-translační modifikace Degradace proteinů Proteosyntéza Tvorba aminoacyl-trna Iniciace Elongace Terminace Tvorba aminoacyl-trna Aminokyselina
VíceEnzymologie. Věda ležící na pomezí fyz. ch. a bioch. Zabývá se problematikou biokatalyzátorů.
ENZYMOLOGIE 1 Enzymologie Věda ležící na pomezí fyz. ch. a bioch. Zabývá se problematikou biokatalyzátorů. Jak je možné, že buňka dokáže utřídit hrozivou změť chemických procesů, které v ní v každém okamžiku
VíceELEKTRICKÉ POLE V BUŇKÁCH A V ORGANISMU. Helena Uhrová
ELEKTRICKÉ POLE V BUŇKÁCH A V ORGANISMU Helena Uhrová Hierarichické uspořádání struktury z fyzikálního hlediska organismus člověk elektrodynamika Maxwellovy rovnice buňka akční potenciál fenomenologická
VíceAMPK AMP) Tomáš Kuc era. Ústav lékar ské chemie a klinické biochemie 2. lékar ská fakulta, Univerzita Karlova v Praze
AMPK (KINASA AKTIVOVANÁ AMP) Tomáš Kuc era Ústav lékar ské chemie a klinické biochemie 2. lékar ská fakulta, Univerzita Karlova v Praze 2013 AMPK PROTEINKINASA AKTIVOVANÁ AMP přítomna ve všech eukaryotních
Více2. Základy farmakologie (1)
Základní pojmy a definice: 2. Základy farmakologie (1) Farmakologie vědní obor studující interakce léčiv s organismy. Tyto interakce jsou vzájemné - léčivo působí na organismus a současně je vystaveno
VíceRNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie PřF UP Olomouc 2008/11. *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie PřF UP Olomouc 2008/11 Prezentace navazuje na základní znalosti z biochemie (lipidy, proteiny, sacharidy) Rozšiřuje přednášky: Stavba cytoplazmatické membrány
VíceFarmakodynamické aspekty kombinace SSRI - kazuistika
Farmakodynamické aspekty kombinace SSRI - kazuistika Martin Šíma Odd. klinické farmacie FN Na Bulovce 뤈Ô SSRI Citalopram Escitalopram Fluoxetin Fluvoxamin Paroxetin Sertralin SSRI Základní MÚ inhibice
Více