Souhrn údajů o přípravku

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls11786/2008 Souhrn údajů o přípravku 1.NÁZEV PŘÍPRAVKU Voluven 10% Infuzní roztok 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ 1000 ml infuze obsahuje: Hydroxyethylamylum 100 g - stupeň molární substituce 0,38-0,45 - střední molekulová hmotnost (M w ) = 130,000 Da Natrii chloridum 9 g Elektrolyty: Na+ 154,0 mmol/l Cl - 154,0 mmol/l Úplný seznam pomocných látek viz. bod LÉKOVÁ FORMA Infuzní roztok Čirý až slabě opalescentní roztok, bezbarvý, až slabě žlutý. Teoretická osmolarita: 308,0 mosm/l Titrační acidita: 1,0 mmol NaOH/l ph: 4,0-5,5 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba a prevence hypovolemie a šoku, zvláště jestliže účinek objemu je vyšší než stanovený infundovaný objem. Udržování adekvátního cirkulujícího krevního objemu během chirurgických zákroků Dávkování a způsob podávání Intravenózní podání Počáteční dávku ml je nutno podávat pomalu za současného sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylakticko/anafylaktoidní reakce (viz. bod 4.8), měla by se infuze okamžitě přerušit a podána vhodná terapie. Denní dávka a rychlost podávání infuze závisí na množství ztráty krve pacienta, udržování nebo obnovení hemodynamiky a na hemodiluci (diluční efekt). Vzhledem k dávkování je třeba uvážit, aby intravaskulární účinek objemu nebyl věší než infudovaný objem. Maximální denní dávka: až do 30 ml přípravku Voluven 10 % na kg těl. hm.(ekvivalentní 3,0 g hydroxyethylškrobu, 4,62 mmol sodíku na kg těl. hm.). To je ekvivalentní 2, 1 l přípravku Voluven 10 % pro pacienta vážícího 70 kg. 1/5

2 Voluven 10 % může být podáván opakovaně podle potřeby pacienta. Doba podávání závisí na trvání a rozsahu hypovolemie a šoku, hemodynamiky a na hemodiluci. Léčba u dětí Nejsou žádné klinické údaje o použití přípravku Voluven 10 % u dětí, to zejména u novorozenců a kojenců se dává přednost použití isoonkotických roztoků jako je Voluven 6 % před hyperokotickými roztoky. Voluven 10 % by měl být u dětí použit pouze po pečlivém uvážení prospěchu proti riziku. 4.3 Kontraindikace - Přesycení tekutin (hyperhydratace), zvláště v případech plicního edému a vrozené srdeční vady. - Těžká renální insuficience s oligurií nebo anurií nerelevantní hypovolemii - Pacienti léčení dialýzou. - Intrakraniální krvácení. - Těžká hypernatremie nebo těžká hyperchloremie. - Známá přecitlivělost na hydroxyethylškroby. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obvykle je nutné se vyvarovat hyperhydrataci způsobenou předávkováním. Je nutné vzít v úvahu vyšší riziko hyperhydratace u pacientů se srdeční insuficiencí nebo těžkou disfunkcí ledvin. Dávkování musí být přizpůsobeno. V případě jestliže se používají koloidní roztoky u pacientů s renálním poškozením, isoonkotické koloidní roztoky jako je HES 130/0,4 (6%) by měl být použit přednostně jelikož nejsou žádné údaje týkající se použití koloidních roztoků jako je HES 130/0,4 (10%) u těchto pacientů. Vzhledem ke kontraindikaci dialýzy a selhání ledvin s oligurii nebo anurii, které nesouvisí s hypovolémie je referováno viz bod 4.3. V případě těžké dehydratace by měl být vprvé řadě podáván roztok krystaloidů. Měly by být monitorovány elektrolyty v séru, bilance tekutin a funkce ledvin. Je důležité doplnění vhodné tekutiny. Adekvátní tekutiny by měly být podány ke kompenzaci deficitu extravaskulární tekutiny jako důležitost pro transfer tělních tekutin z intersticiálního do intravaskulárního prostoru. Zvláštní péči je nutné věnovat pacientům s těžkým poškozením jater nebo těžkou poruchou krvácivosti např. těžký případ hemofílie a známá nebo suspektní von Willebrandova nemoc. Nejsou žádné klinické údaje pro použití přípravku Voluven 10 % u dětí viz bod 4.2. Po zkušenostech s anafylaktoidními reakcemi je referováno v bodě 4.2 a Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou známy žádné interakce s jinými léčivými přípravky nebo přípravky pro výživu. Prosím sledujte bod 4.8 týkající se koncentrace amylázy v séru, její hladina může stoupnout při podávání hydroxyethylamylum a může interferovat s diagnózou pankreatitidy. 4.6 Těhotenství a kojení Nejsou známy žádné klinické údaje o použití přípravku Voluven 10 % během těhotenství. Ačkoliv studie u zvířat s přípravkem Voluven 10 % neukazují přímé ani nepřímé poškození s ohledem na těhotenství, embryo/plod, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Nebyla zaznamenána teratogenicita. Voluven 10 % by se měl podávat během těhotenství pouze při potenciálním prospěchu proti riziku na plod. Není známo, zda hydroxyethylamylum se vylučuje do mateřského mléka. Vylučování hydroxyethylamylum do mléka u zvířat nebylo studováno. Rozhodnutí, zda pokračovat či ukončit kojení nebo pokračovat či ukončit léčbu přípravkem Voluven 10 %, by mělo být učiněno po uvážení co je důležitější, zda kojení pro dítě nebo léčba přípravkem Voluven 10 % pro ženu. 2/5

3 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Voluven 10 % nemá žádný vliv na pozornost při řízení motorových vozidel a obsluhu strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou rozděleny: Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně častě ( 1/1000 až <1/100), vzácné ( 1/10000 až <1/1000) a velmi vzácné ( 1/10 000) Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné (ve vyšších dávkách): po podávání hydroxyethylamylum se může v závislosti na dávce objevit porucha krevní srážlivosti způsobená dilučním efektem. Poruchy imunitního systému Vzácné: léčivé přípravky obsahující hydroxyethylamylum mohou velmi zřídka způsobit anafylakticko/anafylaktoidní reakce (přecitlivělost, mírné chřipkové příznaky, bradykardii, tachykardii, bronchospasmus, nekardiální plicní edém). Všichni pacienti užívajících infuze škrobu by proto měli být pečlivě sledováni na tyto reakce, infuze by měla být okamžitě přerušena a zahájena nutná lékařská léčba. Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté (závisí na dávce): Při delším podávání vysokých dávek hydroxyethylamylum se může objevit, pruritus (svědění), což je známým nežádoucím účinkem hydroxyethylamylum Vyšetření Časté (závistí na dávce): koncentrace amylázy v séru může během léčby hydroxyethylamylum stoupnout a může interferovat s diagnózou pankreatitidy. Zvýšená amyláza vzniká tvorbou komplexu enzym-substrátu z amylázy a hydroxyethylamylum jako pomalu se vylučující subjekt a nemusí být důkazem diagnózy pankreatitidy. Časté (závistí na dávce): Při vysokých dávkách se uplatňuje diluční efekt, který se projevuje změnou diluce krevních komponent jako jsou koagulační faktory, hladiny plazmatických bílkovin a poklesem hematokritu. 4.9 Předávkování Jako u všech přípravků doplňujících objem, předávkování může vést k hyperhydrataci cirkulačního systému (např. plicní edém). V takovém případě by infuze měla být okamžitě přerušena, a je-li to nutné mělo by být podáno diuretikum. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: krevní deriváty, frakce plazmatických bílkovin, náhrady plazmy ATC kód: B05AA07 Voluven 10 % je umělá koloidní náhrada pro doplnění objemu, jehož efekt na zvýšení intravaskulárního objemu a hemodiluci závisí na stupni molární substituce hydroxyethyl skupin (0,4), na velikosti střední molekulové hmotnosti ( Da), na koncentraci (10 %), stejně jako na dávce a infuzní rychlosti. Hydroxyethylamylum (130/0,4 obsažený v přípravku Voluven 10 % je derivátem voskovitého kukuřičného škrobu a má substituční vzorec (C 2/ C 6 ) přibližně 9:1. 3/5

4 Voluven 10 % je hyperokotický, tj. zvýšení intarvaskulárního plazmatického objemu převyšující objem infundovaného roztoku. Infuze 500 ml přípravku Voluven 10 % u dobrovolníků za 30 minut způsobila u těchto osob vzestup krevního objemu o 20 % a vzestup plazmatického objemu o 32 %. Účinek hypervolemického objemu je udržován přibližně po dobu 5-6 hodin. Isovolemická výměna krve s přípravkem Voluven 10 % udržuje krevní objem po dobu nejméně 6 hodin. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika hydroxyethylamylum je komplex a závisí na molekulové hmotnosti a hlavně na stupni molární substituce a záleží na stupni a substitučním vzorci (C 2/ C 6 ). Po intravenózní aplikaci, menší molekuly než renální práh ( Da), jsou ihned vylučovány močí, zatímco větší jsou metabolizovány plazmatickou alfa-amylázou ještě předtím, než jsou rozkladné produkty vyloučeny ledvinami. In vivo je střed molekulové hmotnosti přípravku Voluven 10 % v plazmě okolo Da 1,5 hodiny po infuzi a zůstává nad renálním prahem po celou dobu léčby. Objem distribuce je kolem 5,9 litrů. Po 30 minutách infuze je hladina přípravku Voluven 10 % HES v plazmě stále 81 % maximální koncentrace. Po 6 hodinách hladina v plazmě poklesla na 16 %. Následná jednotlivá dávka 500 ml hydroxyethylškrobu vrátí plazmatickou hladinu na základní hodnotu za 24 hodin. Plazmatická clearance byla 26,0 ml/min., po podání 500 ml přípravku Voluven 10 % s AUC 28,8 mg/ml x hod., což ukazuje nelineární farmakokinetiku. Biologický poločas byl t1/2 =1,54 hod. a t1/2 =12,8 hod. při podání jednotlivé dávky 500 ml. Použití stejné dávky (500 ml) 6 % roztoku na subjektech se stabilně mírnými, až po vážná renální poškození, se AUC mírně zvýší na faktor 1,7 (hladina 95% jistoty se pohybuje v limitech 1,44-2,07) u subjektů s Cl cr 50 ml/min na rozdíl od subjektů s hodnotou 50 ml/min. Konečný poločas rozpadu a vrchol koncentrace HES nebyly ovlivněny renální poruchou. Při Cl cr 30 ml/min, může být vyloučeno močí 59 % účinné látky HES 130/0,4, vs. 51% při Cl cr ml/min. Neobjevila se žádná signifikantní kumulace po denním podávání 500 ml 10 % roztoku obsahujícího HES 130/0,4 po dobu 10 dnů dobrovolníkům. V experimentálním modelu na potkanech po užívání opakovaných dávek 0,7 g/kg těl. hm./den HES 130/0,4 po dobu 18 dnů, 52. den po poslední dávce ukládání v tkáních bylo 0,6 % celkové dávky. Nejsou žádné údaje o podávání přípravku Voluven 10 % při dialýze. 5.3 Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti Subchronická toxicita: Při intravenózní infuzi 90 ml/kg těl. hm/den. přípravku Voluven 10 % potkanům a psům po dobu 3 měsíců neukázaly žádný toxický efekt, s výjimkou toxicity nárůstu zatížení ledvin a jater, příjmu a metabolizmu hydroxyethylamylum, v retikulo-endoteniálním systému, jaterním parenchymu a ostatních tkání spojených s živočišným nefyziologickým stavem během testovacího období. Nejnižší toxická dávka je přes 9 g /kg těl. hm./den hydroxyethylamylum obsaženého v přípravku Voluven 10 %, což je nejméně 3 krát vyšší hodnota než maximální terapeutická dávka u dospělého člověka. Reprodukční toxicita: Přípravek Voluven 10 % neukázal žádné teratogenní vlastnosti u potkanů nebo králíků. Embryoletální účinky byly pozorovány u králíků při dávce 50 ml/kg těl. hm/den. U potkanů bolus injekce této dávky během těhotenství a kojení vedla ke snížení tělesné hmotnosti potomka a opožděnému vývoji. Ikdyž 4/5

5 embryo-fetotoxicita u potkanů a králíků byla sledována pouze při toxické dávce pro matku. Známky předávkování tekutin byly zaznamenány pouze u samic. Studie fertility nebyly prováděny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Hydroxid sodný (k úpravě ph), kyselina chlorovodíková 25% (k úpravě ph), voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Nedoporučuje se mísení s jinými léčivými přípravky. Jestliže ve specielních případech se požaduje směs s jinými léčivými přípravky je nutno brát v úvahu kompatibilitu (zakalení nebo sraženinu), hygienické podání injekce a dobré promísení. 6.3 Doba použitelnosti a) Doba použitelnosti u přípravku v originálním balení: Freeflex vak: 3 roky Polyethylenová lahev (KabiPac z LDPE): 3 roky b) Doba použitelnosti po prvním otevření: Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek spotřebován okamžitě. Jestliže není spotřebován okamžitě, podmínky a čas uchovávání jsou na zodpovědnost uživatele. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Chraňte před mrazem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Polyolefinový vak (Freeflex) s přebalem: 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml Polyethylenová lahev (KabiPac z LDPE): 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pouze pro jednorázové použití. Musí být použit okamžitě po otevření láhve nebo vaku. Nepoužívejte Voluven 10% po uplynutí doby použitelnosti. Jakýkoliv nepoužitý roztok musí být zlikvidován. Nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Používejte pouze čiré roztoky bez viditelných částic v nepoškozeném obalu. Před použitím odstraňte přebal z polyolefinového (freeflex) vaku. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 76/417/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /5