2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Citaloprami hydrobromidum mg, mg, 49,980 mg což odpovídá 10, 20 mg resp. 40 mg citalopramu báze.

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJ O P ÍPRAVKU 1. NÁZEV P ÍPRAVKU Cerotor 10 mg Cerotor 20 mg Cerotor 40 mg 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Citaloprami hydrobromidum mg, mg, 49,980 mg což odpovídá 10, 20 mg resp. 40 mg citalopramu báze. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety k perorálnímu užití. 10 mg: bílé kulaté bikonvexní potahované tablety 20 a 40 mg: bílé kulaté bikonvexní potahované tablety s p lící rýhou na jedné stran 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Indikace Lé ba depresivního onemocn ní, prevence relapsu a rekurence onemocn ní. Lé ba panické úzkostné poruchy s nebo bez agorafobie. Lé ba obsedantn -kompulzívní poruchy Dávkování a zp sob podání Dávkování Dosp lí Lé ba depresí Doporu ená dávka je 20 mg citalopramu denn v jedné dávce. V závislosti na individuální odpov di pacienta a závažnosti onemocn ní je možno dávku zvýšit až na maximáln 60 mg denn. Lé ba panické poruchy B hem prvního týdne lé by se doporu uje užívat 10 mg citalopramu denn v jedné dávce a potom zvýšit dávku na 20 mg denn. V závislosti na individuální odpov di pacienta je možno dávku zvýšit až na maximáln 60 mg denn. Lé ba obsedantn -kompulzívní poruchy Doporu ená úvodní dávka je 20 mg citalopramu denn v jedné dávce. V závislosti na individuální odpov di pacienta je možno dávku zvýšit po 20 mg až na maximáln 60 mg denn. Pacienti starší 65 let Lé ba depresí 1/11

2 Doporu ená dávka je 20 mg citalopramu denn v jedné dávce. V závislosti na individuální odpov di pacienta a závažnosti onemocn ní je možno dávku zvýšit až na maximáln 40 mg denn. Lé ba panické poruchy B hem prvního týdne lé by se doporu uje užívat 10 mg citalopramu denn v jedné dávce a dále zvýšit dávku na 20 mg denn. V závislosti na individuální odpov di pacienta je možno dávku zvýšit až na maximáln 40 mg denn. Lé ba obsedantn -kompulzívní poruchy Doporu ená dávka je 20 mg citalopramu denn v jedné dávce. V závislosti na individuální odpov di pacienta a závažnosti onemocn ní je možno dávku zvýšit až na maximáln 40 mg denn. Snížená funkce ledvin Cerotor mohou užívat nemocní s mírn až st edn narušenou funkcí ledvin v obvyklých dávkách. Nejsou k dispozici informace o lé b citalopramem u pacient s vážným poškozením ledvin (clearance kreatininu do 20 ml/min). Snížená funkce jater Nemocní se sníženou funkcí jater by nem li užívat dávky vyšší než 30 mg denn. Délka lé by Antidepresívní ú inek obvykle nastupuje po 2-4 týdnech lé by. Lé ba antidepresívy je symptomatická a musí probíhat po delší dobu. Obvykle je nutná délka lé by 6 m síc, p ípadn i déle, k zajišt ní odpovídající prevence relapsu. U pacient s periodickou (rekurentní) depresívní poruchou je pot ebná udržovací lé ba po dobu n kolika let k prevenci dalších fází onemocn ní. P i ukon ování lé by by m l být Cerotor vysazován postupn b hem n kolika týdn. Maximálního ú inku citalopramu v lé b panické poruchy se dosáhne po 3 m sících lé by. Dosažený ú inek setrvává b hem udržovací lé by. Nástup ú inku p i lé b obsedantn -kompulzívní poruchy nastává po 2-4 týdnech, p i pokra ování lé by dochází k dalšímu zlepšení. Zp sob podání Cerotor se užívá peroráln jednou denn kdykoli v pr b hu dne spole n s jídlem nebo též na la no Kontraindikace Známá p ecitliv lost na citalopram nebo na pomocné látky obsažené v tablet. Je kontraindikována sou asná lé ba inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), krom selegilinu (IMAO-B) do dávky 10 mg denn. Je zapot ebí dodržet 2-týdenní prodlevu mezi ukon ením lé by neselektivním IMAO a nejmén 1-denní p estávku mezi ukon ením užívání moclobemidu a zahájením lé by citalopramem. Mezi ukon ením lé by Cerotor a za átkem lé by IMAO (neselektivními i selektivními) je t eba zachovat interval alespo 7 dní. 2/11

3 4.4. Zvláštní upozorn ní D ti: bezpe nost a ú inek podání p ípravku Cerotor u d tí nebyly zjiš ovány. Studie in vivo prokázaly, že metabolismus citalopramu neprojevuje klinicky významný polymorfismus oxidace typu spartein/debrisochin (CYP2D6) a hydroxylace mefenytoinového typu (CYP2C19). Není tedy nutné individuáln upravovat dávkování u t chto fenotyp. U n kterých pacient s panickou poruchou se p i zahájení lé by antidepresívy mohou vzácn zvýraznit symptomy úzkosti. Tato paradoxní reakce obvykle odeznívá b hem dvou týdn lé by. Ke snížení pravd podobnosti výskytu anxiogenního ú inku se doporu uje lé bu zahájit nižší úvodní dávkou. Citalopram, podobn jako další léky ze skupiny selektivních inhibitor zp tného vychytávání serotoninu (SSRI), se nesmí užívat zárove s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), s výjimkou selegilinu do dávky 10 mg denn. Je zapot ebí dodržet 2-týdenní prodlevu mezi ukon ením lé by neselektivním IMAO a nejmén 1-denní p estávku mezi ukon ením užívání moclobemidu a zahájením lé by citalopramem. Mezi ukon ením lé by p ípravkem Cerotor a za átkem lé by IMAO (neselektivními i selektivními) je t eba zachovat interval alespo 7 dní. P i náhlém ukon ení dlouhodobé lé by p ípravkem ze skupiny SSRI se mohou u n kterých pacient vyskytnout symptomy z vysazení: závrat, parestézie, t es, úzkost, nevolnost a bušení srdce. K zabrán ní t chto projev se doporu uje v záv ru lé by postupn b hem 1-2 týdn postupn snižovat dávku. Zmín né p íznaky nejsou projevem závislosti. Možnost provedení sebevražedného pokusu je vlastní depresívnímu onemocn ní. Toto riziko m že p etrvávat až do nástupu z etelné remise. Nemocní se suicidálním chováním by nem li mít p ístup ke v tšímu množství lék. U bipolární afektivní poruchy je možnost p esmyku do mánie. Pokud k p esmyku dojde, je zapot ebí p erušit lé bu citalopramem. V preklinických studiích se neprokázalo epileptogenní p sobení citalopramu. Avšak pokud se v anamnéze vyskytly záchvaty k e í, je zapot ebí užívat citalopram s ur itou obez etností, podobn jako ostatní antidepresíva. Podobn jako bylo pozorováno u dalších psychofarmak, m že i citalopram ovlivnit vztah inzulín-glukóza do té míry, že je zapot ebí upravit dávkování antidiabetik u pacient trpících diabetem. Navíc samo depresívní onemocn ní m že mít vliv na rovnováhu glukózy. 3/11

4 Vzácn se u pacient, kte í užívají p ípravek ze skupiny SSRI, projeví serotoninový syndrom. Kombinace p íznak : pocení, pr jem, agitovanost, zmatenost, t es, myoklonus a hypertermie m že znamenat rozvoj serotoninového syndromu Interakce Biotransformace citalopramu na demethylcitalopram probíhá prost ednictvím izoenzym cytochromového systému P450, sybsystém CYP2C19 se na tomto pochodu podílí zhruba 60 %, CYP3A4 asi 30 % a CYP2D6 10 %. Citalopram a demethylcitalopram inhibují subsystémy CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4 pouze v zanedbatelné mí e; jsou slabými inhibitory CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 ve srovnání s jinými lé ivy ze skupiny SSRI, která jsou inhibitory významnými. Z toho vyplývá, že inhibice metabolismu lé iv, který probíhá p es systém P450, je pro citalopram v terapeutických dávkách nepravd podobná. Kontraindikované kombinace lé iv Sou asné užití neselektivních inhibitor monoaminooxidázy (IMAO), reverzibilních inhibitor typu A (RIMA, moclobemid) a Cerotor m že zp sobit vznik serotoninového syndromu. P ípravky ze skupiny SSRI v etn p ípravku Cerotor nesmí užívat pacienti, kte í jsou již lé eni n kterým ze zmín ných inhibitor monoaminooxidázy, krom selegilinu do dávky 10 mg denn. Je zapot ebí dodržet 2-týdenní prodlevu mezi ukon ením lé by neselektivním IMAO a nejmén 1-denní p estávku mezi ukon ením užívání moclobemidu a zahájením lé by citalopramem. Mezi ukon ením lé by p ípravkem Cerotor a za átkem lé by inhibitory monoaminooxidázy je t eba zachovat interval alespo 7 dní. Nedoporu ené kombinace lé iv Nejsou známy. Upozorn ní Byla pozorována farmakokinetická interakce citalopramu s metoprololem, která se projevila dvojnásobným zvýšením hladiny metoprololu. Zm na v metabolismu metoprololu nazna uje interakci metoprololu a demethylcitalopramu na isoenzymu CYP2D6. U zdravých dobrovolník však nebylo zjišt no statisticky významné prohloubení ú inku metoprololu na krevní tlak a srde ní rytmus vlivem citalopramu. Cimetidin zp sobil mírný vzestup pr m rné hladiny citalopramu v ustáleném stavu. Doporu uje se ur itá obez etnost p i užívání dávek p ípravku Cerotor v horní ásti dávkového rozp tí sou asn s vyššími dávkami cimetidinu. Farmakokineticko-farmakodynamická interak ní studie sou asného podání citalopramu v denní dávce 20 mg a selegilinu v denní dávce 10 mg neprokázala klinicky významnou interakci. V interak ních studiích nebyla mezi lithiem a citalopramem zjišt na farmakokinetická interakce. V rámci klinických studií nebyla dosud zaznamenána ani farmakodynamická 4/11

5 interakce sou asn užívaného p ípravku Cerotor a lithia. Avšak farmakodynamickou interakci není možno zcela vylou it, protože lithium zesiluje serotonergní transmisi. Sou asnou lé bu p ípravkem Cerotor a lithiem je tedy zapot ebí vést s opatrností. Vzhledem k tomu, že sumatriptan (selektivní inhibitor 5-HT 1 ) a citalopram p sobí na serotoninergní transmisi, nelze vylou it farmakodynamickou interakci a sou asné podávání obou lé iv musí být vedeno s opatrností. P i sou asném užívání citalopramu a p ípravk obsahujících t ezalku te kovanou (Hypericum perforatum) m že dojít ke zvýšení serotoninergních ú ink a vzniku nežádoucích reakcí. Zatím jsou pouze omezené zkušenosti s elektrokonvulzívní terapií p i sou asném užívání p ípravku Cerotor. Poznámky k interakcím P i studiích farmakokinetických interakcí citalopramu byla zaznamenána pouze slabá inhibice sparteinové oxygenázy (CYP2D6), zatímco na mefenytoinovou oxygenázu (CYP2C19) nem l citalopram žádný vliv. Byly provád ny farmakokinetické studie s levopromazinem (prototyp fenothiazin ) a s imipraminem (prototyp tricyklických antidepresív). Nebyly pozorovány klinicky významné farmakokinetické interakce. Interak ní studie warfarinu s citalopramem prokázaly, že citalopram nemá vliv na farmakokinetické a farmakodynamické parametry warfarinu. Ve farmakokinetické studii citalopramu bylo potvrzeno, že citalopram nem ní farmakokinetickou charakteristiku digoxinu. Ve vícedávkové interak ní studii karbamazepinu s citalopramem, neprokázal citalopram vliv na farmakokinetiku karbamazepinu ani jeho metabolitu karbamazepinepoxidu. Citalopram nezp sobuje významné zm ny plazmatické hladiny clozapinu p i sou asném podání. Sou asné požití alkoholu s citalopramem nezp sobilo farmakokinetické ani farmakodynamické interakce. V klinických studiích citalopramu nebyly zjišt ny farmakodynamické interakce s t mito sou asn užívanými lé ivy: benzodiazepiny, neuroleptika, analgetika, antihistaminika, antihypertenzíva, betablokátory a další lé iva užívaná p i lé b kardiovaskulárních onemocn ní T hotenství a kojení 5/11

6 Klinické zkušenosti s užitím p ípravku Cerotor u t hotných žen jsou omezené. Reproduk ní studie u zví at neprokázaly zvýšený výskyt poškození plodu citalopramem ani jiné škodlivé ú inky b hem reprodukce. Existuje omezená informace o vylu ování citalopramu do mate ského mléka, která však nedosta uje ke zhodnocení p ípadného rizika pro dít. Doporu uje se zvýšená opatrnost. Podle n kterých údaj se odhaduje, že kojenec požije prost ednictvím mate ského mléka asi 5 % z dávky citalopramu užitého matkou Možnost snížení pozornosti p i ízení motorových vozidel a obsluze stroj Citalopram neovliv uje intelektové a psychomotorické funkce a schopnosti. Avšak vzhledem ke skute nosti, že pacienti, kte í užívají psychotropní látky, mohou mít do ur ité míry zhoršenou schopnost soust edit se a udržet pozornost bu vlivem vlastní nemoci nebo p sobením užívaných lék, p ípadn obou zmín ných faktor, doporu uje se pacienta o této možnosti informovat Nežádoucí ú inky Nežádoucí ú inky pozorované p i lé b citalopramem jsou mírné a vyskytují se pouze p echodn. Nejvýrazn ji se projevují b hem prvního až druhého týdne lé by a zpravidla postupn slábnou. Nej ast ji sledované nežádoucí ú inky v souvislosti s lé bou citalopramem (po et pacient n=1083), zjišt né p i dvojit slepých studiích kontrolovaných placebem (n=486) a s vyšším výskytem (do 10% pro každý jednotlivý nežádoucí ú inek) proti užití placeba: nauzea, sucho v ústech, ospalost, zvýšená potivost, t es, pr jem a poruchy ejakulace. Ve srovnávacích studiích s tri- a tetracyklickými antidepresívy (TTCA) byl výskyt t chto nežádoucích ú ink statisticky významn vyšší p i lé b TTCA (po et pacient n=389): sucho v ústech, zvýšená potivost, zácpa, t es, závrat, ospalost, poruchy akomodace zraku, ortostatická hypotenze, bušení srdce, poruchy vnímání chuti; než p i užití citalopramu (po et pacient n=682). Nauzea a poruchy ejakulace se vyskytovaly statisticky významn ast ji p i užití citalopramu ve srovnání s TTCA. P i srovnávacích studiích lé iv ze skupiny SSRI nebyly nalezeny statisticky významné rozdíly mezi skupinami pacient. Souhrn nežádoucích ú ink hlášených p i klinických studiích (po et pacient n=3107): velmi astý výskyt ( 10%) K že a kožní deriváty: zvýšená potivost (13%). Centrální a periferní nervový systém: bolesti hlavy (21%), t es (12%). Psychické poruchy: somnolence (17%), nespavost (16%). Trávicí systém: sucho v ústech (20%), nauzea (20%), zácpa (11%). Celkové p íznaky: astenie (11%). 6/11

7 astý výskyt (1-10%) K že a kožní deriváty: rash (3.4%), sv d ní (1.8%). Pohybové ústrojí: myalgie (1.1%). Centrální a periferní nervový systém: závrat (8%), parestézie (3.8%), extrapyramidové poruchy (2.8%). Smyslové orgány: neostré vid ní (7%), poruchy vnímání chuti (1.2%). Psychické poruchy: nervozita (6%), úzkost (5%), poruchy soust ed ní (5%), agitovanost (4.8%), abnormální sny (3.6%), snížení libida (3.0%), apatie (2.3%), nechutenství (2.2%), zmatenost (1.1%), zívání (1.0%). Trávicí systém: pr jem (8%), vomitus (3.9%), abdominální bolesti (2.9%), dyspepsie (2.7%), zvýšená tvorba slin (1.2%), flatulence (1.0%). Poruchy metabolismu a výživy: snížení (4.2%) nebo zvýšení (3.5%) t lesné hmotnosti. Kardiovaskulární systém: ortostatická hypotenze (5%). Srde ní innost: palpitace (5%), tachykardie (3.4%). Dýchací ústrojí: rýma (2.1%). Mo ové ústrojí: poruchy mikce (7%). Pohlavní ústrojí mužské: poruchy ejakulace (4.9%), impotence (3.1%). Pohlavní ústrojí ženské: poruchy menstruace (3.3%). Celkové p íznaky: malátnost (2.3%), únava (2.1%). vzácný výskyt (0.1-1%) K že a kožní deriváty: fotosenzitivní reakce (0.4%). Centrální a periferní nervový systém: k e e (0.1%). Sluchové ústrojí: tinnitus (0.4%). Psychické poruchy: euforie (0.9%), agresívní reakce (0.5%). Játra a žlu : zvýšená hladina jaterních enzym (0.6%). innost srdce: bradykardie (0.5%). Dýchací ústrojí: kašel (0.7%), dyspnoe (0.5%). Pohlavní ústrojí ženské: anorgasmie (0.9%). Celkové p íznaky: alergická reakce (0.2%), synkopy (0.1%). Podobn jako p i užití jiných SSRI byl u starších pacient, p edevším u žen pozorován vzácný nežádoucí ú inek - hyponatrémie, zp sobená pravd podobn neodpovídající sekrecí antidiuretického hormonu (ADH). Ojedin le se vyskytl serotoninový syndrom, p ibližn v polovin t chto p ípad je v podez ení interakce s lithiem. Bylo nahlášeno n kolik p ípad syndromu z vysazení, který se projevil závrat mi, nevolnostmi a parestézií P edávkování Toxikologické údaje z preklinických studií Citalopram má nízkou akutní toxicitu. Ve studiích chronické toxicity se nevyskytly žádné nálezy, které by m ly vliv na terapeutické užití citalopramu. P edávkování 7/11

8 Cerotor užívají nemocní s potenciálním rizikem suicidálního chování. Bylo zaznamenáno n kolik pokus o sebevraždu. Bližší podrobnosti ohledn požité dávky a p ípadné kombinace s jinými léky nebo s alkoholem však asto chybí. Známky a p íznaky p edávkování V p ípadech zám rného p edávkování, o kterých se soudí, že byly zp sobeny samotným citalopramem v dávce do 600 mg, se vyskytly v mírné form tyto známky a p íznaky: nevolnost, závrat, tachykardie, t es, únava, ospalost. P i dávkách vyšších než 600 mg se mohou objevit b hem n kolika hodin k e e a zm ny EKG, vzácn rhabdomyolýza. Byly zaznamenány též p ípady s fatálním zakon ením. Opat ení p i p edávkování: Není k dispozici specifické antidotum citalopramu. Opat ení jsou proto symptomatická a podp rná. Je nutno provést výplach žaludku co nejd íve po zjišt ném perorálním p edávkování. P i požití dávky vyšší než 600 mg se doporu uje monitorování EKG. K e e lze zvládnout diazepamem. Rozší ený QRS komplex lze normalizovat infúzí hypertonického roztoku chloridu sodného. Dosp lý p ežil intoxikaci požitím mg citalopramu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina Antidepresívum Mechanismus ú inku, farmakodynamické vlastnosti Biochemické a behaviorální studie prokázaly, že citalopram je ú inný inhibitor zp tného vychytávání serotoninu (5-HT). Tolerance na inhibici zp tného vychytávání serotoninu se nevyvíjí ani p i dlouhodobé lé b citalopramem. Citalopram je nejselektivn jší z dosud známých selektivních inhibitor zp tného vychytávání serotoninu (SSRI), s žádným nebo minimálním ú inkem na zp tné vychytávání noradrenalinu (NA), dopaminu (DA) a kyseliny gama-aminomáselné (GABA). Na rozdíl od mnoha tricyklických antidepresív a n kterých nov jších SSRI, nemá citalopram žádnou nebo jen nízkou afinitu k receptor m serotoninovým 5-HT1A, 5-HT2, dopaminovým D1, D2, adrenergním alfa1, alfa2, beta, histaminovým H1, cholinergním muskarinovým, benzodiazepinovým a opioidním. Série funk ních test in vitro na izolovaných orgánech i funk ní testy in vivo prokázaly nepatrnou nebo žádnou afinitu ke zmín ným receptor m. Chyb ní ú inku na tyto receptory vysv tluje, pro se p i lé b citalopramem projevuje mén obvyklých nežádoucích ú ink jako je sucho v ústech, poruchy funkce žlu níku a trávení, porucha akomodace zraku, sedace, kardiotoxicita a ortostatická hypotenze. Prodloužení doby p ed nástupem první REM fáze spánku po usnutí se považuje za prediktor antidepresívní aktivity. Podobn jako tricyklická antidepresíva, ostatní SSRI a 8/11

9 inhibitory MAO prodlužuje citalopram tuto dobu a zvyšuje podíl hlubokého spánku s pomalými vlnami. A koli se citalopram neváže na opioidní receptory, potencuje antinociceptivní ú inek b žných anodyn. Hlavní metabolity citalopramu jsou též SSRI i když s nižším ú inkem a selektivitou než citalopram. P esto jsou metabolity selektivn jší než mnohé nov jší SSRI. Metabolity citalopramu se nepodílí na antidepresívním ú inku mate ské látky. Citalopram nenarušuje kognitivní funkce ani psychomotoriku lov ka, nemá žádné nebo jen minimální sedativní ú inky a již podán samostatn nebo v kombinaci s alkoholem. Citalopram neovliv uje vylu ování slin p i podání jednotlivé dávky zdravým dobrovolník m. V žádné z klinických studií neovlivnil citalopram statisticky významn kardiovaskulární parametry zdravých dobrovolník. Citalopram nemá žádný vliv na hladiny prolaktinu a r stového hormonu v séru. Citalopram podobn jako ostatní SSRI m že zvýšit plazmatickou hladinu prolaktinu jako sekundární d sledek stimula ního p sobení serotoninu, avšak bez klinické významnosti Farmakokinetické údaje Absorpce Cerotor se vst ebává tém úpln a nezávisle na p íjmu potravy. Po perorálním podání dosahuje citalopram maximální hladiny (Tmax) za p ibližn 3 hodiny. Biologická dostupnost po perorálním podání je p ibližn 80%. Distribuce Zdánlivý distribu ní objem citalopramu (Vd) beta je p ibližn l/kg. Citalopram a jeho hlavní metabolity se váží z mén než 80% na plazmatické bílkoviny. Metabolismus Citalopram se metabolizuje na ú inný demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-n-oxid a neú inný deaminovaný derivát propionové kyseliny. Všechny ú inné metabolity jsou též SSRI, i když slab ji p sobící ve srovnání s citalopramem. Hlavní podíl v plazm p edstavuje nezm n ný citalopram. Koncentrace demethylcitalopramu dosahuje obvykle % koncentrace citalopramu, didemethylcitalopram 5-10%. Biotransformace citalopramu na demethylcitalopram je zprost edkována subsystémem CYP2C19 (ze zhruba 60 %), CYP3A4 (asi 30 %) a CYP2D6 (10 %). Exkrece Elimina ní polo as T0,5beta = 1,5 dne, systemická plazmatická clearance Cls leží v rozmezí l/min, perorální plazmatická clearance Cloral = 0.4 l/min. Citalopram se vylou í z 85% játry, zbylých 15% ledvinami. P ibližn 12-23% denní dávky se vylou í mo í jako nezm n ný citalopram. Hepatální (reziduální) clearance je p ibližn 0.3 l/min, renální clearance v rozmezí l/min. 9/11

10 Farmakokinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatické hladiny je dosaženo b hem 1-2 týdn. P i podávání denní dávky 40 mg dosahuje plazmatická hladina pr m rné hodnoty 300 nmol/l, s rozmezím nmol/l. Nebyl nalezen jednozna ný vztah mezi plazmatickou hladinou citalopramu a terapeutickým ú inkem nebo vedlejšími ú inky. Pacienti starší 65 let U starších pacient byl zjišt n delší biologický polo as ( dne) a nižší hodnoty clearance ( l/min) vlivem pomalejšího metabolismu. Hodnoty dosažené v ustáleném stavu jsou u starších pacient zhruba dvojnásobné v porovnání s hodnotami u mladších pacient lé ených stejnou dávkou. Snížená funkce jater Citalopram se vylu uje pomaleji u pacient se sníženou funkcí jater. Biologický polo as citalopramu je p ibližn dvojnásobný a ustálený stav plazmatické hladiny citalopramu se ustaví na zhruba dvojnásobných hodnotách ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater p i podání stejné dávky. Snížená funkce ledvin Citalopram se eliminuje pomaleji u pacient s mírn až st edn sníženou renální funkcí, bez významného vlivu na farmakokinetiku. Zatím chybí zkušenosti s lé bou pacient, kte í mají vážn narušenou funkci ledvin (clearance kreatininu menší než 20 ml/min) P edklinické údaje vztahující se k bezpe nosti p ípravku Citalopram má nízkou akutní toxicitu. Ve studiích chronické toxicity se nevyskytly žádné nálezy, které by m ly vliv na terapeutické užití citalopramu. Údaje získané v reproduk ních studiích nesv d í pro nutnost zvláštních opat ení p i lé b žen ve fertilním v ku citalopramem. Citalopram se vylu uje do mate ského mléka v nízkých koncentracích. Ve studii embryotoxicity u laboratorních potkan byly p i dávce 56 mg/kg/den kostní anomálie v oblasti páte e a žeber. Plazmatická hladina u b ezích samic byla 2-3x vyšší než je terapeutická dávka u lov ka. U potkan nem l citalopram žádný vliv na plodnost, graviditu a postnatální vývoj, krom nižší porodní hmotnosti. Citalopram a jeho metabolity dosáhly fetálních koncentrací, které byly 10-15x vyšší než plazmatická hladina zjišt ná u b ezích samic. Klinické zkušenosti jsou v t hotenství a kojení omezené. Citalopram nep sobí mutagenn ani karcinogenn. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam všech pomocných látek mannitolum, cellulosum microcistallinum, sillica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, hypromellosum, titanii dioxidum E 171, macrogolum Inkompatibility Inkompatibility nejsou známy. 10/11

11 6.3. Doba použitelnosti Cerotor tablety mají použitelnost 12 m síc Uchovávání P i teplot do 25 C Druh obalu a velikost balení Tablety jsou baleny do blistr (PVC, PVDC/Al) a papírové skláda ce s p íbalovou informací. Velikost balení: 7, 14, 28 tbl.flm Návod k použití Tablety k vnit nímu užití. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Torrex Pharma, Na Kv tnici 33, Praha 4-Nusle. 8. REGISTRA NÍ ÍSLO 10 mg: 30/278/02-C 20 mg: 30/279/02-C 40 mg: 30/280/02-C 9. DATUM REGISTRACE A PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU /11