Antibiotika. Ing. Hana Sýkorová, PhD.
|
|
- Blažena Vávrová
- před 8 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 Antibiotika Ing. Hana Sýkorová, PhD.
2 Úvod, historie Klasifikace Mechanismy účinku, zásahová místa Rezistence Skupiny atb podle chemické struktury Metodika stanovení citlivosti, hodnocení účinku
3 antibiotika látky které inhibují růst mikroorganismů (bakteriostatické), nebo je usmrcují (baktericidní) potlačení konkurenčních mo přírodní látky produkované převážně mikroorganismy, nebo podobné látky připravené semisynteticky popř. synteticky produkty sekundárního metabolismu
4 sekundární metabolismus 1961 Bulock termín sekundární metabolit metabolity, které nejsou nepostradatelné pro růst a reprodukci jedinečné metabolické dráhy na vstupu relativně málo intermediátů, na konci široké spektrum sloučenin poskytování výhody v konkurenčním prostředí signální funkce (autoregulátory luminiscenčních bakterií, koordinace spolurace ) obranná funkce (antibiotika, toxiny, pigmentace )
5 Historie "...podle mne budou do deseti let antibiotika jako léčivo zakázána" Sir Alexandr Fleming ( ) 1928 penicilin (Penicillium nonatum) 1939 izolace (H.W. Florey a E.B. Chain) 1945 Nobelova cena za fyziologii a medicínu 1944 pokusná produkce penicilinu v továrně Benjamin Fragner v Praze (dnes Zentiva)
6 Historie
7 Antibiotika pro klinické použití nesmí poškozovat eukaryotní buňky účinek již v nízkých koncentracích této hladiny má dosáhnout přiměřeně brzy výhodou post-antibiotický efekt určitý časový interval, ve kterém přetrvává potlačení metabolické aktivity mo a jeho množení i když antibiotikum není v těle přítomno.
8 Kritéria dělení antibiotik: Původ Biologické účinky Biosyntetická dráha Mechanizmus účinku Chemická struktura
9 Podle původu: mikroorganismy (70% ř. Actinomycetales) vyšší rostliny, řasy, lišejníky živočichové přirozené semi-syntetické syntetické
10 Podle biologického účinku: antivirotická antibakteriální antifungální antiparazitická širokospektrá x úzkospektrá bakteriostatická x baktericidní
11 Podle mechanismu účinku: Inhibice syntézy buněčné stěny Porušení buněčné membrány Inhibice syntézy bílkovin Inhibice syntézy nukleových kyselin Inhibice metabolismu kys. listové (antimetabolity)
12 Zásahová místa:
13 Inhibice syntézy buněčné stěny
14 Inhibice syntézy buněčné stěny
15 Inhibice syntézy buněčné stěny
16 Inhibice syntézy buněčné stěny
17 Inhibice syntézy buněčné stěny
18 Inhibice syntézy buněčné stěny β-laktamy Fosfomycin Bacitracin Vankomycin Fosfomycin zabraňuje syntéze peptidoglykanové podjednotky. Bacitracin interferuje s funkcí baktoprenolu. Penicilin a vankomycin inhibují křížné propojení peptidoglykanu.
19 Porucha funkce CM Porušení integrity CM únik endogenních látek zánik mikroorganismu Polymyxiny cyklické peptidy s postranním hydrofobním řetězcem směs několika antibiotik (Bacillus polymyxa) účinek na G- lokální použití (v očním lékařství či ORL) Polymyxin B, kolistin (polymyxin E)
20 Porucha funkce CM Kolistin Polymyxin B Vazba na LPS vnější membrány, průnik k CM, vazba na fosfolipidy dezintegrace hydrofobní řetězec zásadní úloha "detergent-like" efekt
21 Inhibice syntézy bílkovin
22 Inhibice syntézy bílkovin vždy vazba na ribozom (výjimka = mupirocin)
23 Inhibice syntézy bílkovin Streptomycin ( a další aminoglykosidy) vazba na malou podjednotku a fixuje ribosom na mrna. Ribosom tak nemůže pokračovat v protesyntéze Erytromycin (a další makrolidy) vazba na velkou ribosomální podjednotku a brání elongaci Tetracykliny deformují strukturu malé podjednotky, takže molekuly trna s navázanou aminokyselinou nemohou interagovat s mrna Chloramfenikol vazba na velkou podjednotku (inhibice elongace) Linkosamidy vazba na velkou podjednotku (inhibice translokace)
24 Mupirocin Inhibice syntézy bílkovin část molekuly strukturou blízká izoleucinu reverzibilní vazba na izoleucyl-trna-syntetázu znemožnění vazby Ile na příslušnou trna inhibice syntézy proteinového řetězce (Ile nemůže být inkorporován) účinný proti mikroorganizmům působícím většinu kožních infekcí (stafylokoky, včetně methicilin-rezistentních kmenů) Bactroban (mast)
25
26 Inhibice syntézy NA DNA gyráza Chinolony, Novobiocin RNA polymeráza Rifampicin Vazba na DNA Aktinomycin Zlomy v DNA Metronidazol
27 Inhibice syntézy NA Chinolony (kys. nalidixová, ciprofoxacin) vazba na GyrA podjednotku DNA-gyrázy Novobiocin vazba na GyrB podjednotku DNA-gyrázy Rifampin vazba na β-podjednotku DNA-dependentní RNA polymerázy účinek před zahájením transkripce Aktinomycin Toxické polypeptidové antibiotikum, cytostatický účinek Inhibice transkripce (vazba na DNA, interkalace mezi G-C) Metronidazol, nitrofurantoin Zlomy v DNA
28 Inhibice metabolismu kys. listové kys. listová (folát, vit. B9) DHF (dihydrofolát) aktivní forma kyseliny listové = THF = koenzym transferáz součást syntézy nukleotidů THF (tetrahydrofolát)
29 Inhibice metabolismu kys. listové kys. listová - vit B9 - eukaryota příjem z prostředí - bakterie příjem jen v omezeném množství, nutná syntéza (kys. p-aminobenzoová + pteridin) - nezbytná pro syntézu NA Sulfonamidy Analogy PABA Kompetitivní inhibice Trimetroprim Vazba na DHF-reduktázu Synergický účinek (dvě místa v metabolickém řetězci)
30 Rezistence = schopnost přežít účinek inhibiční koncentrace daného atb primární (přirozená - intrinsic) - dána druhem (přirozenými vlastnostmi) bez ohledu na předchozí kontakt s atb sekundární (získaná - acquired) - na základě kontaktu s atb (selekce odolných jedinců) - mutací nebo přenosem genů (plasmidy, transpozony) penicilinový typ (multiple step mutation) = po dlouhodobém podávání atb (penicilin, chloramfenikol, bacitracin) streptomycinový typ (one step mutation) = rychlý vznik vysoce rezistentních kmenů (streptomycin, erytromycin, linkomycin)
31 Rezistence - přenos - přenos mobilními částicemi - plazmidy, transpozony, integrony - geny jsou předávány během dělení z buňky mateřské do buněk dceřiných, nebo také různými mechanizmy i do buněk bakterií různých druhů (horizontální přenost) - mechanizmy přenosu: transdukce (virovou částicí) konjugace (spájení přes pilus) transformace (DNA z volného prostředí, např. mrtvé buňky)
32 Rezistence obecné mechanismy změna cílové struktury omezená penetrace atb do buňky (poriny) zvýšené vylučování atb z buňky (eflux) enzymatická inhibice/inaktivace antibiotika Antibiotikum Beta-laktamová Aminoglykozidy a makrolidy Chloramfenikol Tetracykliny Chinolony Sulfonamidy Trimetoprim Mechanizmy rezistence Produkce beta-laktamáz permeability buněčné stěny Změna penicilin-vazebných proteinů Snížená vazebnost na ribozómy permeability buněčné stěny Produkce inaktivujících enzymů vazebnosti na cílové ribozómy permeability buněčné stěny aktivity chloramfenikol-acetyltransferázy transport k ribozómům Aktivní buněčný eflux (vylučování antibiotika z buňky) Rezistence DNA-gyrázy permeability buněčné stěny Aktivní buněčný eflux Rezistence syntetázy kyseliny listové Rezistence reduktázy kyseliny dihydrolistové permeability buněčné stěny
33 Rezistence změna cílové struktury příklady: penicilin vázající proteiny (PBP) - přítomnost genu meca pro pozměněný PBP rezistence na methicilin (MRSA stafylokoky) modifikace prekurzorů peptidoglykanu - přítomnost genů vana, vanb rezistence na vankomycin modifikace DNA gyrázy - mutace v genu gyra a gyrb rezistence na fluorochinolony změna RNA polymerázy - bodové mutace, inzerce a delece v oblasti rpob (gen pro β- podjednotku RNA polymerázy) rezistence k rifampicinu mutace v syntéze ribosomálních proteinů rezistence k aminoglykosidům a makrolidům
34 Rezistence změna cílové struktury Vankomycin - glykopeptidové atb. - mechanismus: inhibice buněčné stěny (transpeptidace) - nahrazení koncového D-Ala laktátem - rezistentní enterokoky (VRE) = nebezpečí, vankomycin používán jako atb poslední volby - popsán přenos na MRSA stafylokoky
35 Rezistence změna propustnosti LPS v membráně G- (lipid A + polysacharid + O-antigen) - bariéra proti účinkům atb - modifikace lipidu A snížení vnějšího záporného náboje membrány rezistence k polymyxinům a aminoglykosidům poriny - rychlost difuze atb závisí na velikosti, počtu a selektivitě porinů - OprD porin pro malé β-laktamy (imipen) - OprE porin pro chinolony a cefalosporiny - absence nebo snížení počtu porinů, popř. mutace vedoucí k zúžení porinů rezistence
36 Rezistence eflux - eflux = mechanismus, kterým se bakterie zbavuje široké škály chemicky a strukturně odlišných sloučenin - transmembránové proteiny eflux pumpy úzce specifické (tetracyklin) nespecifické - multidrug transportéry - schopné odstraňovat celou řadu atb - multirezistentní fenotyp - AcrAB/TolC - E.coli, Salmonella - MexAB/OprM - Ps. aeruginosa
37 Rezistence eflux Tetracyklin - mechanismus účinku: inhibice proteosyntézy (vazba na 30S ) - indukce tetracyklinem - geny tet na konjugativních plasmidech
38 Rezistence inaktivace atb enzymy modifikující aminoglykosidy acetyltransferázy (aac) - acetylace aminosk. (acetyl-coa) fosfotransferázy (aph) - fosforylace hydroxylové sk. (ATP) adenyltransferázy (ant) - adenylace hydroxylové sk. (ATP) - geny většinou na plasmidech a transpozonech enzymatická inaktivace chloramfenikolu acetyltransferáza (cat) acetylace hydroxylové skupiny, modifikovaný derivát není schopen vazby na ribosom - geny většinou na plasmidech a transpozonech enzymy hydrolyzující β-laktamová antibiotika β-laktamázy
39 Rezistence inaktivace atb β-laktamázy - přerušení β-laktamového kruhu hydrolýzou amidové vazby - široká skupina enzymů (více než 340 typů) - na chromosomech i plasmidech - konstitutivní i indukovaná biosyntéza - penicilinázy, cefalosporinázy, metalo-β-laktamázy (závislé na iontu kovu, obvykle Zn 2+ )
40 Kritéria dělení antibiotik: Původ Biologické účinky Biosyntetická dráha Mechanizmus účinku Chemická struktura
41 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
42 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
43 β-laktamy peniciliny cefalosporiny monobaktamy karbapenemy inhibitory β-laktamáz
44 β-laktamy základní struktura: β-laktamový kruh peniciliny kys. klavulanová cefalosporiny
45 β-laktamy mechanismus: - poškození buněčné stěny (inhibice transpeptidace) - vazba na transpeptidázu (PBP penicilin binding protein) - baktericidní účinek - působí především na G+ produkce: Penicilium chrysogenum (přirozené peniciliny) Cephalosporium acremonium (přirozené cefalosporiny) Streptomyces clavuligerus (kys. klavulanová) biosyntéza: základní prekurzory = aminokyseliny L-cystein L-valin α-amino-adipová kyselina
46 β-laktamy
47 β-laktamy: peniciliny základní, přirozené antistafylokokové širokospektré penicilin G, penicilin V oxacilin, meticilin,cloxacilin, flucloxacilin aminopeniciliny ampicilin, amoxicilin karboxypeniciliny ticarcilin acylureidopeniciliny piperacilin základní: penicilin V acidorezistentní penicilin G není acidorezistentní - nejsou odolné vůči β laktamázám - léky první volby u infekcí způsobených streptokoky, pneumokoky, stafylokoky, Bacillus anthracis
48 β-laktamy: peniciliny základní, přirozené antistafylokokové širokospektré penicilin G, penicilin V oxacilin, meticilin,cloxacilin, flucloxacilin aminopeniciliny ampicilin, amoxicilin karboxypeniciliny ticarcilin acylureidopeniciliny piperacilin antistafylokokové: - odolné vůči β laktamázám - streptokoky a stafylokoky - meticilin pouze parenterálně - oxacilin perorálně u méně závažných stafylokokových infekcí
49 β-laktamy: peniciliny základní, přirozené antistafylokokové širokospektré penicilin G, penicilin V oxacilin, meticilin,cloxacilin, flucloxacilin aminopeniciliny ampicilin, amoxicilin karboxypeniciliny ticarcilin acylureidopeniciliny piperacilin aminopeniciliny: - semisyntetické - nejsou odolné vůči β laktamázám - krom G+ i některé G- (Listeria monocytogenes) - ampicilin absorpce omezována potravou - amoxicilin kompletní absorpce po perorálním podání
50 β-laktamy: peniciliny základní, přirozené antistafylokokové širokospektré penicilin G, penicilin V oxacilin, meticilin,cloxacilin, flucloxacilin aminopeniciliny ampicilin, amoxicilin karboxypeniciliny ticarcilin acylureidopeniciliny piperacilin karboxypeniciliny: - široké spektrum účinku - částečně i proti Ps. aeruginosa - nejsou odolné vůči β laktamázám acylureidopeniciliny: - proti enterokokům, Ps. aeruginosa - nejsou odolné vůči β laktamázám
51 β-laktamy: peniciliny nežádoucí účinky: - velmi nízká toxicita - možnost alergické reakce alergenem většinou biodegradační produkty - anafylaktický šok, kožní vyrážky - enteritidy (přerůstání stafylokoků a kvasinek)
52 β-laktamy: cefalosporiny (5.) generace - zvyšování účinnosti na G- - postupně se zvyšuje odolnost vůči β laktamázám - většinou dobře snášeny, občas alergické reakce - sepse, infekce měkkých tkání, kůže, močových cest - Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Serratia, Enterobacter, E.coli, H.influezae
53 β-laktamy: monobaktamy - účinek pouze na aerobní G- - v klinické praxi pouze aztreonam - nevstřebává se v GIT, pouze parenterální podání - vstřebává se do tělesných tkání i tekutin - život ohrožující infekce
54 β-laktamy: karbapenemy - nejširší spektrum účinku mezi betalaktamy (G+, G- i pseudomonády, aeroby i anaeroby, včetně kmenů S. pneumonie vysoce rezistentních na penicilin) - většinou odolné vůči β laktamázám - výhradně parenterální podání - dobrý prostup tkáněmi a tekutinami (i mozkomíšní mok) - terapie život ohrožujících nákaz - léčba nemocničních infekcí vyvolaných multirezistentní mikroflórou - imipenem, meropenem
55 β-laktamy: inhibitory β-laktamáz - β-laktamázy mechanismus rezistence - použití v kombinaci s antibiotiky (co-amoxicilin, co-ampicilin) - rozšíření antimikrobiálního spektra kys. klavulanová - slabé antibiotikum - vazba na penicilinázy kódované plasmidem, na chromozomálně kódované cefalosporinázy neúčinná - co-amoxicilin účinek na kmeny rezistentní vůči amoxicilinu (stafylokoky, H.influenzae, Klebsiella pneumoniae ) sublaktam tazobaktam
56 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
57 Aminoglykosidy 1944 streptomycin, účinek proti mykobakteriím (tuberkulóza) základní struktura: 2-4 amino-sacharidy (resp. aminocyklitoly) streptomycin kanamycin gentamicin
58 Aminoglykosidy mechanismus: - ireversibilní vazba na 30S podjednotku - několikastupňový model účinku (blokování činnosti ribozomů, chybná translace, poškození membrán, zvyšování průniku atb) - působí především na G- (narušení integrity vnější membrány): Escherichia, Proteus, Enterobacter, dále Mycobacterium, brucely, pasteurely, ale i G+ stafylokoky produkce: Streptomyces griseus (streptomycin) Streptomyces fradie (neomycin) Micromonospora (gentamicin) biosyntéza: monosacharidy z glukózy, klíčový intermediát myo-inositol, D- glukosamin, D-ribosa
59 Aminoglykosidy - nevstřebávají se střevním traktem, intravenosní nebo intramuskulární podání - vyšší toxicita vůči živočišným buňkám (při dlouhodobém podávání - ototoxicita, nefrotoxicita) strepromycin gentamicin tobramycin kanamycin amikacin - semisyntetický - nejúčinnější - nejpomalejší vývoj rezistence
60 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
61 Linkosamidy základní struktura: prolin vázaný amidovou vazbou na pyranosid klindamycin linkomycin
62 Linkosamidy mechanismus: - inhibice proteosyntézy (vazba na 30S, předčasná disociace peptydyl-trna z ribozomu) produkce: Streptomyces lincolnensis (linkomycin) biosyntéza: obě části zvlášť propylprolin z L-tyrosinu dále C3 a C5 cukry
63 Linkosamidy - nízká toxicita - alergické reakce vzácné - antistafylokoková antibiotika - účinné i na anaeroby linkomycin klindamycin - dobrá distribuce v těle - penetrace do kostí, kloubů a šlach - infekce kostí, měkkých tkání, dutiny břišní po chir. zákroku
64 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
65 Makrolidy základní struktura: makrocyklický laktonový kruh aglykon + sacharid (amino-, deoxy- sacharidy) nepolyenové makrolidy: aglykon = členný laktonový kruh polyenové makrolidy: aglykon = členný laktonový kruh často obsahují navíc i aromát nystatin etrytromycin
66 Makrolidy - nepolyenové mechanismus: - vazba na 50S podjednotku (blokování vzniku pept. vazby) - vysoká aktivita vůči G+, G- obtížný průnik do buňky, některé účinné i proti mykoplasmatům - na eukaryotní b. nemají vliv, jiné vazebné místo na ribozomu produkce: Streptomyces Micromonospora biosyntéza: prekurzory krátké karboxylové kyseliny (propionát, acetát, glykolát, izobutyrát) řada typů reakcí - oxidace, redukce, epoxidace, acylace, methylace
67 Makrolidy - polyenové mechanismus: - místem účinku je cytoplasmatická membrána (selektivní účinnost membrány se sterolem) - účinek i na vnitrobuněčné m. (mitochondrie, lysozomy) - účinné i na eukaryotní b. (nystatin proti kvasinkám) produkce: Streptomyces sp. biosyntéza: podobná jako u nepolyenových makrolidů aglykon, cukerná část i aromát samostatná syntéza
68 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
69 Tetracykliny základní struktura: oktahydrotetracen-2-karboxiamidový řetězec chlortetracyklin tetracyklin
70 Tetracykliny mechanismus: - inhibice proteosyntézy - vazba na 30S podjednotku - bakteriostatický účinek produkce: Streptomyces aureofaciens (chlortetracyklin, tetracyklin) Streptomyces rimosus (oxytetracyklin) biosyntéza: 8x acetyl-coa 1x Asp
71 Tetracykliny - široké spektrum účinku : G- i G+, Vibrio cholerae, některé anaeroby, mikroplazmata, chlamydie, rickettsie - bakteriostatický účinek - nevýhoda častý výskyt rezistence (často u Enterobacteriaceae) - nežádoucí účinky: podráždění GIT, fotosenzitivní alergické reakce, ukládání v rostoucích kostech a zubech ( léčba vyloučena u malých dětí a těhotných)
72 Biosyntéza polyketidů makrolidy, tetracykliny - polyketid synthetasy (PKS) - multienzymové komplexy - opakující se moduly složené ze souboru domén nesoucích aktivní místa pro postupnou aktivaci, modifikaci a elongaci - zákl. jednotky obvykle acetyl-coa, malonyl-coa - postupně narůstající řetězec vázán na tzv. pantotheinové raménko - po syntéze další úpravy (cyklizace, laktonizace, tvorba amidových vazeb)
73 Biosyntéza polyketidů Figure 1: The most intensively studied PKS, deoxyerythronolide B synthase (DEBS), which catalyzes the key steps in the biosynthesis of the antibiotic erythromycin. DEBS catalyzes the extension of a propionate starter unit with six equivalents of methylmalonyl-coenzyme A (MM-CoA). After six rounds of decarboxylative Claisen condensations and varying degrees of reduction of the initially formed β-keto thioesters, the polyketide core of erythromycin is released from the enzyme via a terminal esterase [6-8]. Abbreviations: AT: acyltransferase, ACP: acyl carrier protein, KS: ketosynthase, KR: ketoreductase, DH: dehydratase, ER: enoylreductase, TE: thioesterase.
74 Biosyntéza polyketidů The 6-deoxyerythronolide B synthase (DEBS), which catalyzes the formation of 6-dEB, consists of three large polypeptides, DEBS1, DEBS2 and DEBS3, each 330 to 370 kd in size, and each polypeptide in DEBS is composed of two modules, where a module includes all the catalytic domains responsible for one round of chain extension and modification on the growing polyketide intermediate. Each module minimally contains three essential domains; a β-keto acyl synthase, simply referred to as ketosynthase (KS), an acyl transferase (AT) and an acyl carrier protein (ACP). All of them catalyze extender units adding to the growing polyketide chain. In detail, AT domain selects the appropriate monomer unit and transfers the carbon extender units from acyl-coa metabolite onto the phosphopantetheinyl arm of ACP, and KS domains catalyzes decarboxylative condensation between the growing polyketide chain from the previous module and an ACP-bound extender unit. After the extender unit was added onto the elongating polyketide chain, it can be further processed by optional tailoring domains, including ketoreductases (KRs), dehydratases (DHs), and enoyl reductases (ERs), to change the oxidation state of each ketide-unit and to yield a hydroxyl, enoyl, or methylene group that may be present in the final product. In addition, the thioesterase (TE) domain that located at the C- terminus of module 6 of DEBS catalyzes the macrocyclization and releases the final product 6-dEB.
75 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
76 Polypeptidy základní struktura: peptid (10-15 ak), často cyklický atypické ak (amino-, hydroxy-, D-) neribosomální syntéza!!! gramicidiny bacitraciny polymyxiny
77 Polypeptidy - gramicidiny mechanismus účinku: ionofory ovlivnění přenosu K + přes membránu, odčerpání iontů z buňky, zastavení proteosyntézy produkce: Bacillus brevis - heterogenní směs gramicidinu A, B, C = gramicidin D - gramicidin D lineární, gramicidin S cyklický
78 Polypeptidy - gramicidiny Gramicidin S příklad neribosomální syntézy peptidu s antimikrobiálním účinkem
79 Gramicidin S produkce: Bacillus brevis cyklický dekapeptid složený ze dvou identických pentapeptidů
80 Gramicidin S syntéza katalyzována enzymovým komplexem Gramicidin S syntetáza (GS syntetáza) skupina neribosomálních peptidových syntetáz (NRPS) komplex tvořen dvěma NPRS: lehký enzym GrsA (127 kda) těžký enzym GrsB (510 kda)
81 Gramicidin S ATP aktivuje jednotlivé AK aminoacyladenylát Lehký enzym katalyzuje aktivaci a racemizaci L-fenylalaninu na D-fenylalanin Těžký enzym aktivuje ostatní aminokyseliny Aminoacyly jsou přeneseny na specifická thiolová místa obou enzymů Thioesterově navázané aminokyseliny se postupně spojují a tvoří pentapeptid Kondenzací 2 pentapeptidů se tvoří GS
82 Gramicidin S 2 L-fenylalanin 2 L-prolin 2 L-valin + 10 ATP GS + 10 ADP + 10 PP i 2 L-ornitin 2 L-leucine
83 Gramicidin S peptidové antibiotikum účinný na široké spektrum G+ i G- a některé plísně již v nízkých koncentracích způsobuje hemolýzu nelze použít k léčbě systémových infekcí léčba povrchových ran součást topických antibiotických přípravků
84 Polypeptidy - bacitraciny - produkce: Bacillus subtilis - inhibice syntézy buněčné stěny (blokování fosfolipidového přenašeče peptidoglykanové podjednotky baktoprenol) - baktericidní - účinek na G+ včetně MRSA - silně toxický - pouze lokální použití (obchodní n. framykoin) bacitracin
85 Polypeptidy - polymyxiny Kolistin (polymyxin E) Polymyxin B Vazba na LPS vnější membrány, průnik k CM, vazba na fosfolipidy dezintegrace hydrofobní řetězec zásadní úloha "detergent-like" efekt
86 Polypeptidy - polymyxiny - produkce: Bacillus polymyxa - baktericidní účinek - účinek na G-: E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Vibrio cholerae - klinické použití multirezistentní Ps. aeruginosa - neurotoxicita, nefrotoxicita atb poslední volby
87 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
88 Glykopeptidy základní struktura: hepta-peptid + cukerná složka teicoplanin - semisyntetický vankomycin
89 Glykopeptidy mechanismus: - inhibice syntézy buněčné stěny (vazba na koncový peptid D-Ala- D-Ala), znemožnění zesítění - baktericidní účinek produkce: Streptomyces orientalis (vankomycin) teicoplanin semisyntetický derivát biosyntéza: peptidová část - neribosomálně
90 Glykopeptidy Syntéza proteinové části vankomycinu: adenylation (A) domain peptidyl carrier protein (PCP) domain condensation (C) or elongation domain modification domains: epimerization (E) domain, thioesterase domain (TE)
91 Glykopeptidy - účinné na G+ : stafylokoky (včetně MRSA), streptokoky, Bacillus, Listeria monocytogenes - nevstřebávají se v GIT parenterální aplikace - ototoxicita, nefrotoxicita, neurotoxicita - vankomycin atb. poslední volby - život ohrožující infekce G+ bakteriemi, které neodpovídají na méně toxická antibiotika
92 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
93 Chinolony / fluorochinolony základní struktura: kys. nalidixová ciprofloxacin
94 Chinolony / fluorochinolony mechanismus: - inhibice syntézy NA zablokování DNA-gyrázy produkce: syntetické atb. 1. generace (kys. nalidixová) 2. generace zavedení F (norfloxacin) 3. generace (ciprofloxacin) 4. generace (sparfloxacin) - široké spektrum účinku Ps. aeruginosa, Enterobacteriaceae, stafylokoky, chlamydie, mykoplasmata, méně na streptokoky
95 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
96 Sulfonamidy základní struktura: odvozené od sulfanilamidu mechanismus: - analogy PABA (metabolismus kys. listové) produkce: syntetické atb. - účinné proti E.coli, streptokokům, hemofilům, aktinomycetám, chlamydiím - nekomplikované infekce močových cest, toxoplasmóza - v kombinaci s trimetoprimem (kotrimazol)
97 Třídění antibiotik podle struktury: β-laktamy aminoglykosidy linkosamidy makrolidy tetracykliny polypeptidy glykopeptidy polyketidy chinolony/fluorochinony sulfonamidy další - chloramfenikol, rifampicin
98 Chloramfenikol (amfenikoly) základní struktura: nitrobenzenové jádro mechanismus: - inhibice proteosyntézy (50S podjednotka, inhibice elongace) produkce: Streptomyces venezuelae (dnes výhradně synteticky) - bakteriostatický účinek - širokospektré (G+, G-, anaeroby) chloramfenikol - vysoká toxicita omezené využití (břišní tyfus, těžké anaerobní infekce, meningitidy)
99 základní struktura: Rifampicin (ansamyciny) rifampicin (USN rifampin) mechanismus: - inhibice RNA-polymerázy produkce: Amycolatopsis rifamycinica (řád Actinomycetales) - účinný na G+, Mycoplasma tuberculosis, některé G- (Legionella) - léčba tuberkulózy a lepry
100
101 Úvod, historie Klasifikace Mechanismy účinku, zásahová místa Rezistence Skupiny atb podle chemické struktury Metodika stanovení citlivosti, hodnocení účinku
102 Metodika stanovení citlivosti - do jaké míry je mikroorganismus k atb citlivý kvalitativní (ano-ne) kvantitativní (MIC) MIC - minimální inhibiční koncentrace = nejnižší koncentrace, která brání viditelnému růstu mo MBC - minimální baktericidní koncentrace = nejnižší koncentrace, která usmrtí nejméně 99,9% buněk
103 Metodika stanovení citlivosti metody: diskový difuzní test diluční test v bujonu diluční test v agaru E-test standardy: - mezní hodnoty - popis metodiky - referenční kmeny - předepsané spektrum atb CLSI Clinical and Laboratory Standards Institute EUCAST The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
104 Antibiotika a chemoterapeutika obecně byla a jsou vlastně nejvýše malá nepříjemnost, episoda na dlouhé vývojové cestě bakterií, drobná překážka, se kterou se dokáží vyrovnat cit.: přednáška Jar. Spížka, MÚ AV ČR
105 Děkuji za pozornost.
Sekundární metabolismus Antibiotika
Sekundární metabolismus Antibiotika Ing. Hana Sýkorová, Ph.D. 2014 sekundární metabolismus 1961 Bulock termín sekundární metabolit metabolity, které nejsou nepostradatelné pro růst a reprodukci specifický
VíceAntibiotika a chemoterapeutika. Karel Holada
Antibiotika a chemoterapeutika Karel Holada khola@lf1.cuni.cz Klíčová slova Antibiotika Selektivní toxicita Baktericidní Bakteriostatický Terapeutický index MIC a MIB Testování citlivosti Mechanizmus účinku
VíceCitlivost a rezistence mikroorganismů na antimikrobiální léčiva
Citlivost a rezistence mikroorganismů na antimikrobiální léčiva Sylva Janovská Univerzita Pardubice Fakulta chemicko-technologická Katedra biologických a biochemických věd Centralizovaný rozvojový projekt
VíceStanovení citlivosti bakterií k ATB, stanovení koncentrace ATB
Stanovení citlivosti bakterií k ATB, stanovení koncentrace ATB Cíl: Stanovit citlivost MO k ATB Porovnat citlivost různých MO k různým ATB Stanovit min. inhibiční koncentraci dilučním testem Mikroorganizmy
VíceStanovení citlivosti k antibiotikům. Stanovení koncentrace antibiotik.
Stanovení citlivosti k antibiotikům. Stanovení koncentrace antibiotik. Antimikrobiální látky Látky působící celkově: Antiparazitární látky proti parazitům Antimykotika proti kvasinkám a vláknitým houbám
VíceROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI. M.Hanslianová Antibiotické středisko OKM FN Brno
ROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI M.Hanslianová Antibiotické středisko OKM FN Brno Antimikrobiální látky I. Antibiotika= léčiva používaná k profylaxi a terapii infekčních onemocnění
VíceBAKTERIE A VNĚJŠÍ PROSTŘEDÍ
BAKTERIE A VNĚJŠÍ PROSTŘEDÍ Účinek vnějších faktorů na bakteriální buňku: MINIMÁLNÍ - vztah kzačátku růstu a metabolismu /II.fáze/ OPTIMÁLNÍ - maximální rychlost růstu, aktivní metabolismus/iii.fáze/ MAXIMÁLNÍ
VíceANTIMIKROBNÍ PŘÍPRAVKY
ANTIMIKROBNÍ PŘÍPRAVKY Mechanismus působení ATB Inhibice syntézy bakteriální stěny: peniciliny, cefalosporiny, glykopeptidy Poškození syntézy cytoplasmatické membrány: peptidy, antimykotika (amfotericin
VíceANTIBIOTIKA. Mgr. Marie Vilánková. Joalis s.r.o. Všechna práva vyhrazena
ANTIBIOTIKA Mgr. Marie Vilánková 1 Antibiotika - látky působící na mikroorganismy Antibiotika = původně získávána biologickou cestou (produkována plísněmi nebo bakteriemi) Chemoterapeutika = chemický původ,
VíceNázev materiálu: Antimikrobní látky MUDr. Zdeňka Kasková. Datum (období) vytvoření: Autor materiálu: Zařazení materiálu:
Projekt: Příjemce: Digitální učební materiály ve škole, registrační číslo projektu CZ.1.07/1.5.00/34.0527 Střední zdravotnická škola a Vyšší odborná škola zdravotnická, Husova 3, 371 60 České Budějovice
VíceEva Krejčí. Antibiotické středisko, Zdravotní ústav se sídlem v Ostravě Lékařská fakulta Ostravské univerzity
Eva Krejčí Antibiotické středisko, Zdravotní ústav se sídlem v Ostravě Lékařská fakulta Ostravské univerzity Jeden z problémů v pediatrické péči, jenž budou řešit naši nástupci, bude narůstající rezistence
VíceRezistence patogenů vůči antimikrobialním látkám. Martin Hruška Jan Dlouhý
Rezistence patogenů vůči antimikrobialním látkám Martin Hruška Jan Dlouhý Pojmy Patogen (patogenní agens, choroboplodný zárodek nebo původce nemoci) je biologický faktor (organismus), který může zapřičinit
VíceROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI. M.Hanslianová Antibiotické středisko OKM FN Brno
ROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI M.Hanslianová Antibiotické středisko OKM FN Brno Antimikrobiální látky I. Antibiotika II. III. IV. Antimykotika Antiparazitika Antivirotika Antibiotika
VíceEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Rutinní a rozšířená kontrola kvality doporučená EUCAST Verze.0, platná od 9.. 0 Tento dokument se doporučuje citovat takto: "The European Committee
VíceKONTROLA BAKTERIÁLNÍHO RŮSTU
Metody kontroly růstu KONTROLA BAKTERIÁLNÍHO RŮSTU Sterilizace Usmrcení nebo odstranění všech mikroorganismů a virů ve vzorku Desinfekce Redukuje počet patogenů, ale neodstraňuje nutně všechny živé organismy
VíceUniverzita Pardubice
Univerzita Pardubice Fakulta chemicko-technologická Mechanismus rezistence mikroorganismů na antibiotika Markéta Dalecká Bakalářská práce 2012 Prohlašuji: Tuto práci jsem vypracovala samostatně. Veškeré
VíceÚvod do farmaceutické mikrobiologie. Kateřina Demnerová Igor Hochel
Úvod do farmaceutické mikrobiologie Kateřina Demnerová Igor Hochel Charakteristika Antibiotika látky mikrobiálního původu, které v nízkých koncentracích inhibují růst jiných mikroorganismů užívají se pro
VíceANTIMIKROBNÍ PŘÍPRAVKY
ANTIMIKROBNÍ PŘÍPRAVKY Vlastní primární mechanismus působení antibiotik Inhibice syntézy bakteriální stěny: peniciliny, cefalosporiny, glykopeptidy Poškození syntézy cytoplasmatické membrány: peptidy,
Více19.b - Metabolismus nukleových kyselin a proteosyntéza
19.b - Metabolismus nukleových kyselin a proteosyntéza Proteosyntéza vyžaduje především zajištění primární struktury. Informace je uložena v DNA (ev. RNA u některých virů) trvalá forma. Forma uskladnění
VíceMikroskopické vyšetření. Nativní preparát Fixovaný barvený preparát Gram Ziehl-Neelsen Burriho metoda
Otázky Organizace KHS Obory hygieny Vnitřní vlivy na člověka Vnější vlivy na člověka Obory klinické mikrobiologie Organely pohybu u bakterií Organely obsažené v cytoplasmě Otázky Virus je organismus intra
VíceEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Rutinní a rozšířená kontrola kvality doporučená EUCAST Verze 6., platná od 0. 03. 06 Tento dokument se doporučuje citovat takto: "The European
VíceEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Rutinní a rozšířená kontrola kvality doporučená EUCAST Verze 8, platná od 0. 0. 08 Tento dokument se doporučuje citovat takto: "The European Committee
VíceCo musí intenzivista vědět o antibiotické rezistenci?
Co musí intenzivista vědět o antibiotické rezistenci? V. Adámková Klinická mikrobiologie a ATB centrum Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF a VFN Praha Rezistenci máme v rukou Klasifikace
VíceINTERPRETACE VÝSLEDKŮ CITLIVOSTI NA ANTIBIOTIKA. Milan Kolář Ústav mikrobiologie Fakultní nemocnice a LF UP v Olomouci
INTERPRETACE VÝSLEDKŮ CITLIVOSTI NA ANTIBIOTIKA Milan Kolář Ústav mikrobiologie Fakultní nemocnice a LF UP v Olomouci Současná medicína je charakteristická svým multidisciplinárním přístupem k řešení mnoha
VíceHlavní mechanismy rezistence. In vitro testování citlivosti a rezistence. Základy antimikrobiální terapie VSAT081 Týden 4 Ondřej Zahradníček
Hlavní mechanismy rezistence. In vitro testování citlivosti a rezistence. Základy antimikrobiální terapie VSAT081 Týden 4 Ondřej Zahradníček Rezistence mikrobů na antimikrobiální látky Primární rezistence:
VíceEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Rutinní a rozšířená kontrola kvality doporučená EUCAST Verze 7, platná od 0. 0. 07 Tento dokument se doporučuje citovat takto: "The European Committee
VíceEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Rutinní a rozšířená kontrola kvality doporučená EUCAST Verze 9.0, platná od 0. 0. 09 Tento dokument se doporučuje citovat takto: "The European
VíceAntibakteriální látky
THF DNA gyráza DNA Protein DHF Antibakteriální látky Prezentace pro obor: Všeobecná sestra Jan Smíšek ÚLM 3. LF UK 2008 Paul von Ehrlich (1854 1915) Autor termínu chemoterapie Teorie magické kulky Přípravek
VíceCH 3 SCH 3. Antibiotika H N H O H OH H 3. část I. Igor Hochel
CH 3 SCH 3 Antibiotika H H H H C H 3 H H H CH 3 část I Igor Hochel Antibiotika Antibiotika jsou přírodní produkty některých bakterií, plísní i vyššich organismů, které inhibují růst jiných mikroorganismů.
VíceEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpointy průměrů zón pro rychlé vyšetření antimikrobní citlivosti přímo z hemokultivačních lahviček (RAST) Verze 1.1, platná od 2.5.2019 Tento
VíceEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Breakpointy průměrů zón pro rychlé vyšetření antimikrobní citlivosti přímo z hemokultivačních lahviček (RAST) Verze 1.0, platná od 28-11-2018
VíceExpertní pravidla EUCAST verze 3.0
Expertní pravidla EUCAST verze 3.0 Přirozená rezistence a výjimečné fenotypy Expertní pravidla EUCAST verze 2.0 byla zveřejněna 29 října 20(http://www.eucast.org/expert_rules). V průběhu minulého roku
VíceAntibakteriální látky
THF DNA gyráza DNA Protein DHF Antibakteriální látky Prezentace pro obor: Všeobecné lékařství Jan Smíš íšek ÚLM 3. LF UK 2007 Paul von Ehrlich (1854 1915) Autor termínu chemoterapie Teorie magické kulky
VíceStreptokoky - průkaz fenotypu rezistence k antibiotikům ze skupiny makrolidů, linkosamidů a streptograminub
Streptokoky - průkaz fenotypu rezistence k antibiotikům ze skupiny makrolidů, linkosamidů a streptograminub Revize 27. 1. 2014 A. Klinické vzorky pro vyšetření citlivosti Citlivost k antibiotikům (včetně
VíceStav rezistence bakteriálních patogenů v Karlovarském kraji.
Stav rezistence bakteriálních patogenů v Karlovarském kraji. Vážení kolegové, předkládáme vám k prostudování statistiku rezistencí hlavních bakteriálních patogenů. Kmeny jsme otestovali standardní diskovou
VíceUpraveno podle Ondřeje Zahradníčka
Lékařská mikrobiologie pro ZDRL Týden 6: Antibiotika I (úvod, přehled) Upraveno podle Ondřeje Zahradníčka Než začneme Z praktických důvodů se antibiotik týkají tři přednášky. Tato přednáška se týká úvodu
VíceAntimikrobiální terapie. MUDr. Lenka Černohorská, PhD.
Antimikrobiální terapie MUDr. Lenka Černohorská, PhD. Antimikrobiální látky Antibiotika jsou látky, které působí proti bakteriím jiné skupiny: Antivirotika - na viry Antituberkulotika - na mykobacteria
VícePROTIINFEKČNÍ LÉČBA. Markéta Vojtová
PROTIINFEKČNÍ LÉČBA Markéta Vojtová Léčba infekčních chorob A) Antibiotika a chemoterapeutika B) Antituberkulotika C) Antimykotika D) Antivirotika Antibiotika a chemoterapeutika Protimikrobiální léčba,
VíceNávod k použití pro tablety NEO-SENSITABS
NEO-SENSITABS Testování antimikrobiální citlivosti Návod k použití pro tablety NEO-SENSITABS Výrobce: Rosco Diagnostica A/S, Taastrupgaardsvej 30, DK-2630 Taastrup, Denmark, www.rosco.dk Účel použití Neo-Sensitabs
VíceATB REZISTENCE, JEJÍ VÝZNAM V SOUČASNÉ MEDICÍNĚ A MOŽNOSTI PREVENCE
FAKULTA ZDRAVOTNICKÝVH STUDIÍ Studijní program: Specializace ve zdravotnictví B5345 Eliška Raunerová Studijní obor: Zdravotní laborant 5345R020 ATB REZISTENCE, JEJÍ VÝZNAM V SOUČASNÉ MEDICÍNĚ A MOŽNOSTI
VíceExpertní pravidla EUCAST verze 3.1
Expertní pravidla EUCAST verze 3. Tabulky přirozené rezistence a výjimečných fenotypů Expertní pravidla EUCAST verze 2.0 byla zveřejněna 29. října 20(http://www.eucast.org/expert_rules). V průběhu minulého
VíceStav rezistence bakteriálních patogenů v Karlovarském kraji.
Stav rezistence bakteriálních patogenů v Karlovarském kraji. Vážení kolegové, předkládáme vám k prostudování statistiku rezistencí hlavních bakteriálních patogenů. Kmeny jsme otestovali standardní diskovou
VíceFakulta zdravotnických studií
Fakulta zdravotnických studií Studijní program: Specializace ve zdravotnictví (B5345) Vendula Vlková Studijní obor: Zdravotní laborant (5345R020) Antibiotika a rezistence některých bakteriálních druhů
VíceRESPIRAČNÍ INFEKCE. Milan Kolář
RESPIRAČNÍ INFEKCE Milan Kolář Ústav mikrobiologie FNOL a LF UP v Olomouci Nejčastějšími bakteriálními původci infekcí horních a dolních cest dýchacích v komunitním prostředí jsou kmeny: Streptococcus
VíceViviana Fuchsová, Kamila Zdeňková, Martina Boháčová, Kateřina Demnerová
Viviana Fuchsová, Kamila Zdeňková, Martina Boháčová, Kateřina Demnerová penicilin Antibiotika = antimikrobiální látky různé struktury a původu látky přírodního původu - sekundární metabolity mikromycet
VíceNávod k odečítání Disková difuzní metoda EUCAST pro vyšetřování antibiotické citlivosti
Návod k odečítání Disková difuzní metoda EUCAST pro vyšetřování antibiotické citlivosti Verze 5.0 Leden 2017 Změny proti předchozí verzi (v 4.0) Obrázek Změna 3 17 Objasnění týkající se odečítání zón a
VíceJIHOČESKÁ UNIVERZITA V ČESKÝCH BUDĚJOVICÍCH ZEMĚDĚLSKÁ FAKULTA
JIHOČESKÁ UNIVERZITA V ČESKÝCH BUDĚJOVICÍCH ZEMĚDĚLSKÁ FAKULTA Studijní program: N4101 Zemědělské inţenýrství Studijní obor: Agroekologie Katedra: Katedra veterinárních disciplín a kvality produktů Vedoucí
VíceMarek Matouš Marinka 9. B 2015/2016. Bakterie
Marek Matouš Marinka 9. B 2015/2016 Bakterie Bakterie Mikroorganismy viditelné jen pomocí mikroskopu. Je to prokaryotická buňka. Vznikly v prahorách, asi před 3,5 miliardami let. Bakterie se vyskytují
Vícekontaminovaných operačních výkonů, ale i u čistých operací, při kterých dochází k aplikaci
ANTIMIKROBNÍ PROFYLAXE Antibiotická profylaxe je aplikace vybraných antibakteriálních léčiv s cílem snížit výskyt infekcí v místě operačního výkonu. Použití profylaxe je indikováno nejen u kontaminovaných
VíceDISTRIBUCE GENŮ REZISTENCE NA ČOV
VODA 2017, Poděbrady, 20. 9. 2017 DISTRIBUCE GENŮ REZISTENCE NA ČOV Eva Proksová Karol Król Kristýna Časarová Jana Říhová Ambrožová Dana Vejmelková PROBLEMATIKA REZISTENCE NA ANTIBIOTIKA MOŽNOSTI DETEKCE
VíceImplementace laboratorní medicíny do systému vzdělávání na Univerzitě Palackého v Olomouci. reg. č.: CZ.1.07/2.2.00/
Implementace laboratorní medicíny do systému vzdělávání na Univerzitě Palackého v Olomouci reg. č.: CZ.1.07/2.2.00/28.0088 PROBLEMATIKA INFEKCÍ HORNÍCH CEST DÝCHACÍCH DIAGNOSTIKA A LÉČBA TONSILITID, SINUSITID
Vícekvasinky x plísně (mikromycety)
Mikroskopické houby o eukaryotické organizmy o hlavně plísně a kvasinky o jedno-, dvou-, vícejaderné o jedno-, vícebuněčné o kromě zygot jsou haploidní o heterotrofní, symbiotické, saprofytické, parazitické
VíceD E T E K C E G E N Ů R E Z I S T E N C E N A A N T I B I O T I K A V K A L E C H Z Č O V
D E T E K C E G E N Ů R E Z I S T E N C E N A A N T I B I O T I K A V K A L E C H Z Č O V D A N A V E J M E L KOV Á, I VA N K A R P Í Š E K Analytika odpadů, 21. 11. 2018 ANTIBIOTIKA látky, které usmrcují
VíceStav rezistence bakteriálních patogenů v Karlovarském kraji za rok 2009
Stav rezistence bakteriálních patogenů v Karlovarském kraji za rok 9 Vážení kolegové, předkládáme vám k prostudování statistiku rezistencí hlavních bakteriálních patogenů. Kmeny jsme otestovali standardní
VíceMultirezistentní kmeny - Jak na ně?
Seite 1 von 5 Info 1/2013 Multirezistentní kmeny - Jak na ně? Nejen ve veterinární, ale i v humánní medicíně dochází k významnému nárůstu rezistencí u bakterií a k problémům s antibiotickou terapií. Methicillin
VíceAntibiotická léčba v graviditě. Olga Džupová Klinika infekčních nemocí 3. LF UK a FN Na Bulovce Praha
Antibiotická léčba v graviditě Olga Džupová Klinika infekčních nemocí 3. LF UK a FN Na Bulovce Praha Antibiotika v graviditě patří mezi nejčastěji předepisované léky Indikace: infekce běžné i v ostatní
VíceFarmakoterapie infekcí v graviditě rizika pro embryonální a fetální vývoj
Farmakoterapie infekcí v graviditě rizika pro embryonální a fetální vývoj Tomáš Doležal Institut pro zdravotní ekonomiku a technology assessment Farmakologický ústav 2. LF UK, Praha OBECNÉ PRINCIPY Antibiotická
VíceStruktura a funkce biomakromolekul KBC/BPOL
Struktura a funkce biomakromolekul KBC/BPOL 2. Posttranslační modifikace a skládání proteinů Ivo Frébort Biosyntéza proteinů Kovalentní modifikace proteinů Modifikace proteinu může nastat předtím než je
Více2. Z následujících tvrzení, týkajících se prokaryotické buňky, vyberte správné:
Výběrové otázky: 1. Součástí všech prokaryotických buněk je: a) DNA, plazmidy b) plazmidy, mitochondrie c) plazmidy, ribozomy d) mitochondrie, endoplazmatické retikulum 2. Z následujících tvrzení, týkajících
VíceStruktura a funkce biomakromolekul KBC/BPOL
Struktura a funkce biomakromolekul KBC/BPOL 2. Posttranslační modifikace a skládání proteinů Ivo Frébort Biosyntéza proteinů Kovalentní modifikace proteinů Modifikace proteinu může nastat předtím než je
VíceCH 3 SCH 3. Antibiotika H N H O H OH H 3. část I. Igor Hochel
S Antibiotika C 3 část I Igor ochel Antibiotika Antibiotika jsou přírodní produkty některých bakterií, plísní i vyššich organismů, které inhibují růst jiných mikroorganismů. V průběhu vývoje těchto terapeutik
VíceVÝVOJ REZISTENCE BAKTERIÁLNÍCH PATOGENŮ
LABORATORNÍ LISTY Listopad č.29/2016 2016 Vážené kolegyně a kolegové, v tomto čísle našich Laboratorních listů Vám předkládáme statistiku rezistencí hlavních bakteriálních patogenů. Kmeny jsme testovali
VíceUniverzita Karlova v Praze 3. Lékařská fakulta
Univerzita Karlova v Praze 3. Lékařská fakulta Ústav lékařské mikrobiologie Erika Beranová Antibiotika a bakteriální rezistence možnosti prevence Antibiotics and bacterial resistance possibilities of prevention
VíceJak dávkovat antibiotika u CRRT? Chytra I KARIM FN Plzeň, LFUK Plzeň
Jak dávkovat antibiotika u CRRT? Chytra I KARIM FN Plzeň, LFUK Plzeň Sepse -příčinou renální insuficience v 16%-60% Asi 70% těchto nemocných je léčeno sužitím CRRT Mortalita -až 60% Optimalizace antibiotické
VíceVyhodnocení aktivity potenciálně antibakteriálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové katedra biologických a lékařských věd Vyhodnocení aktivity potenciálně antibakteriálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody (diplomová
VíceVyužití antibakteriálních testů v textilním průmyslu Mgr. Irena Šlamborová, Ph.D.
Využití antibakteriálních testů v textilním průmyslu Mgr. Irena Šlamborová, Ph.D. Fakulta Přírodovědně-humanitní a pedagogická, katedra chemie OBSAH: 1. Stavba a fyziologie bakterií. 2. Kultivace bakterií,
VíceAntibakteriální látky
Paul von Ehrlich (1854 1915) Gerhard Domagk (1895 1964) Antibakteriální látky Autor termínu chemoterapie Teorie magické kulky Přípravek bude selektivně zacílen na mikroorganismus bez vedlejší toxicity
Více20. Léčiva infekčních chorob (1)
20. Léčiva infekčních chorob (1) Proti infekcím preventivně působí dezinficiencia, antiseptika a germicidy. Uvedené pojmy se často zaměňují a jejich definice se i v odborné literatuře značně překrývají,
VíceExprese genetické informace
Exprese genetické informace Tok genetické informace DNA RNA Protein (výjimečně RNA DNA) DNA RNA : transkripce RNA protein : translace Gen jednotka dědičnosti sekvence DNA nutná k produkci funkčního produktu
VíceJak léčím infekce vyvolané multi- rezistentními bakteriemi
Jak léčím infekce vyvolané multi- rezistentními bakteriemi Praha, 13.6.2013 Jiří Beneš Klinika infekčních nemocí 3. LF UK Nemocnice Na Bulovce, Praha Multirezistentní (nozokomiální) bakterie Gram-pozitivní
VíceBiochemické aspekty užívání antibiotik
Masarykova Univerzita Pedagogická fakulta KATEDRA CHEMIE Biochemické aspekty užívání antibiotik Bakalářská práce Brno 2010 Vedoucí bakalářské práce: Mgr. Petr Ptáček, Ph.D. Vypracovala: Lucie Dobrovolná
VíceBAKTERIÁLNÍ GENETIKA. Lekce 12 kurzu GENETIKA Doc. RNDr. Jindřich Bříza, CSc.
BAKTERIÁLNÍ GENETIKA Lekce 12 kurzu GENETIKA Doc. RNDr. Jindřich Bříza, CSc. -dědičnost u baktérií principiálně stejná jako u komplexnějších organismů -genom haploidní a značně menší Bakteriální genom
VíceREZISTENCE MIKROBŮ NA ANTIBIOTIKA
FAKULTA ZDRAVOTNICKÝCH STUDIÍ Studijní program: Veřejné zdravotnictví B5347 Pavlína Javůrková Studijní obor: Asistent ochrany a podpory veřejného zdraví 5346R007 REZISTENCE MIKROBŮ NA ANTIBIOTIKA Bakalářská
Více1. CO JE EVROPSKÝ ANTIBIOTICKÝ DEN A JAKÝ JE JEHO VÝZNAM?
1. CO JE EVROPSKÝ ANTIBIOTICKÝ DEN A JAKÝ JE JEHO VÝZNAM? Světová zdravotnická organizace (WHO) dospěla v roce 1997 na konferenci konané v Berlíně (blíže viz http://www.who.int/csr/don/1997_03_28/en/index.html)
VíceSTATISTIKA ANTIBIOTIK ZA ROK 2009
Přehled kvalitativní citlivosti na antibiotika STATISTIKA ANTIBIOTIK ZA ROK 2009 Klinické materiály: MOČ KRK NOS UCHO POCHVA STĚRY (kožní a hnisavá ložiska) SPUTUM Zpracoval kolektiv mikrobiologické laboratoře
VíceVýskyt multirezistentních bakteriálních kmenů produkujících betalaktamázy
Výskyt multirezistentních bakteriálních kmenů produkujících betalaktamázy Jaromíra Kratochvílová, Veronika Janásová 19. mezinárodní konference nemocniční epidemiologie a hygiena Mikulov 17. 18. dubna 2012
Víceléčba empirická hrubá predikce etiologie, léčba l bez mikrobiologického kvalifikovaný odhad etiologie, zahájen lní postup, spektrum zúženz infekce
Empirická, úvodní a cílenc lená léčba léčba empirická hrubá predikce etiologie, léčba l bez mikrobiologického průkazu původce p infekce úvodní léčba kvalifikovaný odhad etiologie, zahájen jení léčby po
VíceCEFTAROLIN. Blanka Horová Oddělení klinické mikrobiologie Nemocnice Na Bulovce, Praha
CEFTAROLIN Blanka Horová Oddělení klinické mikrobiologie Nemocnice Na Bulovce, Praha CEFTAROLIN = aktivní metabolit CEFTAROLIN FOSAMILU nový cefalosporin s rozšířeným spektrem účinku : - na AKUTNÍ bakteriální
VíceNÁVRH A PŘÍPRAVA PEPTIDŮ A LIPOPEPTIDŮ S ANTIMIKROBIÁLNÍM ÚČINKEM A STUDIUM JEJICH BIOLOGICKÝCH VLASTNOSTÍ
NÁVRH A PŘÍPRAVA PEPTIDŮ A LIPOPEPTIDŮ S ANTIMIKROBIÁLNÍM ÚČINKEM A STUDIUM JEJICH BIOLOGICKÝCH VLASTNOSTÍ A. Macůrková R. Ježek P. Lovecká V. Spiwok P. Ulbrich T. Macek Antimikrobiální peptidy přírodní
VíceANTIBIOTIKA 21.12.2011. ATB a jejich vlastnosti. MUDr. Jolana Cermanová, Ph.D. Ústav farmakologie
ANTIBIOTIKA MUDr. Jolana Cermanová, Ph.D. Ústav farmakologie ATB a jejich vlastnosti. produkována houbami a bakteriemi (ze širšího hlediska se k nim řadí i chemoterapeutika - syntetické substance) již
VíceVÝVOJ REZISTENCE BAKTERIÁLNÍCH PATOGENŮ
LABORATORNÍ LISTY Srpen č.27/2015 2015 Vážené kolegyně a kolegové, v tomto čísle našich Laboratorních listů Vám předkládáme statistiku rezistencí hlavních bakteriálních patogenů. Kmeny jsme testovali standardní
VíceLABORATORNÍ LISTY Vážené kolegyně a kolegové,
LABORATORNÍ LISTY Červen Vážené kolegyně a kolegové, VÝVOJ REZISTENCE BAKTERIÁLNÍCH PATOGENŮ Horní cesty dýchací Streptococcus pyogenes č. 19/2018 2018 v tomto čísle našich laboratorních listů Vám předkládáme
VíceBUŇKA ZÁKLADNÍ JEDNOTKA ORGANISMŮ
BUŇKA ZÁKLADNÍ JEDNOTKA ORGANISMŮ SPOLEČNÉ ZNAKY ŽIVÉHO - schopnost získávat energii z živin pro své životní potřeby - síla aktivně odpovídat na změny prostředí - možnost růstu, diferenciace a reprodukce
VíceVýskyt antibiotické rezistence u kmenů E. coli izolovaných z potravin. Bc. Jana Rozumková
Výskyt antibiotické rezistence u kmenů E. coli izolovaných z potravin Bc. Jana Rozumková Diplomová práce 2010 ABSTRAKT Escherichia coli je bakterie, která slouží jako indikátor fekálního znečištění
VícePřehledy citlivostí k antibiotikům r
Přehledy citlivostí k antibiotikům r. 2012-2013 Přehledy dle druhů materiálu: I. Přehledy citlivostí k nejčastějším respiračním patogenů II. Přehledy citlivostí k močovým patogenů III. Přehledy citlivostí
VíceANTIBIOTIKA. Miroslav Turjap
ANTIBIOTIKA Miroslav Turjap antimikrobiální léčba antimikrobiální (antibiotická) léčba využívá rozdílů v biochemických procesech mezi mikroorganizmy (MO) a humánními buňkami ATB účinně léčí bakteriální
VíceTéma 6 Antimikrobiální látky
Téma 6 Antimikrobiální látky 6.0 Úvod Antimikrobiální látky jsou látky určené k boji s mikroby uvnitř organismu. Na rozdíl od desinfekčních přípravků jsou to látky specificky působící na určité struktury
VíceSouhrn údajů o přípravku
Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn. sukls104280/2011 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU BACTROBAN Mast Souhrn údajů o přípravku 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Mupirocinum 0,3 g v 15 g masti. Úplný seznam pomocných
VíceNávod k odečítání. Disková difuzní metoda EUCAST pro vyšetřování antibiotické citlivosti. Verze 3.0 Duben 2013
Návod k odečítání Disková difuzní metoda EUCAST pro vyšetřování antibiotické citlivosti Verze 3.0 Duben 2013 2 Modifikace obrázkového návodu k odečítání EUCAST Verze Verze 3.0 Duben 2013 Verze 2.0 Květen
VíceAntibiotika - obecná část pregraduální výuka farmakologie - 2. LF UK
Antibiotika - obecná část pregraduální výuka farmakologie - 2. LF UK Vlastimil Jindrák Oddělení klinické mikrobiologie a antibiotická stanice Nemocnice Na Homolce, Praha 7.12. 2004 Antibiotika - katedra
VíceATC ANTIINFEKTIVA Tento výukový materiál vznikl za přispění Evropské unie, státního rozpočtu ČR a Středočeského kraje
ATC ANTIINFEKTIVA Tento výukový materiál vznikl za přispění Evropské unie, státního rozpočtu ČR a Středočeského kraje Duben 2011 Mgr. Helena Kollátorová ATC skupina Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikace
VíceBílkoviny a rostlinná buňka
Bílkoviny a rostlinná buňka Bílkoviny Rostliny --- kontinuální diferenciace vytváření orgánů: - mitotická dělení -zvětšování buněk a tvorba buněčné stěny syntéza bílkovin --- fotosyntéza syntéza bílkovin
VíceCentrální dogma molekulární biologie
řípravný kurz LF MU 2011/12 Centrální dogma molekulární biologie Nukleové kyseliny 1865 zákony dědičnosti (Johann Gregor Mendel) 1869 objev nukleových kyselin (Miescher) 1944 genetická informace v nukleových
VíceEnergetický metabolizmus buňky
Energetický metabolizmus buňky Buňky vyžadují neustálý přísun energie pro tvorbu a udržování biologického pořádku (život). Tato energie pochází z energie chemických vazeb v molekulách potravy (energie
VíceCVIČENÍ I. STANOVENÍ FENOTYPU REZISTENCE K VYBRANÝM ANTIBIOTIKŮM
CVIČENÍ I. STANOVENÍ FENOTYPU REZISTENCE K VYBRANÝM ANTIBIOTIKŮM Stanovení citlivosti bakteriálního kmene k antibiotikům umožňuje výběr účinné terapie pro léčbu bakteriálních infekcí, což vede k zrychlení
VíceLABORATOŘE EUROMEDIC s.r.o. Oddělení klinické mikrobiologie a autovakcín
Přehledy nejčastějších původců komunitních infekcí a jejich rezistence k antimikrobiálním látkám dle materiálů vyšetřených v mikrobiologické laboratoři v roce 2012. MUDr. Alžbeta Ouertani Říjen 2013 Respirační
VíceGlykopeptidová antibiotika rezistence. Tereza Klobásová
Glykopeptidová antibiotika rezistence Tereza Klobásová Obsah Co jsou glykopeptidy Zástupci Mechanismus působení Mechanismus rezistence Stav v Evropě Literatura Co jsou glykopeptidy ATB půdních bakterií
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Sp. zn. sukls201848/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ofloxacin-POS 3 mg/ml oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml roztoku očních kapek obsahuje ofloxacinum 3 mg.
VíceEvropský antibiotický den aktivita Evropského centra pro kontrolu a prevenci infekčních onemocnění (ECDC)
Evropský antibiotický den aktivita Evropského centra pro kontrolu a prevenci infekčních onemocnění (ECDC) doc. MUDr. Helena Žemličková, PhD. Národní referenční laboratoř pro antibiotika Státní zdravotní
Více