MUDr. Markéta Hadrabová; prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D.
|
|
- Patrik Švec
- před 6 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 Souhrn MUDr. Markéta Hadrabová; prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D. Interní hematologická a onkologická klinika FN Brno Hadrabová M, Doubek M.. Remedia 2016; 26: je nejnovější schválenou monoklonální protilátkou pro léčbu pacientů s chronickou lymfocytární leukemií, která je nejčastěji se vyskytujícím typem leukemie v západní populaci. Jedná se o humanizovanou monoklonální protilátku anti CD20 II. typu, podtřídy IgG1 cíleně změněnou glykosylací v oblasti Fc fragmentu, což výrazně zvyšuje její buněčně zprostředkovanou cytotoxicitu závislou na protilátce. Tato protilátka zároveň působí jako potentnější induktor přímé buněčné smrti (ve srovnání s protilátkami I. typu, jako je rituximab), a to i v přítomnosti antiapoptických signálů, např. Bcl 2. Zavedení obinutuzumabu do klinické praxe znamená výrazné zlepšení celkového přežívání zejména starších, komorbidních pacientů, pro něž by byla nevhodná léčba na bázi fludarabinu. Účinnost obinutuzumabu v kombinaci s chlorambucilem byla demonstrována klíčovou mezinárodní multicentrickou, otevřenou, randomizovanou studií fáze III BO2104/CLL11, jež potvrdila výrazné prodloužení jak doby přežití bez progrese onemocnění, tak celkového přežití. Toto zlepšení bylo signifikantní v porovnání se standardní léčbou starších komorbidních pacientů chlorambucilem v monoterapii či v kombinaci s rituximabem, a to za cenu přijatelné toxicity. Kombinace obinutuzumabu s chlorambucilem dnes představuje léčbu volby pro starší komorbidní pacienty, kteří dosud nebyli léčeni. Zároveň probíhají další klinické studie, jež by měly ujasnit možnou roli obinutuzumabu v léčbě B non hodgkinských lymfomů. Klíčová slova: obinutuzumab monoklonální protilátky anti-cd20 glykosylace léčba chronická lymfocytární leukemie non-hodgkinské B-lymfoproliferace. Summary Hadrabova M, Doubek M.. Remedia 2016; 26: represents the newest monoclonal antibody approved for the treatment of patients suffering from chronic lymphocytic leukemia, which is the most common leukemia in the Western population. is a humanized monoclonal antibody anticd20 type II, IgG1 subgroup, which has been glycoengineered in the Fc fragment area, leading to great enhancement of the antibody dependent cytotoxicity. It is also a more potent inductor of the direct cell death (compared to type I monoclonal antibodies, e.g. rituximab), even in the presence of anti apoptotic signals, such as Bcl 2. The implementation of obinutuzumab into clinical practice leads to significant improvement of patients survival, especially of the elderly ones with multiple comorbidities, who are unsuitable for a fludarabine based regimens. The efficacy of obinutuzumab in the combination with chlorambucil was demonstrated in the key international multicentric open randomized phase 3 trial BO2104/CLL11, which confirmed a significant prolongation of progression free survival as well as of overall survival. Therefore, this treatment combination now represents the treatment of choice for the first line therapy of elderly patients with comorbidities. Moreover, many clinical trials are now trying to help define the role of obinutuzumab in the treatment of B non Hodgkin lymphoproliferative diseases. Key words: obinutuzumab monoclonal antibody anticd20 glycoengineered treatment chronic lymphocytic leukemia B non Hodgkin lymphomas. Úvod Chronická lymfocytární leukemie představuje nejčastější leukemii v dospělosti [1], incidence v České republice se pohybuje okolo 6/ /rok. Jedná se o onemocnění starších pacientů, s mediánem věku 70 let při stanovení diagnózy [2]. V poslední dekádě došlo díky zavedení kombinované imunochemoterapie k výraznému prodloužení přežívání pacientů s tímto onemocněním, zejména v populaci mladších nemocných, tzv. go go pacientů, kteří ještě mají lepší zdravotní kondici a jsou schopni léčby fludarabinovým režimem. U těchto pacientů se dnes medián celkového přežití (overall survival, OS) pohybuje kolem deseti let [3]. Problematickou však zůstávala zejména léčba starších, komorbidních pacientů [4,5]. K léčbě těchto tzv. slow go pacientů byla recentně schválena nová monoklonální protilátka anti CD20 obinutuzumab. Tato monoklonální protilátka představuje díky své struktuře pozměněné glykosylací potentnější induktor přímé buněčné smrti a cytotoxicity závislé na protilátce ve srovnání s rituximabem, a to bez zásadního zvýšení toxicity [6,7]. je nyní schválen jako lék první linie v kombinaci s chlorambucilem u komorbidních pacientů s chronickou lymfocytární leukemií a probíhají klinické studie, jež by měly ujasnit jeho postavení v léčbě non hodgkinských lymfomů. je řazen do farmakoterapeutické skupiny Cytostatika, monoklonální protilátky, ATC kód L01XC15. Léčivý přípravek slouží k intravenóznímu podání. Koncentrát pro infuzní roztok je čirá bezbarvá či lehce nahnědlá tekutina s obsahem mg obinutuzumabu ve 40 ml roztoku. Farmakodynamika mechanismus účinku je humanizovaná protilátka anti CD20 podtřídy IgG1 o molekulové hmotnosti 146 kda. Byla získána humanizací a cílenou glykosylací (glycoengineered) Fc fragmentu původní myší protilátky typu IgG1 κbly1, jež je produkována technologií rekombinace DNA na buněčných liniích ovaria čínského křečka [6]. Tyto linie se vyznačují zvýšenou expresí glykosylačních enzymů, což způsobuje snížení fukosylace uhlovodíkových zbytků připojených k Asn 297 Fc fragmentu protilátky. Nefukosylovaný Fc fragment poté vede k vytvoření silnější vazby FcγRIII na efektorových buňkách, např. na NK buňkách (natural killer cells, tzv. přirození zabíječi) či na makrofázích, a to způsobuje až stonásobný vzestup účinnosti prostřednictvím tzv. buněčně zprostředkované cytotoxicity závislé na protilátce (antibody dependent cell mediated cytotoxicity, ADCC) v porovnání s rituximabem [7] je zároveň také účinnější v indukci přímé buněčné smrti, a to jak cestou apoptózy nezávislé na kaspáze, tak na aktinu závislé buněčné smrti zprostředkované lysozomy [8]. Na rozdíl od protilátek I. typu (rituximab, ofatumumab) není obinutuzumab tak silným induktorem cytotoxicity závislé na komplementu, což je dáno jeho slabší vazbou na C1q. Buněčně zprostředkovaná cytotoxicita závislá na protilátce, která je vyvolána glykosylovanými protilátkami, je navíc oproti non gly 44
2 Potentnější induktor přímé buněčné smrti oproti protilátce typu 1 CD20 Membrána FcyRIIIa Účinnější buněčně zprostředkovaná cytotoxicita závislá na protilátce Efektorová buňka B lymfocyt CD20 Slabší indukce cytotoxicity závislé na komplementu Glykosylace zvyšuje afinitu Fc fragmentu k efektorové buňce Komplement Obr. 1 Mechanismus účinku obinutuzumabu a porovnání působení protilátky typu I a typu II; podle [8] Mössner, et al., Protilátka typu II (obinutuzumab) má oproti protilátce typu I (rituximab, ofatumumab) glykosylovaný Fc fragment a odlišnou 3D vazbu k CD20. V důsledku těchto rozdílů se liší i v cytotoxickém působení. kosylovaným protilátkám méně inhibována aktivací komplementu (obr. 1). To za fyziologických podmínek dále akcentuje její účinnost a společně s přímou buněčnou smrtí vysvětluje vyšší účinnost ve srovnání s protilátkami I. typu [9]. V rámci klinického hodnocení vyvolal obinutuzumab ve srovnání s rituximabem výraznější depleci lymfocytů CD20+ v periferní krvi jak u zdravých dobrovolníků, tak u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií či s indolentními lymfomy [10,11]. Farmakokinetika K hodnocení farmakokinetiky přípravku byly použity údaje více než 650 pacientů s chronickou lymfocytární leukemií či s B non hodgkinským lymfomem z klinických studií fáze I, II a III [10 13]. Absorpce je podáván intravenózně, hodnocení absorpce tedy není relevantní a jiné způsoby podávání nebyly dosud posuzovány. Dle studie GAUGUIN fáze I/II u pacientů s folikulárním lymfomem refrakterních na léčbu nebo u pacientů s relapsem onemocnění stoupá průměrná maximální plazmatická koncentrace (c max ) se zvyšující se dávkou lineárně, ustáleného stavu (steady state) bylo dosaženo v průměru ve druhém cyklu léčby obinutuzumabem dávkou mg/den podávanou v den 1, 8 a 15, tj. v průměru při čtvrté dávce [12]. Na základě výsledků populačních studií se odhaduje hodnota mediánu c max, jíž je dosaženo po podání první dávky v šestém cyklu, na 473,2 µg/ml a hodnota plochy pod křivkou plazmatické koncentrace AUC (τ) na µg.d/ml. Distribuce Geometrický průměr distribučního objemu po intravenózním podání činí zhruba 3,9 l, což odpovídá převážně intravaskulární distribuci. Během podávání čtvrté dávky obinutuzumabu byl pozorován statisticky významný rozdíl mezi muži a ženami, a to jak v čase nutném k dosažení c max, tak i v její hodnotě. Příčina není zjevná, nicméně nemá praktický dopad není nutné upravovat dávku na základě pohlaví pacienta. V některých studiích bylo také vypozorováno, že hodnoty c max byly vyšší u pacientů, kteří dosáhli léčebné odpovědi. U non respondérů byly také pozorovány vyšší rozdíly mezi c max a údolními koncentracemi (tzv. trough), což je vysvětlováno pravděpodobně rychlejším odbouráváním obinutuzumabu v této skupině pacientů [9]. Biotransformace Nebyly provedeny žádné studie se zaměřením na metabolismus obinutuzumabu. Eliminace Clearance obinutuzumabu v šestém cyklu léčby se pohybuje kolem 0,083 l/den s mediánem biologického poločasu eliminace (t 1/2 ) v rozmezí hodin. Existují dvě paralelní metabolické cesty lineární a non lineární metabolická cesta clearance měnící se v čase. Při zahájení léčby převažuje non lineární cesta, jež se mění s časem, při pokračování terapie začíná dominovat lineární cesta, což je dáno tzv. dispozicí léku dle cíle (target mediated drug disposition, TMDD), kdy zpočátku při vysoké nabídce buněk CD20+ dochází k rychlému navázání obinutuzumabu a později s měnícím se počtem cílových buněk se kinetika upravuje. Vyšší věk a mírná až střední renální insuficience významně neovlivňují farmakokinetické parametry obinutuzumabu. Nejsou však k dispozici údaje týkající se pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearan 45
3 ce kreatininu < 30 ml/min) či pacientů s významnou hepatální insuficiencí. Rovněž nejsou k dispozici data pediatrických pacientů. Klinické zkušenosti Klinické studie fáze I/II Účinnost obinutuzumabu byla poprvé zásadněji demonstrována výsledky studie GAUGUIN fáze I/II u pacientů s relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukemií. Jednalo se o 20 výrazně předléčených pacientů (medián absolvovaných linií léčby byl 3, z toho 91 % pacientů již absolvovalo fludarabinový režim) bez významnějších komorbidit, s mediánem věku 63 let. Léčbou obinutuzumabem bylo dosaženo celkové odpovědi (overall response rate, ORR) u více než 60 % pacientů, kompletních remisí dosaženo nebylo, PFS byla 10,7 měsíce [14]. Studie fáze III Pro zavedení obinutuzumabu do klinické praxe hrála klíčovou roli studie CLL11 [15] otevřená multicentrická, randomizovaná studie fáze III, která byla primárně organizována německou výzkumnou skupinou GCLLSG (German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group) a probíhala od dubna 2010 do července 2013 ve 189 centrech 26 zemí světa. Do této studie bylo zahrnuto celkem 781 dosud neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukemií se zásadními komorbiditami (cumullative illness rating score, CIRS 7, a/nebo s clearance kreatininu < 70 ml/min), tedy pacienti vyžadující léčbu, avšak nevhodní pro fludarabinový režim. Tito pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 2 : 2 k monoterapii chlorambucilem (0,5 mg/kg 1. a 15. den po dobu nejvýše šesti cyklů), k léčbě kombinací chlorambucil + rituximab (R CLB, 375 mg/m 2 i.v. 1. den 1. cyklu, 500 mg/m 2 1. den cyklu) a nebo k léčbě kombinací chlorambucil + obinutuzumab (G CLB, 100 mg i.v. 1. den, 900 mg i.v. 2. den, mg i.v. 8. a 15. den 1. cyklu, mg i.v. 1. den cyklu). Pacientům, u nichž došlo během monoterapie chlorambucilem či do šesti měsíců od jejího ukončení k progresi, bylo umožněno zařazení do skupiny G CLB. Oba kombinované režimy byly významně účinnější než monoterapie chlorambucilem, což však bylo již známo z předchozích studií porovnávajících účinnost a toxicitu režimů s chlorambucilem a bez něj a režimů s rituximabem či bez něj. Nicméně ukázala se superiorita kombinace G CLB oproti R CLB, kdy kombinace s obinutuzumabem přinesla zásadně delší PFS (G CLB: 23 měsíců; R CLB: 15,7 měsíce; chlorambucil v monoterapii: 10,9 měsíce; p < 0,0001, graf 1a, b) i prodloužení OS (mediánu OS nebylo dosud v žádné skupině dosaženo, nicméně úmrtnost představovala 9 % oproti 20 %; hodnota p = 0,002 hovoří jasně ve prospěch obinutuzumabu). Podíl pacientů bez progrese a) Kombinovaný režim s obinutuzumabem b) Kombinovaný režim s rituximabem 1,0 0,9 G-CLB medián 23,0 měsíce, jednoletá PFS 84 % 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 CLB medián 10,9 měsíce, jednoletá PFS 27 % HR = 0,14 0,1 95% CI: 0,09 0,21 p < 0, Trvání léčby (měsíce) Tab. 1 Výsledky studie CLL11 Oproti rituximabu bylo kombinací s obinutuzumabem častěji dosahováno také kompletních remisí včetně negativity tzv. minimální reziduální choroby (měřeno pomocí polymerázové řetězové reakce), a to za cenu srovnatelné toxicity. Kompletní remise dosáhlo 20,7 % pacientů ve skupině G CLB oproti 7,0 % pacientů léčených R CLB (p < 0,001); respektive negativita minimální reziduální choroby byla zaznamenána u 37,7 % oproti 3,3 % pacientů (p < 0,001), tab. 1. Zařazení do současné palety léčiv představuje léčbu první linie pro dosud neléčené pacienty s chronickou lymfocytární leukemií, kteří jsou starší a/nebo jejichž komorbidity znamenají kontraindikaci fludarabinového režimu [17]. Indikace Na základě těchto výsledků byl obinutuzumab v kombinaci s chlorambucilem schválen jako lék volby první linie u starších pacientů s komorbiditami. G CLB R CLB CLB Hodnota p Kompletní odpověď (%) 20,7 7,0 0 Částečná odpověď (%) 57,7 58,1 31,4 Celková odpověď (%) 78,4 65,1 31,4 < 0,001 Negativní MRD krev (%) 37,7 3,3 < 0,001 Negativní MRD kostní dřeň (%) 19,5 2,6 < 0,001 PFS (měsíce) 26,7 16,3 11,1 < 0,001 Úmrtí (%) ,002 CLB chlorambucil; G CLB obinutuzumab + chlorambucil; MRD minimální reziduální nemoc, minimal residual disease; PFS doba bez progrese onemocnění, progression free survival; R CLB rituximab + chlorambucil * Hodnota p porovnává kombinaci G CLB oproti chlorambucilu. Podle [15] Goede, et al., 2014 Podíl pacientů bez progrese 1,0 0,9 R-CLB medián 15,7 měsíce, jednoletá PFS 63 % 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 CLB medián 10,8 měsíce, jednoletá PFS 27 % HR = 0,32 0,1 95% CI: 0,24 0,44 p < 0, Trvání léčby (měsíce) Graf 1a, b Výsledky studie CLL11; podle [15] Goede, et al., CI interval spolehlivosti, confidence interval; CLB chlorambucil; HR poměr rizik, hazard ratio; G CLB obinutuzumab + chlorambucil; PFS doba bez progrese onemocnění, progression free survival; R CLB rituximab + chlorambucil Kontraindikace Kontraindikací léčby obinutuzumabem je hyper senzitivita na účinnou či pomocnou látku léčivého přípravku či život ohrožující reakce na podání infuze (viz následující odstavec). Nežádoucí účinky V klinické praxi, stejně jako bylo popisováno ve studiích GAUGUIN a CLL11, se nejčastěji setkáváme s nežádoucími účinky charakteru reakce související s infuzí (infusion related reaction, IRR). Reakce související s infuzí Reakce související s infuzí provází většinu podání první dávky obinutuzumabu. Ve studii GAUGUIN [16], kdy v rámci premedikace bylo podáváno pouze antipyretikum a antihistaminikum, byla tato reakce popsána až u 96 % nemocných, z toho zhruba u 30 % nemocných se jednalo o závažné reakce. Nejčastěji je pozorována hypotenze, tachykardie, zimnice, třesavka, horečka, nauzea či zvracení. Těmto reakcím je však možno s úspěchem 46
4 předejít, a to dodržením doporučení ohledně dávkování a premedikace při zahajování léčby. Tato doporučení zahrnují: vynechání antihypertenzní medikace či její redukci v den podání první dávky, dostatečnou premedikaci v den 1 zahrnující i kortikosteroidy a rozdělené podání první dávky do dvou dnů s postupným navyšováním rychlosti infuze dle doporučeného dávkovacího schématu. Závažnější reakce je třeba očekávat u pacientů s větší tumorózní masou (např. vysoký počet lymfocytů CD20+, bulky onemocnění) a u polymorbidních nemocných (vyjádřeno např. vyšším skóre CIRS). Život ohrožující IRR či rekurentní, akcentací podpůrných opatření špatně zvladatelné reakce jsou důvodem k ukončení další léčby obinutuzumabem. Syndrom nádorového rozpadu Syndrom nádorového rozpadu (tumor lysis syndrome, TLS) se častěji vyskytuje u pacientů s větší nádorovou masou, zde je nutná adekvátní profylaxe (prehydratace, posthydratace, monitoring iontogramu, renálních funkcí, podávání allopurinolu, případně rasburikázy). Hypersenzitivní reakce, anafylaxe Hypersenzitivní reakce jsou poměrně obtížně odlišitelné od IRR, nicméně objevují se jen vzácně při prvním podání přípravku. Hypersenzitivita na obinutuzumab zprostředkovaná IgE představuje absolutní kontraindikaci jeho dalšího podávání. Myelotoxicita, infekce V kombinaci s chlorambucilem je zásadním nežádoucím účinkem myelotoxicita; neutropenie i trombocytopenie stupně III IV byly ve skupině pacientů klinické studie CLL11 léčených kombinací G CLB popisovány častěji než u pacientů s chlorambucilem podávaným v monoterapii nebo v kombinaci s rituximabem. Během léčby je nutné sledovat krevní obraz, při nízkých hodnotách je doporučena případná podpora růstovými faktory stimulujícími kolonie granulocytů (G CSF) a substituce trombonáplavy. Anemie je většinou stupně I II, avšak může vést ke zhoršení preexistujících kardiálních onemocnění. Hlavně u pacientů s delším obdobím neutropenie byly popsány život ohrožující bakteriální, mykotické či virové infekce. Na zvážení je tedy profylaxe pneumocystové pneumonie kombinací sulfomethoxazolu a trimethoprimu, v indikovaných případech i profylaxe antimykotikem. CYKLUS 1 CYKLY 2 6 TÝDEN 1 DEN mg Prvních 100 mg Rychlost infuze 25 mg/h po dobu 4 hodin, dávku nezvyšovat TÝDEN 1 DEN mg Reaktivace virů Vzhledem k hlášeným případům reaktivace viru hepatitidy B vedoucí až k fulminantnímu jaternímu selhání je před zahájením léčby nutný sérologický screening. V případě pozitivity HBsAg či protilátek proti antigenu HBc je vhodná profylaxe dle doporučení hepatologa po celou dobu léčby a po jejím ukončení, než dojde k restituci B lymfocytů [18]. Elevace hodnot jaterních testů Laboratorně dochází poměrně často k elevaci hodnot jaterních transamináz, zejména v návaznosti na první infuzi, jedná se však o laboratorní údaj, bez klinického korelátu. Zhoršení preexistujícího kardiálního onemocnění Jednalo se zejména o výskyt arytmií typu fibrilace síní, dekompenzace chronického srdečního selhávání apod. U pacientů se známým kardiálním onemocněním je proto vhodná monitorace zejména při zahajování léčby a prevence tekutinového overloadu. Progresivní multifokální leukoencefalopatie Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) je velmi vzácným, avšak neopomenutelným nežádoucím účinkem, jenž byl popsán u několika pacientů léčených obinutuzumabem. Na možnou PML je nutno myslet v případě rozvoje nových neurologických symptomů nejčastěji se jedná o postupně se zhoršující nespecifické příznaky postižení pyramidové dráhy, tractus corticospinalis či jiné lokality. V případě suspekce na PML je nutné okamžité přerušení léčby a komplexní neurologické vyšetření včetně magnetické rezonance mozku a lumbální punkce zahrnující specifické vyšetření na přítomnost DNA lidského JC viru. DEN 2 DEN 8 DEN mg Zbývajících 900 mg Počáteční rychlost infuze 50 mg/h, dávku lze zvýšit o 50 mg/h každých 30 minut až na maximum 400 mg/h Počáteční rychlost infuze 100 mg/h, dávku je možné zvyšovat o 100 mg/h každých 30 minut až na maximum 400 mg/h DÁVKOVACÍ ROZVRH TÝDEN mg mg Následující dávky Počáteční rychlost infuze 100 mg/h, dávku je možné zvyšovat o 100 mg/h každých 30 minut až na maximum 400 mg/h TÝDEN 2 4 TÝDEN 3 TÝDEN 4 ŽÁDNÉ INFUZE ŽÁDNÉ INFUZE Obr. 2 Dávkovací schéma obinutuzumabu v prvním léčebném cyklu a v dalších cyklech léčby. Reprodukční toxicita Možný kancerogenní potenciál nebyl v klinických studiích hodnocen. Při opakovaném podávání obinutuzumabu makakům nebyl prokázán toxický účinek na samčí či samičí pohlavní orgány, rovněž nebyla prokázána teratogenita. prochází placentární bariérou i do mateřského mléka a následně způsobuje depleci buněk CD20+ u mláďat. Imunizace Očkování živými či atenuovanými vakcínami v průběhu léčby se nedoporučuje vzhledem k depleci B lymfocytů. Vzhledem k vysoce pravděpodobnému přestupu obinutuzumabu přes placentární bariéru a do mateřského mléka během laktace se gravidita nedoporučuje do 18 měsíců po ukončení léčby. V opačném případě se předpokládá významná deplece funkčních B lymfocytů u těchto dětí, a proto by případná vakcinace měla být provedena až po dokumentované restituci funkčních B lymfocytů, což při pokusech s makaky trvalo zhruba šest měsíců od porodu. Ovlivnění pozornosti Při podávání obinutuzumabu nebyl pozorován vliv na koncentraci či na schopnost obsluhovat stroje, tedy nejsou doporučena žádná speciální opatření. Lékové interakce není substrátem, inhibitorem ani induktorem enzymů cytochromu P450 (CYP450), uridin difosfát glukuronyltransferázy (UGT) ani transportérů, jako je glykoprotein P. Proto se při podání s léčivy, o kterých je známo, že jsou metabolizována těmito enzymatickými systémy, žádné farmakokinetické interakce neočekávají. Dávkování S přihlédnutím k výše zmíněným nežádoucím účinkům spojeným zejména s první infuzí obinutuzumabu a s ohledem na možné zhoršení preexistujícího kardiálního onemocnění je nutné podávat tento přípravek pod 47
5 stálým dohledem zkušeného personálu, s vybavením, jež umožňuje promptní zahájení případné kardiopulmonální resuscitace. Během zahajování léčby je výhodou možnost podání na monitorovaném lůžku. U pacientů s hrozícím syndromem nádorového rozpadu je vhodná prehydratace, posthydratace a podávání allopurinolu. Vzhledem ke sklonům k hypotenzi je často nutné redukovat antihypertenzní léčbu. Na základě studií GAUGUIN a CLL11 byla optimální jednotlivá dávka stanovena na mg obinutuzumabu, kdy standardní doba podávání představuje šest cyklů v intervalu 28 dní; v prvním cyklu se k dosažení optimální plazmatické koncentrace léčiva podává obinutuzumab v den 1, 8 a 15; v následujících cyklech navazuje podávání pouze v den 1 (obr. 2). Zahájení léčby Dávka obinutuzumabu se na začátku prvního cyklu podává rozděleně, první den se aplikuje po adekvátní premedikaci intravenózně podaným kortikosteroidem (minimálně 100 mg prednisonu, 80 mg methylprednisolonu či 20 mg dexamethasonu) minimálně jednu hodinu před podáním a následuje perorální podání acetaminofenu (např. paracetamolu 1 g) a antihistaminika. Poté je zahájeno podávání obinutuzumabu, a to v dávce 100 mg rychlostí 25 mg/h. Následující den se opět po premedikaci podá zbývajících 900 mg obinutuzumabu úvodní rychlostí 50 mg/h s možností postupného zrychlení infuze každých 30 minut o 50 mg/h na maximální rychlost 400 mg/h. Podávání od druhého cyklu V případě dobré tolerance léčby se po premedikaci podává vždy plná dávka, tj mg obinutuzumabu, a to rychlostí infuze při zahájení 100 mg/h, kterou lze postupně zvýšit na maximální rychlost 400 mg/h [17 21]. Závěr Kombinace obinutuzumabu s chlorambucilem představuje účinnou možnost léčby starších pacientů s chronickou lymfocytární leukemií a s komorbitami. Toxicita této kombinace je přijatelná. Díky profylaktickým opatřením se setkáváme se závažnými reakcemi spojenými s prvním podáním pouze ojediněle [22]. Možné využití obinutuzumabu v kombinaci s dalšími zavedenými či s novými léky (např. s ibrutinibem, idelalisibem či s venetoclaxem) u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií je předmětem řady klinických studií, na jejichž výsledky si zatím musíme počkat. Postavení obinutuzumabu v léčbě non hodgkinských B lymfomů zatím není jasně definováno. Prvotní výsledky studie GADOLIN (otevřená multicentrická, randomizovaná studie fáze III pro pacienty s progresí/relapsem indolentního B lymfomu refrakterními na léčbu rituximabem), která srovnává účinnost bendamustinu v monoterapii a v kombinaci s obinutuzumabem s následnou udržovací léčbou obinutuzumabem, dokumentují několikanásobně vyšší účinnost kombinace s obinutuzumabem [23]. Z dalších klinických hodnocení nyní probíhajících na našem pracovišti je vhodné zmínit např. studii GALLIUM, jež porovnává účinnost rituximabu v kombinaci se standardní chemoterapií oproti obinutuzumabu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s indolentními lymfomy CD20+ [24]. Na základě preliminárních výsledků těchto studií se dá v budoucnu očekávat, že bude schváleno rozšíření indikací podávání obinutuzumabu u lymfoproliferativních onemocnění. Literatura [1] Dores GM, Anderson WF, Curtis RE, et al. Chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma: overview of the descriptive epidemiology. Br J Haematol 2007; 139: [2] Panovska A, Doubek M, Brychtova Y, Mayer J. Chronic lymphocytic leukemia and focusing on epidemiology and management in everyday hematologic practice: recent data from the Czech Leukemia Study Group for Life (CELL). Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2010; 10: [3] Bauman T, Delgado J, Santacruz R, et al. Chronic lymphocytic leukemia in elderly: clinico biological features, outcomes, and proposal of a prognostic model. Haematologica 2014: 99: [4] Hallek M, Fischer K, Fingerle Rowson G, et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open label phase 3 trial. Lancet 2010; 376: [5] Zenz T, Gribben JG, Hallek M, et al. Risk categories and refractory CLL in the era of chemoimmunotherapy. Blood 2012; 119: [6] Beers SA, Chan Ch, French RR, et al. CD20 as a target for therapeutic type I and II monoclonal antibodies. Semin Hematol 2010; 47: [7] Golay J, Bologna L, Ferrara C, et al. Glycoengineered CD20 antibody obinutuzumab activates neutrophils and mediates phagocytosis through CD16B more efficiently than rituximab. Blood 2013; 122: [8] Mössner E, Brunker P, Moser S, et al. Increasing the efficacy of CD20 antibody therapy through the engineering of a new type II anti CD20 antibody with enhanced direct and immune effector cell mediated B cell cytotoxicity. Blood 2010; 115: [9] Smolej L. Targeted treatment for chronic lymphocytic leukemia: clinical potential of obinutuzumab. Pharmgenomic Pers Med 2015: 8: 1 7. [10] Salles G, Morschhauser F, Lamy T, et al. Phase 1 study results of the type II glycoengineered humanized anti CD20 monoclonal antibody obinutuzumab (GA101) in B cell lymphoma patients. Blood 2012; 119: [11] Shah A. : a novel anti CD 20 monoclonal antibody for previously untreated chronic lymphocytic leukemia. Ann Pharmacother 2014; 48: [12] Morschhauser FA, Cartron G, Thieblemont C, et al. (GA101) monotherapy in relapsed/refractory diffuse large b cell lymphoma or mantle cell lymphoma: results from the phase II GAUGUIN study. J Clin Oncol 2013; 31: [13] Radford J, Davies A, Cartron G, et al. (GA101) plus CHOP or FC in relapsed/refractory follicular lymphoma: results of the GAUDI study (BO21000). Blood 2013; 122: [14] Cartron G, Guibert S, Dilhuydy MS et al. (GA101) in relapsed/refracterory chronic lymphocytic leukemiac final data from the phase 1/2 GAUGUIN study. Blood 2014; 124: [15] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med 2014; 370: [16] Salles GA, Morschhauser F, Solal-Céligny P, et al. (GA101) in patients with relapsed/refractory indolent non Hodgkin lymphoma: results from the phase II GAUGUIN study. J Clin Oncol 2013; 31: [17] Hoy SM. : a review of its use in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Drugs 2015; 75: [18] Highlights in prescribing information cess data.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/125486s000lbl.pdf [19] information/ safety profile/adverse reactions [20] Freeman CL, Morschhauser F, Sehn L. Cytokine release in patients with CLL treated with obinutuzumab and possible relationship with infusion related reactions. Blood 2015; 126: [21] Snowden A, Hayden I. Prevention and management of obinutuzumab associated toxicities: Australian experience. Int J Nurs Pract 2015; 21 (Suppl. 3): [22] Hill BT, Kalaycio M. Profile of obinutuzumab for the treatment of patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia. Onco Targets Ther 2015; 8: [23] [24] Doručeno do redakce: Přijato k publikaci: MUDr. Markéta Hadrabová Interní hematologická a onkologická klinika FN Brno Jihlavská 20, Brno e mail: marketa.hadrabova@fnbrno.cz 48
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření
VícePřehled klinických studií u CLL v ČR v roce 2014
Přehled klinických studií u CLL v ČR v roce 2014 Datum aktualizace: 28. 3. 2014 Zpracoval: dr. Špaček,VFN Praha, martin.spacek2@vfn.cz http://www.cll.cz Klinické studie v ČR 2014 Lenalidomid imunomodulace
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření
VíceDoplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu
Doplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu Marta Krejčí XIII. MM workshop a setkání CMG, Mikulov 11.4.2015 Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012: Diagnostika
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření
VíceRozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno
C Z E C H G R O U P CZECH GROUP 1 Rozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno C M G M Y E L O M A Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K U P IN A Setkání klubu pacientů 11.5.2016
VíceVýsledky léčby Waldenströmovy makroglobulinemie na IHOK FN Brno
C Z E C H G R O U P C Z E C H G R O U P Výsledky léčby Waldenströmovy makroglobulinemie na IHOK FN Brno Luděk Pour IHOK FN Brno 10-11.4. 2015 XIII. Roční setkání CMG C M G Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K
Více2. Indikace k léčbě u CLL kritéria NCI-WG (National Cancer Institute-Sponsored Working Group)
Léčebná doporučení pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL) Česká skupina pro chronickou lymfocytární leukémii, sekce České hematologické společnosti České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně
VíceVelcade První výsledky z IHOK FN Brno. Luděk Pour. Roman Hájek, Marta Krejčí,Andrea Křivanová, Lenka Zahradová, Zdeněk Adam CMG
Velcade První výsledky z IHOK FN Brno Luděk Pour Roman Hájek, Marta Krejčí,Andrea Křivanová, Lenka Zahradová, Zdeněk Adam CZECH CMG M Y E L O M A GROUP Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA Velcade = bortezomib Nobelova
VícePomalidomid první rok léčby v ČR
C Z E C H G R O U P CZECH GROUP 1 Pomalidomid první rok léčby v ČR Luděk Pour IHOK FN Brno XIII. Výroční setkání CMG 10. 4. 2015 Mikulov C M G M Y E L O M A Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K U P IN A CMG ČESKÁ
VíceMožnosti využití hematologické léčby u MG
Možnosti využití hematologické léčby u MG Tomáš Kozák 3. lékařská fakulta UK v Praze a FN Královské Vinohrady Autoimunitní choroby (AID) Ehrlich a Morgenroth, 1901: horror autotoxicus Shoenfeld, 1999,
VíceTerapie hairy-cell leukémie
Terapie hairy-cell leukémie David Belada, II.interní klinika, OKH FN a LF v Hradci Králové Lymfomové fórum 2010 Grand Hotel Bellevue, Vysoké Tatry 12.-14.3.2010 Úvod Poprvé popsána v roce 1958 (Bouroncle
VícePodpůrná terapie u CLL
Pod Pavel Vodárek Seminář novinky v léčbě lymfomů a CLL Hotel Tereziánský dvůr, Hradec Králové, 11.10.2018 Pod Substituce imunoglobulinů Vakcinace Antiinfekční profylaxe Pod Substituce imunoglobulinů Vakcinace
VíceMožnosti léčby CRPC s časem přibývají
Možnosti léčby CRPC s časem přibývají Jana Katolická Onkologicko-chirurgické oddělení Fakultní nemocnice u Sv. Anny Mnoho studií - jen čtyři nové léky Enzalutamid Abirateron + prednison Cabazitaxel Radium-223
VíceNežádoucí účinky nových léků
Nežádoucí účinky nových léků MUDr. Jan Straub XII. Myeloma workshop Mikulov 12.4. 2014 Nežádoucí účinky nových léků thalidomid bortezomib lenalidomid Obecné shrnutí + výsledky registračních studií Srovnání
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Arzerra 100 mg koncentrát pro infuzní roztok. Arzerra 1000 mg koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu
VíceProtinádorová imunita. Jiří Jelínek
Protinádorová imunita Jiří Jelínek Imunitní systém vs. nádor l imunitní systém je poslední přirozený nástroj organismu jak eliminovat vlastní buňky které se vymkly kontrole l do boje proti nádorovým buňkám
VícePřehled změn vybraných kapitol
Přehled změn vybraných kapitol (aneb najdi 10 rozdílů.) změny guidelines 2012 Nové léčebné odpovědi Bendamustin Profylaxe infekčních komplikací Profylaxe TEN Léčba pacientů s renální insuficiencí Léčba
VícePraxbind doporučení pro podávání (SPC)
Praxbind doporučení pro podávání (SPC) Idarucizumab je indikován pro použití v případech, kde je zapotřebí rychlá antagonizace antagonizačních účinků dabigatranu Idarucizumab je specifický přípravek pro
VíceČeská Myelomová Skupina na poli mnohočetného myelomu
Česká Myelomová Skupina na poli mnohočetného myelomu Vladimír Maisnar IV. interní hematologická klinika LF UK a FN Hradec Králové Lázně Bělohrad, 10. září 2016 Epidemiologická data: MM 1% všech malignit,
Víceči komorbidních nemocných s CLL/SLL:
Nízkodávkovaný FCR v léčbě starších či komorbidních nemocných s CLL/SLL: projekt Q-lite České CLL skupiny. Lukáš Smolej, Yvona Brychtová, Martin Špaček, Michael Doubek, David Belada, Monika Motyčková,
VíceQ-Lite POKYNY PRO LÉKAŘE. Kontaktní osoba: MUDr. Lukáš Smolej, Ph.D Verze 4:
Q-Lite Kvalita života a prediktivní význam stanovení funkční zdatnosti u starších/komorbidních nemocných s chronickou lymfocytární leukémií/ lymfomem z malých lymfocytů léčených nízkodávkovaným fludarabinem
VíceMonoklonální protilátky v léčbě chronické lymfocytární leukemie v roce 2015
Monoklonální protilátky v léčbě chronické lymfocytární leukemie v roce 2015 Monoclonal Antibodies in the Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia in 2015 Obrtlíková P. 1, Urbanová R. 2 1 I. interní klinika
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Arzerra 100 mg koncentrát pro infuzní roztok. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu obsahuje ofatumumabum 20 mg. Jedna lahvička
VíceNOVINKY V DIAGNOSTICE A LÉČBĚ NEHODKINOVÝCH LYMFOMŮ
NOVINKY V DIAGNOSTICE A LÉČBĚ NEHODKINOVÝCH LYMFOMŮ Martin Šimkovič IV. interní hematologická klinika Fakultní nemocnice Lékařská fakulta Univerzity Karlovy Hradec Králové Seminář - Novinky v léčbě lymfoproliferací,
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VPRIV 200 U prášek pro přípravu infuzního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje 200 jednotek* (U) velaglucerasum
VíceDůležité bezpečnostní informace pro zdravotnické pracovníky
Edukační materiály BAVENCIO (avelumab) 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok Důležité bezpečnostní informace pro zdravotnické pracovníky Tento dokument obsahuje důležité informace o bezpečnosti, s nimiž
VíceFARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek
FARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek METABOLIZACE ZPŮSOBY APLIKACE Sublingvální nitroglycerin ph ionizace, lipofilita, ochrana před prvním průchodem játry, rychlá resorpce
VíceVývoj nových léčiv. Preklinický výzkum Klinický výzkum
Vývoj nových léčiv Preklinický výzkum Klinický výzkum Úvod Léčivo = nejprověřenější potravina vstupující do organismu Ideální léčivo kvalitní, účinné, bezpečné a dostupné Financování výzkumu léčiv souvislost
VíceSoučasná role thalidomidu u MM. Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů
Současná role thalidomidu u MM Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů J. Minařík, V. Ščudla III. interní klinika LF UP a FN Olomouc Velké Bílovice, 2008 Charakteristika Nový lék v terapii
VíceŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha
ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE Kateřina Kopečková FN Motol, Praha Klinická hodnocení LP Nedílnou součásti vývoje léčiva Navazují na preklinický výzkum Pacienti jsou subjekty hodnocení V
VíceNové možnosti v terapii PCNSL kazuistika
Nové možnosti v terapii PCNSL kazuistika Vladimíra Vosáhlová Novinky v léčbě lymfomů a CLL Hotel Tereziánský Dvůr, 11. 10. 2018 Anamnéza J.A., muž, 60 let OA: st.p. appendektomii, hypercholesterolemie
VíceNové léčebné možnosti v léčbě mnohočetného myelomu GROUP. Roman Hájek 3.9.2005. Lednice
Nové léčebné možnosti v léčbě mnohočetného myelomu CZECH CMG M Y E L O M A GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP Roman Hájek 3.9.2005 Lednice
VícePK/PD antibiotik v intenzivní péči. MUDr. Jan Strojil, Ph.D. Ústav farmakologie Lékařská fakulta, Univerzita Palackého v Olomouci
PK/PD antibiotik v intenzivní péči MUDr. Jan Strojil, Ph.D. Ústav farmakologie Lékařská fakulta, Univerzita Palackého v Olomouci Antiinfektiva v intenzivní péči Sepse a septický šok zůstávají významným
VícePodpůrná léčba hematologické toxicity u nemocného s mnohočetným myelomem léčeného lenalidomidovým režimem Kazuistika
Podpůrná léčba hematologické toxicity u nemocného s mnohočetným myelomem léčeného lenalidomidovým režimem Kazuistika MUDr. Evžen Gregora IX. Národní workshop Mnohočetný myelom Edukační blok Celgene Mikulov
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Arzerra 100 mg koncentrát pro infuzní roztok. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu obsahuje ofatumumabum 20 mg. Jedna lahvička
VíceUrychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu
Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu Úvod Myelosuprese (poškození krvetvorby) patří mezi nejčastější vedlejší účinky chemoterapie.
VíceLéčba DLBCL s nízkým rizikem
Léčba DLBCL s nízkým rizikem Jan Hudeček Klinika hematológie a transfuziológie JLF UK a UNM, Martin Lymfómové fórum 2014 Bratislava, 21. 23. 3. 2014 Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) heterogenní skupina
VíceRevlimid v léčbě myelomu u nemocných s renální insuficiencí MUDr. Jan Straub
Revlimid v léčbě myelomu u nemocných s renální insuficiencí MUDr. Jan Straub Updated December 2009. 1 Závěry s ASH 2009 Len-Dex u rr MM s úpravou dávkování v závislosti na stupni renální insuficience Soubor
VíceRMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM
RMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM V. Maisnar za Českou myelomovou skupinu Epidemiologická data MM (dle NOR) 1% všech malignit, 10% hematologických Muži/Ženy = 3/2, medián věku:
VíceEvropský konsensus pro použití lenalidomidu v RRMM v roce 2011 a léčebné postupy v ČR
Evropský konsensus pro použití lenalidomidu v RRMM v roce 2011 a léčebné postupy v ČR Ivan Špička I. interní klinika klinika hematologie 1. LF a VFN Univerzita Karlova v Praze Léčebný cíl pro pacienty
VíceINFLECTRA SCREENINGOVÝ LIST. a výběru pacientů pro všechny schválené indikace. Obsahuje pokyny ke správnému screeningu
Demyelinizační poruchy U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami, je nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko anti-tnf terapie před zahájením léčby přípravkem INFLECTRA
VíceSrovnání dávkování Revlimidu denně a obden
Srovnání dávkování Revlimidu denně a obden Luděk Pour a Revlimid denně vs obden Úvod Soubor pacientů Toxicita Léčebná odpověď a parametry přežití Závěr Úvod Lenalidomid 25 mg denně účinnější než 50 mg
VíceDosavadní zkušenosti s léčbou lenalidomidem v České republice
Dosavadní zkušenosti s léčbou lenalidomidem v České republice Luděk Pour Ščudla V., Maisnar V., Gregora E., Schützová M., Špička I., Holánek M., Bačovský J., Straub J., Adam Z., Hájek R. Společná analýza
VíceVýsledky léčby kombinačními režimy s Revlimidem v ČR - trojkombinace. MUDr. Evžen Gregora OKH FNKV, Praha Mikulov 2010
Výsledky léčby kombinačními režimy s Revlimidem v ČR - trojkombinace MUDr. Evžen Gregora OKH FNKV, Praha Mikulov 21 1 REVLIMID - Lenalidomid imunomodulátor účinější než thalidomid inhibice TNF-α stimulace
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Borgal 200/40 mg/ml injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml obsahuje: Léčivé látky: Sulfadoxinum 200 mg Trimethoprimum
VíceIMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE. Michaela Matoušková
IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Michaela Matoušková IMUNOTERAPIE ZN Z UROTELU lokalizovaná onemocnění - BCG VAKCÍNA pokročilá onemocnění BCG VAKCÍNA po instilaci vazba BCG k fibronektinu produkovanému
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MabThera 100 mg koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml obsahuje rituximabum 10 mg. Jedna injekční lahvička
VícePřínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)
Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové) Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí
VíceUdržovací léčba rituximabem u ne-hodgkinových lymfomů možnosti v roce 2010
196 Přehledové články u ne-hodgkinových lymfomů možnosti v roce 21 David Belada Univerzita Karlova v Praze, LF a FN Hradec Králové, II. interní klinika oddělení klinické hematologie Kombinace chemoterapie
VíceNová diagnóza = Studiová indikace. První relaps = Studiová indikace
Velcade dostupné léčebné protokoly Nová diagnóza = Studiová indikace První relaps = Studiová indikace C M G Velcade dostupné léčebné protokoly Nová diagnóza = Studiová indikace První relaps = Studiová
VíceVliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem. MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3.
Vliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3. LF UK Praha Tato prezentace vznikla s finanční podporou společnosti Johnson &
VíceReport. Dr. med. Dr. med. vet. Franz Starflinger. Colostrum extrakt, jako doprovodná terapie s pacienty s rakovinou. Burghausen Září 2000 -1-
Dr. med. Dr. med. vet. Franz Starflinger Report Colostrum extrakt, jako doprovodná terapie s pacienty s rakovinou Burghausen Září 2000 Dr. Dr. F. Starflinger -1- Pacienti s rakovinou s poskytnutím holvita
VíceMaximalizace efektu léčby relapsu lenalidomidem mnohočetného myelomu v reálné klinické praxi
Maximalizace efektu léčby relapsu lenalidomidem mnohočetného myelomu v reálné klinické praxi Luděk Pour IHOK FN Brno XII. workshop mnohočetný myelom s mezinárodní účastí Roční setkání České myelomové skupiny
VíceChronická lymfocytární leukemie. Petra Obrtlíková I. Interní klinika VFN a 1. LFUK
Chronická lymfocytární leukemie Petra Obrtlíková I. Interní klinika VFN a 1. LFUK Chronická lymfocytární leukemie nejčastější leukemie dospělých v Evropě a Sev. Americe 25-30% všech leukemií Incidence
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MabThera 100 mg koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml obsahuje 10 mg rituximabum. Jedna injekční lahvička
VíceNízkodávkovaný fludarabin a cyklofosfamid ± rituximab v léčbě starších/komorbidních nemocných s CLL/SLL: projekt Q-lite České CLL skupiny.
Nízkodávkovaný fludarabin a cyklofosfamid ± rituximab v léčbě starších/komorbidních nemocných s CLL/SLL: projekt Q-lite České CLL skupiny. Lukáš Smolej, Martin Špaček, David Belada, Monika Hrudková, Yvona
VíceMYELOMU BORTEZOMIBEM. Tomáš. Pika III. Interní klinika LF UP a FN Olomouc V4.0
OPAKOVANÁ LÉČBA RELABUJÍCÍHO MNOHOČETN ETNÉHO MYELOMU BORTEZOMIBEM Tomáš Pika III. Interní klinika LF UP a FN Olomouc Opakovaná terapie - východiska Mnohočetný myelom (MM) zůstz stává,, přes p veškerý
VícePerorální kladribin: bezpečnostní profil, monitorování pacientů a praktické zkušenosti.
Perorální kladribin: bezpečnostní profil, monitorování pacientů a praktické zkušenosti. I V A N A K O V Á Ř O V Á C E N T R U M P R O D E M Y E L I N I Z A Č N Í O N E M O C N Ě N Í N E U R O L O G I C
VíceInfuzní roztok. Roztok je čirý, bezbarvý až slabě narůžověle-oranžový. Vnímání zabarvení se může lišit. Teoretická osmolarita: 305 mosm/l ph: 4,5 5,5
Sp.zn.sukls176520/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Paracetamol B. Braun 10 mg/ml infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml infuzního roztoku obsahuje paracetamolum
VíceThalidomid v léčbě MM
Thalidomid v léčbě MM Straub J., Hájek R., Krejčí M., Špička I. I. Interní klinika VFN Praha FN Brno Bohunice 2.5.2005 Thalidomid Sedativum, hypnotikum - výsledek malformované plody imunomodulační účinek
VíceLéčba LP Revlimid aktuální analýza dat RMG
Mikulášský seminář, 25. listopadu 2011, hotel Santon, Brno Léčba LP Revlimid aktuální analýza dat RMG Statistická analýza 513 pacientů 2007 06/2011 Vladimír Maisnar za Pacienti léčeni Revlimidem dle center
VíceRežimy s nízkým rizikem FN riziko do 10 % Režimy se středním rizikem FN riziko 10 19% Režimy s vysokým rizikem FN riziko 20 a více procent
Portál DIOS verze II Druhá verze portálu DIOS a jeho elektronické knihovny chemorežimů přináší nové informace a nové nástroje týkající se problematiky toxicity chemoterapie. Jde především o problematiku
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MabThera 100 mg koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml obsahuje 10 mg rituximabum. Jedna injekční lahvička
VíceLÉČBA RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU. MUDr. Miroslava Schützová. 5. vzdělávací seminář pro nemocné s mnohočetným myelomem, jejich rodinu a přátele
LÉČBA RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU MUDr. Miroslava Schützová 5. vzdělávací seminář pro nemocné s mnohočetným myelomem, jejich rodinu a přátele 20. - 21. listopadu 2009 Karlova Studánka ČESKÁ MYELOMOVÁ
Vícelní dostupnost nových léků. l výsledky MUDr. Evžen Gregora Pacientský seminář Karlova Studánka,
Aktuáln lní dostupnost nových léků. l Klinické studie V ČR R a jejich výsledky MUDr. Evžen Gregora Pacientský seminář Karlova Studánka, 21.11. 2009 Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom Věk do 65let Věk
VíceKasuistika onkologický pacient
Kasuistika onkologický pacient U pana P.P., 68 letého muže, byl diagnostikován metastazující nádor ledviny. Dle provedených vyšetření byly kromě primárního nádoru pravé ledviny diagnostikovány i mnohočetné
VíceOčkování chronicky nemocných
Očkování chronicky nemocných Jan Smetana Roman Chlíbek Renáta Šošovičková 1 Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové Komu je očkování určeno (pomineme význam plošné vakcinace) 2 1. Osoby se zvýšeným
VíceSoučasné možnosti léčby a standardní terapie infekce HBV
Současné možnosti léčby a standardní terapie infekce HBV Prof. MUDr. Petr Husa, CSc. Klinika infekčních chorob LF MU a FN Brno, Kongres adiktologů, Špindlerův mlýn 28.4.2010 Rozdělení virových hepatitid
VíceVávrová J., Palička V.
Monoklonální gamapatie provázející í aktivaci hepatitidy B u nemocné s chronickou lymfocytární leukémií Tichý M., Smolej L., Maisnar V., Plíšková L., Kašparová P., Vávrová J., Palička V. Lékařská fakulta
VíceLéčba MM dle guidelines a na pojišťovnu
Léčba MM dle guidelines a na pojišťovnu MUDr. Jan Straub 11.4.2015 Mikulov Cíle léčby Vyléčení zatím stále akademická otázka u primoterapie předmětem studiové léčby Dosažení dlouhodobé remise - v primoterapii
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření
VícePříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118033/2010
Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118033/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Cardioxane prášek pro přípravu infuzního roztoku. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ
VícePříloha I. Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Příloha I Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci 1 Vědecké závěry S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) dexamethasonu (kromě
VíceCAVE! Informační dopis pro zdravotnické pracovníky
CAVE! Informační dopis pro zdravotnické pracovníky říjen 2017 Výpadek léčivého přípravku Trisenox (oxid arzenitý, koncentrát pro infuzní roztok 1 mg/ml): nahrazení léčivým přípravkem Phenasen (injekční
VíceProgrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie
Progrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie 1 Lochmanová A., 2 Olbrechtová L., 2 Kolčáková J., 2 Zjevíková A. 1 OIA ZÚ Ostrava 2 klinika infekčních nemocí, FN Ostrava HIV infekce onemocnění s
VícePříloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci 6 Vědecké závěry Celkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravku Cymevene i.v. a souvisejících názvů (viz příloha I) Evropská komise jménem všech
VíceMINISTERSTVO ZDRAVOTNICTVÍ ČESKÉ REPUBLIKY
MINISTERSTVO ZDRAVOTNICTVÍ ČESKÉ REPUBLIKY V Praze dne 9. dubna 2019 Č. j.: MZDR 15900/2019-5/OLZP Sp. zn. OLZP: S8/2019 *MZDRX015U4L9* MZDRX015U4L9 Ministerstvo zdravotnictví České republiky jako příslušný
VíceKlinická studie CMG stav příprav. Roman Hájek. Velké Bílovice CMG CZECH GROUP M Y E L O M A Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Klinická studie 2006 - stav příprav Roman Hájek Velké Bílovice 8.4.2006 Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA Klinické studie s cílem dosáhnout dlouhodobého přežití 20% v období 1995-2006 ROK 1996 ROK 2002 ROK 2006
VícePříloha I. Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Příloha I Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci 1 Vědecké závěry S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy (PSUR) pro bendamustin-hydrochlorid byly
VíceZměna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu
Změna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu Maisnar V., Tichý M., Smolej L., Kmoníček M., Žák P., Jebavý L., Palička V. a Malý J. II. interní klinika OKH a ÚKIA, FN a LF UK Hradec
VíceInfekční hepatitidy u těhotných
Infekční hepatitidy u těhotných Rožnovský Luděk 6. konference Sekce infekčních nemocí v gynekologii a porodnictví Virové hepatitidy v graviditě Neobvyklá dvojice matka a plod (dítě) snaha ochránit matku
VíceAKTIVNÍ KLINICKÉ STUDIE V ČESKÉ REPUBLICE
AKTIVNÍ KLINICKÉ STUDIE V ČESKÉ REPUBLICE MUDr. Evžen Gregora XI. workshop Mnohočetný myelom, Mikulov, 26. 27. 4. 2013 Historie léčby MM 1840 1850 1860 1870 1880 1890 1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960
Vícezávažné revmatoidní artritidy (onemocnění, které způsobuje zánět kloubů), kdy je přípravek MabThera podáván intravenózně spolu s methotrexátem;
EMA/614203/2010 EMEA/H/C/000165 Souhrn zprávy EPAR určený pro veřejnost rituximabum Tento dokument je souhrnem Evropské veřejné zprávy o hodnocení (European Public Assessment Report, EPAR) pro přípravek.
VíceRoman Hájek. Zbytkové nádorové onemocnění. Mikulov 5.září, 2015
Roman Hájek Zbytkové nádorové onemocnění Mikulov 5.září, 2015 Zbytkové nádorové onemocnění 1. Minimal residual disease (MRD) Proč lékaře zbytkové nádorové onemocnění stále více zajímá? Protože se zásadně
VícePříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls10679/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls10679/2012 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, prášek pro infuzní roztok SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ANTITHROMBIN III NF BAXTER, prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ 1 ml rozpuštěného přípravku obsahuje
VíceVNL. Onemocnění bílé krevní řady
VNL Onemocnění bílé krevní řady Změny leukocytů V počtu leukocytů Ve vzájemném zastoupení morfologických typů leukocytů Ve funkci leukocytů Reaktivní změny leukocytů Leukocytóza: při bakteriální infekci
VíceFarmakokinetická analýza
Farmakokinetická analýza Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové PK analýza Vliv organismu na lék Vliv
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření
VíceCZ PAR. QUETIAPINI FUMARAS Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001
Název (léčivá látka/přípravek) CZ PAR QUETIAPINI FUMARAS Seroquel Číslo procedury UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001 ART. NÁZEV INN DRŽITEL SCHVÁLENÉ INDIKACE ATC KÓD LÉKOVÁ FORMA, SÍLA INDIKAČNÍ SKUPINA
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření
Vícesatelitní sympozium společnosti Amgen Když ODPOVĚĎ je výjimečná
satelitní sympozium společnosti Amgen Když ODPOVĚĎ je výjimečná Vážená paní doktorko, vážený pane doktore, rádi bychom Vás pozvali na satelitní sympozium společnosti Amgen, které proběhne u příležitosti
VíceHodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU
Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Realita současné české medicíny: úspěšné výsledky léčby = podstatné prodlužování doby života pacienta
VíceCZ PAR QUETIAPINUM. Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001. NL/W/0004/pdWS/001
CZ PAR Název (léčivá látka/ přípravek) Číslo procedury QUETIAPINUM Seroquel UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001 ART. NÁZVY PŘÍPRAVKŮ KLINICKÝCH STUDIÍ INN DRŽITELÉ PŘÍPRAVKŮ KLINICKÝCH STUDIÍ SCHVÁLENÉ
VíceKlinická hodnocení s náborem pacientů
Klinická hodnocení s náborem pacientů Dg. Název studie Léčebná ramena MM Panorama 3 Panobinostat, Bortezomib, Dexamethasone AGMT EMN-13 Ixazomib, Thalidomid, Dexamethasone R/R PCYC-1138 Ibrutinib, Pomalidomid,
VíceLéčba starších a komorbidních nemocných s chronickou lymfocytární leukemií
Léčba starších a komorbidních nemocných s chronickou lymfocytární leukemií Martin Šimkovič, Monika Motyčková, Pavel Vodárek, Lukáš Smolej IV. interní hematologická klinika, Fakultní nemocnice a Univerzita
VíceDoporučený postup při řešení krvácivých komplikací u nemocných léčených přímými inhibitory FIIa a FXa (NOAC)
Doporučený postup při řešení krvácivých komplikací u nemocných léčených přímými inhibitory FIIa a FXa (NOAC) Preambule: Dabigatran, rivaroxaban, apixaban jsou nová perorální antikoagulancia (NOAC), jejichž
VíceFarmakokinetika. Farmakokinetika (pharmacon + kinetikos) Farmakodynamika. 26. února Popisuje osud léčiva v těle Co dělá tělo s lékem
Ústav farmakologie LF UP v Olomouc 26. února 29 Základní pojmy (pharmacon + kinetikos) Popisuje osud léčiva v těle Co dělá tělo s lékem Základní pojmy Farmakodynamika Popisuje účinek léku na organismus
Více