Radiační sterilizace podle ISO Ethylenoxidová sterilizace podle ISO Sterilizace peroxidem vodíku. 04/2012

Transkript

1 Radiační sterilizace podle ISO Ethylenoxidová sterilizace podle ISO Sterilizace peroxidem vodíku 04/2012

2 Radiační sterilizace podle ISO ČSN EN ISO Sterilizace výrobků pro zdravotní péči Sterilizace zářením Část 1: Požadavky na vývoj, validaci a průběžnou kontrolu

3 Radiační sterilizace podle ISO Sterilizace (čl. 3.39) Je validovaný postup používaný k uvedení výrobku do stavu bez životaschopných mikroorganizmů Sterilizační dávka (čl.3.40) Nejnižší dávka potřebná k dosažení stanovených požadavků na sterilitu

4 Radiační sterilizace podle ISO používá se γ - nebo β -záření usmrcování zářením - denaturace nebo ničení molekul v buňkách MO o cílová teorie - přímé působení záření na části buněk (DNA) o chemická teorie - vlivem záření vznikají radikály a peroxidy (ve vodě) vyvolávající nevratné chemické reakce ničící buňky Musí být určen ozařovač a metoda jeho provozu

5 Radiační sterilizace podle ISO Hodnota D nebo D10 má význam dávky ozáření pro dosažení inaktivace 90% MO Dávka ozáření má kumulativní charakter C d D log 0 C

6 Radiační sterilizace podle ISO nejobvyklejším zdrojem je izotop 60 Co vyzařuje g-záření o energii 1,33 a 1,17 MeV a b-záření o energii 0,31 MeV poločas rozpadu je 5,25 let každý rok ztrácí asi 10 % své aktivity stárnutí zdroje by mělo být pravidelně ověřováno je používán i izotop 137 Cs vysílá g-záření s nižší energií (0,66 MeV) má delší poločas rozpadu (30 let)

7 Radiační sterilizace podle ISO g-sterilizace se provádí v suchém stavu (voda snižuje účinek) min. dávka 25 nebo 15 kgy o doba pro dosažení tohoto účinku závisí na síle zdroje o všechny materiály mají dostat požadovanou dávku vzdálenost od zdroje rozmístění v prostoru síla zdroje doba expozice hustota materiálu, ap. o rozdělení a proniknutí záření se ověřuje kalibrovanými dozimetry max. radiační dávka - produkt ji snese bez poškození

8 Radiační sterilizace podle ISO Používaná jednotka absorbované dávky je gray (Gy) 1 Gy odpovídá absorbci 1 J/kg Absorbovaná dávka Množství energie ionizujícího záření předaní jednotce hmoty materiálu

9 Radiační sterilizace podle ISO ISO Část 2: Určení sterilizační dávky Jsou používány dvě metody Metoda 1 - co výrobek vydrží a je známo střední mikrobiální zatížení na jednotku výrobku (čl.7.2.3) Metoda 2 - dávka 25 kgy

10 Radiační sterilizace podle ISO Metoda 1: Nastavení dávky s použitím informace o mikrobiálním znečištění 1. Volba SAL (farmacie 10-6) 2. Stanovení středního mikrobiálního znečištění 3. Zjištění ověřovací dávky + dávka záření z tabulky 4. Experiment s ověřovací dávkou 5. Interpretace výsledků 6. Určení výsledné sterilizační dávky

11 Radiační sterilizace podle ISO Metoda 2 Ozáření dávkou 25 kgy 1. Stanovení SA a získaní vzorků výrobků 2. Provedení experimentu s přírůstkovou dávkou (20 jednotek ozářených postupně 9 dávkami + test sterility) 3. Provedení experimentu s ověřovací dávkou 4. Interpretace výsledků 5. Určení sterilizační dávky

12 Radiační sterilizace podle ISO Norma EN ISO Část 3: Pokyny k dozimetrických aspektů Měření dávky Výběr a kalibrace dozimetrických systémů Kvalifikace Průběžné monitorování a kontrola

13 Radiační sterilizace podle ISO Norma EN ISO podrobně určuje postupy pro stanovení ozařovací dávky Postup je poměrně pracný a náročný na čas Nejlepším přístupem je využití zkušeností a standardních postupů provozovatelů radiační sterilizace o Způsob balení o Dávka o Dozimetrie

14 Radiační sterilizace podle ISO méně často je používáno b-záření o vyšší dávky záření o celková doba se zkracuje (několik sekund) obě záření mají výhodu v silném zdroji záření o záření je dostatečné v celé náplni (rozdíl od UV-záření) o nevýhodou je vysoká cena sterilizačního zařízení

15 Radiační sterilizace podle ISO Bioindikátory při biologické validaci radiační sterilizace je stanovení hodnoty D pro BI, která závisí na teplotě, relativní vlhkosti druhu MO tenzi kyslíku chemickém prostředí fyzikálním povrchu

16 Radiační sterilizace BI = sporulovaná forma Bacillus pumilus (resp. B. cereus nebo B. sphaericus) D > 1,9 kgy koncentrace > spor/bi inkubace při C po dobu 7 dní

17 Radiační sterilizace BI je jen doplňková kontrola CHI neindikují účinnost sterilizace validace musí ověřit vliv různé tloušťky prozařovaných balení na sterilizační účinek

18 Radiační sterilizace Používá se ke sterilizaci: materiálů, které nesnášejí tepelnou sterilizaci má být pokusně prokázáno, že nedochází ke škodlivým účinkům měření celkové dávky záření nezávislými kalibrovanými dozimetry přímo v náplni (kumulativní efekt)

19 Radiační sterilizace - Použití Zdravotnický materiál sterilní o Jednorázové pomůcky o Obvazy, tampóny o Jednorázové komponenty pro přístroje Substance Komponenty pro sterilní výrobu o Zátky, pertle, jednorázové systémy Nezdravotnické materiály o Plísní napadené archiválie o další

20 Co se sterilizuje pro lékaře - chirurgy

21 Radiační sterilizace technické provedení Dedikovaný provoz Kontrolovaný vstup osob i materiálu Zvláštní důraz na ochranu před ionizujícím zářením zcela speciální předpisy a normy Sterilizované předměty v těsný obalech Jednotlivé obaly obvykle v kartonových krabicích určeného rozměru Balení do těsných obalů ve třídě D

22 Radiační sterilizace praktické provedení

23 Radiační sterilizace příklad Bioster a.s. Ozařujeme standardní sterilizační dávkou 25 kgy nebo přesnou dávkou od 5 kgy výše. Používáme dvou druhů sterilizačních kartonů: o cm o cm Al kontejnery vnitřní rozměry jsou cm.

24 Radiační sterilizace příklad Bioster a.s.

25 Radiační sterilizace příklad Bioster a.s Sterilizace zdravotnických prostředků Ozařování muzejních exponátů (např. likvidace červotoče) Úprava plastů Barvení (ztmavení) skla Ošetření obalů pro potraviny, léčiva, veterinární přípravky Ošetření koření a bylin, léčiv a veterinárních přípravků

26 Ethylenoxidová sterilizace podle ISO ČSN EN ISO Sterilizace výrobků pro zdravotní péči ethylenoxidem Požadavky na vývoj, validaci a průběžné řízení sterilizačního postupu pro zdravotnické prostředky (únor 2015)

27 Ethylenoxidová sterilizace podle ISO EN ISO Tato norma se nezabývá bezpečnostními předpisy Ochrana personálu Toxicita Nebezpečí výbuchu Požární ochrana Bezpečnost elektrických zařízení

28 Ethylenoxidová sterilizace podle ISO - obsah normy 4. Management kvality 5. Charakteristika sterilizačního činidla 6. Charakterizace postupu a zařízení 7. Definice výrobků 8. Definice postupu 9. Validace 10. Průběžné monitorování a řízení 11. Uvolnění výrobků ze sterilizace 12. Udržování účinnosti postupu

29 Ethylenoxidová sterilizace podle ISO Princip sterilizačního účinku chemická reakce nukleofilů nebo radikálů s molekulami v buňkách o denaturace molekul o poškození a usmrcení MO spory jsou 5-10x rezistentnější než vegetativní MO o působení činidla závisí na obsahu vody o spory musí být hydratovány o vlhkost je důležitým kritickým parametrem

30 Ethylenoxidová sterilizace Charakteristika ethylenoxidu o bezbarvá látka s aromatickým zápachem o Vysoce penetrační o Toxický bezpečná koncentrace je pod 10 ppm prahová hodnota, kdy je cítit plyn, je až 700 ppm o Při koncentraci % je výbušný a hořlavý Čistý nebo se smíchává s vhodným nosným plynem (CO 2, N 2 ) komerční směs obsahuje nad 10 % EtO

31 Ethylenoxidová sterilizace - bezpečnostní data

32 Ethylenoxidová sterilizace - bezpečnostní data Safety information Conversion for H 2 O 2 : 1 ppm = 0.18 mg/m 3 NIOSH REL: TWA < 1 ppm (0. 18 mg/m 3 ) Max 5 ppm/10 min per day OSHA PEL: TWA 1 ppm (1.4 mg/m 3 ) 5 ppm per excursion o REL - Recommended Exposure Limits o PEL - Permissible exposure limits o TWA Time Weighted Average (TWA) over 8 hours) IDLH CA - immediately dangerous to life or health concentrations 800 ppm CA means potentional occupational carcinogen

33

34 Ethylenoxidová sterilizace podle ISO Hodnota D nebo D10 má význam času nebo dávky požadované pro dosažení inaktivace 90% zkušebního MO za stanovených podmínek Prostředek pro zátěžovou zkoušku PCD o Představuje definovanou odolnost o PCD vnitřní (uvnitř obalu) o PCD vnější v komoře, slouží pro monitorování procesu

35 Ethylenoxidová sterilizace podmínky sterilizace (tlaková sterilizační komora) a typický postup o sterilizační cyklus zahrnuje 6-24 hodin příprava sterilizace 4-12 hodin vlastní sterilizace 12 hodin až několik dnů odvětrávání o vyžaduje se rutinní používání BI o záznam parametrů cyklu (teplota, tlak, relativní vlhkost, koncentrace EtO) o sterilizační účinek je ovlivněn difúzí do vsádky

36 Ethylenoxidová sterilizace podmínky sterilizace (tlaková sterilizační komora) o provádí se testy s BI k ověření sterilizačního účinku konstrukce křivky přežití BI jsou vystaveny nejméně 5 rozdílným dobám sterilizace a sestrojí se křivka přežití doba sterilizace se určí z p-sti přežití metoda negativních frakcí BI se vystaví 7 rozdílným dobám sterilizace» 1 cyklus se všemi pozitivními BI» 4 cykly s částečně pozitivními BI» 2 cykly s negativními BI vypočte se hodnota D doba sterilizace se určí z p-sti přežití

37 Ethylenoxidová sterilizace podmínky sterilizace (tlaková sterilizační komora) o provádí se testy s BI k ověření sterilizačního účinku metoda polovičního cyklu doba cyklu, ve kterém jsou všechny BI negativní, je snížena na polovinu hledá se min. doba sterilizace, při které budou všechny BI usmrcovány o v rámci validace se ověří, zda zbytkový EtO a jeho toxické produkty byly z náplně odstraněny (GC)

38 Ethylenoxidová sterilizace Měření parametrů (podle přílohy C - ISO normy) Teplota o Počet termočlánků podle objemu komory (minimálně však 3) Relativní vlhkost čidla o 1 čidlo na 2,5 m 3 objemu komory Biologické indikátory 3 BI na 1m 3 objemu komory Pro velké komory nad 10m 3 ještě další BI na každý 1m 3

39 Ethylenoxidová sterilizace Technické provedení ethylenoxidové sterilizace Dedikovaný prostor se speciální vzduchotechnikou Oddělený sklad Ethylenoxidu Bezpečnostní signalizace Nastavení bezpečnostní limity Ethylenoxidu Požární čidla Čidla koncentrace s ovládáním vzduchotechniky Prostor třídy D pro balení výrobků do uzavřeného obalu vhodného pro etylenoxidivou sterilizaci

40 Balení před sterilizací ve třídě D

41 Ethylenoxidová sterilizace Technické provedení ethylenoxidové sterilizace pracovní komory Komora sterilizační o Provedení prokládací nebo jednoduché o Speciální odvětrávání s katalyzátorem o Řídicí systém o Bezpečnostní blokace Komora(y) aerační o Provedení prokládací nebo jednoduché o Speciální odvětrávání

42 Ethylenoxidová sterilizace příklad velké komory

43 Ethylenoxidová sterilizace příklad malé komory

44 Sterilizace peroxidem vodíku Sterilizace nebo Dekontaminace? je to proces s cílem odstranit kontaminaci nebo možnost kontaminace z povrchu odstraňování zasažení biologickými a/nebo chemickými látkami V žádném případě neproniká do hloubky ani do masivního povrchového znečištění

45 Sterilizace peroxidem vodíku - princip 30 % roztok H 2 O 2 Studený Odpařování 2 H 2 O 2 proces (4 o C - 50 o C) 2 H 2 O+O 2 Netoxická rezidua

46 Sterilizace peroxidem vodíku vliv RH VPHP dekontaminační cyklus koncentrace VPHP [ppm] relativní vlhkost [%] 1 - dehumidifikace 2 - kondiciace 3 - dekontaminace 4 - aerace čas [min]

47 Sterilizace peroxidem vodíku koncentrace ppm H2O2 ppm minuty -50

48 Sterilizace peroxidem vodíku bezpečnostní data Safety information Conversion for H 2 O 2 : 1 ppm = 1.39 mg/m 3 NIOSH REL: TWA 1 ppm (1.4 mg/m 3 ) OSHA PEL: TWA 1 ppm (1.4 mg/m 3 ) o REL - Recommended Exposure Limits o PEL - Permissible exposure limits o TWA Time Weighted Average (TWA) over 8 hours) IDLH - immediately dangerous to life or health concentrations 75 ppm

49

50 Sterilizace peroxidem vodíku kontrolní přístroje Požadavky na kontrolní přístroje

51 Sterilizace peroxidem vodíku typy cyklů Přístupy k VHP cyklu Suchý cyklus Mokrý cyklus Oba typy provozované ve smyčkách: Otevřená smyčka Uzavřená smyčka

52 Sterilizace peroxidem vodíku typy smyček Otevřená smyčka Odtah mimo budovu Zdroj suchého vzduchu Generátor VPHP Izolátor

53 Sterilizace peroxidem vodíku typy smyček Uzavřená smyčka Katalyzátor Odvlhčení Generátor VPHP Izolátor

54 D-hodnota [min] Sterilizace peroxidem vodíku typy cyklů Bez kondenzace Mikro kondenzace Makro kondenzace Koncentrace H 2 O 2 [ppm]

55 Sterilizace peroxidem vodíku - příklady

56 Sterilizace peroxidem vodíku - příklady

57 Sterilizace peroxidem vodíku - účinnost Účinnost dekontaminačního procesu závisí zejména na : Koncentraci par H 2 O 2 Době expozice Teplotě povrchů Relativní vlhkosti Rychlosti a typu proudění

58 Sterilizace peroxidem vodíku - bioindikátory Biologické indikátory pro VHP sterilizaci Sterilizace parou Geobacillus stearothermophilus s počtem životaschopných spor na nosiči >5x10 5. Sterilizace suchým teplem Bacillus subtilis s počtem životaschopných spor na nosiči >1x10 5. Sterilizace ionizujícím zářením Bacillus pumilus s počtem životaschopných spor na nosiči >1x10 7. Sterilizace plynem Bacillus subtilis s počtem životaschopných spor na nosiči >5x10 5.

59 Sterilizace peroxidem vodíku vývoj cyklu Vývoj VHP cyklu Výběr vhodných bioindikátorů a aplikace statistických metod Nalezení spodní hranice času funkčního cyklu Nalezení nejhoršího místa v izolátoru Ověření funkčního cyklu

60 Sterilizace peroxidem vodíku vliv na substance Rozklad chemických substancí Antibiotika sulfonamidy, makrolidy, betalaktamová (peniciliny, cefalosporiny, atd.) Cytostatika Hormony steroidy Námelové alkaloidy atd.

61 Sterilizace peroxidem vodíku vliv na substance Rozklad chemických substancí prokazatelné působení VHP na celou řadu farmaceutických substancí působení je závislé na struktuře existují skupiny, které dávají vysokou pravděpodobnost rozkladu aplikaci VPHP na jednotlivé substance je nutné testovat

62 Sterilizace peroxidem vodíku Dekontaminaci VHP musí předcházet proces mytí a čištění pro odstranění hrubých nečistot VPHP má prokazatelný povrchově sterilizační účinek VPHP má potenciál pro rozklad některých nebezpečných chemických substancí Celý proces dekontaminace je vhodné monitorovat správně zvolenými parametry a cyklus kontrolovat pomocí bioindikátorů

63 Sterilizace peroxidem vodíku dekontaminace prostoru Prostor, kde bude prováděna dekontaminace pomocí VHP, musí být připraven i po stránce vhodných konstrukčních materiálů z hlediska korozivity ale například plastické hmoty a zejména PVC adsorbují na povrchu H 2 O 2, což prodlužuje dobu odvětrání a může negativně ovlivňovat bioindikátory Těsnost prostoru a přímé odvětrání bez recirkulace

64 Sterilizace peroxidem vodíku dekontaminace prostoru Generátor VHP pro místnosti do rozměru 250m 3

65 Sterilizace peroxidem vodíku dekontaminace prostoru Vliv na lakované stěny čistého prostoru

66 Díky za pozornost Prosím Vaše dotazy a náměty k diskusi