SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp.zn. sukls69621/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Kybernin P Prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok. 500 IU / 1000 IU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 2.1 Kvalitativní složení Léčivá látka: Antithrombinum III, humanum 2.2 Kvantitativní složení 1 injekční lahvička obsahuje: Antithrombinum III 500 IU 1000 IU odpovídá Proteinum mg mg Roztok po rekonstituci obsahuje 50 IU/ml antitrombinu III. Pomocné látky se známým účinkem: Tento přípravek obsahuje přibližně 2 mmol sodíku (odpovídá 45 mg) v dávce 500 IU antitrombinu nebo 4 mmol sodíku (odpovídá 90 mg) v dávce 1000 IU antitrombinu. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok. Popis přípravku: Suchá substance: bílý, jemný prášek. Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Prevence a léčba tromboembolických komplikací: - u dědičného deficitu antitrombinu III - u získaného deficitu antitrombinu III 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávkování a doba trvání substituční léčby závisí na závažnosti onemocnění a klinickém stavu. Podávané množství a četnost podávání by měla být vždy stanovena na základě klinické účinnosti 1/6

2 a laboratorního vyšetření individuálního pacienta. Jedna mezinárodní jednotka (IU) antitrombinu III je ekvivalentní množství antitrombinu III přítomného v 1 ml normální poolované lidské plazmy s obsahem citrátu. Tato koncentrace představuje 100 %. Podání 1 IU Kyberninu P na kg tělesné hmotnosti vede ke zvýšení aktivity antitrombinu III přibližně o 1,5 %. Počáteční dávka se určuje podle následujícího vzorce: Požadované jednotky = tělesná hmotnost [kg] (100 skutečná aktivita antitrombinu III [%]) 2/3 Aktivita AT III by měla být zpočátku postupně zvyšována na cílovou hladinu 100 % a poté udržována nad 80 % po celou dobu léčby. Dávkování by mělo být určeno na základě laboratorních měření aktivity antitrombinu III. Tato měření je třeba provést alespoň dvakrát denně, dokud není pacient stabilizován, a poté jednou denně a vždy bezprostředně před podáním Kyberninu P. Je třeba mít na zřeteli, že poločas antitrombinu III může být u jistých klinických stavů podstatně zkrácen, např. u diseminované intravaskulární koagulace. Dávkování u novorozenců, kojenců a dětí Podává se IU antitrombinu III na kg tělesné hmotnosti denně v závislosti na stavu koagulace. Jestliže to klinický stav vyžaduje, mohou být v individuálních případech podávány vyšší dávky. V takových případech musí být aktivita antitrombinu III sledována častěji a neměla by překročit 120 %. Doba trvání léčby Obecně se v léčbě pokračuje tak dlouho, dokud se aktivita AT III nenormalizuje a příznaky neustoupí Způsob podání Přípravek se rekonstituuje podle návodu v bodu 6.6 a roztok se podá injekcí nebo pomalou intravenózní infuzí (max. 4 ml/min.). 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě Zvláštní upozornění a opatření pro použití Na základě údajů získaných z klinických výzkumů nemůže být AT III doporučen k léčbě syndromu dechové tísně u novorozenců (IRDS). Jestliže se objeví alergické nebo anafylaktické reakce (viz také bod 4.8), musí se ihned ukončit podávání Kyberninu P (např. přerušením infuze) a musí být zahájena vhodná léčba. Přitom je třeba se řídit současnými medicínskými standardy pro léčbu šoku. Je-li to nezbytné, je třeba použít následující léčbu: a) U mírných reakcí: podávat kortikosteroidy a antihistaminika b) U závažných nebo život ohrožujících reakcí (např. anafylaktický šok), podle závažnosti reakce: podat okamžitě adrenalin pomalou intravenózní injekcí, plus velké dávky kortikosteroidů pomalu intravenózně, je-li nutné nahradit objem, podat kyslík Virová bezpečnost Při podávání léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy nelze zcela vyloučit infekční onemocnění v důsledku přenosu infekčních agens. To se týká i patogenů dosud neznámých. Některé viry, jako parvovirus B 19 nebo virus hepatitidy A, jsou zatím zvlášť obtížně odstranitelné nebo inaktivovatelné. Infekce parvovirem B 19 může být velmi závažná u séronegativních těhotných žen, nebo u jedinců se sníženou imunitou. Aby se snížilo riziko přenosu infekčních činitelů, používají se při výběru dárců krve a vyšetření odběrů přísná kritéria. Kromě toho zahrnuje proces výroby Kyberninu P postupy vedoucí k eliminaci 2/6

3 či inaktivaci virů: Kybernin P se vyrábí výlučně z darované plazmy, která při testech vykázala negativitu na protilátky proti HIV-1, HIV-2, HCV a HBsAg. Kromě toho, pool plazmy je vyšetřován na přítomnost protilátek proti HIV-1, HIV-2 a HBsAg a rovněž na přítomnost genetického materiálu virů HBV, HCV a HIV-1 pomocí techniky amplifikace nukleových kyselin, např. PCR. Metody PCR jsou velmi citlivými testovacími metodami, kterými lze na rozdíl od vyšetření protilátek testovat přímo genetický materiál virů. Plazmatický pool je použit k dalšímu zpracování, pouze tehdy, jsou-li výsledky těchto zkoušek negativní. Proces výroby Kyberninu P zahrnuje různé kroky, které přispívají k eliminaci či inaktivaci virů. Za účelem virové inaktivace je přípravek vystaven zahřívání na teplotu 60 ºC po dobu 10 hodin. Pacienty, kteří jsou pravidelnými příjemci léčivých přípravků pocházejících z lidské krve nebo plazmy, včetně Kyberninu P, se doporučuje očkovat proti hepatitidě (hepatitidě A a hepatitidě B). V zájmu pacientů se doporučuje v případech, kdy je to možné, zaznamenat po každém podání Kyberninu P název podaného přípravku a číslo šarže. Dietní omezení: Tento přípravek obsahuje přibližně 2 mmol sodíku (odpovídá 45 mg) v dávce 500 IU antitrombinu nebo 4 mmol sodíku (odpovídá 90 mg) v dávce 1000 IU antitrombinu. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinek antitrombinu III na inhibici koagulace je významně zesílen při současném podávání heparinu. V tomto případě se může výrazně snížit poločas antitrombinu III a zvýšit riziko krvácení. Proto současné podávání nefrakcionovaného heparinu v dávkách vyšších než 500 IU musí být velmi pečlivě nastaveno zvláště u pacientů s indikovaným zvýšeným rizikem krvácení. Vliv na koagulační parametry a aktivita antitrombinu III musí být bedlivě sledovány. Současná aplikace antitrombinu III a jiných přípravků inhibujících koagulaci, např. aktivovaného proteinu C, by měla být prováděna za pečlivého dohledu, protože riziko krvácení může být značně zvýšeno. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Bezpečnost používání Kyberninu P u těhotných žen nebyla stanovena v kontrolovaných klinických studiích. Údaje z experimentálních studií na zvířatech nepostačují k určení míry bezpečnosti vzhledem k reprodukci, vývoji embrya nebo plodu, průběhu gestace a pre- a postnatálnímu vývoji. Neexistuje žádná negativní zkušenost, pokud jde o léčbu během těhotenství a kojení. Proto může být Kybernin P používán během těhotenství a kojení, pokud je to nezbytně nutné. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou žádné okolnosti, které by naznačovaly, že Kybernin P může nepříznivě ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Ve vzácných případech jsou pozorovány alergické nebo anafylaktické reakce (např. zimnice, dyspnoe, edém, hypertenze, hypotenze, kožní vyrážka, zarudnutí, tachykardie) a rovněž celkové jinde nezařazené reakce (např. bolest hrudníku, horečka, bolest hlavy, nauzea a/nebo zvracení). Terapeutická opatření závisejí na povaze a závažnosti nežádoucích účinků (viz také bod 4.4). Hlášení podezření na nežádoucí účinky 3/6

4 Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Žádné příznaky předávkování Kyberninem P nejsou dosud známy. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Krevní derivát, antithrombotikum ATC-kód: B01A B Farmakodynamika Antitrombin III je jedním z nejdůležitějších inhibitorů krevního srážení. Jeho inhibiční působení je založeno na vytvoření kovalentní vazby mezi antitrombinem III a aktivním centrem serinových proteas. Tyto komplexy inhibitoru s koagulačními enzymy jsou odstraňovány retikuloendoteliálním systémem. Faktory, které jsou inhibovány nejsilněji, jsou trombin a faktor Xa. Mezi ostatní inhibované faktory patří aktivované formy faktorů IX, XI a XII. Díky široké inhibiční funkci, která je silně urychlována heparinem, hraje AT III podstatnou roli při regulaci hemostázy. Aktivita antitrombinu III je u dospělých %. U novorozenců se nachází polovina této aktivity. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Intravenózní podání znamená, že přípravek je dostupný okamžitě po podání; jeho biologická dostupnost je přímo úměrná podané dávce. U 5 zdravých testovaných osob bylo po podání zjištěno 65 % podané dávky in vivo (kvantifikováno při t max = 1,15 hodin). Kybernin P je distribuován a metabolizován stejným způsobem jako fyziologický inhibitor. Biologický poločas AT III je 2,5 dne, ale za podmínek akutní spotřeby může být zkrácen na několik hodin. U takových pacientů je nutné stanovovat aktivitu AT III několikrát denně. Pro tyto účely je vhodná analytická metoda s využitím chromogenního substrátu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologické vlastnosti Lidský antitrombin III je normální složkou lidské plazmy. Testování toxicity po jednorázovém podání má malý význam a nedovoluje odhadnout toxické či letální dávky. Na zvířecích modelech nebyly nalezeny žádné známky akutní toxicity. Testování toxicity po opakovaném podání na zvířatech je neproveditelné, protože se tvoří protilátky proti heterologním proteinům Mutagenita Dosavadní zkušenosti z klinické praxe nenaznačují, že by přípravek měl toxické účinky na embryo či plod. Nebyly pozorovány onkogenní ani mutagenní účinky. 4/6

5 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek: Glycin, chlorid sodný, dihydrát natrium-citrátu, kyselina chlorovodíková 35% nebo hydroxid sodný (v malých množstvích na úpravu ph). Rozpouštědlo: Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Pro podání infuzí je 5% roztok lidského albuminu vhodný jako ředidlo. K přípravě ředění do poměru 1:5 jsou také vhodné tyto roztoky: Ringerův laktátový roztok, fyziologický roztok chloridu sodného, 5% roztok glukosy, nebo polygelin. Použití hydroxyethylškrobu jako ředidla (pro infuze) se však nedoporučuje, protože byla pozorována ztráta aktivity AT III. Kybernin P se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky v injekční stříkačce / infuzní soupravě. Stejným žilním přístupem nemají být podávány dopamin, dobutamin a furosemid. 6.3 Doba použitelnosti Při uchovávání v neotevřeném obalu má Kybernin P dobu použitelnosti 3 roky. Kybernin P nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a injekční lahvičce. Po rekonstituci byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita po dobu 8 hodin při teplotě do 25 C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použitý okamžitě, protože Kybernin P neobsahuje žádnou konzervační látku. Pokud se přípravek nepodá okamžitě, uchovávání nesmí přesáhnout dobu 8 hodin při teplotě 25 C. Všechen nespotřebovaný roztok musí být náležitě zlikvidován. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 6.5 Druh obalu a obsah balení Vnitřní obal Prášek: lahvička s pryžovou propichovací zátkou, kovovým uzávěrem, s víčkem z plastické hmoty. Rozpouštědlo: lahvička s pryžovou, propichovací zátkou, kovovým uzávěrem, s víčkem z plastické hmoty. Papírová krabička Velikost balení Balení 500 IU 1 injekční lahvička s práškem 1 injekční lahvička s 10 ml vody na injekci 1 transferový set 5/6

6 Balení IU 1 injekční lahvička s práškem 1 injekční lahvička s 20 ml vody na injekci 1 transferový set Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Suchá substance se úplně rozpustí v dodaném množství vody na injekci za aseptických podmínek. Získá se čirý nebo slabě opalizující roztok. Vhodné ředicí roztoky pro podání infuzí viz bod 6.2. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují rezidua (usazeniny/částice). Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse Marburg, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 75/131/84-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU /6