Rozdělení vrozených vad metabolismu

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Rozdělení vrozených vad metabolismu"

Petra Dvořáková
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Rozdělení vrozených vad metabolismu 1) Aminoacidopatie 2) Poruchy metabolismu organických kyselin 3) Poruchy metabolismu sacharidů 4) Mukopolysacharidosy 5) Glykoproteinosy 6) Lipidosy 7) Lipoproteinosy 8) Mitochondriální choroby

metabolismu sacharidů 4) Mukopolysacharidosy 5)

2 Klinické projevy svědčící pro možnost VMP křeče septikemie dysmorfie obličeje hydrops hypotonie, letargie opakované zvracení u novorozence zvláštní zápach ataky ketoacidózy anomálie skeletu katarakta hepatosplenomegalie makrocefalie nebo mikrocefalie

zvracení u novorozence zvláštní zápach ataky ketoacidózy

3 Testy používané při detekci DMV sérum glukoza spektrum aminokyselin laktát amoniak moč redukující látky spektrum aminokys. ketolátky organické kyseliny

4 Vrozené poruchy metabolismu aromatických aminokyselin Hyperfenylalaninemie - zvýšení hodnot fenylalaninu nad 4mg % genová lokalizace v oblasti 12q23.2 Známo 8 typů hyperfenylalaninemie 1) Deficit fenylalanin-hydroxylasy různého stupně - klasická fenylketonurie 2) Deficit dihydropteridinreduktasy a syntézy tetrahydrobiopterinu 3) Nezralost jaterního parenchymu - přechodná hyperfenylalaninemie 4) Sekundární hyperfenylalaninemie při jiných onemocněních

2 Známo 8 typů hyperfenylalaninemie 1) Deficit fenylalanin-hydroxylasy různého stupně - klasická fenylketonurie

5 Hypertyrosinemie 1) hypertyrosinemie z enzymového deficitu fumarylacetoacetasy 2) transitorní z nezralosti jaterního parenchymu 3) sekundární při jaterním postižení Hypertyrosinemie z enzymatického deficitu Akutní forma - manifestace v koj. věku, poškození jaterní funkce, zástava růstu. Chronická forma - manifestace ve věku školním, hepatomegalie, rachitida Dieta se sníženým obsahem fenylalaninu i tyrosinu, vitaminy

deficitu Akutní forma - manifestace v koj. věku, poškození jaterní funkce, zástava růstu.

6 Alkaptonurie porucha metabolismu fenylalaninu a tyrosinu z důvodu deficitu enzymu homogentisát-dioxygenázy - defekt v játrech a v ledvinách - hromadění kyseliny homogentisové, predilekčně se hromadí v pojivových tkáních - tmavá barva moči od narození, zbarvení pokožky, pigmentace skler, ochronotická atropatie

kyseliny homogentisové, predilekčně se hromadí v pojivových tkáních - tmavá

7 Porucha metabolismu organických aminokyselin Organické acidurie představují skupinu onemocnění, při nichž se hromadí v tělesných tekutinách karboxylové kyseliny. Organické kyseliny se hromadí při porušeném metabolismu aminokyselin, mastných kyselin nebo sacharidů. Příčinou je snížená aktivita enzymu cytosolového nebo mitochondriálního, případně porucha metabolismu kofaktorů. Klinické projevy - akutní encephalopatie, hypertonie hypotonie, psychomotorická retardace morfologické změny CNS leukodystrofie Poruchy vnitřního prostředí -metabolická acidosa, hypoglykemie, hyperamonemie, zvýšená koncentrace laktátu, zvláštní zápach

Příčinou je snížená aktivita enzymu cytosolového nebo mitochondriálního, případně porucha metabolismu kofaktorů.

8 Projevy akutní novorozenecké formy organické acidurie těžké, imitují sepsi, meningitidu zvýšená koncentrace laktátu a amoniaku v krvi, zápach po Maggi, zpocené nohy Intermitentní formy ataky akutní encephalopatie, metabolická acidosa hypoglykemie Chronické formy progresivní charakter postižení CNS

po Maggi, zpocené nohy Intermitentní formy ataky akutní encephalopatie,

9 Primární organické acidurie - příklady Deficit acyl CoA- dehydrogenáz o středně dlouhých řetězcích Klinické projevy: ataky bezvědomí, křečí při nedostatečném příjmu sacharidů, stav připomíná hepatocerebrální Reyův sy Deficit pyruvátdehydrogenázy Klinické projevy: psychomotorická retardace, atrofie mozku faciální dysmorfie, ageneze corpus callosum Leucinóza - nemoc javorového sirupu Klinické projevy: letargie, křeče, mentální retardace, vysoké hodnoty leucinu, valinu a izoleucinu Deficit biotinidasy Klinické projevy: ataxie, degenerat.změny CNS, psychomot.retardace

retardace, atrofie mozku faciální dysmorfie, ageneze corpus callosum Leucinóza - nemoc javorového sirupu Klinické projevy: letargie, křeče,

10 Poruchy metabolismu sacharidů Galaktosemie -příčinou deficit enzymu galaktoso-1-fosfát- uridil transferasy následek - porucha odbourávání galaktosy akumuluje v erytrocytech, játrech, čočce oka, ledvin. tubulech, mozkové kůře. Klinické projevy: mentální retardace, katarakta. Léčba : sušená mléka bez galaktosy Intolerance fruktosy - porucha přeměny fruktosy na glyceraldehyd Klinické projevy: po podání fruktosy prudké zvracení, hypoglykemie, křeče, poškození CNS, psychomot. retardace

Klinické projevy: mentální retardace, katarakta.

11 Poruchy metabolismu glykogenu - glykogenózy Vrozený deficit enzymů, nutných k odbourávání glykogenu v buňce. Hromadění glykogenu v játrech, ledvinách, srdci. Známo 10 typů glykogenoz. Nejzávažnější typ I., II. a IV. Glykogenoza typ I. (Gierke) - příčinou chybění glukoso-6-fosfatázy v játrech, ledvině, střevě, redukovaná konverze jat. glykogenu na glukozu. Klinické projevy: hepatomegalie, anorexie, zvracení, retardace růstu zvýšené ukládání tuku na trupu a obličeji zvýšené hladiny lipidů, hypoglykemie Léčba: dieta s podáváním bílkovin a častou dodávkou sacharidů

(Gierke) - příčinou chybění glukoso-6-fosfatázy v játrech, ledvině, střevě, redukovaná konverze jat. glykogenu na glukozu.

12 Glykogenoza typ II. - Pompe příčinou chybění enzymu alfa-glukosidázy Klinické projevy: svalová slabost, hypotonie, kardiomegalie makroglosie, hromadění glykogenu v játrech a svalech - histologický průkaz forma dospělých - snížená svalová síla, projevy myopatie Glykogenoza typ IV. Klinické projevy: hepatosplenomegalie, hypotonie, jaterní cirhosa v ranném věku

hypotonie, kardiomegalie makroglosie, hromadění glykogenu v játrech a svalech -

13 Gangliosidosy Tay- Sachsova choroba - deficit hexosaminidasy Klinické projevy - forma infantilní: makrocephalie, tešňová skvrna na očním pozadí, progresivní psychomotorická retardace - forma dospělých : ataxie, extrapyramidové projevy, široká neurologická symptomatika

na očním pozadí, progresivní psychomotorická retardace - forma

14 Mukopolysacharidózy Dědičné poruchy degradace kyselých mukopolysacharidů. Známo 8 typů mukopolysacharidoz, odlišujících se klinickým projevem biochemickým defektem a charakterem mukopolysacharidů, vylučovaných močí (chondroitinsulfát, keratansulfát, dermatansulfát, heparansulfát) Následky střádání Nadměrná produkce kolagenu, elastinu, dysmorfie, postižení kostního systému, ztluštění kloubních pouzder, ztluštění intimy arterií, hluchota, postižení neuronů centrálního a periferního nervstva

vylučovaných močí (chondroitinsulfát, keratansulfát, dermatansulfát, heparansulfát) Následky střádání Nadměrná produkce

15 Lipidosy Většina se týká metabolismu sfingolipidů. Podstatou deficit aktivity specifických lysozomálních enzymů, postižen hlavně CNS. Gaucherova choroba - deficit beta-glukosidázy hromadění glukocerebrosidu v histiocytech Gaucherovy buňky v lymforetikulární tkáni Klinické projevy: hepatosplenomegalie, infiltrace kostní dřeně, progresivní spasticita, záchvaty křečí, infaustní prognoza Niemann-Pickova choroba - deficit sfingomyelinázy Klinické projevy: mentální rtardace, visceromegalie, třešnová skvrna očním pozadí, voštinový charakter lysozomů

Klinické projevy: hepatosplenomegalie, infiltrace kostní dřeně, progresivní spasticita, záchvaty křečí, infaustní prognoza

16 Mitochondriálně dědičná onemocnění Přenos matkami na syny a dcery Mitochondriálně kodované polypeptidy jsou podjednotkami respiračních řetězců Mutace mitochondriální DNA způsobuje především myopatie a encephalomyopatie Mutací mitochondriální DNA jsou způsobeny -Leberova optická neuropatie -Leighův syndrom -Mitochondriální encephalopatie s laktátovou acidosou - Myoklonická epilepsie

především myopatie a encephalomyopatie Mutací mitochondriální DNA jsou způsobeny -Leberova

17 Leberova optická neuropatie porucha mitochondriálních funkcí, defekt produkce energie Klinické projevy: postupná ztráta vidění, bilaterální optická atrofie ataxie, dysartrie, svalová slabost, spasticita Diagnosa: určení specifické mutace mitochondriálnní DNA Leighův syndrom - subakutní nekrotizující encephalomyopatie Klinické projevy: diplopie, dysartrie, křeče, demence, progrese Diagnosa: spongiosní degenerace CNS stanovení hodnot laktátu a pyruvátu v seru a likvoru DNA analýza mutace mitochondriální DNA

DNA Leighův syndrom - subakutní nekrotizující encephalomyopatie Klinické projevy: diplopie, dysartrie, křeče, demence, progrese

18 MELAS mitochondriální encephalopatie s laktátovou acidosou Příčina - poruchy syntézy mitochondriálních proteinů Klinické projevy: psychomotorická retardace, svalová hypotonie, adultní formy připomínají sklerosis multiplex Diagnostika: vyšetření laktátu a pyruvátu v seru a likvoru spektrum aminokyselin v seru organické kyseliny v moči analýza mitochondriální DNA

adultní formy připomínají sklerosis multiplex Diagnostika: vyšetření laktátu a pyruvátu v

19 Myoklonická epilepsie s red ragged fibers MERF Klinické projevy: myoklonus, křeče, myopatie, cerebelární ataxie, spasticita, periferní neuropatie, kardiopatie Diagnostika: EM vyšetření svalové biopsie analýza mitochondirální DNA

spasticita, periferní neuropatie, kardiopatie

20 Alkaptonuria - Clinical Manifestations Symptom: urine turns black when exposed to air The pigmentation phenotype is called ochronosis. Note the pigmentation of the ear and eyes. The arthritis is associated with calcification of joints.

21 Phenylketonuria - PKU

22 Mukopolysacharidosa typ I - Hurlerův syndrom Katarakta, porucha růstu, zvláštní facies, macrocephalie, hepatosplenomegalie, mentální retardace, kyfosa, zkrácení obratlů, ztuhnutí a deformity kloubů, veslovitá žebra

23 Mukopolysacharidosa typ I - Hurlerův syndrom from Metabolic Basis of Inherited Disease 7th ed

24 Hunter Syndrome - MPS II from Metabolic Basis of Inherited Disease 7th ed

25 Gaucher Disease - Enzyme Replacement Therapy Glucocerebrosidase deficiency Massive hepatosplenomegaly Bone marrow infiltration by Gaucher Cells - foamy histiocytes Anemia, thrombocytopenia

26 Gaucher Disease - Enzyme Replacement Therapy Treatment - Enzyme Replacement Therapy (ERT)

27 Hand X-ray - MPS I Claw Hands Deformed metacarpals Osteopenia Thin cortex

28 Skull and Ribs - MPS I Calvarial thickening Broad ribs

29 Spine X-ray - MPS I Square, beaked vertebral bodies

Podobné dokumenty

Genetické aspekty vrozených vad metabolismu

Genetické aspekty vrozených vad metabolismu Doc. MUDr. Alena Šantavá, CSc. Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny FN a LF UP Olomouc Johann Gregor Mendel (1822-1884) Sir Archibald Garrod britský pediatr