Patogeneze nefrotického syndromu. Věra Čertíková Chábová Klinika nefrologie 1. LF a VFN

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Patogeneze nefrotického syndromu. Věra Čertíková Chábová Klinika nefrologie 1. LF a VFN"

Ivo Bařtipán
před 6 lety
Počet zobrazení:

1 Patogeneze nefrotického syndromu Věra Čertíková Chábová Klinika nefrologie 1. LF a VFN

2 Nefrotický syndrom Infekce Ateroskleróza Hypercholesterolémie Proteinurie Hypoproteinémie Tromboembolie Otoky Malnutrice

3 Proteinurie

4 Mechanismy proteinurie klasický model normoalbuminurie proteinurie nefrotická proteinurie Upraveno podle: Comper W.D.: Am J Physiol Renal Physiol 295:F1589-F1600, 2008

5 Mechanismy proteinurie tubulární model normoalbuminurie proteinurie nefrotická proteinurie lysosom lyzosom lysosom Upraveno podle: Comper W.D.: Am J Physiol Renal Physiol 295:F1589-F1600, 2008

6 Filtrační bariéra v glomerulu Glykocalyx + ESL endotel bazální membrána subpodocytární prostor štěrbinová membrána podocyt ESL = endothelial surface layer

7 fenestrací glomerulární filtrace proteinurie Satchell & Braet: Am J Physiol Renal Physiol May; 296(5): F947 F956.

8 Haraldsson B et al. Physiol Rev 2008;88: Glykokalyx

9 Bazální membrána Defekt β2 řetězce lamininu Piersonův syndrom VanDeVoorde R et al. Pediatrics 2006;118:e501-e505

10 Bazální membrána Defekt heparansulfátu McCarthy & Wassenhove McCarthy: Microsc Microanal February; 18(1): 3 21.

11 Podocyty Gigante M. et al.: Molecular and Genetic Basis of Inherited Nephrotic Syndrome. Int J Nephrol. 2011; :

12 Podocyty u MCD Poškozené štěrbinové membrány Odloučení podocytů Neselektivní proteinurie Receptory zprostředkovaný transport Selektivní proteinurie Bílkoviny vysoké molekulové hmotnosti Albumin FcRn Tojo & Kinugasa: Int J Nephrol. 2012; 2012:

13 Subpodocytární prostor subpodocytární prostor výtokové póry interpodocytární prostor močový prostor 50 μm Neal CR et al. Am J Physiol Renal Physiol 293:F1787-F1798, 2007

14 Proximální tubulus nefron Buňka proximálního tubulu Apikální endosom Albumin LMWP Divoký typ H + ATP ADP+Pi V-ATPáza H + 2Cl - ClC-5 Cytoplasma Endosom Knock-out ADP+Pi V-ATPáza H + ATP H + 2Cl - ClC-5 Endosom Cytoplasma Devuyst O & Thakker RV.: Orphanet J Rare Dis Oct 14;5:28.

15 Proximální tubulus albumin IgG IgL Megalin/ IgL IgA IgA/IgG Megalin + Megalin - Motoyoshi Y et al.: Kidney Int November ; 74(10):

16 Proximální tubulus Comper W.D.: Am J Physiol Renal Physiol 295:F1589-F1600, 2008

17 Otoky

18 Mechanismus vzniku Hypotézy underfill přesun tekutiny extravaskulárně overflow retence sodíku a vody J V (P c P i ) (π c π i ) J v = L p x S x [(P c -P i ) σ(π c π i ) ] J v = L p x S x [ΔP σδπ] J v = čistý objem přemístěný mezi kompartmenty P = hydrostatický tlak π = onkotický tlak L p = hydraulická permeabilita S = plocha endotelu σ = reflexní koeficient pro bílkoviny

19 Underfill? J v = L p x S x [(P c -P i ) σ(π c π i ) ] Kumar P et al: Expert Rev Mol Med Jun 30;11:e19. doi: /S

20 Underfill? J v = L p x S x [ΔP σxδπ] underfill norma overflow P c P i P c P i P c P i ΔP ΔP

21 Underfill? J V = K f [(P c P i ) σ(π c π i )] ředění tekutinou unikající z cév odplavování vyšším tokem lymfy

22 Underfill? J v = L p x S x [ΔP σxδπ] σ = 1 σ = 0

23 Underfill? Jacob M et al. Cardiovasc Res 2007;73:

24 Overflow Nefrotická ledvina Kontralaterální ledvina Ichikawa I.: J Clin Invest January; 71(1): PAN = puromycin aminonukleosid

25 Lumen Intersticiální prostor Na + Na + ENaC 3 Na + 2 K + ATP 3 Na + 2 K + Na + ATP 3 Na + 2 K + ATP ENaC = epiteliální sodíkový kanál

26 Aktivace ENaC α Na + β γ α Na + β γ α Na + β γ plasmin * * * * inhibiční peptid

27 Aktivace ENaC Urokináza Plazminogen Plazmin * * Na + * Na + ENaC * inhibiční peptid

28 Souhrn natriumretenčních mechanismů 1a aktivity SNS rezistence aferentní a eferentní arterioly 2 Rezistence k ANP 1b aktivity SNS aktivace tubulárních adrenergních receptorů reabsorbce Na + a vody 3 pravděpodobnost otevření ENaC 3 počet a aktivita NA + /K + - ATPázy

29 Tromboembolie

30 Příčiny Genetické pozadí zánět léky Rychlost ztráty bílkovin souvisejících s hemostázou Kanylace centrální žíly Rychlost syntézy bílkovin souvisejících s hemostázou

31 Odchylky v koagulačních faktorech Prokoagulační faktor XI fibrinogen Faktor V Faktor VIII Antikoagulační protein C antitrombin Profibrinolytické - Trombóza + plazminogen Antifibrinolytické α 1 -antitrypsin α 2 -makroglobulin

32 Agregace destiček albumin AA tromboxan AA AA

33 Glomerulární filtrační bariéra sestává z fenestrovaného endotelu pokrytého glykokalyxem, bazální membrány, subpodocytárního prostoru a podocytů. Podíl jednotlivých struktur filtrační bariéry a podíl glomerulů a tubulů na výsledné proteinurii je stále předmětem debat.

34 Otoky při proteinurii ovlivňuje Aktivace sympatiku Odpověď na natriuretické faktory Zvýšená reabsorbce odíku v distálním nefronu

35 Incidence tromboemolické nemoci se liší podle základního onemocnění ledvin Riziko embolie nezávisí na výšce proteinurie

Podobné dokumenty

FUNKČNÍ ANATOMIE. Mikrocirkulace označuje oběh krve v nejmenších cévách lidského těla arteriolách, kapilárách a venulách.

FUNKČNÍ ANATOMIE. Mikrocirkulace označuje oběh krve v nejmenších cévách lidského těla arteriolách, kapilárách a venulách. MIKROCIR ROCIRKULACE FUNKČNÍ ANATOMIE Mikrocirkulace označuje oběh krve v nejmenších cévách lidského těla arteriolách, kapilárách a venulách. (20-50 µm) (>50 µm) (4-9 µm) Hlavní funkcí mikrocirkulace je