Základní vlastnosti virů hepatitid

Transkript

1 HAV HBV HCV HDV HEV

2 Základní vlastnosti virů hepatitid HAV HBV HCV HDV HEV Picornaviridea Hepadnaviridae Flaviviridae Hepatitis E-like Hepatovirus Orthohepadnavirus Hepacivirus Deltavirus Hepevirus? ssrna ds DNA ssrna ssrna ssrna 27 nm 42 nm 45 nm 36 nm 34 nm neobalený obalený obalený obalený neobalený množení in vitro ano ne ano (hepatocyty ne ne šimpanzů) nepersistuje persistuje persistuje persistuje nepersistuje HCC ne HCC ano HCC ano HCC ne HCC ne zvířecí WHV, GSHV HEVsw Avihepadnavirus DHBV, HHBV

3 HAV

4 Přenos HAV fekálně kontaminovaná voda a potraviny (tepelně nezpracované) osobní kontakt (hygiena) rodinný, sexuální (oro-fekální, MSM), dětská zařízení, rizikové chování, riziková povolání vzácně krevní přenos (injekční užití drog, transfuze)

5 GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF HEPATITIS A VIRUS INFECTION CDC,USA

6 INCIDENCE VIROVÉ HEPATITIDY V LÉTECH

7 INCIDENCE VIROVÝCH HEPATITID V LÉTECH (pokračování)

8 Hepatitida A, ČR, rok počet případů

9 Prevalence anti-hav v populaci ČR

10 Patogeneze a imunita virus není cytopatický onemocnění je výsledkem imunitní reakce proti virem napadeným buňkám (NK buňky, HAV specifické CTL) relaps (< 20%), přetrvávání IgM anti-hav (6-12 měs.) chronicita infekce není imunita doživotní pasivní imunoprofylaxe (gamaglobulin) aktivní imunoprofylaxe (vakcíny, celovirionové inaktivované, indikace,1 dávka protiepidemické opatření/ 2 dávky kompletní očkování)

11 Dynamika markerů infekce HAV Průkaz HAV v séru a ve stolici

12 Dynamika markerů infekce HAV Průkaz HAV v séru a ve stolici u novorozenců a také HIV infikovaných

13 Záchytnost HAV RNA v krvi v čase od začátku onemocnění

14 /1 2008/4 2008/7 2008/ / / / / / / / / / / / / / / /3 2009/6 2009/9 2009/ / / / / / /30 Hepatitida A, ČR, podle týdne onemocnění, týden 1/ /2009 týden případy

15 AGE DISTRIBUTION OF ACUTE VHA IN CZECH REPUBLIC (between years 1981 and 2000) 100 RELATIVE INCIDENCE y.2000 y.1995 y.1990 y.1985 y y.1981 y AGE GROUPS y.2000

16 VHA 2008/2009, podle krajů a měsíce onemocnění (vybrané kraje, nemocnost na obyvatel) nemocnost Praha Olomoucký III 8.IV 8.V 8.VI 8.VII 8.VIII 8.IX 8.X 8.XI měsíc 8.XII 9.I 9.II 9.III 9.IV 9.V 9.VI 9.VII Středočeský Jihomoravský Pardubický Mor.Slezský Ústecký kraj

17 Podíl osob s rizikovým chováním na epidem ii hepatitidy A 2008/2009, N=2224 alkoholík 1% asociál 2% bezdomovec 3% jiné 1% nezjištěno 79% narkoman 14%

18 Hepatitida A, ČR, 2008, podle měsíce začátku onemocnění a věku do září 2008 Část I případy září 10 srpen 0 0 to 4 5 to 9 10 to to to to to to 39 věková skupina 40 to to to to to to to to červenec červen květen

19 VHA, ČR, 2008/2009, podle měsíce onemocnění a rizikového chování NEUVEDENO RIZIKO NARKOMAN BEZDOMOVEC ASOCIAL ALKOHOLIK PROMISKUITNI / / / / / / / / / / / /03

20 VHA - Rizikov é chování podle Epidatu (* v Epidatu rizikove chovani = A" and <> *IV") 2500 ostatní rizika* riziko nezjištěno injekční uživatelé drog 100% 80% 60% 40% 20% v procentech ostatní rizika* riziko nezjištěno injekční uživatelé drog 0% počet případů rok

21 HBV

22 Spektrum vývoje infekce HBV vakcinace léčba akutní infekce HBV 90 95% neonatálních infekcí 50% dětských infekcí 5 10% infekcí dospělých chronické infekce HBV 15 40% progresivní jaterní poškození 2% fulminantní jaterní selhání cirhóza dekompenzovaná cirhóza transplantace HCC smrt

23 Geographic Distribution of Chronic HBV Infection HBsAg Prevalence 8% - High 2-7% - Intermediate <2% - Low CDC,USA

24 Virová hepatitida B, ČR, , nemocnost na obyvatel Zahájení vakcinace zdravotnických pracovníků Zahájení pravidelného očkování dětí rok nemocnost

25 Akutní hepatitida B v ČR: věková distribuce v letech ,0 35,0 30,0 25,0 20,0 15,0 10,0 r.2005 r.2000 r.1995 r.1990 r.1985 r ,0 0, věkové skupiny r.2005 r.2000 r.1995 r.1990 r.1985 r.1980

26 Prevalence HBV markerů v obecné populaci ČR Serologické přehledy r r.1996 r.2001 Počet vyš. sér (1000) (1489) (2658) HBsAg 1.73 % 0.66 % 0.56 % anti-hbs 14.4 % 6.63 % NT anti-hbc NT 6.95 % 5.59 %

27 Replikační cyklus HBV DNA-RNA-DNA

28 Novější pohledy na imunitní odpověď při akutní VHB přímý cytotoxický efekt na infikované hepatocyty indukce vnitrobuněčných dějů přerušujících infekci HBV tím, že TB, NK, Ag prezentující b. produkují cytokiny (IFNγ, IFNα/β, TNF), které navozují 1. inhibici vytváření kapsid nebo akceleraci jejich degradace 2. destabilizaci virové RNA a tím zabraňují produkci virionů

29 Dynamika serologických markerů u akutní VHB symptomy HBV DNA anti-hbc IgG 1 anti-hbs HBsAg HBsAg anti-hbe anti-hbe anti-hbc IgM HBeAg měsíce

30 Skrínink HBV dárci krve dárci buněk a tkání těhotné ženy (IDU?) vysoké nároky na skríninkové testy

31 Distribuce virové nálože u chronických HCV infekcí % HCV RNA HBV DNA (2) 10(4) 10(6) 10(8) 10(10) virová nálož

32 kompletní virion HBV 42 nm (Dane-ova částice) 22 nm kulovité částice HBsAg filamentózní HBsAg HBsAg HBcAg HBeAg

33 Distribution of dominant HBV genotypes A2 E D B/C F A1 A1

34 Léčebné možnosti u chronických VHB Interferon + + T H + - NK T C Imunostimulanty T S Imunosupresiva Levamisole, Thymosin - Lamivudine Adefovir Nucleoside/ nucleotidov ová analoga Prednisone

35 Specifická prevence HBV infekce vakcíny (rekombinantní, jiné) hyperimunní gamaglobulin plošná vakcinace dětí v 80% států 95-98% odpovídavost escape únikové mutace v imunodominantních epitopech prevence chronizace, prevence HCC

36 Vliv vakcinace proti VHB na výskyt HCC na Taiwanu zahájení vakcinačního programu v r.1984 imunizace novorozenců vedla k 85% poklesu výskytu chronické VHB u dětí pokles incidence HCC u 6-15 letých nar.<1984 z 0.51/10 5 na 0.15/10 5 u nar.>1984 z 23 HCC případů u dětí 22 bylo HBsAg+ tzn.hlavní etiologická role HBV u HCC nemocní HCC unikli z očkovacího programu

37

38 HCV

39 HCV infekce: obecná fakta odhad. prevalence ve světě 3% (170 million osob) 1 riziko chronicity (variabilní) 75% 85% 2 rychlost progrese do fibrózy nízká 2 riziko cirhózy až 10% do 20 let; 20% do 30 let 2 smrtnost souv. s cirhózou 1% 5%/rok 3 incidence HCC u 1% 4%/rok 2 pacientů s cirhózou 1. WHO. Hepatitis C. Fact sheet no CDC. MMWR CDC. Hepatitis C slide kit. September 25, 2000.

40 Schéma vývoje HCV infekce 100 akutních HCV infekcí 20% úzdrava 20 patientů 80% persistentní infekce 80 patientů 30% stabilní, chronická, neprogradující 40% variabilní progrese 30% vážná progresivní hepatitida 24 patientů 32 patientů 24 patientů antivirová terapie 56 patientů konečná stádia onemocnění, HCC, transplantace jater, smrt podle Alter & Seeff. Semin Liver Dis selhání léčby (50%) 28 patientů setrvalá odpověď (50%) 28 patientů

41 Hepatitida C (nově hlášené případy - akutní i chronická forma) případy

42 40 Hepatitida C podle věkových skupin, ČR, , Epidat, na obyvatel (rok 2007 předběžná data) nemocnost rok

43

44

45 Serologický přehled HCV r sběr sér r vyšetření 2952 sér na anti-hcv 16 reaktivních konfirmováno 3 EIA testy, RIBA 3.0 konfirmační SIA test a HCV RNA PCR výsledek: 6 anti-hcv pozitivních sér celková prevalence anti-hcv 0,2% 10 (0,3%) falešně pozitivních nálezů

46 HCV: schéma genomu a antigeny v serologických testech C E1 E2/ NS2 NS3 NS4 NS5 NS1 EIA konfirmační test imunoblot (RIBA)

47 Konfirmace anti-hcv imunoblot RIBA 3.0 SIA indeterminate nespecifity

48 Dynamika markerů akutní HCV den symptomy HCV RNA ALT anti-hcv HCV Ag měsíce

49 Variabilita HCV hypervariabilita jako strategie úniku před imunitní kontrolou hostitele (obalové proteiny) poločas virionu 2,7 h v séru, denně virionů, rychlá diversita, kvasidruhy rozdílná diversita u akutní progradující infekce v. infekce končící úzdravou rozdílná diversita po terapii u pacientů s přetrvávající virologickou odpovědí na léčbu IFN v. neodpovídačů typová a subtypová diversita (6 typů, >12 subtypů)

50 Typová a subtypová variabilita HCV Genetická vzdálenost jednotlivých izolátů HCV a typů a subtypů HCV

51 Fylogenetický strom izolátů HCV dárců krve a určení genotypu b (GH6)(NS b (SP1)(NS b (J-121)(NS5) b (SP3)(NS c (4TY4)(NS5) 1c (2TY4)(NS5) a (US17)(NS5) a (T2138)(NS5) 1a (I21)(NS5... 1a (GM2)(NS a (SP2)(NS5... 1a (T1825)(NS5) 1a (T1801)(NS5) a (34REV)(NS5) 5a (SA156)(NS5) 5a (SA30)(NS5) 5a (SA183)(NS5) 4a (EG-19)(NS5) 4a (EG-13)(NS5) 6a (HK-2)(NS5) a (T1787)(NS5) 3a (T90)(NS a (GJ61326)... 3a (GH8)(NS a (I4)(NS5)... 3a (I11)(NS5)... 3a (S21)(NS5) b (T810)(NS5) 2b (GC167999) (NS5) 2b (T903)(NS5) 2b (GC54004).(NS5).. 2b (FC71921).(NS5).. 2b (LQ41461).(NS5) a (SAC640) (NS5) a (T351)(NS5) 2a (T104)(NS5) 2c (T983)(NS5) 2c (ARG6)(NS5) 2c (I10)(NS5) 2c (ARG8)(NS5) 2a 2b 3a 1a 1b 6a 5a 2c 4a 1c

52 Zastoupení genotypů HCV v některých evropských zemích 1a 1b 2 3a 4 jiné

53 Výskyt genotypů HCV v populaci dárců krve v ČR genotyp 1b 1a 2a 2b 3a počet relativní počet 69,0 % 12,8 % 0,5 % 0,5 % 17,2 % 100,0 %

54 Zastoupení genotypů HCV u dárců krve 100% n=49 n=98 n=41 % 80% 60% 40% 20% 1b 1a 3a 0% období let

55 Zastoupení genotypů HCV u IDU: srovnání s historickou kontrolou Genotypy tendence 1a 14 (27,0 %) 90 (40,5 %) nárůst 1a 1b 34 (65,0 %) 78 (35,0 %) pokles 1b 2 1 (2,0 %) 0 2a 0 1 (0,5 %) 2b 0 1 (0,5 %) 3 3 (6,0 %) 0 3a 0 52 (23,5 %) nárůst 3a Celkem 52 (100 %) 222 (100 %)