Chlamydia pneumoniae-igg-selisa medac. Český 430-TMB-VPCZ/011110

Transkript

1 Chlamydia pneumoniae-igg-selisa medac Český TMB-VPCZ/011110

2 VÝROBCE medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbh Fehlandtstrasse 3 D Hamburg Tel.: Fax: MARKETING medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbh Geschäftseinheit Diagnostika Theaterstrasse 6 D Wedel Tel.: Fax: DISTRIBUCE/ADRESA PRO PŘÍJEM OBJEDNÁVEK: Tel.: ++49/ 4103/ Fax: ++49/ 4103/ TMB-VPCZ/011110

3 Chlamydia pneumonia-igg-selisa medac Enzymatický imunologický test na průkaz protilátek IgG proti Chlamydia pneumoniae Katalogové číslo: 430-TMB POUZE PRO DIAGNOSTICKÉ POUŽITÍ IN VITRO ÚVOD Chlamydie patří ke gramnegativním bakteriálním patogenům. Žijí intracelulárně v epiteliích sliznic, v endoteliích a buňkách hladkých svalů cév a podle nejnovějších poznatků i v některých tkáňových strukturách centrálního nervového systému. Chlamydie jsou závislé na energeticky bohatých fosfátech jejich hostitelských buněk, proto se označují jako energetičtí parazité. Rod Chlamydia se vyskytuje ve štyřech druzích: C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci a C. pecorum. C. pneumoniae a C. trachomatis jsou obligátní lidské patogeny. C. psittaci zapříčiňuje infekce u člověka a celé řady zvířat. C. pecorum byla doposud izolováná pouze u zvířat. C. pneumoniae se vyskytuje na celém světě. Kromě infektů podobným chřipce zahrňuje infekce vyvolaná C. pneumoniae spektrum onemocnění jako sinusitidu, pharyngitidu, bronchitidu, chronické obstruktivní onemocnění dýchacích cest, atypické pneumonie a reaktivní artritidu. O aktivní účasti na astme, sarkoidoze, rakovině plic, ateroskleroze, akutním infarktu myokardu, mozgové příhodě, roztroušené skleroze a pozdních formách Alzheimerovej choroby se ještě pořád diskutuje. Podle Graystona a Saikku (1989), kteří jako první opsáli tenhle druh chlamydií, překonáva téměř každý člověk ve svém životě opakovaně infekci C. pneumoniae. Převážně slabý a/nebo difuzně probíhajíci symptomatický chod infekce C. pneumoniae ztěžuje její odhalení, a proto může dojít ke chronickým průběhům choroby s těžkými následky. 430-TMB-VPCZ/

4 Diagnostika infekcí C. pneumoniae se zakládá na přímém průkazu původcu onemocnění, antigenu, nukleových kyselín a na serologii. Kultivace původcu onemocnění ze stěrů, které procházejí několika pasáži, jsou časově náročné, ovládané jenom specializovanými laboratoři a jenom ve výjimočných případech úspěšné. Přímá imuno-fluorescence a testy ELISA na antigen se používají pouze zřídka, protože vykazují nízkou citlivost a specifitu. Za takzvaný zlatý standart v druhově specifické serologii je doposud považováná mikroiimunoflurescence (MIF). Při téhle metodě se jedná o náročnou, subjektivně hodnocenou metodu, která vyžaduje mnoho zkušeností. Testy MIF nejsou standartizované. Různé preparace antigenů a různé kriteriá pro cut-off pro překonanou, nedávno přeběhnutou nebo akutní infekci vedou k signifikatním rozdílům ve výsledcích různých laboratoří. Test Chlamydia pneumoniae-selisa medac je založený na vysoce očištěném a specifickém antigenu. Průkaz protilátek IgM, IgA a IgG umožňuje vyjasnění statusu infekce a průběh léčby. Test Chlamydia pneumoniae-selisa medac splňuje podmínky kriterií standartizacie, objektivity, reprodukovatelnosti a automatizace pro rutinní diagnostiku v laboratořích. 430-TMB-VPCZ/

5 PRINCIP TESTU Mikrotitrační destička je pokryta specifickým antigenem C. pneumoniae. Specifické protilátky proti C. pneumoniae ze séra pacienta se vážou na antigen. Peroxidázou konjugované kozí protilátky IgG se vážou na specifické protilátky IgG (P = peroxidáza). Inkubace se substrátem TMB (*). Reakce se zastaví přidáním kyseliny sírové. Absorbce se odečte fotometricky. Výhody testu Vysoká citlivost a specifita. Lámatelné proužky s mikrojamkami umožňují efektivní využívaní testu. 430-TMB-VPCZ/

6 OBSAH SOUPRAVY Katalogové číslo: 430-TMB 1. MTP Mikrotitrační destička: 12 x 8 jamek, označená pink, (s rámem a desikantem v aluminiovém vákuovém balení), lámatelné, dno tvaru písmena U, pokryté specifickým antigénom C. pneumoniae a FKS, připravena k použití. 2. CONTROL - Negativní kontrola: 1 lahvička s obsahem 1,5 ml, lidské sérum, připravena k použití, zbarvené do modra, obsahuje NBCS, fenol, ProClin TM 300 a gentamycin sulfát. 3. CONTROL + Pozitivní kontrola: 1 lahvička s obsahem 1,5 ml, lidské sérum, připravena k použití, zbarvené do modra, obsahuje BSA, fenol, ProClin TM 300 a gentamycin sulfát. 4. WB Promývací rostok: 1 lahvička s obsahem 100 ml, PBS/Tween (10x), ph 7,2-7,4, obsahuje ProClin TM BAC-DIL Roztok na ředění vzorků: 1 lahvička s obsahem 110 ml, PBS/Tween/NBCS, ph 7,0-7,2, připraven k použití, zbarvený do modra, obsahuje ProClin TM CON Konjugát: 4 lahvičky s obsahem každá 4,5 ml, kozí protilátky IgG, konjugovaný HRP, připraven k použití, zbarvený do žluta, obsahuje BSA, fenol, ProClin TM 300 a gentamycin sulfát. 7. TMB Substrát TMB: 1 lahvička s obsahem 10 ml, připraven k použití. 8. STOP Roztok na zastavení reakce: 2 lahvičky s obsahem každá 11 ml, 0,5 M kyselina sírová (H 2 SO 4 ), připraven k použití. 430-TMB-VPCZ/

7 1. SKLADOVÁNÍ A STABILITA Materiál/Reagent Stav Skladování Stabilita Zkušební souprava neotevřená C do uplynutí expirace Mikrotitrační destička otevřená C v sáčku 12 týdnů s desikantem Kontroly otevřené C 12 týdnů Promývací rostok ředěný C 12 týdnů Roztok na ředění otevřený vzorků C 12 týdnů Konjugát otevřený C 12 týdnů Substrát TMB otevřený C 12 týdnů Roztok na zastavení reakce otevřený C do uplynutí expirace Reagenty nepoužívete po uplynutí jejich expirace. 2. DALŠÍ POŽADOVANÉ REAGENTY A MATERIÁLY, KTERÉ NEJSOU SOUČÁSTÍ SOUPRAVY 2.1. Aqua ad iniectabilia (bidest. H 2 O). Použití jenom destilované vody může negativně ovlyvnit průběh testu Mikropipety s nastavitelným objemem Čisté skleněné kadinky nebo kadinky z umělé hmoty na ředění promývacího pufru a vzorků Vhodné zařízení na mytí mikrotitračních deštiček (např. multikanálové pipety nebo promývačka na testy ELISA) Inkubátor na teplotu 37 C Fotometr na mikrotitrační deštičky s filtry na 450 nm a nm. 3. PŘÍPRAVA REGENTŮ Před zahájením testu je potřebné, aby všechny komponenty testu byly ponechány při pokojové teplotě, aby nedocházelo ke kondenzaci. Stanovte požadovaný počet mikrotitračních jamek Mikrotitrační destička Hliníkový sáček se musí po každém vyjmutí proužků s jamkami spolu s desikantem dokonale uzavřít. Skladování a životnost nepoužitých mikrotitračních jamek je uvedena pod bodem TMB-VPCZ/

8 3.2. Promývací roztok Smíchejte jednu objemovou část koncentrátu promývacího roztoku (10x) s devíti částmi Aqua ad iniectabilia (např. 50 ml promývacího roztoku (10x) se 450 ml aqua ad iniectabilia). Na 8 jamek budete potřebovat 10 ml promývacího roztoku. Krystaly v promývacím pufru (10x) se musí rozpustit ohřátím (max. na 37 C) nebo promícháním při pokojové teplotě. Reagencie jednoho testu (mikrotitrační destička, kontroly, konjugát) se nesmí zaměnit s reagenciemi jiných šarží. Oproti tomu se roztok na ředění vzorků, promývací roztok, substrát TMB a roztok na zastavení reakce u všech testů ELISA na chlamydie a mykoplazmu mohou principiálně zaměňovat. Reagencie jiných výrobců se obecně nesmí používat. Pouze při přesném dodržení pracovních předpisů obdržíte validní a reprodukovatelné výsledky. 4. VZORKY 4.1. Test je vhodný pro vzorky séra ale ne pro plazmu Před testom není nutné provádět žádnou úpravu séra, např. deaktivaci. Testované vzorky séra však nesmí být kontaminovány mikroorganismy ani nesmí obsahovat červené krvinky Séra se musí zředit rostokem na ředění vzorků v poměru 1:50. 5.A. PRACOVNÍ POSTUP PŘI TESTU 5.1. Otevřte hliníkový sáček a vyberte požadovaný počet mikrotitračních jamek (viz. 3.1.). Mikrotitrační jamky jsou hotové k použití a nemusí se promývat Do jamky A1 napipetujte 50 μl roztoku na ředění vzorků pro stanovení pozadí (viz 6.A). Do jamek dále napipetujte 50 μl negativní kontroly (do dvou jamek), jednou pozitivní kontrolu (50 μl) a zředěné vzorky pacientů (50 μl) každou do jedné jamky. V případě potřeby je možné uchovávat deštičku před dalším zpracováním maximálně 30 minut ve vlhké komoře při pokojové teplotě. 430-TMB-VPCZ/

9 5.3. Mikrotitrační deštičku inkubujte 60 minut (± 5 minut) při teplotě 37 C (± 1 C) ve vlhké komoře nebo pod uzavřenou inkubační krycí fólií Po inkubaci promyjte každou mikrotitrační jamku třikrát 200 μl promývacieho roztoku. Při promývaní dbejte na to, aby se všechny jamky pořádně naplnili. Po promytí vyklepejte mikrotitrační jamky na filtračním papíru. Jamky nesmí vyschnout! S prácí pokračujte okamžitě! 5.5. Do všech jamek přidejte konjugát (zbarvený do zelena). Pokud provádíte test manuálně, musíte do každé jamky napipetovat 50 μl konjugátu. Poznámka: Při práci s automatickými zařízeními naprogramujte pro každou jamku 60 µl konjugátu, neboť v inkubačních komorách těchto zařízení dochází k silnějšímu vypařování. V rámci validace testu pro automatické zpracování se ukázalo, že tenhle test je v podstatě vhodný také pro automatické zpracování. Nicméně doporučujeme verifikovat jeho kompatibilitu s přístrojem, na kterém se bude pracovat Inkubujte znovu 60 minut (± 5 minut) při teplotě 37 C (± 1 C) ve vlhké komoře nebo pod uzavřenou inkubační krycí fólií Po inkubaci promyjte znovu mikrotitrační jamky (viz 5.4.) Do všech jamek napipetujte 50 μl roztoku substrátu TMB a inkubujte 30 minut (± 2 minuty) při teplotě 37 C (± 1 C) ve vlhké komoře nebo pod uzavřenou inkubační krycí fólií. Pozitivní vzorky se zbarví do modra Reakci zastavte přidáním do každé jamky 100 μl roztoku na zastavení reakce. Pozitivní vzorky se zbarví do žluta. Před fotometrickým měřením vyčistěte ze spodu mikrotitrační jamky a zkontrolujte, zda v jamkách nejsou žádné bubliny vzduchu. Měření je třeba provést během 15 minut po přidání roztoku pro zastavení reakce. 430-TMB-VPCZ/

10 5.B. TABULKA ZNÁZORŇUJÍCÍ PRACOVNÍ POSTUP Pozadí (jamka A1) Negativní kontrola Pozitivní kontrola Vzorek Roztok na ředění 50 μl vzorků Negativní kontrola - 50 μl - - Pozitivní kontrola μl - Vzorek μl Inkubujte 60 minut při teplotě 37 C, 3 x promyjte 200 μl promývacího pufru Konjugát 50/60 μl*) 50/60 μl*) 50/60 μl*) 50/60 μl*) Inkubujte 60 minut při teplotě 37 C, 3 x promyjte 200 μl promývacího pufru Substrát TMB 50 μl 50 μl 50 μl 50 μl Inkubujte 30 minút při teplotě 37 C ve tmě Roztok na zastavení reakce 100 μl 100 μl 100 μl 100 μl Fotometrické odečtení hodnoty opt. density při 450 nm (ref. vln. délka nm) *) manuální/automatický postup (viz 5.5.) 6.A. HODNOCENÍ TESTU (VALIDITA) Odečtěte hodnotu optické density (OD) při vlnové délce 450 nm (referenční vlnová délka nm). Od všech hodnot OD odečtěte OD pozadí (jamka A1). OD pozadí musí být < 0,100. Střední hodnota OD negativní kontroly musí být < 0,100. Hodnota OD pozitivní kontroly musí být > 0,800. Cut-off = střední hodnota OD negativní kontroly + 0,380 Šedá zóna = Cut-off ± 10 % Pokud tyto kritériá validity nejsou splněna, musí se test opakovat. 430-TMB-VPCZ/

11 6.B. HODNOCENÍ VÝSLEDKŮ 6.B.1. KVALITATIVNÍ Výsledek OD < šedá zóna OD cut-off ± 10 % OD > šedá zóna Hodnocení Negativní Hraniční Pozitivní 6.B.2. SEMIKVANTITATIVNÍ Cut-off-Index: OD vzorku OD cut off Hodnocení < 0,9 Negativní 0,9 1,1 Hraniční > 1,1 Pozitivní Séra s hodnotami OD v šedé zóne je třeba znovu zkontrolovat po 14 dnech společně s nově odebraným sérem, aby se zjistil pohyb titru. Výsledky testu je třeba interpretovat vždy společně s klinickým obrazem pacienta a dalšími diagnostickými parametry. Vysoké hodnoty lipidů, hemoglobinu a bilirubinu v sére neovlyvňují výsledky testu. Křížové reakce s protinukleárními protilátkami, heterofilními protilátkami a protilátkami proti C. psittacci a C. trachomatis se v jednotlivých případech nedají vyloučit. 430-TMB-VPCZ/

12 6.C. INTERPRETACE VÝSLEDKŮ SPECIFICKÝCH PRO IgM/IgA/IgG Možné výsledky IgM IgA IgG COI* COI COI >1,1 <0,9 <0, >1,1 >1,1 <0, >1,1 <0,9 >1, >1,1 >1,1 >1, <0,9 >1,1 >1, <0,9 <0,9 >1, <0,9 >1,1 <0, Interpretace 1. Serologický příznak skorého stadia infekce nebo polyklonální stimulace buněk B. Kontrola IgM, IgA a IgG po 14 dnech. 2. Serologický příznak akutní infekce. Kontrola IgG po 14 dnech. 3. Serologický příznak akutní infekce. 4. Serologický příznak akutní infekce. 5. Serologický příznak probíhající infekce 1. Kontrola IgA a IgG po 14 dnech. 6. Serologický příznak proběhlé infekce. V případě klinického podezření kontrola protilátek IgA a IgG po 14 dnech. 7. Serologický příznak skorého stadia infekce nebo solitárně perzistujícího IgA 2. Kontrola IgM, IgA a IgG po 14 dnech. <0,9 <0,9 <0, * Cut-off-Index 8. Žádný serologický příznak probíhající nebo proběhlé infekce 3. V případě klinického podezření kontrola IgM, IgA a IgG po 14 dnech. Poznámka: Hraniční výsledky mohou poukazovat na začínající se nebo na odeznívající infekci. Doporučujeme kontrolu po 14 dnech. 430-TMB-VPCZ/

13 1 Probíhající infekce může znamenat: - chronická infekce s perzistujícími agens: Hodnoty COI protilátek zůstávají na konstantní úrovni po celé týdny. - akutní infekce: Hodnoty COI protilátek vzrastají. - vysoké konzentrace IgG: akutní infekce nelze vyloučit. Podle Graystona et al. (1989) mluví titry testu MIF-IgG 1:512 ve prospěch akutní infekce. 2 3 V jednotlivých případech mohou solitární protilátky IgA perzistovat. Tento imunologický fenomén se vyskytuje u různých bakteriálních infekcích. Klinickou relevanci je těžké posoudit. V případě čertvých, akutních infekcích C. pneumoniae může být serologický nález protilátek i v případě pozitivního klinického obrazu a pozitivního průkazu agens negativním. Pokud se vyžaduje serologické potvrzení pozitivního průkazu agens, evtl. v prípadě kontroly průběhu protilátek doporučujeme po 14 dnech test na serologickou konversi. 430-TMB-VPCZ/

14 7. CHARAKTERISTICKÉ VLASTNOSTI TESTU Následující charakteristiky testu byly stanoveny v rámci diagnostické evaluace. 7.A. SPECIFITA A CITLIVOST Pro stanovení specifity byli použité séra pacientů, u ktorých nebylo žádné podezření na respirační infekci. Testem MIF nebyly dokázany žádné protilátky proti C. pneumoniae. Pro stanovení citlivosti byli použité séra pacientů s klinickým podezřením na respirační infekci. U všech měřených sér byly testem MIF dokázany protilátky proti C. pneumoniae. Skupina dárců Specifita IgA IgG Pacienti bez repiračných infekcí, žádné protilátky proti C. pneumoniae testem MIF 93 % (n=86) 95 % (n=42) Skupina dárců Citlivost IgA IgG Pacienti s repiračnými infekcemi, všechny séra obsahují protilátky proti C. pneumoniae v testu MIF 95 % (n=74) 99 % (n=117) 430-TMB-VPCZ/

15 7.B. PŘESNOST Vzorky Variace intra-assay Vzorky Variace inter-assay (n=11) střední S VK (%) n střední S VK (%) OD OD NK 0,032 0, NK 0,035 0, SP 0,772 0, SP 0,824 0,073 9 PK 1,990 0, PK 2,133 0,149 7 Č. 1 1,951 0, Č. 3 1,655 0,140 8 Č. 2 0,731 0, Č. 4 1,027 0,087 8 NK = negativní kontrola; SP = slabě pozitivní kontrola (není obsáhnutá v soupravě), PK = pozitivní kontrola VŠEOBECNÉ RADY TÝKAJÍCÍ SE MANIPULACE Aby ste predešli vzájomné kontaminaci jednotlivých reagentů, nezaměňujte lahvičky ani jejich šroubové uzávěry. Reagenty je třeba ihned po použití uzavřít, aby nedocházelo k jejich vyparování a mikrobiální kontaminaci. Po skončení testu se musí reagenty uložit tak, jak je uveděné v pokynech, aby se zachovala jejich garantovaná životnost. Abyste predešli záměne reagentův různých testovacích systémů nebo šarží, musí se všechny komponenty jednoho setu po jednotlivém použití skladovat společně v původním balení (viz také 3.). INFORMACE TÝKAJÍCÍ SE BEZPEČNOSTI A OCHRANY ZDRAVÍ Je nevyhnutné dodržovat místní předpisy týkající se bezpečnosti práce. Reagencie lidského původu byli testovány na HBsAg, na protilátky proti HIV 1/2 a protilátky proti HCV a bylo zjištěno, že nejsou reaktivní. Přesto se musí s těmito reagenciemi a také s těmi, které obsahují součásti zvířecího původu, (viz obsah soupravy), pracovat jako s potencielně nákažlivými, aby se předešlo riziku nákazy. RADY TÝKAJÍCÍ SE LIKVIDACE Zbytky chemikálií a preparátů jsou obecně považovány za speciální odpad. Likvidace tohoto druhu odpadu se řídí národními a regionálními zákony a předpisy. Obraťte se na orgány místní správy nebo na organizace zabývající se odpady, které vám podají informace, jak likvidovat tyto nebezpečné odpady. Datum vydání: TMB-VPCZ/

16 LITERATURA Balin, B.J., Gérard, H.C., Arking, E.J., Appelt, D.M., Branigan, P.J., Abrams, J.T., Whittum-Hudson, J.A., Hudson, A.P.: Identification and localization of Chlamydia pneumoniae in the Alzheimer s brain. Med. Microbiol. Immunol. 187, (1998). Christiansen, G., Boesen, T., Hjerno, K., Daugaard, L., Mygind, P., Madsen, A.S., Knudsen, K., Falk, E., Birkelund, S.: Molecular biology of Chlamydia pneumoniae surface proteins and their role in immunopathogenicity. Am. Heart J. 138, (1999). Danesh, J., Collins, R., Peto, R.: Chronic infections and coronary heart disease: is there a link? Lancet 350, (1997). Elkind, M.S., Lin, I.F., Grayston, J.T., Sacco, R.L.: Chlamydia pneumoniae and the risk of first ischemic stroke. The Northern Manhattan stroke study. Stroke 31, (2000). Gérard, H.C., Schumacher, H.R., El-Gabalawy, H., Goldbach-Manksy, R., Hudson, A.P.: Chlamydia pneumoniae present in the human synovium are viable and metabolically active. Microb. Pathog. 29, (2000). Grayston, J.T.: Epidemiology of Chlamydia pneumoniae (TWAR). In: Chlamydia Research. Angelika Stary (ed.). Proceedings of the Third Meeting of the European Society for Chlamydia Research, Vienna, Austria, September, (1996). Grayston, J.T., Aldous, M.B., Easton, A., Wang, S.P., Kuo C.C., Campbell, L.A., Altman, J.: Evidence that Chlamydia pneumoniae causes pneumonia and bronchitis. J. Infect. Dis. 168, (1993). Gupta, S., Leatham, E.W., Carrington, D., Mendall, M.A., Kaski, J.C., Camm, A.J.: Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events, and azithromycin in male survivors of myocardial infarction. Circulation 96, (1997). Gurfinkel, E., Bozovich, G., Daroca, A., Beck, E., Mautner, B.: Randomised trial of roxithromycin in non-q-wave coronary syndromes: ROXIS pilot study. Lancet 350, (1997). Hahn, D.L., Peeling, R.W., Dillon, E., McDonald, R., Saikku, P.: Serologic markers for C. pneumoniae in asthma. Ann. Allergy Asthma Immunol. 84, (2000). Hunter, S.F., Hafler, D.A.: Ubiquitous pathogens: Links between infection and autoimmunity in MS? Neurology 55, (2000). Kuo, C. C., Jackson, L.A., Campbell, L.A., Grayston, J.T.: Chlamydia pneumoniae(twar). Clin. Microbiol. Rev. 8, (1995). Layh-Schmitt, G., Bendl, C., Hildt, U., Dong-Si, T., Jüttler, E., Schnitzler, P., Grond-Ginsbach, C., Grau, A.J.: Evidence for infection 430-TMB-VPCZ/

17 with Chlamydia pneumoniae in a subgroup of patients with multiple sclerosis. Ann. Neurol. 47, (2000). Maass, M., Bartels, C., Engel, P.M., Mamat, U., Sievers, H.H.: Endovascular presence of viable Chlamydia pneumoniae is a common phenomenon in coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 31, (1998). Muhlestein, J.B.: The link between Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis. Infect. Med. 14, , 392, 426 (1997). Saikku, P.: Chronic Chlamydia pneumoniae infections. In: Chlamydia Research. Angelika Stary (ed.). Proceedings of the Third Meeting of the European Society for Chlamydia Research, Vienna, Austria, September (1996). Saikku, P., Leinonen, M., Mattila, K., Ekman, M.R., Nieminen, M.S., Mäkela, P.H., Huttunen, J.K., Valtonen, V.: Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction. Lancet 2, (1988). Saikku, P., Leinonen, M., Tenkanen, L., Linnanmäki, E., Ekman, M.R., Manninen, V., Manttari, M., Frick, M.H., Huttunen, J.K.: Chronic Chlamydia pneumoniae infection as a risk factor for coronary heart disease in the Helsinki Heart Study. Ann. Intern. Med. 116, (1992). Samra, Z., Soffer, Y.: IgA antichlamydial antibodies as a diagnostic tool for monitoring of active chlamydial infection. Eur. J. Epidemiol. 8, (1992). Schumacher, H.R.: Chlamydial Arthritis. In: Chlamydia Research. Pekka Saikku (ed.). Proceedings of the 4 th Meeting of the European Society for Chlamydia Research, Helsinki, Finland, August. 229 (2000). Sriram, S., Stratton, C.W., Yao, S.: Chlamydia pneumoniae infection in the central nervous system in multiple sclerosis. Ann. Neurol. 46, 6-14 (1999). Stille, W., Just-Nübling, G.: Argumente für eine Antibiotika-Therapie der Arteriosklerose. Chemotherapie Journal 6, 1-5 (1997). 430-TMB-VPCZ/