Diagnostika a léčba pacientů s akromegalií v České a Slovenské republice - první analýza dat v registru RESET.

Transkript

1 Diagnostika a léčba pacientů s akromegalií v České a Slovenské republice - první analýza dat v registru RESET. III. interní klinika. LF UK a VFN, Praha Hána V., Bandúrová L., Ďurovcová V., Hána V. ml., Jarkovská Z., Kršek M., Weiss V., Marek J. Národný endokrinologický a diabetologický ústav, Ľubochňa Kentoš P., Pura M., Vaňuga P..interná klinika SZU, FN Bratislava Podoba J., Trejbalová L. 2. interní klinika LF UK a FN Hradec Králové Čáp J. II. interní klinika LF MU a Fakultní nemocnice u Svaté Anny, Brno Olšovská V., Šiprová H., Zeman D.. interná klinika Fakultnej nemocnice LP, Košice Lazúrová I., Wagnerová H. Neurochirurgická klinika Fakultnej nemocnice, Bratislava Štěňo J. Institut biostatistiky a analýz MU Brno Brabec P., Dušek L., Klapka R., Klimasová K., Klimeš D., Štícha M.

2 Cíl studie Zjistit: - jaký je záchyt akromegalie - součané léčebné výsledky - komplikace léčby u pacientů v ČR a SR na terciárních pracovištích, kde je většina pacientů léčena.

3 Metodika Registr pacientů RESET (REgistr SElárních Tumorů) V roce 28 zahájeno vkládání dat pacientů léčených na pracovištích od..2.

4 Retrospektivita / prospektivita záznamů pacientů v registru N = % 3.6%.5% 78.% N=7 Prospektivní u dříve léčeného pacienta N=23 Prospektivní u nově diagnostikovaného pacienta N=5 Retrospektivní u žijícího pacienta, který již není sledován N=2 Retrospektivní u nežijícího pacienta průměrná doba sledování: 43,5 měsíců a medián: 29,2 měsíců,

5 Počet pacientů podle center N = 37 NĚMECKO POLSKO 2 ČESKÁ REPUBLIKA 3 5 SLOVENSKÁ REPUBLIKA 6 RAKOUSKO 4 MAĎARSKO Centra v ČR Počet pacientů N % Centra v SR Počet pacientů N %. VFN Praha - III. Interní klinika 67 48,9 4. FN Bratislava - I. Interná klinika 23 6,8 2. FNHK - 2. Interní klinika 4,2 5. NEDÚ Ľubochňa Endokrinólogia 24 7,5 3. FNUSA Brno - II. Interní klinika 5 3,7 6. FNLP Košice - I. Interná klinika 4 2,9

6 Pohlaví pacientů N = % Ženy, N=7 48.2% Muži, N=66

7 Záchyt akromegalie

8 Příznaky onemocnění díky kterým bylo vysloveno podezření N = 37 % pacientů Zvětšování akrálních částí Bolesti hlavy Zvýšené pocení Bolesti kloubů Parestézie a dysestézie Bolesti páteře Zvýšená únavnost Prosáknutí tkáně Zvýšená spavost Žádné Jiné Každý pacient mohl mít více příznaků onemocnění. Poruchy menstruačního cyklu se vyskytly u 5,6% žen a poruchy potence u,5% mužů.

9 Příznaky akromegalie N = 37 Zvětšování akrálních častí zpozoroval 44.5%.2% 3.4% 3.9% Lékař, N=43 Někdo z okolí, N=9 Pacient, N=6 Nevyplněno, N=4 Lékař N Endokrinolog 9 Neurolog 6 Praktický lékař 6 Internista 4 Revmatolog 2 Kardiolog 2 Ortoped 2 Jiný 2 Celkem 43

10 Věk u prvních příznaků, věk při diagnóze N = 37 Udávaný věk prvních příznaků zvětšování akrálních částí Věk při dg N Průměr 44,9 46,6 Medián 44,9 46, Min Max 9,2-78, 2,-78, Věk u prvních příznaků zvětšování akrálních částí Věk při diagnóze < Věk (roky) 6-69 >69 U 5 pacientů nebyl uveden rok prvních příznaků.

11 Zastoupení jednotlivých příznaků onemocnění N = 37 % pacientů Zvětšování akrálních částí Zvýšené pocení Bolesti hlavy Bolesti kloubů Zvýšená únavnost Parestézie a dysestézie Bolesti páteře Prosáknutí tkáně Zvýšená spavost Mastná pleť Zvýšená kazivost zubů Jiné Každý pacient mohl mít více příznaků onemocnění. Poruchy menstruačního cyklu se vyskytly u 8,3% žen a poruchy potence u 4,5% mužů.

12 Mikro/makroadenom Velikost adenomu při vstupním vyšetření N = 23 vstupních vyšetření hypofýzy s nalezeným adenomem 7.7% Makroadenom N = % Mikroadenom N = 36 Velikost adenomu v kategoriích % pacientů mm mm mikroadenom mm3 5- mm3 větší než mm3 neuvedeno

13 Léčba akromegalie před prvním vyšetřením na pracovišti N = % Pacient byl již léčen Ne, N = 97 Ano, N = % N = 4 Typ předchozí léčby % pacientů Operace hypofýzy 27.5 Medikamentózní léčba 7.5 Neuvedeno 72.5 Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby.

14 Vliv předchozí léčby na růstový hormon vstupní vyšetření STH IGF-I 5 N =95 N =37 8 N =95 N =37 bazální hladina STH (µg/l) p =,75 p =, % kvantil Medián % kvantil násobek horní hranice normy IGF % kvantil Medián % kvantil neléčen léčen neléčen léčen Předchozí léčba pacienta Předchozí léčba pacienta Testována změna hodnot mezi pacienty s předchozí léčbou a bez ní (nepárový Mann-Whitney test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH (resp. IGF-I) při vstupním vyšetření.

15 Léčba před prvním vyšetřením na pracovišti kromě léčby akromegalie N = % Substituční léčba Ano, N = 22 Ne, N = 5 6.% N = 22 Typ předchozí substituční léčby % pacientů Substituce hypothyreosy 5. Substituce hypokortikalismu Substituce hypogonadismu Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby. Léčba diabetes insipidus 3.6

16 Léčba před prvním vyšetřením na pracovišti léčba komplikací N = 37 Léčené komplikace akromegalie a komorbidity 5.% Ne, N = 7 Ano, N = % N = 67 Typ komplikací % pacientů Léčba hypertense 67.2 Léčba diabetes mellitus Léčba hyperlipoproteinemie Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby komplikací. Jiné 23.9

17 Vyhodnocení léčebných postupů

18 Co je to léčebná epizoda? Léčebná epizoda je období působení určité modality léčby

19 Zastoupení typů léčby z toho Typ léčby N = 37 Počet pacientů Operace hypofýzy 2 Léčba somatostatinovými analogy 44 Léčba dopaminergními agonisty 35 Ozáření se současnou léčbou somatostatinovými analogy 29 Ozáření 23 Ozáření se současnou léčbou dopaminergními agonisty 7 Reoperace hypofýzy Ozáření se současnou aplikací pegvisomantu + analoga sms 6 Ozáření se současnou aplikací pegvisomantu 5 Znovuozáření Léčba aplikací pegvisomantu Léčba aplikací pegvisomantu + analoga sms Jakýkoliv léčebný typ s ozářením 59 Jakýkoliv léčebný typ s Leksellovým gama nožem (LGN) 52 Oktreotid LAR 45 Kabergolin 38 Lanreotid autogel 29 Bromokriptin 8 Pegvisomant 2 % pacientů , 25,5 2,2 6,8 2,4 7,3 4,4 3,6,7,7,7 43, 38, 32,8 27,7 2,2 3, 8,8 74,5 Každý pacient mohl podstoupit více léčebných epizod stejného typu, přičemž ta je brána pouze jednou.

20 Počet léčebných epizod N = 37 Počet léčebných epizod na pacienta Počet epizod N % pacientů a více Celkem 37

21 Operace (reoperace) hypofýzy léčba a nežádoucí účinky U 2 pacientů s operací hypofýzy bylo zaznamenáno 6 léčebných epizod operace hypofýzy. Přístup k hypofýze 9.4% N = 6 (počet epizod) Nežádoucí účinky % epizod % 7.8% Transnasálně, N=6 Subfrontálně, N=9 Neuvedeno, N= Hypokortikalismus Hypogonadismus Hypotyreosa Likvorea Trvalý diabetes insipidus Meningitida Zhoršení visu Jiné Každá epizoda mohla mít více nežádoucích účinků onemocnění. Celkem se vyskytly nežádoucí účinky u 29 ze 2 pacientů, kteří podstoupili operaci. Jiné: deficit GH, krvácení ze splavu, lehký zánět s.sphenoidalis, porucha paměti, přechodně hypokortikalizmus a diabetes insipidus, přetrvává zamlžené vidění, při dekanylaci respir. insuf., nutná dočasná tracheostomie, pseudocysta v ráně, ptóza pravej hornej mihalnice, SIADH

22 Ozáření adenomu LGN nebo radiochirurgie lineárním urychlovačem U 59 pacientů, kteří byli ozařováni, bylo zaznamenáno 84 léčebných epizod. Ozáření provedeno 85,7% N = 84 (počet epizod) Nežádoucí účinky % epizod Hypotyreosa 4,8 Hypogonadismus,2 4,8% 9,5% Hypokortikalismus Jiné 2,4 2,4 Leksellovým gama nožem, N=72 Lineárním urychlovačem, N=8 Neznámo, N=4 Každá epizoda mohla mít více nežádoucích účinků onemocnění. Celkem se vyskytly nežádoucí účinky u 4 z 59 pacientů, kteří podstoupili léčbu ozařováním. Jiné: edém mozgu, substituce GH od 6/24

23 Pokles STH v léčebné epizodě procento pacientů s hodnotou STH pod danou hladinou Operace hypofýzy Leksellův gama nůž + medikamentózní léčba Léčba somatostatinovými analogy % pacientů % 8% 6% N 2 =8 N 2 =76 N 2 =58 N 2 =37 N 2 =25 N 2 =2 N 2 =34 N 2 =24 N 2 =5 59.3% 48.7% % pacientů % 8% 6% % 92.% 64.9% % pacientů % 8% 76.5% 6.5% 6% 4% 34.6% 4% 4% 35.3% 2% 2% 2% % pod 5, µg/l pod 2,5 µg/l pod, µg/l % pod 5, µg/l pod 2,5 µg/l pod, µg/l % pod 5, µg/l pod 2,5 µg/l STH hladina STH hladina STH hladina pod, µg/l Časové období zahrnuje veškerá vyšetření v rámci epizody daného typu v průběhu léčby pacienta. 2 Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH. Pacient zahajoval epizodu (vyšetření před epizodou) s hodnotami nad danou hladinou a alespoň jednou se při vyšetření dostal pod danou hladinu.

24 Čas do normalizace IGF-I v léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta % pacientů Procento pacientů, kteří dosáhli během léčebné epizody normalizace IGF-I: 29,3% 6,4% 4,% % 8% 6% 4% Čas do normalizace: nedosaženo/ dosud nedosaženo nad 5 let 2-5 let 2% roky % Operace hypofýzy 6.8 LGN (včetně med. léčby) 4.7 Léčba somatost. analogy do roku N =82 N =44 N =34 Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I. Pacient zahajoval epizodu se zvýšenými hodnotami a měl alespoň jedno vyšetření v průběhu léčby.

25 Čas do normalizace IGF-I v léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta % pacientů Procento pacientů, kteří dosáhli během léčebné epizody normalizace IGF-I: % 8% 6% 4% 2% % 4,3% 7,5% 53,4% Léčba dopamin. agonisty Pouze LGN LGN + somatostat. analoga Čas do normalizace: nedosaženo/ dosud nedosaženo nad 5 let 2-5 let -2 roky do roku N =23 N =7 N =5 Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I. Pacient zahajoval epizodu se zvýšenými hodnotami a měl alespoň jedno vyšetření v průběhu léčby.

26 Léčebná schémata v průběhu léčby na specializovaném pracovišti N = 37 První fáze léčby Následné fáze léčby. Bez další léčby (N=39) Operace a reoperace (N=2) Leksellův gama nůž (N=2) Farmakologická léčba (N=23) (DA, SMSA) Farmako-hormonální léčba (N=6) 2 3. LGN (N=2) 2 4. LGN + farmakologická léčba DA, SMSA (N=2) 2 5. LGN + farmakol. l. SMSA + pegvisomant (N=7) 6. Ozáření lin. urychlovačem + DA, SMSA (N=4) 2 7. Ozáření lin. urychlovačem + DA, SMSA + pegvis. (N=3) 2 8. Bez další léčby (N=4) 9. Farmako-hormonální léčba (N=6) 2. Farmakologická l. SMSA + pegvisomant (N=2) 2. Dopaminergní agonista (N=6) 2. Somatostatinová analoga, DA + SMSA (N=7) Včetně předchozí farmakologické léčby (zejména dopaminergními agonisty). 2 Nejčastěji se jedná o somatostatinová analoga, kterým (v několika případech) předchází léčba dopaminergními agonisty.

27 Závěry: Akromegalie je v ČR a SR léčena: - nejmodernějšími léčebnými postupy s dobrým efektem - většinou je nutná kombinovaná léčba - vhodné časné předání pacientů do spec. center - k lepšímu efektu léčby by přispěl časnější záchyt

28 Děkuji všem spolupracovníkům v uvedených centrech, firmě Novartis s r.o. za podporu a posluchačům za pozornost.

29 Příloha

30 Opakování léčebných epizod Opakování léčebných epizod pacienta Typ léčby Počet pacientů N (%) pacientů opakováno x opakováno 2x a více Operace hypofýzy 2 2 (,5%) (7,3%) Léčba somatostatinovými analogy 44 8 (5,8%) (,7%) Léčba dopaminergními agonisty 35 5 (3,6%) (,7%) Ozáření se současnou léčbou somatostatinovými analogy 29 3 (2,2%) (,%) Jakýkoliv léčebný typ s Leksellovým gama nožem (LGN) 52 8 (5,8%) 5 (3,6%) Zastoupení medikamentózní léčby Počet pacientů N (%) pacientů opakováno x opakováno 2x a více Oktreotid LAR 45 (8,%) (,7%) Kabergolin 38 3 (2,2%) (,%) Lanreotid autogel 29 8 (5,8%) (,%) Bromokriptin 8 2 (,5%) (,%) Pegvisomant 2 (,7%) (,%)

31 Důsledky nemoci v zaměstnání N = % 2.9%.7%.5% 4.4%.7% 73.% Žádné, N= Změna zaměstnání, N= Dlouhodobá pracovní neschopnost, N=6 Částečný invalidní důchod, N=2 Plný invalidní důchod, N=6 Dítě/Nezaměstnaný/Důchodce, N=8 Nevyplněno, N=4

32 Medikamentózní léčba nežádoucí účinky Léčba somatostatinovými analogy N = 54 (počet epizod) % epizod 5 5 N = 42 (počet epizod) Léčba dopaminergními agonisty % epizod 5 5 Průjmy Slabost, únava, spavost Vzestup transaminas Žlučníkové kameny či bláto - asymptomatické Závrať, vertigo Hypotensivní reakce Pocity dušení, otoky krku Závrať, vertigo.9 Nausea a zvracení 4.8 Zácpa 4.8 Vzestup hmotnosti 2.4 Slabost, únava, spavost 2.4 Nežádoucí účinky byly zaznamenány u 9 pacientů ze 44. Nežádoucí účinky byly zaznamenány u 8 pacientů ze 35. Každá epizoda mohla mít více nežádoucích účinků onemocnění.

33 Stav sledování léčby akromegálií N = 37 Ukončení sledování léčby Důvod ukončení sledování N = 5 3.6% 4.% 2.% 96.4% 4.% Ukončeno, N = 5 Probíhá, N = 34 Pacient uzdraven, N = Přerušení léčby na pracovišti, N = 2 Úmrtí pacienta, N = 2

34 Změna STH po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta Operace hypofýzy Leksellův gama nůž (včetně medikamentózní léčby) 4 N =82 N =43 p <, 4 p <, bazální hladina STH (µg/l) % kvantil Medián % kvantil bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil vyšetření před operací 2.6 vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci 3. vyšetření před epizodou Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody, resp. 2-8 měsíců po operaci (párový Wilcoxon test)..2 poslední vyšetření epizody Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH

35 Změny příznaků na konci léčebné epizody Typ léčby Operace hypofýzy Leksellův gama nůž (včetně med. léčby) Léčba somatostatinovými analogy Typ příznaku Počet pacientů % 2% 4% 6% 8% % Zvětšování akrálních částí Zvýšené pocení Bolesti hlavy Zvýšená únavnost Bolesti kloubů 6 Parestézie a dysestézie 3 Zvětšování akrálních částí 33 Zvýšené pocení 22 Bolesti hlavy 9 Bolesti kloubů 6 Zvýšená únavnost Malé N Bolesti páteře 6 Zvětšování akrálních částí 26 Zvýšené pocení 5 Bolesti kloubů 4 Zvýšená únavnost 2 Bolesti hlavy Malé N Parestézie a dysestézie 9 % pacientů Vymizení příznaku Zmírnění příznaku Příznak trvá beze změny Zhoršení příznaku Nově objevený příznak Každý pacient mohl podstoupit více léčebných epizod s více příznaky.

36 Změna STH po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta Somatostatinová analoga Dopaminergní agonista 4 N =33 N =24 p <, 4 p =,23 bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH

37 Změna STH po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta LGN se současnou léčbou somatostatinovými analogy Pouze Leksellův gama nůž LGN se současnou léčbou dopaminergními agonisty N =22 N =6 N = 4 p <, 4 p =,44 4 p =,28 bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil bazální hladina STH (µg/l) 3 2 9% kvantil Medián % kvantil vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH

38 Změna IGF-I po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta Operace hypofýzy Leksellův gama nůž (včetně medikamentózní léčby) násobek horní hranice normy IGF vyšetření před operací N =82 N =46 p <, 9% kvantil Medián % kvantil.9 vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci násobek horní hranice normy IGF vyšetření před epizodou p <, Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody, resp. 2-8 měsíců po operaci (párový Wilcoxon test). 9% kvantil Medián % kvantil. poslední vyšetření epizody Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I.

39 Změna IGF-I po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta Somatostatinová analoga Dopaminergní agonista násobek horní hranice normy IGF vyšetření před epizodou N =35 N =25 p <, p =,36 9% kvantil Medián % kvantil.3 poslední vyšetření epizody násobek horní hranice normy IGF vyšetření před epizodou 2.4 poslední vyšetření epizody 9% kvantil Medián % kvantil Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I.

40 Změna IGF-I po léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta LGN se současnou léčbou somatostatinovými analogy Pouze Leksellův gama nůž LGN se současnou léčbou dopaminergními agonisty N =23 N =8 N = p <, 4 p =,3 4 p =,47 násobek horní hranice normy IGF % kvantil Medián % kvantil.3 násobek horní hranice normy IGF % kvantil Medián % kvantil.8 násobek horní hranice normy IGF 3 2 9% kvantil Medián % kvantil vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody vyšetření před epizodou poslední vyšetření epizody Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I

41 Změna STH po první operaci hypofýzy dle velikosti adenomu Mikroadenom Makroadenom N =4 N =6 2 p =,6 2 p <, bazální hladina STH (µg/l) 5 5 9% kvantil Medián % kvantil bazální hladina STH (µg/l) 5 5 9% kvantil Medián % kvantil vyšetření před operací vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci vyšetření před operací vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci Testována změna mezi vyšetřením před léčebnou epizodou a po epizodě v období 2-8 měsíců (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH.

42 Změna IGF-I po první operaci hypofýzy dle velikosti adenomu Mikroadenom Makroadenom N =4 N =6 p =, p <, násobek horní hranice normy IGF % kvantil Medián % kvantil násobek horní hranice normy IGF % kvantil Medián % kvantil.7 vyšetření před operací vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci vyšetření před operací vyšetření cca 2-8 měsíců po operaci Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I.

43 Založené formuláře CRF Fáze Formuláře Počet pacientů se založeným formulářem Vstupní formulář N = 54 Vstup Vstupní vyšetření N = 27 Léčebná epizoda N = 45 Léčebné epizody Kontrolní vyšetření N = 2 Kontrola po ukončení léčebných epizod Kontrolní vyšetření N = 3 Ukončení sledování Ukončení sledování N = 6 U některých pacientů supluje vstupní vyšetření kontrolní, jenž bylo absolvováno před zahájením první epizody.

44 Příznaky onemocnění, díky nimž bylo vysloveno podezření N = 37 Počet příznaků N % 88 64, , , 4 4 2,9 5 a více 2,5 Neuvedeno 2,5 Celkem 37, % pacientů a více neuvedeno

45 Počet pacientů podle kraje N = 37 Česká republika Slovensko Počet pacientů > Kraj N % ČR Hlavní město Praha 6 8,6% Středočeský 2 4,% Jihočeský 6 7,% Plzeňský 7 8,% Karlovarský 5 5,8% Ústecký 8 9,3% Liberecký,2% Královéhradecký 5 5,8% Pardubický 9,5% Vysočina 3 3,5% Jihomoravský 6 7,% Olomoucký,2% Zlínský 2 2,3% Moravskoslezský 5 5,8% Celkem 86,% Kraj N % SR Bratislavský 4 7,8% Trnavský 4 7,8% Trenčianský 6,8% Nitranský 5 9,8% Žilinský 7 3,7% Banskobystrický 5 9,8% Prešovský 6,8% Košický 9 7,6% Neuvedeno 5 9,8% Celkem 5,%

46 Způsob vyšetření Znázornění adenomu při vstupním vyšetření N = 33 vstupních vyšetření hypofýzy 78.9% MR vyšetření CT vyšetření N = 5 N = 28 2.% Nalezení adenomu 92.5% Adenom zjištěn Adenom nezjištěn Neznámo N = 23 N = 3!!! N = 7 5.2% 2.3%

47 Počet současných příznaků onemocnění N = 37 Počet příznaků N % 25 8, , , , ,8 6 a více 2 8,8 Celkem 37, % pacientů a více

48 Léčba akromegalie před prvním vyšetřením na pracovišti N = % Pacient byl již léčen Ne, N = 97 Ano, N = % N = 4 Typ předchozí léčby % pacientů Operace hypofýzy 27.5 Medikamentózní léčba 7.5 Neuvedeno 72.5 Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby.