Příloha č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls131383/2009 a příloha ke sp.zn. sukls85044/2008, sukls33584/2011

Transkript

1 Příloha č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls131383/2009 a příloha ke sp.zn. sukls85044/2008, sukls33584/ NÁZEV PŘÍPRAVKU XATRAL 5-SR tablety s prodlouženým uvolňováním SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Alfuzosini hydrochloridum 5 mg v jedné tabletě Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tablety s prodlouženým uvolňováním Popis přípravku: světle žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru 7 mm 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba funkčních příznaků benigní hypertrofie prostaty. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním (5 mg) ráno a večer. První dávku se doporučuje užít večer. Starší pacienti: Při předepisování alfuzosinu starším nemocným se doporučuje zahájit léčbu jednou tabletou s prodlouženým uvolňováním (5 mg) večer a v závislosti na klinické odpovědi dávku zvýšit na 1 tabletu s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně (10 mg). Ledvinné selhávání: Z bezpečnostních důvodů se doporučuje u pacientů s renálním selháváním zahájit léčbu podáváním 1 tablety s prodlouženým uvolňováním (5 mg) večer a v závislosti na klinické odpovědi dávku zvýšit na 1 tabletu s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně. Maximální denní dávka je 10 mg. Způsob podání: Tableta musí být spolknuta, nikoliv rozkousána. 4.3 Kontraindikace - přecitlivělost na alfuzosin nebo ostatní látky obsažené v přípravku - kombinace s ostatními alfa-1 blokátory - těžká jaterní nedostatečnost 1/6

2 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Alfuzosin je zapotřebí podávat s opatrností pacientům užívajícím antihypertenziva nebo nitráty. Stejně jako u ostatních alfa-1 blokátorů může u některých nemocných během několika hodin po podání dojít k rozvoji posturální hypotenze s nebo bez klinických projevů (točení hlavy, únava, pocení). V takových případech má být pacient v poloze vleže až do úplného vymizení příznaků. Tyto projevy jsou obvykle přechodné, vyskytují se na začátku léčby a obvykle nebrání v pokračování léčby. Pacient má být upozorněn na možný výskyt takového stavu. Pozornost je třeba věnovat při podání alfuzosinu pacientům se symptomatickou ortostatickou hypotenzí. Zvýšené pozornosti je třeba dbát při podání alfuzosinu pacientům, u kterých se objevila hypotenze po podání jiného alfa-1 blokátoru. U pacientů s koronárním onemocněním se alfuzosin nesmí předepisovat samostatně, je třeba pokračovat ve specifické léčbě koronární nedostatečnosti. Pokud se znovu objeví příznaky anginy pectoris nebo se její příznaky zhorší, léčbu alfuzosinem je nutné přerušit. Stejně jako všechny alfa-1 blokátory má být alfuzosin podáván s opatrností pacientům s akutním selháním srdce. Pacienti s vrozeným prodloužením QT c intervalu, s prodloužením QT c intervalu v anamnéze nebo pacienti užívající léčivé přípravky, které prodlužují QT c interval, by měli být vyšetřeni před podáním a během léčby alfuzosinem. U některých pacientů, kteří v minulosti užívali nebo stále užívají některé alfa-1 blokátory, byl během operace šedého zákalu pozorován peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS, varianta syndromu malé zornice). Ačkoli je toto riziko u alfuzosinu velmi malé, měli by být oční chirurgové před operací šedého zákalu informováni, zda pacient užíval nebo užívá alfa-1 blokátory, protože IFIS může vést k větším komplikacím. Chirurg by měl být připraven na možnou změnu operační techniky. Přípravek Xatral 5-SR obsahuje hydrogenovaný ricinový olej, který může zapříčinit žaludeční nevolnost a průjem. Pacienty je třeba upozornit, že tablety mají být polykány vcelku, nesmí se drtit, žvýkat apod., protože by mohlo dojít k nesprávnému uvolnění a absorpci léčivé látky a k možným nežádoucím účinkům. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kontraindikované kombinace: - Blokátory alfa-1 receptorů: vzhledem k tomu, že alfuzosin je blokátor alfa receptorů, je kombinace s jinými blokátory alfa receptorů kontraindikována (důvodem je vyhnout se potenciálnímu riziku sčítání farmakodynamického efektu). Kombinace, kterým je třeba věnovat pozornost: - Antihypertenziva: i když alfuzosin může být klasifikován jako bezpečný uroselektivní alfa blokátor, v dávkách používaných při BPH alfuzosin vmalé míře také blokuje vaskulární alfa receptory, což vede k vasodilataci a snížení krevního tlaku až o 5 mm Hg. Tento efekt však může být přičítán i jinému antihypertenzivu. - Nitráty - Silné inhibitory CYP3A4, jako např. ketokonazol, itrakonazol a ritonavir, protože jsou zvýšeny hladiny alfuzosinu (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). Celková anestézie u pacientů léčených alfuzosinem může vyvolat nestabilitu krevního tlaku. 2/6

3 4.6 Těhotenství a kojení Není relevantní. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Údaje o vlivu na řízení motorových vozidel nejsou dostupné. Při zahájení léčby se mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako je závrať, točení hlavy nebo astenie. Toto je třeba brát v úvahu při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle následující konvence: Velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/ až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze zjistit). Srdeční poruchy Poruchy oka Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy nervového systému Poruchy reprodukčního systému a prsu Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Cévní poruchy Poruchy krve a lymfatické tkáně Velmi vzácné: angina pectoris u pacientů s preexistující ICHS Méně časté: tachykardie, palpitace Není známo: fibrilace síní Méně časté: abnormální vidění Není známo: intraoperační syndrom plovoucí duhovky Méně časté: edém, bolest na hrudi Časté: asténie, malátnost Časté: nausea, bolest břicha, průjem, sucho v ústech Není známo: zvracení Není známo: hepatocelulární poškození, cholestatické onemocnění jater Méně časté: synkopa, ospalost Časté: mdloby/závrať, bolest hlavy Není známo: priapismus Méně časté: rinitida Velmi vzácné: kopřivka, angioedém Méně časté: vyrážka, svědění Méně časté: zčervenání Časté: hypotenze (posturální) Není známo: neutropenie 4.9 Předávkování V případě předávkování se má pacient hospitalizovat, ponechat vleže a běžným způsobem léčit hypotenzi. V případě významné hypotenze může být vhodnou léčbou vasokonstriktor, který působí přímo na cévní svalová vlákna. Alfuzosin se vzhledem ke své vysoké vazbě na plasmatické proteiny špatně dialyzuje. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: sympatolytikum, antagonista -receptorů ATC klasifikace: G04C A01 3/6

4 Alfuzosin je perorálně účinný derivát chinazolinu. Je to selektivně periferně účinný antagonista působící na postsynaptických alfa1 receptorech. Farmakologické studie in vitro prokázaly selektivitu alfuzosinu pro alfa 1-adrenoreceptory lokalizované v prostatě, ve dně močového měchýře a v prostatické části uretry. Klinické projevy benigní hypertrofie prostaty jsou spojeny s obstrukcí lokalizovanou pod močovým měchýřem. Tato obstrukce zahrnuje anatomické (statické) i funkční (dynamické) faktory. Funkční složka obstrukce je dána napětím hladkého svalu prostaty, které je zprostředkováno alfa1- adrenoreceptory. Aktivace alfa1-adrenoreceptorů stimuluje kontrakci hladkého svalu, tím zvyšuje napětí prostaty, pouzdra prostaty, prostatické části uretry a dna močového měchýře. Důsledkem je zvýšený odpor při odtoku moči z močového měchýře vedoucí až k obstrukci odtoku a je možný i rozvoj sekundární nestability močového měchýře. Blokáda alfa1-receptoru snižuje přímým účinkem na hladký sval prostaty obstrukci lokalizovanou pod močovým měchýřem. Studie in vivo na zvířatech prokázaly, že alfuzosin snižuje tlak v uretře a tím i odpor toku při močení. Alfuzosin navíc inhibuje hypertonickou odpověď uretry více než hladkého svalu a vykazuje funkční uroselektivitu u bdělých normotenzních potkanů snížením tlaku v uretře dávkami, které neovlivní krevní tlak. V humánních studiích alfuzosin zlepšuje parametry močení snížením tonu uretry a odporu odtoku z močového měchýře a tím usnadňuje vyprazdňování močového měchýře. V placebem kontrolovaných studiích alfuzosin u pacientů s benigní hypertrofií prostaty: - významně zvýšil maximální průtokovou rychlost (Q max ) u pacientů s Q max menší než 15 ml/s, a to v průměru o 30 %. Toto zlepšení bylo pozorováno po první dávce, - významně snížil tlak detrusoru a zvýšil objem, což vedlo k silnému nucení na močení, - významně snížil reziduální objem moči, Tyto příznivé urodynamické parametry vedou ke zlepšení klinických projevů spojených s dolními močovými cestami, tj. plnění (iritativní příznaky) i močení (obstrukční příznaky), což bylo jasně prokázáno. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Alfuzosin v lékové formě s okamžitým uvolňováním Alfuzosin se dobře vstřebává, střední biologická dostupnost je 64 %. Maximálních plasmatických koncentrací se obvykle dosáhne během 1,5 hodiny (rozmezí 0,5 až 6 hodin). Kinetika v terapeutickém rozmezí je lineární. Kinetický profil je charakterizován velkou interindividuální variabilitou plasmatických koncentrací. Eliminace alfuzosinu u zdravých dobrovolníků je charakterizována terminálním poločasem kolem 4,8 hodin. Vazba na plasmatické proteiny je kolem 90 %. Alfuzosin je intenzivně metabolizován v játrech, pouze 11 % výchozí látky se vylučuje v nezměněné formě močí. Většina metabolitů (neaktivních) je vylučována do stolice (75 až 91 %). Tento farmakokinetický profil není ovlivněn příjmem potravy. U osob starších 75 let je absorpce rychlejší a maximální plasmatické hladiny jsou vyšší. U některých pacientů může být zvýšená biologická dostupnost a snížený distribuční objem. Eliminační poločas zůstává nezměněný. Při ledvinné nedostatečnosti (s i bez dialýzy) je zvýšený podíl nevázané části a tím i distribuční objem a clearance. Průběh chronické renální insuficience, dokonce i velmi těžké (clearnace kreatininu mezi 0,25 a 0,66 ml/s) není alfuzosinem negativně ovlivněn. U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí je prodloužený eliminační poločas. Bylo pozorováno dvojnásobné zvýšení maximálních plasmatických koncentrací (C max ) a trojnásobné zvětšení plochy pod křivkou (AUC). Biologická dostupnost je ve srovnání se zdravými dobrovolníky zvýšena. Farmakokinetický profil alfuzosinu není ovlivněn chronickou srdeční nedostatečností. 4/6

5 Forma s řízeným uvolňováním Při podávání ve formě s řízeným uvolňováním (SR) je maximální plasmatické koncentrace dosaženo přibližně 3 hodiny po podání, eliminační poločas je 8 hodin. Biologická dostupnost je snížená přibližně o 15 % ve srovnání s alfuzosinem 2,5 mg. Farmakokinetický profil není ovlivněn příjmem potravy. Metabolické interakce: CYP3A4 je nejdůležitější isoforma jaterního enzymu zahrnutého v metabolismu alfuzosinu. Ketokonazol je silně účinný inhibitor CYP3A4. Opakované dávky ketokonazolu 200 mg denně po dobu 7 dnů vedly ke zvýšení C max (2,11krát) a AUC last (2,46krát) alfuzosinu 10 mg jednou denně při podání léčiva při jídle. Ostatní parametry, jako např. t max a t 1/2Z nebyly změněny. Při opakovaném podání ketokonazolu 400 mg denně po dobu 8 dní bylo C max alfuzosinu zvýšeno 2,3krát, AUC last 3,2krát a AUC 3krát (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Bezpečnost přípravku byla prokázána jeho dlouhodobým užíváním v praxi. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Tableta: Mikrokrystalická celulosa, povidon, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, magnesium-stearát, hydrogenovaný ricinový olej. Potah tablety: Hypromelosa, propylenglykol, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 28, 56, 98 tablet 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 5/6

6 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI sanofi-aventis, s.r.o. Praha Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 77/007/95-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /6