CHONDROITINSULFÁT: SySADOA a SDMOAD účinek v léčbě OA

Transkript

1 CHONDROITINSULFÁT: SySADOA a SDMOAD účinek v léčbě OA J

2 Doplňky stravy..jsou bezpečné?

3 Doplňky stravy..jsou bezpečné?

4

5 Chondroitinsulfát Chondroitinsulfát B se v současné době neřadí mezi skupinu chondroitinsulfátů, ale je označován jako dermatan sulfát. Dermatan (chondroitinsulfát B) se v malém množství (1 %) nachází zejména v extraktu žraločí chrupavky a chrupavky bezkostných ryb (rejnok). Pro své antitrombotické a antikoagulační účinky, podobné heparinu, je pod kódem B01AX04 řazen v mezinárodní ATC klasifikaci do skupiny B01AX Jiná antitrombotika. Chondroitinsulfát B tedy nemůže být považovaný za látku s chondroprotektivním účinkem.

6 Chondroitinsulfát (Condrosulf) Condrosulf je sulfurylovaný glykosaminoglykan (GAG) složený z řetězce střídajících se cukrů (N-acetylgalaktosamin nebo GalNAc a Kyselina glukuronová nebo GlcA) Obvykle je připojen k bílkovině a tvoří proteoglykan (PG - aggrecan). Řetězec chondroitinu může mít více jak 100 individuálních cukrů a kyždý z nich může být sulfurylovaný na různých pozicích a množství Chemická structura jedné jednotky v řetězci Condrosulf. Chondroitin- 4-sulfát: R1 = H; R2 = SO3H; R3 = H. Chondroitin-6- sulfát: R1= SO3H; R2, R3 = H.

7 Chondroitinsulfát (Condrosulf) Condrosulf je důležitou stavební součástí chrupavky a výrazně ovlivňuje její rezistenci vůči kompresi Condrosulf je přítomný nejen v extracelulární matrix chrupavky, ale také v plasmě a tvoří cca 77-80% celkového obsahu GAG v séru (endogenní Condrosulf). Hlavním místem metabolismu cirkulujícího Condrosulf jsou játra, kde může být částečně odbouráván jako oligosacharidy a anorganické sulfáty. Některé z GAGs pronikají do buněk, kde jsou katabolizovány na produkty s nízkou molekulovou hmotností. Anorganické sulfáty a neporušený Condrosulf jsou vylučovány v moči.

8 Hyalinní chrupavka - stavba Chondrocyty, voda, proteoglykany, a kolaen 2 typu. Chondrocyty produkují extracelulární hmotu. Bílkovina agrekan Vazebný glykoprotein Kyselina hyaluronová Řetězec cs

9 CS - biologická dostupnost Po 5 dnech užívání CS došlo u pacientů s OA k signifikantnímu zvýšení koncentrace a molekulární hmoty hyaluronanu a ke snížení lysozomálního enzymu N- acetylglukosaminidázy. Nebyl žádný signifikantní rozdíl v množství leukocytů a bílkovin

10 Anabolické, katabolické a regulační mediátory u OA Zjednodušené schéma role anabolických, katabolických a regulačních mediátorů při syntéze a degragaci molekulární matrix kloubní chrupavky při OA (BMP, bone morphogenetic protein; CDMP, cartilage-derived morphogenetic protein; IGF, insulin-like growth factor; IL, interleukin; TGF, transforming growth factor; TNF, tumour necrosis factor).

11 CS mechanismus účinku STIMULUJE: proteoglykany HA ÚČINEK: -Protizánětlivá aktivita -Stabilizace membrán INHIBUJE: chrupavku degradující enzymy (colagenáza,elastáza, proteoglykanáza, fosfolipáza A2, N-acetylglukosaminidáza, apod.) substance poškozující chrupavku (volné radikály) apoptózu NO Stromelyzin (MMP-3) NF-kB Ronca F et.al. Osteoarthritis Cart (1998) 6, (Supplement A), Blanco FJ. et. al. Rev. Esp. Reumatol 2001; 28, 1:

12 Klinické studie s chondroitinsulfátem

13 Klinická data 9 randomizovaných, kontrolovaných klinických studií, které probíhaly v Evropě, porovnávalo účinnost Condrosulf s placebem (PBO) a diklofenakem sodným (SD) (150mg) u 1163 pacientů s OA kolenního kloubu nebo ruky Studie prokázaly, že Condrosulf je srovnatelně účinný jako SD a o více jak 50% účinější než placebo (p < 0.05) ve snížení projevů OA5, 14,15. Kromě toho bylo pozorováno, že účinek Condrosulf přetrvává až 3 měsíce po vysazení léčby (carry over effect). (5) Morreale, et al. J. Rheumatol. 1996, 23: (6) Kissling R. et al. Osteoarthritis Cart 1997, 5 (Supplement A), 9: 70. (7) BuCondrosulfi L, et.al. Osteoarthritis Cart 1998, 6 (supplement A): (8). Pavelka K, et al. Litera Rheumatologica 1998, 24: (9). Uebelhart D, et.al. Osteoarthritis Cart 1998, 6, (Supplement A), (10). Uebelhart D, et al. Osteoarthritis Cart 2004, 12: (11) Michel B, et al.. Osteoarthritis Cart 2001, 9 (supplement B), LA2. (12) Verbruggen G, et al. Osteoarthritis Cart (1998) 6, (Supplement A), (13) Vebruggen G. et al. Clinical Rheumatology 2002, 21: (14) Leeb F, et al. J. Rheumatol. 2000; 27: 1: (15) du Souich P, Vergés J. Clin. Pharm. Ther. 2001; 70: 5-9.

14 Condrosulf doporučené dávkování Randomizovaná, prospektivní, dvojslepá studie porovnávala pacienty, kteří užívali 1200 mg, 800 mg, 200 mg denně s placebem v léčbě femoro-tibiální OA po dobu 3 měsíců. Doporučené terapeutické schéma je: Condrosulf 1200 mg/denně po dobu prvních dvou týdnů a dále Condrosulf 800 mg/denně.

15 Condrosulf carry-over effect Klinický efekt přetrvával po dobu 3 měsíců po vysazení léčby. (Morreale et al., 1996)

16 Terapie OA Rychlý nástup účinku: Analgetika Nesteroidní antirevmatika Pomalý nástup účinku SySADOA (Symptomatic Slow Acting Drug OA SMOAD (Structure Modyfying OA Drug)

17 Condrosulf SYSADOA efekt Walking time Condrosulf je signifikantě účinější než placebo ve snížení projevů a příznaků OA (Buchoni and Poor, 1998).

18 Condrosulf studie prokazující účinnost u OA

19 Doporučení EULAR EULAR 2003 Condrosulf doporučen pro léčbu OA kolenního kloubu

20 Condrosulf SYSADOA účinek Souhrn Byl sledován v mnoha placebem kontrolovaných dvojslepých studiích; Má prokázaný SySADOA účinek při podávání 3, 6 a12 měsíců; Redukuje spontánní kloubní boles (VAS); Zvyšuje celkovou pohyblivost (snížení Lequesne index); Redukuje spotřebu NSA; Má velmi dobrou snášenlivost v porovnání s NSA.

21 Condrosulf DMOAD účinek V podledních letech je pozornost věnována možnosti ovlivnění ztráty (ubývání) chrupavky u OA Nové klinické studie prokázaly, že Condrosulf snižuje strukturální poškození u OA kolenního kloubu - SMOAD (Structure Modifying OA Drug) efekt.

22 Condrosulf SDMOAD účinek Condrosulf je účinný a bezpečný lék pro léčbu OA kolenního kloubu Condrosulf může stabilizovat šířku kloubní štěrbiny a ovlivňovat kostní a kloubní metabolismus (Uebelhart et al., 1998).

23 Condrosulf SDMOAD účinek 2 (Michel et al., 2005) Condrosulf je signifikantně lepší než placebo v ovlivnění: Stabilizace minimální šířky kloubní štěrbiny (ITT/PP) Stabilizace průměrné šířky kloubní štěrbiny (ITT/PP) Condrosulf působí preventivně na zužování kloubní štěrbiny

24 STOPP (Study on Osteoarthritis Progression Prevention): Studie STOPP je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie navržená scílem vyhodnotit strukturální a modifikující vlastnosti perorálně podávaného chondroitin-4-6-sulfátu v dávce 800 mg (Condrosulf, IBSA) oproti placebu po dobu dvou let kontinuální léčby u pacientů s osteoartritidou kolena. 600 pacientů obou pohlaví ve věku od 45 do 80 let s tibiofemorální OA kolena

25 STOPP (Study on Osteoarthritis Progression Prevention): Tolerance byla velmi dobrá v obou léčebných skupinách. Zajímavé je, že některé nežádoucí příhody, jako byly muskuloskeletální a poruchy pojivové tkáně a kostí a gastrointestinální poruchy, byly častější u skupiny placeba než u pacientů léčených chondroitin sulfátem.

26 STOPP N = 622, RCT, RTG ve flexi Změny šířky kloubní štěrbiny [mm] Condrosulf PBO měsíců Condrosulf vstupní hodnota (prům±so): 3.75 ± 0.08 mm PBO vstupní hodnota (prům±so): 3.79 ± 0.07 mm p < 0.01 PBO - placebo Kahan, EULAR 2006

27 STOPP (Study on Osteoarthritis Progression Prevention): Celková bolest na podškále bolesti VAS a WOMAC byla významně nižší u pacientů léčených přípravkem Condrosulf, než u pacientů užívajících placebo. Kumulativní spotřeba NSA (vyjádřeno v gramech ekvivalentu ibuprofenu) byla výrazně nižší u pacientů léčených přípravkem Condrosulf

28 STOPP (Study on Osteoarthritis Progression Prevention): Závěry studie: Condrosulf Má příznivý farmakologický profil snižuje bolest a zlepšuje funčnost kloubů, čímž potvrzuje svůj SySADOA účinek. Má trend snižovat spotřebu NSA. Je lépe tolerovaný než placebo. Má také SMOAD účinek.

29 Condrosulf SDMOAD účinek 3 Condrosulf (Condrosulf ) 800 mg denně užívaný po dobu 2 let zpomaluje rentgenovou progresi OA kolenního kloubu

30 S/DMOAD účinky preparátu modifikujícího strukturu chrupavky (S/DMOAD Structure Disease Modifying OA drug) tzn. schopnost zpomalení progrese onemocnění 16. ve 3 klinických studiích u pacientů s OA kolenního kloubu byla u chondroitinsulfátu prokázána v porovnání s placebem stabilizace šířky kloubní štěrbiny Další 2 klinické studie u OA kloubů prstů ruky prokázaly, že progrese onemocnění byla u pacientů léčených chondroitinsulfátem pomalejší a u méně pacientů se v této skupině rozvinula erozivní OA (9). Uebelhart D, et.al. Osteoarthritis Cart 1998, 6, (Supplement A), (10). Uebelhart D, et al. Osteoarthritis Cart 2004, 12: (11) Michel B, et al.. Osteoarthritis Cart 2001, 9 (supplement B), LA2. (12) Verbruggen G, et al. Osteoarthritis Cart (1998) 6, (Supplement A), (13) Vebruggen G. et al. Clinical Rheumatology 2002, 21: (16). Jordan KM, et al.ann Rheum Dis 2003; 62:

31 Condrosulf snižuje spotřebu NSA Condrosulf signifikantně snížil kumulativní spotřebu NSA o 17% (ve 24 měsíci léčby)

32 Condrosulf - souhrn Má příznivý farmakologický profil: Snižuje bolestivost Má prokázaný SySADOA účinek Prokázal trend k redukci spotřeby NSA Jeho snášenlivost je srovnatelná s placebem Působí proti zužování kloubní štěrbiny Má prokázaný SMOAD účinek

33 Condrosulf je lékem volby pro zpomalení poškození kloubů u erozivní OA kloubů ruky V randomizované, dvojslepé, placebem kontrolované studii byl sledován účinek CS (3 400 mg/den), podávaný po dobu 12 měsíců na klinický stav u 222 pacientů s OA kloubů ruky v porovnání s placebem CS prokázal signifikantní snížení počtu pacientů s novými erozemi u OA prstů ruky EULAR 2007 doporučuje podávat CS u OA kloubů ruky Verbruggen et al. (2002)

34 Condrosulf nákladová efektivita vs.diklofenak Condrosulf byl účinější než diklofenak od 60.dne léčby

35 Condrosulf nákladová efektivita vs.diklofenak 2 Condrosulf je v dlouhodobém horizontu nákladově efektivnější než diclofenak v symptomatické terapii osteoartrózy. Navíc nesteroidní antirevmatika nemají na rozdíl od chondroitinsulfátu chorobu modifikující účinek a jsou spojena s rizikem možných i fatálních nežádoucích účinků Doležal T. :Farmakologie 2008 Supplementum revmatologie

36 Condrosulf bezpečnostní profil Snášenlivost Condrosulfu je velmi dobře dokumentována; je srovnatelná s placebem a signifikantně lepší v porovnání s diklofenakem sodným Není metabolizován prostřednictvím cytochromu P450 Nevyvolává lékové interakce přes P450 Farmakovigilační data potvrzují bezpečnost Condrosulfu: dosud nebyl hlášen žádný závažný nežádoucí účinek * Leeb BF., et al. Rheumatol 2000; 27:

37 Condrosulf - výhody Prokázaná účinost na snížení projevů a zlepšení funkčnosti kloubů Přetrvávající účinek po vysazení léčby (alespoň 3 měsíce) Vyšší bezpečnost v porovnání s běžnou léčbou OA (analgetika, NSA). Nezpůsobuje lékové interakce. Prokázaná účinost na zpomalení/stabilizaci snižování kloubníštěrbiny SDMOAD

38 Condrosulf - závěr Condrosulf snižuje kloubní projevy OA a má protektivní efekt na destrukci kloubu u OA kolenního kloubu a kloubů ruky. NSA působí na chondrocyty neutrálně nebo i výslovně škodlivě (pokles syntézy glykosaminoglykanu, akcelerace odbourávání matrix). Condrosulf působí proti destrukci chrupavky mechanismem, která zahrnuje zvýšení syntézy nových makromolekul matrix chrupavky a snižuje odbourávání těchto součástí CS působí přímo na chondrocyty v hyaliní kloubní chrupavce, kde utlumují katabolické procesy a stimulují anabolické děje (např. syntézu glykosaminoglykanu) Condrosulf má velmi nízkou incidenci NÚ v porovnání s incidencí závažných NÚ u NSA GIT, jaterní, ledvinné, kožní a kardiovaskulární.

39 DÍKY ZA POZORNOST