Hyaluronát nejen pasivní pozorovatel, nýbrž aktivní modulátor imunitních reakcí

Rozměr: px
Začít zobrazení ze stránky:

Download "Hyaluronát nejen pasivní pozorovatel, nýbrž aktivní modulátor imunitních reakcí"

Transkript

1 Hyaluronát nejen pasivní pozorovatel, nýbrž aktivní modulátor imunitních reakcí MUDr. Jiří Slíva, MUDr. Juraj Minárik, Ústavy farmakologie 2. a 3. LF UK, Praha odborný redaktor, New EU Magazine of Medicine Hyaluronát (též hyaluronová kyselina či hyaluronan, HA) je nesulfatovaný glykosaminoglykan, který je nejdůležitější složkou mezibuněčné hmoty (ponejvíce se vyskytuje ve vazbě se sodíkem jako hyaluronát sodný). Lidské tělo o hmotnosti 70 kg obsahuje přibližně 15 g této látky, přičemž je neustále obnovována. Vedle všeobecně známé skutečnosti, že pro okolní buňky vytváří jakési lešení, bývá zmiňován rovněž v kontextu své schopnosti na sebe vázat vodu, a přispívat tak k optimální hydrataci tkáně. Pro své vynikající viskoelastické vlastnosti je hojně využíván v oční chirurgii, při artroskopických operacích, jako výplň vrásek v plastické chirurgii, při terapii močové inkontinence, intraartikulárně při osteoartróze, při endoskopických operacích k prevenci jizvení, k intravezikální instilaci při cystitidách a v očních či nosních kapkách. Podle recentních zjištění však HA není jen pasivním pozorovatelem, nýbrž se aktivně účastní imunologických procesů jako signální molekula a ovlivňuje mobilitu a adhezivitu buněk v rámci jejich proliferace a diferenciace. Tyto jeho imunomodulační vlastnosti se již nyní využívají při urychlení hojení a epitelizace poranění a zánětů na kůži, v ústní dutině a nově i ve formě poševních čípků Cicatridina také na vaginální sliznici a epitelu děložního čípku. Fyzikálně-chemické vlastnosti Chemická struktura hyaluronátu byla popsána v 50. letech minulého století. Po chemické stránce se jedná o nevětvený mukopolysacharid složený z β(1,3)-d-glukuronové kyseliny a β(1,4)-n-acetyl- D-glukosaminu v poměru 1:1. Narozdíl od jiných glykosaminoglykanů zastoupených v mezibuněčné hmotě (např. heparin či chondroitin) není sulfatován. Velikost jeho řetězců se pohybuje v rozmezí od 0,2 do 10 MDa, přičemž nejčastější je velikost 2 5 MDa. Hyaluronát se rozpouští ve vodě za vzniku viskoelastického roztoku obsah 10 mg/ml zvyšuje viskozitu vody přibližně 5 000násobně. Při aplikaci střižných sil však viskozita významně klesá a přetrvávají především elastické vlastnosti. Význam hyaluronátu v lidském těle HA jako stavební jednotka Ačkoliv o přítomnosti hyaluronátu slýcháme ponejvíce v souvislosti s těly obratlovců, lze jej nalézt rovněž u některých Prokaryot (Streptococcus či Pasteurella aj.), kde bývá součástí buněčné stěny. V lidském těle je však hyaluronát základní stavební jednotkou mezibuněčné matrix. Je tvořen řadou buněk, přičemž nejvýznamněji se na jeho syntéze podílejí především fibroblasty, keratinocyty a chondrocyty. Jeho zvýšená tvorba je ovlivněna celou řadou faktorů a působků, mezi jinými např. i transformujícím růstovým faktorem TGF-beta1, který podporuje expresivitu mrna pro HA syntházu 1. Ještě výraznější účinek je možné pozorovat při podání PDGF (platelet derived growth factor) a v menší míře i EGF (endothelial growth factor) 2. Patologické hromadění hyaluronátu v lidském těle se označuje jako tzv. hyaluronóza. Biodegradace probíhá především prostřednictvím specifických enzymů označovaných jako hyaluronidázy (popsány byly i další biodegradační pochody viz dále). Nejvýznamnější lokalizace hyaluronátu v lidském těle je zachycena v tabulce 1. Pouze pro úplnost doplňme jeho odhadované množství v kůži (0,5 g/l) a sklivci (0,2 g/l). Lokalizace Množství HA Biologický poločas Mezibuněčná hmota > 2,5 g/l hodiny až týdny Pupečník 2 4 g/l Synoviální tekutina Molekulová hmotnost vysoká 2 4 g/l hodiny vysoká Lymfa < 10 mg/l minuty různá Sérum 0,01 0,10 mg/l Tab. 1 Hyaluronát v lidském těle minuty nízká New EU Magazine of Medicine 1 2/

2 HA jako signální molekula imunitních reakcí Pro molekulu hyaluronátu bylo na povrchu různých typů buněk identifikováno šest specifických struktur, které můžeme označit jako receptory 3 : CD44, RHAMM (receptor for hyaluronan mediated motility), LYVE-1 (lymphatic vessel endothelial HA receptor-1), HARE (hyaluronan receptor for endocytosis), Layilin, Toll-like receptor 4 (TLR4). Mezi nejlépe popsané a nejlépe charakterizované dnes patří první dva zmíněné podtypy, a sice CD44 a RHAMM. Předpokládá se, že oba zasahují do procesu migrace zánětlivých a nádorových buněk, ovlivňují jejich invazivitu, adhezivitu a proliferaci. CD44 CD44 je transmembránový glykoprotein, na který se kompetitivně vážou polymery HA. Nachází se na leukocytech, na endotelu, na parenchymových a epiteliálních buňkách. CD44 má nejméně 17 různých izoforem a kromě funkce receptoru pro HA slouží také jako mediátor vyzrávání, adheze a přestupu aktivovaných T-lymfocytů z krevního řečiště do místa zánětu. Rovněž koordinuje signály pro buněčné přežívání a smrt. Ačkoliv je HA především extracelulární glykosaminoglykan, působením prozánětlivých cytokinů (např. IL- 15) uvolněných v místě infekce, poranění anebo zánětu (včetně autoimunitního) se exprese HA indukuje také na povrchu endoteliálních buněk přilehlých cév, ke kterým je HA přichycen pomocí CD44. RHAMM (CD168) RHAMM není narozdíl od CD44 transmembránovým proteinem. Na buněčnou membránu je napojen zvenčí, a může tak snadno interagovat s přítomnými glykosaminoglykany. Vedle buněčné migrace urychluje G2 a M fázi buněčného cyklu a podporuje novotvorbu cév. HA ovlivňuje zánětlivé a autoimunitní reakce U onemocnění s převažující složkou zánětu je možné pozorovat zvýšenou vaznost monocytů periferní krve k hyaluronátu. Ukázalo se, že aktivita těchto buněk přímo koreluje s aktivací receptorů pro hyaluronát na jejich povrchu, a sice CD44 a TLR4. Navíc, zatímco nízké frakce hyaluronátu vedly ke zvýšené tvorbě prozánětlivě působícího interleukinu IL-6 a pro monocyty chemoatrakčně působícího proteinu MCP-1, v případě vysokomolekulárního hyaluronátu nebyl analogický výsledek pozorován 10. Právě výše popsaná interakce s receptory CD44 vede k aktivaci leukocytů, zejména pak chemoatrakci makrofágů 11. V in vitro studii byl prokázán příznivý vliv nízkomolekulárního hyaluronátu na aktivaci a maturaci dendritických buněk za přítomnosti zánětu 12. Kromě účinků HA zprostředkovaných CD44 byl nedávno popsán i imunomodulační účinek samotného HA bez účasti CD44. Jedná se o velmi důležitý mechanizmus již při samotném zahájení imunitní reakce. V minulosti se totiž soudilo, že CD44 na T-lymfocytech se váže s exogenním HA a tím aktivuje jejich proliferaci. Nicméně podle novějších dat je HA syntetizován endogenně samotnými T-lymfocyty a hraje klíčovou roli při stimulaci proliferace T-lymfocytů zprostředkované IL-2. Indukce proliferace bez účasti CD44 dále podtrhuje význam imunomodulačních vlastností samotné molekuly HA v imunitních mechanizmech 23. HA urychluje regeneraci tkání a reepitelizaci Při hojení a obnově tkání v akutních ranách i v nehojících se chronických defektech, např. v souvislosti s diabetem či revmatoidní artritidou, je nezbytným předpokladem zhojení invaze zánětlivých buněk. Regulace těchto mechanizmů se účastní také glykosaminoglykany. Invaze zánětlivých buněk Skupina glykosaminoglykanů tvoří zejména hyaluronát, heparan sulfát, chondroitin sulfát a dermatan sulfát. Zatímco se HA zúčastňuje shromažďování leukocytů v místě zánětu prostřednictvím CD44, heparan sulfát ovlivňuje růstové faktory a funkce enzymů, jako např. antitrombin III a heparinový kofaktor II. Zúčastňuje se také navázání leukocytů na selektiny a tím urychluje jejich shromažďování. Chondroitin a dermatan sulfát regulují aktivitu růstových faktorů a slouží jako alternativní modulátor heparinového kofaktoru II. Dermatan sulfát navíc indukuje expresi ICAM-1 na povrchu endotelu. Tvorba granulační tkáně HA je induktorem proliferace fibroblastů a novotvorby kolagenu, zejména typu I a III. Dochází tak k tvorbě granulační tkáně a k rychlejšímu vyplnění chybějící tkáně v místě poranění. V recentní studii se potvrdilo, že PDGF-BB (platelet derived growth factor) má mitogenní účinek na dermální fibroblasty pouze za přítomnosti HA navázaného na CD44 na povrchu těchto buněk. Reepitelizace Při poranění kůže a slizničních epitelů dochází k masivnímu navýšení lokální produkce a depozice hyaluronátu do extracelulární matrix epiteliálními buňky, a to pod vlivem růstových faktorů pro keratinocyty (γδ T cell-derived keratinocyte growth factors), což také 76 New EU Magazine of Medicine 1 2/2009

3 pravděpodobně přispívá k migraci, proliferaci a diferenciaci keratinocytů a buněk ve stratum germinativum 13;14. Dochází tak k reepitelizaci defektů migrací dlaždicových buněk z okolí. V poslední době se objevuje stále více studií zaměřených na využití hyaluronátu u porušené slizniční integrity. Obvykle vycházejí z dřívějšího pozorování u zvířat, kdy HA výrazně usnadňoval hojení a omezoval jizvení 15. V randomizované klinické studii s pacienty podstoupivšími chirurgický zákrok na nose vedl krém obsahující HA k menší formaci krust a rychlejšímu zhojení než-li H.E.C. (složení: tanninum, pectinum, balsamum peruvianum a extractum hamamelidis; vehikulem bylo ovčí sádlo); n = 56. Po šestitýdenní aplikaci bylo zlepšení ve prospěch HA patrné jak pacienty (p = 0,0041), tak i lékaři (p = 0,0023). Pacienti navíc oceňovali nepřítomnost zápachu a příjemný chladivý pocit; kromě toho tři pacienti s H.E.C. museli léčbu přerušit z důvodu bolesti či pálení v krku 16. Hyaluronová kyselina rovněž napomáhala epitelizaci v jiné studii u pacientů po chirurgickém zákroku v oblasti paranasálních dutin zlepšení ve 3. měsíci: 93,75 % vs. 87,5 % u placeba; průměrná doba ke kompletní reepitelizaci: 3,4 vs. 8,3 týdnů 17. V jiné, avšak podobně designované studii je navíc kladen důraz na schopnost zabránění vzniku synechií 18. HA aplikovaný ve formě krému výrazně urychloval hojení u ran, popálenin či odřenin (n = 43). Zajímavým zjištěním byla nízká tvorba fibrinových náletů a minimalizace exsudátu 19. Přínosné je i zjištění mezinárodní studie, ve které byl HA aplikovaný pacientům podstupujícím abdominální chirurgický zákrok s cílem omezit vznik srůstů výrazně účinnější než roztok Ringer laktátu (n = 281) 20. HA ovlivňuje embryogenezi Vzhledem ke schopnostem hyaluronátu na sebe vázat vodu nás pravděpodobně nepřekvapí, že jeho přítomnost je velmi důležitá v přípravě endometria na případnou nidaci oplodněného vajíčka. Hyaluronát současně hraje zcela nezastupitelnou úlohu v embryogenezi a do jisté míry i následně v rámci celého nitroděložního vývoje plodu. Pro nově vzniklé a diferencované buňky vytváří společně s dalšími molekulami (laminin, fibronektin, heparan sulfát či kolagen IV) opěrnou síť a současně participuje na udržování stálosti prostředí. Buněčnými studiemi bylo zjištěno, že embryonální kmenové buňky (hescs; linie H1, H9 a H13) na svém povrchu vykazují přítomnost HA receptorů CD44 a RHAMM 4. Zajímavým zjištěním byla pozorovaná skutečnost in vitro, kdy tyto buňky zaobalené výhradně do hyaluronátu ustaly ve své diferenciaci, avšak po 15 dnech kultivace a následném odstranění hyaluronátu se v přítomnosti VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) diferencovaly v buňky endotelu 4. Velmi podobných výsledků bylo dosaženo i při čtyřtýdenní kultivaci hepatoblastů, které mj. na svém povrchu zvýšeně exprimovaly CD44 5. HA moduluje kancerogenezi Přesný význam hyaluronátu v kancerogenezi je v současné době předmětem intenzivního bádání. Dnes je známo nejméně 14 typů karcinomu, u kterých byla zjištěna zvýšená koncentrace hyaluronátu, a to jak přímo v buňkách samotných, tak i v mezibuněčném stromatu 6. Není však jasné, zdali jsou tato zjištěná množství hyaluronátu vlastní příčinou anebo spíše až důsledkem některého jiného patologického pochodu. U ovariálního karcinomu je dokonce jeho množství dáváno na roveň určitého prognostického ukazatele. Ukázalo se, že zatímco nízkomolekulární hyaluronát je schopen buněčnou migraci stimulovat, v případě vysokomolekulárního hyaluronátu tato vlastnost prokázána nebyla. V preklinickém experimentu bylo dále zjištěno, že inhibice endogenní tvorby hyaluronátu vede k výraznému poklesu růstové aktivity buněk karcinomu prostaty aplikovaných podkožně imunokompromitovaným myším. V případě jejich růstu bylo možné navíc pozorovat výrazně nižší stupeň vaskularizace. O důkazu významu hyaluronátu svědčí skutečnost, že exogenním podáním hyaluronátu se růst nádoru obnovil 6. Popsán byl rovněž možný vliv hyaluronátu na některé signální cesty, které podporují růst nádorových buněk a podmiňují jejich přežití (Erb2, Ras, MAPK a PI3 kináza/akt) 6. Neméně zajímavé zjištění se týká i malých fragmentů hyaluronátu indukované transkripce metaloproteáz (zejména MMP-9) zprostředkované aktivací nukleárního faktoru NF-κB, čímž je de facto velmi podpořena invazivita tumoru 7. Relativně nedávno bylo rovněž zjištěno, že nižší syntéza hyaluronátu v nádorově změněných buňkách je provázena dediferenciací nádoru, a tedy i jeho horší prognózou 8. Při vzniku intraepiteliálních dysplazií a karcinomu v dlaždicovém epitelu děložního čípku je infekce HPV považována za klíčový faktor, avšak samotná infekce bez dalších alterací imunitní reakce není dostatečná k vyvolání zhoubného bujení 21. V epitelu děložního čípku se nacházejí Langerhansovy buňky antigen prezentující buňky, které se při infekci jako jedny z prvních setkají s viriony. Jsou to vlastně nezralé dendritické buňky myeloidní řady, které po navázání antigenu tento prezentují T-lymfocytům v regionálních mízních uzlinách. Experimentální studie prokázaly, že heparan sulfát je New EU Magazine of Medicine 1 2/

4 nezbytný pro účinné navázání virus-like particles (VLP) HPV 16 na dendritické buňky. VLP jsou antigeny HPV 16 používané ve vakcínách určených k prevenci karcinomu děložního čípku či karcinomu v anogenitální oblasti. Heparan sulfát, podobně jako HA, patří do skupiny glykosaminoglykanů. HA ovlivňuje angiogenezi Jak již bylo zmíněno výše, hyaluronát zasahuje do procesu angiogeneze. Zatímco nízkomolekulární HA ji povzbuzuje, vysokomolekulární HA ji naopak inhibuje, a to jak na úrovni ovlivnění migrace, tak i proliferace samotných endoteliálních buněk 9. Biotransformace HA Enzymatická cesta HA se v organizmu odbourává především enzymaticky za pomoci hyaluronidázy, a to dvěma cestami: 1. Internalizace a degradace v lysozomech buněk Hyaluronidáza Hyal-1 je odpovědná za katabolizmus intracelulárního HA a je přítomná především v lysozomech. Hyal-1 štěpí HA na tetrasacharidy, které jsou následně odbourány β-glukuronidázou a β-n-acetylglukozaminidázou. Konečnými degradačními produkty jsou GlcNAc a GlcA, jež se buď recyklují, anebo katabolizují v pentózovém cyklu. 3. Hyal-3 nacházíme především v mozku. Její funkce zatím nebyla objasněna. 4. Hyal-4 je specifická pro chondroitin sulfát. 5. PH-20 se nachází ve spermatu. Narušuje ochranný obal zralého oocytu, jenž je bohatý na HA, a tím umožňuje průnik nejrychlejší spermie k vajíčku a jeho oplodnění. Chemická cesta Hyaluronát může být odbouráván navíc i neenzymatickou cestou, a to obvykle v podobě postupného zkracování délky jeho řetězce podmíněným řadou zevních podnětů. Jedná se především o změny v ph (acidóza či alkalóza), vysokou fyzickou zátěž, aplikaci ultrazvuku či působení volných hydroxylových radikálů. Závěr Podle nedávných pozorování není hyaluronát pouze pasivním pozorovatelem, nýbrž se aktivně účastní imunologických procesů jako signální molekula a ovlivňuje mobilitu a adhezivitu buněk v rámci jejich proliferace a diferenciace. Tyto jeho imunomodulační vlastnosti se již nyní využívají při urychlení hojení a epitelizace poranění a zánětů na kůži, v ústní dutině a nově i ve formě poševních čípků Cicatridina také na vaginální sliznici a epitel děložního čípku. 2. Uvolnění do extracelulární matrix a transport lymfatickými cestami do jater a ledvin. Hyaluronidáza Hyal-2 je odpovědná za katabolizmus extracelulárního HA. Po rozštěpení se HA transportuje lymfatickým systémem do krve; vyloučen je buď játry (80 %), anebo ledvinami (10 %). Obecně rozlišujeme tři druhy hyaluronidáz: 1. savčí, 2. z pijavic a parazitů, 3. bakteriální. Savčích hyaluronidáz je pět typů: Hyal-1 až 4 a PH-20 (sperm adhesion molecule 1 (SPAM-1)). 1. Hyal-1 se nachází ve většině tkání a nalézáme ji také v plazmě a moči. In vivo vyžaduje ke své aktivitě přítomnost CD44. U pacientů s karcinomem močového měchýře a prostaty dochází k její upregulaci. 2. Hyal-2 se také nachází ve většině tkání kromě mozku. In vivo ke své aktivaci rovněž vyžaduje přítomnost CD44. Patří ke klíčovým extracelulárním enzymům při remodelaci tkání a buněčné migraci. 78 New EU Magazine of Medicine 1 2/2009

5 Literatura 1. TANIMOTO, K., SUZUKI, A., OHNO, S. et al. Effects of TGF-beta on management of the airway mucosa: comparison with skin in a hyaluronan anabolism in fibroblasts derived from the synovial rabbit model. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., 1998, 45: 223 membrane of the rabbit temporomandibular joint. J. Dent. Res., , 83: SOLDATI, D., RAHM, F., PASCHE, P. Mucosal wound healing after 2. CAMPO, G. M., AVENOSO, A., CAMPO, S., D ASCOLA, A., FERLAZ- nasal surgery. A controlled clinical trial on the efficacy of hyal- ZO, A. M., CALATRONI, A. Differential effect of growth factors on uronic acid containing cream. Drugs Exp. Clin. Res., 1999, 25: hyaluronan synthase gene expression in fibroblasts exposed to oxidative stress. Biochemistry (Mosc.), 2007, 72: , XU, G., CHEN, H. X., WEN, W. P., SHI, J. B., LI, Y. [Clinical evaluation 3. TOLG, C., HAMILTON, S. R., TURLEY, E. A. The Role of Hyaluor- of local application of Merogel after endoscopic sinus surgery]. nan Receptor RHAMM in Wound Repair and Tumorigenesis.In: Zhonghua Er. Bi Yan. Hou Ke. Za Zhi., 2003, 38: Chemistry and Biology of Hyaluronan eds Garg HG, Hales CA, 18. MILLER, R. S., STEWARD, D. L., TAMI, T. A. et al. The clinical effects Elsevier, of hyaluronic acid ester nasal dressing (Merogel) on intranasal 4. GERECHT, S., BURDICK, J. A., FERREIRA, L. S., TOWNSEND, S. A., wound healing after functional endoscopic sinus surgery. Oto- LANGER, R., VUNJAK-NOVAKOVIC, G. Hyaluronic acid hydrogel laryngol. Head Neck Surg., 2003, 128: for controlled self-renewal and differentiation of human em- 19. VOINCHET, V., VASSEUR, P., KERN, J. Efficacy and safety of hyal- bryonic stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A 2007, 104: uronic acid in the management of acute wounds. Am. J. Clin Dermatol., 2006, 7: TURNER, W. S., SCHMELZER, E., MCCLELLAND, R., WAUTHIER, 20. JOHNS, D. B., KEYPORT, G. M., HOEHLER, F., DIZEREGA, G. S. E., CHEN, W., REID, L. M. Human hepatoblast phenotype main- Reduction of postsurgical adhesions with Intergel adhesion tained by hyaluronan hydrogels. J Biomed. Mater. Res. B Appl. prevention solution: a multicenter study of safety and efficacy Biomater., 2007, 82: after conservative gynecologic surgery. Fertil. Steril., 2001, 76: 6. TOOLE, B. P., HASCALL, V. C. Hyaluronan and tumor growth. Am J. Pathol., 2002, 161: BOUSARGHIN, L., HUBERT, P., FRANZEN, E. et al. Human papil- 7. FIEBER, C., BAUMANN, P., VALLON, R. et al. Hyaluronan-oligosac- lomavirus 16 virus-like particles use heparan sulfates to bind charide-induced transcription of metalloproteases. J. Cell Sci., dendritic cells and colocalize with langerin in Langerhans cells. 2004, 117: Journal of General Virology, 2005, 86: BOREGOWDA, R. K., APPAIAH, H. N., SIDDAIAH, M. et al. Expres- 22. LI, L., ASTERIOU, T., BERNERT, B., HELDIN, C.-H. & HELDIN, P. sion of hyaluronan in human tumor progression. J. Carcinog., Growth factor regulation of hyaluronan synthesis and degrada- 2006, 5: 2. tion in human dermal fibroblasts. Importance of hyaluronan for 9. ROONEY, P., KUMAR, S., PONTING, J., WANG, M. The role of hy- the mitogenic response of PDGF-BB. Biochem J., 2007 June 1, aluronan in tumour neovascularization (review). Int.J. Cancer, 404(Pt 2): , 60: MAHAFFEY, C. L., MUMMERT, M. E. Hyaluronan Synthesis Is Re- 10. YAMAWAKI, H., HIROHATA, S., MIYOSHI, T. et al. Hyaluronan re- quired for IL-2-Mediated T Cell Proliferation. The Journal of Im- ceptors involved in cytokine induction in monocytes. Glycobiol- munology, 2007, 179: ogy, 2009, 19: TAYLOR, K. R., GALLO, R. L. Glycosaminoglycans and their proteoglycans: host-associated molecular patterns for initiation and modulation of inflammation. FASEB J., 2006, 20: TERMEER, C. C., HENNIES, J., VOITH, U. et al. Oligosaccharides of hyaluronan are potent activators of dendritic cells. J. Immunol., 2000, 165: MAYTIN, E. V., CHUNG, H. H., SEETHARAMAN, V. M. Hyaluronan participates in the epidermal response to disruption of the permeability barrier in vivo. Am. J. Pathol., 2004, 165: MONSLOW, J., SATO, N., MACK, J. A., MAYTIN, E. V. Wounding-Induced Synthesis of Hyaluronic Acid in Organotypic Epidermal Cultures Requires the Release of Heparin-Binding EGF and Activation of the EGFR. J. Invest Dermatol., GOLDSTEIN, N. A., HEBDA, P. A., KLEIN, E. C., DOHAR, J. E. Wound New EU Magazine of Medicine 1 2/

Gengigel GENGIGEL. zdravotnický prostředek. Účinná látka: hyaluronová kyselina (hyaluronát, HA)

Gengigel GENGIGEL. zdravotnický prostředek. Účinná látka: hyaluronová kyselina (hyaluronát, HA) GENGIGEL zdravotnický prostředek Účinná látka: hyaluronová kyselina (hyaluronát, HA) Hyaluronová kyselina představuje přirozený mukopolysacharid složený z glukuronové kyseliny a N-acetylglukosaminu v poměru

Více

Intracelulární detekce Foxp3

Intracelulární detekce Foxp3 Intracelulární detekce Foxp3 Ústav imunologie 2.LFUK a FN Motol Daniela Rožková, Jan Laštovička T regulační lymfocyty (Treg) Jsou definovány funkčně svou schopností potlačovat aktivaci a proliferaci CD4+

Více

PREZENTACE ANTIGENU A REGULACE NA ÚROVNI Th (A DALŠÍCH) LYMFOCYTŮ PREZENTACE ANTIGENU

PREZENTACE ANTIGENU A REGULACE NA ÚROVNI Th (A DALŠÍCH) LYMFOCYTŮ PREZENTACE ANTIGENU PREZENTACE ANTIGENU A REGULACE NA ÚROVNI Th (A DALŠÍCH) LYMFOCYTŮ PREZENTACE ANTIGENU Podstata prezentace antigenu (MHC restrikce) byla objevena v roce 1974 V současnosti je zřejmé, že to je jeden z klíčových

Více

Humorální imunita. Nespecifické složky M. Průcha

Humorální imunita. Nespecifické složky M. Průcha Humorální imunita Nespecifické složky M. Průcha Humorální imunita Výkonné složky součásti séra Komplement Proteiny akutní fáze (RAF) Vztah k zánětu rozdílná funkce zánětu Zánět jako fyziologický kompenzační

Více

SKANÁ imunita. VROZENÁ imunita. kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve. Prezentace navazuje na základnz

SKANÁ imunita. VROZENÁ imunita. kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve. Prezentace navazuje na základnz RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc Prezentace navazuje na základnz kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve Rozšiřuje témata: Proteiny přehled pro fyziologii

Více

VÝZNAM FYZIOLOGICKÉ OBNOVY BUNĚK V MEDICÍNĚ

VÝZNAM FYZIOLOGICKÉ OBNOVY BUNĚK V MEDICÍNĚ OBNOVA A REPARACE 1 VÝZNAM FYZIOLOGICKÉ OBNOVY BUNĚK V MEDICÍNĚ Příklad: Fyziologická obnova buněk: obnova erytrocytů Rychlost obnovy: 2 miliony nových erytrocytů/s (při průměrné době života erytrocytu

Více

RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie PřF UP Olomouc

RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie PřF UP Olomouc RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie PřF UP Olomouc ZÁNĚT - osnova Obecná charakteristika zánětu Klasifikace zánětu: podle průběhu podle příčiny podle patologicko-anatomického obrazu Odpověď

Více

KOMPLEMENT ALTERNATIVNÍ CESTA AKTIVACE KLASICKÁ CESTA AKTIVACE (LEKTINOVÁ CESTA) (humorálních, protilátkových):

KOMPLEMENT ALTERNATIVNÍ CESTA AKTIVACE KLASICKÁ CESTA AKTIVACE (LEKTINOVÁ CESTA) (humorálních, protilátkových): KOMPLEMENT Soustava ALTERNATIVNÍ CESTA AKTIVACE (humorálních, protilátkových): KLASICKÁ CESTA AKTIVACE (LEKTINOVÁ CESTA) ZÁKLADNÍ SLOŽKY SÉROVÉ C1 (q, r, s) C2 C3 C4 Faktor B Faktor D MBL C5 C6 C7 C8 C9

Více

Antigeny. Hlavní histokompatibilitní komplex a prezentace antigenu

Antigeny. Hlavní histokompatibilitní komplex a prezentace antigenu Antigeny Hlavní histokompatibilitní komplex a prezentace antigenu Antigeny Antigeny: kompletní (imunogen) - imunogennost - specificita nekompletní (hapten) - specificita antigenní determinanty (epitopy)

Více

Protinádorová imunita. Jiří Jelínek

Protinádorová imunita. Jiří Jelínek Protinádorová imunita Jiří Jelínek Imunitní systém vs. nádor l imunitní systém je poslední přirozený nástroj organismu jak eliminovat vlastní buňky které se vymkly kontrole l do boje proti nádorovým buňkám

Více

ÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE

ÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE ÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE Základní funkce imunitního systému Chrání integritu organizmu proti škodlivinám zevního a vnitřního původu: chrání organizmus proti patogenním mikroorganizmům a jejich

Více

Výskyt MHC molekul. RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. ajor istocompatibility omplex. Funkce MHC glykoproteinů

Výskyt MHC molekul. RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. ajor istocompatibility omplex. Funkce MHC glykoproteinů RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc = ajor istocompatibility omplex Skupina genů na 6. chromozomu (u člověka) Kódují membránové glykoproteiny, tzv. MHC molekuly, MHC molekuly

Více

regenerativní medicíně

regenerativní medicíně Matrix terapie v regenerativní medicíně 27/07/2016 Matrix terapie v regenerativní medicíně 1 Sprej pro léčbu chronických ran Úvod Technologie RGTA je založena na obnově mikroprostředí buněk, nazývaného

Více

EXTRACELULÁRNÍ SIGNÁLNÍ MOLEKULY

EXTRACELULÁRNÍ SIGNÁLNÍ MOLEKULY EXTRACELULÁRNÍ SIGNÁLNÍ MOLEKULY 1 VÝZNAM EXTRACELULÁRNÍCH SIGNÁLNÍCH MOLEKUL V MEDICÍNĚ Příklad: Extracelulární signální molekula: NO Funkce: regulace vazodilatace (nitroglycerin, viagra) 2 3 EXTRACELULÁRNÍ

Více

VÝZNAM REGULACE APOPTÓZY V MEDICÍNĚ

VÝZNAM REGULACE APOPTÓZY V MEDICÍNĚ REGULACE APOPTÓZY 1 VÝZNAM REGULACE APOPTÓZY V MEDICÍNĚ Příklad: Regulace apoptózy: protein p53 je klíčová molekula regulace buněčného cyklu a regulace apoptózy Onemocnění: více než polovina (70-75%) nádorů

Více

Stanovení cytokinů v nitrooční tekutině pomocí multiplexové xmap analýzy

Stanovení cytokinů v nitrooční tekutině pomocí multiplexové xmap analýzy Stanovení cytokinů v nitrooční tekutině pomocí multiplexové xmap analýzy Sobotová M. 1, Hecová L. 1, Vrzalová J. 2, Rusňák Š. 1, Říčařová R. 1, Topolčan O. 2 1. Oční klinika FN a LF UK Plzeň přednosta:

Více

STRUKTURNÍ SKUPINY ADHEZIVNÍCH MOLEKUL

STRUKTURNÍ SKUPINY ADHEZIVNÍCH MOLEKUL STRUKTURNÍ SKUPINY ADHEZIVNÍCH MOLEKUL - INTEGRINY LIGANDY) - SELEKTINY (SACHARIDOVÉ LIGANDY) - ADHEZIVNÍ MOLEKULY IMUNOGLOBULINOVÉ SKUPINY - MUCINY (LIGANDY SELEKTIN - (CD5, CD44, SKUPINA TNF-R AJ.) AKTIVACE

Více

Jan Krejsek. Funkčně polarizované T lymfocyty regulují obranný i poškozující zánět

Jan Krejsek. Funkčně polarizované T lymfocyty regulují obranný i poškozující zánět Funkčně polarizované T lymfocyty regulují obranný i poškozující zánět Jan Krejsek Ústav klinické imunologie a alergologie, FN a LF UK v Hradci Králové ochrana zánět poškození exogenní signály nebezpečí

Více

doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc. Ústav experimentální biologie Přírodovědecká fakulta MU

doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc. Ústav experimentální biologie Přírodovědecká fakulta MU Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - 4.5.2011 Buněčné terapie doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc. Ústav experimentální biologie Přírodovědecká fakulta MU Regenerativní medicína = lékařské ř ké postupy,

Více

RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc

RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc Výukové materiály: http://www.zoologie.upol.cz/osoby/fellnerova.htm Prezentace navazuje na základní znalosti Biochemie a cytologie. Bezprostředně

Více

Bunka a bunecné interakce v patogeneze tkánového poškození

Bunka a bunecné interakce v patogeneze tkánového poškození Bunka a bunecné interakce v patogeneze tkánového poškození bunka - stejná genetická výbava - funkce (proliferace, produkce látek atd.) závisí na diferenciaci diferenciace tkán - specializovaná produkce

Více

Mechanismy a působení alergenové imunoterapie

Mechanismy a působení alergenové imunoterapie Mechanismy a působení alergenové imunoterapie Petr Panzner Ústav imunologie a alergologie LF UK a FN Plzeň Zavedení termínu alergie - rozlišení imunity a přecitlivělosti Pasivní přenos alergenspecifické

Více

Chování klubek Hyaluronanu v roztocích s přídavky kvartérních solí. Bc. Lenka Gřundělová

Chování klubek Hyaluronanu v roztocích s přídavky kvartérních solí. Bc. Lenka Gřundělová Chování klubek Hyaluronanu v roztocích s přídavky kvartérních solí Bc. Lenka Gřundělová Diplomová práce 2010 Příjmení a jméno: Gřundělová Lenka Obor: Materiálové Inženýrství P R O H L Á Š E N Í Prohlašuji,

Více

Vazivo. Chrupavka. Kost

Vazivo. Chrupavka. Kost Pojivová tkáň Vazivo Chrupavka Kost Mezenchym Mezenchym Vazivo Chrupavka Kost Původ a funkce Původ mezenchym Funkce: - nutritivní (krevní cévy, difuze živin) - protektivní imunocompetentní buňky a produkce

Více

INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II

INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II 1 VÝZNAM INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE V MEDICÍNĚ Příklad: Intracelulární signalizace: aktivace Ras proteinu (aktivace receptorové kinázy aktivace Ras aktivace kinázové kaskády

Více

Specifická imunitní odpověd. Veřejné zdravotnictví

Specifická imunitní odpověd. Veřejné zdravotnictví Specifická imunitní odpověd Veřejné zdravotnictví MHC molekuly glykoproteiny exprimovány na všech jaderných buňkách (MHC I) nebo jenom na antigen prezentujících buňkách (MHC II) u lidí označovány jako

Více

Orofaciální karcinomy - statistické zhodnocení úspěšnosti léčby

Orofaciální karcinomy - statistické zhodnocení úspěšnosti léčby Orofaciální karcinomy - statistické zhodnocení úspěšnosti léčby Autor: David Diblík, Martina Kopasová, Školitel: MUDr. Richard Pink, Ph.D. Výskyt Zhoubné (maligní) nádory v oblasti hlavy a krku (orofaciální

Více

Interakce buněk s mezibuněčnou hmotou. B. Dvořánková

Interakce buněk s mezibuněčnou hmotou. B. Dvořánková Interakce buněk s mezibuněčnou hmotou B. Dvořánková Obsah přednášky Buňka a její organely Extracelulární matrix Interakce buněk s ECM i navzájem Kultivace buněk in vitro Buněčné jádro Alberts: Molecular

Více

Přehled tkání. Pojivová tkáň, složky pojivové tkáně, mezibuněčná hmota

Přehled tkání. Pojivová tkáň, složky pojivové tkáně, mezibuněčná hmota Přehled tkání. Pojivová tkáň, složky pojivové tkáně, mezibuněčná hmota Ústav pro histologii a embryologii Předmět: Histologie a embryologie 1, B01131, obor Zubní lékařství Datum přednášky: 15.10.2013 K

Více

Studium cytotoxicity a protizánětlivých účinků zlata a stříbra

Studium cytotoxicity a protizánětlivých účinků zlata a stříbra Studium cytotoxicity a protizánětlivých účinků zlata a stříbra Jitka Ulrichová Seminář Českého nanotechnologického klastru Olomouc, 10. 12. 2014 Univerzita Palackého v Olomouci Laboratoř buněčných kultur

Více

Progrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie

Progrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie Progrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie 1 Lochmanová A., 2 Olbrechtová L., 2 Kolčáková J., 2 Zjevíková A. 1 OIA ZÚ Ostrava 2 klinika infekčních nemocí, FN Ostrava HIV infekce onemocnění s

Více

CYTOKINY, ADHESIVNÍ MOLEKULY - klíčové molekuly pro mezibuněčnou komunikaci, buněčná migrace a mezibuněčná signalizace. Ústav imunologie LF UP

CYTOKINY, ADHESIVNÍ MOLEKULY - klíčové molekuly pro mezibuněčnou komunikaci, buněčná migrace a mezibuněčná signalizace. Ústav imunologie LF UP CYTOKINY, ADHESIVNÍ MOLEKULY - klíčové molekuly pro mezibuněčnou komunikaci, buněčná migrace a mezibuněčná signalizace Ústav imunologie LF UP Mezibuněčná komunikace základ fungování organizmů K zajištění

Více

Co nás učí nádory? Prof. RNDr. Jana Šmardová, CSc. Ústav patologie FN Brno Přírodovědecká a Lékařská fakulta MU Brno

Co nás učí nádory? Prof. RNDr. Jana Šmardová, CSc. Ústav patologie FN Brno Přírodovědecká a Lékařská fakulta MU Brno Co nás učí nádory? Prof. RNDr. Jana Šmardová, CSc. Ústav patologie FN Brno Přírodovědecká a Lékařská fakulta MU Brno Brno, 17.5.2011 Izidor (Easy Door) Osnova přednášky 1. Proč nás rakovina tolik zajímá?

Více

VZTAH DÁRCE A PŘÍJEMCE

VZTAH DÁRCE A PŘÍJEMCE TRANSPLANTAČNÍ IMUNITA Transplantace je přenos buněk, tkáně nebo orgánu z jedné části těla na jinou nebo z jednoho jedince na jiného. Transplantační reakce je dána genetickými rozdíly mezi dárcem a příjemcem.

Více

Obsah. Seznam zkratek Předmluva k 6. vydání... 23

Obsah. Seznam zkratek Předmluva k 6. vydání... 23 Obsah Seznam zkratek... 17 Předmluva k 6. vydání... 23 1 Základní pojmy, funkce a složky imunitního systému... 25 1.1 Hlavní funkce imunitního systému... 25 1.2 Antigeny... 25 1.3 Druhy imunitních mechanismů...

Více

LIFTACTIV RETINOL HA NOČNÍ

LIFTACTIV RETINOL HA NOČNÍ Rok 2010.. LIFTACTIV RETINOL HA NOČNÍ Komplexní korektivní péče proti vráskám. Složení inspirováno poslední generací injekčního vyplnění vrásek. Složení inspirováno korektivní dermatolgií 3 KRÁT VÍCE KYSELINY

Více

Imunitní systém člověka. Historie oboru Terminologie Členění IS

Imunitní systém člověka. Historie oboru Terminologie Členění IS Imunitní systém člověka Historie oboru Terminologie Členění IS Principy fungování imunitního systému Orchestrace, tj. kooperace buněk imunitního systému (IS) Tolerance Redundance, tj. nadbytečnost, nahraditelnost

Více

Obsah. Seznam zkratek... 15. Předmluva k 5. vydání... 21

Obsah. Seznam zkratek... 15. Předmluva k 5. vydání... 21 Obsah Seznam zkratek... 15 Předmluva k 5. vydání... 21 1 Základní pojmy, funkce a složky imunitního systému... 23 1.1 Hlavní funkce imunitního systému... 23 1.2 Antigeny... 23 1.3 Druhy imunitních mechanismů...

Více

rní tekutinu (ECF), tj. cca 1/3 celkového množstv

rní tekutinu (ECF), tj. cca 1/3 celkového množstv Představují tzv. extracelulárn rní tekutinu (ECF), tj. cca 1/3 celkového množstv ství vody v tělet (voda tvoří 65-75% váhy v těla; t z toho 2/3 vody jsou vázanv zané intracelulárn rně) Lymfa (míza) Tkáňový

Více

SYSTÉMOVÉ FAKTORY HOJENÍ RAN. MUDr. Eduard Havel, Ph.D. Chirurgická klinika Fakultní nemocnice Hradec Králové Přednosta: doc. MUDr. Jiří Páral, Ph.D.

SYSTÉMOVÉ FAKTORY HOJENÍ RAN. MUDr. Eduard Havel, Ph.D. Chirurgická klinika Fakultní nemocnice Hradec Králové Přednosta: doc. MUDr. Jiří Páral, Ph.D. SYSTÉMOVÉ FAKTORY HOJENÍ RAN MUDr. Eduard Havel, Ph.D. Chirurgická klinika Fakultní nemocnice Hradec Králové Přednosta: doc. MUDr. Jiří Páral, Ph.D. UDRŽOVÁNÍ HOMEOSTÁZY základní charakteristika živého

Více

Cervicitis léčba a její možnosti

Cervicitis léčba a její možnosti Cervicitis léčba a její možnosti Jan Šula Centrum onkologické prevence, Sanatorium Helios s.r.o. Souhrn S cervicitidou se v průběhu života setká až 50% žen. Mezi nejčastější infekční agens cervicitidy

Více

Játra a imunitní systém

Játra a imunitní systém Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU, RECETOX, PřF Masarykovy univerzity, FN u sv. Anny v Brně, Pekařská 53, 656 91 Brno Játra a imunitní systém Vojtěch Thon vojtech.thon@fnusa.cz Výběr 5. Fórum

Více

Dělení buněk a jeho poruchy

Dělení buněk a jeho poruchy Buňka a buněčné interakce v patogeneze tkáňového poškození Stavba buňky lidské tělo je složeno z ~ 3.5 10 13 buněk všechny buňky jsou odvozeny od jediné (oplozené vajíčko) jediná skutečně omnipotentní

Více

von Willebrandova choroba Mgr. Jaroslava Machálková

von Willebrandova choroba Mgr. Jaroslava Machálková von Willebrandova choroba Mgr. Jaroslava Machálková von Willebrandova choroba -je dědičná krvácivá choroba způsobená vrozeným kvantitativním či kvalitativním defektem von Willebrandova faktoru postihuje

Více

ONKOLOGIE. Laboratorní příručka Příloha č. 3 Seznam vyšetření imunochemie Verze: 05 Strana 23 (celkem 63)

ONKOLOGIE. Laboratorní příručka Příloha č. 3 Seznam vyšetření imunochemie Verze: 05 Strana 23 (celkem 63) ONKOLOGIE NÁZEV : PSA POUŽITÍ : kvantitativní stanovení celkového PSA (volného PSA i PSA v komplexu s alfa-1-antichymotrypsinem) v lidském séru. Společně s digitálním rektálním vyšetřením (DRE) se u mužů

Více

Perorální bakteriální. u alergických pacientů. Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová

Perorální bakteriální. u alergických pacientů. Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová Perorální bakteriální imunomodulátory u alergických pacientů Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová Imunitní systém Fyziologické obranné bariéry Nemají imunologickou povahu První etáží imunitní reakce jsou:

Více

5. Metabolismus hyaluronanu v průběhu hojení rány 6. Role hyaluronanu v angiogenezi 7. Hyaluronový pericelulární obal buněk

5. Metabolismus hyaluronanu v průběhu hojení rány 6. Role hyaluronanu v angiogenezi 7. Hyaluronový pericelulární obal buněk Náměty pro postgraduální studium v rámci Institutu pro studium lékařských nanobiotechnologií realizované ve spolupráci s Farmaceutickou fakultou UK v Hradci Králové 1. Studium a optimalizace fyzikálně-chemických

Více

Imunitní systém jako informační soustava. Cytokiny M.Průcha

Imunitní systém jako informační soustava. Cytokiny M.Průcha Imunitní systém jako informační soustava Cytokiny M.Průcha Imunitní systém - úkoly Zachování homeostázy Zachování integrity makroorganismu Rozpoznání cizího a vlastního Imunitní systém - signální systém

Více

Mimotělní oplození. léčebně řeší stavy, kdy:

Mimotělní oplození. léčebně řeší stavy, kdy: VÝZNAM VYŠETŘENÍ REPRODUKČNÍ IMUNITY PRO IVF-ET Jindřich Madar pracoviště reprodukční imunologie Ústavu pro péči o matku a dítě Praha Podolí Metoda mimotělního oplození s následným přenosem embrya do dělohy

Více

doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc. Ústav experimentální biologie Přírodovědecká fakulta MU

doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc. Ústav experimentální biologie Přírodovědecká fakulta MU Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie 18.4.2012 Buněčné terapie doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc. Ústav experimentální biologie Přírodovědecká fakulta MU Regenerativní medicína = lékařské ř ké postupy,

Více

Funkce imunitního systému

Funkce imunitního systému Téma: 22.11.2010 Imunita specifická nespecifická,, humoráln lní a buněč ěčná Mgr. Michaela Karafiátová IMUNITA je soubor vrozených a získaných mechanismů, které zajišťují obranyschopnost (rezistenci) jedince

Více

Nespecifické složky buněčné imunity. M.Průcha

Nespecifické složky buněčné imunity. M.Průcha Nespecifické složky buněčné imunity M.Průcha Nespecifická imunita Vzájemná provázanost nespecifické přirozené a adaptivní specifické imunity Lymfatické orgány a tkáně Imunokompetentní buňky Nespecifická

Více

In-vitro povrchové interakce medicínských materiálů. Adéla Vystavělová

In-vitro povrchové interakce medicínských materiálů. Adéla Vystavělová In-vitro povrchové interakce medicínských materiálů Adéla Vystavělová Bakalářská práce 2013 (2) Disertační, diplomové, bakalářské a rigorózní práce odevzdané uchazečem k obhajobě musí být též nejméně

Více

OBRANNÝ IMUNITNÍ SYSTÉM

OBRANNÝ IMUNITNÍ SYSTÉM Mgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_02_3_04_BI2 OBRANNÝ IMUNITNÍ SYSTÉM Základní znaky: není vrozená specificky rozpoznává cizorodé látky ( antigeny) vyznačuje se

Více

Molekulární mechanismy diferenciace a programované buněčné smrti - vztah k patologickým procesům buněk. Aleš Hampl

Molekulární mechanismy diferenciace a programované buněčné smrti - vztah k patologickým procesům buněk. Aleš Hampl Molekulární mechanismy diferenciace a programované buněčné smrti - vztah k patologickým procesům buněk Aleš Hampl Tkáně Orgány Živé buňky, které plní různé funkce (podpora struktury, přijímání živin, lokomoce,

Více

8. Polysacharidy, glykoproteiny a proteoglykany

8. Polysacharidy, glykoproteiny a proteoglykany Struktura a funkce biomakromolekul KBC/BPOL 8. Polysacharidy, glykoproteiny a proteoglykany Ivo Frébort Polysacharidy Funkce: uchovávání energie, struktura, rozpoznání a signalizace Homopolysacharidy a

Více

METABOLISMUS POJIVA PLICNÍCH CÉV PŘI CHRONICKÉ HYPOXII. Jana Novotná

METABOLISMUS POJIVA PLICNÍCH CÉV PŘI CHRONICKÉ HYPOXII. Jana Novotná METABOLISMUS POJIVA PLICNÍCH CÉV PŘI CHRONICKÉ HYPOXII Jana Novotná Hypoxie nedostatek O 2 v krvi (srdeční nebo plicní onemocnění). Plicní hypertenze zvýšení krevního tlaku v plicním cévním řečišti (plicní

Více

Dermální výplně na bázi kyseliny hyaluronové. Michaela Sedláčková

Dermální výplně na bázi kyseliny hyaluronové. Michaela Sedláčková Dermální výplně na bázi kyseliny hyaluronové Michaela Sedláčková Bakalářská práce 2013 ***nascannované zadání s. 2*** *** naskenované Prohlášení str. 1*** *** naskenované Prohlášení str. 2*** ABSTRAKT

Více

Glykoproteiny a Muciny. B.Sopko

Glykoproteiny a Muciny. B.Sopko Glykoproteiny a Muciny B.Sopko Obsah Glykoproteiny: Struktura a vazby Vzájemná konverze a aktivace potravních sacharidů Další dráhy v metabolismu sacharidů vázaných na nukleotid Biosyntéza oligosacharidů

Více

Změny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie. Vlas T., Vachová M., Panzner P.,

Změny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie. Vlas T., Vachová M., Panzner P., Změny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie Vlas T., Vachová M., Panzner P., Mechanizmus SIT Specifická imunoterapie alergenem (SAIT), má potenciál ovlivnit imunitní reaktivitu

Více

(Vývojová biologie) Embryologie. Jiří Pacherník

(Vývojová biologie) Embryologie. Jiří Pacherník (Vývojová biologie) Embryologie Jiří Pacherník jipa@sci.muni.cz Podpořeno projektem FRVŠ 524/2011 buňka -> tkáně -> orgány -> organismus / jedinec Základní procesy na buněčné úrovni dělení buněk proliferace

Více

tky proti annexinu V Protilátky u trombofilních stavů u opakovaných těhotenských ztrát 2003 By Default! Slide 1

tky proti annexinu V Protilátky u trombofilních stavů u opakovaných těhotenských ztrát 2003 By Default! Slide 1 Slide 1 Protilátky tky proti annexinu V u systémových onemocnění pojiva u trombofilních stavů u opakovaných těhotenských ztrát VFN 24.4.2007 Slide 2 ANNEXINY Annexiny jsou proteiny, společnou vlastností

Více

Autophagie a imunitní odpověd. Miroslav Průcha Klinická imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha

Autophagie a imunitní odpověd. Miroslav Průcha Klinická imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha Autophagie a imunitní odpověd Miroslav Průcha Klinická imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha Ostrava, 29. ledna 2019 Historie Nobel Prize 2016 Yoshinori Ōsumi https:p//nobeltpizrog/utplodss/2l018//06/ohsuiillchtul

Více

Rizikové faktory, vznik a možnosti prevence nádorů močového měchýře

Rizikové faktory, vznik a možnosti prevence nádorů močového měchýře Rizikové faktory, vznik a možnosti prevence nádorů močového měchýře MUDr. Libor Zámečník, Ph.D., FEBU, FECSM Urologická klinika VFN a 1.LF UK Praha Epidemiologie Zhoubné nádory močového měchýře jsou 9.

Více

NOVÝCH CHIRURGICKÝCH TECHNOLOGIÍ RUSKÁ FEDERACE - MOSKVA

NOVÝCH CHIRURGICKÝCH TECHNOLOGIÍ RUSKÁ FEDERACE - MOSKVA zagrebinovametoda@gmail.com 1 NOVÝCH CHIRURGICKÝCH TECHNOLOGIÍ RUSKÁ FEDERACE - MOSKVA ÚVOD Jednu z největších hrozeb pro samotnou existenci lidstva představují různé druhy závažných onemocnění. Přestože

Více

Rekombinantní lidský keratinocyty stimulující faktor - palifermin ( Kepivance, Amgen )

Rekombinantní lidský keratinocyty stimulující faktor - palifermin ( Kepivance, Amgen ) Rekombinantní lidský keratinocyty stimulující faktor - palifermin ( Kepivance, Amgen ) Návrh Co - trialu CMG 2006 Palifermin -prevence orální mukositidy MUDr. Evžen Gregora OKH FNKV Praha PALIFERMIN (

Více

STABHA přínosy a působení. Dokument vznikl ve spolupráci MDT International SA a Noviere.

STABHA přínosy a působení. Dokument vznikl ve spolupráci MDT International SA a Noviere. STABHA přínosy a působení Dokument vznikl ve spolupráci MDT International SA a Noviere. září 2016 Přínosy látky STABHA u poranění měkkých tkání vazů a šlach Co je STABHA? STABHA je obchodní značka společnosti

Více

Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu

Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu Úvod Myelosuprese (poškození krvetvorby) patří mezi nejčastější vedlejší účinky chemoterapie.

Více

2) Vztah mezi člověkem a bakteriemi

2) Vztah mezi člověkem a bakteriemi INFEKCE A IMUNITA 2) Vztah mezi člověkem a bakteriemi 3) Normální rezistence k infekci Infekční onemocnění je nejčastější příčina smrti na světě 4) Faktory ovlivňující vážnost infekce 1. Patogenní faktory

Více

RECEPTORY CYTOKINŮ A PŘENOS SIGNÁLU. Jana Novotná

RECEPTORY CYTOKINŮ A PŘENOS SIGNÁLU. Jana Novotná RECEPTORY CYTOKINŮ A PŘENOS SIGNÁLU Jana Novotná Co jsou to cytokiny? Skupina proteinů a peptidů (glykopeptidů( glykopeptidů), vylučovaných živočišnými buňkami a ovlivňujících buněčný růst (též růstové

Více

Úloha alkoholických nápojů v prevenci srdečněcévních nemocí. Z. Zloch, Ústav hygieny LF, Plzeň

Úloha alkoholických nápojů v prevenci srdečněcévních nemocí. Z. Zloch, Ústav hygieny LF, Plzeň Úloha alkoholických nápojů v prevenci srdečněcévních nemocí Z. Zloch, Ústav hygieny LF, Plzeň Spotřeba alkoholu v ČR: 13 l / os. rok, tj. 26,3 g / os. den Přibl. 60 % nemocí je etiopatologicky spojeno

Více

Proteiny krevní plazmy SFST - 194

Proteiny krevní plazmy SFST - 194 Plazmatické proteiny Proteiny krevní plazmy SFST - 194 zahrnují proteiny krevní plazmy a intersticiální tekutiny Vladimíra Kvasnicová Distribuce v tělních tekutinách protein M r (x 10 3 ) intravaskulárně

Více

Toxické látky v potravinách s nebezpečím onkologické aktivace

Toxické látky v potravinách s nebezpečím onkologické aktivace Toxické látky v potravinách s nebezpečím onkologické aktivace Doc. MUDr. Pavel Dlouhý, Ph.D. Ústav hygieny 3. LF UK, Praha Rizikové faktory pro vznik nádorů Obezita Nadměrný příjem tuků? Nadměrná konzumace

Více

mechanická bariéra kůže a slizničních epitelů anaerobní prostředí v lumen střeva přirozená mikroflóra slzy

mechanická bariéra kůže a slizničních epitelů anaerobní prostředí v lumen střeva přirozená mikroflóra slzy BARIÉRY MECHANICKÉ A FYZIOLOGICKÉ BARIÉRY mechanická bariéra kůže a slizničních epitelů hlenová vrstva, deskvamace epitelu baktericidní látky a ph tekutin anaerobní prostředí v lumen střeva peristaltika

Více

Enzymy v diagnostice Enzymy v plazm Bun né enzymy a sekre ní enzymy iny zvýšené aktivity bun ných enzym v plazm asový pr h nár

Enzymy v diagnostice Enzymy v plazm Bun né enzymy a sekre ní enzymy iny zvýšené aktivity bun ných enzym v plazm asový pr h nár Enzymy v diagnostice Enzymy v plazmě Enzymy nalézané v plazmě lze rozdělit do dvou typů. Jsou to jednak enzymy normálně přítomné v plazmě a mající zde svou úlohu (např. enzymy kaskády krevního srážení

Více

Marker Septických stavů

Marker Septických stavů Rychlé a přesné výsledky z plné krve již za 15 minut Vhodné jak pro centrální laboratoře, tak i pro samotná oddělení Marker Septických stavů Přináší Diagnostika septických stavů Prognóza již při prvních

Více

T lymfocyty. RNDr. Jan Lašťovička, CSc. Ústav imunologie 2.LF UK, FN Motol

T lymfocyty. RNDr. Jan Lašťovička, CSc. Ústav imunologie 2.LF UK, FN Motol T lymfocyty RNDr. Jan Lašťovička, CSc. Ústav imunologie 2.LF UK, FN Motol Klasifikace T lymfocytů Lymfocyty exprimující TCR nebo Lymfocyty exprimující koreceptory CD4 a CD8 Regulační T lymfocyty Intraepiteliální

Více

Karcinom vaječníků. Představení nemoci

Karcinom vaječníků. Představení nemoci Karcinom vaječníků Představení nemoci Anatomie pánve a břicha Ženský reprodukční systém Vaječníky jsou párový orgán o velikosti 2 4 cm v průměru Vejcovod Řasinky Vaječník Ligamentum Kůra vaječníku Děloha

Více

Krev a míza. Napsal uživatel Zemanová Veronika Pondělí, 01 Březen 2010 12:07

Krev a míza. Napsal uživatel Zemanová Veronika Pondělí, 01 Březen 2010 12:07 Krev je součástí vnitřního prostředí organizmu, je hlavní mimobuněčnou tekutinou. Zajišťuje životní pochody v buňkách, účastní se pochodů, jež vytvářejí a udržují stálé vnitřní prostředí v organizmu, přímo

Více

Lymfatický systém. Karel Smetana

Lymfatický systém. Karel Smetana Lymfatický systém Karel Smetana Otcové zakladatelé Pasteur http://diogenesii.files.wordpress.com Metchnikoff http://www.iemrams.spb.ru Koch http://www.wired.com Ehrlich http://media-2.web.britannica.com

Více

Fyziologická regulační medicína

Fyziologická regulační medicína Fyziologická regulační medicína Otevírá nové obzory v medicíně! Pacienti hledající dlouhodobou léčbu bez nežádoucích účinků mohou být nyní uspokojeni! 1 FRM italská skupina Zakladatelé GUNY 2 GUNA-METODA

Více

Souhrn údajů o přípravku

Souhrn údajů o přípravku Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn. sukls93024/2010 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Isoprinosine tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: inosinum pranobexum 500 mg v 1 tabletě

Více

ZÁNĚT osnova. ZÁNĚT: definice; vymezení pojmu. DRUHY ZÁNĚTU: podle průběhu

ZÁNĚT osnova. ZÁNĚT: definice; vymezení pojmu. DRUHY ZÁNĚTU: podle průběhu ZÁNĚT osnova Výukové materiály: http://www.zoologie.upol.cz/osoby/fellnerova.htm Obecná charakteristika zánětu Klasifikace zánětu podle průběhu podle příčiny podle patologicko-anatomického obrazu Odpověď

Více

Imunitní systém.

Imunitní systém. Imunitní systém Karel.Holada@LF1.cuni.cz Klíčová slova Imunitní systém Antigen, epitop Nespecifická, vrozená Specifická, adaptivní Buněčná a humorální Primární a sekundární lymfatické orgány Myeloidní

Více

Vakcíny z nádorových buněk

Vakcíny z nádorových buněk Protinádorové terapeutické vakcíny Vakcíny z nádorových buněk V. Vonka, ÚHKT, Praha Výhody vakcín z nádorových buněk 1.Nabízejí imunitnímu systému pacienta celé spektrum nádorových antigenů. 2. Jejich

Více

BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY

BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY 1 VÝZNAM BUNĚČNÉ TRANSFORMACE V MEDICÍNĚ Příklad: Buněčná transformace: postupná kumulace genetických změn Nádorové onemocnění: kolorektální karcinom 2 3 BUNĚČNÁ TRANSFORMACE

Více

IMUNOGENETIKA I. Imunologie. nauka o obraných schopnostech organismu. imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány

IMUNOGENETIKA I. Imunologie. nauka o obraných schopnostech organismu. imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány IMUNOGENETIKA I Imunologie nauka o obraných schopnostech organismu imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány lymfatická tkáň thymus Imunita reakce organismu proti cizorodým

Více

Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR. IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY

Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR. IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY PROTINÁDOROVÁ IMUNITA - HISTORIE 1891 W. Coley - otec imunoterapie 1957 F.M. Burnet hypotéza imunitního dozoru 1976 A.W. Bruce

Více

Beličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1

Beličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1 Beličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1 1 Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 2 Všeobecná fakultní nemocnice, Praha MDS Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní

Více

BIOLOGICKÁ MEMBRÁNA Prokaryontní Eukaryontní KOMPARTMENTŮ

BIOLOGICKÁ MEMBRÁNA Prokaryontní Eukaryontní KOMPARTMENTŮ BIOMEMRÁNA BIOLOGICKÁ MEMBRÁNA - všechny buňky na povrchu plazmatickou membránu - Prokaryontní buňky (viry, bakterie, sinice) - Eukaryontní buňky vnitřní členění do soustavy membrán KOMPARTMENTŮ - za

Více

Vrozené trombofilní stavy

Vrozené trombofilní stavy Vrozené trombofilní stavy MUDr. Dagmar Riegrová, CSc. Název projektu: Tvorba a ověření e-learningového prostředí pro integraci výuky preklinických a klinických předmětů na Lékařské fakultě a Fakultě zdravotnických

Více

ANÉMIE CHRONICKÝCH CHOROB

ANÉMIE CHRONICKÝCH CHOROB ANÉMIE CHRONICKÝCH CHOROB (ACD anemia of chronic disease) seminář Martin Vokurka 2007 neoficiální verze pro studenty 2007 1 Proč se jí zabýváme? VELMI ČASTÁ!!! U hospitalizovaných pacientů je po sideropenii

Více

Role hemoxygenasy a gangliosidů při estrogenové a obstrukční cholestáze

Role hemoxygenasy a gangliosidů při estrogenové a obstrukční cholestáze Role hemoxygenasy a gangliosidů při estrogenové a obstrukční cholestáze PETR T 1, ŠMÍD V 1, KUČEROVÁ V 1, ŠMÍDOVÁ J 2, VÁŇOVÁ K 1, VÍTEK L 1, ŠMÍD F 1, MUCHOVÁ L 1 1 Ústav klinické biochemie a laboratorní

Více

The cell biology of rabies virus: using stealth to reach the brain

The cell biology of rabies virus: using stealth to reach the brain The cell biology of rabies virus: using stealth to reach the brain Matthias J. Schnell, James P. McGettigan, Christoph Wirblich, Amy Papaneri Nikola Skoupá, Kristýna Kolaříková, Agáta Kubíčková Historie

Více

Kloubní výživa Ecce Vita s hydrolizovaným Kolagenem

Kloubní výživa Ecce Vita s hydrolizovaným Kolagenem Kloubní výživa Ecce Vita s hydrolizovaným Kolagenem Tento produkt byl vyvinut ve spolupráci Mudr. Davida Freje, Ing. Ivety Jecmik Skuherské a odborníků z Japonska. Funkční a dobře vstřebatelná kombinace

Více

IMUNITNÍ SYSTÉM OBRATLOVCŮ - MATKA PLOD / MLÁDĚ VÝVOJ IMUNITNÍHO SYSTÉMU OBRATLOVCŮ CHARAKTERISTUIKA IMUNITNÍHO SYSTÉMU OBRATLOVCU

IMUNITNÍ SYSTÉM OBRATLOVCŮ - MATKA PLOD / MLÁDĚ VÝVOJ IMUNITNÍHO SYSTÉMU OBRATLOVCŮ CHARAKTERISTUIKA IMUNITNÍHO SYSTÉMU OBRATLOVCU IMUNITNÍ SYSTÉM OBRATLOVCŮ - SROVNÁVACÍ IMUNOLOGIE IMUNOLOGICKÉ VZTAHY MATKA PLOD / MLÁDĚ (FYLOGENEZE A ONTOGENEZE IMUNITNÍHO SYSTÉMU) CHARAKTERISTUIKA IMUNITNÍHO SYSTÉMU OBRATLOVCU Imunitní systém obratlovců

Více

Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie

Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie Publikováno z 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Praze ( https://www.lf2.cuni.cz) Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie Okruh základy imunologie 1. Buňky, tkáně a orgány imunitního

Více

Trápívaly mě problémy svalů a kloubů teď mám ARTHROREVITAL. tobolky. unikátní směs optimální kloubní výživy a bioaktivních látek z 11 druhů bylin

Trápívaly mě problémy svalů a kloubů teď mám ARTHROREVITAL. tobolky. unikátní směs optimální kloubní výživy a bioaktivních látek z 11 druhů bylin Herbamedicus, s.r.o. Trápívaly mě problémy svalů a kloubů teď mám ARTHROREVITAL tobolky unikátní směs optimální kloubní výživy a bioaktivních látek z 11 druhů bylin Arthrorevital ARTHROREVITAL Pomoc při

Více

Úvod

Úvod Ateroskleróza jako chronický zánět cévní stěny Jaroslav Racek Ústav klinické biochemie a hematologie LF UK a FN Plzeň Úvod Výpočet rizika kardiovaskulárního onemocnění Nejužívanější Framinghamské skóre

Více