Fekální mikrobiální transplantace u pacientů s levostrannou ulcerózní kolitidou (FACTU)

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Fekální mikrobiální transplantace u pacientů s levostrannou ulcerózní kolitidou (FACTU)"

Kateřina Pospíšilová
před 6 lety
Počet zobrazení:

1 Fekální mikrbiální transplantace u pacientů s levstrannu ulcerózní klitidu (FACTU) Řešitel: Dc. MUDr. Pavel Drastich Ph.D., 1. Spluřešitelé: Prf. MUDr. Milan Lukáš, CSc., 2. Dc. MUDr. Pavel Khut Ph.D., 3. MUDr. Michal Knečný Ph.D., 4. MUDr. Přemysl Falt Ph.D., 5. MUDr. Olga Shnvá, 6. MUDr. Aleš Nvtný, 7. MUDr. Jan Hajer, Ph.D., 8. MUDr. Karel Mareš, 9. Předpkládaná centra studie: 1. Klinika hepatgastrenterlgie IKEM Praha 4 2. Klinické a výzkumné centrum pr střevní záněty ISCARE Praha 7 3. Interní ddělení B3 Thmayervy nemcnice 4. II. interní klinika - gastr-enterlgická a hepatlgická Fakultní nemcnice Olmuc 5. Centrum péče zažívací trakt Vítkvická nemcnice 6. Gastrenterlgické ddělení Nemcnice České Budějvice 7. IV. Interní klinika Všebecné fakultní nemcnice Praha 8. II. interní klinika Fakultní nemcnice Králvské Vinhrady 9. Interní ddělení Nemcnice Na Hmlce Krdinační centrum studie: MUDr. Jan Březina Klinika hepatgastrenterlgie IKEM Vídeňská 1958/9 Praha 4 - Krč Tel: , brej@ikem.cz

2 Cíl studie Cílem studie je srvnání pdávání standardníh mesalazinvéh klyzmatu s pakvaným pdáním klyzmatu fekální mikrbiální transplantace u pacientů se středně aktivní levstrannu ulcerózní klitidu. Primární cíl studie: Klinická remise - May scre < 2 s žádným subscre > 1 Sekundární cíle studie: Endskpická remise May endscpic scre = 0 Klinická dpvěď snížení May scre 2 Design studie Randmizvaná, multicentrická, kntrlvaná, prspektivní studie Plán studie Inclusin kriteria pacient: Věk 18 Levstranná klitida > 15cm trvající déle jak 3 měsíce May scre 4-9 Endskpické May scre 2 Exclusin kriteria pacient: Anti-TNF léčba v předchzích 3 měsících Léčba cyclsprinem v předchzích 4 týdnech Léčba Methtrexatem v předchzích 2 měsících Léčba prednisnem > 10mg Léčba prbitiky v předchzí měsíci Reálné rizik klektmie v nejbližší dbě Pzitivní kultivace stlice (Clstridium difficile, Salmnella, Shigella, Yersinia, Campylbacter, patgení e. cli) CMV infekce Těhtenství, kjící ženy Nárky na dárce: Dárce nesmí být: pkrevní příbuzný hspitalizván v psledních 3 měsících

3 léčen ATB či PPI v psledních 6 měsících imunsuprimván anamnéza chrnických GIT btíží (IBD, zácpa, funkční dyspepsie) mít anamnézu autimunitní chrby bézní cesta d rizikvých blastí v psledních 3 měsících Vyšetření dárce: Krevní testy: KO, bichemie s metablismem železa hepatitida ABC, HIV-1, HIV-2, cytmegalvirus, Epstein Barr, Herpes simplex, Varicella zster, Trepnema pallidum Testy stlice na: Yersinia spp., Salmnella spp., Shigella spp., Campylbacter jejuni, C. difficile txin, Helicbacter pylri Standardní parazitlgické vyšetření Průběh studie: 1. Návštěva -2. týden Pdepsání infrmvanéh suhlasu - pacient vybraný pdle výše uvedených kritérií bude pdrbně infrmván cílech a principech a pdepíše infrmvaný suhlas. Fyzikální vyšetření - všichni nemcní pdstupí fyzikální vyšetření, všechny patlgie budu zaznamenány d prtklu Labratrní vyšetření: krevní braz + dif, CRP, AST, ALT, kreatinin, Stlice - kalprtektin, kultivace, C. difficile txin, parazitlgie Endskpie - klnskpie - endskpické May scre, bipsie CMV, celkvé May scre randmizace - randmizace bude prbíhat ve všech centrech samstatně na základě randmizační tabulky, pacient bude zařazen d skupiny A (mesalazinvé klyzma) neb d skupiny B (fekální mikrbiální transplantace) A. Mesalazinvé klyzma - pacientům v tét skupině bude pdán klyzma mesalazinu (4g) první dva týdny každý den a pté d knce 6. týdne bden. B. Fekální transplantace (klyzma) - pacientům v tét skupině bude aplikván 1. týden 5x a pté d knce 6. týdne 1x týdně klyzma připravené z 50g stlice vyšetřenéh dárce rzpuštěné ve 150ml

4 fyzilgickéh rztku. Dárcvská stlice by měla být zpracvána c nejdříve p defekaci, ne pzději než 6 hdin d defekace. K hmgenizaci stlice bude pužit standardníh kuchyňskéh mixéru. P hmgenizaci bude výsledný prdukt 2x přefiltrván přes gázu k dstranění větších zbytků stlice. Vzhledem k faktu, že standardní bjem stlice je g budu z jedné dávky stlice připraveny suspenze pr 2-3 dávky fekální mikrbiální transplantace p 150ml. První bude jak čerstvá pdána pacientvi frmu klyzmatu a ke zbylé suspenzi bude přidán 10% glycerin a tat směs bude v nádbách p 150ml zmražena na minimálně -70 C a uskladněna v mrazicím bxu k dalšímu pužití. Před pdáním takt připravenéh klyzmatu fekální mikrbiální transplantace budu zmražené nádby tát nejdříve hdinu při běžné pkjvé tepltě a pté budu rzmraženy v lázni 37 C. P rzmražení bude klyzma fekální mikrbiální transplantace nejpzději d půl hdiny pdán pacientvi. Vzhledem k nutnsti zmražení suspenze na - 70 C a nutnsti přesnéh pstupu při rzmrazení bude tt pdání prváděn vždy v jednm z center studie. Za přípravu klyzmat fekální mikrbiální transplantace a jejich uchvání bude dpvědn každé centrum studie zvlášť. 2. Návštěva 1. týden Labratrní vyšetření: krevní braz + dif, CRP, AST, ALT, kreatinin celkvé May scre bez endskpie Stlice - kalprtektin první pdání fekální mikrbiální transplantace x mesalazinvéh klyzmatu 3. Návštěva 2. týden Labratrní vyšetření: krevní braz + dif, CRP, AST, ALT, kreatinin celkvé May scre bez endskpie Stlice kalprtektin 4. Návštěva 4. týden Labratrní vyšetření: krevní braz + dif, CRP, AST, ALT, kreatinin celkvé May scre bez endskpie Stlice kalprtektin 5. návštěva 6. týden Endskpie - sigmideskpie - endskpické May scre Labratrní vyšetření: krevní braz + dif, CRP, AST, ALT, kreatinin celkvé May scre Stlice kalprtektin 6. návštěva 12. týden Endskpie - sigmideskpie - endskpické May scre Labratrní vyšetření: krevní braz + dif, CRP, AST, ALT, kreatinin

5 celkvé May scre Stlice kalprtektin uknčení studie Uknčení studie a) Řádné uknčení: všichni pacienti uknčí prtklvé sledvání 12. týden p zahájení studie vyknáním návštěvy č. 6 b) Pacient může uknčit účast ve studii kdykliv bez udání důvdu c) Mimřádné uknčení: bude prveden na základě výskytu závažných nežáducích účinků léčby, jiné závažné nemci, ppřípadě úmrtí pacienta Knkmitantní léčba Veškerá léčba nemcnéh během studie bude zaznamenána v prtklu. Je kntraindikván pdávat následující léky: Anti-TNF léčba imunsupresivní terapie: cyklsprin, methtrexát, prednisn 10mg ATB léčba Randmizace Randmizační kritéria: phlaví (muž/žena) imunsuprese (an/ne) Statistické zpracvání a velikst subru Předpkládáme, že d studie bude zařazen celkvě 50 nemcných randmizvaných d dvu větví p 25 pacientech. K ppisu veličin budu pužity deskriptivní metdy (průměr, směrdatná dchylka, medián, maximum, minimum, abslutní a relativní pčty). K testvání diskrétních veličin mezi skupinami bude pužit lg-lineární mdel (χ 2 statistika). Pr testvání spjitých veličin mezi skupinami bude pužita ANOVA s pakvanými měřeními. Data, která mají šikmé rzlžení, budu před testváním vhdně transfrmvána. Užité testy budu dvustranné. Statisticky významné pvažujeme p<0,05. Nninferirita ve výskytu remise bude prkázána pmcí jednstrannéh 95 % intervalu splehlivsti. Etika Studie je schválena eticku kmisí IKEM a TN. Prtkl studie je stanven pdle Helsinské deklarace a Pravidel dbré klinické praxe. Sučástí je "Case reprt frm" a infrmvaný suhlas pacienta

6 Hlášení krdinačnímu centru K zajištění c nejefektivnějšíh a bezpečnéh průběhu studie jsu nutná následující hlášení krdinačnímu centru telefnem, neb em: a) zařazení nvých nemcných d studie d jednh měsíce b) řádné uknčení studie d jednh měsíce c) vyřazení nemcnéh ze studie d 7 dnů d) závažnější nežáducí účinky léčby d 7 dnů d událsti Dkumentace Sučástí dkumentace studie bude: Prtkl studie "Case reprt frm" Infrmvaný suhlas pacienta Schválení eticku kmisí Všechny údaje uvedené v "Case reprt frm" bude mžn dhledat ve zdravtnické dkumentaci (ambulantní neb hspitalizační chrbpis) Mnitrace Vzhledem k rganizaci studie nelze předpkládat účast nezávisléh mnitra. Řešitel i všichni spluřešitelé jsu dpvědni za správnst údajů v dkumentaci studie a dpvídají rvněž za t, že všechny údaje lze také vyhledat v příslušné zdravtnické dkumentaci.

Podobné dokumenty

Specializační stáže. II. chirurgická klinika kardiovaskulární chirurgie VFN a 1. LF UK

Specializační stáže. II. chirurgická klinika kardiovaskulární chirurgie VFN a 1. LF UK Specializační stáže Pracviště: II. chirurgická klinika kardivaskulární chirurgie VFN a 1. LF UK Kapacita pracviště: 2 Obr akreditace: 1. Kardichirurgie 1.1. Základní chirurgický kmen: Pvinná praxe v bru