Léčiva působící prostřednictvím oxidu dusnatého, eikosanoidů, peptidů. Mgr. Tereza Havlíčková

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Léčiva působící prostřednictvím oxidu dusnatého, eikosanoidů, peptidů. Mgr. Tereza Havlíčková"

Růžena Králová
před 9 lety
Počet zobrazení:

1 Léčiva působící prostřednictvím oxidu dusnatého, eikosanoidů, peptidů Mgr. Tereza Havlíčková

2 Oxid dusnatý NO v přírodě se vyskytující plyn Mikroby, rostliny, nižší i vyšší živočichové 80. léta 20. století Relaxační faktor endoteliálních buněk Endogenní aktivátor guanylátcyklázy Vysoká afinita k hemu - inaktivace hemoglobinem

století Relaxační faktor endoteliálních buněk Endogenní

3 Biosyntéza NO NOS 3 izoformy inos inducibilní, Buňky nespec. imunity, hladký cévní sval, endotel Odpověď na patologické procesy Aktivace cytokiny enos, nnos konstitutivní Endoteliální a neuronální Aktivace vstupem Ca 2+

4 Biosyntéza NOS Protoporfyrin (hem) FAD, FMN, tetrahydropterin, vazbná místa pro L-arginin, NADPH a kalciumkalmodulin

5 Biosyntéza NO

6 Degradace NO Inaktivace hemem a superoxidem peroxynitrit Vazba na glutathion S-nitrosoglutathion Stabilnější forma NO Detoxifikace NO v organismu Reakce s oxyhemoglobinem za vzniku methemoglobinu a dusičnanu

7 Účinky NO Vazba na protoporfyrinovou skupinu guanylátcyklázy aktivace Tvorba cgmp Ovlivnění proteinkináz, nukleotidfosfodiesteráz, iontových kanálů a dalších proteinů Snížená odpověď na kontraktilní a proagregační agonisty (Ca 2+ ) Hyperpolarizace hladké svaloviny cév Inhibice adheze a migrace monocytů, inh. proliferace buněk hladkého svalu a fibroblastů antiaterogenní efekt

kontraktilní a proagregační agonisty (Ca 2+ ) Hyperpolarizace hladké svaloviny cév Inhibice

8 Účinky NO

9 Účinky NO Vaskulární efekt Vazodilatace, ovlivnění periferní cévní rezistence krevní tlak Vliv na krevní trombocyty a leukocyty Inhibice adheze a agregace trombocytů, neutrofilů a monocytů ochrana před aterosklerózou

trombocyty a leukocyty Inhibice adheze a agregace

11 Účinky NO Neuronální účinky Neadrenergní necholinergní neurotransmiter Periferní NS GIT vyprazdňování žaludku, erekce, dýchací cesty Centrální NS Paměť, apetit, nocicepce

12 Účinky NO Obranyschopnost Cytotoxické, cytostatické účinky Nitrosylace nukleových kyselin, vazba na enzymy obsahující porfyrin Respirační systém Inhalačně u novorozenců s plicní hypertenzí a u akutní dechové tísně

enzymy obsahující porfyrin Respirační systém

14 Terapeutické využití mechanismů oxidu dusnatého Donory NO Organické nitráty Uvolnění oxidu dusnatého pomocí SHskupin Aktivace guanylátcyklázy NÚ vyplývají z vlastního vazodilatačního účinku Použití terapie anginy pectoris akutní i chronické formy

Aktivace guanylátcyklázy NÚ vyplývají z vlastního

15 Organické nitráty Glyceroltrinitrát (=nitrogylcerin) Přerušení akutního záchvatu AP (sublingvální podání) Profylakticky retardované formy u lehčích forem AP Isosorbiddinitrát Akutní i chronické formy Metabolizace na isosorbid-5-mononitrát a isosorbid-2-mononitrát prodloužení účinku

formy u lehčích forem AP Isosorbiddinitrát Akutní i chronické formy

16 Organické nitráty Isosorbid-5-mononitrát Neúčinný u akutního záchvatu Nevstřebává se sliznicí (není dostatečně lipofilní) Trvání účinku 6-12 hod Dlouhodobá terapie AP

17 Organické nitráty

18 Lékové formy Sublingvální tablety, bukální sprej Rychlý, krátký účinek akutní záchvaty, profylakticky před fyzickou aktivitou, která způsobuje bolesti Retardované tablety, tobolky Dlouhodobá terapie AP Snížení počtu a intenzity záchvatů AP Vyšší tolerance námahy a nižší riziko němé ischemie Rozvoj tolerance Při vyčerpání SH skupin potřebných k uvolnění NO Prevence podávat 2xdenně (ráno a v poledne), pak delší pauza (8-10 hod)

počtu a intenzity záchvatů AP Vyšší tolerance námahy a nižší riziko němé ischemie Rozvoj tolerance Při

19 Další donory NO Molsidomin Uvolňuje NO bez redukce SH-skupinou P.o. podání profylaktická léčba AP Nitroprusid sodný Uvolňuje NO bez účasti SH-skupiny Dnes infuze k akutní terapii hypertenzní krize

20 Inhibitory fisfodiesterázy V Brání degradaci cgmp v arteriích kavernózních těles Při vzrušení dojde k uvolnění NO rozvoj vazodilatace (aktivace guanylátcyklázy) Použití Terapie erektilní dysfunkce (je třeba počáteční impulz) sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) Terapie plicní hypertenze sildenafil (Revatio)

guanylátcyklázy) Použití Terapie erektilní dysfunkce (je třeba počáteční

21 Eikosanoidy Z fosfolipidů syntetizovány v tkáních Lokální hormony Prekurzor pro syntézu kys. arachidonová Dále syntéza prostaglandinů, tromboxanů a leukotrienů Receptory spřažené s G-proteinem

22 Biosyntéza

24 Biosyntéza COX-1, COX-2 Prostaglandiny, tromboxany COX-1 Konstitutivní Integrita GIT, agregace trombocytů, renální fce COX-2 Indukovatelný Zánět, bolest, horečka Lipooxygenázy Syntéza leukotrienů, lipoxinů

25 Eikosanoidy

26 Prostaglandiny Syntéza Cyklooxygenáza (endoperoxidsyntáza a peroxidáza) Cyklické endoperoxidy COX-1 trvale aktivní COX-2 aktivace cytokiny při poškození tkáně

27 Prostaglandiny Funkce Konstitutivní Cox-1 fyziologické funkce Žaludek Snížení tvorby kyseliny Zvýšení tvorby hlenu Gastroprotekce Ledviny Zvýšení prokrvení Vylučování NaCl a vody Trombocyty Zvýšená agregace

28 Prostaglandiny Funkce Indukované Cox-2, adaptivní změny, patologické změny, indukce při poškození tkáně Zánět Citlivost receptorů bolesti, vazodilatace, cévní permeabilita, hojení ran, horečka Ledviny Udržení prokrvení při dehydrataci Trombocyty Inhibice agregace

29 Prostacyklin (PGI 2 ) Tvorba v cévním endotelu Inhibice agregace trombocytů Vazodilatace Fyziologická regulace periferního prokrvení

30 Tromboxan A 2 Vznik v trombocytech, poločas 30s Podpora agregace trombocytů vazokonstrikce

31 Leukotrieny Syntéza Přímo z kys. Arachidonové působením lipooxygenázy Tvorba především v leukocytech a žírných buňkách Krátká životnost Funkce Účast při zánětu Zvýšení chemokinetické a chemotaktické aktivity leukocytů podpora migrace leukocytů k místu zánětu Uvolnění při anafylaktických reakcích Vazodilatace, zvýšení cévní permeability, bronchokonstrikce

32 Látky zasahující do působení eikosanoidů Syntetické deriváty prostaglandinů Syntetické deriváty prostacyklinu Antagonisté leukotrienů Látky zasahující do syntézy eikosanoidů NSAID Selektivní inhibitory COX-2 glukokortikoidy

33 Syntetické deriváty Prostaglandinů Misoprostol V terapii žaludečních a duodenálních vředů Alprostadil V infuzích v terapii III. A IV. Stádia ICHDK Intrakavernózní injekce v terapii erektilní dysfunkce Latanoprost Oční lékařství Kapky ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku

34 Syntetické deriváty prostacyklinu Iloprost Poruchy prokrvení Ve formě aerosolu při terapii primární plicní hypertenze Antagonisté leukotrienů Zafirlukast, montelukast Vazba na receptor pro leukotrieny Dlouhodobá terapie asthma bronchiale

35 Nesteroidní antiflogistika Inhibují syntézu prostanoidů inhibicí cyklooxygenáz Nepůsobí na lipooxygenázu zvýšená tvorba leukotrienů Nežádoucí účinky Poškození žaludeční a střevní sliznice Oslabení kontrakcí uretru Retence vody a solí Insuficience ledvin Alergické reakce (aspirinové asthma) Antiagregační účinek na trombocyty

37 Kyselina acetylsalicylová Ireverzibilní inhibice cyklooxygenázy Použití Antiagregační účinek (0, mg, doporučená dávka 100 mg/den) Analgetický, antipyretický účinek ( mg) Antiflogistický účinek (dávky nad 3000 mg, v této indikaci se nepoužívá) Kontraindikace Krvácivé stavy, třetí trimestr těhotenství, děti do 15 let, gastritida, podezření na žaludeční nebo duodenální vředy

38 Ostatní nesteroidní antiflogistika Deriváty kyselin Amfifilní charakter Naproxen, ibuprofen, diklofenak, ketoprofen, indometacin (jen topické podání mast, gel, čípky) Meloxikam preferenční inhibitor COX-2 Nimesulid preferenční inhibitor COX-2 Celekoxib selektivní inhibitor COX-2

39 Glukokortikoidy Syntéza kůra nadledvin kortizol Inhibice fosfolipázy A, cyklooxygenázy a lipopooxygenázy (nepůsobí na enzym přímo, ale blokují jeho proteosyntézu) Protizánětlivý a imunosupresivní účinek NÚ poruchy hojení, infekce, poškození žaludku, úbytek svalové hmoty, úbytky kostní hmoty, retence iontů a tekutin, dlouhodobě atrofie nadledvin

40 Používané glukokortikoidy Prednison Methylprednison Dexamethason Triamcinolon Budenosid (inhalačně) Flutikasonpropionát (inhalačně) Hydrocortison (volně prodejný ve formě masti)

42 Peptidy Renin angiotensin aldosteronový systém Regulace krevního oběhu Angiotenzin II vzniká působením reninu (glykoprotein) uvolněného v ledvinách Uvolnění reninu pokles průtoku v ledvinách, pokles zásoby sodíku, aktivace sympatiku Uvolnění angiotenzinu I, konvertázou na angiotenzin II Receptory pro angiotenzin II AT 1, AT 2 Vazokonstrikce, zvýšení sekrece aldosteronu, stimulace sympatiku

43 Léčiva ovlivňující RAAS ACEI Ramipril, enalapril, kaptopril, trandolapril, qiunapril Antagonisté angiotenzinu II = sartany Losartan Valsartan Ibersartan Inhibitor reninu Aliskiren blokuje katalytickou aktivitu reninu Relativně málo zkušeností s použitím

46 Další peptidy Oxytocin Regulace aktivity děložního svalstva Kontrakce dělohy v infuzi k vyvolání porodu Atosiban antagonista oxytocinu oddálení předčasného porodu

47 Další peptidy Kalcitonin Polypeptid,uvolňuje se z C-buněk štítné žlázy Nezbytný pro kostní metabolismus Inhibuje činnost osteoklastů a tím přestup kalcia z kostí do krve V terapii lososí kalcitonin Pomalejší eliminace z organismu než u humánního

49 Další peptidy Insulin

51 Inzulin Inzuliny v terapii Krátkodobé Lispro Aspart Humánní inzuliny Střednědobě Protamin-zink inzulin Dlouhodobě působící Glargin

52 Další látky v terapii diabetes mellitus Deriváty sulfonylmočoviny Ovlivnění K kanálů Glimepirid, glibenkamid, gliklazid Glinidy Repaglinid, nateglinid Biguanidy Metformin Zvýšení citlivosti periferních tkání (játra, svaly) k inzulinu Nevyvolává hypoglykémii, nezpůsobuje zvyšování hmotnosti Riziko laktátové acidózy u pacientů s renální insuficiencí

53 Další peptidy Glukagon A-buňky Langerhansových ostrůvků, střevní a žaludeční sliznice Nízké hladiny glukózy stimulují sekreci Ovlivňuje metabolismus, odbourávání jaterního glykogenu, glukoneogenezi Použití v terapii i.v., i.m., s.c. při hypoglykémii

54 DĚKUJI ZA POZORNOST

Podobné dokumenty

Analgetika-antipyretika antipyretika a NSAIDs Milan Sova Osnova 1. Systém Eikosanoidů 2. Analgetika-antipyretika antipyretika 1. Paracetamol 2. Metmizol 3. Kyselina acetylsalicylová 4. Nesteroidní antirevmatika