SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp.zn.sukls47313/2018, sukls47383/2018 a sp.zn.sukls68143/2017 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Pregnyl IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Pregnyl IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Přípravek Pregnyl se skládá z lyofilizovaného prášku pro přípravu injekčního roztoku a rozpouštědla pro rekonstituci. Léčivá látka [humánní choriový gonadotropin (hcg)] je získána z moči gravidních žen a má účinky jako luteinizační hormon (LH). Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje gonadotropinum chorionicum humanum nebo IU. Pomocné látky se známým účinkem Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml rozpuštěného přípravku, tj. v podstatě je bez sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Prášek je bílý suchý lyofilizát ve formě koláče nebo prášku. Rozpouštědlo je čirý a bezbarvý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace U žen: Indukce ovulace u subfertility z důvodu anovulace nebo narušeného zrání folikulů. Příprava folikulů pro punkci v programech řízené hyperstimulace ovárií (u lékařsky asistované reprodukce). Podpora luteální fáze. U mužů: Hypogonadotropní hypogonadismus (také případy idiopatických dysspermií vykázaly pozitivní odpověď na léčbu gonadotropiny). Opožděná puberta spojená s nedostatečnou hypofyzární funkcí. Kryptorchismus, který není způsoben anatomickou obstrukcí. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování u žen: Indukce ovulace u subfertility z důvodu anovulace nebo narušeného zrání folikulů

2 Obvykle jedna injekce IU přípravku Pregnyl na závěr léčby přípravkem s obsahem FSH. Příprava folikulů pro punkci v programech řízené hyperstimulace ovárií (u lékařsky asistované reprodukce). Obvykle jedna injekce IU přípravku Pregnyl na závěr léčby přípravkem s obsahem FSH. Podpora luteální fáze Postupně dvě až tři injekce, každá s obsahem až IU mohou být aplikovány během 9 dnů po ovulaci nebo embryo transferu (například 3., 6. a 9. den po indukci ovulace). Dávkování u mužů: Hypogonadotropní hypogonadismus IU přípravku Pregnyl dvakrát až třikrát týdně. Je-li hlavním problémem subfertilita, lze navíc aplikovat denně nebo dvakrát až třikrát týdně přípravek obsahující folikuly stimulační hormon (FSH). Tato léčba musí trvat nejméně 3 měsíce, než je možno očekávat jakékoliv zlepšení spermatogeneze. Po dobu této léčby je nutno přerušit substituční léčbu testosteronem. Po dosažení zlepšení je někdy možno toto zlepšení udržet podáváním samotného hcg. Opožděná puberta spojená s nedostatečnou hypofyzární funkcí IU dvakrát až třikrát týdně po dobu nejméně 6 měsíců. Kryptorchismus, který není způsoben anatomickou obstrukcí - děti mladší než 2 roky: 250 IU dvakrát týdně po dobu 6 týdnů, - děti mladší než 6 let: IU dvakrát týdně po dobu 6 týdnů, - děti starší než 6 let: IU dvakrát týdně po dobu 6 týdnů. V případě potřeby je možno tuto léčbu zopakovat. Způsob podání Po přidání rozpouštědla k lyofilizovanému prášku by se měl rekonstituovaný roztok přípravku Pregnyl pomalu aplikovat intramuskulárně nebo subkutánně. 4.3 Kontraindikace U mužů a žen: Hypersenzitivita na humánní gonadotropiny nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz bod 4.4). Zjištěné nebo suspektní tumory, jako např. karcinom vaječníku, prsu, dělohy, varlat, prostaty, hypofýzy nebo hypothalamu. Primární gonadální selhání. Dále u žen: Malformace reprodukčních orgánů, které kontraindikují těhotenství. Fibroidní tumory v děloze, které kontraindikují těhotenství. Neobvyklé (ne menstruační) vaginální krvácení bez známé/diagnostikované příčiny. Cysty ovaria nebo zvětšená ovaria, bez souvislosti se syndromem polycystických ovarií (PCOS). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití U mužů a žen: Hypersenzitivní reakce:

3 Byly hlášeny hypersenzitivní reakce, jak generalizované, tak i lokální; anafylaxe a angioedém. V případě zjištění hypersenzitivní reakce, ukončete používání Pregnylu a vyhodnoťte pro další potenciální příčiny příhody (viz bod 4.3). Obecně: U pacientů má být vyhodnocena nekontrolovaná ne-gonadální endokrinopatie (např. štítné žlázy, adrenální nebo hypofyzární poruchy) a nasazena vhodná specifická léčba. Aktivní složka tohoto přípravku je extrahována z lidské moči. Proto nemůže být vyloučen přenos patogenu (známý nebo neznámý). Nebyly hlášeny žádné případy virové kontaminace spojené s podáním gonadotropinu extrahovaného z lidské moči. Přípravek Pregnyl nesmí být použit ke snižování tělesné hmotnosti. hcg neovlivňuje metabolismus tuků, distribuci tuků nebo apetit. Dále u žen: Vícečetná těhotenství a porod: U těhotenství, ke kterým dojde po indukci ovulace přípravky s obsahem gonadotropinů, je zvýšený výskyt vícečetných těhotenství. Ektopické těhotenství: Infertilní ženy podstupující metody asistované reprodukce (ART) mají zvýšenou incidenci ektopického těhotenství. Proto je důležité včas provést ultrazvukové vyšetření k potvrzení intrauterinního těhotenství. Neúspěšně zakončené těhotenství Četnost neúspěšně zakončených těhotenství u žen, které se podrobují asistované reprodukci, je vyšší než u normální populace. Kongenitální malformace Incidence vrozených malformací po technikách asistované reprodukce může být lehce vyšší než po spontánním početí. Tato mírně vyšší incidence je připisována rozdílům v charakteristikách rodičů (např. věk matky, vlastnosti spermatu) a vyšší incidenci vícečetných těhotenství po technikách asistované reprodukce. Nic nesvědčí pro to, že by užívání gonadotropinů při technikách asistované reprodukce bylo spojeno se zvýšeným rizikem vrozených malformací. Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) OHSS je zdravotní stav odlišný od nekomplikovaného zvětšení ovarií. Klinické známky a příznaky mírného a středně závažného OHSS jsou bolest v břišní dutině, nauzea, průjem, mírné až střední zvětšení ovarií a ovariální cysty. Vážný OHSS může být život ohrožující. Klinické známky a příznaky vážného OHSS jsou velké ovariální cysty, akutní bolest břicha, ascites, pleurální výpotek, hydrothorax, dyspnoe, oligurie, hematologické abnormality a zvýšení tělesné hmotnosti. Ve vzácných případech se může v souvislosti s OHSS vyskytnout žilní nebo arteriální tromboembolie. Ve spojitosti s OHSS byly hlášeny přechodné abnormality testů jaterních funkcí naznačující dysfunkci jater, které mohou a nemusí být doprovázené morfologickými změnami v jaterní biopsii. OHSS může být způsobeno podáváním lidského choriového gonadotropinu (hcg) a těhotenstvím (endogenní hcg). Raný OHSS se obvykle vyskytne během 10 dnů po podání hcg a může být spojen s nadměrnou reakcí ovarií na stimulaci gonadotropinem. Pozdní OHSS se vyskytuje více než 10 dní po podání hcg v důsledku hormonálních změn s těhotenstvím. Vzhledem k riziku vzniku OHSS mají být pacientky sledovány nejméně po dobu dvou týdnů po podání hcg. Ženy se známými rizikovými faktory pro vysokou ovariální odpověď mohou být obzvláště náchylné k rozvoji OHSS během nebo po léčbě přípravkem Pregnyl. U žen, které podstupují

4 svůj první cyklus stimulace ovarií, u kterých jsou jen částečně známy rizikové faktory, se doporučuje důkladné sledování raných známek a příznaků OHSS. Pro snížení rizika OHSS má být před léčbou a v pravidelných intervalech během léčby prováděno ultrazvukové měření vývoje folikulů. Také může být užitečné současné stanovení hladin estradiolu v séru. U ART existuje zvýšené riziko OHSS s 18 nebo více folikuly o průměru 11 mm nebo více. Pokud je vyvinuto celkově 30 nebo více folikulů, je doporučeno, aby se podávání hcg ukončilo. V závislosti na ovariální odpovědi, je možné zvážit následující opatření, která snižují riziko OHSS: - ukončete další stimulaci gonadotropinem po dobu nejvýše 3 dní (coasting); - ukončete podávání hcg a zrušte léčebný cyklus; - podejte nižší dávku než IU urinálního hcg pro vyvolání finálního dozrávání oocytů, např IU urinálního hcg nebo 250 mikrogramů rec-hcg (což přibližně odpovídá IU močového hcg); - zrušte transfer zralého embrya a embrya zamražte; - pro podporu luteální fáze se vyvarujte podání hcg. Pro snížení rizika OHSS je důležité dodržovat doporučenou dávku přípravku Pregnyl a pečlivý monitoring odpovědi ovarií. Pokud dojde k rozvoji OHSS, má být zavedena a dodržována standartní a vhodná léčba OHSS. Torze ovarií Po léčbě gonadotropiny, včetně Pregnylu, byly hlášeny torza ovarií. Torze ovaria může souviset s jinými stavy jako je, OHSS, těhotenství, předchozí operace břicha, předchozí anamnéza torze ovaria, předchozí nebo současné ovariální cysty. Poškození ovaria v důsledku sníženého průtoku krve může být omezeno včasnou diagnostikou a okamžitou detorzí. Cévní komplikace Po léčbě gonadotropiny, včetně Pregnylu, byly hlášeny tromboembolické příhody, a to jak ve spojení s OHSS, tak i bez něj. Intravaskulární trombóza, která může pocházet z žilních nebo arteriálních cév, může způsobit snížený průtok krve do životně důležitých orgánů nebo končetin. Ženy s obecně uznávanými rizikovými faktory trombózy, například s pozitivní osobní nebo rodinnou anamnézou, těžkou obezitou nebo trombofilií, mohou mít v průběhu léčby gonadotropiny nebo po ní zvýšené riziko venózního nebo arteriálního trombembolismu. U těchto žen je třeba zvážit prospěch z léčby IVF proti rizikům. Je však třeba poznamenat, že samotné těhotenství také přináší zvýšené riziko trombózy. Lékařské prohlídky Do 10 dní po podání přípravku Pregnyl může těhotenský test ukázat falešně pozitivní výsledek. Dále u mužů: Tvorba protilátek Podávání hcg může vyvolat tvorbu protilátek proti hcg. Ve vzácných případech může dojít k neúčinné léčbě. Léčba hcg vyvolává zvýšenou produkci androgenů. Proto: pacienti s latentním nebo zřejmým srdečním selháním, renální dysfunkcí, hypertenzí, epilepsií či migrénou (nebo výskytem těchto stavů v anamnéze) mají být pod pečlivým lékařským dohledem, protože v ojedinělých případech může dojít ke zhoršení nebo recidivě těchto stavů v důsledku zvýšené produkce androgenů. používání hcg u prepubertálních chlapců vyžaduje zvýšenou pozornost, protože by mohlo dojít k předčasnému uzavření epifýz nebo k předčasnému pohlavnímu vývoji. Je třeba pravidelně kontrolovat kostní vývoj.

5 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Interakce s běžně užívanými léčivými přípravky tedy nelze vyloučit. Po podání může přípravek Pregnyl až po dobu 10 dní interferovat s imunologickým stanovením sérového/močového hcg, což vede k falešně pozitivnímu výsledku těhotenského testu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Přípravek Pregnyl může být použit k podpoře luteální fáze, později v průběhu těhotenství se však nemá používat. Kojení Přípravek Pregnyl se nemá používat v období kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není známo, že by tento lék jakkoliv ovlivňoval pozornost a schopnost soustředění. 4.8 Nežádoucí účinky Poruchy imunitního systému Vzácně se může vyskytnout generalizovaná vyrážka nebo horečka. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Přípravek Pregnyl může způsobovat reakce v místě vpichu, jako např. modřina, bolest, zarudnutí, otok a svědění. V ojedinělých případech byly zaznamenány alergické reakce, které se většinou projevovaly jako bolest a/nebo vyrážka v místě vpichu. U žen: Cévní poruchy Ve vzácných případech byl s léčbou FSH/hCG spojen trombembolismus, obvykle spojený s těžkým OHSS (viz bod 4.4). Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Hydrothorax jako komplikace těžkého OHSS. Gastrointestinální poruchy Bolest břicha a gastrointestinální příznaky, jako například nauzea a průjem, související s lehkým OHSS. Ascites jako komplikace těžkého OHSS. Poruchy reprodukčního systému a prsu Nežádoucí hyperstimulace ovárií, mírný nebo těžký ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS, viz bod 4.4). Bolestivé prsy, mírné až střední zvětšení ovárií a ovariálních cyst spojené s lehkým OHSS. Velké ovariální cysty (s rizikem ruptury), obvykle spojené s těžkým OHSS. Vyšetření Zvýšení tělesné hmotnosti jako známka těžkého OHSS. U mužů: Poruchy metabolismu a výživy

6 V ojedinělých případech byla po podání vysokých dávek pozorována retence vody a sodíku; to je považováno za důsledek nadměrné produkce androgenů. Poruchy reprodukčního systému a prsu Léčba hcg může sporadicky způsobit gynekomastii. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Bylo prokázáno, že akutní toxicita přípravků s obsahem gonadotropinů získaných z moči je velmi nízká. Existuje však riziko, že příliš vysoké dávky hcg mohou vést k ovariálnímu hyperstimulačnímu syndromu (OHSS; viz bod 4.4). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: gonadotropiny: ATC kód: G03G A01 Přípravek Pregnyl obsahuje hcg, který má účinky jako luteinizační hormon (LH). LH je nezbytný pro normální růst a maturaci ženských a mužských gamet a pro gonadální produkci steroidních hormonů. U žen: Přípravek Pregnyl je podáván jako substituce endogenního LH uprostřed cyklu, aby indukoval konečnou fázi maturace folikulů vedoucí k ovulaci. Dále je přípravek Pregnyl podáván jako substituce endogenního LH v průběhu luteální fáze. U mužů: Přípravek Pregnyl je podáván ke stimulaci Leydigových buněk pro podporu produkce testosteronu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce U mužů je maximální plazmatické hladiny dosaženo přibližně za 6 hodin po jednorázové i.m. aplikaci hcg a za 16 hodin po s.c. aplikaci hcg. U žen je maximální plazmatické hladiny dosaženo přibližně za 20 hodin. Přestože byla pozorována vysoká variabilita mezi jednotlivými osobami, rozdíl související s pohlavím po i.m. aplikaci může být způsoben tloušťkou tukové vrstvy v gluteální krajině, která je u ženy větší než u muže. Biotransformace hcg je přibližně z 80 % metabolizován, převážně v ledvinách. Eliminace Bylo zjištěno, že intramuskulární a subkutánní aplikace hcg je bioekvivalentní vzhledem k rozsahu absorpce a zdánlivému poločasu eliminace, který je asi 33 hodin. Vzhledem k doporučenému režimu dávkování a poločasu eliminace nelze předpokládat výskyt kumulace.

7 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Nejsou k dispozici žádné údaje. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek pro injekční roztok obsahuje: mannitol, hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný, sodná sůl karmelózy. Injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje: chlorid sodný (9 mg), voda na injekci (1 ml), hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková (k úpravě ph) 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Přípravek Pregnyl se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Obsah injekční lahvičky musí být použitý ihned po rozpuštění. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě 2 C 8 C. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po rozpuštění musí být přípravek ihned spotřebován. 6.5 Druh obalu a obsah balení Pregnyl IU Prášek v injekční lahvičce z čirého bezbarvého skla třídy I, uzavřené brombutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhovacím uzávěrem s hnědým PP krytem. Rozpouštědlo v injekční lahvičce z čirého bezbarvého skla třídy I, uzavřené chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhávacím uzávěrem se světlemodrým PP krytem. Jedno balení obsahuje 1 nebo 3 injekční lahvičky s práškem pro injekční roztok odpovídající IU hcg a 1 nebo 3 injekční lahvičky s rozpouštědlem. Pregnyl IU Prášek v injekční lahvičce z čirého bezbarvého skla třídy I, uzavřené brombutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhovacím uzávěrem se žlutým PP krytem. Rozpouštědlo v injekční lahvičce z čirého bezbarvého skla třídy I, uzavřené chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhávacím uzávěrem se světlemodrým PP krytem. Jedno balení obsahuje 1 nebo 3 injekční lahvičky s práškem pro injekční roztok odpovídající IU hcg a 1 nebo 3 injekční lahvičky s rozpouštědlem. Injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje 9 mg chloridu sodného a 1 ml vody na injekce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

8 Injekci připravíme přidáním rozpouštědla k prášku v injekční lahvičce. Roztok je třeba aplikovat ihned po rekonstituci. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že vzniklý roztok obsahuje částice nebo není čirý. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031BN Haarlem, Nizozemsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Pregnyl 1 500: 56/279/91 B/C Pregnyl 5 000: 56/279/91 C/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU