SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 SOUHR ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod ÁZEV PŘÍPRAVKU prášek pro injekční roztok a rozpouštědlo v ampulce Konjugovaná vakcína proti meningokokům skupin A,, W-135 a Y 2. KVALITATIVÍ A KVATITATIVÍ SLOŽEÍ Po rekonstituci 1 dávka (0,5 ml) obsahuje: eisseria meningitidis group A polysacharidum 1 eisseria meningitidis group polysacharidum 1 eisseria meningitidis group W-135 polysacharidum 1 eisseria meningitidis group Y polysacharidum 1 5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 1 konjugováno na proteinový nosič tetanický toxoid 44 mikrogramů Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek pro injekční roztok a rozpouštědlo Prášek je bílý. Rozpouštědlo je čiré, bezbarvé. 4. KLIIKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace je indikován k aktivní imunizaci osob od 12 měsíců věku a starších proti invazivnímu meningokokovému onemocnění způsobenému eisseria meningitidis skupiny A,, W-135 a Y. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování imerix se má podávat v souladu s dostupnými oficiálními doporučeními. Základní očkování: K imunizaci se používá jedna dávka 0,5 ml rekonstituované vakcíny. Přeočkování: lze podat subjektům, které byly dříve očkovány obyčejnou polysacharidovou meningokokovou vakcínou (viz body 4.4 a 5.1). U určitých osob lze zvážit druhou dávku vakcíny (viz bod 4.4). 1

2 Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny u dětí mladších 12 měsíců nebyla dosud stanovena. ejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Imunizace se provádí pouze intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu. U dětí ve věku 12 až 23 měsíců lze vakcínu rovněž aplikovat do anterolaterální strany stehna (viz body 4.4 a 4.5). Instrukce týkající se rekonstituce léčivého přípravku před podáním viz bod Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě Zvláštní upozornění a opatření pro použití se nesmí za žádných okolností podávat intravaskulárně, intradermálně ani subkutánně. Podle zásad správné klinické praxe předchází očkování zhodnocení anamnézy (zejména s ohledem na předchozí očkování a možný výskyt nežádoucích účinků) a klinické vyšetření. Pro případ vzácné anafylaktické reakce po podání vakcíny musí být vždy k dispozici příslušná lékařská péče a dohled. Interkurentní onemocnění Očkování vakcínou je třeba odložit u osob trpících závažným akutním horečnatým onemocněním. Lehká infekce, jako je např. nachlazení, by neměla být důvodem k odložení očkování. Synkopa Během jakéhokoliv očkování, nebo dokonce před ním, může dojít zejména u dospívajících v důsledku psychogenní reakce na injekční jehlu k synkopě (mdlobě). Tato reakce může být doprovázena závažnými neurologickými příznaky, jako je přechodná porucha zraku, parestezie a tonicko-klonické záškuby končetin během zotavení. Je důležité přijmout příslušná opatření, aby při mdlobách nedošlo k poranění. Trombocytopenie a poruchy krevní srážlivosti je třeba podávat s opatrností osobám s trombocytopenií nebo s jakoukoli poruchou krevní srážlivosti, protože po intramuskulární aplikaci může dojít u těchto osob ke krvácení. Imunodeficience Lze očekávat, že u pacientů léčených imunosupresivy nebo u pacientů s imunodeficiencí nemusí dojít k vyvolání odpovídající imunitní odpovědi. Bezpečnost a imunogenicita nebyla hodnocena u pacientů se zvýšenou citlivostí k meningokokové infekci způsobené určitými onemocněními, jako jsou deficience terminálního komplementu a anatomická nebo funkční asplenie. U těchto osob nemusí dojít k vyvolání odpovídající imunitní odpovědi. 2

3 Ochrana proti meningokokovému onemocnění poskytuje ochranu pouze proti eisseria meningitidis skupiny A,, W-135 a Y. Tato vakcína nechrání proti žádným jiným skupinám eisseria meningitidis. K vyvolání protektivní imunitní odpovědi nemusí dojít u všech očkovaných osob. Vliv předchozího očkování obyčejnou polysacharidovou meningokokovou vakcínou Osoby dříve očkované obyčejnou polysacharidovou meningokokovou vakcínou a poté s odstupem 30 až 42 měsíců vakcínou měly nižší geometrický průměr titrů protilátek (GTM - geometric means titres) měřených pomocí analýzy baktericidních protilátek v séru za použití králičího komplementu (rsba) ve srovnání s osobami, které nebyly očkovány žádnou meningokokovou vakcínou během předchozích 10 let (viz bod 5.1). Klinický význam těchto pozorování není známý. Vliv přítomnosti protilátek proti tetanickému toxoidu před očkováním Bezpečnost a imunogenicita vakcíny byla hodnocena při následném nebo společném podání spolu s vakcínou DTaP-HBV-IPV/Hib v druhém roce života. Podání vakcíny jeden měsíc po vakcíně DTaP-HBV-IPV/Hib vedlo k nižším rsba proti MenA, Men a MenW-135 v porovnání se souběžným podáním (viz bod 4.5). Klinický význam těchto pozorování není známý. Imunitní odpovědi u batolat ve věku měsíců Za jeden měsíc po podání dávky měla batolata ve věku měsíců podobné protilátkové odpovědi rsba na skupiny A,, W-135 a Y po jedné dávce vakcíny i po dvou dávkách vakcíny podaných s odstupem dvou měsíců. Jedna dávka byla spojena s nižšími titry sérových baktericidních protilátek proti skupinám W-135 a Y v analýze za použití lidského komplementu (hsba) v porovnání se dvěma dávkami podanými s odstupem dvou měsíců. Po jedné nebo dvou dávkách byly pozorovány podobné odpovědi na skupiny A a (viz bod 5.1). Klinický význam těchto zjištění není znám. Pokud e u batolete očekává vyšší riziko invazivního meningokokového onemocnění kvůli expozici skupinám W-135 a Y, lze zvážit podání druhé dávky v intervalu 2 měsíců. Ohledně poklesu protilátek proti MenA nebo Men po první dávce vakcíny u dětí ve věku měsíců si přečtěte informace o perzistenci titrů sérových baktericidních protilátek. Perzistence titrů sérových baktericidních protilátek Po podání vakcíny nastává pokles titrů sérových baktericidních protilátek proti MenA, když byl při analýze použitý lidský komplement (hsba) (viz bod 5.1). Klinický význam poklesu titrů protilátek hsba-mena není znám. V současné době jsou dostupné informace týkající se bezpečnosti (booster) dávky omezené. Pokud se však u určitého pacienta očekává vyšší riziko expozice MenA a pokud mu byla podána dávka vakcíny před více než rokem, lze zvážit podání dávky. Pokles titrů protilátek byl v čase pozorován u skupin A,,W-135 a Y. Klinický význam poklesu titrů protilátek není znám. Posilovací dávka může být zvážena u očkovaných jedinců v batolecím věku, kteří jsou vystaveni vysokému riziku expozice meningokokovým onemocněním způsobeným skupinami A,,W-135 nebo Y (viz bod 5.1). Vliv vakcíny na koncentraci protilátek proti tetanu Ačkoli po očkování vakcínou bylo pozorováno zvýšení koncentrace protilátek proti tetanickému toxoidu (TT), přípravek nenahrazuje očkování proti tetanu. Podávání vakcíny společně s vakcínou obsahující TT, nebo jeden měsíc před jejím podáním během druhého roku života nemělo vliv na odpověď na TT ani významně neovlivnilo bezpečnost. Pro osoby starší než 2 roky nejsou k dispozici žádné údaje. 3

4 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce lze podávat společně s jakoukoli z následujících očkovacích látek: vakcíny proti hepatitidě A (HAV) a hepatitidě B (HIV), vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR), vakcína proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím (MMRV), desetivalentní pneumokoková konjugovaná vakcína nebo neadjuvovaná vakcína proti sezónní chřipce. lze rovněž podávat společně s kombinovanými vakcínami proti záškrtu, tetanu a černému kašli (acelulární pertuse) během druhého roku života, včetně kombinace vakcín DTaP s vakcínou proti hepatitidě B, dětské obrně (inaktivovaná vakcína) nebo Haemophilus influenzae typu b, jako je vakcína DTaP-HBV-IPV/Hib. Kdykoli je to možné, mají se vakcíny a vakcína obsahující TT, jako je např. vakcína DTaP- HBV-IPV/Hib, podávat společně, nebo je třeba přípravek podat alespoň jeden měsíc před podáním vakcíny obsahující TT. ásledné podání vakcíny jeden měsíc po vakcíně DTaP- HBV-IPV/Hib vedlo k nižším u protilátek proti skupinám A,, W-135, Y. Klinický význam těchto pozorování není znám, protože nejméně 99,4 % subjektů ( = 178) mělo rsba titry 8 v každé skupině (A,, W-135, Y) (viz bod 4.4). Jeden měsíc po společném podání s desetivalentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou byly pozorovány nižší GM a OPA (opsonophagocyt assay) protilátek u jednoho pneumokokového sérotypu (sérotypu 18 konjugovaného na transportní protein pro tetanický toxoid). Klinický významn tohoto pozorování není znám. ebyl pozorován žádný vliv společného podávání na dalších devět pneumokokových sérotypů. Pokud se vakcína podává spolu s jinou injekční vakcínu, je třeba vakcíny aplikovat do různých míst. U pacientů léčených imunosupresivy lze očekávat, že nemusí dojít k vyvolání dostatečné imunitní odpovědi. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství K dispozici jsou pouze omezené zkušenosti týkající se použití vakcíny u těhotných žen. Studie se zvířaty nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryo/fetální vývoj, porod ani postnatální vývoj (viz bod 5.3). by se měl v těhotenství použít, pokud je to nezbytně nutné a pokud možné výhody převáží možná rizika pro plod. Kojení ení známo, zda se vylučuje do mateřského mléka. by se měl při kojení použít pouze pokud možné výhody převáží možná rizika. Fertilita Studie se zvířaty nenaznačují na přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na fertilitu. 4

5 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje ebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv vakcíny na schopnost řídit a obsluhovat stroje. ěkteré nežádoucí účinky uvedené v bodě 4.8 ežádoucí účinky však mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 ežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Bezpečnostní profil uvedený níže je založený na souhrnné analýze subjektů, které byly v rámci klinických studií očkovány jednou dávkou vakcíny. Tato souhrnná analýza zahrnuje údaje od batolat (12 měsíců až 23 měsíců), 909 dětí mezi 2 a 5 lety, 990 dětí mezi 6 a 10 lety, dospívajících (11 až 17 let) a dospělých (18 až 55 let). Ve všech věkových skupinách byly nejčastěji hlášenými lokálními nežádoucími účinky po očkování bolest (24,1 % až 41,3 %), zarudnutí (15,5 % až 35,6 %) a otok (11,3 % až 19,9 %). Ve věkových skupinách měsíců a 2 5 let byly nejčastěji hlášené celkové nežádoucí účinky po očkování podrážděnost (44,0 % a 9,2 %), spavost (34,1 % a 10,8 %), ztráta chuti k jídlu (26,6 % a 8,2 %) a horečka (17,1 % a 8,1 %). Ve věkové skupině měsíců, která dostala 2 dávky vakcíny podané s odstupem 2 měsíců, byla první a druhá dávka spojena s podobnou lokální a systémovou reakcí. Ve věkových skupinách 6-10, a 18 let byly nejčastěji hlášené celkové nežádoucí účinky po očkování bolest hlavy (15,7 %, 22,0 % a 21,5 %), únava (15,6 %, 21,9 % a 20,7 %), gastrointestinální příznaky (9,3 %, 9,4 % a 8,3 %) a horečka (8,0 %, 5,3 % a 4,9 %). V samostatné studii byla podána jedna dávka vakcíny 274 subjektům ve věku 56 let a starším. Všechny nežádoucí účinky hlášené v této studii byly již pozorovány u mladších věkových skupin. Souhrn nežádoucích účinků v tabulce ežádoucí účinky jsou zaznamenány podle následujících kategorií četností: Velmi časté: ( 1/10) Časté: ( 1/100 až < 1/10) Méně časté: ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné: ( 1/ až < 1/1 000) Velmi vzácné: (< 1/10 000) Třída orgánových systémů Četnost ežádoucí účinky Klinické studie Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Ztráta chuti k jídlu Psychiatrické poruchy Velmi časté Podrážděnost Méně časté espavost, pláč Poruchy nervového systému Velmi časté Spavost, bolest hlavy Méně časté Hypestezie, závrať Gastrointestinální poruchy Časté Gastrointestinální příznaky (včetně průjmu, zvracení a nauzey) Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Svědění, vyrážka Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté Myalgie, bolest končetin 5

6 elkové poruchy a reakce v místě aplikace Postmarketingové sledování elkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Horečka, otok, bolest a zarudnutí v místě vpichu injekce, únava Hematom v místě vpichu injekce Malátnost, reakce v místě vpichu injekce (včetně indurace, svědění, zteplání a necitlivosti) Rozsáhlý otok končetiny v místě vpichu injekce, často spojen se zarudnutím, někdy postihující přilehlý kloub nebo otok celé končetiny Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování ebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGIKÉ VLASTOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, meningokokové vakcíny, AT kód: J07AH08 Mechanismus účinku Antikapsulární meningokokové protilátky chrání před meningokokovým onemocněním prostřednictvím komplementem zprostředkované baktericidní aktivity. indukuje tvorbu baktericidních protilátek proti kapsulárním polysacharidům skupiny A,, W-135 a Y, hodnocenou pomocí analýzy za použití králičího (rsba) nebo lidského komplementu (hsba). Farmakodynamické účinky Imunogenicita jedné dávky vakcíny byla hodnocena u více než subjektů ve věku 12 měsíců. Účinnost vakcíny byla odvozena od průkazu imunologické non-inferiority (založené převážně na srovnávacích poměrech s titry rsba, které jsou alespoň 8) vůči registrovaným meningokokovým vakcínám. Imunogenicita byla měřena za použití rsba nebo hsba, které jsou biologickými markery protektivní účinnosti proti meningokokům skupin A,, W-135 a Y. Imunogenicita u batolat ve věku měsíců V klinických studiích MenAWY-TT-039 a MenAWY-TT-040 jedna dávka vakcíny vyvolávala odpovědi rsba proti všem čtyřem meningokokovým skupinám, přičemž odpověď proti skupině byla srovnatelná s odpovědí vyvolanou registrovanou vakcínou Men-RM, pokud jde o procenta s titry rsba 8 (tabulka 1). 6

7 Tabulka 1: Baktericidní protilátková odpověď (rsba*) u batolat ve věku měsíců Studie MenAWY-TT-039 Studie MenAWY-TT-040 (1) (2) Skupina Odpověď na ,7 % ,4 % A (98,4; 100) (2 008;2 422) (95,3;99,7) (2 577; 3 899) 99,7 % ,3 % (98,4; 100) (437; 522) (93,7; 99,1) vakcína Men- 97,5 % ,2 % RM (92,9; 99,5) (170; 265) (93,8; 99,8) ,4 % W (99,0; 100) (2 453; 2 932) (95,4; 99,7) ,3 % Y (99,0; 100) (2 473; 3 013) (93,8; 99,1) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP (according-to-protocol) kohortách pro imunogenicitu. (1) krevní vzorky byly odebrány 42 až 56 dnů po vakcinaci; (2) krevní vzorky byly odebrány 30 až 42 dnů po vakcinaci; * testováno v GSK laboratořích. Ve studii MenAWY-TT-039 byla jako sekundární cílový parametr hodnocena baktericidní aktivita v séru rovněž s použitím lidského séra jako zdroje komplementu (hsba) (tabulka 2). Tabulka 2: Baktericidní protilátková odpověď (hsba*) u batolat ve věku měsíců Studie MenAWY-TT-039 Skupina Odpověď na (1) 8 A ,2 % 19,0 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) ,5 % 196 (96,6; 99,5) (175; 219) vakcína Men-RM ,9 % 40,3 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) W ,5 % 48,9 (83,5; 90,8) (41,2; 58,0) Y ,3 % 30,9 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro imunogenicitu. (1) krevní vzorky byly odebrány 42 až 56 dnů po vakcinaci; * testováno v GSK laboratořích. Ve studii Men AWY-TT-104 byla hodnocena imunitní odpověď po jedné nebo dvou dávkách vakcíny, podaných s odstupem 2 měsíců, jeden měsíc po poslední vakcinaci. Vakcína vyvolávala baktericidní odpovědi proti všem čtyřem skupinám, které byly podobné, pokud jde o % s titrem rsba 8 a po jedné nebo dvou dávkách (tabulka 3). Tabulka 3: Baktericidní protilátková odpověď rsba* u batolat ve věku měsíců Skupina Odpověď ačasování Studie MenAWY-TT-104 na (1) A 8 (95%I) Po dávce ,8 1 dávka (94,4, 99,4) 1 445,4 (1 126,1, 1 855,2) (672; 1 021) 691 (521; 918) (3 269; 4 949) (2 522; 3 979) 7

8 Po dávce ,8 2 dávky (92,8, 99,0) Po dávce ,0 (94,3, 99,6) Po dávce ,0 1 dávka (90,7, 97,7) Po dávce ,5 2 dávky (91,0, 98,2) Po dávce ,7 (95,3, 99,8) W dávka (90,8, 97,7) Y Po dávce ,9 2 dávky (90,3, 97,8) Po dávce (97,6, 100) Po dávce ,8 1 dávka (88,0, 96,1) Po dávce ,6 2 dávky (88,6, 96,9) Po dávce ,3 (96,3, 100) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro imunogenicitu. (1) krevní vzorky byly odebrány 21 až 48 dnů po vakcinaci; * testováno v laboratořích Public Health England ,2 (970,5, 1 675,4) 1 176,3 (921,8, 1 501) 454,4 (347,7, 593,8) 369,3 (280,9, 485,5) 639,1 (521,8, 782,9) 2 136,1 (1 614,9, 2 825,5) 2 030,1 (1 510,7, 2 728,2) (2 914,5, 4 282,7) (709,1, 1 288,3) 933,3 (692,3, 1 258,3) 1 133,6 (944,5, 1 360,5) Ve studii Men AWY-TT-104 byla jako sekundární cílový parametr hodnocena baktericidní aktivita v séru rovněž s použitím hsba. Vakcína vyvolávala baktericidní odpověď proti skupinám W-135 a Y, která byla vyšší, pokud jde o % s titrem hsba 8 při podání dvou dávek v porovnání s jedinou dávkou. Podobné odpovědi, pokud jde o % s titrem hsba 8, byly pozorovány u skupin A a (tabulka 4). Tabulka 4: Baktericidní protilátková odpověď hsba* u batolat ve věku měsíců Skupina Odpověď na ačasování Studie MenAWY-TT-104 (1) A 1 dávka 2 dávky 1 dávka 8 (95%I) Po dávce ,0 (88,8, 99,2) Po dávce ,0 (89,5, 99,6) Po dávce ,0 (89,5, 99,6) Po dávce ,7 (93,1, 100) 119,3 (88,0, 161,7) 132,9 (98,1, 180,1) 170,5 (126,2, 230,2) 151,2 (104,7, 218,3) 8

9 2 dávky W dávka Y 2 dávky 1 dávka 2 dávky Po dávce ,7 (88,0, 99,1) Po dávce (94,8, 100) Po dávce ,5 (50,3, 73,6) Po dávce ,9 (55,7, 80,1) Po dávce ,1 (90,1, 99,7) Po dávce ,6 (55,5, 78,20 Po dávce ,3 (50,4, 76,6) Po dávce ,3 (86,9, 99,0) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro imunogenicitu. (1) krevní vzorky byly odebrány 21 až 48 dnů po vakcinaci; * testováno v GSK laboratořích. 161 (110, 236) 1 753,3 (1 277,7, 2 404,2) 27,5 (16,1, 46,8) 26,2 (16,0, 43,0) 756,8 (550,1, 1 041,3) 41,2 (23,7, 71,5) 31,9 (17,6, 57,9) 513,0 (339,4, 775,4) Imunogenicita u dětí ve věku 2 10 let Ve dvou srovnávacích studiích prováděných u subjektů ve věku 2-10 let dostala jedna skupina subjektů jednu dávku vakcíny a druhá skupina jako srovnávací přípravek jednu dávku buď registrovanou vakcínu Men-RM (studie MenAWY-TT-081) nebo registrované obyčejné polysacharidové vakcíny proti meningokokům skupin A,, W-135, Y (AWY-PS) společnosti GlaxoSmithKline Biologicals (studie MenAWY-TT-038). Ve studii MenAWY-TT-038 bylo prokázáno, že je non-inferiorní k registrované vakcíně AWY-P, pokud jde o odpověď na vakcínu u všech čtyř skupin (A,, W-135 a Y) (viz tabulka 5). Odpověď na vakcínu byla definována jako poměr subjektů s: rsba titry 32 u původně séronegativních subjektů (tj. rsba titr před vakcinací < 8) alespoň 4násobné zvýšení rsba titrů u původně séropozitivních subjektů z hodnot před očkováním hodnoty po očkování (tj. rsba titr před vakcinací 8) Ve studii MenAWY-TT-081 bylo prokázáno, že vakcína byla non-inferiorní k jiné registrované vakcíně Men-RM, pokud jde o odpověď na vakcínu ve skupině Men [94,8 % (95% I: 91,4; 97,1) resp. 95,7 % (95% I: 89,2; 98,8)]; byly nižší ve skupině s vakcínou [2 795 (95% I: 2 393; 3 263)] ve srovnání s vakcínou Men-RM [5 292 (95% I: 3 815; 7 340)]. Tabulka 5: Baktericidní protilátková odpověď (rsba*) na vakcínu a vakcínu AWY- P u dětí ve věku 2 10 let 1 měsíc po očkování (studie MenAWY-TT-038) vakcína AWY-P Skupin VR VR a A ,1 % ,6 % (86,3; 91,5) (5 998; 6 708) (57,4; 71,3) (2 023; 2 577) ,1 % ,7 % (94,4; 97,4) (4 342; 5 335) (85,1; 93,3) (1 043; 1 663) W ,4 % ,6 %

10 (95,9; 98,4) (10 873; ) (77,2; 87,2) (1 815; 2 565) ,7 % ,8 % Y 240 (90,5; 94,5) (10 233; ) (62,5; 74,6) (2 237; 3 052) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro imunogenicitu. VR: odpověď na vakcínu (vaccine response); * testováno v GSK laboratořích. Imunogenicita u dospívajících ve věku let a dospělých ve věku 18 let Ve dvou klinických studiích prováděných u dospívajících ve věku let (studie MenAWY-TT- 036) a u dospělých ve věku let (studie study MenAWY-TT-035) byla podávána buď jedna dávka vakcíny nebo jedna dávka vakcíny AWY-PS. U dospívajících i dospělých bylo prokázáno, že je imunologicky non-inferiorní k vakcíně AWY-PS, pokud jde o odpověď na vakcínu, jak je definována výše (tabulka 6). Odpověď na všechny čtyři meningokokové skupiny navozená vakcínou byla buď podobná, nebo vyšší, než odpověď vyvolaná vakcínou AWY-PS. Tabulka 6: Baktericidní protilátková odpověď (rsba*) na vakcínu a vakcínu AWY- PS u dospívajících ve věku let a dospělých ve věku 18 let 1 měsíc po očkování Studie (Věkové rozmezí) Studie MenAWY -TT-036 (11-17 let) Skupin a A VR 85,4 % (82,1; 88,2) (5 557; 6 324) 97,4 % (95,8; 98,5) (11 939; ) W ,4 % (94,6; 97,7) (7 639; 8 903) 216 Y ,8 % (91,6; 95,5) (13 168; ) 219 A ,1 % (77,0; 82,9) (3 372; 3 897) 252 Studie 91,5 % MenAWY (89,4; 93,3) (8 011; 9 812) 288 -TT ,2% W (18-55 let) (88,1; 92,1) (4 699; 5 614) 283 Y ,0 % (84,6; 89,2) (7 100; 8 374) 288 Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro imunogenicitu. VR: odpověď na vakcínu; * testováno v GSK laboratořích vakcína AWY-PS VR 77,5 % (70,9; 83,2) (2 612; 3 326) (6 807; 9 930) 96,7 % (93,3; 98,7) 87,5 % (82,3; 91,6) 78,5 % (72,5; 83,8) 69,8 % (63,8; 75,4) 92,0 % (88,3; 94,9) 85,5 % (80,9; 89,4) 78,8 % (73,6; 83,4) (2 299; 3 014) (4 463; 5 751) (1 909; 2 370) (6 297; 8 628) (2 081; 2 911) (3 782; 4 921) V samostatné studii (MenAWY-TT-085) byla podána jedna dávka vakcíny 194 libanonským dospělým ve věku 56 let a starším (včetně 133 ve věku let a 61 ve věku > 65 let). Procento subjektů s rsba titry (měřeno v GSK laboratořích) 128 bylo před očkováním v rozsahu od 45 % (Men) do 62 % (MenY). elkově bylo jeden měsíc po očkování procento očkovaných s rsba titry 128 v rozsahu od 93 % (Men) do 97 % (MenY). V podskupině ve věku > 65 let bylo procento očkovaných s rsba titry 128 jeden měsíc po očkování v rozsahu od 90 % (MenA) do 97 % (MenY). Perzistence imunitní odpovědi Perzistence imunitní odpovědi vyvolané podáním vakcíny byla hodnocena až 60 měsíců po očkování u subjektů ve věku 12 měsíců až 55 let.

11 Ve všech skupinách (A,, W-135, Y) byla perzistence protilátek vyvolaných podáním přípravku podobná nebo vyšší než perzistence protilátek vyvolaná registrovanými meningokokovými vakcínami (tj. vakcínou Men-RM u subjektů ve věku let a vakcínou AWY-PS u subjetků ve věku starších 2 let). Perzistence imunitní odpovědi u batolat U dětí primárně očkovaných v batolecím věku byla perzistence imunitní odpovědi hodnocena pomocí rsba a hsba ve studiích MenAWY-TT-048 a MenAWY TT-032 až 4 roky po primárním očkování ve studii MenAWY-TT-039 (tabulka 7) a až 5 let po primárním očkování ve studii MenAWY-TT-027 (tabulka 8). Tabulka 7: Údaje týkající se čtyřleté perzistence u batolat ve věku měsíců při očkování (studie MenAWY-TT-048) Časový rsba* hsba** Skupin Odpověď bod 8 8 a na (rok) (95%I) (95%I) 59,9 % 19,3 35,9 % 5, (53,7; 65,9) (15,7; 23,6) (29,9; 42,1) (4,8; 7,0) A*** Vakcína Men- RM W-135 Y ,1 % (67,9; 79,7) 35,9 % (30,1; 42,0) 40,4 % (34,0; 47,2) 13,0 % (4,9; 26,3) 35,6 % (21,9; 51,2) 49,8 % (43,6; 56,0) 49,3 % (42,6; 56,1) 53,8 % (47,6; 60,0) 58,2 % (51,5; 64,7) 107 (77,6; 148) 9,8 (8,1; 11,7) 12,3 (9,8; 15,3) 5,7 (4,2; 7,7) 13,5 (7,4; 24,5) 24,9 (19,2; 32,4) 30,5 (22,4; 41,5) 22,3 (17,6; 28,4) 36,2 (27,1; 48,4) ,8 % (22,6; 35,6) 78,3 % (72,7; 83,2) 73,2 % (66,7; 79,1) 41,9 % (24,5; 60,9) 46,9 % (29,1; 65,3) 82,3 % (77,0; 86,8) 80,6 % (73,7; 86,3) 72,0 % (66,0; 77,5) 65,4 % (56,5; 73,5) 4,9 (4,0; 6,0) 37,8 (29,4; 48,6) 32,0 (23,8; 43,0) 6,2 (3,7; 10,3) 11,3 (4,9; 25,6) 52,0 (41,4; 65,2) 47,1 (35,7; 62,2) 33,2 (25,9; 42,5) 29,8 (20,2; 44,1) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro perzistenci adaptované pro každý časový bod. *rsba testování provedeno v Public Health England (PHE) laboratořích ve Velké Británii. ** Testováno v GSK laboratořích. ***Podobně jako nárůst s v rsba MenA byl pozorován nárůst geometrických průměrů koncentrací IgG MenA mezi rokem 3 a rokem 4. 11

12 Tabulka 8: Údaje týkající se pětileté perzistence u batolat ve věku měsíců v době očkování (studie MenAWY-TT-032) Časový rsba* hsba** Odpověď bod Skupina na (rok) 8 8 A 4 64,4 % 35,1 52,3 % 8, (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,2) 73,5 % 37,4 35,6 % 5, (58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9: 51,2) (3,4; 7,8) 97,8 % ,8 % (88,2; 99,9) (62.7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640) 77,6 % 48,9 91,7 % (63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) (124; 379) 80,0 % ,0 % 91,9 Vakcína (44,4; 97,5) (22,6; 832) (34,8; 93,3) (9,8; 859) Men- 63,6 % 26,5 90,9 % 109 RM (30,8; 89,1) (6,5; 107) (58,7; 99,8) (21,2; 557) W ,0 % 50,8 84,4 % 76,9 45 (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134) ,7 % 18,2 82,6 % 59,7 46 (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) (35,1; 101) Y 45 62,2 % 44,9 87,8 % 74, (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) (44,5; 125) 42,9 % 20,6 80,0 % 70, (28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) (38,7; 129) Perzistence imunogenicity byla analyzována použitím roku 5 ATP kohorty. Selekční bias hlavně kvůli přeočkování subjektů s Men rsba titry < 8 a jejich vyloučení z následného časového bodu (následných časových bodů) může vést k nadhodnocení titrů. *rsba testování provedeno v PHE laboratořích ve Velké Británii. ** Testováno v GSK laboratořích. Perzistence imunitní odpovědi u dětí ve věku 2 10 let Perzistence imunitní odpovědi u dětí ve věku 2 10 let Ve studii MenAWY-TT-088 byla perzistence imunitní odpovědi hodnocena pomocí rsba a hsba až do 44 měsíců po očkování u dětí ve věku 2 10 let primárně očkovaných ve studii MenAWY-TT- 081 (tabulka 9). Tabulka 9: Údaje týkající se 44 měsíční perzistence u dětí ve věku 2 10 let při očkování Časový rsba* hsba** Odpověď bod Skupina na (měsíce) A Vakcína Men- RM 8 (95%I) (95%I) 8 (95%I) (95%I) ,5 % ,6 % 4,6 90 (80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) (3,3; 6,3) ,7 % ,8 % 4,8 89 (79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) (3,4; 6,7) ,6 % 34,8 95,6 % 75,9 90 (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) (53,4; 108) ,0 % 14,5 76,8 % 36,4 82 (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) (23,1; 57,2) ,8 % 86,5 90,9 % 82,2 33 (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) (34,6; 196) ,5 % 31, ,5 % 38,8 12

13 (33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) (13,3; 113) W ,2 % ,9 % 69,9 86 (70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) (48,2; 101) ,3 % ,5 % 64,3 87 (61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) (42,7; 96,8) Y ,3 % ,3 % 79,2 91 (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) (52,5; 119) ,4 % 78,9 82,9 % (55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) (78,0; 206) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro perzistenci adaptované pro každý časový bod. *rsba testování provedeno v PHE laboratořích ve Velké Británii. ** Testováno v GSK laboratořích. Perzistence imunitní odpovědi u dětí ve věku 6 10 let Ve studii MenAWY-TT-028 byla perzistence imunitní odpovědi hodnocena pomocí hsba jeden rok po očkování u dětí ve věku 6 10 let primárně očkovaných ve studii MenAWY-TT-027 (tabulka 10) (viz bod 4.4). Tabulka 10: Údaje 1 měsíc po vakcinaci a perzistence (hsba*) 1 rok po očkování u dětí ve věku 6 10 let Odpověď 1 měsíc po očkování Perzistence 1 rok po očkování Skupina na 8 8 A 80,0 % 53,4 16,3 % 3, (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) 25,7 % 4,1 5,7 % 2, AWY-PS (12,5; 43,3) (2,6; 6,5) (0,7; 19,2) (1,9; 3,3) 89,1 % ,2 % (81,3; 94,4) (99,3; 244) (89,2; 98,4) (95,4; 176) 39,5 % 13,1 32,3 % 7, AWY-PS (24,0; 56,6) (5,4; 32,0) (16,7; 51,4) (3,5; 17,3) W ,1 % (89,0; 98,4) (99,9; 178) (96,5; 100) (218; 302) 34,3 % 5,8 12,9 % 3, AWY-PS (19,1; 52,2) (3,3; 9,9) (3,6; 29,8) (2,0; 5,8) Y 83,1 % 95,1 99,1 % (73,7; 90,2) (62,4; 145) (94,9; 100) (213; 330) 43,8 % 12,5 33,3 % 9, AWY-PS (26,4; 62,3) (5,6; 27,7) (18,6; 51,0) (4,3; 19,9) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro perzistenci. * Testováno v GSK laboratořích. Perzistence imunitní odpovědi u dospívajících Ve studii MenAWY-TT-043 byla perzistence imunitní odpovědi hodnocena 2 roky po očkování u dospívajících primárně očkovaných ve studii MenAWY-TT-036 (tabulka 11). Primární výsledky této studie viz tabulka 4. Tabulka 11: Údaje týkající se dvouleté perzistence (rsba*) u dospívajících ve věku let při očkování Časový AWY-PS vaccine Skupina bod 8 8 (rok) (95%I) (95%I) (95%I) (95%I) A 92,9 % ,7 % (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288) 13

14 W-135 Y ,3 % (86,9; 93,0) 91,1 % (88,1; 93,6) 94,1 % (91,3; 96,2) 82,0 % (78,1; 85,4) 77.2% (72.7; 81.3) 93,1 % (90,3; 95,3) 89,5 % (86,0; 92,3) 387 (321; 466) 371 (309; 446) 378 (320; 448) 338 (268; 426) 210 (164; 269) 740 (620; 884) 533 (430; 662) ,8 % (72,9; 87,2) 86,0 % (79,4; 91,1) 86,9 % (79,9; 92,2) 30,0 % (22,8; 38,0) 26,9 % (19,5; 35,4) 58,0 % (49,7; 66,0) 48,5 % (39,6; 57,4) 174 (121; 251) 390 (262; 580) 364 (243; 546) 16,0 (10,9; 23,6) 11,7 (8,2; 16,8) 69.6 (44,6; 109) 49,8 (30,7; 80,9) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro perzistenci. * rsba testování provedeno v GSK laboratořích. Perzistence imunitní odpovědi u dospívajících a dospělých ve věku let Ve studii MenAWY-TT-059 byla perzistence imunitní odpovědi hodnocena pomocí hsba 1 a 3 roky po očkování u dospívajících a dospělých ve věku let primárně očkovaných ve studii MenAWY-TT-052 (tabulka 12) (viz bod 4.4). Tabulka 12: Údaje 1 měsíc po očkování a perzistence (hsba*) 3 roky po očkování u dospívajících a dospělých ve věku let Časový Skupina Odpověď na bod 8 A W-135 Y měsíc ,0 % (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) rok ,1 % (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) rok ,3 % (32,0; 42,9) 6,2 (5,2; 7,3) měsíc % (93,5; 97,9) 532 (424; 668) rok ,9 % (92,0; 97,0) 172 (142; 207) rok ,1 % (89,7; 95,6) 119 (95,5; 149) měsíc ,0 % (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) rok ,5 % (96,5; 99,5) 197 (173; 225) rok ,4 % (92,5; 97,4) 144 (125; 166) měsíc ,1 % (92,3; 97,0) 246 (208; 291) rok ,8 % (95,6; 99,0) 272 (237; 311) rok ,0 % (93,2; 97,8) 209 (180; 243) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro perzistenci adaptované pro každý časový bod. *Testováno v GSK laboratořích. Imunitní paměť Ve studii MenAWY-TT-014 bylo hodnoceno vyvolání imunitní paměti jeden měsíc po podání pětiny dávky vakcíny AWY-PS (10 µg každého polysacharidu) dětem ve třetím roce života, které byly primárně očkované ve studii MenAWY-TT-013 vakcínou nebo registrovanou vakcínou Men-RM ve věku 12 až 14 měsíců. Jeden měsíc po podání provokační (challenge) dávky byly vyvolané u subjektů primárně očkovaných vakcínou zvýšeny 6,5 až 8násobně u skupin A,, W-135 a Y a ukazovaly, že indukuje imunitní paměť vůči skupinám A, W-135 a Y. Post-challenge rsba-men 14

15 byly podobné v obou studijních skupinách, což ukazuje, že indukuje obdobnou imunitní paměť vůči skupině jako registrovaná vakcína Men-RM (tabulka 13). Tabulka 13: Imunitní odpověď (rsba*) 1 měsíc po provokačním (challenge) očkování u subjektů primárně očkovaných vakcínou nebo vakcínou Men-RM ve věku 12 až 14 měsíců Pre-challenge Post-challenge Skupina Odpověď na A (325; 911) (2 294; 4 810) (105; 289) vakcína 34, Men-RM (15,8; 75,3) W (394; 1 052) Y (274; 706) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro imunogenicitu. *Testováno v GSK laboratořích. Odpověď na dávku (4 128; 8 621) (3 437; 8 065) (8 587; ) (4 216; 7 806) Ve studii MenAWY-TT-048 byla odpověď na dávku hodnocena u dětí očkovaných před 4 lety (v batolecím věku) ve studii MenAWY-TT-039 (tabulka 2). Děti byly očkovány stejnou vakcínou při primárním očkování a očkování dávkou: buď vakcínou, nebo vakcínou Men-RM. U vakcíny bylo pozorováno významné zvýšení v rsba a hsba s z hodnot před dávkou na hodnoty jeden měsíc po dávce (tabulka 14). Tabulka 14: Data před dávkou a 1 měsíc po dávce u dětí očkovaných buď vakcínou, nebo vakcínou Men-RM před 4 léty (v batolecím věku) Časový rsba* hsba** Skupin Odpověď bod a na A dávkou vakcína Men- RM Před Po dávce Před dávkou Po dávce Před dávkou Po dávce ,5 % (68,1; 80,2) (98,3; 100) 39,9 % (33,3; 46,8) (98,3; 100) 37,2 % (23,0; 53,3) (91,8; 100) 112 (80,3; 156) (6 389; 8 053) 12,1 (9,6; 15,2) (3 936; 5 172) 14,3 (7,7; 26,5) (2 596; 5 326) ,9 % (22,5; 35,9) 99,5 % (97,3; 100) 73,0 % (66,3; 79,0) (98,3; 100) 48,4 % (30,2; 66,9) (89.4; 100) 4,8 (3,9; 5,9) (1 119; 1 612) 31,2 (23,0; 42,2) (13 626; ) 11,9 (5,1; 27,6) (5 887; ) 15

16 W-135 Y Před dávku Po dávce Před dávkou Po dávce ,8 % (41,9; 55,7) (98,3; 100) 58,2 % (51,3; 64,9) (98,3; 100) 30,2 (21,9; 41,5) (9 531; ) 37,3 (27,6; 50,4) (4 129; 5 092) ,6 % (74,7; 87,3) (98,1; 100) 65,9 % (56,8; 74,2) (97,9; 100) 48,3 (36,5; 63,9) (12 972; ) 30,2 (20,2; 45,0) (5 961; 7 701) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro perzistenci adaptované pro každý časový bod. *rsba testování provedeno v PHE laboratořích ve Velké Británii. ** Testováno v GSK laboratořích. Subjekty dříve očkované tradiční polysacharidovou vakcínou proti eisseria meningitidis Ve studii MenAWY-TT-021 prováděné u subjektů ve věku 4,5 34 let byla imunogenicita vakcíny podávané mezi 30. a 42. měsícem po očkování vakcínou AWY-PS porovnávána s imunogenicitou vakcínou podané subjektům odpovídajícího věku, které nebyly v předchozích 10 letech očkovány žádnou meningokokovou vakcínou. Imunitní odpověď (rsba titr 8) byla pozorována ve všech skupinách (A,, W-135, Y) u všech subjektů bez ohledu na anamnézu očkování proti meningokokům. rsba byly významně nižší u subjektů, které dostaly jednu dávku vakcíny AWY-PS měsíců před podáním vakcíny (tabulka 15) (viz bod 4.4). Tabulka 15: Imunitní odpověď (rsba*) 1 měsíc po očkování vakcínou u subjektů podle jejich anamnézy očkování proti meningokokům Subjekty, které nedostaly v posledních Subjekty očkované před 30 až 42 měsíci 10 letech žádnou meningokokovou Skupin vakcínou AWY-PS vakcínu a 8 8 A (97,5; 100) (6 045; 7 805) (94,8; 100) (10 722; ) (97,8; 100) (1 583; 2 391) (95,2; 100) (4 266; 7 076) W (97,8; 100) (3 942; 5 451) Y (97,8; 100) (6 683; 9 104) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro imunogenicitu. * Testováno v GSK laboratořích. (95,2; 100) (95,2; 100) (7 088; ) (11 186; ) Evropská agentura pro léčivé přípravky nevyžaduje splnění povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci prevence meningokokového onemocnění způsobeného eisseria meningitidis skupiny A,, W-135 a Y (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti euplatňuje se. 16

17 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti eklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií lokální snášenlivosti, akutní toxicity, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční a vývojové toxicity a fertility neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMAEUTIKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek: Sacharosa Trometamol Rozpouštědlo: hlorid sodný Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Po rekonstituci: Po rekonstituci musí být vakcína použita bezodkladně. Ačkoliv prodleva se nedoporučuje, stabilita byla nicméně po rekonstituci prokázána po dobu 8 hodin při teplotě 30. Pokud vakcína není použita v průběhu 8 hodin, nesmí se již podávat. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 8 ). hraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě Druh obalu a obsah balení Prášek v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (butylová pryž) a rozpouštědlo v ampulce (sklo typu I). Velikost balení 1, 10 a 100. a trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním ávod pro rekonstituci vakcíny rozpouštědlem v ampulce musí být rekonstituován přidáním celého obsahu rozpouštědla z ampulky do injekční lahvičky obsahující prášek. 1. Odlomte vrchní část ampulky, nasajte rozpouštědlo injekční stříkačkou a přidejte rozpouštědlo k prášku. 17

18 2. Směs je třeba dobře protřepat, dokud se prášek úplně nerozpustí v rozpouštědle. Rekonstituovaná vakcína je čirý bezbarvý roztok. Rekonstituovanou vakcínu je třeba zkontrolovat pohledem, zda neobsahuje cizí částice a/nebo odchylky od fyzikálního vzhledu před podáním. V případě pozorování jakýchkoli změn vakcínu znehodnoťte. Po rekonstituci je nutné vakcínu bezodkladně použít. K podání vakcíny je nutné použít novou jehlu. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být znehodnocen v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODUTÍ O REGISTRAI Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent T13 9J Velká Británie 8. REGISTRAČÍ ČÍSLO(A) EU/1/12/767/005 EU/1/12/767/006 EU/1/12/767/ DATUM PRVÍ REGISTRAE/PRODLOUŽEÍ REGISTRAE Datum první registrace: 20.dubna DATUM REVIZE TEXTU 29.července 2016 Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky 18