Stejně jako antibiotika

Transkript

1

2 Stejně jako antibiotika

3 Účinek statinů LDL partikule LDL receptory Statiny syntéza jaterní cholesterol biliární cholesterol cholesterol z potravy

4 Klíčové statinové studie a spektrum rizika Zvýšení absolutního rizika ICHS 4S LIPID PROVE-IT CARE HPS TNT CARDS PROSPER WOSCOPS ALLHAT-LLT ASCOT-LLA AFCAPS/TexCAPS ICHS/vysoký cholesterol ICHS/průměrný až vysoký cholesterol ICHS/nízký až průměrný cholesterol IM/nízký až průměrný cholesterol ICHS nebo DM/nízký až průměrný cholesterol ICHS/nízký až průměrný cholesterol DM a 1 další rizikový faktor/nízký až průměrný cholestero ICHS nebo rizikové faktory/průměrný cholesterol bez IM/vysoký cholesterol někteří ICHS/průměrný cholesterol >3 rizikové faktory/nízký až průměrný cholesterol bez ICHS/průměrný cholesterol

5 Podíl přežívajících 4S Celková mortalita 1,00 0,95 0,90 snížení relativního rizika o 30 % 0,85 0,80 0,00 0 simvastatin placebo p=0, Roky od randomizace Toto zlepšené přežívání je důsledkem snížení výskytu koronárních úmrtí o 42 % 6 4S Group. Lancet 1994;344:

6 Snížení rizika KV a CV příhody CTT, Lancet 2005, 366: 1267.

7 CTT, Lancet 2005, 366: Snížení rizika úmrtí

8 Výraznou redukcí LDL-C dosáhneme regrese aterosklerózy CAMELOT 4 placebo REVERSAL 5 pravastatin Change in Percent Atheroma Volume* (%) REVERSAL 5 atorvastatin ACTIVATE 1 placebo A-Plus 2 placebo Progression Mean LDL-C (mg/dl) Regression -1 ASTEROID 3 rosuvastatin ASTEROID and REVERSAL investigated active statin treatment; A-PLUS, ACTIVATE AND CAMELOT investigated non-statin therapies but included placebo arms who received background statin therapy (62%, 80% and 84% respectively). *Median change in PAV from ASTEROID and REVERSAL; LS mean change in PAV from A-PLUS, ACTIVATE AND CAMELOT 1 Nissen S et al. N Engl J Med 2006;354: Tardif J et al. Circulation 2004;110: Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13): Nissen S et al. JAMA 2004;292: Nissen S et al. JAMA 2004; 291:

9 Procento pacuientů s velkou KV příhodou Redukce KV příhod * v HR = 0.78 (95% CI 0.69, 0.89) P= Atorvastatin 10 mg TNT HR 0.78 (95%CI 0.69, 0.89) p= Atorvastatin 80 mg atorvastatin 10mg atorvastatin 80mg Pokles relativního rizika o 22% Relative risk reduction = 22% čas (roky) *smrt z KV příčin, nefatální IM,resuscitace, fatální nebo nefatální CMP

10 Jak nízko je dost nízko?

11 LDL-C mmol/l Sběrači a lovci Novorozenec Primáti Domestikovaná zvířata 1,3-1,9 0,8-1,8 1,0-2,1 více než 2,1 Člověk moderní doby pravděpodobná fyziol.hladina 1,3-1,8

12 Dostupné statiny metabolizace CYP450 3A4 metabolizace CYP450 2C9 metabolizace CYP450 2D6 lipofilita poločas (h) rosuvastatin (+) ne 19 atorvastatin ano 15 simvastatin +++ (+) (+) ano 3 fluvastatin (+) +++ (+) ano/ne 3

13 Preskripce hypolipidemik v ČR 1,4 milionů pacientů 75% statiny - rosuvastatin (35%; 370 tis.pacientů) - atorvastatin (55%; 580 tis.pacientů) - simvastatin (10%; 100 tis. pacientů) 24% fibráty (v posledních 3 letech stabilní) 1% ezetimib

14 ypolipidemické účinky statinů

15 EUROASPIRE IV ( ) : J. Bruthans, et al., State of secondary BMI 25 kg/m2 prevention in Czech coronary patients in kouření 17,4 % the EUROASPIRE IV study, Cor et Vasa TK 56 > 140/90 (2014) mmhg e105 e11249,1 % LDL 2,5 mmol/l 61,3 % LDL 1,8 mmol/l 23,5 % TG > 1,7 mmol/l 40,1 % 85,6 % (41,8 % 30 kg/m2) HDL 1,0 u mužů, 1,2 u žen 33,5 % J. Bruthans, et al. State of secondary prevention in Czech coronary patients in the EUROASPIRE IV study, Cor et Vasa 2014; 56 (2) :

16 Tak proč preskripce i ve vysoce rizikových skupinách překračuje jen lehce 50%?? statinová intolerance (určitě ne!) nepřiměřená obava z nežádoucích účinků??

17 Myopatie bezpečnost statinů frekvence výskytu závažných svalových poškození (rhabdomyolýz) je extrémně vzácná 1 riziko těžké rhabdomyolýzy po statinu je výrazně nižší, než např. krvácení do GIT po ASA 2, 3 1 Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: Derry S, Loke YK. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ 2000; 231: Thompson PD et al. Statin-associated myopathy. JAMA 2003; 289:

18 Hepatotoxicita bezpečnost statinů nejčastěji asymptomatická přechodná elevace aminotransferáz (prvních 12 týdnů) - bez histopatologických změn nesplňuje kritéria indikátoru jaterního poškození podle FDA (2/2012) vyjmutí povinnosti pravidelně testovat jaterní funkce u pacientů užívajících statiny

19 Jaterní aminotransferázy se stoupající dávkou atorvastatinu * Black DM, et al. Arch Intern Med 1998; 158:577-84, Lipitor prescribing information

20 Diabetogenní účinky statinů terapie statiny zvyšuje riziko vzniku diabetu mellitu 2. typu cca o 10% ALE! studie JUPITER: osoby s RF DM 2.typu (metabolický syndrom, vyšší glykémie nalačno, BMI 30 kg/m2) měly při terapii rosuvastatinem riziko vzniku diabetu o 28% vyšší ve srovnání s placebem, respondenti bez RF bez vzestupu rizika DM 2.typu pacient s DM 2. typu je pacient s vysokým (5%) či velmi vysokým (10%) KV rizikem

21 Statiny pozitivně ovlivňují prognózu diabetiků Meta-analýza DM pacientů na statinech

22 Mýtus večerního podávání statinů platí pro lovastatin, pravastatin, simvastatin, a neretardovaný fluvastatin atorvastatin, rosuvastatin můžeme podávat kdykoliv během 24 hodin, samozřejmě i ráno!!!

23 Souhrn Statiny jsou: stále nejúčinější dostupná hypolipidemika ovlivňují proces aterogeneze snižují KV morbiditu a mortalitu nesčetné důkazy z klinických studií bezpečnost prokázaná léty i počty pacientů