SOUHRN ÚDAJ O P ÍPRAVKU. 1. NÁZEV P ÍPRAVKU SUFENTANIL TORREX 50 g/ml 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ

Transkript

1 P íloha. 3 k rozhodnutí o registraci.j. 5118/01 a 5119/01 SOUHRN ÚDAJ O P ÍPRAVKU 1. NÁZEV P ÍPRAVKU SUFENTANIL TORREX 5 g/ml SUFENTANIL TORREX 50 g/ml 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SUFENTANIL TORREX 5 g/ml: sufentanili dihydrogenocitras 7,5 mikrogram v 1 ml ekvivalentní sufentanilum 5 mikrogram v 1 ml SUFENTANIL TORREX 50 g/ml: sufentanili dihydrogenocitras 75 mikrogram v 1 ml ekvivalentní sufentanilum 50 mikrogram v 1 ml 3. LÉKOVÁ FORMA Injekce: irý, bezbarvý roztok prakticky prostý ástic. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Indikace Injekcí SUFENTANIL TORREX se používá jako analgetického dopl ku ke sm si kyslíkoxid dusný a jako samostatného anestetika u ventilovaných pacient. Podání je obzvlášt výhodné pro déletrvající a bolestivé výkony, kde je nezbytná ú inná analgézie pot ebná k zajišt ní stability kardiovaskulárních funkcí. P ípravek SUFENTANIL TORREX je rovn ž ur en k epidurální aplikaci p i spinální anestézii. Intravenózní podání je indikováno: - jako analgetický dopln k b hem indukce a udržování balancované centrální anestézie; - jako anestetikum k indukci a udržování anestézie u pacient p i velkých chirurgických výkonech. Epidurální podání je indikováno: - p i nutnosti tlumení bolesti v poopera ním období po velkém chirurgickém výkonu, ortopedické nebo hrudní operaci a p i císa ském ezu; - jako analgetický dopln k spole n s epidurálním podáním bupivakainu b hem porodních bolestí a vaginálním porodu Dávkování a zp sob podání Dávkování p ípravku SUFENTANIL TORREX musí být p ísn individuální v závislosti na v ku, t lesné hmotnosti, fyzickém stavu, sou asn probíhajícím onemocn ní, aplikaci jiných lék a o ekávanému typu výkonu a anestézie. P i stanovení dopl kových dávek je nutné vzít v úvahu ú inek úvodní dávky. INTRAVENÓZNÍ PODÁNÍ K zamezení bradykardie se doporu uje bezprost edn p ed zahájením anestézie aplikace nízkých dávek anticholinergik intravenózn. Prevenci nauzey a zvracení lze zajistit podáním droperidolu. Použití jako analgetického dopl ku 1/7

2 Sufentanil v dávkách 0,5-5 mikrogram /kg zajistí dostate nou analgézii u chirurgických pacient. Snižuje reakci sympatiku na chirurgickou stimulaci a udržuje kardiovaskulární stabilitu. Délka ú inku závisí na dávce. Dávka 0,5 mikrogram /kg obvykle zajistí ú inek v trvání 50 minut. Dopl kové dávky mikrogram mají být individuáln upraveny pot ebám pacienta a p edpokládané délce opera ního výkonu. Použití jako anestetika Sufentanil podávaný v dávkách 8 mikrogram /kg vyvolává spánek a udržuje hlubokou, na dávce závislou analgézii bez použití p ídatných anestetik. Navíc jsou sníženy sympatické a hormonální reakce na chirurgické stimuly. Pro udržení kardiovaskulární stability v pr b hu anestézie obvykle posta ují dodate né dávky mikrogram. EPIDURÁLNÍ PODÁNÍ P ed injekcí musí být ov eno správné umíst ní jehly nebo katetru v epidurálním prostoru. Použití ke tlumení poopera ní bolesti Po áte ní dávka mikrogram zajiš uje adekvátní analgézii po dobu 4-6 hodin. P i známkách zeslabení analgézie je možné podat další bolusy 25 mikrogram. Použití jako analgetického dopl ku p i porodních bolestech a b hem vaginálního porodu P ídavek 10 mikrogram sufentanilu k epiduráln podávanému bupivakainu (0,125-0,25%) prodlouží trvání ú inku a zvýší kvalitu analgézie. V p ípad pot eby lze podat dv další dávky uvedené kombinace. Nedoporu uje se však p ekro it celkovou dávku 30 mikrogram sufentanilu. Použití u starších osob a zvláštních skupin pacient Stejn jako u ostatních opioid by m ly být dávky sufentanilu u starších osob a oslabených pacient sníženy. Použití u d tí U d tí do 2 let byla bezpe nost a ú innost intravenózn podávaného sufentanilu ov ena pouze u malého po tu pacient. U d tí od 2 do 12 let lze pro úvod a udržování anestézie p i velkém chirurgickém výkonu použít dávku mikrogram /kg spolu se 100% kyslíkem. Bezpe nost a ú innost epidurální anestézie pomocí p ípravku SUFENTANIL TORREX u pediatrických pacient byla dokumentována pouze na malém po tu pacient Kontraindikace SUFENTANIL TORREX je kontraindikován u pacient se známou p ecitliv lostí ke kterékoli složce p ípravku nebo k ostatním opioid m. Intravenózní podání p i porodu nebo p ed podvázáním pupe ní š ry novorozence b hem císa ského ezu se nedoporu uje vzhledem k možnosti respira ní deprese novorozence. Naopak p i epidurálním podáním p i porodu neovliv uje sufentanil stav matky nebo novorozence až do dávek 30 mikrogram. Epiduráln podávané opioidy v etn sufentanilu by nem ly být podávány p i rozsáhlém krvácení nebo šoku, septikémii, infekci v míst aplikace, poruchách krevního obrazu, nap. trombocytopenii a koagulopatii, nebo p i antikoagula ní lé b, p i sou asné terapii dalšími léky nebo stavech znamenajících kontraindikaci pro techniku epidurální aplikace. 2/7

3 4.4. Zvláštní upozorn ní Shodné s ostatními siln ú innými opioidy: Úrove respira ní deprese závisí na podané dávce a m že být odvrácena specifickým antagonistou narkotik, jakým je naloxon. N kdy je však zapot ebí jeho opakovaného podání, nebo respira ní deprese m že p esahovat délku ú inku antagonisty. Hluboká analgézie je provázena výraznou respira ní depresí, která m že p etrvávat do poopera ního období, a v p ípad intravenózního podání se dokonce m že znovu projevit. Pacienti mají být proto pod náležitým dohledem. K dispozici musí být resuscita ní vybavení a antagonisté opioid. Hyperventilace v pr b hu anestézie m že zhoršit pacientovu odpov na CO2 a ovlivnit dechové funkce v poopera ním období. N kdy se m že rozvinout muskulární rigidita postihující rovn ž hrudní svalstvo. Ztuhlosti však lze zamezit t mito opat eními: pomalou i.v. injekcí (obvykle posta ující u nízkých dávek), premedikací benzodiazepiny a podáním myorelaxancií. M že dojít k neepileptickým (myo)klonickým pohyb m. Jestliže nebyla pacientovi podána dostate ná dávka anticholinergik, nebo pokud je sufentanil kombinován s nevagolytickými myorelaxancii, nelze vylou it bradykardii p ípadn až asystolii. Bradykardii lze zvládnout atropinem. Opioidy mohou navodit hypotenzi, zvlášt u hypovolemických pacient. Udržení stabilního arteriálního tlaku vyžaduje p íslušná opat ení. U pacient s pozm n nou mozkovou cévní reaktivitou je t eba se vyvarovat podání rychlého bolusu opioid ; u t chto pacient n kdy p echodný pokles st edního arteriálního tlaku provází krátkodobé snížení mozkového perfúzního tlaku. U pacient lé ených opioidy dlouhodob nebo s abúzem opioid v anamnéze je nutné po ítat s pot ebou vyšší dávky. U starších nebo oslabených pacient se doporu uje snížit dávkování. Opatrnou titraci opioid vyžaduje p ítomnost n kterého z uvedených stav : nekorigovaný hypothyreoidizmus, plicní onemocn ní, snížená respira ní rezerva, alkoholizmus, narušená funkce jater nebo ledvin. U t chto pacient je rovn ž nezbytné prodloužené poopera ní monitorování. P i epidurální anestézii vyžaduje zvýšenou pozornost respira ní deprese nebo pokles dechových funkcí z jiných p í in a známkami fetálního distress syndromu. Pacienti musí být pe liv monitorováni nejmén jednu hodinu po každém podání s ohledem na zvýšené riziko dechového útlumu Interakce K prohloubení útlumu dechového centra navozeného opioidy m že p ispívat sou asné podání lé iv, jako jsou barbituráty, benzodiazepiny, neuroleptika, halogenované plyny a další látky neselektivn tlumící CNS (nap. alkohol). P i sou asné aplikaci uvedených látek je nutná redukce dávky sufentanilu. Po podání sufentanilu je rovn ž zapot ebí snížit dávky ostatních lék tlumících CNS. Sufentanil je metabolizován p edevším enzymy lidského cytochromu P450 3A4. P esto však nebyla v podmínkách in vivo pozorována inhibice jeho ú ink erythromycinem (známým inhibitorem enzym cytochromu P450 3A4). Navzdory chyb jícím klinickým údaj m nazna ují výsledky studií in vitro, že další silné inhibitory enzym cytochromu P450 3A4 (nap. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mohou inhibovat metabolizmus sufentanilu. Tím by mohlo být zvýšeno riziko prodloužené nebo p etrvávající dechové 3/7

4 deprese. Sou asné podávání t chto lék vyžaduje zvláštní pé i a sledování pacienta, zejména však možné snížení dávky sufentanilu. Pro inhibitory MAO obvykle platí doporu ení ukon it aplikaci 2 týdny p ed plánovaným chirurgickým nebo jiným výkonem vyžadujícím podání anestetik. P esto však n která sd lení potvrzují podání fentanylu (p íbuzného opioidu) bez nežádoucích projev i u pacient lé ených inhibitory MAO T hotenství a kojení Dostupné údaje pro posouzení bezpe nosti sufentanilu p i intravenózní aplikaci lov ku nejsou posta ující, preklinické studie se zví aty však neprokázaly bezprost ední teratogenní ú inek. Stejn jako u ostatních lék v t hotenství, je nutné p ed podáním zhodnotit p ínos lé by ve srovnání s p ípadným rizikem. Kontrolované klinické studie zam ené na pr b h porodu prokázaly, že sufentanil podaný spole n s bupivakainem v celkové dávce až do 30 mikrogram nevyvolával nežádoucí ú inky, které by mohly interferovat se stavem matky nebo novorozence, avšak intravenózní aplikace se nedoporu uje. Pro novorozence je zapot ebí mít vždy k dispozici antidotum. Dosud není známo, zda je sufentanil vylu ován do mate ského mléka. Podávání sufentanilu kojícím matkám vyžaduje proto zvýšenou opatrnost Možnost snížení pozornosti p i ízení motorových vozidel a obsluze stroj Tyto innosti jsou možné pouze tehdy, pokud od podání p ípravku SUFENTANIL TORREX již uplynula dostate ná doba Nežádoucí ú inky P i podávání p ípravku SUFENTANIL TORREX se mohou objevit nežádoucí ú inky charakteristické pro opioidy, nap. respira ní deprese, apnoe, muskulární rigidita (která m že postihnout i hrudní svalstvo), myoklonické pohyby, bradykardie, (p echodná) hypotenze, nauzea, zvracení a závrat. K dalším, mén astým nežádoucím ú ink m pat í: - laryngospazmus; - byly hlášeny alergické reakce a asystolie, avšak vzhledem k sou asnému podávání dalších lék b hem anestézie nelze potvrdit kauzální souvislost s podáním sufentanilu; - vzácn byla pozorována poopera ní recidiva respira ní deprese; Viz také 4.4. Zvláštní upozorn ní. Sedace a pruritus byly popsány po epidurální aplikaci. Incidenci a závažnost asné respira ní deprese u epidurální aplikace lze snížit podáním adrenalinu P edávkování P íznaky P edávkování sufentanilem je manifestováno jako vystup ování jeho farmakologických ú ink. V závislosti na individuální citlivosti je klinický obraz ur en p edevším stupn m dechového útlumu, který m že kolísat od bradypnoe k apnoe. Lé ba Rozvoj hypoventilace nebo apnoe vyžaduje podání kyslíku a asistované nebo ízené dýchání. Specifickým antagonistou je naloxon, který umožní eliminovat dechový útlum. Podání naloxonu však nebrání využití dalších podp rných opat ení. Vždy je t eba mít 4/7

5 na pam ti, že dechový útlum m že trvat déle než p sobení antagonisty, proto m že být n kdy zapot ebí p istoupit k opakovanému podání. Je-li dechový útlum spojen s rozvojem muskulární rigidity, lze pro posílení innosti dechového ústrojí podat neuromuskulární blokátory intravenózn. Pacienta je nutné bedliv sledovat, zejména t lesnou teplotu a adekvátní hydrataci. P i hypotenzi je t eba posoudit možnost hypovolémie a p istoupit k dodání vhodných parenterálních roztok. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: N01AH03 Opioidní anestetikum, sufentanil Sufentanil je vysoce ú inné opioidní centrální anestetikum (u lov ka 7-10x ú inn jší než fentanyl) se širokým bezpe nostním indexem (LD50/ED50 pro nejnižší stupe analgézie) u krys, index je vyšší než pro fentanyl (277) a morfin (69,5). Intravenózn aplikovaný sufentanil vykazuje rychlý nástup ú inku. Omezená kumulace a rychlá eliminace z tkání umož uje rychlý návrat k normálu. Hloubka analgézie je závislá na dávce a m že být regulována dle intenzity bolesti p i chirurgickém výkonu. Jako ostatní opioidní anestetika, m že sufentanil, v závislosti na dávce a rychlosti aplikace, zp sobit muskulární rigiditu, euforii, miózu a bradykardii. Histaminový test neprokázal možnost uvol ování histaminu u pacient, kterým byl sufentanil aplikován. Všechny ú inky sufentanilu jsou okamžit a pln antagonizovány specifickým opioidním antagonistou naloxonem. P i epidurální aplikaci zajiš uje SUFENTANIL TORREX spinální analgézii s rychlým nástupem (5-10 minut) a st edním trváním (obvykle 4-6 hodin) ú inku Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetické studie, p i nichž byly podávány dávky mikrogram i.v., prokázaly: sekven ní biologický polo as 2,3-4,5 minut a minut a pr m rný výsledný elimina ní polo as 784 ( ) minut, Vdss (distribution volume at steady state) 344 l a clearance 917 ml/min. Vzhledem k limit m testu, elimina ní polo as sufentanilu byl signifikantn kratší (240 min) po dávce 250 mikrogram než po 1500 mikrogram. Sekven ní distribu ní polo as, avšak nikoli výsledný polo as (pohybující se od 4,1 hodiny po 250 mikrogramech do hodin po mikrogramech) ur ovaly pokles plazmatických hladin sufentanilu od terapeutických k normálu. Farmakokinetika sufentanilu je lineární. Játra a tenké st evo jsou hlavními místy biotransformace. Pr m rn 80% aplikované dávky je do 24 hodin vylou eno a pouze 2% dávky lé iva jsou vylou ena v nezm n ném stavu. Vazba na plazmatické bílkoviny iní p ibližn 92,5%. P i epidurální aplikaci je dosaženo vrcholových koncentrací do 10 minut a tyto koncentrace jsou 4-6x nižší než p i intravenózní aplikaci. Podáním adrenalinu (50-75 mikrogram ) dále snižuje po áte ní rychlou absorpci o 25-50% P edklinické údaje vztahující se k bezpe nosti p ípravku Nejsou uvedeny. Bezpe nost p ípravku byla ov ena dlouhodobým používáním. 5/7

6 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam všech pomocných látek Natrii chloridum, Acidi citrici solutio, Aqua pro iniectione 6.2. Inkompatibility Injek ní roztok nesmí být smícháván s dalšími lé ivy. V p ípad pot eby lze p ípravek SUFENTANIL TORREX kombinovat s intravenózními roztoky chloridu sodného nebo glukózy. Po na ed ní do infúzního roztoku byla chemická a fyzikální stabilita doložena na dobu 72 hodin p i teplot 25 C. Z mikrobiologického hlediska má být p ípravek použit okamžit, doba a podmínky uchovávání p ípravku po otev ení p ed použitím jsou v odpov dnosti uživatele a normáln by doba nem la být delší než 24 hod p i 2-8 st. C, pokud ed ní neprob hlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Uchovávání P ípravek je zapot ebí uchovávat p i teplot do 25 C, vnit ní obal uchovávat v krabi ce Druh obalu a velikost balení Ampule z bezbarvého skla, p íbalová informace, papírová skláda ka. Velikost balení: 5 g/ml: 5, 10, 20 x 10 ml 50 g/ml: 5, 10, 20 x 5 ml, 5, 10, 20 x 20 ml 6.6. Návod k použití Výdej p ípravku je vázán na léka ský p edpis a podléhá p íslušným ustanovením zákona o návykových látkách. Omamná látka I. P ípravek se aplikuje intravenózní injekcí nebo infuzí. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Torrex Pharma s.r.o., Praha, eská republika 8. REGISTRA NÍ ÍSLO 5 g/ml: 65/043/03-C 50 g/ml: 65/044/03-C 9. DATUM REGISTRACE A DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum poslední revize 6/7

7 /7