|
|
|
- Mária Kubíčková
- před 8 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 ě ú Ř Čú Ý š š š š ůú Č š ý š ň č ó ý š ů č ý ž ě š Ž ů ě ě Ž š ě ů Ž ů ú ěš č ě š ý ů ě ů ýš č ž č ů Ž ě ů ý ž ů Ž č ě š ů ě ů ě ů š ý ý ý ý ů ů Ž š ě č ů ý ů ě ý ů š Ž ů ý ý ů Ž ý ý ů ý Ž ž ě Žš Ž ů ů ý ě č š ě Ž Ž ň ůž ě ě š ů š ů ů ů š ů ý ě ý ý ý ý ů ě ě ě č ě č ě ý ě ý ů Ž ň č ě č É ó
2 č ě ý ů ě ý ě ě č Ž ů č ó č š Ů ý ů š ů ý ý ě ý Ž č ě Ž š ů č ů ě ů ý č š ě č ě Ž úč ů ý č ý ů č ů š č ě ý ů Ý č Ž Ž ů ý ě ě ě ě ů ý ó ů ý ň ůž ě ě ú ů č ó ě š č Ž ě ě ě ě č č ů č ó ěž ý š ě ý ý ů ě č ě ů ý ý č Ž Ž ě č ý ě ý ě š ý ž ě ž ň ěž š ě Žň š š ěž ý ě Ž ý ů ů š ý ě ě ů š ě ý ě ě ů ž ý š ě žň ě š Š Ž š ů š ý ů Ž ň ý Ž ě ě Ž ů ý č Ž ě ú ž ě ý š Ž ý ě Ž ě ý ůž ě š ě ý ě ě ý Ž ě ů Ž ěž č ů ýš č Ž š ě Ž ě š ů ě ě š ó Ž š ě š ě č ý ů š ů ě ů ý ě ý ů š š ůú ó ý ů ů ý ě š ž ý č č č ý č ě ý
3 ě š ě ý ý ý Č ě ů ě ýš ó ýš šš Ž č ě ý ý č ě š Ž ž ěč ě ý ý ěč ě š ů ý č ě ů Ž ý ě Ž ů ý č š ě ý ů ů Ž ě ě ě ý ů ů ě ů ů ě Ž č Ž ě ý ý ě ů šš ě š ě ů ů ů ě ě š Ž ů ů š Ž ž č š ů ů č ů ě ý ů Ů Ů ý ě ý Ž š ě č ž ů Ž ď ě Ž Ů ě š ů Č ž ž č Ú ěš ě ěž š Ž Ž č ě š ě š ž ě š ý ý ů Ž ý ě ů š Ž ěč ě š č č ě š č Ž ě ž ý č ě ý ž ýš č Ž ýš Ž ý š č Č ě ěž š ý ě č š č š ě Ž č ý ů ě ě ý šš ě ěž š ě č ů šš č Ž Ž Ž ů ě ý č ě š ý ý Ú Ž Ž š Ž ú š š ě š ů ý ý ě ě č ě č ů š ě š ů š š ú ě Ž ě Ž ů ý ě č ů ý Ž Ž ě ů Č ú ů ů ů Ž ý ý ů ě ů ýš č Ž Ž ů ý Č ů ý ů Ž š Ž ě ý ý ů ž ý ž ň Ž š ě ě ú Ž ý ě š ě ě š ě šš č ů ů š š č ý ů ěž ý š ý ů ě ě š ů š Ž ů š ý ý č ý č ý ů ýý ů
4 D a špr c ed er o z š i p yo č e kt a t e g o r i p _ ů v o d n jěe d n o t n s k u p i n ai u m i n n ckha r c i n o m ůs e r o z p a d I an a 2 _ u m i n n i ' p a d n ěn a 3 - u m i n n AB, a C ( 3 8 ). T a k rv m c i A a B ( 3 7 )p s k u p i n yb a z n c kha r c i n o m ůb y yn a e z e n yd a šp o d s k u p i n y (38). VýsIedkystudizabýVajcch se ana ýzougenovýchexpresnch profi ů ndorůukza y, Že našeporozuměnbio ogiikarcinomu prsuje teprve na začtku.pes adu diskrepanc a rozporných zvěrůz těchto studipoměrněkonsenzu něvyp ýv,že karcinomy prsutvoněkolikskupin,kterse od sebe navzjemsigpatogeneza bioiogickýmchonifikantně iš svojmoieku rn vnm(jakpirozeným,tak pokud jde o odpověd,najednot iv typy systmov terapie).dva zk adnsměry,kterýmise může (nebo i kmenov buňka diferencovatje směr myoepite i n baz n)a směr umin n. ZatmcoluminInbuňky vykazujexpresiněkterýchtypůcytoske et nch proteinů(cytokeratiny 7,.l.l 8, 8, 9), myoepiteliólnelementyexprimujmarkery baz nch buněk (cytokeratiny 5/6, 14, proteinp63, hladkosva ový aktin, ca poninapod.)(39-41)'kmenovbuňka se můžediferencovat nejendo obou zmněnýchbuněčných typů,ale v rmci benig(nap.dukt nhyperp zie) nch z se lzesetkati s různýmipechodnýmistdii,kde zev buňce prokzatdlč charakteristiky obou pó ůspektra(42,43). LuminInA karcinomy jsou praktickyvý učně ow grade, h o r m o n ndě e p e n d e n t n ( E Ra + z p r a v i d l ai P R + )s n z k o up r o i feračnaktivitou, bez expreseher2a p53 (37,38,44,45).Naproti tomu luminlnb karcinomyjsou podstatněheterogennějš s k u p i n o u- p a t s e m n d o r yo b d o b n k a r c i n o m ů m Iumin nm pro iferačn A, ktervšakmajbud'vyšš aktivitu(jsougrade 2 čivzcněji3),a/nebo exprimujc HER2(.l8,46-49), Jejichbio ogickchovnjetedy statisticky (48'50). významněagresivnějš V průběhučasuby a navrženace ada da šch podskupin, na kterýchvšakmezi jednot ivýmistudiemineexistujeshoda, některje vyč eňuj samostatně(nap.norma. ike, uminain, b a s a - i ks ea l t e r a c p 5 b p 5 3,c l a u d i n - o w, 3 a, s a - i ks en o r m n m jako součst jedinterferon-rich, apokrinn, atd.),jinje zahrnuj nz výšeuvedenýchmnožin(1,40,49,51). D a šm o Ž n o s t m o I e k u r nki a s i f i k a c ek a r c i n o m ůp r s u j e i m u n o h i s t o c h e m i c k a n a ý z ae x p r e s e j e d n o t i v ý c hp r o t e i n ů,k t e r j s o u p o u Ž v n jya k o n h r a d n p a r a m e t r( s u r r o g a t e m a r k e r )m s t od e t e k c em R N A j e d n o t l i v ý c hg e n ů( 4 6, ). V ý h o d o ut o h o t o p s t u p uj e m o Ž n o s tv y u Ž i ta r c h i v n h p oaraf i n o v h oň a t e r i u,p r o t e i n yj s o u p o d s t a t n ěs t a b i I n ě j šne, Ž r y c h ed e g r a d u j cm R N A a V n e p o s e d na d ě j e d o v ě n i Ž š c e n a.n a d r u h o u s t r a n uj e i m u n o h i s t o c h e m i zea t ž e ncae o u a d o u r ů z n ý c hú s k a o d d e m a s k o v na n t i g e n up e s d e t e k c i, a m p i f i k a csi i g n ua Ž p o p r i n c i p i n ěs u b j e k t i v nin t e r p r e t a c i. D a š z s a d n i m i t a c je n e m o Ž n o s tp a r a I e I nde t e k c et i s c ům a r k e r ůj'a k j e t o m u u g e n o m i c k h op r o f i o v n P' e d z a h j e n ms t u d i e m u s b ý t t e d y p e d e m r o z h o d n u t o,k t e r k o n k r t nm a r k e r yb u d o u v n d o r e c ht e s t o v n yp. e s t op r c e použvajc imunohistochemickana ýzypines y výs edky, k t e r j s o u p r i n c i p i l n ě5 r o v n a t e n s mo eku rně-genet c(40'51,53,54). kýmprofiiovnm VýsIedkymo eku rněk asifikačnch studivšaknejsouzce a zsadněpekvapiv, nebojiž V minuiostiby avys ovenahypotzapodpoen i imunofluorescenčnmi studiemi,ktertvrd a, Že kmenovbuňky prsnž zy,ze kterýchmohou vznikati karcinomyprsu,majschopnostmu tidivergentn diferenciace(41). Mo eku rn k asifikace karcinomůprsu - aoprajc se o různ profi ůnebo o extenzivnim"unohissady genovýchexpresnch tochemickvyšetenady markerůvýs edkytěchto prvnch morfo ogických studipotvrdi y' L u m i n nbu ň k yh r a j s t ě Ž e j nro iv p r o d u k csi o u č s tm k a, protojsou pmoov ivňovnypoh avnmi hormonya exprimuj ve svmjde hormon n receptory,zatmcobuňky baz nex,] C E S K O S L O V E N S K AP A T O L O G I E presitěchto receptorůpostrdaj. Nentedy pekvapiv, Žejedn mz h a v n czhn a k ů u m i n n ck ha r c i n o m jůe p r v ěe x p r e s ee R a PR,zatmcokarcinomybaz nspadajpraktickyvýhradnědo kategorietzv.tripienegativnch ndorů(tedyer-'pr-a HER2.). Pro některkategoriekarcinomůprsu (typickyher2 pozitivn) a tentofenotypje a eneexistujeprotipó v obiastibenignch z pozorovnvýhradněv rmci maiignch ndorů. Skupina triple-negativnchkarcinomů,často považovan je ve skutečnosti za pauš něprognostickynepznivou, ve mi heterogenn a zahrnujejak ppadyskutečněvysoceagresivn (atypickýmedu rnkarcinom,metap astickýkarcinom,dediferencovandukt nči p eomorfnlobu rnkarcinomy),tak (nap.adenoidněcystickýkarcindory s prognózouvynikajc pro všechnytripie-negativn karcinonom) (39'55).SpoIečným je chemoteramy je fakt'žejedinou možnost systmov lčby (56)' pie.odpověd,nanije všaku jednot ivýchppadůrozd n Kategorietrip e-negativnch karcinomůje tak podstatněširš, než kategoriendorůbaz nch, byjsou tyto pojmy častonejako synonyma(54,57). sprvněpoužvny Výs edkyvýzkumuv ob astigenovýchexpresnchprofi ůse praxev. s o u č a s n do b ě p o m ě r n ěr y c h ep r o m t dy o k i n i c k je komerčnědostupnýchněko ikcertifikovanýchtestů,kter s o u Ž ja k o d o p l ň k o v i n f o r m a c ep i k i n i c k mr o z h o d o v n o č b(ě5 B )J. e d n o t i v t e s t ys e i š p o č t e ma s p e k t r e mg e n ů ' kterjsou vyšetovny_ u testu oncotypedxjde o 21 genů (59),u testu MammaPrinto 70 genů(60,61).da šm rozd em je typ tkně, kterou zepoužt_ zatmcotestovnpomoconpro VycotypeDXje možnprovdětna parafinovýchbiočcch, j e n e z b y t n p o u Ž n t efixovanou tkň, š e t e nm ammaprintem cožjistě limitujevyužit tohoto testu.recentněvšakby apubiikovnaprce,kterukazuje,že i pro tento test by by omožn využvat s vysokouspoiehiivostfixovanou tkň v parafinu(62). SpolehIivost moieku rně-genetick ana ýzyspeciaiizovanými testy je ohroženadůs edkyneadekvtnhozachzens odebranou ndorovoutkn naprostostejně,jako výšeuveden i m u n o h i s t o c h e m i c kv y š e t e na. f o ua o m e g o up r o z s k nva I i d n c ihn f o r m a c nz d o r uj e d o d r Ž e nr y c h a optimlnfixace tkně. je si takuvědomit,žeprognostickýpnoskomerčdů ežit podskupinypacientek nchtestůje ověený pouze pro určit p r s u.j e d n s e o n d o r yh o r m o n n dě e p e n d e n t s karcinomem n(er+),her2negativna bez uz inovýchmetastz(60,63-65). I tato podskupinaje všakst eheterogenn a nap.u ndorůsi ně hormon nědependentnchnem použitoncotypedxzpnos,nebonaprostvětšinatakovýchndorůvykže sadnějš V testunzk skóre rekurence(66). otzkou, kter doposud zůstvne zcelajednoznačnězodpovězena,tak zůstvvýznamprovděnmo eku rn kiasifikace v rutinndiagnostickpraxi (67-69). Vysoce sofistikovanou pomocana ýzyexpresnch profi ů a ve mink adnouk asifikaci něko ikadestekgenů zev běžnmživotěvelmidobe nahradit i m u n o h i s t o c h e m i c k ývm yšetenn mě k o i k am ok i n i c k yr e e vantnchmarkerů- ER, PR, Ki67,HER-2/neu(70).Tyto 4 h avn znaky by yzahrnutydo tzv.lhc4 skóre (70,71). VýsIedektohoto vyšeten nensice p ně ekviva entn stanovengenovhoexpresnhoprofi u,pokud je všakimunohistochemieprovedena v dobe fungujc aboratoia z eprezentativnho vzorku tkně, postačuj zskan informaceve většiněppadůpro kvaiifikovanterapeutick rozhodnut(70).využitkomerčnch testů t a k p r a v d ě p o d o b n zěů s t a n e i m i t o v n on a p o d m n o Ž i n uj a s n ě k inickydefinovanýchppadůse stednmstupněm rizikad e parametrů, standardnchklinicko-patoiogických kde je rozhod o v n o p o d n č i n e p o d n a d j u v a n t nch e m o t e r a p i ve e m i (69)'U těchobtžn a i v dnešn době do značn mryarbitrrn pnostěchto testůpro fin nk inick to ppadů zeočekvat rozhodnut(72-74), 29
5 š ý ě ý ě ě ý č ě ů ě ěč š Ž ě ý ě Ž ý ý ň ů ě ě č ě Č ěý ě Žš ů ě ě ů ů Ž ě šž ě ů ě Ž Ž ě ů Ž ě Žš ě č Ž ě ý ě ý č Ž ě ý š ň č ůž ý ě š š ůž ý ů ůž ý š ě ý ů ý ý ý ůž ý č ě č ů ě ý Ž Ě ě ž ě ý ě ě č ž ě ě Ž č š š ě š č ě ůž š ě ý ů š ý ě ů š ě ů ů ý Ž ě č Ž ě ě ě ý ý ů ě š Ž ý š ý ý ě ě Ž ě š Ž ý ž ý ů Ž ě ě Ž š Ž ý č Ě Č ó Ó Č
6 ý Ť
7 č ý ý ů č Ú š Ú č ě ž ý ů č Ú š č ů ů ůž ů ůž č Ú š Č
Ť č č ó ó č č č ý č ď ý ď š ě ý ň ě ý ú Ó ý ě č ě č Š ě Ž ý ý ě č č Ú č ý Č ě ě Š ř ěťž ě č É ť Č č ř Ž ě š č č ě ě ú č ó ó č č ů ě ř ě š Ž š ě Ž č š ď č ěž ž č ň š ň ň ř č ň č ý š ě ý Č Ó č É Á Ý Š č
Á Š ř á ář Á É Í á š Ř ÁŘ á é ř č á ž é ř š ů ř á é ě š ď ř š šč Č á ě ý č ář é ď ý ý ř ě č ě ý Č Á Ě Ý Č ř ě ý č á š ž áš ě ž š ž č ě é č ě č éř ř š ý š ž á é áš č á ů á š š ř éž ř ý č á á ě ř á á ý ř
á á á ů ě č ě žá ž ž á ó ó č ář ř ž é é Í ř š ž ý ů é ř á ý á é ě é č á Žš ě č á á č Ž á é ě é č á é á á ž č ář á á š é ý á č žá ý á ů ý ý ů š č ář ž ěř á á ů ěč č š žá á á ě ě Ž é ř ý ů č é š Ž é Žá ž
ě é ě ř ě ě é ž é Č Č ř ě ž ý ě š ř ě ř ě ý ě ž úřé é ý ž ýš ý ý ě ě ě ě Č Ž É Ž Š Č ř ž ř ě ý ů ý é ě ř ř ě é ě é ř š ě ý ř ů ý ě ř ě é ě é ě ě ř š é ě ů é ř ž ýš ý š ž š ů š é ě ů ě ě ž š é ě š ř ě ň
Ď Ó ě ě ý ě ú ř ř ř ř ě ř ý Č Č ú ř Ž ó ý ř ř ě š ě Š ě Š Č Č ú ř ě ž ř ě Ž ř Ž ě ý ě ř ř ž ř ř ř ě Ž ý ž ú ě ě Žš ý ř Ž Ů ř ě ř ě ěž ž ř ěř ú ě ý ěř ú ř ě ýš ě ě ěř ě ú Ú Ó ý ěř Č ě Č š ě ó ů ó Ž ř š
ř ě é š ř é š Č Č ř š ř Š ř š ěš ě Čú ěř ý ř ú ý ř š ů ĚČ Č Ď Čú ěž é ě ř ě ěř ý ř ě ěé ž ý é ě é ž é é é ě š ě ú ě ř é ř ě é ř é ř é é ú é ř ú ř é š ě ř Ž š ů ů ů ěž ý ý ý š ý ý ř ý ř é š ě ý š ž š ž
ž ý é Ú ž ý é č ř ř Í ý é ú ř ž ý é ý ž é ř ů ý ý é ž ý é č š ý é é ř é é ž é ě č ř ý é ů é č é ůč č ř š ý ř é č é ě ý ě ě ě š é č ě ž š ů Í š č é ý ě Š č é ě č é ě ě š ť ř ě ů ý ř ý ů ě ý ý ř ě ů éč š
Í ó ž č ž šš ř ř ž ú ěš ě ě š ě š ěš ž š ř ú ů ř ř ú ě ů é š ěž ě řč ěž é ř é é ú ě ř š é é č š ř ž é č é ú ě ů š ů ěř ž Í ž ž ě š ěř ž é ě š ú ě ů Ž čů é ř č ř ě ř š ě é šť é č ě š ř ň ěš š é š č é ě
Č áš ž á č Í Á ť á š Ť á ů á ů š á á Č ČŠ ž ů ř ř ě á ě čá š á ň ň č ěž á á ď ě á č ň ě š ř š Š Ž ŘŤ č ě é č Ť š á ř šš é é ě á á š ě ě š ř ů á š č č š ě á á ě á á š é š ě ž ů ů š ř ď ě á áď š ě á ě á
ř ě ě é ů ů ě ř ě ě ý ž ř č ě š ž ě é ů ů ř é ě ž ř š é ž é é é č ě ě ě ě ž ý é ě č ň š ě é ě é ř ř č ý ř č ž š ě š č ý ě ů š ě ř ů ý ů ě é é é ě š é é š é é č ý ý ů š č ý ý ě é é ý ů é ůž č ě ř é ž Í
č á š ý á čš á á é á č š ř é č á á š á á á á š ř š Í Č á á é ě č č č č ú ř ě č č šť á ě ý ů ě á á é š á á á á č ř á č ř š á ř šš é é ě á á š ý á ě ě š ř ů á š Š á á ř é á é š š ž Ť Č á á š é ř š š ý Ť
ý ř é á é Š á ě ů ř á á é á á ž á ě ř ý á á é ě á á á ú ě á čá š Č Č š á š ý ě é ř á ý ě éř ř ý á ť á ř á á ř é á ř č ř é á é š Ž á é á ř ě ů é á ř š é é é ý ě ř ě ř é á ř ě á á áž ý ý ý ý č ě ý ř ě š
Í Č Ý ě ě ř é š Š š ó Í ř ř š š Í ř ř ý ř é ř ě ě Ú ř ž ž ř š Í ě š Šť ý ž Ť ěž š ř ř š ř ú ě ú ý ě Í Á Á Í Ý Ě ŠÁ Ř Ě ŘÍ Á ÚĚ Č Ě Ů Á Á Č Ě Š Ě É Á Á Ř Ě ÁŽ ÚČ Ě ÁŘŮ Ě Š Ř Ř úš ř ř š Í Í Í ř é ř š é ý
á ě č č ú řá ě řá ř č Ú č á ě ú řá ě řá á úř ř ř š á č ú á řá á ě ě š ř ů á é ěř š á á ě á řá ě ě š ř ů á á řá é ě ú úč ůú ř ě ů č ř ř čá ř Ž ř š é ř šť é ě é ř ř ů č ř ř čá ř Ž ř ď é ř š é ě é ř Ť č á
Ú Í ššš é ř ě ě š ř ů ú Č ě é Č Č ě Ú ř é ě é Š ž ů ý ř é é é é Ž ř ř ě ě Ž ě ř Ž é Š é ř Í é ě ř ě ů Í é ř ě é Ž é Ž é Ž ě Š ě Ž ě ř ř é Ž ř ě ř ě é Š ě é ř é é Š é ř é ř ř é Ě Ú ř ě é ř é Ž ř ů é Ž ě
Č é úř č ě é ř é č ěč ě č ý č ěč ě ě ě é Č č é Ř ú é Á Á Á ž č č ř š č č ř ř č č é ř ř ř ž ř č ž úč Ž Í ÁŠ ž é úř ř ě ž é ě é Á Á č č ý ěř ě ř č č ů ý ěř ř Ú ý š ě č ú č ú é úř Ú ý š ě ř ý ě ž č ř š š
Ť Ú Ž Ý Ý ě ě ě ý ů ě ů ů ě ů ů ř č ě č ď č ň ý š ě ž ř ě ý ě š ř š ž ý ý š š ý ě Ú ř ž ď ě ř ž ý ř š ý ČČ Č č ý ČČ Č Č Č Č ý Č Č Č Č Č Č Č ý č Ř š ř č ě ě Á ž Ž ě ě ě Šý ě ž ř ě ů č ž ě š š ý č ý ČČ
č ý é ů é ý é é ž ó ž Č é ě ěš é ř ů ř ý ěž č ň č ý č é č ř ě é č é č ů č ž š ě ý ě š č ů ů é č é č ý é é ž č ě ě é ý č ě é č ů ě ů ě ý ů ě č é ř é č ď ř ě ýš č č č č č é é č ž č ě š ť ě ě ý ř é ž č ý
Č ý š č ř ý ý ř ů Č č ž ý ď ř š Ž š é ř ů é ý ď Á ď ě ř ý ř ě ř é ý č ř é ž č ž é ř ě ě ř ě ť ú ý ý ě ď ú é ý ě ř ě ď ř ú é ď ěž Ť ě ů č ý ů ž ý ř é č ě ř š č ý ř ů ý ř é é ěř é ě é ů Ř Á Á ř ě ř é ž ě
é Ž á ě á ř ž ř á ž á ě á á š éř ě č č ě ě áž é ž ý ý ě ý á ď ž ů Ž ý á ý áž ý á áž á ě ř ž é é á é ř Ž á á áž á ě ř ž é éč á éř ě ů á ů á áž áž é Ž ž é ň á ř ě á ů ě č ů é ř č č á á ř ů ý á ů ů ě é ý
Í ř č ě ě š ř ů č Í ř š ý é ě ý č ř é é é ř ž ý ř ř ý ě ě ř Ú é č ú ř é é č ý ě ě ě ý ě č Ž ý ř ý é ž úč č ř ě ř ě ě ě š ř ě ě ň ý š ě Í ě ž ř š ř ě ý ě ř ř ě é é ř šř ř ř ě é é ř šř ř ě é é ř šř ř ě é
ď Ř Á ť ž Č ý Ú ž ř ř ě ěš ý š ž ž ý ň ř ý Ů Ů ž ž ě ř ě ý Ů Ů ň ú ě ž ž ň ý ý ž ý ř ž ž ý ř š ú ě ž ý š ž ž ý ř ě ř ý ý ý Ů ř ý ž Ů ž ý ř ž ý ý ž ý ř ý ž ý ý ě ý ř š ě ý ě š ěř ý ž ý ý ž ý ěž ý ž š ž
Ý ÚŘ ŽĎÁ Á Ě ÁČ á ě á š č ě áč é úř Žďá á á ě á š ěř ý á ě ř č ý é é ě ý ú č é ě ý úř č á é ř Ž ě ý úř č ý á é úř é č ý á á á ě é ě é á č č é áš á á Č č ř š á á ř ž á ž áš ř ž á á ř é é ž ž á é Ž á é ž
ť š ř š Č ř ř ř Č ř ď ř ě ě š ř ů ř ě ě š ř ů ř ď ú ů ů ě ě š ř ů ř ď ř é ř ď ě é ř ď úř ř ěř ř ěř ř ě ě š ř ů ě ě š ř ů é ř é ř é ř ě ů ú ř ú ř ř ř ú Ý úř é Č Č ř ě ř ř ě ř ď ď é é é é ó é ř ě ř ď ě ě
š ř Č šť ň ř ž Č Č ř ž š š ď Č Č ť ř ř ž ř ř ž š ř ř ř ř š ř ď š ř š ř ž š š ř š š š š š ď š ď š š ř š ř Ž Á š ř ž ř ů š ř ů ř Ú ř Ú ů ů ň ř ů š ř š Ú ř š ď š š š š ůž ř ň ř ň š š š Č Ú š ž ř ž ř ř š š
ř ř ř š ě ř ř é š é ř ř š ě
ř ř š ě ř ř ř š ě ř ř é š é ř ř š ě ř ů ě Ý É Č Č Ť č Ď č ě č ě Š ě Ž čé š š ě é ě š Í ŽČ ě é ě é é ť Ž é č ř ř ř ř Í Á Á Ř ř Í č éč ř ř Í č éč Í ý č č é č Í Ů ž Í Ů č ě š ě é ď ď ř Ů č ě ž é ó ř é é Ů
ž ě ů ý č š Č ů ě č š ž Š ř ň ý ť ě š ď č ř ť ď Č ý ě ó ě š Č šš ň č šš
ř ó ě ř ř ř ř ě ú Č ý ř ě úř ý ň ýš ý č č š ž ě ů ý č š Č ů ě č š ž Š ř ň ý ť ě š ď č ř ť ď Č ý ě ó ě š Č šš ň č šš ž ý ý ů ř ě ž ý Ú ů ř ž č ó ě ýř ý ý ň ě ň ě č ý ř ň ř ž č Ů ř ů č ý ú ů ž ý Á Ř č č
ř Ý ú é š ř Č ř ž ř ř ě ň ý ř ý ž ěř ý ř é ň ý ě ň é ř ř ž ř ř ě é ž ř ř ě ý é ě ě Ů ř ž ž ž é ž é ž ě ů ž ž ž é é š ř ěž ý ú ů é ř ě ý é ě ř ý ř ě é ř ň ě ý Ů ř ž ž éě š ý é ž š é é ř é š ě ě ě ě ě ý
č ů ů Ř č ů ž ě ů ů Ř é š é Ř č ž é ř š ř ý Č é š ý ř ý ň ř ý š ř ů ž ě ů ř ě č ř ý ůč ěř ý ů ř ž šš č š ý ř č ř ý ů ě č č é ů ů ý ž úř ý č ý č ů ý ř ě č ý č č ů ý ě é é ě ň ý č ý č ý č č ý č ř č ř ý é
ř ř ě ř č č Č ř ř ř ď ý ě é é ž ý é ř ý é ě ý ě ř é é ú ř ř ě Ý Ř ř ě ě Ýď č ř ý č ř ě ř ě ě é ř é ý ý Ř ř ý ň ř é ýš ýš ř é č č ř č ě é č ž č ý ě ř é ň ýš ř ř ě č č ó ě ř ě ě ř ř ě ř ž ě č ř Ů č ř ž č
ě ř ř č Ě ě ř ř č ě ě Í Í ě šž š ě Ú Ž ě ý ý ř ů č ě ý ř č ý ý ý Žš Ž ř ý ř ů ý ý ý Žš Ž é é ř č ý ý ý ě š ř ě é Ž ý ě ý ů ř ř ý ý ř ů ř Ž ý é ý é ý ů Ů é ě Í Ž ě ý ý ů ě ý ý Ž ř čů ř ř ý ř ě Ž č ě ř ř
ř Í Č ě č č Č ž č ě ž č č úč ř ý Č Č ř ý é ř č ř é ý ě ž Í č úč č ě ž ý ě ú ř ě ý Ů ř ř č é ý é ě ý é ý č č ž ř ř ý ň ř é č ř é é ě ý ř ř ý č é ř é ň ý ř é ý úč ú ý ž é č č é ě ě ý ť ř ř ý č é é č ě ř
í Ť Ř š í í ů á í ú ť á ý á á áš í ý í ý ů í í á í á ů á ů áž í č é í é é ó č Ž š á Š á á š Ž č é í ť ý í Ží á ší á Ž í š ý á í á í ú í ý é á í í ů č ý á í ůá á á í Ž á ý é í č ý ů í ší ý á ů ý ů í č á
ů Č š Š É É Í Ě ť ú Č ů ž č ú ý ů ý ú Ú Č á ě á ý ř š ě šš ř č š ě š ě ý ř š š ě ř š ě šš č š ě ž ěř ý ř ř řá ý ů á ě š ě ř č řá č řá š ě ř ý ř č č á Č á á áš č á á č ě š Č š ů ž č ě ý úř ž ř á ě č ě ě
Č š ý č ČŠ Č í í š Í íš ř š č ří ě Ž č Ž č Ž č ó Ú ř Ú ř ě č íč í í ě ý ů ě í é ř š í Á č ř š í í í ř í šší é é ě í š ý ě í ě ší ř ů š í í ě ý ů ě ří š ý š í ě š í í í ě íš í ě ů ř ý ě í Š é í í ě í ě
č Ť ÍŘÁ Ť ř š ě á Ú ř ě ž á ě ž á ý ž ř á ž ž á č ě ý Í á ě š á ě č á á č ř ť ž ď šť ň ó č č č ě ý řá á ě š ě Á ť Í á Ťá ž ř ěř ý ž áď ů ě ů ě ř š ď ě á ě ř ý š á ě ý ž ř ě á š ě ý š ž á ů č ě š ž ě š
ú ě ó ě ú ř ř ň š Č ě č É š ř ěň Ž ě Č Č Š Č é ý ě ř ď Ý ť ěř é č ě éž Ú ř ď č Č Č é ě ř é é ý ě ž ý ž ž ě ě ý é ú úč é ž ý ě ý ŠÍ ě ř ě ý Ů ř ř é ř ě é ř é ý ú ě š é ř é ý ř ň ř ě ě ř ý ř č ř ť ň ě ř
č č č ř Ť ů ěš Š ň č ř č č ř č č ó Ú č ř ř ř Ť č ý ý ěš ě ťů ó É ý ť ť ř ó ř č ř š č ř č č čš ý ř ě č ý ř š č ý ý ř ě ě ěý č ý ř ř š ý ů ř č ř ě š š ě č č ř č ú ú Ť ř ů ř č ř ó š ě Ťď É ó ř ř Č ý ě ě ř
éě ý ž š é é é ď š ě š ě ě ě č ý é řč é ě ů éč š ř ů é š ř ž ůž ě éč ůž ú ěš é é š ř ě ě ě ě č é ž é é ř é ý ř š é ž ů ě š ř ě ť ý ě ě ř č ž ý é č ů ý č ě é ž š ř č Žň ě š ýč č ž š ě ě ě č ěš ý ě é ř é
Ý Á Í Í ř é č ř ý é ě ě č š ř ý ě ě ř é ř Í č ú ř é ě č š ď š š ú ý Č Č ř ě ě é ř é ž Š ř ě ř é ř ě ě ř é ř Š ě ž š é ř Ž č ř é é ř ž ý ř ř č ř ě č éš č ř ž č š ý ů ě é ř ě ý ě ř ě ě č ř ů ě č ě ě š č
Ě Ěš é ě š ě ěš ý ě ě ě ě ý ů ě ě š ř ó ý ř ř ý Č ě Š ý Š ř š Č ý ů ř Č ý Ó š řů Č ě é ř ý ě Č Š ř ě ěš é ě ě ř š ó ý é é ě ř ěš é ě ě ý ě Č ř ř é ě ěš ý š ý ř ě ý ř ř ý ý ě ěš é ě Ť š š ř ě é é ř é ů
ř ů Ů Ý úř ě ř ě ž š ě Í é ě ó é é ě ř ý ě é ě ž ř ě Ž ů ý ř ě ý ě ýúř ýúř Č Ž Í ÁŠ ž ž ýúř ěř ý Í é ě é é ě ř ý Č ě é ó ě Č Ž é Í ě é ř Ž ž ž ý ž é ž ř ž é ň ě ú ů ž ž žš Í ů žš ů é žš é ř š žš ž ř žš
č Í č š ť č Č ž ř ř ř č ř ř é š ů é é é Č ř ú é ů ř ň Č š ý ď é Č š ď é ů ř Č é ó č ů ř é ů č ř Č é é ž ů ý é Č é ž Č é ř Č ý ý é ů ř ú Č ý ď é ů ř ň Č ň ř ň ý é ů ř ý Č ý é Č ř é é Č é ž ž ý ů Č Č š ý
š ý Č Í Á é č š Č č Íč č č Í š ě ě é š š š é ě ě č č š ň š ě ý ě Í š ň ě č šš é é ě š ý š ů ě ý ů é š ě š ě ó š é š š ý ě š Š Ž š š š š š š ě Š ý ý ý ýš ý ě Í ý ý ě Ž ě ě Š ó š ě é é š é é Š ě ě ě č ý
Č š é č š ž Č Í é ř ě ě š ž ř ě č ř š č č ž ř Í č č č ě ř ž ěř č č Č ČŠ ř ě é š Ž ř ě š ď Š ř ě č č šť ě ů ě é é ě š ž ě ř š ř šš é é ďě š é ě ě š ř ů šť ě š ě ě é š ř ě š é č š č ě š ě é ě č ě é ě é é
Á č ý ě š ě š č é ě š č ř é ý ů ž ě ž ě é ě ě ý ů é ó é ž ů ý ý ř ý é č ě Ž řč ě š č ý é ě š ě é é ě č č ř řňč ý ý č ý řň ů ř ý ý ř č ě ý č ý ř řň ě ř
Ě Ý Č ě ř Á Č ř č é č č ň ý č š ř ě ú ýř ě ů ř š ů é ě č č é é šř ě ú ů ý ě é ě é ú ě ž č é é ř č č ě ě Á ĚČ ů č ě ř é ř é ů ř ž ř ě ý č ě ě ř ýž ěž Č š ý ů ž é ř š ě č ž č ě ž č č ě é Á č ý ě š ě š č
ó ÝšÉč ó Áč š ó š č ň ž š ó ř č č ř č š č ř č ř ř Ť ó š Ž Ú č č š ž ř ó ř ž Ž Ó žň Ť Ž č č Ý š ž ž ř č š š Ž ř Ž Ú ú ž ř ž č ž č š ř ž ú ó ř š ů ž č ó ú ž ž Á ň š ř ů ú Ž č ř ů Ž č ž ř ů ó Ú É ž š č ř
ř é ů ř ř Š Š é Ť Š é ů ř é ř ř é ě š ů ů é ě ý ú ě ú é ú é ú é ú é ě ů ů é ů é ýé Š ú ěř ÉŠ ů Š ď ř ř Ť é éý ýě é é ě ď ě ř ě ý ú é É é ě é ú ě é úř ě ú ř ý ě ů é Ť ě ř ř ě é ú ý ř ě úř ě ý ú ů ě ě š
ÁŠ ř é é č šť ú ř č š ř é é č ř ý ě ě š ř ů Š ý ě ř ý ě ý ř ý ů ě ě é Ú Š ý é ú ě é č Ů é é š É č č ř ě é č Á š ůůď é ř č ř ě é Ú č š č ř ě ř ě ý ř é é šť Ú ř úř Ú ý Š ě é ř é Š ř ý é ě éž ýš č ó ř ě Ž
ú ľž ě ý ú ľž č é š Ř ń Ž č ý ú ž č é š ú Ž ľ č ý ú ž č é š ř č é ě č ľ ě ě Š š řč Č Č ą Č č úč Č Č Č Ę ř é ě é Ž č Úč éž č ý ř ř ě č ř ý é č ú Ž č ý č é ú ż č é š ě é ř š č č é č č é ě č č é é Ž Ž ö č
Č ě ý ě ě Á ý ě ě ú Ú Ú ě ý Ú Ž Ž ý Ž ě ě Š Ů Ú ý ě Ž Č ý Í ý ě ě ě Í ě Ú ý ě ě ě ý ů ý ú Ú Í ú ý ě Ú ý ý ó ě Ž ý ě ě ý ů ý ě Ž ů Ó ý ý ě ů ý Ú ý ě Ú ě ý ý ý ý ý Š ů ú ů ý Ó ůž Ú ě ý Ž ě ý ý ů ů ů ó Č
É Ř É Ž á á č č ž áš š á ř é ž é é ř á ž á ř ž é é á ř é ž ř á ř é ž áš á č á úč ů ř é ž č ř é ž ř ž Ž Č Č á Č á á é é Č á ř á ž řá á ž ář ř ář á ř á á á á ř ě ř é ž á á ž ř ě ř é ž ář ř á á ď č ř ě ř
ě ě á ř í í ří í š í í á áš í í ěř á í ř í í ÍÍ í Ů ě á í í š ž í á ě á á ý ý Ů Č č ř í š á í ř í í ří í ř á á í ž ř áš á í ě ř í Š á í ř úš ř í ř í š ář ř áš ůž ř í Š ř á í Š ě á Š ář í š žá á í í ř Š
ř ž š é ř č ř ý é ě ě š ě š ť ř é č é Ž é ě ěú ř ž ý úř č éú žú č úč Š ú ě ř é č ř ý é č ž ý š é ř ř ů é č Ť řž ř č č é é ř š ý ú é ý č é ř é ž ě ř é ý č ě ě ř é ž ů ý é č ě ž ě ť č š Ú č ó ú ý č ú ě š
áž ž áž ž ě š á ř á áž ž ř ž ř č ě č ě á áš ě áž ž ž á ě č é ř č á ř ě ř ž Ú ž ř č ů ů ž ů ž é á ě á ž ř š é ž ž š éř é ž ě á ž ě č š ě á ě ť é č ě ž áž ž á č ž á ě á ě ě á č ůž ů Č ř áž č č čá č ř č á
č ú Č ú ř č čň účť Ý ř ý ý Ť ž ť ň ň ž ř é ř úč ř é š Ť é č ť úč ť Ý ř š ř č ú ř ť č ú ř é ýý é č ž Ť Ť ú Ýé ž é ř Č ť Ý ú
é ř é ř č ó ř ý š ř ů é Á ů Ú ř ž ř č č ř ř é ř ř Ť é č Č ý ř ř é ý č ú Č ú ř č čň účť Ý ř ý ý Ť ž ť ň ň ž ř é ř úč ř é š Ť é č ť úč ť Ý ř š ř č ú ř ť č ú ř é ýý é č ž Ť Ť ú Ýé ž é ř Č ť Ý ú č ú ř é Ýý
ě šú ě ě ů č é č é ž Š Á Í Č č é ž č é ž ž ř ž ž š ú ů č š č é ž ž č ě é ěž ěř é ý č ý č ž ž ěř é č ě ý č ň ěž š č ř č é č ř ž ž ý ů ž ě ý ž ů ž ě ě é ú ř š Á Á Í Ř Ě Ž Č ý ž ž ř č ž č ů ě č č č š č é
Ě Ř Č Ý ř é ží č é ě é ř č ř ř ř é š ě ý č é ě é ř ěř ý ý ý č ř č Č š č Ý Á Š ř ě ř é Ížš ž ž č ř č č ř ě ý ž ý éčí ř ě č ý é č ý č ř š č ý é úč é ú š ě ž é ř é č ř ě é č č ř ě ě é é š ě č é ř ř ý ú ě
é ř Ť ď ý éš ř ě šř é ď ý ů ě ý ů ě ě Č ó ě ř ř Č É ť š é ů ěř ů ěř ě ó é ř ě ú ů é ž ů ě ý Ť ř Č ř éž ý ý Ť ú ě ř ě ř ě ř ě ě ř é ž ý ž ý ů ěš ě Ť Ť Č Š ý ř ě ú Š é Ú ěř ž š Č ě ě Ť ř ě ý Š š ř é š š
Í é É í ó ž á ó ý Ž á á ó ý í š ú Ó ř Ýí č ý Ó ř Ú í Ť ř č Ó ý Č ý Ó Ó ý ě Ž á Ž Ú ř Ž š á ýě š ě š š í í ě š ř ě š Ó ě úč ě š ě é óř ř Ó Ř Ó ý ř ý Ó ú Ó ý í éř ř ř é řč ň šé á é ěřé ý Ó Ó ý Ó ří é š á
Ú ý úř ý ý úř é ý ř ř ě Č ý ě ě ý Ú ř ě Í ó ř é é ř é ý ý ú ý úř ě ě é ú ě ý ů ů ě é ě ě é ě ě š ř ů Ť ě ě š ř ů ý ú é ř Ú ý ž ý úř ě ě ý ú ě ř ě ý ý ú ý ř ý ý úř é ý ý ě ě ř ý ů ř ý ů ř š ě ý ř ý ů ř
Ě Á Á ť Č Ě ě ý Ť Č Ž Ť é ě é Ť Ý ě Č ý ú Š ř ž ě Úř ě ý úř ř š ý é ú ř ě ě š ř ů ď š ú ř ě ě š ř ů ú ř ť Ž ě Š š šú ě ř ř Ý ú ř Ť Á é ú š ř é š ú ú ž ý é ě ú Š éú ř ý ě ů ž ý ý ý ú ěř é ý ěť Ť š ž Ť ř
ř é ý ř č ř ý é ě ř é ř Ú Č Č ě ř Č ě ř ý Ý Á š Ý Á š ú ů ú ěř ý ě ý č ř é ř é č Č č úč ů ě ř ů ů ě ř č ě ř ž é ř ř é š č ř é š ž ž ř š č ž č éž ý ř š ř č ř ž ř ž é é č š ý ý ž ý é č ž é é é ř é ř ě ř
úř é ř ř é ř é ř ř ú ů ů ř úř ř ěř ř ř ěř ř ř ř ř é ř é úř é é ř ř ř š ú Ý úř é Č Č ř ě ř ř ú é žš ú Éé é ž ě Ť ž ř ů ě ú ř é ř ř ř é ř ř ú ů ě ř ř ř ř ú ř ř é úř é ě ú ů é ě ž é é ň š é é ř ěš é ř ř ř
ž ř áú č é ř č ř á ý é ř ýš ů á ý ě ž ť é á ě ý ě ý é ž řó é ý é ď ý č š é č š ž á é é á ýó č á ú ť č é ó óř č ý ý ě ž ů á ě š ě ž ý ř ě ň š ýš ž ý ž
Á á ě á á ž ř áú č é ř č ř á ý é ř ýš ů á ý ě ž ť é á ě ý ě ý é ž řó é ý é ď ý č š é č š ž á é é á ýó č á ú ť č é ó óř č ý ý ě ž ů á ě š ě ž ý ř ě ň š ýš ž ý ž é ž é É ú á á ě é č ř á é ě ý ý ř ý á ý č
ý úř ř ř Č č č ř ů ý ř ř ě č č ý ř ř ě č ř ř ě ý č ř ř Éř ř č ě Ž č ř ě č ř ř ú ý ů ý ů ě č ú Ž š Í ř č ř ě č ú ř ý ř ř ř ěž š ě ř Úř ě č ř ř ř ěř ý ř ř Ž č ěř ř ř č č ř ě Ř č ř úř š ň úč ý ř ř ý č č ř
Ř É Ě Á Ů š Ž Á š Ř č Ř Ě ž š Ř Ů Á š Ě Šš Á š Á Ř Ů Á š Á Ř Ů Á š Í š šš Á š Ř Ř Ě Á š Ř ů č šš Á š Ř Ů Á š Ř Š Á šš Á š Á Ř Á š š Ž šš Á š Ř Ů Á š Á š Ř Ž ě Ř Ů Á š Á š Ě č Á š Ř Á Š Ř Ů Á š Á č č Á
Č š ý č čš é č š š é ř Š ř č Š ř é Í é č č Š ř č č ř č č ý ů ý é š č ř š ř šš é é ď š ý šť ý ů ď é ř š ý š ů š š ů ř ý š ď š é ř š ž š š Ž š ý Š é ý é ř š š Ž ý ý ý Í č é š č Č ČŠ é ý ř č é ž č š č š Á
Ě Á ČÁ Š ř ě éčá Í ý ř é á é Š á á š ě č ý ě ř ů Í á á é á á ž á č ř ý á á é ě á á á ú ě á čá š Č Č š á š ý ě éř á ý ě é ř ř ý á á ř á á ř é á ř č ř é é Í š Ž á é ř ě ů é á ř š é é é ý ě ř ě á š ě ú ů
ď Ě Ý ÚŘ Í ú ž š ě á ř Ť á ě ý úř ú ž á úř ě ř ř ě ý ú ý ř š ý é ě é ě á á á ě ú á á řá á á é žá á é ě ě á ř ř á é ě ý úř ý úř ě ř á éžá ř ý ů ř ž á á áš á ě ě á á ě řá á áš á á Í ý ě ě Č Í ú Š á ě é ý
Ů á č č Ů č Ů č č á č Ě č ň Ď č č č ď ň ř č Ž č Ů Ů č č Ů Ž č č Ý Ú Ž Ú Ú Ů Ď Ů ť Č Ů č Ý Ů Ž Ů Ď Ě č Ě Ů Ů Ě Ě Ě č Ž Ě č č č á ť Ů č Ě Ž č č ňř č č č ť č č Ď Ů č Ě č Ž č ĚĎ Ž č č Úč Ů ť ť ť č Ě Ž Ě č
Ě Ý ÚŘ Ě č ý ž ř ě č ěž ě ž ř ř č ů ó č ř ě Úč ř ě š ě ě Úč ř ě č ř ě š ě ř ěč ů ř č ě ý ě š č é ě Ú úř é é š ě ě ě č ý ý é é ěž ě š ě ě ý úř ěž ý ě ř š ý úř ž ř ě ě č ř ř ě ě ě ý ž ů ě ě š ř ů č ě ě ě
Ř É Ř É Ě čá Á Í Ů š Í č Á Ř š é Ř š Á ĚŘ É Ř É č š Ě Ř É Ř Áš č Ř Á š Á É č Á Ř Á š šš Á š Ř š Ž č Ř Á š Ž ž É č š Ě ŽÁ Ž ž č é Ř Á š Á Ž ž Ž Á Ř Á š ě š Á Ř Ý Ů šš Á š Ř Á š š č Ř Á š Á š Ř Á š Ž š Ř
Č á Í é úř á ě é ř ťé ý ď ě ý Í ě á ě é ó á Ť é Ýá á ý ř ú é š Á Á ž á ř š á řá á ř ó á á é řá á ř ř Ť ó ř ž á ř ž ú á á Ž Í ÁŠ á é ž á á ř ř ó é ž Í ť á é ř ž Ž Ž é á á é ž ž š á ž é á á ó ř ě á ř ý Ž
č č ř č ě ě š ř ů Č ě Š Ř Č Ž ě č Č Č Č Č úč ř Č é é ř č é é ř č ř ý ě č Č Č č č ř č úč ý ř Č ě ý é ř ú ů Ž Í é č ř é é Ž ř ě ř ě č é ŽÍ ř Í ž ý ě š Č ž ř ž ž ř ě é ř ú ů ř č ž ř č ř ř ž ř ř Ž ý ý ě ž
ř ě š áč á á á ř ý ž é ř ý ý á á ů ý ý ěď Ž ů ž á ř ě é ář ů ě ř ě á ý ú š ů é é ě é ú ů ž é š ě ž á ě š á ů ú ě á ěž á ě é é ě é é ě ěž Ž ý á č é é é ú á č ý ý é ě á ý á ž ě ě á ž ý ů š á ě č é č é é
š ž ý ž ř ů č ř š ř šš ě š ý ě ě š ř ů č ř č š č ř š ř š ř š ř ě ř š ě č š ě ř š ř ž ř š č č ř ž ěř č č ř ě ž ý š Í ě ř ů ý ě š ý ž š ě úč ž ř ů š ů š ý š ř šť ž š ě Č š ž ý Č Š úč č č š č č ě š š ě š
ž ý ý ěč ý č ý ř ěč é é ň ú é š č č ž šů š é ž š ů é ě ý ú š ě ě ž č é é č ť Ž ě ú č ů ě é ě é ě é ě ý ě č ě ž ř ř ž ž ě ž š ň é ů č ů š š Ž ř Ž é č é é ď é ě é é é é ě ó ů Ž ž č ř ě š é ú ž ě ů š ě
Á Á ŇŘ Ú ú Ť ťš č Á ě ú ě č ě ů ě ě š š š ý ýó ť š ť ý ó Ť š ť Á š č š ú č š ť ú č ě Á ýť ě Á ú ť č č Á č ý ý ě ť ě ě Á ú ť č úč ť Á ě ý č ú Ž Ž ú Ž Ť č ů ý ě č ú ě č ý ú š ú ú Ž ť ýš š Á ě ť ě ť š ú ť
Í Í Í č ý é é ř é ě ř é č ř ý é ě ž é ř Ž ý é ý Ž č ř é ě ř č Ž ř ú č ř ý é ě Í ř ř ý ř ř č ř é é š Ž é ř ý ý ř ů č Ž ř Č ý š ň ě é ěř č ř ž é Í Í ř ě ř ě ě ř é ý Ž ý ř é ě ř é ě ž ř ě ě ý š ř ř ů ř é
ě ř é Í ý ř é ř ř é č ř ý é ě ý é ě ě ě ř ě ě š ý ě š ř ř úř ř ý úř ř ý Í ř ě ř é šř ý é š ý ě ý ř é é é ě ř é ž ý č ě ě ý é š ě ř ěř ů ů ř ě ů ů š ř ý é š é ý š Šř ě ů ě é ý šř ě ý éš šř ď ž Ž ž ě é ý
É Íť Í é š Š ě š šš é é é é š ý ě ě š ů é ě ě ě š ů é š š š ě š ě š ú é š ž é š ě Ž ý š é é ě ů éš Š ě ě ú é é šť ď Ž ů ě ý š ý ž š ě š é šť ž ů é š ý ž ý ž ů š ě š é š Ť ď ý ů ě ž ů ě ů ž é ž ž ý š ě
Á Í á á á š ú ě š Č á á ř á á é ě é úř é á á ř á é ř ý á á č ú á á š á ř ě á č č ě á ř š č ěř á č š ě š ě Č á č á č ř ě ř é á ř ě ř é á á š ú ě Š ů ě ý é á é é č á ě č ě ů ý ě á é č á ř é á é áš ú č é
ě č č Č Č Í ěř ý é ý ě é á á ř á Č á á ě é Č á á šť ř ž Č á á Š ě á á ě č Č Č ž é á ě é á ýš č á á ů é ýš č é á ě é á á ě é á é á š č é ř ú ě á ů á á á é ě č ě á ě ě š á á ř é á é č ý áá é ě š ř ů á ř
á ř é á ů ň Š á Š ě Š ř ř á á á á Ť é á ů á Ť ř é ě š ř ý ů áš á ř é á á á é ř á ř á ú á é á á ú á é á ú á é ý ů á ý ů á ú á ú é ř ě é ř á ý ě á ř á ý ůě é ř á ť é á ě á á ú é á á ě ě ů á á Š Ť á ěř á
č é č ř č
Á č ř č Á Á Ň Á č é č ř č Á Ů Ě Í Ý Ř Í Ě É Á Č Ň Í Í Š Á Í Á Ů Ž ČÁ Č ÉÚ Á Í Á Ů É Á Í Ž É Ř ý š ž ř é š ř é ř č é ř é Č é ě ý é ý ú ě š é ý ř é Á ý č ů ú č ř ě ó Á ú č ě ě ů ý ú ů š č é Á ř č ě ř ý č
Š Ý ÚŘ Ň É Ž Ř ň Í ě ý ů Ž é é é ýš áš é ě é é áš ě ý á á é ů ů é š é é á á ě á ě é é é š á ů ý é ář Ú á ů ó úř ň é ú ň é Ú á Š á ě ý ý á ř á ř á ý ú
Š Ý ÚŘ Ň É Ž Ř ň č Ž ř á á ý úř ň é Ž ř ě ě ě ř š ý á ř á č ě ě š ř ů á á č á řá ě ě š ř ů á á řá á č ě ř ě ě š ř ů á á ě ř á á á ě ř ř é áš ě á ě é Ž č ý é ř é Ž ý ý á Ů ý á ě ř á š ě ř é ý š ŽÍ á š áš
á é š Ž ř ž éčá é ý ů Ťž é á č ář é ž ý ř ú ý ď ť á Ú á ú Í ř á ř ř ž éčá Ť é ý ů é žší čí á Ťá ý č ý ů č é ď é ř ý é ď š š č ř ý Ý ů é á áš ň ú á é á ý é Ž é š á á á áň á Ž Ú ů é ž é á á ž č ř ý š ř á
ě ě ěř á á Ž á ě áč ě á é ě ů Ž ě é á á Ž á Ž Žá á ě á ě Ž ů č á š é Ž é ú á á á š á ý ó ý č á ňčá č é č ň á ř ý á ě ě ř Č ř žš č ň á ů é č ň á Ž é á
ě ó ó é ř ě Ó š é á ů č č ě ú é á é ě á é ý ý ě á Ž á á ň á á š á á ž áž é á č á Ž Ž ý ž č š ě ý á ě ř ý ě ž úč ě č ě Ž č ž é ě é Í ý š Ž ě ě ě š ě á á š á ů éú ý ě á á ř ě ě ý ř á ě č é ě é Ž é ě ř ě
Ý Á Ř é á ší ě ý ů á é ří á í á í í ěří ř á á í á ř č áš ý ý é á í Š ší é ů ř č ý ří Ž ě ý í á ý ó é č ý ý ó ý á í š čá í á Ž é á í Ž á í Í š ě ší ě ž í ě ě ě éř é žř č ó žč ě ěř ž á í ě é óž ý é ř í é
Š ť ř š ř éú Ú ýú á Ú čá é á č éč ě ě š ř ů Ú á č ě ě š ř ů Ú á ř ě ř éř ů á ř č Ú ř ý č ář ý á ý é ě ý Ú ř š ř ý ř Ú á á Č Č Č č Ú á á Ú á á éč á ě ý áč ý á ě ň ř á á á ě á á á Ú č ř č ý á á ýý á ě ěř
Í ě ú é á á á ó á á ě á Š á š á á š á ě á š á ň Í ý á á é ě ě Ú Ú ž ž áš ě š á š á á Ť áš ž ů Ú ě ú ý ě ě á š á ů á á ěž ý ž á žá ýž ů Í ž á á é ú ý á ě é š ě ž á á ě á ě á ž ě ž ý š ě ž ě ě á ě š á š
é á í ů ů ů ů ž š áž š í ě ě ěž Ž ěž é ě č ě Ří í ří ý á ď ě Í Ý ó í řá á í é í é é ň č č á ň í é ý á ř ě č á ě š ř á é ďá ř ř á ý š á í ý ří ý Ž ď ř ě ý ů ží ě ú ě ú ů ř í Íá í í ú é í š ř ě ř ě á ř úř
č ú ř ě ř é ě ř é ž ě ž ý ž é ěž ů ů ř š ř é š ř
ř é č ř ý ž é ě ě Š Č é č ě č é ě š ě é ř ž é Ú Š Š Š Š ě ěč ýř Č ř č ú ř ě ř é ě ř é ž ě ž ý ž é ěž ů ů ř š ř é š ř č ú Ú Š Š Š Š ě ěč Č ě ěč ýř č é ž Í č ěě ý ě ž ý ř é ř Ž ř é Ú Š Š Š Š č é ě š ě é
Ú Í Í ř ř ě Č ří Ú ř ě Ž ý ě Ú ř ě ů ř ř ě ý ý Ž ý ň ř ř ě ýž ř ř ý ň ý ř ý ú ú ý ž Í Ú ý ě ě ý ř ř ý ě Í ř ř ř š Ž Í ř ř Š Ž ý ř Ž Í Ž Ž ý Ú ý ý ř ř É ý ý ž Ž Í ý ř ú Ů É ž Ž ž ř ž Ř Ě ů ý ě ř ě Ž žř
ž Í ú č č ě ó ě ě é ó ů Ú č Č č ý š ú ě ó š ý ě é ó ý ý ř ž ó č ť Č č ř č é ý é ě ř é é č é ý č é č č ř ě ě ř ě ž č ý ó ž ý č ý š ě é ř ý š š č é č č é ě č Í ó ó ý č ó ý Ž č č é ů ů ř ě ě š ř ě é ř ě
Ř úř Č ř š ř ř ě ř ř š ý č ú ř ú ř Ž ě ě ď č ř č ó ě é š ž ý Ž ě š č ě šú ě ú ř ř ú ř é č ú č ě ě ř č ř š é č č ě ý č š é ú ř ě ě ě ý ů ý ž é ě é š ř ýš ř ř ú ň ý ě šť é ó é š ě ó č é č ú ó ě š ý š ě č
Ě Ý Č ě ř š ě ý Žď ů ý č ě ě č ř ř ý ž ě š č ů ř š Ž ř ř ž ů č ě š š ý ý š ý ý ň ř š ý ř ě š ě š ž ě ž ě ř ž ý ř ř ý ý ý ř č ěř č č ě š ě ý ů ž ř ř ě ž ě ů ů ř š ř š ů ř š ě ý ů ř ě č ě ě Žď ý ů ě č ý
Č á Í é úř á č ě é ř é č ď č Ú č ě ý ě á ě é č č á é á á ý ú é Š ý Á Ž čá č ř š á č č řá á ř á á č č é řá á ř ř é áž á ř č Ž úč á á Ž Í ÁŠ á é ž á á ř é ó Ť ž č á Ť é ž ú Ž Í Ž éč á á č č é Ť ž ž š á Ž
ž í ý á í á ř í í é á ý ě ž á í ří é ý í ž č ý ě ý éšíř á š á ž á í ě ý ě č é ž í é á ž ří ž í í á á ě í ý ě í í čí ý č é ýš íč á é í é šňů é é á í á
É í č é á í ž ář í ý ý á í íž ě á ý é í ě í í ž ý ý ý ý ž ě ř ý á í í ý í á é ž Č é á á á á ě č é í é ší č é é č š ř á é č í ě í č č á é ě ž á í ý ř ř í ř í ž é ě é í ž ů á í í ě š é ř é ý ý Č Č é á ůč