Antiepileptika. Generalizované. Parciální. 14. května např. grand mal ztráta vědomí absence tonicko-klonické křeče

Transkript

1 Ústav farmakologie 14. května 2009 Epilepsie Generalizované např. grand mal ztráta vědomí absence tonicko-klonické křeče Parciální Jacksonská epilepsie komplexní parciální záchvaty Epilepsie inhibice GABA inhibice GABA uptake inhibice degradace GABA zvýšení uvolňování GABA tiagabin vigabatrin gabapentin Cl - Ca 2+ allosterický synergismus GABA benzodiazepiny fenobarbital Na + inhibice influxu Ca 2+ ethosuximid inhibice Na + kanálů karbamazepin valproát fenytoin lamotrigin topiramát 1

2 Antiepileptická léčba Obecné úvahy dlouhodobá léčba therapeutický index postupná titrace individuální přístup monoterapie opatrné vysazování TDM kompenzace u 50 %, zlepšení u 25 % Antiepileptická léčba Interakce induktory CYP (2C a 3A) kompetice vazba na plazmatické proteiny Mechanismus působení use-dependent inhibice kanálů první volby Karbamazepin (Biston, Tegretol ) metabolizován na epoxid induktor CYP poločas z 20 na 8 hodin inhibitor Na + kanálu grand mal parciální záchvaty neuropatická bolest stabilizátor nálady sedace, vertigo, útlum kostní dřeně 1,97 2

3 první volby Valproát (Depakine, Convulex ) 95% vazba na proteiny poločas 8-15 hodin inhibitor Na + (a Ca 2+ ) kanálů zvýšení GABA široké spektrum včetně absencí stabilizátor nálady nausea/zvracení, tremor, hepatotoxicita, ztráta vlasů, teratogenní 2,11 první volby Ethosuximid (Petinimid ) (0,03) blokátor T-vápníkového kanálu poločas 20 hodin absence ataxie, útlum kostní dřeně první volby Klonazepam (Rivotril ) (0,93) benzodiazepin (GABA A ) poločas hodin absence epilepsie u dětí panická porucha ataxie, útlum kostní dřeně 3

4 Fenytoin (Sodanton ) příbuzný barbiturátům komplikovaná kinetika silný induktor vazba na proteiny široké spektrum (ale ne absence) není sedativní v normálních dávkách antiarytmikum psychotické příznaky, lupus, hyperplázie dásní 1,34 Gabapentin (Neurontin ) mechanismus není úplně jasný měl být GABA mimetikem paricální v kombinacích neuropatická bolest kožní nežádoucí účinky 0,71 Lamotrigin (Lamictal ) inhibitor sodíkového kanálu inhibitor glutamátu syndrom Lennox-Gastaut kombinace kožní nežádoucí účinky 1,23 4

5 Fenobarbital (Luminal ) (0,65) silný induktor malá vazba na proteiny potenciace GABA nejstarší stále užívaný WHO essential drug list sedace Levetiracetam (Keppra ) (0,4) zcela odlišný mechanismus synaptický vesikulární protein A2 dnes i v monoterapii sedace, astenie, ataxie, kožní účinky Vigabatrin (Sabril ) (0,02) inhibitor GABA aminotransferázy poločas 2-4 hodin závažné formy epilepsie sedace, redukce zorného pole 5

6 Status epilepticus Diazepam (Diazepam, Apaurin ) 0,15-0,25 mg/kg i.v., i.m., p.r., i.p. riziko resp. deprese Lorazepam (Ativan ) u nás není (ale kdyby byl ) Paraldehyd (Paral ) netlumí dech 30 % eliminováno plícemi Ostatní léčba The Mozart Effect sonáta pro dvě piána v D dur vyšší IQ léčí epilepsii Chirurgie ještě větší zábava pacient při vědomí implantace elektrod To je vše hezké prázdniny a hodně štěstí u zkoušek 6