Informace pro použití čtěte pozorně! NÁZEV PŘÍPRAVKU NEUROLITE PŘÍBALOVÁ INFORMACE-RP SLOŽENÍ Každá lahvička (A) obsahuje: Léčivé látky: Bicisati dihydrochloridum Stannosi chloridum dihydricum Pomocné látky: Dihydrát dinatrium-edetátu Mannitol Roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l Dusík Každá lahvička (B) - tlumivý roztok obsahuje: Pomocné látky: Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Voda na injekci 0,90 mg 0,072 mg LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ Bristol-Myers Squibb Pharma Belgium Sprl Chaussée de la Hulpe 185 B-1170 Brusel, Belgie VÝROBCE Bristol-Myers Squibb s. r. l. Via del Murillo km 2.800 I 04010 Sermoneta (LT) Itálie CHARAKTERISTIKA Po rozpuštění přípravku NEUROLITE v injekčním roztoku technecistanu-( 99m Tc) sodného se vytvoří komplex [(Tc-99m)-N, N'(1, 2-ethlenediyl) bis-l-cysteine diethyl ester (bicisát-( 99m Tc)]. FARMAKOKINETICKÉ VLASTNOSTI Bicisát-( 99m Tc) může existovat ve čtyřech stereochemicky odlišných formách v závislosti na stereochemii komponenty bicisátu. Studie prokázaly stereoselektivní retenci a metabolismus v mozku pouze u derivátu L, L. Naproti tomu komplex Tc-99m odvozený od izomeru D, D prochází krevní bariérou mozku a je odbouráván mozkem, avšak nevykazuje ani retenci ani není metabolizován v zaznamenatelném rozsahu. Z tohoto důvodu je v přípravku použit pouze izomer L, L. Studie na zdravých dobrovolnících naznačují dobrý počáteční záchyt přípravku bicisátu-( 99m Tc) v mozku s hodnotami v rozmezí mezi 4,8-6,5 % injikované dávky v průběhu několika málo minut po injekci. Inkorporace a retence bicisátu-( 99m Tc) v mozku je dostatečná, aby umožňovala zobrazení mozku metodou SPECT bezprostředně po aplikaci diagnostické dávky. Vyplavování bicisátu-( 99m Tc) z mozku je velmi 1/5
pomalé. Jeho distribuce v mozku se nemění minimálně po dobu šesti hodin po injekci a je blízká distribuci 133 Xe-xenonu, který slouží jako standard pro měření minutového průtoku krve v mozku. Eliminace bicisátu-( 99m Tc) z krve je rychlá, 1 hodinu po podání preparátu zbývá v krvi méně než 5 % injikované dávky. V průběhu pěti minut po podání bicisátu-( 99m Tc) je většina aktivity v žilné krvi ve formě metabolitů. V průměru 74 % injikované dávky je vylučováno močí v průběhu prvních 24 hodin po injekci, přičemž až 50 % injikované dávky je vyloučeno během prvních 2 hodin. Protože stěna močového měchýře je kritický orgán, je možno dávky záření redukovat hydratací a zvýšenou frekvencí močení. Bicisát-( 99m Tc) a jeho hlavní metabolit se neváží na bílkoviny séra. U člověka bylo prokázáno, že zvýšení průtoku krve nad normální fyziologickou úroveň bude mít za následek podhodnocení relativního průtoku, což je známo i o obdobných preparátech značených pomocí technecia- 99m. Farmakokinetická studie s přípravkem bicisát-( 99m Tc) u pacientů s neurologickými příznaky nebyla provedena. Avšak dr. Vidabaek a dr. Moretti prováděli u neurologických pacientů opakovaná podání tohoto radiofarmaka a pomocí vyšetření SPECT zjistili, že u nich nedochází ke změnám distribuce přípravku bicisát-( 99m Tc) v čase. TERAPEUTICKÉ INDIKACE Radiofarmakum - přípravek je používán pro diagnostické účely. Scintigrafie pomocí bicisátu-( 99m Tc) slouží ke zhodnocení regionálních abnormalit v prokrvení mozku u dospělých pacientů s onemocněním centrální nervové soustavy. KONTRAINDIKACE Kontraindikace nejsou dosud známy. Je-li nutné podat radiodiagnostický přípravek ženám v produktivním věku je vždy nutné zjistit, zda není žena v jiném stavu. Každá žena, u které došlo k vynechání menstruace, má být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité snížit radiační zátěž na minimum vzhledem k získání požadovaných klinických informací. Zváženy by měly být i jiné alternativní techniky bez použití ionizujícího záření. Radionuklidová vyšetření prováděná u těhotných žen znamenají také radioaktivní zátěž pro plod. Po dobu těhotenství by měla být provedena pouze nezbytná vyšetření, a to za předpokladu, že přínos převýší riziko, kterému je vystavena matka a plod. Před podáním léčivého přípravku kojícím ženám by se mělo zvážit, zda je možné vyšetření odložit až matka ukončí kojení, a je-li zvolené radiofarmakum nejvhodnější, přičemž se bere v úvahu jeho vylučování do mateřského mléka. Pokud je podání přípravku shledáno jako zdůvodněné je nutné kojení na 12 hodin přerušit S kojením se může opět začít, je-li úroveň radiační dávky pro dítě nižší než 1 msv. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Po intravenózní aplikaci byly nahlášeny nežádoucí účinky, které obecně zahrnují čichové halucinace, změny pulsové a dechové frekvence. Změny hodnot TK nebyly zaznamenány a ani nedošlo ke změnám v krevním obraze. U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření odůvodněno na základě možného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického nebo terapeutického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a možným vývojem dědičných vad. Při diagnostických vyšetřovacích metodách v nukleární medicíně běžná praxe ukazuje, že výskyt těchto nežádoucích účinků je možno vzhledem k nízkým radiačním dávkám očekávat s jen s nízkou frekvencí. U většiny diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená ekvivalentní dávka menší než 20 msv. Za určitých okolností mohou být odůvodněny i dávky vyšší. INTERAKCE Interakce nejsou dosud známy. 2/5
DÁVKOVÁNÍ Doporučená aktivita pro intravenózní podání bicisátu-( 99m Tc) je 740 MBq (20mCi) u pacienta s průměrnou tělesnou hmotností 70 kg. Zobrazení by mělo být provedeno do 6-ti hodin po podání přípravku. V odůvodněných případech lze podat i jiné aktivity až 1 700 MBq, za předpokladu, že pacient může močit minimálně každé dvě hodiny. Dávka pro pacienta musí být před aplikací pacientovi změřena vhodným měřičem radioaktivity. Rovněž se doporučuje zkontrolovat radiochemickou čistotu před podáním přípravku pacientovi. ZPŮSOB PODÁVÁNÍ Roztok se aplikuje intravenózně. UPOZORNĚNÍ Bezpečnost a účinnost u dětí a mladistvých do 18 let a u dospělých pacientů s poruchami funkce ledvin nebyly stanoveny. Hodnota minutového průtoku krve mozkem může být podhodnocena. Snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů se po podání bicisátu-( 99m Tc) pro diagnostické účely neočekává. Při použití radiofarmaka pro diagnostické účely nedochází k předávkování. Aby se snížila radiační zátěž, doporučuje se, aby pacient vypil hodně tekutin, a aby často vyprazdňoval močový měchýř. Upozornění pro příbuzné, pečovatele, nemocniční personál při použití otevřených radioaktivních zářičů. Podávání radiofarmak představuje pro personál riziko vnějšího ozáření nebo kontaminace močí, zvratky, atd. Je tudíž vyžadována ochrana před zářením v souladu s národními předpisy. NÁVOD K PŘÍPRAVĚ Příprava bicisátu-( 99m Tc) z přípravku NEUROLITE se musí provést asepticky následujícím postupem: 1. Před přidáním roztoku technecistanu-( 99m Tc) sodného inj. do lahvičky B (lahvička s tlumivým roztokem) napište naměřenou aktivitu, datum a čas přípravy do určeného prostoru na štítku lahvičky. Pak odtrhněte symbol radioaktivity a připevněte jej rovněž na lahvičku. 2. Při přípravě používejte vodotěsné rukavice. Sejměte plastiková víčka z lahviček kitu a dezinfikujte horní část uzávěru lahviček lihem. 3. Vložte lahvičku B, příslušným způsobem označíte datem, dobou přípravy, objemem a aktivitou, vložte do vhodného stínění. 4. Do sterilní stíněné injekční stříkačky natáhněte asepticky sterilní apyrogenní roztok technecistanu-( 99m Tc) sodného, max. 3,70 GBq (100 mci) o objemu přibližně 2,0 ml a přidejte do lahvičky B. Bez vytažení jehly odstraňte odpovídající objem plynu tak, aby se v lahvičce vyrovnal tlak. 5. Pomocí sterilní stíněné injekční stříkačky rychle injikujte do lahvičky A (lahvička s lyofilizátem) 3,0 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce (bez antibakteriálních přísad), pro rozpuštění obsahu. Bez vytažení jehly odstraňte odpovídající objem plynu tak, aby se v lahvičce vyrovnal tlak. Obsah lahvičky několikanásobným obrácením zhomogenizujte. 6. Jinou sterilní injekční stříkačkou bezprostředně (do 30 sekund) přeneste 1,0 ml roztoku z lahvičky A do lahvičky B. Lahvičku A okamžitě zlikvidujte. 7. Obsah lahvičky B zamíchejte po dobu několika sekund a nechte směs odstát po dobu 30 minut při pokojové teplotě. 8. Před podáním pacientovi stanovte radiochemickou čistotu, jak je uvedeno dále. Zjistíte-li vizuální kontrolou hmotné částečky anebo zabarvení, přípravek nepoužívejte. 9. Změřte aktivitu lahvičky vhodným měřičem radioaktivity. Napište údaje o radioaktivitě, celkovém objemu, času přípravy a času době použitelnosti přípravku na štítek a připevněte ho na stínění lahvičky. 10. Reagenční lahvičku obsahující bicisát-( 99m Tc) skladujte při pokojové teplotě 15 30 C do doby použití. Po uplynutí této doby přípravek za aseptických podmínek zlikvidujete. Lahvička neobsahuje konzervační prostředky. 11. Likvidace odpadu musí být provedena v souladu s předpisy pro nakládání s radioaktivními odpady. 3/5
Poznámky: Dodržujte výše uvedené instrukce pro přípravu. Přípravek musí být spotřebován do 8 hodin po přípravě. Určení radiochemické čistoty Kontrolu jakosti přípravku provádějte následujícím postupem: Metoda TLC Radiochemickou čistotu rekonstituovaného roztoku určete metodou chromatografie na tenké vrstvě - TLC, za použití destiček Baker-Flex silica gel IB-F nebo jim ekvivalentní, které se vyvíjí ethylacetátem. Materiál pro metodu TLC: - Baker-Flex silica gel IB-F; 2,5 cm x 7,5 cm, Baker #2/4463/03 nebo jeho ekvivalent, - systém rozpouštědla: ethylacetát, jakost HPLC, - měřič aktivity nebo jiný vhodný měřič gama záření, - malá chromatografická vývojnice, - injekční stříkačky a stíněné lahvičky dle potřeby. Postup Naplňte vývojnici čerstvým roztokem ethylacetátu do výšky 3-4 mm ode dna vývojnice. Hrdlo vývojnice utěsněte pomocí fólie Parafilm a ponechte v klidu 15 až 40 minut, aby se vývojnice mohla nasytit parami ethylacetátu. Je důležité provést předem ustálení a dodržet dobu pro sycení vývojnice s cílem dosáhnout reprodukovatelnosti výsledků TLC. Poznámka: Ethylacetát dráždí kůži a sliznici, při manipulaci s ním pracujte v rukavicích a v odvětrávaném prostoru (digestoř). Na destičku TLC tužkou označte ve vzdálenosti 2 cm (start); 4,5 cm a 7 cm od dolního okraje TLC destičky. Na start naneste přibližně 5 µl rekonstituovaného roztoku např. s pomocí injekční stříkačky a jehly č. 25 nebo 27. Průměr skvrny naneseného vzorku by neměl být větší než 10 mm. Nechte skvrnu zaschnout 5 až 10 minut, ne déle. Potom vložte TLC destičku do nasycené vývojnice a ponechte vyvíjet až po značku ve vzdálenosti 7 cm, po dobu asi 15 minut. Poté destičku vyjměte a dobře vysušte ve větraném prostoru (digestoř). Vyhodnocení Přestřihněte TLC destičku na značce 4,5 cm. Změřte aktivitu na každé části pomocí měřícího zařízení na měření záření gama. Horní část obsahuje komplex bicisát-( 99m Tc) a spodní část obsahuje všechna radioaktivní znečištění. Vypočítejte radiochemickou čistotu s použitím následující rovnice: A t (%) Bicisát-( 99m Tc) = x 100 A t + A b Kde A t = aktivita v horní části A b = aktivita v dolní části Charakteristika Bicisát-( 99m Tc) migruje s R f 0,9 (± 0,1), koloidní (TcO 4 ) -, a EDTA-( 99m Tc) formy zůstávají na startu. Pokud je radiochemická čistota < 90 %, přípravek nepoužívejte. UCHOVÁVÁNÍ Přípravek by měl být uchováván při teplotě do 25 C v originálním obalu. Doba použitelnosti neznačeného přípravku je 18 měsíců od data výroby. Chemická a fyzikální stabilita značeného přípravku byla stanovena do 8 hodin při teplotě do 25 C. VAROVÁNÍ Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnitřním a vnějším obalu. Toto radiofarmakum může být dodáváno, převzato, používáno a podáváno pouze oprávněnými osobami v určených klinických zařízeních. Jeho příjem, uskladnění, používání, manipulace, přeprava a likvidace podléhají příslušným předpisům SÚJB (Zákon č. 18/1997 Sb. v platném znění a navazující vyhlášky). Radiofarmaka by měla být používána pouze lékaři, kteří mají kvalifikaci a zkušenosti s bezpečnou manipulací s radionuklidy, a jejichž zkušenosti a školení byly příslušným způsobem schváleny národními 4/5
úřady, které mají autorizaci pro používání radionuklidů. Obsahy lahviček jsou určeny pouze pro použití během přípravy technecia bicisátu-( 99m Tc) a nesmějí být podány pacientovi bez označení technecistanem- ( 99m Tc) sodným podle předepsaného postupu. Manipulace s bicisátem-( 99m Tc) a rovněž s ostatními radiofarmaky musí být prováděna s opatrností a měly by být používány příslušné bezpečnostní opatření pro minimalizaci vystavení klinického personálu a dospělých pacientů radioaktivnímu záření. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. BALENÍ Balení tvoří jedna lahvička A a jedna lahvička B, anebo pět lahviček A a pět lahviček B. DATUM POSLEDNÍ REVIZE 19. 09. 2007 DISTRIBUTOR LACOMED, spol. s r. o. se sídlem Husinec Řež čp. 130, PSČ 250 68 tel./fax: 220 940 162, 220 941 164 e-mail: lacomed@lacomed.cz http://www.lacomed.cz 5/5