Hygienická problematika expozice glykoletherům a jejich acetátům I.Šperlingová, L. Dabrowská, V.Stránský, M.Tvrdíková sperling@szu.cz Oddělení pro hodnocení expozice chemickým látkám na pracovišti Státní zdravotní ústav
Ochrana zdraví při práci Aktuální znění zákonů platné k 10.5.2010 068/2010 Sb. Nařízení vlády, kterým se mění nařízení vlády č. 361/2007 Sb., kterým se stanoví podmínky ochrany zdraví při práci limity toxických látek v ovzduší
Monitorování expozice limity BET v ČR Vyhláška 432/2003 Sb. stanoví limitní hodnoty ukazatelů biologických expozičních testů v moči a krvi Látka Ukazatel Limitní hodnota Doba odběru ethylenglykolmonobutylether butoxyoctová kyselina 100 mg/l 0,76 mmol/l konec směny ethylenglykolmonobutyletheracetát butoxyoctová kyselina 100 mg/l 0,76 mmol/l konec směny ethylenglykolmonoethylether ethoxyoctová kyselina 50 mg/l 0,48 mmol/l konec směny ethylenglykolmonoethyletheracetát ethoxyoctová kyselina 50 mg/l 0,48 mmol/l konec směny
Limity BET v ČR a ve světě ČR: Odběr moče na konci směny, limitní hodnoty BAA 100 mg/l moče (není uvedeno zda se jedná o volnou či celkovou BAA) USA a SRN: Odběr na konci směny, limitní hodnoty pro celkovou kyselinu butoxyoctovou v moči BAA 200 mg/g kreatininu
Náplň preventivních prohlídek Doporučení Společnosti pracovního lékařství pro orgán ochrany veřejného zdraví - KHS základní vyšetření moče a krve stanovení metabolitů toxických látek www.pracovni-lekarstvi.cz/dokumenty.php
Glykolethery a jejich acetáty Na bázi ethylenglykolu HOCH 2 CH 2 OH ethylenglykolmonobutylether, EGEE C 4 H 9 OCH 2 CH 2 OH 2-butoxyethanol ethylenglykolmonobutyletheracetát, EGBEAc C 4 H 9 OCH 2 CH 2 OCOCH 3 2-butoxyethylacetát Na bázi propylenenglykolu (PGE) a jejich acetáty 1-methoxy-2-propanol
Použití Glykolethery (GE) jsou široce rozšířena rozpouštědla použití v průmyslu i jako domácích prostředků. Jsou používána buď v čistém stavu nebo ve směsi s jinými rozpouštědly v řadě výrobků: - nátěrové hmoty (barvy, laky), tiskařské barvy, odmašťovací a čistící prostředky - další (v brzdových kapalinách, palivech do tryskových motorů apod.)
Vstup glykoletherů do organismu Expozice inhalační - dýcháním dermální kůží, ve formě plynné i kapalné Tradiční postupy odhadu expozice měřením v pracovním ovzduší mohou selhávat, nedávají informaci o skutečné expozici - nepostihují důležitý vstup do organismu, tj. dermální expozici.
Biotransformace EGBE Je oxidován alkoholdehydrogenasou a aldehyddehydrogenasou: C 4 H 9 OCH 2 CH 2 OH 2-butoxyethanol C 4 H 9 O CH 2 CHO 2-butoxyaldehyd C 4 H 9 O CH 2 COOH 2-butoxyoctová kyselina Toxické působení, a tím i míra zdravotního rizika EGBE je přímo spojena s tvorbou kyseliny butoxyoctové
Biologické monitorování expozice EGBE Stanovení koncentrace kyseliny butoxyoctové v moči se využívá k biologickému monitorování expozice EGBE na pracovišti, protože odráží celkovou expozici vzhledem k průniku EGBE do organismu nejen plícemi, ale i pokožkou. Rychlost vylučování alkoxykarboxylových kyselin závisí na typu GE. Poločas vylučování EAA je mezi 30 až 50 hod, MAA mezi 70 až 80 hod, BAA je značně odlišný - 5-8 hod.
Postup monitorování expozice Biologické monitorování expozice i souběžné měření koncentrace EGBE v pracovním ovzduší bylo provedeno v lakovně stříkání dveří barvou obsahující rozpouštědlo na bázi vodného roztoku butoxyethanolu.
Měření inhalační expozice Byly provedeny osobní odběry vzorků pracovního ovzduší umožňující posoudit celosměnové koncentrace (odběry systémem odběrová trubice s aktivním uhlím čerpadlo, či pasivní dozimetr), zachycené škodliviny byly stanoveny po desorpci 5% methanolu v dichlormethanu metodou plynové chromatografie s plamenoionizační detekcí. Dle: 2-Butoxyethanol a 2-Butoxyethanol acetate NIOSH ALCOHOLS IV 1403: Odběr na AU, desorpce dichlormethan methanol 95/5 GC/FID OSHA 83: Odběr na AU, desorpce dichlormethan methanol 95/5 GC/FID
Biologické monitorování expozice Pro biologické monitorování byla moč odebírána jednorázově z konce směny dle Vyhlášky 432/2003 Sb. Kyselina butoxyoctová uvolněna z konjugátů kyselou hydrolýzou, extrahována ethylacetátem, derivatizována N-tert.-butyldimethylsilyl-Nmethyltrifluoro- acetamidem (MTBSTFA), stanovení GC/MS Dle: Goën T, Bader M (2006): Biomonitoring Methods 10, WILEY-VCH Verlag GmbH & CoKGaA, Weinheim, 61-80
Stanovení MAA, EAA a BAA Abundance 500000 450000 400000 350000 300000 250000 200000 150000 100000 50000 0 Abundance 500000 450000 400000 350000 300000 250000 200000 150000 100000 50000 0 Time--> Abundance 500000 450000 400000 350000 300000 250000 200000 150000 100000 50000 0 Ion 89.00 kyselina methoxyoctová 7.00 7.50 8.00 8.50 9.00 9.50 10.00 Ion 161.00 kyselina ethoxyoctová 7.00 7.50 8.00 8.50 9.00 9.50 10.00 Ion 189.00 kyselina butoxyoctová 7.00 7.50 8.00 8.50 9.00 9.50 10.00 Time-->
Příklad stanovení BAA v moči Abundance 700000 Ion 189.00 moč Ion 189.00 standard Ion 189.00 CRM 6011 650000 600000 550000 500000 450000 400000 350000 300000 250000 200000 150000 100000 50000 0 7.00 7.50 8.00 8.50 9.00 9.50 Time-->
Inhalační expozice EGBE K o n cen trace 2 -b u to x y eth an o lu (m g /m 3 ). 120 100 80 60 40 20 0 33,2 32,6 27,1 24,2 9,2 100 37,3 28,7 27,2 Pracovník č.1 Pracovník č.2 Pracovník č.3 Pracovník č.4 PEL Místo měření měření a měření b
BAA v moči 250 m g k y se lin y b u t o x y o c t o v é /l m oče 200. 153,4 150 100 50 132,5 208 202,7 159,1 199 100 0 Pracovník č.1 Pracovník č.2 Pracovník č.3 Pracovník č.4 Pracovník č.5 Pracovník č.6 Limitní hodnota
m g k y s e lin y b u t o x y o c o t o v é /g k re a t in in u ). Koncentrace kyseliny butoxyoctové v moči (mg/g kreatininu) 250 200 150 100 50 0 85,5 85,5 86,8 Pracovník č.1 Pracovník č.2 Pracovník č.3 99,5 102,7 105,1 Pracovník č.4 pracovník č.5 Pracovník č.6 200 Navrhovaná limitní hodnota
Grafické znázornění koncentrace kyseliny butoxyoctové v moči s hygienickým limitem mg kyseliny butoxyoctové/g kreatininu. 200,0 150,0 100,0 50,0 0,0 1 2 3 4 5 6 limit ČR navrhovaný limit osoba (číslo)
Trend BAA v moči mg BAA/g kreatininu. 200,0 100,0 y = -8,4798x + 128,91 0,0 0 5 10 15 20 25 30 35 počet měsíců
Závěr 1. Samotné měření inhalační expozice glykoletherům nedává informaci o celkové expozici. 2. Biologické monitorování poskytuje podklad pro celkovou expozici, neboť zahrnuje i expozici pokožkou, která je velmi významná. 3. Vyhlášenou limitní hodnotu pro BAA v moči bude nutné novelizovat, aby byla v souladu se současnými znalostmi. Kontakty: NRL pro biologické monitorování expozice chemickým látkám na pracovišti, Centrum pracovního lékařství, SZÚ Praha Ing. Vladimír Stránský, CSc. vstransky@szu.cz telefon: 267082679 RNDr. Ilona Šperlingová, CSc. sperling@szu.cz telefon: 267082675