Kontraverze v léčbě těžké sepse Roman Kula
Léčba antibiotiky
Léčba antibiotiky Mortalita pacientů s těžkou sepsí podle času zahájení adekvátní ATB léčby K u m a r A e t a l. C rit C are Med 2 0 0 6 ; 3 4 :1 5 8 9-1 5 9 6 80% 60% 20 % Čas prvního podání ATB od objevení se hypotenze (hod)
Léčba antibiotiky Mortalita pacientů s těžkou sepsí podle času zahájení adekvátní ATB léčby K u m a r A e t a l. C rit C are Med 2 0 0 6 ; 3 4 :1 5 8 9-1 5 9 6 80% 60% 20 % Čas prvního podání ATB od objevení se hypotenze (hod)
Léčba antibiotiky Mortalita pacientů s těžkou sepsí podle času zahájení adekvátní ATB léčby K u m a r A e t a l. C rit C are Med 2 0 0 6 ; 3 4 :1 5 8 9-1 5 9 6 80% 60% 20 % A T B lé č b a b u d e n e je fe k tiv n ě jš í, p o k u d b u d e z a h á je n a p ře d v ý v o je m h y p o te n z e Čas prvního podání ATB od objevení se hypotenze (hod)
Léčba antibiotiky Mortalita pacientů s těžkou sepsí podle času zahájení adekvátní ATB léčby K u m a r A e t a l. C rit C are Med 2 0 0 6 ; 3 4 :1 5 8 9-1 5 9 6 80% 60% p ří č in o u z tr á ty e fe k tiv ity s e s p o ž d ě n í m z a h á je n í A T B lé č b y je z ře jm ě fa k t, že A T B léč í po uze infek c i a n e m á jí ž á d n o u šanci o v liv n it d ůs le d k y : - a ltera c e m a k ro c irk ula c e
Léčba antibiotiky Mortalita pacientů s těžkou sepsí podle času zahájení adekvátní ATB léčby K u m a r A e t a l. C rit C are Med 2 0 0 6 ; 3 4 :1 5 8 9-1 5 9 6 Čas prvního podání ATB od objevení se hypotenze (hod)
Léčba antibiotiky Mortalita pacientů s těžkou sepsí podle času zahájení adekvátní ATB léčby K u m a r A e t a l. C rit C are Med 2 0 0 6 ; 3 4 :1 5 8 9-1 5 9 6 průměrná mortalita na těžkou sepsi Čas prvního podání ATB od objevení se hypotenze (hod)
Léčba antibiotiky Mortalita pacientů s těžkou sepsí podle času zahájení adekvátní ATB léčby K u m a r A e t a l. C rit C are Med 2 0 0 6 ; 3 4 :1 5 8 9-1 5 9 6 průměrná mortalita na těžkou sepsi Čas prvního podání ATB od objevení se hypotenze (hod)
Half Angel-Half Devil Antibiotiká zabíjejí mikroorganizmy produkují endotoxin alterují mitochondrie
ATB a endotoxin There is increasing evidence from animal models and clinical studies of sepsis that the antibiotic-mediated release of biologically active cell wall components derived from Grampositive, Gram-negative or fungal organisms is associated with a rapid clinical deterioration.
ATB a endotoxin Mikrobiální invaze
ATB a endotoxin Mikrobiální invaze LP S množení bakterií (VIRULENCE)
ATB a endotoxin Mikrobiální invaze LP S LP S množení bakterií (VIRULENCE) ANTIBIOTIKÁ
ATB a endotoxin Mikrobiální invaze LP S B a c te r ia l k illin g LP S množení bakterií (VIRULENCE) ANTIBIOTIKÁ ANTIBIOTIKÁ
ATB a endotoxin Mikrobiální invaze LP S LP S množení bakterií (VIRULENCE) ANTIBIOTIKÁ LP LSP B a c te r ia l k illin g LSP S fila m enta PB-2 receptory ANTIBIOTIKÁ
ATB a endotoxin Mikrobiální invaze LP S LP LSP LP S množení bakterií (VIRULENCE) B a c te r ia l k illin g LSP S LP S fila m enta ANTIBIOTIKÁ s fero bla s t PB-2 receptory PB-3 receptory ANTIBIOTIKÁ
ATB a endotoxin B a c te r ia l k illin g - fila m enta LP S LP S LP S cefalosporiny - bez ohledu na MIC meropenem - pokud je hladina pod MIC
ATB a endotoxin B a c te r ia l k illin g - fila m enta LP S LP S LP S cefalosporiny - bez ohledu na MIC meropenem - pokud je hladina pod MIC B a c te r ia l k illin g - s ferobla s ty LP S imipenem - bez ohledu na MIC chinolony tazobactam-piperacilin aminoglykozidy
ATB a endotoxin Uvolňování endotoxinu (LPS) po přidání ATB do media s P. aeruginosa (interval sledování 4.5 a 8.5 hod.) Dofferhoff ASM 3rd International Congress on the Immune Consequences of Trauma, Shock and Sepsis., Munich, 1994
ATB a endotoxin Uvolňování endotoxinu (LPS) po přidání ATB do media s P. aeruginosa (interval sledování 4.5 a 8.5 hod.) Dofferhoff ASM 3rd International Congress on the Immune Consequences of Trauma, Shock and Sepsis., Munich, 1994
ATB a endotoxin Uvolňování endotoxinu (LPS) po přidání ATB do media s P. aeruginosa (interval sledování 4.5 a 8.5 hod.) Dofferhoff ASM 3rd International Congress on the Immune Consequences of Trauma, Shock and Sepsis., Munich, 1994
ATB a endotoxin Uvolňování endotoxinu (LPS) po přidání ATB do media s P. aeruginosa (interval sledování 4.5 a 8.5 hod.) Dofferhoff ASM 3rd International Congress on the Immune Consequences of Trauma, Shock and Sepsis., Munich, 1994
ATB a mitochondrie
ATB a mitochondrie po antibioticích byla popsána porucha dýchacího řetězce po antibioticích byla popsaná porucha regenerace mitochon (tzv.biogeneze) Singer M et al., PloS Medicine 2005., 2:497-502 http://en.wikipedia.org/wiki/endosymbiot ic_theory
Krevní transfuze
Krevní transfuze N Engl J M ed 3 4 0 :4 0 9-1 7 1999 ; Restriktivní přístup k transfundování krve je spojený se zlepšením přežívání kriticky nemocných pacientů (18,7% vs 23.3%) P r o f. P a u l C.H e b e r t
Krevní transfuze A n e s th e s io lo g y 1 0 8 :3 1 9 2008 ; Riziko úmrtí - netransfundovaní Riziko úmrtí - transfundovaní p <0.0 0 4 P r o f. J L V in c e n t
Krevní transfuze A n e s th e s io lo g y 1 0 8 :3 1 9 2008 ; Riziko úmrtí In conclusion, this study suggests that blood - netransfundovaní P r o f. J L V in c e n t transfusions may no longer be associated with increased mortality rates and may be Riziko úmrtí associated with improved survival. - transfundovaní A randomized controlled study similar to that conducted by Hebert et 1994 and p <0al..0 0between 4 1997 is urgently needed to confirm these findings.
Krevní transfuze?
Krevní transfuze? naučili jsme se transfuze účelně používat - Hebertova studie úplně zrušila historickou zásadu transfundování paušální pravidlo 10/30 - respektování vyššího transfuzního prahu u pacientů s ICHS, či chronickou bronchoobstrukční plicní nemocí - respektování potřebného hematokritu pro hemostazu (marginační, proagregační a protrombotický efekt erytrocytů)
Krevní transfuze? naučili jsme se transfuze účelně používat transfuze je imunosupresivum
Krevní transfuze? naučili jsme se transfuze účelně používat transfuze je imunosupresivum - přežívání ledvinného graftu o 10-20% Opelz G et al., Transplant Proc 1973;5:253-259 Marti HP et al., Transpl Int 2006;19:19-26 transfusion pretreatment improve the outcome of living kidn transplants even when modern immunosuppressive drugs a prescribed (Marti HP., 2006)
Krevní transfuze? naučili jsme se transfuze účelně používat transfuze je imunosupresivum - přežívání ledvinného graftu o 10-20% - 2-3x rekurence Crohn s disease autoimmunitní onemocnění chronický lokální pro-zánětlivý stav Williams JG et al., Lancet 1989;2:131-133
Krevní transfuze? naučili jsme se transfuze účelně používat transfuze je imunosupresivum - přežívání ledvinného graftu o 10-20% - 2-3x rekurence Crohn s disease - vyšší přežívání pacientů v septickém šoku akutní systémový pro-zánětlivý stav
Krevní transfuze? naučili jsme se transfuze účelně používat transfuze je imunosupresivum - přežívání ledvinného graftu o 10-20% - 2-3x rekurence Crohn s disease - vyšší přežívání pacientů v septickém šoku 0-6 hrs Rivers E et al., NEJM 2001
Roztoky škrobů (HES)
RK2008
C Í L E s tudie RK2008
V Ý S L E D K Y s tudie RK2008
28 dní (N S ) M o r t a lita 24% (H E S ) 27% (R L ) RK2008
2 8 d n í (N S ) 90 dní (p=0.09) M o r ta lita 41% (H E S ) 34% (R L ) RK2008
V ýs k yt A R F (% ) 35% P = 0.0 0 2 24% RK2008
C ON C LU S ION Fluid resuscitation with 10% HES 200/0.5 is harmful in patients with severe sepsis RK2008
C ON C LU S ION RK2008 Fluid resuscitation with 10% HES 200/0.5 is harmful in patients with severe sepsis Since adverse effects have been attributed to various HES solutions, until long-term studies with adequate numbers of patients show that a particular HES solution is safe in critically ill patients, HES solutions should be avoided.
K R ITIK A S TU DIE Fluid resuscitation with 10% HES 200/0.5 is harmful in patients with severe sepsis J e ta h le s tu d ie s k u te č n ě d ůk a z e m, ž e H E S 2 0 0 /0.5 je H A R M FU L??? RK2008
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? P R O : V IS E P s tu d y C O N : R o m a n K u la RK2008
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? PRO: C ON: V IS E P s tu d y R o m a n K u la (a rg um ent č.1) 90 dní (p=0.001) M o r t a lita 31% (L -H E S ) 58% (H -H E S ) N I Ž Š Í P Ř E Ž Í V Á N Í v s k upině pa c ientů res us c itova nýc h 10% H E S 200/0,5 je důs ledk em jeho P Ř E D Á V K O V Á N Í! - a ž u 40% pa c ientů b y la p ře k r o č e n d e n n í p o v o le n á d á v k a 2 0 m l/k g RK2008
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? P R O : V IS E P s tu d y C O N : R o m a n K u la (a rg um ent č.1) K orek tně dá vk ova ný H E S R ing er-la k tá t < 2 0 m l/k g /d e n M o r ta lita : 31% RK2008 M o r ta lita : 34%
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? P R O : V IS E P s tu d y C O N : R o m a n K u la 90 dní (p=0.001) In te r fe r e n c e s h e m o k o a g u la c í P o š k o z e n í le d v in Im u n o s u p r e s e S n í ž e n á fu n k c e m a k r o fá g ů w w w.p u b m e d.c o m RK2008 M o r ta lita 58% (H -H E S ) 31% (L -H E S )
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? P R O : V IS E P s tu d y C O N : R o m a n K u la (a rg um ent č.2) H Y P O V O L E M I E v o b o u s k u p in á c h p a c ie n t ů N E B Y L A s tejná! RK2008
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? P R O : V IS E P s tu d y C O N : R o m a n K u la (a rg um ent č.2) H Y P O V O L E M I E v o b o u s k u p in á c h p a c ie n t ů N E B Y L A s tejná! p o d le M A P b y l v o b o u s k u p in á c h s r o v n a te ln ě s p ln ěn r e s u s c ita č n í e n d -p o in t, A L E RK2008
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? P R O : V IS E P s tu d y C O N : R o m a n K u la (a rg um ent č.2) H Y P O V O L E M I E v o b o u s k u p in á c h p a c ie n t ů N E B Y L A s tejná! n a d o s a ž e n í n o r m a liz a c e M A P b y l p o m ěr p o t ře b n é h o m n o ž s tv í p o d a n ý c h k r y s t a lo id ů (R L -g r o u p ) k e k o lo id ům (H E S -g r o u p ) n á s le d u jí c í : RK2008 1.58 1.44 1.44 1.44
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? P R O : V IS E P s tu d y C O N : R o m a n K u la (a rg um ent č.2) H Y P O V O L E M I E v o b o u s k u p in á c h p a c ie n t ů N E B Y L A s tejná! M odelová s itua c e 1 den. P a c ie n t v R L -g r o u p 1580 m l R L RK2008 P a c ie n t v H E S -g r o u p S ta b iliz a c e h e m o d y n a m ik y 1000 m l H E S
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? P R O : V IS E P s tu d y C O N : R o m a n K u la (a rg um ent č.2) H Y P O V O L E M I E v o b o u s k u p in á c h p a c ie n t ů N E B Y L A s tejná! M odelová s itua c e 1 den. P a c ie n t v R L -g r o u p 1580 m l R L P a c ie n t v H E S -g r o u p S ta b iliz a c e h e m o d y n a m ik y 1000 m l H E S - D IS T R IB U C E K R Y S T A L O ID Ů V T Ě L E S N Ý C H K O M P A R T M E N T E C H - V O L U M E X P A N Z Í E F E K T 1 0 % H E S 2 0 0 /0,5 (1 4 5 % ) RK2008
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? P R O : V IS E P s tu d y C O N : R o m a n K u la (a rg um ent č.2) H Y P O V O L E M I E v o b o u s k u p in á c h p a c ie n t ů N E B Y L A s tejná! M odelová s itua c e 1 den. P a c ie n t v R L -g r o u p 1580 m l R L < 400 m l RK2008 P a c ie n t v H E S -g r o u p S ta b iliz a c e h e m o d y n a m ik y 1000 m l H E S OB JEM OVÝ D E FI C I T > 1 400 m l
10 % H E S 200/0,5 s ho uld be a vo ided? P R O : V IS E P s tu d y C O N : R o m a n K u la (a rg um ent č.2) H Y P O V O L E M I E v o b o u s k u p in á c h p a c ie n t ů N E B Y L A s tejná! M odelová s itua c e 1 den. P a c ie n t v R L -g r o u p P a c ie n t v H E S -g r o u p 4x vyšší míra hypovolé mie RK2008
10 % H E S 200/0,5 S H O U L D N O T be a voided. RK2008
10 % H E S 200/0,5 S H O U L D N O T be a voided. 1. V y š š í m o r ta lita v H E S -g r o u p s o u v is í s předá vk ová ním 1 0 % H E S 2 0 0 /0,5 RK2008
10 % H E S 200/0,5 S H O U L D N O T be a voided. 1. V y š š í m o r ta lita v H E S -g r o u p s o u v is í s předá vk ová ním 1 0 % H E S 2 0 0 /0,5 2. V y š š í in c id e n c e A R F v H E S -g r o u p n e n í p ře k v a p iv á z d ův o d ů: - 4x větš í m íry hypo vo lem ie - v y š š í m u z a s to u p e n í p a c ie n t ů s e s r d e č n í m s e lh á n í m - v y š š í m u z a s to u p e n í p a c ie n t ů s e m e r g e n tn í c h ir u r g ií RK2008
R ing er s la c ta te S H O U L D B E a voided??? S te jn á m o r ta lita p ři n i ž š í m í ře h y p o v o le m ie a n i ž š í in c id e n c i r iz ik o v ý c h p a c ie n t ů??? K orek tně dá vk ova ný H E S M o r ta lita : RK2008 31% R ing er-la k tá t M o r ta lita : 34%
Kortikoidy
Kortikoidy Doporučení - rok 2004 přidání HCT vedlo ve všech studiíích k redukci až vysazen vazopresorické podpory
Kortikoidy J A M A 2002;2 8 8 :8 6 2-7 1 Nízké dávky kortikoidů jsou spojené se zlepšením přežívání pacientů v septickém šoku P r o f. D.A n n a n e
Kortikoidy J A M A 2002;2 8 8 :8 6 2-7 1 P r o f. D.A n n a n e
Kortikoidy - ANO S e p t ic k ý š o k HYPOTENZE HYPOTENZE T e k u tin y V a z o p re s o ry H Y POTE N Z E P o d e j h y d r o c o r tis o n
Kortikoidy -??? S e p t ic k ý š o k HYPOTENZE HYPOTENZE T e k u tin y V a z o p re s o ry N OR M OTE N Z E P o d e j h y d r o c o r tis o n V y s a z e n í v a z o p re s o ru
Kortikoidy? N E n g l J M e d 2008;3 5 8 :1 1 1-2 4 P r o f.c h..s p r u n g
Kortikoidy? N E n g l J M e d 2008;3 5 8 :1 1 1-2 4 P r o f.c h..s p r u n g
Kortikoidy? N E n g l J M e d 2008;3 5 8 :1 1 1-2 4 Nízké dávky kortikoidů nejsou spojené se zlepšením přežívání pacientů v septickém šoku P r o f.c h..s p r u n g
Kortikoidy? N E n g l J M e d 2008;3 5 8 :1 1 1-2 4 S c hém a dá vk o vá ní H C T P r o f.c h..s p r u n g
Kortikoidy? N E n g l J M e d 2008;3 5 8 :1 1 1-2 4 S c hém a dá vk o vá ní H C T 2x50 mg 4x50 m g 0 P r o f.c h..s p r u n g 1 2 3 4 5 6 1 x50 mg 7 8 S TOP 9 10 11
Kortikoidy? N E n g l J M e d 2008;3 5 8 :1 1 1-2 4 S c hém a dá vk o vá ní H C T 2x50 mg 4x50 m g 0 P r o f.c h..s p r u n g 1 2 3 4 5 6 1 x50 mg 7 8 S TOP 9 10 11
Kortikoidy? N E n g l J M e d 2008;3 5 8 :1 1 1-2 4 S c hém a dá vk o vá ní H C T 2x50 mg 4x50 m g 0 P r o f.c h..s p r u n g 1 2 3 4 5 6 1 x50 mg 7 8 S TOP 9 10 11
Kortikoidy? N E n g l J M e d 2008;3 5 8 :1 1 1-2 4 S c hém a dá vk o vá ní H C T 2x50 mg 4x50 m g 0 1 2 3 4 5 6 1 x50 mg 7 8 S TOP 9 10 11 P o třeba no ra drena linu (= t r v á n í P R O -IR s ta v u ) z b y te č n á lé č b a H C T?? P r o f.c h..s p r u n g 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Kortikoidy? N E n g l J M e d 2008;3 5 8 :1 1 1-2 4 C A R S+ K O R T IK O ID Y P r o f.c h..s p r u n g = IM U N O P A R A L Ý Z A
Absolutely Hot News
Absolutely Hot News
Absolutely Hot News
Absolutely Hot News Famózní efekt těsné kontroly glykémie (TCG) u pacientů na surgical ICU P ro f. G re e t V a n D e n B e rg h e Van den Berghe G et al., NEJM 2001., 345:1359-67
Absolutely Hot News
Absolutely Hot News vyšší incidence použití kortikoidů ( tíže onemocnění byla možná vyšší???)
Absolutely Hot News vyšší množství podané glukózy
Absolutely Hot News vede k oxidativnímu stresu aktivuje proteinkinázy aktivuje NF-κB indukuje syntézu cytokínů indukuje syntézu i-nos inhibuje syntézu e-nos potencuje expresi adhesivních molekul a PMN-EC interakci. stejné systémové konsekvence jako podání endotoxinu
Absolutely Hot News H la dina T N F v k rvi po iv podá ní L P S a r t e r ia l R K 2008 p o r ta l h e p a tic v e n o u s J Appl P hysiol 1997., 8 3 :1 5 6 6-7 4
Absolutely Hot News H la dina T N F v k rvi po iv podá ní L P S a r t e r ia l p o r ta l h e p a tic v e n o u s FE D FA S T E D R K 2008 J Appl P hysiol 1997., 8 3 :1 5 6 6-7 4
Absolutely Hot News H la dina T N F v k rvi po iv podá ní L P S a r t e r ia l p o r ta l h e p a tic v e n o u s G LU C OS E FE D FA S T E D R K 2008 J Appl P hysiol 1997., 8 3 :1 5 6 6-7 4
Absolutely Hot News Možné řešení X (pacient je diabetik)
Absolutely Hot News IN Z U L IN
Absolutely Hot News IN Z U L IN
IN S U LIN E L P S + ins ulin p r o d u k c e TNF-α p o s tim u la c i M Φ LPS a LPS +ins ulin LPS L P S + ins ulin LPS J Trauma 2008., 65:367-72