Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls128810/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NANOCOLL [Kit pro přípravu nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem-99m (nm)] 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍSLOŽENÍ 2.1 Obecný popis Technecium-99m se přeměňuje emisí záření gama o energii 140 KeV a poločasem 6 hodin na technecium-99, které se považuje za téměř stabilní. Nanocoll je připraven z lidského sérového albuminu získaného z krve dárců testovaných podle předpisů EEC na nepřítomnost: - povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) - protilátky proti viru imunodeficience (anti HIV 1/2) - protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV) Nanocoll se rozpouští injekcí technecistanu-( 99m Tc) sodného (není součástí kitu) za vzniku injekce nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem-99m. 2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení Albuminum humanum koloidní částice 0,5 mg/lahvička Nejméně 95 % koloidních částic lidského albuminu má průměr 80 nm. Obsah sodíku: 0,3 mg/ml Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka. Prášek pro přípravu injekčního roztoku. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Po označení injekčním roztokem technecistanu-( 99m Tc) sodného může být injekce použita pro: Intravenózní podání: - Scintigrafie kostní dřeně. (Látka není vhodná pro studium hemopoetické aktivity kostní dřeně). - Zobrazení zánětů v jiných oblastech než břicha Subkutánní podání: 1/9
- Lymfoscintigrafie - k určení neporušenosti lymfatického systému a rozlišení obstrukce žilní od lymfatické. 4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování Doporučené aktivity pro dospělé jsou následující: Intravenózní podání: - zobrazení kostní dřeně: 185-500 MBq. Zobrazovat se může 45-60 min. po podání. - zobrazení zánětů: 3 70-500 MBq. Dynamické zobrazení se provádí ihned po podání. Statické zobrazení zahrnuje počáteční fázi, 15 min. po injekci a vymývací fázi za 30-60 min. po injekci. Subkutánní podání: - doporučená aktivita pro lymfoscintigrafii jednorázovou nebo více dávkovou (intersticiální) injekcí v rozsahu 18,5-110 MBq do injekčního místa a závisí na anatomické vyšetřované oblasti a na časovém intervalu mezi injekcí a zobrazením. Injikovaný objem by neměl přesáhnout 0,2-0,3 ml. Maximální objem 0,5 ml na injekci je považován za kritický. Injekce se podává subkutánně, aspirací do stříkačky se vyzkouší, že žíla nebyla nechtěně propíchnuta. Při zobrazování dolních končetin se ihned po injekci provádí dynamické zobrazení, statické obrazy se pořizují za 30-60 min. Při parasternálním lymfatickém zobrazení může být potřebné injekci opakovat a provádět další zobrazení. Pediatrická populace Aktivita pro podávání dětem se může vypočítat z rozsahu doporučovaného pro dospělé a upraveného podle tělesné hmotnosti a povrchu těla. Pracovní skupina EANM (Evropské Asociace Nukleární Medicíny) pro pediatrii doporučuje, aby se aktivita podávaná dětem počítala z tělesné hmotnosti podle následující tabulky: Podíl dávky dospělému 3 kg = 0,1 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 22 kg = 0,5 24kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,88 52-54 kg = 0,90 56-58 kg = 0,92 60-62 kg = 0,96 64-66 kg = 0,98 2/9
20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99 U velmi malých děti (do 1 roku) je k získání obrazů dostatečné kvality (zobrazení kostní dřeně) nutná minimální podávaná aktivita 20 MBq. Pro děti je možno zředit produkt až 1:50 injekčním roztokem chloridu sodného. Tato látka není určena pro pravidelné nebo kontinuální podávání. 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku. Vzhledem k akumulaci radiofarmaka v lymfatických uzlinách v oblasti pánve je lymfoscintigrafie přísně kontraindikována v těhotenství. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Vždy je třeba zvažovat možnost přecitlivělosti, včetně život ohrožujících fatálních anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. Lymfoscintigrafie se nedoporučuje u pacientů s totální lymfatickou obstrukcí pro potenciální radiační nebezpečí v místech aplikace. O virovém přenosu v souvislosti s albuminem, vyrobeným v souladu se specifikacemi v Ph.Eur. a běžnými postupy, nejsou žádné zprávy. Nemůže být zcela vyloučeno riziko přenosu infekčních látek po dobu používání plazmy. Pro zachování souvislosti mezi pacientem a číslem šarže přípravku se důrazně doporučuje, aby se při podání pacientovi vždy uváděl název přípravku a jeho výrobní číslo šarže. Lahvička před rekonstitucí přípravku obsahuje 0,3 mg sodíku. To je třeba brát v úvahu u nemocných s dietou s nízkým obsahem sodíku. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce S lymfoscintigrafií za použití nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem-99m mohou interferovat jodované kontrastní látky použité při lymfoangiografii. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství V těhotenství je subkutánní podání nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem- 99m, pro možnost jeho akumulace v lymfatických uzlinách v oblasti pánve, přísně kontraindikované. 3/9
V těhotenství by se měla provádět pouze naléhavá vyšetření v případě, že prospěch převyšuje riziko způsobené matce a plodu. Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku na plod. Po intravenózním podání 500 MBq nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem- 99m je dávka na dělohu 0,9 mgy. Dávka na dělohu vyšší než 0,5 mgy se považuje pro plod za rizikovou. Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. Kojení Je-li podání nutné, kojení je třeba před injekcí přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. Kojení může opět začít 13 hodin po injekci. Před injekcí se může mléko uschovat. Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nanocoll nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku. Co se týká bezpečnosti s ohledem na přenosné látky, viz, část 4.4. Vrozené, familiární a genetické vady Četnost není známá (z dostupných údajů nelze určit) Novotvary benigní, malignní a blíže neurčené (zahrnující cysty and polypy) Četnost není známá (z dostupných údajů nelze určit) Poruchy imunitního systému Četnost není známá (z dostupných údajů nelze určit) Dědičné poruchy. Indukce nádorů. Reakce přecitlivělosti (včetně velmi vzácné život ohrožující anafylaxe). 4/9
Občas mohou být po opakovaných injekcích a v některých případech i po jednorázovém podání pozorovány přecitlivělost a místní alergické reakce (včetně velmi vzácného anafylaktického šoku). Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při vyšetřování v nukleární medicíně se ukazuje, že tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzhledem k nízkým radiačním dávkám zřídka. Při většině diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená radiační dávka nižší než 20 msv (EDE). V některých klinických okolnostech mohou být oprávněné i vyšší dávky. 4.9. Předávkování V případě předávkování radioaktivitou při použití nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem-99m nelze doporučit k uspokojivému snížení expozice tkání žádná praktická opatření, neboť radioaktivita se močí a stolicí vylučuje slabě. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, Jaterní a retikuloendoteliální systém, technecium ( 99m Tc), částice a koloidy ATC kód: V09DB01 V chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostické postupy nevykazuje nanokoloid lidského albuminu značený techneciem-99m žádné farmakodynamické účinky. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po intravenózní injekci se aktivita vychytává retikuloendoteliálními buňkami jater, sleziny a kostní dřeně, které ovlivňují krevní clearanci radiofarmaka. Malý podíl radioaktivity technecia-99m prochází ledvinami a je vylučován močí. Nejvyšší koncentrace v játrech a slezině je dosaženo asi po 30 minutách, ale v kostní dřeni pouze za 6 minut. Proteolýza koloidu začíná bezprostředně po jeho vychytání v RES, produkty degradace se vylučují ledvinami do močového měchýře. Po subkutánním podání do pojivové tkáně je 30-40 % koloidních částic lidského albuminu značeného techneciem-99m (menších než 100 nm) filtrováno do lymfatických kapilár,jejichž hlavní funkcí je odvod proteinů z intersticiální tekutiny zpět do krevního řečiště. Koloidní částice lidského albuminu značené techneciem-99m jsou dopravovány lymfatickými cévami do místních lymfatických uzlin kde jsou vychytávány retikuloendoteliálními buňkami funkčních lymfatických uzlin. Podíl injikované dávky je v místě injekce fagocytován histiocyty. Jiný podíl se objevuje v krvi a akumuluje hlavně v RES jater, sleziny a kostní dřeně; v nepatrných stopách se vylučuje ledvinami. 5/9
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Po intravenózní injekci 800-950 mg myším a potkanům nebylo zaznamenáno žádné úmrtí ani hrubé patologické změny při pitvě zvířat. Po subkutánním podání 1g/kg hmotnosti myší nebo potkanů nebyly pozorovány žádné místní reakce. Tyto údaje odpovídají obsahu několika desítek lahviček na kg tělesné hmotnosti, při porovnání k dávce 0,007 mg/kg koloidu lidského albuminu obvykle používané pro diagnostiku v nukleární medicíně. Studie mutagenity a dlouhodobé karcinogenity nebyly provedeny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Dihydrát chloridu cínatého Glukosa Poloxamer 238 Hydrogenfosforečnan sodný Natrium-fytát Dusík 6.2. Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, kromě výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12. 6.3. Doba použitelnosti Kit před rekonstitucí: 12 měsíců od data výroby. Značený přípravek: do 6 hodin po označení. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Kit před rekonstitucí: uchovávejte v chladničce ( 2 C - 8 C). Značený přípravek: uchovávejte při teplotě do 20 C. Chraňte před chladem a před mrazem. Přípravek po označení uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. 6.5. Druh obalu a velikost balení 10ml skleněné lahvičky ( Ph.Eur.Type I) uzavřené zátkou z bromobutylkaučuku a kovovou objímkou s odtrhovacím víčkem umístěné v polystyrenové vložce a příbalovou informaci vložené v papírové krabičce. 6/9
Velikost balení: Každé balení obsahuje 5 lahviček 6.6. Zvláštní upozornění pro likvidaci Dodržují se bezpečnostní opatření pro zacházení s radioaktivními látkami. Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu se musí dekontaminovat nebo s ním zacházet jako s radioaktivním odpadem v souladu s místními požadavky. Kontaminovaný materiál musí být likvidován v souladu s místními požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare S.r.l. Via Galeno 36 20126 Miláno Itálie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 88/192/88-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 22.11.1988 / 18.8.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 8.9.2010 11. DOZIMETRIE Radiační dávky po intravenózní injekci koloidních částic lidského albuminu značeného techneciem 99m absorbované pacientem vážícím 70 kg jsou uvedeny dále. Orgán játra močový měchýř - stěna slezina kostní dřeň (červená) vaječníky varlata celé tělo Absorbovaná dávka (µgy/mbq) 78,0 25,0 18,0 14,0 3,2 1,1 5,1 7/9
Podání 500 MBq tohoto radiofarmaka 70 kg člověku představuje efektivní dávkový ekvivalent 2,5 msv. Po podání aktivity 500 MBq je radiační dávka do kritického orgánu jater 23 mgy a radiační dávka do cílového orgánu červené kostní dřeně 0,75 mgy. Po podání aktivity 110 MBq je radiační dávka do cílového orgánu lymfatických uzlin 8,1 mgy a radiační dávka do kritického orgánu - místa injekce 183 mgy. Radiační dávky po subkutánní injekci koloidních částic lidského albuminu značeného techneciem-99m absorbované pacientem vážícím 70 kg jsou uvedeny dále. Orgán místo injekce lymfatické uzliny játra močový měchýř - stěna slezina kostní dřeň (červená) vaječníky varlata celé tělo Absorbovaná dávka (µgy/mbq) 12,0 590,0 16,0 9,7 4,1 5,7 5,9 3,5 4,6 Podání 110 MBq tohoto radiofarmaka 70 kg člověku představuje efektivní dávkový ekvivalent 0,44 msv. Po podání aktivity 110 MBq je radiační dávka do cílového orgánu lymfatických uzlin 8,1 mgy a radiační dávka do kritického orgánu - místa injekce 183 mgy. Odhad radiační dávky pro řadu orgánů se zakládá na údajích MIRD pro člověka a hodnotách MIRD S a byly vypočítány z údajů biodistribuce a krevní clearance. 12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK Toto radiofarmakum mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, skladování, používání, manipulace a likvidace jsou dané předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních úřadů (viz bod 6.6). Podávání radiofarmak je spojeno s rizikem vnějšího ozáření jiných osob kontaminacíz moči, zvratků atd. V souladu s národními předpisy se musí dodržovat bezpečnostní opatření radiační ochrany. 12.1. Způsob přípravy - Lahvička obsahující částice koloidu lidského albuminu se vloží do vhodného olověného stínění. - Do lahvičky se přidá asepticky 1-5 ml injekce technecistanu-( 99m Tc) sodného, PhEur. s radioaktivitou v rozmezí 185-5550 MBq. - Nepoužívá se odvzdušňovací jehla. - K vyrovnání tlaku se odebere z lahvičky do stříkačky stejný objem plynu. 8/9
- Lahvička se několikrát opatrně převrátí, aby obsah v roztoku suspendoval. Potom se nechá lahvička stát při pokojové teplotě (15 25 C) 30 minut. - Před odebráním dávky se obsahem zamíchá. - Přípravek není možno v žádném případě ponechat v kontaktu se vzduchem. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 12.2. Kontrola kvality Zkouška radiochemické čistoty 5 minut po označení. Mohou být použity obě následující metody. A. Radiochemická čistota vzestupnou papírovou chromatografií: nosič papír Whatman č. 1 rozpouštědlo metanol : voda 85:15 v/v čas 1 hodina 99m Tc-nanokoloid 95 % Rf 0,0 B. Radiochemická čistota vzestupnou tenkovrstvou chromatografií na TLC-SA nosič TLC-SA (proužky 2x12 cm; malá kapka přípravku se nanáší 2,5 cm od spodního okraje) rozpouštědlo methanol:voda 85:15 v/v čas 25-30 min (přibližně v 7 cm od startu se proužek vyjme z chromatografické nádoby a usuší se) 99m Tc-nanokoloid 95 % Rf 0,0-0,1 Přípravek se nepoužije, je-li radiochemická čistota nižší než 95 % 9/9