Příloha č. 2 ke sdělení sp. zn. sukls217635/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU: HIBIDA kit 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Mebrofeninum 40,0 mg Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1 Přípravek neobsahuje antimikrobiální přísady. Přípravek se používá po značení přidáním sterilní, apyrogenní isotonické injekce technecistanu- ( 99m Tc) sodného, kterým vznikne injekce komplexu Bromtrimetyl-HIDA-( 99m Tc); obsah jedné lahvičky lze použít k vyšetření 1-5 pacientů. Souprava obsahuje - 5 lahviček s lyofilizovanou směsí kyseliny N-(3-brom-2,4,6-trimetylfenylkarbamoylmetyl)iminodioctové (Mebrofeninum, Bromtrimetyl-HIDA) a pomocných látek, uzavřených v inertní atmosféře - informaci pro zdravotnické pracovníky - štítky pro označení radioaktivního přípravku 3. LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka, bílý lyofilizát 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Po označení techneciem-99m diagnostika různých typů postižení žlučových cest (obstrukční ikterus, průchodnost vývodu žlučníku při cholecystitidě, nepravidelnosti žlučových cest) i u pacientů s vysokou hladinou bilirubinu v plazmě (nad 150 μmol/l). 4.2. Dávkování a způsob podání běžná aktivita aplikovaná dospělým je 70-200 MBq, vyšetření se zahajuje ihned po aplikaci. Podává se intravenózní injekcí. Pro zajištění optimální radiační ochrany by aplikovaná aktivita (po zohlednění stavu, hmotnosti a tělesné konstituce pacienta) neměla rutinně překračovat směrné hodnoty uvedené v příloze vyhlášky SÚJB č.307/2002 Sb., o radiační ochraně. Aktivita aplikovaná dětem by měla být vypočítána z aktivity pro dospělé podle váhy dítěte za použití následujícího vzorce: Aktivita aplikovaná dospělým (MBq) x váha dítěte (kg) Aplikovaná aktivita (MBq) = --------------------------------------------------------------------- 70 1/5
U velmi malých dětí (do 1 roku věku) je při vyšetření obvykle nezbytná minimální aplikovaná aktivita 20 MBq pro získání zobrazení vyhovující kvality. 4.3. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Obsah kitu před přípravou není radioaktivní; po přípravě radiofarmaka přidáním injekce technecistanu-( 99m Tc) sodného k obsahu lahvičky kitu musí být dodržovány zásady bezpečnosti práce s radioaktivními látkami a dodržována opatření pro snížení radiační expozice pacientů i personálu Radiofarmaka mohou být používána pouze oprávněnými osobami. Povolení k jejich získávání a aplikaci podléhají příslušným zákonům ČR a vyhláškám Státního úřadu pro jadernou bezpečnost.. Radiofarmaka z kitů musí být připravována uživatelem postupem, který vyhovuje jak radiačněbezpečnostním, tak farmaceutickým požadavkům. U pacientů s parenterální výživou nebo déletrvající dietou, hepatocellulární insuficiencí nebo žloutenkou se může vyskytnout neadekvátní zobrazení žlučových cest. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při zvýšené hladině bilirubinu v plazmě výrazně stoupá vylučování ledvinami; při koncentraci bilirubinu 20 μmol/l se ledvinami vylučuje již kolem 30% látky, při ještě vyšších koncentracích může podíl vylučovaný ledvinami přesáhnout 50%. Opiátová analgetika a barbituráty zvyšují intrabiliární tlak, zpomalují odchod ze žlučových cest a mohou zvýšit zádrž aktivity ve žlučníku. Kyselina nikotinová je pro hepatocyty toxická a může zhoršit záchyt a vylučování komplexu Bromtrimetyl-HIDA-( 99m Tc) ve žluči. Látky ovlivňující vyprazdňování žlučníku (cholecystokinin, atropin, somatostatin apod.) mohou ovlivnit též záchyt a sekreci diagnostického komplexu. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou známy komplexní studie na těhotných ženách. Před každým vyšetřením za použití radiofarmak je nutné se informovat o možném těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menzes, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je nutné posoudit důležitost a nezbytnost klinické informace očekávané z radiodiagnostické aplikace ve vztahu k dávce, kterou žena obdrží. Při vyšetření těhotných žen pomocí radiofarmak je nutné zvažovat i dávku, kterou obdrží plod. V těhotenství proto mohou být prováděna pouze zcela nutná vyšetření, jejichž diagnostický přínos převýší výrazně riziko pro matku a plod. Absorbované dávky vyšší než 0,5 mgy jsou pro plod považovány za rizikové Je-li odhad ekvivalentní dávky plodu menší než 1 msv, je podání radiofarmaka ve zdůvodněných případech přijatelné. Kojení Nejsou známy komplexní studie na kojících ženách ani údaje o vylučování komplexu Bromtrimetyl- HIDA-( 99m Tc) do mateřského mléka, technecium-99m ve formě technecistanu do mateřského mléka v průběhu laktace přechází.před nezbytným vyšetřením kojících žen se doporučuje dočasné převedení kojence na náhradní výživu a po aplikaci omezení styku matky s dítětem; kojení může být obnoveno poté, když odhad dávky obdržené dítětem v důsledku požívání mléka a pobytu v blízkosti matky bude menší než 1 msv. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 2/5
4.8. Nežádoucí účinky Specifické nežádoucí účinky nejsou známy. Specifické nežádoucí účinky nejsou známy s výjimkou radiačních účinků, které způsobují i ostatní látky z farmakologické skupiny radiofarmak, vzhledem k aplikovaným aktivitám a obdrženým dávkám jsou však vzácné. Riziko vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vyváženo přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí zajistit požadovanou diagnostickou informaci při co nejnižším radiačním zatížení pacienta. 4.9. Předávkování Předávkování u lidí v běžném pojetí nepřichází v úvahu; při náhodném podání přebytku radioaktivní látky může být radiační riziko sníženo vyvoláním diurézy a podáním laxativ, event. podáním stravy podporující vyprázdnění žlučníku. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, játra a retikuloendoteliární systém, sloučeniny technecia ( 99m Tc), technecium-( 99m Tc) mebrofenin ATC kód: V09DA04 Injekce Bromtrimetyl-HIDA-( 99m Tc) aplikovaná v obvyklých dávkách nevykazuje farmakodynamické účinky zjistitelné klinicky a/nebo analyticky. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po i.v. podání je komplex Bromtrimetyl-HIDA-( 99m Tc) přednostně vychytáván játry a vylučuje se žlučovými cestami do střev bez dalšího intrahepatálního oběhu. Menší podíl (5-15%) se za fyziologických podmínek vylučuje ledvinami, zejména v prvních minutách po aplikaci. Krevní clearance dosahuje nejvyšších hodnot v prvních pěti minutách, s klesajícím koncentračním spádem mezi plazmou, hepatocyty a žlučí se extrakční účinnost snižuje a dosahuje asi 50% za 60 min. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Nebyly zjištěny žádné skutečnosti snižující bezpečnost přípravku. Při subakutním tolerančním testu na krysách po podání lékové formy přípravku v dávce 10-50 krát vyšší než je obvyklá dávka pro nemocného nebyly zjištěny žádné morfologické změny sleziny, jater a ledvin ani patologické změny sledovaných parametrů (hmotnost zvířat a jejich sleziny, jater a ledvin, počet leukocytů a erytrocytů, ALT a AST). Pro sodnou sůl Bromtrimetyl-HIDA byla zjištěna hodnota LD50 u myší 303,0 mg/kg. V literatuře nebyly nalezeny teratogenní, mutagenní nebo karcinogenní účinky neznačeného přípravku. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Dihydrát chloridu cínatého 6.2. Inkompatibility Nebyly zjištěny. 3/5
6.3. Doba použitelnosti Kit - 9 měsíců od data výroby Injekce po přípravě dle návodu - 5 hodin 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Kit uchovávejte, při teplotě 5-15 C. Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Injekce po přípravě uchovávejte při normální teplotě, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením 6.5. Druh obalu a velikost balení Skleněná lahvička uzavřená pryžovou zátkou a kovovou objímkou; Vnější obal - papírová krabička; příbalová informace 5 lahviček v 1 krabičce 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s požadavky na likvidaci radioaktivních látek. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ÚJV Řež, a. s., Hlavní 130, 250 68 Husinec-Řež, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 88/776/94-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 22.6.1994 / 26.1.2011 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU: 9.10.2012 11. DOZIMETRIE Technecium-99m, které je součástí injekce připravené z kitu, se s poločasem přeměny 6,02 hod přeměňuje za emise gama záření (nejsilněji je zastoupena energie 0,141 MeV, četnost 0,893 fotonu na 1 radioaktivní přeměnu) na technecium-99, které může být považováno za kvazistabilní. Celotělová absorbovaná dávka po aplikaci tohoto přípravku je 4-5 μgy/mbq, dávky absorbované v jednotlivých orgánech: žlučník 40-50 μgy/mbq tlusté střevo 60-150 μgy/mbq tenké střevo 65-75 μgy/mbq játra 10-12 μgy/mbq ledviny 5-15 μgy/mbq stěna močového měchýře 15-25 μgy/mbq 4/5
vaječníky 20-30 μgy/mbq 12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK Musí být dodržovány obvyklé postupy pro aseptickou práci a práci s radioaktivními látkami. Před přípravou injekčního roztoku nesmí být lahvička s neradioaktivní substancí otevřena. Příprava injekčního roztoku: k obsahu lahvičky se za sterilních podmínek pomocí injekční stříkačky přidá 3-6 ml injekčního roztoku technecistanu-( 99m Tc) sodného o maximální aktivitě 2 GBq; sterilní eluát z generátoru technecia-99m lze v případě potřeby ředit sterilním izotonickým roztokem chloridu sodného. Obsah lahvičky se promíchává až do rozpuštění lyofilizátu a po 30 minutách stání při normální teplotě je možné roztok aplikovat. Roztok musí být aplikován do 5 hodin od přípravy, obsah jedné lahvičky je určen pro jedno až pět vyšetření. Reakce tvorby komplexu Bromtrimetyl-HIDA-( 99m Tc) závisí na přítomnosti iontů Sn 2+, proto v roztoku technecistanu-( 99m Tc) sodného nesmí být přítomna žádná oxidující činidla Kvalita značení (radiochemická čistota) může být ověřena tenkovrstvou chromatografií: a) na start tenké vrstvy ITLC SA se nanese 1-2 μl připravené injekce a ihned se vzestupně vyvíjí roztokem chloridu sodného (300 g/l) do vzdálenosti 10-11 cm. Po vyjmutí z komory a vysušení vrstvy se změří rozdělení radioaktivity po délce chromatogramu. Aniontový chelát BrHIDA s techneciem a technecium v koloidní formě zůstávají v blízkosti startu (R F 0-0,25), technecistanový iont postupuje s čelem mobilní fáze (R F 0,9-1). Vypočte se procento aktivity (A) odpovídající technecistanu - ( 99m Tc). b) na start tenké vrstvy ITLC SG se nanese 1-2 μl připravené injekce a vyvíjí se směsí objemových dílů vody destilované R a acetonitrilu R (1 + 1) do vzdálenosti 10-11 cm. Po vyjmutí z komory a vysušení vrstvy se změří rozdělení aktivity po délce chromatogramu. Aniontový chelát BrHIDA s techneciem a technecistanový ion postupují s čelem mobilní fáze (R F 0,9-1), technecium v koloidní formě zůstává v blízkosti startu (R F 0-0,05). Vypočte se procento aktivity (B) odpovídající techneciu- 99m v koloidní formě. Radiochemická čistota injekce HIBIDA-( 99m Tc) vyjádřená jako procento chelátu se vypočítá podle vzorce % HIBIDA-( 99m Tc) = 100 - (A + B) V časovém intervalu do 5 hodin od přípravy injekce musí být nalezena hodnota 95 %. 5/5