Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls119485/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU: 131 I NATRIUM IODHIPPURICUM inj. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Natrii iodhippuras ( 131 I) 18-55 MBq/ml k referenčnímu datu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. Přípravek neobsahuje antimikrobiální přísady. 3. LÉKOVÁ FORMA injekční roztok čirý bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok, bez viditelných částic 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Diagnostika funkce ledvin (prostá demografie a měření efektivního průtoku plazmy ledvinami EPPL) při prakticky všech jednostranných i oboustranných onemocněních ledvin a vývodových cest močových (difusní i ložisková onemocnění zánětlivá i nádorová, vrozené anomálie, nefrolitiáza, peroperační i postoperační kontroly po operačních zásazích, transplantaci a při stenózách renální tepny, kontroly při podávání neurotoxických cytostatik). Pro scintigrafické studie by měla být použita radiofarmaka poskytující kvalitnější zobrazení při nižší radiační zátěži. 4.2. Dávkování a způsob podání Doporučená aplikovaná aktivita pro renografii se pohybuje mezi 0,37-1 MBq, pro EPPL mezi 0,185-0,5 MBq. Pro zajištění optimální radiační ochrany by aplikovaná aktivita (po zohlednění stavu, hmotnosti a tělesné konstituce pacienta) neměla rutinně překračovat diagnostické referenční úrovně uvedené v platných zákonných předpisech o radiační ochraně. Injekce se aplikuje intravenózně, před vyšetřením musí být pacient dobře hydratován a těsně před aplikací se pacient vymočí. Protože tento přípravek obvykle obsahuje 131 I ve formě jodidu jako radioaktivní nečistotu, měla by být štítná žláza před vyšetřením blokována. 4.3. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv z pomocných látek tohoto přípravku. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Radiofarmaka mohou být používána pouze oprávněnými osobami. Povolení k jejich získávání a aplikaci podléhají příslušným zákonům ČR a vyhláškám Státního úřadu pro jadernou bezpečnost. 1/5
Musí být dodržovány zásady bezpečnosti práce s radioaktivními látkami a opatření pro snížení radiační expozice pacientů i personálu. Pro snížení radiační zátěže především ledvin, močového měchýře a gonád je vhodné, aby se pacient vymočil před vyšetřením, ihned po skončení vyšetření a v průběhu následujících 2-3 hodin po vyšetření hodně pil a často močil. Aplikace přípravku pacientům alergickým na sloučeniny jodu vyžaduje pečlivé zhodnocení. Aplikace těhotným ženám a malým dětem je relativně kontraindikována. Vyšetření je možné provést jen po zvážení přínosu vyšetření proti riziku radiační zátěže. Přípravek by neměl být míchán nebo aplikován společně s jinými léčivými přípravky. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Chemické látky nebo léčivé přípravky ovlivňující renální hemodynamiku (dopamin, frusemid, cyklosporin, ACE-inhibitory), renin-angiotensinový systém (kaptopril), přímo snižující renální extrakční frakci přípravku (probenecid) nebo vyvolávající přechodnou (jodované kontrastní látky) nebo dlouhotrvající tubulopathii (cyklosporin, cisplatina) mohou zkreslit výsledek vyšetření. Doporučuje se také u nemocných s hypertenzí vysadit 2-3 dny před vyšetřením hypotensiva, pokud to stav nemocných umožňuje. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Před každým vyšetřením za použití radiofarmak je nutné se informovat o možném těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menzes, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je nutné posoudit důležitost a nezbytnost klinické informace očekávané z aplikace radiofarmaka ve vztahu k radiační dávce, kterou žena obdrží. Při vyšetření těhotných žen pomocí radiofarmak je nutné zvažovat i radiační dávku, kterou obdrží plod. V těhotenství proto mohou být prováděna pouze zcela nutná vyšetření, jejichž diagnostický přínos převáží riziko pro matku a plod. Kojení Před vyšetřením kojících žen pomocí radiofarmak nutno posoudit jak možnost odložení vyšetření na dobu po ukončení kojení, tak i výběr možných radiofarmak s ohledem na míru radiační zátěže a riziko sekrece radioaktivní látky do mléka. Před nezbytným vyšetřením kojících žen se doporučuje dočasné převedení kojence na náhradní výživu a po aplikaci omezení styku matky s dítětem; kojení může být obnoveno poté, když odhad efektivní dávky obdržené dítětem v důsledku požívání mléka a pobytu v blízkosti matky bude menší než 1 msv. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Po intravenózním podání natrium-jodhippurátu-( 131 I) se objevují vzácně mírné reakce (přechodná hypotenze, pocení, nevolnost), bylo hlášeno i několik případů anafylaktické reakce. Specifické nežádoucí účinky nejsou známy s výjimkou radiačních účinků (kancerogenní potenciál, genotoxicita), které způsobují i ostatní látky z farmakologické skupiny radiofarmak, vzhledem k aplikovaným aktivitám a obdrženým dávkám jsou však vzácné. Riziko vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vyváženo přínosem vyšetření a aplikovaná aktivita musí zajistit požadovanou diagnostickou informaci při co nejnižším radiačním zatížení pacienta. K ochraně štítné žlázy před akumulací eventuálně uvolněného jodu-131 se doporučuje provést před vyšetřením její blokádu (chloristany, jodidy). 2/5
4.9. Předávkování Předávkování u lidí v běžném pojetí nepřichází v úvahu; při náhodném podání přebytku radioaktivní látky může být radiační riziko sníženo vyvoláním diurézy a častého močení 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiná diagnostická radiofarmaka k vyšetření ledvin a močových cest, natrium-jodhippurát-( 131 I) ATC kód: V09CX02. Přípravek aplikovaný v obvyklých dávkách nevykazuje farmakodynamické účinky zjistitelné klinicky a/nebo analyticky. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po i.v. podání je natrium-jodhippurát rychle distribuován v extracelulární tekutině a vylučován renálním systémem, převážně v nemetabolizované formě. Celotělová retence je popsána monoexponenciální funkcí s poločasem 25 min, Komplexy vznikající vazbou na proteiny jsou labilní a rychle disociují. Asi 30 % OJH je volně vázáno na červené krvinky. Extrakční účinnost v ledvině pro OJH je 65-70%, z toho asi 80% se vylučuje proximální tubulární sekrecí, zbytek glomerulární filtrací, reabsorpce neprobíhá. V přípravku je přirozený jod zčásti nahrazen radioaktivním izotopem jod-131 umožňujícím sledovat průběh vylučovacího procesu zevní detekcí aktivity.. Izotopový nefrogram, který je výsledným sumačním záznamem těchto dějů, vykazuje vrchol křivky aktivity nad zdravou ledvinou mezi 3.-6. minutou po aplikaci, v závislosti na hydrataci pacienta, stupni a povaze poškození ledvin apod. Při normální funkci ledvin a hydrataci je ledvinami vyloučeno za 30 minut okolo 70 %, hepatobiliární exkrece je kolem 0,4 %, křivky nad oběma ledvinami jsou symetrické. Při vážném poškození funkce ledvin může vylučování hepatobiliárním systémem dosáhnout až 5 %. Natrium-jodhippurát prochází placentární stěnou a vylučuje se do mateřského mléka 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Nebyly zjištěny žádné skutečnosti snižující bezpečnost přípravku. Jsou popsány studie akutní toxicity natrium-jodhippurátu na myších, krysách a králících. Po jednorázovém injekčním podání dávky 50 mg/kg váhy (krysy 25 mg/kg) nebyly pozorovány žádné nežádoucí reakce, morfologické změny srdce, jater a ledvin ani patologické změny sledovaných parametrů (hmotnost zvířat). Hodnota LD 50 byla u myší 3,8 g/kg váhy a 4,0 g/kg u krys.. V literatuře nebyly nalezeny teratogenní, mutagenní nebo karcinogenní účinky neznačeného přípravku. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Natrium-jodhippurát Dihydrát dinatrium-edetátu Voda pro injekci 6.2. Inkompatibility Přípravek se nesmí aplikovat s jinými léčivými přípravky v jednom objemu. 6.3. Doba použitelnosti 3/5
14 dní od referenčního data 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě 2 8 C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením. Pro dlouhodobé uchování po celou dobu použitelnosti je vhodné upravit přípravek po dodání přidáním fysiologického roztoku na objemovou aktivitu kolem 20 MBq/ml. Pro bezprostřední aplikaci lze přípravek ředit fysiologickým roztokem na nižší požadovanou objemovou aktivitu, takto naředěný roztok je nutno uchovávat při teplotě 2-8 C a spotřebovat do 36 hodin. 6.5. Druh obalu a velikost balení Injekční roztok. 40; 80; 120; 200; 400 MBq Vnitřní obal: skleněná lahvička k opakovanému odběru uzavřená pryžovou zátkou a kovovou objímkou; Vnější obal: olověný kontejner, polystyrenová vložka, plechovka Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Při odběru dávek pro jednotlivá vyšetření musí být dodržovány obvyklé postupy pro aseptickou práci a práci s radioaktivními látkami. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s požadavky na likvidaci radioaktivních látek. 7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ Ústav jaderného výzkumu Řež a.s., 250 68 Husinec-Řež, č.p. 130, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 88/227/84-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 27.12.1984 / 26.1.2011 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU: 11. DOZIMETRIE: Radionuklid jodu-131 se s poločasem přeměny 8,04 dne přeměňuje za emise záření beta (nejsilněji je zastoupena energie 0,606 MeV, četnost 0,987 částice na 1 radioaktivní přeměnu) a gama (nejsilněji je zastoupena energie 0,364 MeV, četnost 0,818 fotonu na 1 radioaktivní přeměnu) na stabilní xenon-131. Dávky absorbované v jednotlivých orgánech po aplikaci přípravku podle údajů Annals of the ICRP, Publication 80, 1998: 4/5
Orgán Absorbované dávky na jednotku aplikované aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok nadledvinky 2,5 E-03 3,2 E-03 5,0 E-03 7,7 E-03 1,5 E-03 močový měchýř 9,2 E-01 1,2 E+00 1,5 E+00 1,4 E+00 2,7 E+00 povrch kostí 3,5 E-03 4,4 E-03 6,1 E-03 7,7 E-03 1,5 E-02 prsní žláza 1,3 E-03 1,8 E-03 2,9 E-03 4,6 E-03 9,3 E-03 žaludek 2,4 E-03 3,0 E-03 5,0 E-03 7,1 E-03 1,4 E-02 tenké střevo 7,7 E-03 1,0 E-02 1,4 E-02 1,6 E-02 2,8 E-02 tračník 1,1 E-02 1,4 E-02 1,8 E-02 2,0 E-02 3,2 E-02 horní část tl. střeva 6,2 E-03 8,4 E-03 1,2 E-02 1,4 E-02 2,4 E-02 dolní část tl. střeva 1,8 E-02 2,2 E-02 2,7 E-02 2,7 E-02 4,3 E-02 ledviny 3,1 E-02 3,7 E-02 5,2 E-02 7,7 E-02 1,4 E-01 játra 2,2 E-03 2,8 E-03 4,7 E-03 7,1 E-03 1,3 E-02 plíce 1,5 E-03 2,1 E-03 3,3 E-03 5,2 E-03 1,0 E-02 vaječníky 1,6 E-02 2,1 E-02 2,6 E-02 2,5 E-02 4,3 E-02 slinivka 2,5 E-03 3,1 E-03 5,3 E-03 7,7 E-03 1,5 E-02 červená kostní dřeň 4,0 E-03 5,2 E-03 6,9 E-03 7,7 E-03 1,3 E-02 slezina 2,4 E-03 3,1 E-03 4,9 E-03 7,2 E-03 1,4 E-02 varlata 1,2 E-02 1,7 E-02 2,7 E-02 2,7 E-02 4,9 E-02 štítná žláza 1,4 E-03 1,9 E-03 3,1 E-03 5,2 E-03 1,0 E-02 děloha 3,6 E-02 4,3 E-02 5,6 E-02 5,4 E-02 9,1 E-02 sval 5,3 E-03 6,5 E-03 8,8 E-03 1,0 E-02 1,8 E-02 kůže 2,5 E-03 3,1 E-03 4,6 E-03 6,3 E-03 1,2 E-02 efekt.dávkový ekvivalent (msv/mbq) 5,2 E-02 6,7 E-02 8,6 E-02 8,3 E-02 1,6 E-01 Při normální funkci ledvin přispívá močový měchýř 88% k efektivnímu dávkovému ekvivalentu, při abnormální funkci asi 58 %. Dále údaj z kompilované publikace ICRP (Publication 80) a z práce Russella a spol (1997) Radiation absorbed dose to the embryo/fetus from radiopharmaceuticals. Health Phys. 73, 1997, 756-9: Radiofarmakum Dávka v Dávka v zárodku/plodu na 1 MBq (MGy/MBq) děloze mgy/mbq Časné období 3 měsíce 6 měsíců 9 měsíců gravidity jodhippuran-( 131 I) 0,036 0,064 0,05 0,019 0,018 12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAKA Přípravek je určen k okamžitému použití. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s požadavky na likvidaci radioaktivních látek. 5/5