ě ú Ř Čú Ý š š š š ůú Č š ý š ň č ó ý š ů č ý ž ě š Ž ů ě ě Ž š ě ů Ž ů ú ěš č ě š ý ů ě ů ýš č ž č ů Ž ě ů ý ž ů Ž č ě š ů ě ů ě ů š ý ý ý ý ů ů Ž š ě č ů ý ů ě ý ů š Ž ů ý ý ů Ž ý ý ů ý Ž ž ě Žš Ž ů ů ý ě č š ě Ž Ž ň ůž ě ě š ů š ů ů ů š ů ý ě ý ý ý ý ů ě ě ě č ě č ě ý ě ý ů Ž ň č ě č É ó

č ě ý ů ě ý ě ě č Ž ů č ó č š Ů ý ů š ů ý ý ě ý Ž č ě Ž š ů č ů ě ů ý č š ě č ě Ž úč ů ý č ý ů č ů š č ě ý ů Ý č Ž Ž ů ý ě ě ě ě ů ý ó ů ý ň ůž ě ě ú ů č ó ě š č Ž ě ě ě ě č č ů č ó ěž ý š ě ý ý ů ě č ě ů ý ý č Ž Ž ě č ý ě ý ě š ý ž ě ž ň ěž š ě Žň š š ěž ý ě Ž ý ů ů š ý ě ě ů š ě ý ě ě ů ž ý š ě žň ě š Š Ž š ů š ý ů Ž ň ý Ž ě ě Ž ů ý č Ž ě ú ž ě ý š Ž ý ě Ž ě ý ůž ě š ě ý ě ě ý Ž ě ů Ž ěž č ů ýš č Ž š ě Ž ě š ů ě ě š ó Ž š ě š ě č ý ů š ů ě ů ý ě ý ů š š ůú ó ý ů ů ý ě š ž ý č č č ý č ě ý

ě š ě ý ý ý Č ě ů ě ýš ó ýš šš Ž č ě ý ý č ě š Ž ž ěč ě ý ý ěč ě š ů ý č ě ů Ž ý ě Ž ů ý č š ě ý ů ů Ž ě ě ě ý ů ů ě ů ů ě Ž č Ž ě ý ý ě ů šš ě š ě ů ů ů ě ě š Ž ů ů š Ž ž č š ů ů č ů ě ý ů Ů Ů ý ě ý Ž š ě č ž ů Ž ď ě Ž Ů ě š ů Č ž ž č Ú ěš ě ěž š Ž Ž č ě š ě š ž ě š ý ý ů Ž ý ě ů š Ž ěč ě š č č ě š č Ž ě ž ý č ě ý ž ýš č Ž ýš Ž ý š č Č ě ěž š ý ě č š č š ě Ž č ý ů ě ě ý šš ě ěž š ě č ů šš č Ž Ž Ž ů ě ý č ě š ý ý Ú Ž Ž š Ž ú š š ě š ů ý ý ě ě č ě č ů š ě š ů š š ú ě Ž ě Ž ů ý ě č ů ý Ž Ž ě ů Č ú ů ů ů Ž ý ý ů ě ů ýš č Ž Ž ů ý Č ů ý ů Ž š Ž ě ý ý ů ž ý ž ň Ž š ě ě ú Ž ý ě š ě ě š ě šš č ů ů š š č ý ů ěž ý š ý ů ě ě š ů š Ž ů š ý ý č ý č ý ů ýý ů

D a špr c ed er o z š i p yo č e kt a t e g o r i p _ ů v o d n jěe d n o t n s k u p i n ai u m i n n ckha r c i n o m ůs e r o z p a d I an a 2 _ u m i n n i ' p a d n ěn a 3 - u m i n n AB, a C ( 3 8 ). T a k rv m c i A a B ( 3 7 )p s k u p i n yb a z n c kha r c i n o m ůb y yn a e z e n yd a šp o d s k u p i n y (38). VýsIedkystudizabýVajcch se ana ýzougenovýchexpresnch profi ů ndorůukza y, Že našeporozuměnbio ogiikarcinomu prsuje teprve na začtku.pes adu diskrepanc a rozporných zvěrůz těchto studipoměrněkonsenzu něvyp ýv,že karcinomy prsutvoněkolikskupin,kterse od sebe navzjemsigpatogeneza bioiogickýmchonifikantně iš svojmoieku rn vnm(jakpirozeným,tak pokud jde o odpověd,najednot iv typy systmov terapie).dva zk adnsměry,kterýmise může (nebo i kmenov buňka diferencovatje směr myoepite i n baz n)a směr umin n. ZatmcoluminInbuňky vykazujexpresiněkterýchtypůcytoske et nch proteinů(cytokeratiny 7,.l.l 8, 8, 9), myoepiteliólnelementyexprimujmarkery baz nch buněk (cytokeratiny 5/6, 14, proteinp63, hladkosva ový aktin, ca poninapod.)(39-41)'kmenovbuňka se můžediferencovat nejendo obou zmněnýchbuněčných typů,ale v rmci benig(nap.dukt nhyperp zie) nch z se lzesetkati s různýmipechodnýmistdii,kde zev buňce prokzatdlč charakteristiky obou pó ůspektra(42,43). LuminInA karcinomy jsou praktickyvý učně ow grade, h o r m o n ndě e p e n d e n t n ( E Ra + z p r a v i d l ai P R + )s n z k o up r o i feračnaktivitou, bez expreseher2a p53 (37,38,44,45).Naproti tomu luminlnb karcinomyjsou podstatněheterogennějš s k u p i n o u- p a t s e m n d o r yo b d o b n k a r c i n o m ů m Iumin nm pro iferačn A, ktervšakmajbud'vyšš aktivitu(jsougrade 2 čivzcněji3),a/nebo exprimujc HER2(.l8,46-49), Jejichbio ogickchovnjetedy statisticky (48'50). významněagresivnějš V průběhučasuby a navrženace ada da šch podskupin, na kterýchvšakmezi jednot ivýmistudiemineexistujeshoda, některje vyč eňuj samostatně(nap.norma. ike, uminain, b a s a - i ks ea l t e r a c p 5 b p 5 3,c l a u d i n - o w, 3 a, s a - i ks en o r m n m jako součst jedinterferon-rich, apokrinn, atd.),jinje zahrnuj nz výšeuvedenýchmnožin(1,40,49,51). D a šm o Ž n o s t m o I e k u r nki a s i f i k a c ek a r c i n o m ůp r s u j e i m u n o h i s t o c h e m i c k a n a ý z ae x p r e s e j e d n o t i v ý c hp r o t e i n ů,k t e r j s o u p o u Ž v n jya k o n h r a d n p a r a m e t r( s u r r o g a t e m a r k e r )m s t od e t e k c em R N A j e d n o t l i v ý c hg e n ů( 4 6, 5 1-5 3 ). V ý h o d o ut o h o t o p s t u p uj e m o Ž n o s tv y u Ž i ta r c h i v n h p oaraf i n o v h oň a t e r i u,p r o t e i n yj s o u p o d s t a t n ěs t a b i I n ě j šne, Ž r y c h ed e g r a d u j cm R N A a V n e p o s e d na d ě j e d o v ě n i Ž š c e n a.n a d r u h o u s t r a n uj e i m u n o h i s t o c h e m i zea t ž e ncae o u a d o u r ů z n ý c hú s k a o d d e m a s k o v na n t i g e n up e s d e t e k c i, a m p i f i k a csi i g n ua Ž p o p r i n c i p i n ěs u b j e k t i v nin t e r p r e t a c i. D a š z s a d n i m i t a c je n e m o Ž n o s tp a r a I e I nde t e k c et i s c ům a r k e r ůj'a k j e t o m u u g e n o m i c k h op r o f i o v n P' e d z a h j e n ms t u d i e m u s b ý t t e d y p e d e m r o z h o d n u t o,k t e r k o n k r t nm a r k e r yb u d o u v n d o r e c ht e s t o v n yp. e s t op r c e použvajc imunohistochemickana ýzypines y výs edky, k t e r j s o u p r i n c i p i l n ě5 r o v n a t e n s mo eku rně-genet c(40'51,53,54). kýmprofiiovnm VýsIedkymo eku rněk asifikačnch studivšaknejsouzce a zsadněpekvapiv, nebojiž V minuiostiby avys ovenahypotzapodpoen i imunofluorescenčnmi studiemi,ktertvrd a, Že kmenovbuňky prsnž zy,ze kterýchmohou vznikati karcinomyprsu,majschopnostmu tidivergentn diferenciace(41). Mo eku rn k asifikace karcinomůprsu - aoprajc se o různ profi ůnebo o extenzivnim"unohissady genovýchexpresnch tochemickvyšetenady markerůvýs edkytěchto prvnch morfo ogických studipotvrdi y' L u m i n nbu ň k yh r a j s t ě Ž e j nro iv p r o d u k csi o u č s tm k a, protojsou pmoov ivňovnypoh avnmi hormonya exprimuj ve svmjde hormon n receptory,zatmcobuňky baz nex,] C E S K O S L O V E N S K AP A T O L O G I E 2 0 1 5 presitěchto receptorůpostrdaj. Nentedy pekvapiv, Žejedn mz h a v n czhn a k ů u m i n n ck ha r c i n o m jůe p r v ěe x p r e s ee R a PR,zatmcokarcinomybaz nspadajpraktickyvýhradnědo kategorietzv.tripienegativnch ndorů(tedyer-'pr-a HER2.). Pro některkategoriekarcinomůprsu (typickyher2 pozitivn) a tentofenotypje a eneexistujeprotipó v obiastibenignch z pozorovnvýhradněv rmci maiignch ndorů. Skupina triple-negativnchkarcinomů,často považovan je ve skutečnosti za pauš něprognostickynepznivou, ve mi heterogenn a zahrnujejak ppadyskutečněvysoceagresivn (atypickýmedu rnkarcinom,metap astickýkarcinom,dediferencovandukt nči p eomorfnlobu rnkarcinomy),tak (nap.adenoidněcystickýkarcindory s prognózouvynikajc pro všechnytripie-negativn karcinonom) (39'55).SpoIečným je chemoteramy je fakt'žejedinou možnost systmov lčby (56)' pie.odpověd,nanije všaku jednot ivýchppadůrozd n Kategorietrip e-negativnch karcinomůje tak podstatněširš, než kategoriendorůbaz nch, byjsou tyto pojmy častonejako synonyma(54,57). sprvněpoužvny Výs edkyvýzkumuv ob astigenovýchexpresnchprofi ůse praxev. s o u č a s n do b ě p o m ě r n ěr y c h ep r o m t dy o k i n i c k je komerčnědostupnýchněko ikcertifikovanýchtestů,kter s o u Ž ja k o d o p l ň k o v i n f o r m a c ep i k i n i c k mr o z h o d o v n o č b(ě5 B )J. e d n o t i v t e s t ys e i š p o č t e ma s p e k t r e mg e n ů ' kterjsou vyšetovny_ u testu oncotypedxjde o 21 genů (59),u testu MammaPrinto 70 genů(60,61).da šm rozd em je typ tkně, kterou zepoužt_ zatmcotestovnpomoconpro VycotypeDXje možnprovdětna parafinovýchbiočcch, j e n e z b y t n p o u Ž n t efixovanou tkň, š e t e nm ammaprintem cožjistě limitujevyužit tohoto testu.recentněvšakby apubiikovnaprce,kterukazuje,že i pro tento test by by omožn využvat s vysokouspoiehiivostfixovanou tkň v parafinu(62). SpolehIivost moieku rně-genetick ana ýzyspeciaiizovanými testy je ohroženadůs edkyneadekvtnhozachzens odebranou ndorovoutkn naprostostejně,jako výšeuveden i m u n o h i s t o c h e m i c kv y š e t e na. f o ua o m e g o up r o z s k nva I i d n c ihn f o r m a c nz d o r uj e d o d r Ž e nr y c h a optimlnfixace tkně. je si takuvědomit,žeprognostickýpnoskomerčdů ežit podskupinypacientek nchtestůje ověený pouze pro určit p r s u.j e d n s e o n d o r yh o r m o n n dě e p e n d e n t s karcinomem n(er+),her2negativna bez uz inovýchmetastz(60,63-65). I tato podskupinaje všakst eheterogenn a nap.u ndorůsi ně hormon nědependentnchnem použitoncotypedxzpnos,nebonaprostvětšinatakovýchndorůvykže sadnějš V testunzk skóre rekurence(66). otzkou, kter doposud zůstvne zcelajednoznačnězodpovězena,tak zůstvvýznamprovděnmo eku rn kiasifikace v rutinndiagnostickpraxi (67-69). Vysoce sofistikovanou pomocana ýzyexpresnch profi ů a ve mink adnouk asifikaci něko ikadestekgenů zev běžnmživotěvelmidobe nahradit i m u n o h i s t o c h e m i c k ývm yšetenn mě k o i k am ok i n i c k yr e e vantnchmarkerů- ER, PR, Ki67,HER-2/neu(70).Tyto 4 h avn znaky by yzahrnutydo tzv.lhc4 skóre (70,71). VýsIedektohoto vyšeten nensice p ně ekviva entn stanovengenovhoexpresnhoprofi u,pokud je všakimunohistochemieprovedena v dobe fungujc aboratoia z eprezentativnho vzorku tkně, postačuj zskan informaceve většiněppadůpro kvaiifikovanterapeutick rozhodnut(70).využitkomerčnch testů t a k p r a v d ě p o d o b n zěů s t a n e i m i t o v n on a p o d m n o Ž i n uj a s n ě k inickydefinovanýchppadůse stednmstupněm rizikad e parametrů, standardnchklinicko-patoiogických kde je rozhod o v n o p o d n č i n e p o d n a d j u v a n t nch e m o t e r a p i ve e m i (69)'U těchobtžn a i v dnešn době do značn mryarbitrrn pnostěchto testůpro fin nk inick to ppadů zeočekvat rozhodnut(72-74), 29

š ý ě ý ě ě ý č ě ů ě ěč š Ž ě ý ě Ž ý ý ň ů ě ě č ě Č ěý ě Žš ů ě ě ů ů Ž ě šž ě ů ě Ž Ž ě ů Ž ě Žš ě č Ž ě ý ě ý č Ž ě ý š ň č ůž ý ě š š ůž ý ů ůž ý š ě ý ů ý ý ý ůž ý č ě č ů ě ý Ž Ě ě ž ě ý ě ě č ž ě ě Ž č š š ě š č ě ůž š ě ý ů š ý ě ů š ě ů ů ý Ž ě č Ž ě ě ě ý ý ů ě š Ž ý š ý ý ě ě Ž ě š Ž ý ž ý ů Ž ě ě Ž š Ž ý č Ě Č ó Ó Č

ý Ť

č ý ý ů č Ú š Ú č ě ž ý ů č Ú š č ů ů ůž ů ůž č Ú š Č