PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Foclivia injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti pandemické chřipce (inaktivovaný povrchový antigen, s adjuvans) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Povrchové antigeny chřipkového viru (hemaglutinin a neuraminidáza)* kmene: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramů** v 0,5 ml dávce * pomnoženo ve vejcích ** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu. Adjuvans MF59C.1 obsahuje: skvalen polysorbát 80 sorbitan- trioleát 9,75 miligramů 1,175 miligramů 1,175 miligramů Vakcína splňuje požadavky doporučení WHO a rozhodnutí EU pro tuto pandemii. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. Mléčně bílá tekutina. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Profylaxe chřipky při oficiálně vyhlášené pandemické situaci. Vakcínu proti pandemické chřipce používejte v souladu s Oficiálními pokyny (viz bod 4.2 a 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek Foclivia byl hodnocen u dospělých osob ve věku 18-60 let a u starších osob nad 60 let při schématu dávkování 0, 21 (první dávka v den 0, druhá dávka nejdříve 21. den po první dávce). Dospělí a osoby v pokročilejším věku: 0,5 ml. Druhou dávku vakcíny je třeba podat po uplynutí intervalu nejméně 3 týdnů Imunizaci je třeba provádět intramuskulární injekcí do deltového svalu. U osob mladších než 18 let a u dětí nejsou k dispozici žádné údaje. Z tohoto důvodu musí poskytovatelé zdravotní péče zvážit prospěch a potenciální rizika spojená s podáním této vakcíny této populaci. Těhotné ženy, viz bod 4.6. Další informace, viz bod 5.1. 2

4.3 Kontraindikace Anamnéza anafylaktické (tj. život ohrožující) reakce na jakoukoli složku tohoto přípravku či stopová rezidua vajec, kuřecích proteinů, kanamycin a neomycin-sulfát, formaldehyd a cetyltrimethylammonium-bromid (CTAB) v této vakcíně. Při pandemii však může být vhodné vakcínu přesto podat za předpokladu, že jsou v případě potřeby okamžitě dostupné resuscitační prostředky. Viz bod. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Postupujte opatrně, pokud vakcínu podáváte osobám s známou přecitlivělostí (jinou než anafylaktickou reakcí) na léčivou látku, na jakoukoli pomocnou látku a vejce, kuřecí proteiny, kanamycin a neomycin-sulfát, formaldehyd a cetyltrimethylammonium-bromid (CTAB). Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín zajistěte dostupnost vhodné lékařské léčby a dohled pro případ výskytu vzácného anafylaktického šoku po podání vakcíny. Pokud to pandemická situace umožňuje, imunizace musí být odložena u pacientů s těžkým horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí. Vakcínu v žádném případě nelze podávat intravaskulárně nebo subkutánně. Protilátková odpověď u pacientů s endogenní či iatrogenní imunosupresí nemusí být dostatečná. Ochranný účinek nemusí být vyvolán u všech vakcín (viz bod 5.1). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Přípravek Foclivia nepodávejte současně s jinými vakcínami. Pokud je však společné podávání s jinou vakcínou indikováno, imunizaci je třeba provést do různých končetin. Pozor, může dojít k intenzivnějšímu projevu nežádoucích reakcí. Imunologická odpověď může být utlumena, jestliže pacient absolvuje léčbu imunosupresivy. Po očkování proti chřipce byly zjištěny falešně pozitivní výsledky sérologických testů používajících metodu ELISA k detekci protilátek proti HIV-1, hepatitidě C a zvláště HTLV1. Tyto výsledky lze vyvrátit použitím techniky Western Blot. Přechodné falešně pozitivní reakce mohou být způsobeny IgM odpovědí na vakcínu. 4.6 Těhotenství a kojení U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o přípravku Foclivia. Z tohoto důvodu musí poskytovatelé zdravotní péče zvážit prospěch a potenciální rizika spojená s podáním této vakcíny těhotným ženám a brát do úvahy oficiální doporučení. Zkušenosti s vakcinacemi sezónními interpandemickými inaktivovanými trivalentními vakcínami u těhotných žen nenaznačují nežádoucí účinky pro matku a plod přičitatelné vakcíně. Vakcínu lze použít během kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není pravděpodobné, že by měl přípravek Foclivia vlivna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Klinické studie V klinických studiích s přípravky různého složení (H5N3, H9N2 a H5N1) bylo 542 osob vystaveno kandidátské vakcíně. Z těchto osob obdrželo 464 osob modelovou (mock-up) vakcínu (A/H5N1). V klinických studiích s pandemickou vakcínou byla většina reakcí mírných, krátkodobého trvání a kvalitativně podobných reakcím u konvenčních, sezónních vakcín proti chřipce. Je obecně uznáváno, že účinek adjuvans, zesilující imunogenitu přípravku je spojen s mírně zvýšenou četností místních 3

reakcí (nejčastěji mírná bolest) ve srovnání s konvenčními vakcínami proti chřipce bez adjuvans. Po druhém očkování se projevilo méně reakcí než po prvním. Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií s modelovými (mock-up) vakcínami jsou uvedeny níže (viz bod 5.1 další informace o mock-up vakcínách). Výskyt symptomů pozorovaných u osob starších než 60 let je nižší ve srovnání s populací ve věku 18-60 let. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti: Poruchy nervového systému Časté (> 1/100, < 1/10): bolest hlavy Poruchy kůže a podkoží Časté (> 1/100, < 1/10): pocení Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté (> 1/100, < 1/10): artralgie a myalgie Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté (> 1/100, < 1/10): zarudnutí v místě vpichu, otok v místě vpichu, zatvrdnutí v místě vpichu, ekchymóza a bolest v místě vpichu, horečka, malátnost, únava a svalový třes Tyto reakce obvykle vymizí do 1-2 dní bez léčby. Postmarketingové sledování Nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování interpandemické trivalentní vakcíny s adjuvans, s podobným složením jako Foclivia (povrchový antigen, inaktivovavý, s adjuvans MF59C.1): Méně časté (> 1/1 000, < 1/100): Celkové kožní reakce včetně svědění, kopřivky nebo nespecifické vyrážky. Vzácné (> 1/10 000, < 1/1 000): Neuralgie, parestézie, křeče, přechodná trombocytopenie. Byly hlášeny alergické reakce, ve vzácných případech vedoucí k šoku. Velmi vzácné (< 1/10 000): Vaskulitida s přechodným renálním postižením a exsudativní erythema multiforme. Neurologické poruchy, například encefalomyelitida, neuritida a Guillain-Barrého syndrom. Nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování u pandemické vakcíny: neuplatňuje se. 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód J07BB02 4

Tato část popisuje klinické zkušenosti s modelovými (mock-up) vakcínami po podání dvou dávek. Modelové vakcíny obsahují chřipkové antigeny jiné než mají v současnosti běžné chřipkové viry. Tyto antigeny lze považovat za nové, a simulují tak situaci, kdy je cílová populace pro očkování imunologicky naivní. Data získaná pomocí modelových vakcín usnadní realizaci vakcinační strategie, která bude pravděpodobně použita pro pandemickou vakcínu: údaje o klinické účinnosti a bezpečnosti získané touto formou jsou relevantní pro pandemické vakcíny. Byla realizována klinická studie s vakcínou H5N1 (s adjuvans MF59C.1) u 486 zdravých dospělých dobrovolníků. Provedeny byly dvě vakcinace vakcínou obsahující H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) ve 2 různých dávkách (7,5 a 15 µg hemaglutininu [HA]/dávku) s adjuvans MF59C.1 v intervalu 3 týdnů. Míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-ha u dospělých osob, měřeno SRH zkouškou,byly následující: Protilátka anti-ha 22 dnů po 1. dávce 21 dnů po 2. dávce Míra séroprotekce 41 % (95 % CI: 33-49) 86 % (95 % CI: 79-91) Míra sérokonverze 39 % (95 % CI: 31-47) 85 % (95 % CI: 79-91) Faktor sérokonverze 2,42 (2,02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * měřeno SRH zkouškou 25 mm ** poměry geometrického průměru SRH Míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-ha u osob starších 60 let, měřeno SRH zkouškou, byly následující: Protilátka anti-ha 22 dnů po 1. dávce 21 dnů po 2. dávce Míra séroprotekce 53 % (95 % CI: 42-64) 81 % (95 % CI: 71-89) Míra sérokonverze 45 % (95 % CI: 34-56) 71 % (95 % CI: 60-81) Faktor sérokonverze 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) * měřeno SRH zkouškou 25 mm ** poměry geometrického průměru SRH Perzistence protilátek se u modelových vakcín lišila. U interpandemických trivalentních vakcín to je obvykle 6-12 měsíců, ale pro tuto vakcínu s kmenem H5N1 nejsou dosud žádné údaje k dispozici. Podpůrné studie Ve studiích dvou dávek obdrželo 78 dospělých osob modelovou vakcínu s adjuvans (H5N3 nebo H9N2). Provedeny byly dvě vakcinace proti kmeni H5N3 (A/Duck/Singapore/97) v intervalu 3 týdnů, a to 3 různými dávkami (7,5; 15 a 30 µg HA/dávku). Vzorky séra byly testovány proti původnímu kmeni H5N3 a také řadě izolátů kmene H5N1. Sérologické odpovědi získané z rozboru SRH ukázaly, že po dvou dávkách 7,5 µg 100 % osob získalo séroprotekci a 100 % sérokonverzi. Rovněž bylo prokázáno, že vakcína s adjuvans indukovala protilátky, které křížově chránily proti kmenům H5N1 izolovaným v letech 2003 a 2004, u nichž už došlo k určitému antigennímu posunu ve srovnání s původními kmeny. Provedeny byly dvě vakcinace vakcínou obsahující kmen H9N2 (A/chicken/Hong Kong/G9/97) v intervalu 4 týdnů, a to ve 4 různých dávkách (3,75; 7,5; 15 a 30 µg HA/dávku). Sérologické odpovědi získané testem hemaglutinační inhibice (HI) ukázaly, že po dvou 7,5 µg dávkách získalo 92 % osob séroprotekci a 75 % osob sérokonverzi. Přípravek Foclivia byl registrován za výjimečných okolností. Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat úplné informace o tomto přípravku. 5

Evropská léková agentura (EMEA) každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace, které budou dostupné a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neuplatňuje se. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný, Chlorid draselný, Dihydrogenfosforečnan draselný, Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, Hexahydrát chloridu hořečnatého, Dihydrát chloridu vápenatého, Citronan sodný, Kyselina citronová, voda na injekci. Informace o adjuvans viz bod 2. 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 1 rok. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístovou zátkou (bromobutylová pryž). Balení po 1 a 10 kusech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Vakcína by měla před použitím dosáhnout pokojové teploty. Před použitím jemně protřepejte. Všechna nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 6

Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Via Fiorentina, 1 Siena, Itálie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A).. 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE.. 10. DATUM REVIZE TEXTU.. 7

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Foclivia injekční suspenze Vakcína proti pandemické chřipce (inaktivovaný povrchový antigen, s adjuvans) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Povrchové antigeny chřipkového viru (hemaglutinin a neuraminidáza)* kmene: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramů** v 0,5 ml dávce * pomnoženo ve vejcích ** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu. Adjuvans MF59C.1 obsahuje: skvalen polysorbát 80 sorbitan- trioleát 9,75 miligramů 1,175 miligramů 1,175 miligramů Vakcína splňuje požadavky doporučení WHO a rozhodnutí EU pro tuto pandemii. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční suspenze. Mléčně bílá tekutina. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Profylaxe chřipky při oficiálně vyhlášené pandemické situaci. Vakcínu proti pandemické chřipce používejte v souladu s Oficiálními pokyny (viz bod 4.2 a 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek Foclivia byl hodnocen u dospělých osob ve věku 18-60 let a u starších osob nad 60 let při schématu dávkování 0, 21 (první dávka v den 0, druhá dávka nejdříve 21. den po první dávce). Dospělí a osoby v pokročilejším věku: 0,5 ml. Druhou dávku vakcíny je třeba podat po uplynutí intervalu nejméně 3 týdnů Imunizaci je třeba provádět intramuskulární injekcí do deltového svalu. U osob mladších než 18 let a u dětí nejsou k dispozici žádné údaje. Z tohoto důvodu musí poskytovatelé zdravotní péče zvážit prospěch a potenciální rizika spojená s podáním této vakcíny této populaci. Těhotné ženy, viz bod 4.6. Další informace, viz bod 5.1. 8

4.3 Kontraindikace Anamnéza anafylaktické (tj. život ohrožující) reakce na jakoukoli složku tohoto přípravku či stopová rezidua vajec, kuřecích proteinů, kanamycin a neomycin-sulfát, formaldehyd a cetyltrimethylammonium-bromid (CTAB) v této vakcíně. Při pandemii však může být vhodné vakcínu přesto podat za předpokladu, že jsou v případě potřeby okamžitě dostupné resuscitační prostředky. Viz bod. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Postupujte opatrně, pokud vakcínu podáváte osobám s známou přecitlivělostí (jinou než anafylaktickou reakcí) na léčivou látku, na jakoukoli pomocnou látku a vejce, kuřecí proteiny, kanamycin a neomycin-sulfát, formaldehyd a cetyltrimethylammonium-bromid (CTAB). Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín zajistěte dostupnost vhodné lékařské léčby a dohled pro případ výskytu vzácného anafylaktického šoku po podání vakcíny. Pokud to pandemická situace umožňuje, imunizace musí být odložena u pacientů s těžkým horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí. Vakcínu v žádném případě nelze podávat intravaskulárně nebo subkutánně. Protilátková odpověď u pacientů s endogenní či iatrogenní imunosupresí nemusí být dostatečná. Ochranný účinek nemusí být vyvolán u všech vakcín (viz bod 5.1). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Přípravek Foclivia nepodávejte současně s jinými vakcínami. Pokud je však společné podávání s jinou vakcínou indikováno, imunizaci je třeba provést do různých končetin. Pozor, může dojít k intenzivnějšímu projevu nežádoucích reakcí. Imunologická odpověď může být utlumena, jestliže pacient absolvuje léčbu imunosupresivy. Po očkování proti chřipce byly zjištěny falešně pozitivní výsledky sérologických testů používajících metodu ELISA k detekci protilátek proti HIV-1, hepatitidě C a zvláště HTLV1. Tyto výsledky lze vyvrátit použitím techniky Western Blot. Přechodné falešně pozitivní reakce mohou být způsobeny IgM odpovědí na vakcínu. 4.6 Těhotenství a kojení U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o přípravku Foclivia. Z tohoto důvodu musí poskytovatelé zdravotní péče zvážit prospěch a potenciální rizika spojená s podáním této vakcíny těhotným ženám a brát do úvahy oficiální doporučení. Zkušenosti s vakcinacemi sezónními interpandemickými inaktivovanými trivalentními vakcínami u těhotných žen nenaznačují nežádoucí účinky pro matku a plod přičitatelné vakcíně. Vakcínu lze použít během kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není pravděpodobné, že by měl přípravek Foclivia vlivna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Klinické studie V klinických studiích s přípravky různého složení (H5N3, H9N2 a H5N1) bylo 542 osob vystaveno kandidátské vakcíně. Z těchto osob obdrželo 464 osob modelovou (mock-up) vakcínu (A/H5N1). V klinických studiích s pandemickou vakcínou byla většina reakcí mírných, krátkodobého trvání a kvalitativně podobných reakcím u konvenčních, sezónních vakcín proti chřipce. Je obecně uznáváno, že účinek adjuvans, zesilující imunogenitu přípravku je spojen s mírně zvýšenou četností místních 9

reakcí (nejčastěji mírná bolest) ve srovnání s konvenčními vakcínami proti chřipce bez adjuvans. Po druhém očkování se projevilo méně reakcí než po prvním. Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií s modelovými (mock-up) vakcínami jsou uvedeny níže (viz bod 5.1 další informace o mock-up vakcínách). Výskyt symptomů pozorovaných u osob starších než 60 let je nižší ve srovnání s populací ve věku 18-60 let. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti: Poruchy nervového systému Časté (> 1/100, < 1/10): bolest hlavy Poruchy kůže a podkoží Časté (> 1/100, < 1/10): pocení Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté (> 1/100, < 1/10): artralgie a myalgie Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté (> 1/100, < 1/10): zarudnutí v místě vpichu, otok v místě vpichu, zatvrdnutí v místě vpichu, ekchymóza a bolest v místě vpichu, horečka, malátnost, únava a svalový třes Tyto reakce obvykle vymizí do 1-2 dní bez léčby. Postmarketingové sledování Nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování interpandemické trivalentní vakcíny s adjuvans, s podobným složením jako Foclivia (povrchový antigen, inaktivovavý, s adjuvans MF59C.1): Méně časté (> 1/1 000, < 1/100): Celkové kožní reakce včetně svědění, kopřivky nebo nespecifické vyrážky. Vzácné (> 1/10 000, < 1/1 000): Neuralgie, parestézie, křeče, přechodná trombocytopenie. Byly hlášeny alergické reakce, ve vzácných případech vedoucí k šoku. Velmi vzácné (< 1/10 000): Vaskulitida s přechodným renálním postižením a exsudativní erythema multiforme. Neurologické poruchy, například encefalomyelitida, neuritida a Guillain-Barrého syndrom. Nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování u pandemické vakcíny: neuplatňuje se. 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód J07BB02 10

Tato část popisuje klinické zkušenosti s modelovými (mock-up) vakcínami po podání dvou dávek. Modelové vakcíny obsahují chřipkové antigeny jiné než mají v současnosti běžné chřipkové viry. Tyto antigeny lze považovat za nové, a simulují tak situaci, kdy je cílová populace pro očkování imunologicky naivní. Data získaná pomocí modelových vakcín usnadní realizaci vakcinační strategie, která bude pravděpodobně použita pro pandemickou vakcínu: údaje o klinické účinnosti a bezpečnosti získané touto formou jsou relevantní pro pandemické vakcíny. Byla realizována klinická studie s vakcínou H5N1 (s adjuvans MF59C.1) u 486 zdravých dospělých dobrovolníků. Provedeny byly dvě vakcinace vakcínou obsahující H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) ve 2 různých dávkách (7,5 a 15 µg hemaglutininu [HA]/dávku) s adjuvans MF59C.1 v intervalu 3 týdnů. Míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-ha u dospělých osob, měřeno SRH zkouškou,byly následující: Protilátka anti-ha 22 dnů po 1. dávce 21 dnů po 2. dávce Míra séroprotekce 41 % (95 % CI: 33-49) 86 % (95 % CI: 79-91) Míra sérokonverze 39 % (95 % CI: 31-47) 85 % (95 % CI: 79-91) Faktor sérokonverze 2,42 (2,02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * měřeno SRH zkouškou 25 mm ** poměry geometrického průměru SRH Míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-ha u osob starších 60 let, měřeno SRH zkouškou, byly následující: Protilátka anti-ha 22 dnů po 1. dávce 21 dnů po 2. dávce Míra séroprotekce 53 % (95 % CI: 42-64) 81 % (95 % CI: 71-89) Míra sérokonverze 45 % (95 % CI: 34-56) 71 % (95 % CI: 60-81) Faktor sérokonverze 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) * měřeno SRH zkouškou 25 mm ** poměry geometrického průměru SRH Perzistence protilátek se u modelových vakcín lišila. U interpandemických trivalentních vakcín to je obvykle 6-12 měsíců, ale pro tuto vakcínu s kmenem H5N1 nejsou dosud žádné údaje k dispozici. Podpůrné studie Ve studiích dvou dávek obdrželo 78 dospělých osob modelovou vakcínu s adjuvans (H5N3 nebo H9N2). Provedeny byly dvě vakcinace proti kmeni H5N3 (A/Duck/Singapore/97) v intervalu 3 týdnů, a to 3 různými dávkami (7,5; 15 a 30 µg HA/dávku). Vzorky séra byly testovány proti původnímu kmeni H5N3 a také řadě izolátů kmene H5N1. Sérologické odpovědi získané z rozboru SRH ukázaly, že po dvou dávkách 7,5 µg 100 % osob získalo séroprotekci a 100 % sérokonverzi. Rovněž bylo prokázáno, že vakcína s adjuvans indukovala protilátky, které křížově chránily proti kmenům H5N1 izolovaným v letech 2003 a 2004, u nichž už došlo k určitému antigennímu posunu ve srovnání s původními kmeny. Provedeny byly dvě vakcinace vakcínou obsahující kmen H9N2 (A/chicken/Hong Kong/G9/97) v intervalu 4 týdnů, a to ve 4 různých dávkách (3,75; 7,5; 15 a 30 µg HA/dávku). Sérologické odpovědi získané testem hemaglutinační inhibice (HI) ukázaly, že po dvou 7,5 µg dávkách získalo 92 % osob séroprotekci a 75 % osob sérokonverzi. Přípravek Foclivia byl registrován za výjimečných okolností. Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat úplné informace o tomto přípravku. 11

Evropská léková agentura (EMEA) každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace, které budou dostupné a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neuplatňuje se. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný, Chlorid draselný, Dihydrogenfosforečnan draselný, Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, Hexahydrát chloridu hořečnatého, Dihydrát chloridu vápenatého, Citronan sodný, Kyselina citronová, voda na injekci. Informace o adjuvans viz bod 2. 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 1 rok. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení 0,5 ml v jednodávkových injekčních lahvičkách (sklotypu I) se zátkou (halobutylová pryž). Balení po 10 kusech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Vakcína by měla před použitím dosáhnout pokojové teploty. Před použitím jemně protřepejte. Všechna nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 12

Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Via Fiorentina, 1 Siena, Itálie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A).. 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE.. 10. DATUM REVIZE TEXTU.. 13

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Foclivia injekční suspenze ve vícedávkovém balení Vakcína proti pandemické chřipce (inaktivovaný povrchový antigen, s adjuvans) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Povrchové antigeny chřipkového viru (hemaglutinin a neuraminidáza)* kmene: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramů** v 0,5 ml dávce * pomnoženo ve vejcích ** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu. Adjuvans MF59C.1 obsahuje: skvalen polysorbát 80 sorbitan- trioleát Pomocné látky: Thiomersal 9,75 miligramů 1,175 miligramů 1,175 miligramů 0,05 miligramů Balení obsahuje více dávek. Počet dávek v injekční lahvičce viz bod 6.5. Vakcína splňuje požadavky doporučení WHO a rozhodnutí EU pro tuto pandemii. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční suspenze. Mléčně bílá tekutina. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Profylaxe chřipky při oficiálně vyhlášené pandemické situaci. Vakcínu proti pandemické chřipce používejte v souladu s Oficiálními pokyny (viz bod 4.2 a 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek Foclivia byl hodnocen u dospělých osob ve věku 18-60 let a u starších osob nad 60 let při schématu dávkování 0, 21 (první dávka v den 0, druhá dávka nejdříve 21. den po první dávce). Dospělí a osoby v pokročilejším věku: 0,5 ml. Druhou dávku vakcíny je třeba podat po uplynutí intervalu nejméně 3 týdnů Imunizaci je třeba provádět intramuskulární injekcí do deltového svalu. U osob mladších než 18 let a u dětí nejsou k dispozici žádné údaje. 14

Z tohoto důvodu musí poskytovatelé zdravotní péče zvážit prospěch a potenciální rizika spojená s podáním této vakcíny této populaci. Těhotné ženy, viz bod 4.6. Další informace, viz bod 5.1. 4.3 Kontraindikace Anamnéza anafylaktické (tj. život ohrožující) reakce na jakoukoli složku tohoto přípravku či stopová rezidua vajec, kuřecích proteinů, kanamycin a neomycin-sulfát, formaldehyd a cetyltrimethylammonium-bromid (CTAB) v této vakcíně. Při pandemii však může být vhodné vakcínu přesto podat za předpokladu, že jsou v případě potřeby okamžitě dostupné resuscitační prostředky. Viz bod. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Postupujte opatrně, pokud vakcínu podáváte osobám s známou přecitlivělostí (jinou než anafylaktickou reakcí) na léčivou látku, na jakoukoli pomocnou látku, na thiomersal a vejce, kuřecí proteiny, kanamycin a neomycin-sulfát, formaldehyd a cetyltrimethylammonium-bromid (CTAB). Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín zajistěte dostupnost vhodné lékařské léčby a dohled pro případ výskytu vzácného anafylaktického šoku po podání vakcíny. Pokud to pandemická situace umožňuje, imunizace musí být odložena u pacientů s těžkým horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí. Vakcínu v žádném případě nelze podávat intravaskulárně nebo subkutánně. Protilátková odpověď u pacientů s endogenní či iatrogenní imunosupresí nemusí být dostatečná. Ochranný účinek nemusí být vyvolán u všech vakcín (viz bod 5.1). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Přípravek Foclivia nepodávejte současně s jinými vakcínami. Pokud je však společné podávání s jinou vakcínou indikováno, imunizaci je třeba provést do různých končetin. Pozor, může dojít k intenzivnějšímu projevu nežádoucích reakcí. Imunologická odpověď může být utlumena, jestliže pacient absolvuje léčbu imunosupresivy. Po očkování proti chřipce byly zjištěny falešně pozitivní výsledky sérologických testů používajících metodu ELISA k detekci protilátek proti HIV-1, hepatitidě C a zvláště HTLV1. Tyto výsledky lze vyvrátit použitím techniky Western Blot. Přechodné falešně pozitivní reakce mohou být způsobeny IgM odpovědí na vakcínu. 4.6 Těhotenství a kojení U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o přípravku Foclivia. Z tohoto důvodu musí poskytovatelé zdravotní péče zvážit prospěch a potenciální rizika spojená s podáním této vakcíny těhotným ženám a brát do úvahy oficiální doporučení. Zkušenosti s vakcinacemi sezónními interpandemickými inaktivovanými trivalentními vakcínami u těhotných žen nenaznačují nežádoucí účinky pro matku a plod přičitatelné vakcíně. Vakcínu lze použít během kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není pravděpodobné, že by měl přípravek Foclivia vlivna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Klinické studie 15

V klinických studiích s přípravky různého složení (H5N3, H9N2 a H5N1) bylo 542 osob vystaveno kandidátské vakcíně. Z těchto osob obdrželo 464 osob modelovou (mock-up) vakcínu (A/H5N1). V klinických studiích s pandemickou vakcínou byla většina reakcí mírných, krátkodobého trvání a kvalitativně podobných reakcím u konvenčních, sezónních vakcín proti chřipce. Je obecně uznáváno, že účinek adjuvans, zesilující imunogenitu přípravku je spojen s mírně zvýšenou četností místních reakcí (nejčastěji mírná bolest) ve srovnání s konvenčními vakcínami proti chřipce bez adjuvans. Po druhém očkování se projevilo méně reakcí než po prvním. Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií s modelovými (mock-up) vakcínami jsou uvedeny níže (viz bod 5.1 další informace o mock-up vakcínách). Výskyt symptomů pozorovaných u osob starších než 60 let je nižší ve srovnání s populací ve věku 18-60 let. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti: Poruchy nervového systému Časté (> 1/100, < 1/10): bolest hlavy Poruchy kůže a podkoží Časté (> 1/100, < 1/10): pocení Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté (> 1/100, < 1/10): artralgie a myalgie Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté (> 1/100, < 1/10): zarudnutí v místě vpichu, otok v místě vpichu, zatvrdnutí v místě vpichu, ekchymóza a bolest v místě vpichu, horečka, malátnost, únava a svalový třes Tyto reakce obvykle vymizí do 1-2 dní bez léčby. Postmarketingové sledování Nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování interpandemické trivalentní vakcíny s adjuvans, s podobným složením jako Foclivia (povrchový antigen, inaktivovavý, s adjuvans MF59C.1): Méně časté (> 1/1 000, < 1/100): Celkové kožní reakce včetně svědění, kopřivky nebo nespecifické vyrážky. Vzácné (> 1/10 000, < 1/1 000): Neuralgie, parestézie, křeče, přechodná trombocytopenie. Byly hlášeny alergické reakce, ve vzácných případech vedoucí k šoku. Velmi vzácné (< 1/10 000): Vaskulitida s přechodným renálním postižením a exsudativní erythema multiforme. Neurologické poruchy, například encefalomyelitida, neuritida a Guillain-Barrého syndrom. Nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování u pandemické vakcíny: neuplatňuje se. Tento léčivý přípravek obsahuje jako konzervační prostředek thiomersal (organická sloučenina rtuti) a může proto dojít k alergickým reakcím (viz bod 4.4). 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 16

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód J07BB02 Tato část popisuje klinické zkušenosti s modelovými (mock-up) vakcínami po podání dvou dávek. Modelové vakcíny obsahují chřipkové antigeny jiné než mají v současnosti běžné chřipkové viry. Tyto antigeny lze považovat za nové, a simulují tak situaci, kdy je cílová populace pro očkování imunologicky naivní. Data získaná pomocí modelových vakcín usnadní realizaci vakcinační strategie, která bude pravděpodobně použita pro pandemickou vakcínu: údaje o klinické účinnosti a bezpečnosti získané touto formou jsou relevantní pro pandemické vakcíny. Byla realizována klinická studie s vakcínou H5N1 (s adjuvans MF59C.1) u 486 zdravých dospělých dobrovolníků. Provedeny byly dvě vakcinace vakcínou obsahující H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) ve 2 různých dávkách (7,5 a 15 µg hemaglutininu [HA]/dávku) s adjuvans MF59C.1 v intervalu 3 týdnů. Míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-ha u dospělých osob, měřeno SRH zkouškou,byly následující: Protilátka anti-ha 22 dnů po 1. dávce 21 dnů po 2. dávce Míra séroprotekce 41 % (95 % CI: 33-49) 86 % (95 % CI: 79-91) Míra sérokonverze 39 % (95 % CI: 31-47) 85 % (95 % CI: 79-91) Faktor sérokonverze 2,42 (2,02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * měřeno SRH zkouškou 25 mm ** poměry geometrického průměru SRH Míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-ha u osob starších 60 let, měřeno SRH zkouškou, byly následující: Protilátka anti-ha 22 dnů po 1. dávce 21 dnů po 2. dávce Míra séroprotekce 53 % (95 % CI: 42-64) 81 % (95 % CI: 71-89) Míra sérokonverze 45 % (95 % CI: 34-56) 71 % (95 % CI: 60-81) Faktor sérokonverze 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) * měřeno SRH zkouškou 25 mm ** poměry geometrického průměru SRH Perzistence protilátek se u modelových vakcín lišila. U interpandemických trivalentních vakcín to je obvykle 6-12 měsíců, ale pro tuto vakcínu s kmenem H5N1 nejsou dosud žádné údaje k dispozici. Podpůrné studie Ve studiích dvou dávek obdrželo 78 dospělých osob modelovou vakcínu s adjuvans (H5N3 nebo H9N2). Provedeny byly dvě vakcinace proti kmeni H5N3 (A/Duck/Singapore/97) v intervalu 3 týdnů, a to 3 různými dávkami (7,5; 15 a 30 µg HA/dávku). Vzorky séra byly testovány proti původnímu kmeni H5N3 a také řadě izolátů kmene H5N1. Sérologické odpovědi získané z rozboru SRH ukázaly, že po dvou dávkách 7,5 µg 100 % osob získalo séroprotekci a 100 % sérokonverzi. Rovněž bylo prokázáno, že vakcína s adjuvans indukovala protilátky, které křížově chránily proti kmenům H5N1 izolovaným v letech 2003 a 2004, u nichž už došlo k určitému antigennímu posunu ve srovnání s původními kmeny. 17

Provedeny byly dvě vakcinace vakcínou obsahující kmen H9N2 (A/chicken/Hong Kong/G9/97) v intervalu 4 týdnů, a to ve 4 různých dávkách (3,75; 7,5; 15 a 30 µg HA/dávku). Sérologické odpovědi získané testem hemaglutinační inhibice (HI) ukázaly, že po dvou 7,5 µg dávkách získalo 92 % osob séroprotekci a 75 % osob sérokonverzi. Přípravek Foclivia byl registrován za výjimečných okolností. Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat úplné informace o tomto přípravku. Evropská léková agentura (EMEA) každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace, které budou dostupné a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neuplatňuje se. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný, Chlorid draselný, Dihydrogenfosforečnan draselný, Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, Hexahydrát chloridu hořečnatého, Dihydrát chloridu vápenatého, Citronan sodný, Kyselina citronová, thiomersal, voda na injekci. Informace o adjuvans viz bod 2. 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 1 rok. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení 5,0 ml v desetidávkových injekčních lahvičkách (sklo typu I) se zátkou (halobutylová pryž). Balení po 10 kusech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 18

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Vakcína by měla před použitím dosáhnout pokojové teploty. Před použitím jemně protřepejte. Všechna nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Via Fiorentina, 1 Siena, Itálie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A).. 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE.. 10. DATUM REVIZE TEXTU.. 19

PŘÍLOHA II A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE C. ZVLÁŠTNÍ POVINNOSTI DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 20

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek (Výrobce odpovědný za monovalentní sdružené výtěžky před finální filtrací): Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Via Fiorentina, 1 53100 Siena Itálie (Výrobce odpovědný za finální filtraci monovalentního sdruženého výtěžku): Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Loc. Bellaria 53018 Rosia Sociville (SI) Itálie Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Loc. Bellaria 53018 Rosia Sociville (SI) Itálie B. PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Přípravek Foclivia lze uvést na trh pouze v případě, že byla vydána úřední zpráva WHO/EU o chřipkové pandemii, a to pod podmínkou, že držitel rozhodnutí o registraci přípravku Foclivia vezme v úvahu úředně vyhlášený pandemický kmen. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Neuplatňuje se. DALŠÍ PODMÍNKY a. Úřední propouštění šarží: Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES ve znění pozdějších předpisů bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomu účelu určená. b. Systém farmakovigilance Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby ještě před uvedením na trh a po celou dobu, kdy bude přípravek na trhu, existoval a fungoval systém farmakovigilance tak, jak je popsán ve verzi z července 2009 uvedené v modulu 1.8.1 žádosti o registraci. c. Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskuteční studie a další činnosti v oblasti farmakovigilance podrobně popsané v plánu farmakovigilance tak, jak byly schváleny ve verzi plánu 21

řízení rizik z 29. března 2009 uvedené v modulu 1.8.2 žádosti o registraci a v případných následných aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP). V souladu s pokynem CHMP k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky by měl být aktualizovaný plán řízení rizik předkládán současně s následující periodicky aktualizovanou zprávou o bezpečnosti (PSUR), tj. v období před pandemií. Dále by měl být aktualizovaný plán řízení rizik předkládán při získání nových poznatků, které mohou mít dopad na současné specifikace bezpečnosti, plán farmakovigilance nebo činnosti k minimalizaci rizik, do 60 dnů po dosažení důležitého milníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace rizik), na žádost EMEA. d. Periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti Mimo období pandemie budou dodržovány běžná četnost a formát periodicky aktualizovaných zpráv o bezpečnosti s konkrétním posouzením nežádoucích příhod zvláštního zájmu a možných nežádoucích příhod souvisejících s pomocnými látkami. Měly by zahrnovat údaje z probíhajících klinických hodnocení nebo případně ze skutečného používání kandidátních (mock-up) kmenů a případné údaje týkající se bezpečnosti adjuvantního systému. V průběhu pandemie se všechny zdroje musejí soustředit na včasné a účinné sledování bezpečnostního profilu chřipkových vakcín používaných během pandemie. Pololetní cyklus může být navíc příliš dlouhý na to, aby bylo možné posoudit bezpečnost vakcíny, u které je během krátkého období očekávána vysoká míra expozice. Proto budou pololetní nebo roční periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti, které by jinak připadaly na období pandemie, nahrazeny měsíčními tzv. zjednodušenými periodickými aktualizovanými zprávami o bezpečnosti (S-PSUR), k nimž bude přikládán souhrnný přehled distribuce vakcíny. Četnost předkládání: - Čas začíná běžet od prvního pondělí po odeslání první šarže vakcíny. - První údaje budou zpracovány po 30 dnech. - Zjednodušená aktualizovaná zpráva o bezpečnosti bude zpravodaji a členům Výboru pro humánní léčivé přípravky předložena 45. den. - 50. den předá zpravodaj členům Výboru pro humánní léčivé přípravky svoji hodnotící zprávu. - 55. den bude zpráva Výboru pro humánní léčivé přípravky předána výrobci vakcíny. - Během prvních šesti měsíců budou tyto zprávy předkládány každý měsíc. - Každých 6 měsíců posoudí držitel rozhodnutí o registraci a (spolu)zpravodaj četnost předkládání těchto zpráv. Rozhodne-li Výbor pro humánní léčivé přípravky, že předkládání zjednodušených aktualizovaných zpráv o bezpečnosti už není nezbytné, bude v termínu dohodnutém se zpravodajem předložena kompletní periodicky aktualizovaná zpráva o bezpečnosti za dobu od zpracování dat v poslední průběžně předkládané periodicky aktualizované zprávě o bezpečnosti. Formát zjednodušené periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti: Periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti by měly zahrnovat pouze spontánně vykazované údaje. Jejich součástí musejí být níže uvedené tabulky souhrnných údajů (s využitím předem definovaných šablon v Příloze 2). 1. Přehled všech spontánních případů podle země, stratifikovaný podle typu hlášení (potvrzené nebo nepotvrzené lékařem) a závažnosti, a to jak za období, za které je zpráva předkládána, tak souhrnně. 22

2. Přehled všech spontánních nežádoucích reakcí podle třídy orgánového systému, nadřazeného termínu (HLT) a preferovaného termínu (PT), stratifikovaný podle typu hlášení (potvrzené nebo nepotvrzené lékařem) a zahrnující také počet hlášení o úmrtí, a to jak za období, za které je zpráva předkládána, tak souhrnně. 3. Nežádoucí příhody zvláštního zájmu stratifikované podle typu hlášení (potvrzené či nepotvrzené lékařem). Nežádoucí příhody zvláštního zájmu jsou definovány takto: - Neuritida: PT neuritida - Křeč: užší SMQ Křeče - Anafylaxe: užší SMQ anafylaktická reakce a užší SMQ angioedém - Encefalitida: užší SMQ neinfekční encefalitida - Vaskulitida: užší SMQ vaskulitida - Guillainův-Barrého syndrom: užší SMQ Guillainův-Barrého syndrom - Demyelinizace: užší SMQ demyelinizace (případy v těchto dvou kategoriích se budou překrývat, neboť do tohoto SMQ je zahrnován i GBS) - Bellova obrna: PT Bellova obrna - Selhání očkování: PT selhání očkování 4. Závažné nežádoucí reakce neuvedené v seznamech (podle třídy orgánového systému, HLT a PT), stratifikované podle typu hlášení (potvrzené nebo nepotvrzené lékařem), a to jak za období, za které je zpráva předkládána, tak souhrnně. 5. Veškeré spontánní nežádoucí reakce podle věkové skupiny, třídy orgánového systému, HLT a PT), stratifikované podle typu hlášení (potvrzené nebo nepotvrzené lékařem), a to jak za období, za které je zpráva předkládána, tak souhrnně. Použijí se tyto věkové skupiny: < 2 let, 2-8 let a 9 let. 6. Veškeré spontánní (podle třídy orgánového systému, HLT a PT), k nimž dojde u těhotných žen, stratifikované podle typu hlášení (potvrzené nebo nepotvrzené lékařem), a to jak za období, za které je zpráva předkládána, tak souhrnně. Zpracování údajů se bude řídit těmito zásadami: - Kromě tabulky č. 1 budou všechny tabulky vycházet z počtu reakcí (na úrovni PT, v třídění podle třídy orgánového systému a nadřazeného termínu [HLT]), nikoli z počtu případů. - Ve všech tabulkách budou uváděny generické údaje, nikoli údaje týkající se konkrétního přípravku 1. Údaje týkající se konkrétního přípravku bude možné vyhodnotit během laboratorní analýzy signálů. - Kumulativně znamená od začátku používání vakcíny. Příhody neohlášené během vykazovaného období v tabulce uváděny nebudou. - Události nepotvrzené lékařem jsou události, které byly do databáze zadány do okamžiku uzavření a zpracování údajů. Údaje, které dosud zadány nebyly, budou vykázány až v následující zjednodušené periodicky aktualizované zprávě o bezpečnosti. - V příloze bude uveden také seznam (line listing) fatálních případů. 1 Předpokládá se totiž, že u významné části případů nebude uveden název přípravku. 23

Dále bude předloženo stručné shrnutí s upozorněním na validované signály a rizikové oblasti na základě informací získaných z prospektivní kohortní studie zmiňované v bodě 4.5. Pokud budou v případě několika signálů stanoveny priority pro laboratorní analýzu jednotlivých signálů, musí být uveden harmonogram pro předložení kompletní zprávy o vyhodnocení signálů. Zpráva o distribuci vakcíny Aby mohla být zpráva o bezpečnosti zasazena do odpovídajících souvislostí, musí obsahovat také souhrn distribuce vakcíny včetně údajů o počtu dávek vakcíny distribuovaných v i) členských státech EU ve sledovaném období podle čísla šarže, ii) členských státech EU souhrnně a iii) zbytku světa. C. ZVLÁŠTNÍ POVINNOSTI DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci je povinen ve stanoveném termínu dokončit následující program studií, jehož výsledky budou tvořit základ každoročního hodnocení poměru prospěchu a rizika. Kvalita Farmakovigilance Během pandemie bude žadatel shromažďovat údaje o klinické bezpečnosti a účinnosti pandemické vakcíny a předkládat tyto informace k vyhodnocení Výboru pro humánní léčivé přípravky. Během pandemie provede žadatel prospektivní kohortní studii tak, jak je uvedeno v plánu farmakovigilance. Podle toho, zda bude vakcína během první pandemie použita, a po jejím použití Podle toho, zda bude vakcína během první pandemie použita, a po jejím použití 24

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 25

A. OZNAČENÍ NA OBALU 26

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA NA STŘÍKAČKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Foclivia injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti pandemické chřipce (inaktivovaný povrchový antigen, s adjuvans) 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: léčivé látky: povrchové antigeny chřipkového viru (hemaglutinin a neuraminidáza) pomnoženého ve vejcích, a adjuvans MF59C.1. Kmen: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 µg hemaglutininu Adjuvans: MF59C.1 emulze olej ve vodě obsahující skvalen (jako olejovou fázi) stabilizovaný polysorbátem 80 a sorbitan-trioleátem v citrátovém pufru. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu vápenatého, citronan sodný, kyselina citronová, voda na injekce. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Injekční suspenze. 1 x 1 dávka (0,5 ml) v předplněné injekční stříkačce 10 x 1 dávka (0,5 ml) v předplněné á injekční stříkačce 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Podávejte intramuskulárně do deltového svalu. Varování: Neaplikujte intravaskulárně nebo subkutánně. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Vakcína by měla před použitím dosáhnout pokojové teploty. Před použitím jemně protřepejte. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 27

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST Použitelné do 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Likvidovat v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Via Fiorentina, 1 Siena, Itálie. 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EMEA/H/C/000710 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se odůvodnění přijato. 28

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK NA STŘÍKAČKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Foclivia injekce Vakcína proti pandemické chřipce (inaktivovaný povrchový antigen, s adjuvans) K i.m. aplikaci do deltového svalu 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím jemně protřepejte. 3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 1 dávka (0,5 ml) 6. JINÉ Novartis V&D S.r.l. Itálie Uchovávejte v chladničce. 29

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA NA JEDNODÁVKOVOU INJEKČNÍ LAHVIČKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Foclivia injekční suspenze Vakcína proti pandemické chřipce (inaktivovaný povrchový antigen, s adjuvans) 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: léčivé látky: povrchové antigeny chřipkového viru (hemaglutinin a neuraminidáza) pomnoženého ve vejcích, a adjuvans MF59C.1. Kmen: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 µg hemaglutininu Adjuvans: MF59C.1 emulze olej ve vodě obsahující skvalen (jako olejovou fázi) stabilizovaný polysorbátem 80 a sorbitan-trioleátem v citrátovém pufru. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu vápenatého, citronan sodný, kyselina citronová, voda na injekce. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Injekční suspenze. Injekční lahvička 10 x 1 dávka 1 dávka (0,5 ml) 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Podávejte intramuskulárně do deltového svalu. Varování: Neaplikujte intravaskulárně nebo subkutánně. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Vakcína by měla před použitím dosáhnout pokojové teploty. Před použitím jemně protřepejte. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 30

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST Použitelné do 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Likvidovat v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Via Fiorentina, 1 Siena, Itálie. 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EMEA/H/C/000710 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se odůvodnění přijato. 31

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK NA JEDNODÁVKOVOU INJEKČNÍ LAHVIČKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Foclivia injekce Vakcína proti pandemické chřipce (inaktivovaný povrchový antigen, s adjuvans) K i.m. aplikaci do deltového svalu 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím jemně protřepejte. 3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 1 dávka (0,5 ml) 6. JINÉ Novartis V&D S.r.l. Itálie Uchovávejte v chladničce. 32

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA NA DESETIDÁVKOVOU INJEKČNÍ LAHVIČKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Foclivia injekční suspenze ve vícedávkovém balení Vakcína proti pandemické chřipce (inaktivovaný povrchový antigen, s adjuvans) 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: léčivé látky: povrchové antigeny chřipkového viru (hemaglutinin a neuraminidáza) pomnoženého ve vejcích, a adjuvans MF59C.1. Kmen: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 µg hemaglutininu Adjuvans: MF59C.1 emulze olej ve vodě obsahující skvalen (jako olejovou fázi) stabilizovaný polysorbátem 80 a sorbitan-trioleátem v citrátovém pufru. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu vápenatého, citronan sodný, kyselina citronová, thiomersal, voda na injekce. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Injekční suspenze. Injekční lahvička 10 x 10 dávek 1 dávka (0,5 ml) 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Podávejte intramuskulárně do deltového svalu. Varování: Neaplikujte intravaskulárně nebo subkutánně. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Vakcína by měla před použitím dosáhnout pokojové teploty. Před použitím jemně protřepejte. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 33