Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje Immunoglobulinum humanum anti-d 1500 IU (300 mikrogramů).

Transkript

1 sp.zn. sukls79303/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Igamad 1500 IU, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje Immunoglobulinum humanum anti-d 1500 IU (300 mikrogramů). Jeden ml injekčního roztoku obsahuje Immunoglobulinum humanum anti-d 750 IU (150 mikrogramů). Jeden ml injekčního roztoku obsahuje Proteinum humanum 160 mg, přičemž minimálně 95% proteinu tvoří IgG. Zastoupení jednotlivých podtříd IgG (přibližné hodnoty): IgG 1 64,8 % IgG 2 26,2 % IgG 3 4,4 % IgG 4 4,6 % Maximální obsah IgA je 1000 mikrogramů/ml. Vyrobeno z lidské plazmy od dárců. Pomocná látka se známým účinkem: sodík Maximální obsah sodíku je 2,4 mg v jedné injekční stříkačce. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce. Roztok musí být čirý nebo nepatrně opalescentní, bezbarvý až nažloutlý až světle hnědý a během uchovávání může obsahovat malé množství částic. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Prevence Rh(D) imunizace u Rh(D) negativních žen. Prenatální profylaxe - Plánovaná prenatální profylaxe. 1/7

2 - Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství včetně následujících případů: Potrat/hrozící potrat, ektopické těhotenství nebo hydatiformní mola, intrauterinní úmrtí plodu, transplacentární krvácení v důsledku předporodního krvácení, minocentézy, biopsie choria, porodnických nápravných zákroků (např. zevní obrat, invazivní zásahy, kordocentéza, tupý úraz břicha nebo léčebný zásahu u plodu). Postnatální profylaxe - Těhotenství / porod Rh (D) pozitivního dítěte (D, D weak, D partial ). Léčba Rh(D) negativních osob po transfúzi inkompatibilní Rh(D) pozitivní krve nebo jiných produktů obsahujících červené krvinky např. koncentrátu krevních destiček Dávkování a způsob podání Dávkování Dávka lidského anti-d (Rh) imunoglobulinu se musí určit podle úrovně expozice Rh(D) pozitivním červeným krvinkám a na základě poznatku, že 0,5ml balení Rh(D) pozitivních červených krvinek nebo 1 ml Rh(D) pozitivní krve se neutralizuje přibližně 10 mikrogramy (50 IU) anti-d (Rh) imunoglobulinu. Na základě klinických studií provedených s lidským anti-d (Rh) imunoglobulinem se doporučují následující dávky: Prevence Rh(D) imunizace u Rh(D) negativních žen Prenatální profylaxe: podle všeobecných doporučení se v současné době podávají dávky v rozmezí mikrogramů, neboli IU. - Plánovaná prenatální profylaxe: Jedna dávka ve 28. až 30. týdnu těhotenství nebo dvě dávky ve 28. a 34. týdnu. - Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství: Jedna dávka se musí podat co nejdříve během 72 hodin a v případě potřeby opakovaně v 6 až 12týdenních intervalech v průběhu těhotenství. Postnatální profylaxe: podle všeobecných doporučení se v současné době podávají dávky v rozmezí mikrogramů, neboli IU. V případě podání nižší dávky (100 mikrogramů, neboli 500 IU, je třeba zjistit rozsah fetomaternálního krvácení. Při užití po porodu je třeba matce podat přípravek co nejdříve během 72 hodin po porodu Rh pozitivního (D, D weak, D partial ) dítěte. Přípravek je nutno podat co nejdříve i v případě, že od porodu již uplynulo více než 72 hodin. Poporodní dávku je nutné podat, i když byla podána prenatální profylaxe, a dokonce i v případě, kdy lze prokázat zbytkovou aktivitu prenatální profylaxe v séru matky. Pokud existuje obava z rozsáhlého fetomaternálního krvácení [> 4 ml (0,7 % 0,8 % žen)], např. v případě anémie plodu/novorozence nebo intrauterinního úmrtí plodu, určí se jeho rozsah pomocí vhodné metody, např. Kleihauer-Betkeovým testem ke zjištění fetálního hemoglobinu nebo průtokovou cytometrií, která specificky identifikuje Rh(D) pozitivní buňky. Další dávky lidského anti- 2/7

3 D (Rh) imunoglobulinu se podávají obdobně (10 mikrogramů, neboli 50 IU na 0,5 ml červených krvinek plodu). Inkompatibilní transfúze erytrocytů Doporučená dávka je 20 mikrogramů (100 IU) anti-d (Rh) imunoglobulinu na 2 ml transfundované Rh(D) pozitivní krve, nebo na 1 ml koncentrátu erytrocytů. Vhodná dávka se musí určit v konzultaci s odborníkem na transfúzi krve. Následné testy na Rh(D) pozitivní červené krvinky se provádí každých 48 hodin a další anti-d (Rh) imunoglobulin se podává až do odstranění všech Rh(D) pozitivních červených krvinek z krevního oběhu. V případě rozsáhlejších inkompatibilních transfúzí postačuje maximální dávka 3000 mikrogramů (15000 IU), bez ohledu na to, zda je transfundovaný objem větší než 300 ml Rh(D) pozitivních erytrocytů. Doporučuje se použití alternativního intravenózního přípravku, protože tím se ihned dosáhne odpovídajících plazmatických hladin. Pokud není k dispozici žádný intravenózní přípravek, musí se během několika dní podat velké objemy intramuskulárně. Způsob podání Intramuskulární podání. Pokud je potřeba podat velký objem (> 2 ml pro děti nebo >5 ml pro dospělé), doporučuje se rozdělit ho na menší dávky a aplikovat je na různá místa. Pokud je intramuskulární podání kontraindikováno (krvácivé poruchy), pacient musí být léčen jiným přípravkem Kontraindikace Hypersenzitivita na kteroukoli složku tohoto přípravku. Hypersenzitivita na lidské imunoglobuliny Zvláštní upozornění a opatření pro použití Zajistěte, že přípravek Igamad nebude podán intravenózně, a to kvůli riziku šoku. Igamad je určen pouze pro intramuskulární podání (viz bod 4.2). V případě použití po porodu je přípravek určen pro podání matce. Nesmí se podat novorozenému dítěti. Tento přípravek není určen k použití ani u Rh(D) pozitivních žen, ani u žen již imunizovaných vůči Rh(D) antigenu. Pravé hypersenzitivní reakce jsou vzácné, ale mohou se objevit odpovědi alergického typu na anti-d (Rh) imunoglobulin. Pacienty je třeba informovat o časných příznacích přecitlivělosti zahrnujících kopřivku, a to i generalizovanou, tlak na hrudníku, sípot, hypotenzi a anafylaxi. Léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. Přípravek Igamad obsahuje malé množství IgA. Ačkoliv se anti-d (Rh) imunoglobulin úspěšně používal k léčbě vybraných jedinců s deficiencí IgA, jedinci s deficitem IgA mají potenciál k tvorbě protilátek proti IgA a po podání derivátů plazmy obsahujících IgA mohou mít anafylaktické reakce. Lékař proto musí zvážit prospěšnost léčby přípravkem Igamad a potenciální riziko reakce z přecitlivělosti. 3/7

4 Vzácně může lidský anti-d (Rh) imunoglobulin vyvolat pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí, a to i u pacientů, kteří předtím léčbu lidským imunoglobulinem snášeli dobře. Při podezření na reakce alergického nebo anafylaktického typu je nutné okamžité ukončení podání injekce. Při šoku je nutno zavést standardní protišokovou léčbu. Standardní opatření k prevenci infekce v souvislosti s použitím léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a poolů plazmy na specifické ukazatele infekce a zavedení účinných výrobních kroků k inaktivaci/odstranění virů. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro neznámé nebo nově objevené viry a jiné patogeny. Přijatá opatření jsou považována za efektivní pro viry s obalem, jako jsou HIV, HBV a HCV a pro virus bez obalu HAV. Účinnost přijatých opatření může být omezená proti neobaleným virům, jako je parvovirus B19. Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy typu A a parvoviru B19 pomocí imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové ochraně. Při každém podání přípravku Igamad pacientovi, se důrazně doporučuje zaznamenávat název a číslo šarže aplikovaného přípravku z důvodů zabezpečení spojení mezi pacientem a číslem šarže přípravku. Zvláštní upozornění ohledně pomocných látek: tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 dávce, tj. V podstatě je bez sodíku Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Živé oslabené virové vakcíny Aktivní imunizace vakcínami se živými oslabenými viry (např. spalničky, příušnice nebo zarděnky) musí být odložena tři měsíce po posledním podání lidského anti-d (Rh) imunoglobulinu, poněvadž účinnost vakcíny připravené ze živých virů může být snížena. Jestliže je třeba podat lidský anti-d (Rh) imunoglobulin dva až čtyři týdny po vakcinaci živými oslabenými viry, může být účinnost takové vakcinace snížena. Interference se sérologickým testováním Po aplikaci imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu pasivně přenesených protilátek, a tím ke vzniku falešně pozitivních výsledků v sérologických testech. Pasivní přenos protilátek na antigeny erytrocytů, např. A, B, D, může interferovat s některými sérologickými testy na protilátky červených krvinek, například antiglobulinovým testem (Coombsův test), zvláště u Rh(D) pozitivních novorozenců, jejichž matky obdržely prenatální profylaxi Těhotenství a kojení Přípravek Igamad je určen pro použití v těhotenství Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Igamad nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4/7

5 4.8. Nežádoucí účinky Z klinických studií a postmarketingových zkušeností nejsou k dispozici rozsáhlé údaje o frekvenci nežádoucích účinků. V místě injekce může být pozorován otok, bolest, erytém, indurace, teplo, svědění a vyrážka; tomu je možné zabránit rozdělením větší dávky na několik menších a jejich aplikací na různá místa. Občas se může objevit horečka, malátnost, bolest hlavy, kožní reakce, erytém, svědění, artralgie a zimnice. Ve vzácných případech byly hlášené nauzea, zvracení, hypotenze, tachykardie a reakce alergického nebo anafylaktického typu včetně dušnosti a šoku. A to i v případě, kdy pacient nevykazoval známky přecitlivělosti při předchozím podání. Informace o bezpečnosti týkající se přenosu infekce, viz bod 4.4. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Důsledky předávkování nejsou známy. Pacienti, kteří dostali inkompatibilní transfúzi, jež dostávají velmi vysoké dávky lidského anti-d (Rh) imunoglobulinu, je nutno vzhledem k riziku hemolytické reakce sledovat klinicky a pomocí stanovení biologických parametrů. U ostatních Rh(D) negativních osob by předávkování nemělo vést k častějším nebo závažnějším nežádoucím účinkům, než po normální dávce. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: imunitní séra a imunoglobuliny: anti-d (Rh) imunoglobulin. ATC kód: J06BB01. Anti-D (Rh) imunoglobulin obsahuje specifické protilátky (IgG) proti D(Rh) antigenu lidských červených krvinek. Rovněž může obsahovat protilátky proti jiným Rh antigenům, např. protilátky proti Rh C. Během těhotenství a zvláště v průběhu porodu se fetální červené krvinky mohou dostat do krevního oběhu matky. Pokud je žena Rh(D) negativní a plod Rh(D) pozitivní, může se žena stát imunizovanou vůči Rh(D) antigenu a produkovat anti-rh(d) protilátky, které projdou placentou a mohou způsobit hemolytickou nemoc u novorozence. Pokud je matce dostatečně brzy po vystavení červeným krvinkám Rh(D) pozitivního plodu podána přiměřená dávka lidského anti-d (Rh) imunoglobulinu, zabrání pasivní imunizace lidským anti-d imunoglobulinem Rh(D) imunizaci ve více než 99 % případů. 5/7

6 Mechanismus, kterým anti-d (Rh) imunoglobulin potlačuje imunizaci vůči Rh(D) pozitivním červeným krvinkám, není znám. Potlačení může souviset s odstraněním červených krvinek z krevního oběhu před dosažením imunokompetentních míst, nebo může být způsobeno komplexnějším mechanismem zahrnujícím rozpoznání cizího antigenu a prezentaci antigenu příslušnými buňkami na příslušných místech v přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátek Farmakokinetické vlastnosti Lidský anti-d (Rh) imunoglobulin k intramuskulárnímu podání se pomalu vstřebává do oběhu příjemce a maxima dosahuje se zpožděním 2 3 dnů. Lidský anti-d (Rh) imunoglobulin má biologický poločas 3 4 týdny. Tento poločas se může u jednotlivých pacientů lišit. IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Imunoglobuliny jsou normálními složkami lidského těla. Testování toxicity po jednorázovém podání na zvířatech nejsou relevantní, protože vyšší dávky vedou k přetížení organismu. Testování toxicity opakovaných dávek a embryofetální toxicity není proveditelné v důsledku interference s protilátkami. Účinky přípravku na imunitní systém novorozence nebyly hodnoceny. Jelikož klinické zkušenosti nijak nenaznačují tumorigenní a mutagenní účinky imunoglobulinů, nepovažují se experimentální studie, zejména na heterologních druzích, za nezbytné. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek - Glycin - Chlorid sodný - Voda na injekci 6.2. Inkompatibility Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky Doba použitelnosti 2 roky. Po otevření přípravek ihned spotřebujte Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti Druh obalu a velikost balení Přípravek Igamad je dodáván v předplněných injekčních stříkačkách ze skla třídy I o obsahu1500 IU (300 μg)/2 ml roztoku Immunoglobulinum humanum anti-d. 6/7

7 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Před použitím je třeba přípravek zahřát na teplotu místnosti nebo těla. Rozpuštěné přípravky je nutno před podání vizuálně zkontrolovat. Barva roztoku se může lišit od bezbarvého do světle žlutého až světle hnědého zabarvení. Roztok musí být čirý nebo slabě opalescentní a během uchovávání může obsahovat malé množství sedimentu. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI INSTITUTO GRIFOLS, S.A. Can Guasch, 2 Parets del Vallès Barcelona ŠPANĚLSKO 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 59/ 596/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /7

8 1. NÁZOV LIEKU SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU Igamad 1500 IU, injekčný roztok v predplnenej injekčnej striekačke 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna predplnená injekčná striekačka obsahuje immunoglobulinum humanum anti-d 1500 IU (300 mikrogramov). 1 ml obsahuje immunoglobulinum humanum anti-d 750 IU/ml (150 mikrogramov). Proteinum humanum 160 mg/ml, z toho minimálne 95% tvorí IgG. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Injekčný roztok Roztok môže byť bezfarebný až bledožltý až svetlohnedý. Roztok musí byť číry alebo slabo opalescentný a počas uchovávania môže obsahovať malé množstvo častíc. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikácie Prevencia Rh(D) imunizácie u Rh(D) negatívnych žien. Prenatálna profylaxia - Plánovaná prenatálna profylaxia. - Prenatálna profylaxia po komplikáciach v tehotenstve vrátane nasledujúcich prípadov: Potrat/hroziaci potrat, ektopické tehotenstvo alebo hydatiformná mola, intrauterinná smrť plodu, transplacentárne krvácanie v dôsledku predpôrodného krvácania, amniocentézy, biopsie choriónu, pôrodníckych manipulačných zákrokov (napr. externý obrat, invazívne zásahy, kordocentéza, tupý úraz brucha alebo liečebný zásah u plodu). Postnatálna profylaxia - Pôrod Rh (D) pozitívneho dieťaťa (D, D weak, D partial ). Liečba Rh(D) negatívnych osôb po transfúzii inkompatibilnej Rh(D) pozitívnej krvi alebo po iných prípravkoch obsahujúcich červené krvinky, napr. koncentrát krvných doštičiek. 1

9 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania Dávkovanie Dávka ľudského anti-d (Rh) imunoglobulínu sa musí určiť podľa úrovne expozície Rh(D) pozitívnym červeným krvinkám a na základe poznatku, že 0,5 ml balenia Rh(D) pozitívnych červených krviniek alebo 1 ml Rh(D) pozitívnej krvi sa neutralizuje približne 10 mikrogramami (50 IU) ľudského anti-d (Rh) imunoglobulínu. Na základe klinických štúdií uskutočnených s ľudským anti-d (Rh) imunoglobulínom sa odporúčajú nasledujúce dávky: Prevencia Rh(D) imunizácie u Rh(D) negatívnych žien Prenatálna profylaxia: podľa všeobecných odporúčaní sa v súčasnej dobe podávajú dávky v rozmedzí mikrogramov alebo IU. - Plánovaná prenatálna profylaxia: Jedna dávka v 28. až 30. týždni tehotenstva alebo dve dávky v 28. a 34. týždni. - Prenatálna profylaxia po komplikáciach v tehotenstve: Jedna dávka sa musí podať čo najskôr počas 72 hodín a v prípade potreby opakovane v 6 až 12-týždenných intervaloch v priebehu tehotenstva. Postnatálna profylaxia: podľa všeobecných odporúčaní sa v súčasnej dobe podávajú dávky v rozmedzí mikrogramov alebo IU. V prípade podania nižšej dávky (100 mikrogramov alebo 500 IU) je potrebné zistiť rozsah fetomaternálneho krvácania. Pri použití po pôrode je potrebné matke podať liek čo najskôr počas 72 hodín po pôrode Rh pozitívneho (D, D weak, D partial ) dieťaťa. Liek je nutné podať čo najskôr i v prípade, že od pôrodu už uplynulo viac než 72 hodín. Popôrodnú dávku je nutné podať, i keď bola podaná prenatálna profylaxia, a dokonca i v prípade, ak je možné preukázať zbytkovú aktivitu prenatálnej profylaxie v sére matky. Ak existuje obava z rozsiahleho fetomaternálneho krvácania [> 4 ml (0,7 % - 0,8 % žien)], napr. v prípade anémie plodu/novorodenca alebo intrauterinnej smrti plodu, určí sa jeho rozsah pomocou vhodnej metódy, napr. Kleihauer-Betkeovým testom na zistenie fetálneho hemoglobínu alebo prietokovej cytometrii, ktorá špecificky identifikuje Rh(D) pozitívne bunky. Ďalšie dávky ľudského anti-d (Rh) imunoglobulínu sa podávajú adekvátne (10 mikrogramov alebo 50 IU na 0,5 ml červených krviniek plodu). Inkompatibilná transfúzia červených krviniek Odporúčaná dávka je 20 mikrogramov (100 IU) ľudského anti-d (Rh) imunoglobulínu na 2 ml transfundovanej Rh(D) pozitívnej krvi alebo na 1 ml koncentrátu červených krviniek. Vhodná dávka sa musí určiť po konzultácii s odborníkom na transfúziu krvi. Následné testy na Rh(D) pozitívne červené krvinky sa vykonávajú každých 48 hodín a ďalší ľudský anti-d (Rh) imunoglobulín sa podáva až do odstránenia všetkých Rh(D) pozitívnych červených krviniek z krvného obehu. V prípade rozsiahlejších inkompatibilných transfúzií je postačujúca maximálna dávka 3000 mikrogramov 2

10 (15000 IU), bez ohľadu na to, či je transfundovaný objem väčší než 300 ml Rh(D) pozitívnych červených krviniek. Odporúča sa použitie alternatívneho intravenózneho lieku, pretože tým sa ihneď dosiahnu odpovedajúce plazmatické hladiny. Ak nie je k dispozícii žiadny intravenózny prípravok, musia sa počas niekoľkých dní podať veľké objemy intramuskulárne. Spôsob podávania Na intramuskulárne podanie. Ak je potrebné podať veľký objem (> 2 ml pre deti alebo > 5 ml pre dospelých ), odporúča sa rozdeliť ho na menšie dávky a aplikovať ich na rôzne miesta. Ak je intramuskulárne podanie kontraindikované ( krvácavé poruchy ), pacient musí byť liečený iným liekom Kontraindikácie Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku tohto lieku. Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Zabezpečte, aby nebol liek Igamad podaný intravenózne, u pacienta by sa mohol vyvinúť šok. Igamad je určený iba na intramuskulárne podanie (pozri bod 4.2). V prípade popôrodnej aplikácie je liek určený na podanie matke. Nesmie sa podať novonarodenému dieťaťu. Liek nie je určený ani na použitie u Rh(D) pozitívnych žien ani u žien už imunizovaných voči Rh(D) antigénu. Pravé hypersenzitívne reakcie sú zriedkavé, ale môžu sa objaviť odpovede alergického typu na ľudský anti-d (Rh) imunoglobulín. Pacientov je potrebné informovať o počiatočných príznakoch precitlivenosti zahŕňajúcich žihľavku, generalizovanú žihľavku, tlak na hrudníku, sipot, hypotenziu a anafylaxiu. Liečba závisí od povahy a závažnosti nežiaduceho účinku. Liek Igamad obsahuje malé množstvo IgA. Hoci sa ľudský anti-d (Rh) imunoglobulín úspešne používal na liečbu vybraných osôb s deficitom IgA, jedinci s deficitom IgA majú potenciál k tvorbe protilátok proti IgA a po podaní derivátov plazmy obsahujúcich IgA môžu mať anafylaktické reakcie. Lekár preto musí zvážiť prospešnosť liečby liekom Igamad a potenciálne riziko reakcie z precitlivenosti. Zriedkavo môže ľudský anti-d (Rh) imunoglobulín spôsobiť pokles krvného tlaku s anafylaktickou reakciou, dokonca aj u pacientov, ktorí znášali dobre predchádzajúcu liečbu ľudským imunoglobulínom. Pri podozrení na alergickú alebo anafylaktickú reakciu je nutné okamžite ukončiť podávanie injekcie. V prípade šoku je nutné zahájiť protišokovú terapiu. 3

11 Štandardné opatrenia zabraňujúce prenosu infekcií v súvislosti s používaním liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú starostlivý výber darcov, testovanie jednotlivých odberov a plazmatických poolov na špecifické markery infekcií a zaradenie účinných postupov na inaktiváciu/elimináciu vírusov do výrobného procesu. Napriek tomu, pri príprave liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné celkom vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. Platí to i pre neznáme alebo novobjavené vírusy a iné patogény. Prijaté opatrenia sú považované za účinné u obalených vírusov ako sú HIV, HBV a HCV a u neobalených vírusov HAV. Účinnosť prijatých opatrení môže byť obmedzená u neobalených vírusov ako je parvovírus B19. Klinické skúsenosti potvrdzujú, že nedochádza k prenosu vírusu hepatitídy A a parvovírusu B19 pomocou imunoglobulínov, a predpokladá sa, že obsah protilátok vo veľkej miere prispieva k vírusovej bezpečnosti. Pri každom podaní lieku Igamad pacientovi sa dôrazne odporúča zaznamenať názov a číslo šarže aplikovaného lieku z dôvodu zabezpečenia spojenia medzi pacientom a číslom šarže lieku. Osobitné upozornenie ohľadne pomocných látok: Tento liek obsahuje menej než 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, to znamená, že je v podstate bez sodíka Liekové a iné interakcie Živé oslabené vírusové vakcíny Aktíva imunizácia živými oslabenými vírusovými vakcínami (napr. osýpky, mumps, rubeola) musí byť odložená 3 mesiace po poslednom podaní ľudského anti-d (Rh) imunoglobulínu, pretože účinnosť živej oslabenej vírusovej vakcíny môže byť znížená. Ak je potrebné podať ľudský anti-d (Rh) imunoglobulín 2 až 4 týždne po vakcinácii živými oslabenými vírusmi, účinnosť takejto vakcinácie môže byť znížená. Interferencie so sérologickým testovaním Po podaní imunoglobulínu môže v krvi pacienta dôjsť k prechodnému vzostupu pasívne prenesených protilátok, a tým ku vzniku falošne pozitívnych výsledkov v sérologických testoch. Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, ako napr. A, B, D, môže interferovať s niektorými sérologickými testami na protilátky červených krviniek, napr. antiglobulínový test (Coombsov test), zvlásť u Rh(D) pozitívnych novorodencov, ktorých matky dostali prenatálnu profylaxiu Fertilita, gravidita a laktácia Liek Igamad je určený na použitie počas gravidity Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Liek Igamad nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje Nežiaduce účinky Z klinických štúdií a postmarketingových skúseností nie sú k dispozícii rozsiahle údaje o frekvencii nežiaducich účinkov. 4

12 V mieste vpichu sa môže vyskytnúť opuch, bolestivosť, erytém, indurácia, teplo, svrbenie a vyrážka; čomu je možné predísť rozdelením väčšej dávky na niekoľko menších a ich aplikáciou na rôzne miesta. Občas sa môže objaviť horúčka, malátnosť, bolesti hlavy, kožné reakcie, erytém, svrbenie, artralgia a zimnica. V zriedkavých prípadoch boli hlásené nauzea, vracanie, hypotenzia, tachykardia a alergické alebo anafylaktické reakcie vrátane dýchavičnosti a šoku. A to i v prípade, keď pacient nevykazoval známky precitlivenosti po predchádzajúcom podaní. Informácie o bezpečnosti týkajúce sa prenosných agensov, pozri časť 4.4. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie: Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv, Sekcia bezpečnosti liekov a klinického skúšania, Kvetná 11, Bratislava 26, tel: , fax: , internetová stránka: neziaduce.ucinky@sukl.sk Predávkovanie Dôsledky predávkovania nie sú známe. Pacienti, ktorí dostali inkompatibilnú transfúziu, a ktorí dostávajú veľmi vysoké dávky ľudského anti-d (Rh) imunoglobulínu, je nutné vzhľadom na riziko hemolytickej reakcie sledovať klinicky a pomocou stanovenia biologických parametrov. U ostatných Rh(D) negatívnych osôb predávkovanie by nemalo viesť k častejším alebo závažnejším nežiaducim účinkom, než po normálnej dávke. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny, ľudský imunoglobulín anti-d (Rh). ATC kód: J06BB01 Ľudský anti-d (Rh) imunoglobulín obsahuje špecifické protilátky (IgG) proti D(Rh) antigénu ľudských červených krviniek. Rovnako môže obsahovať protilátky proti iným Rh antigénom, napr. protilátky proti Rh C. Počas gravidity a zvlášť v priebehu pôrodu sa fetálne červené krvinky môžu dostať do krvného obehu matky. Keď je žena Rh(D) negatívna a plod Rh(D) pozitívny, môže sa žena stať imunizovanou voči Rh(D) antigénu a produkovať anti-rh(d) protilátky, ktoré prejdú placentou a môžu spôsobiť hemolytické ochorenie u novorodenca. Ak je matke dostatočne včas po vystavení červeným krvinkám Rh(D) pozitívneho plodu podaná primeraná dávka ľudského anti-d (Rh) imunoglobulínu, zabráni pasívna imunizácia ľudským anti-d (Rh) imunoglobulínom Rh(D) imunizácii vo viac než 99 % prípadov. Mechanismus, ktorým ľudský anti-d (Rh) imunoglobulín potláča imunizáciu voči Rh(D) pozitívnym červeným krvinkám nie je známy. Potlačenie môže súvisieť s odstránením červených krviniek z krvného obehu pred dosiahnutím imunokompetentných miest alebo môže byť spôsobené komplexnejším mechanizmom zahŕňajúcim rozpoznanie cudzieho antigénu a indikácii antigénu príslušnými bunkami na príslušných miestach za prítomnosti alebo neprítomnosti protilátok. 5

13 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Ľudský anti-d (Rh) imunoglobulín na intramuskulárne podanie sa pomaly vstrebáva do obehu príjemcu a maximum dosahuje s oneskorením 2-3 dní. Ľudský anti-d (Rh) imunoglobulín má biologický polčas 3-4 týždne. Tento polčas sa môže u jednotlivých pacientov líšiť. IgG a komplexy IgG sú odbúravané v bunkách retikulo-endoteliálneho systému Predklinické údaje o bezpečnosti Imunoglobulíny sú normálnou zložkou ľudského tela. Testovanie toxicity jednorazovej dávky na zvieratách nie je relevantné z dôvodu, že vyššie dávky vedú k preťaženiu. Testovanie toxicity opakovaných dávok a testovanie embryo-fetálnej toxicity nie je možné vykonávať vzhľadom na interferencie s protilátkami. Účinok lieku na imunitný systém novorodenca nebol študovaný. Vzhľadom na to, že klinické skúsenosti nenaznačujú žiadny tumorogénny a mutagénny účinok imunoglobulínu, experimentálne štúdie hlavne na heterológnych druhoch sa nepovažujú za potrebné. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Zoznam pomocných látok - Glycín - Chlorid sodný - Voda na injekciu 6.2. Inkompatibility Liek sa nesmie miešať s inými liekmi Čas použiteľnosti 2 roky 6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke (2 ºC - 8 C). Nepoužívajte po dátume exspirácie Druh obalu a obsah balenia Igamad je dodávaný v injekčných striekačkách zo skla typu I s obsahom 1500 IU (300 µg)/2 ml roztoku ľudského anti - D (Rh) imunoglobulínu Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom Pred aplikáciou je potrebné liek zahriať na teplotu miestnosti alebo telesnú teplotu. 6

14 Rozpustené lieky je nutné pred podaním vizuálne skontrolovať. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII INSTITUTO GRIFOLS, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès Barcelona - ŠPANIELSKO 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 59/0146/05-S 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE Dátum prvej registrácie: Dátum posledného predĺženia registrácie: DÁTUM REVÍZIE TEXTU Marec