PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ovitrelle 250 mikrogramů, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Pro zajištění aplikace dávky 250 mikrogramů obsahuje jedna lahvička 285 mikrogramů choriogonadotropinum alfa. Choriogonadotropin alfa je vyráběn rekombinantní DNA technologií z buněk ovárií čínského křečka. Dávka 250 mikrogramů odpovídá přibližně 6500 IU. Pomocné látky viz odstavec LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Ovitrelle je indikován k léčbě Žen podstupujících superovulaci před technikou asistované reprodukce jako např. oplodnění in vitro (IVF): Ovitrelle se podává ke spuštění konečného zrání folikulu a luteinizace po stimulaci růstu folikulů. Ženy s anovulací nebo oligo-ovulací: Ovitrelle je podáván ke spuštění ovulace a luteinizace u pacientek s anovulací nebo oligo-ovulací po stimulaci růstu folikulů. 4.2 Dávkování a způsob podání Ovitrelle je určen k subkutánnímu podání. Prášek by měl být rozpuštěn těsně před použitím přiloženým rozpouštědlem. Léčba přípravkem Ovitrelle by měla být prováděna pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou poruch plodnosti. Doporučuje se následující dávkovací schéma: Ženy podstupující superovulaci před technikou asistované reprodukce jako např. oplodnění in vitro (IVF): Podává se jedna lahvička přípravku Ovitrelle (250 mikrogramů) 24 až 48 hodin po posledním podání přípravku obsahujícího FSH nebo hmg, tj. když je dosaženo optimální stimulace růstu folikulů. Ženy s anovulací nebo oligo-ovulací: Podává se jedna lahvička přípravku Ovitrelle (250 mikrogramů) 24 až 48 hodin po dosažení optimální stimulace růstu folikulů. Pacientce se doporučuje mít pohlavní styk v ten samý den a den po injekci přípravku Ovitrelle. 2

3 4.3 Kontraindikace Ovitrelle je z bezpečnostních důvodů kontraindikován u následujících stavů: Nádory hypotalamu a hypofýzy Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku Zvětšení ovarií nebo cysta z jiného důvodu než je polycystické onemocnění ovarií Gynekologické krvácení neznámé etiologie Karcinom ovarií, dělohy nebo prsu Mimoděložní těhotenství v předchozích 3 měsících Aktivní tromboembolické onemocnění Ovitrelle nesmí být použit, pokud není možné dosažení účinné odpovědi, například při: Primárním selhání ovarií Anomáliích pohlavních orgánů neslučitelných s těhotenstvím Fibroidních nádorech dělohy neslučitelných s těhotenstvím U žen po menopauze 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Do dnešní doby nejsou klinické zkušenosti s Ovitrellem v jiných indikacích, než v těch, které jsou běžně léčeny lidským choriovým gonadotropinem močového původu. Před zahájením léčby by mělo být stanoveno, zda je neplodnost daného páru vhodná k této léčbě a měly by být zhodnoceny možné kontraindikace otěhotnění. Dále by pacientky měly být vyšetřeny na hypotyreoidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a nádory hypofýzy či hypotalamu, a měla by být provedena jejich vhodná léčba. Je třeba provést potřebná opatření před podáním přípravku Ovitrelle pacientkám s klinicky významným systémovým onemocněním, kde by těhotenství mohlo vést ke zhoršení stavu. U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů je zvýšené riziko rozvoje ovariálního hyperstimulačního syndromu(ohss) z důvodu tvorby vícečetných folikulů. Syndrom hyperstimulace ovarií se může stát vážným zdravotním problémem. Je charakterizován velkými cystami na vaječnících s tendencí k prasknutí a přítomností ascitu s klinickým obrazem oběhové dysfunkce. Ovariálnímu hyperstimulačnímu syndromu způsobeném nadměrnou odpovědí vaječníků je možno zabránit vynecháním podání hcg. Pacientce je třeba doporučit, aby vynechala pohlavní styk nebo používala bariérové antikoncepční metody aspoň po dobu 4 dní. Před a během stimulační léčby se u všech pacientek doporučuje pečlivé sledování hladin estradiolu a ovariální odpovědi ultrazvukem. Riziko vícečetného těhotenství po technikách asistované reprodukce je přímo úměrné počtu transferovaných embryí.u pacientek podstupujících indukci ovulace se ve srovnání s přirozeným početím zvyšuje výskyt vícečetných těhotenství a porodů (většinou dvojčata). K minimalizaci rizika OHSS nebo vícečetného těhotenství se doporučuje ultrazvukové vyšetření a měření estradiolu. U pacientek s anovulací se riziko OHSS zvyšuje při sérové hladině estradiolu > 1500 pg/ml (5400 pmol/l) a při přítomnosti více než 3 folikulů o průměru 14 a více mm. U pacientek, podstupujících techniky asistované reprodukce se riziko OHSS zvyšuje při sérovém estradiolu > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) o 20 či více folikulech a průměru 12 a více mm. Pokud je hladina estradiolu > 5500 pg/ml (20000 pmol/l) a je přítomno celkem 40 a více folikulů, může být nutné vynechat podání hcg. Dodržování doporučeného dávkování přípravku Ovitrelle a režimu podávání spolu s pečlivým sledováním léčby minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství. 3

4 Procentuální výskyt potratů u žen s anovulací i u žen podstupujících techniky asistované reprodukce je vyšší než v normální populaci, ale je srovnatelný s procentuálním výskytem potratů pozorovaným u žen s jinými poruchami plodnosti. Domácí aplikace přípravku Ovitrelle by měla být prováděna pouze pacientkami, které jsou dostatečně poučeny a mají přístup ke konzultaci s odborníkem. 4.5 Interakce s jinými léky a jiné formy interakce Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné lékové interakce během léčby hcg. Po podání může Ovitrelle až po dobu deseti dní narušovat imunologické stanovení hcg v séru/moči, což vede k falešně pozitivnímu těhotenskému testu. Během léčby přípravkem Ovitrelle je možná mírná stimulace štítné žlázy, jejíž klinický význam není znám. 4.6 Těhotenství a kojení Vzhledem k indikaci přípravku by Ovitrelle neměl být používán během těhotenství a kojení. Pro Ovitrelle nejsou k dispozici klinické údaje týkající se expozice přípravku během těhotenství. Nebyly provedeny reprodukční studie s choriogonadotropinem alfa u zvířat (viz oddíl 5.3). Potenciální riziko u lidí není známo. Neexistují údaje o vylučování choriogonadotropinu alfa do mléka. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit a používat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Ovitrelle se používá ke spuštění konečného dozrávání folikulů a rané luteinizaci po použití přípravků ke stimulaci růstu folikulů. V tomto kontextu je obtížné přisoudit nežádoucí účinky jednomu z použitých přípravků. Ve srovnávacích studiích s různými dávkami přípravku Ovitrelle byla zjištěna dávkově závislá souvislost následujících nežádoucích účinků s Ovitrellem: ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS), zvracení a nevolnost. OHSS byl pozorován přibližně u 4% pacientek léčených Ovitrellem. Těžký stupeň OHSS byl zaznamenán u méně než 0.5% pacientek (odstavec 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Ve vzácných případech byl s léčbou menotropinem/hcg dáván do souvislosti tromboembolismus. Ačkoli nebyla tato nežádoucí reakce pozorována, existuje možnost, že by se mohla vyskytnout i při léčbě Ovitrellem. U pacientek bylo po podání hcg zaznamenáno mimoděložní těhotenství, ovariální torze a další komplikace. Tyto jsou považovány za průvodní reakce související s technikami asistované reprodukce (ART). Po pečlivém zhodnocení důkazů mohou být po podání přípravku Ovitrelle pozorovány následující nežádoucí účinky. (i) Časté (>1/100, < 1/10) Potíže v místě vpichu: Lokální reakce/bolest v místě vpichu injekce Všeobecné potíže: Bolesti hlavy, únava Gastrointestinální potíže: Zvracení/nauzea, bolesti břicha Poruchy reprodukčních orgánů: Mírný nebo středně těžký ovariální hyperstimulační syndrom 4

5 (ii) Méně časté (>1/1000, <1/100) Psychiatrické potíže: Deprese, podrážděnost, neklid Gastrointestinální potíže: Průjem Poruchy reprodukčních orgánů: těžký ovariální hyperstimulační syndrom, bolest prsou 4.9 Předávkování Nebyl zaznamenán žádný případ předávkování. Nicméně existuje možnost, že by se po předávkování přípravkem Ovitrelle vyskytl ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) (viz odstavec 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: gonadotropiny, ATC kód: G03G A08 Ovitrelle je přípravek obsahující choriový gonadotropin vyráběný rekombinantní DNA technologií. Sekvenci aminokyselin má stejnou jako močový hcg. Choriový gonadotropin se váže na buňkách folikulární théky a granulózové vrstvy na transmembránový receptor, který je společný i pro luteinizační hormon (LH/CG receptor). Hlavní farmakodynamickou aktivitou u žen je znovuzahájení meiózy oocytů, prasknutí folikulu (ovulace), tvorba žlutého tělíska a produkce progesteronu a estradiolu žlutým tělískem. U žen působí choriový gonadotropin jako náhrada LH- vlny, která spouští ovulaci. Ovitrelle se používá ke spuštění konečného zrání folikulu a rané luteinizaci po použití přípravku ke stimulaci růstu folikulů. Ve srovnávacích klinických studiích bylo podání 250 mikrogramů Přípravku Ovitrelle stejně účinné jako 5000 IU a IU močového hcg k vyvolání konečného zrání folikulu a rané luteinizace při technikách asistované reprodukce a stejně účinné jako 5000 IU močového hcg k indukci ovulace. Dosud neexistují známky tvorby protilátek na Ovitrelle v lidském organismu. Opakované podávání přípravku Ovitrelle bylo testováno pouze na mužích. Klinické testování u žen v indikaci ART i anovulace bylo omezeno na jeden cyklus léčby. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po intravenózním podání je choriogonadotropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s distribučním poločasem asi 4,5 hodiny. Rovnovážný distribuční objem a celková clearance jsou 6 l a 0.2 l/hod. Nejsou důkazy, že by se choriogonadotropin alfa metabolizoval či byl vylučován jinak než endogenní hcg. Po subkutánním podání je choriogonadotropin alfa eliminován z těla s poločasem asi 30 hodin a jeho absolutní biologická dostupnost je asi 40%. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Předklinické údaje o bezpečnosti neodhalují žádnou vnitřní toxicitu choriogonadotropinu alfa. Studie karcinogenního potenciálu nebyly provedeny. To je odůvodněno bílkovinnou povahou léčivé látky a negativním výsledkem testů na genotoxicitu. Reprodukční studie nebyly prováděny na zvířatech. 5

6 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek pro přípravu injekčního roztoku Sacharóza Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný Rozpouštědlo: Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Jelikož nejsou k dispozici studie kompatibility, tento přípravek nesmí být směšován s jinými léčivy. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. K okamžité a jednorázové spotřebě po prvním otevření a naředění. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu. 6.5 Druh obalu a velikost balení Prášek je dodáván ve skleněných injekčních lahvičkách z neutrálního bezbarvého skla (typ 1, Ph Eur.) s bromobutylovým gumovým uzávěrem. Rozpouštědlo je dodáváno ve skleněných lahvičkách z neutrálního, bezbarvého skla typu I s bromobutylovým gumovým uzávěrem nebo ve skleněných ampulích z neutrálního bezbarvého skla typu I s bromobutylovým gumovým uzávěrem. Velikost balení: 1, 2, 10 injekčních lahviček s odpovídajícím počtem lahviček nebo ampulí s rozpouštědlem. 6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním Ovitrelle je určen pouze k jednorázovému použití. Obsah jedné injekční lahvičky přípravku Ovitrelle by měl být před použitím rozpuštěn v 1ml rozpouštědla. Rozpuštěný roztok by neměl být podán, pokud obsahuje částice nebo není čirý. Jakýkoli nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO EU/1/00/165/

7 9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 7

8 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ovitrelle 250 mikrogramů/0,5 ml, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Choriogonadotropinum alfa* 250 mikrogramů v 0,5 ml (což odpovídá přibližně 6500 IU) * Vyráběn rekombinantní DNA technologií v CHO. Pomocné látky viz odstavec LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Čirý bezbarvý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Ovitrelle je indikován k léčbě Žen podstupujících superovulaci před technikou asistované reprodukce jako oplodnění in vitro (IVF): Ovitrelle se podává ke spuštění konečného zrání folikulu a luteinizace po stimulaci růstu folikulů. Žen s anovulací nebo oligo-ovulací: Ovitrelle je podáván ke spuštění ovulace a luteinizace u pacientek s anovulací nebo oligo-ovulací po stimulaci růstu folikulů. 4.2 Dávkování a způsob podání Ovitrelle je určen k subkutánnímu podání. Léčba Ovitrelleem by měla být prováděna pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou poruch plodnosti. Doporučuje se následující dávkovací schéma: Ženy podstupujících superovulaci před technikou asistované reprodukce jako oplodnění in vitro (IVF): Podává se jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Ovitrelle (250 mikrogramů) 24 až 48 hodin po posledním podání přípravku obsahujícího FSH nebo hmg, tj. když je dosaženo optimální stimulace růstu folikulů. Ženy s anovulací nebo oligo-ovulací: Podává se jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Ovitrelle (250 mikrogramů) 24 to 48 hodin po dosažení optimální stimulace růstu folikulů. Pacientce se doporučuje mít pohlavní styk v ten samý den a den po injekci přípravku Ovitrelle. 4.3 Kontraindikace Ovitrelle je z bezpečnostních důvodů kontraindikován u následujících stavů: Nádory hypotalamu a hypofýzy 8

9 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku Zvětšení ovarií nebo cysta z jiného důvodu než polycystické onemocnění ovarií Gynekologické krvácení neznámé etiologie Karcinom ovarií, dělohy nebo prsu Mimoděložní těhotenství v předchozích 3 měsících Aktivní tromboembolické onemocnění Ovitrelle nesmí být použit, pokud není možné dosažení účinné odpovědi, například: Primární selhání ovarií Anomálie pohlavních orgánů neslučitelné s těhotenstvím Fibroidní nádory dělohy neslučitelné s těhotenstvím Ženy po menopauze 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Do dnešní doby nejsou klinické zkušenosti s Ovitrellem v jiných indikacích běžně léčených lidským choriovým gonadotropinem močového původu. Před zahájením léčby by měla být zhodnocena neplodnost páru jako vhodná k této léčbě a měly by být zhodnoceny možné kontraindikace otěhotnění. Dále by pacientky měly být vyšetřeny na hypotyreoidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a nádory hypofýzy či hypotalamu, a měla by být provedena jejich vhodná léčba. Je třeba provést potřebná opatření před podáním přípravku Ovitrelle pacientkám s klinicky významným systémovým onemocněním, kde by těhotenství mohlo vést ke zhoršení stavu. U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů je zvýšené riziko rozvoje syndromu hyperstimulace ovarií (OHSS) z důvodu tvorby vícečetných folikulů. Syndrom hyperstimulace ovarií se může stát vážným zdravotním problémem charakteristickým velkými cystami na vaječnících s tendencí k prasknutí a přítomností ascitu s klinickým obrazem oběhové dysfunkce. Syndromu hyperstimulace ovarií způsobeném nadměrnou ovariální odpovědí je možno zabránit vynecháním podání hcg. Pacientce je třeba doporučit, aby vynechala pohlavní styk nebo používala bariérové antikoncepční metody aspoň po dobu 4 dní. Před a během stimulační léčby se doporučuje pečlivé sledování hladin estradiolu a ovariální odpovědi ultrazvukem u všech pacientek. Riziko vícečetného těhotenství po technikách asistované reprodukce souvisí s počtem umístěných embryí.u pacientek podstupujících indukci ovulace se výskyt vícečetných těhotenství a porodů (většinou dvojčata) zvyšuje ve srovnání s přirozeným početím. K minimalizaci rizika OHSS nebo vícečetného těhotenství se doporučuje ultrazvukové vyšetření a měření estradiolu. U anovulace se riziko OHSS zvyšuje při sérové hladině estradiolu > 1500 pg/ml (5400 pmol/l) a při přítomnosti více než 3 folikulů o průměru 14 a více mm. Při technikách asistované reprodukce se riziko OHSS zvyšuje při sérovém estradiolu > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) a 20 či více folikulech o průměru 12 a více mm. Pokud je hladina estradiolu > 5500 pg/ml (20000 pmol/l) a je přítomno celkem 40 a více folikulů, může být nutné vynechat podání hcg. Dodržování doporučeného dávkování Přípravku Ovitrelle a režimu podávání spolu s pečlivým sledováním léčby minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství. Procento potratů u žen s anovulací i u žen podstupujících umělé oplodnění je vyšší než v normální populaci, ale je srovnatelné s procenty pozorovanými u žen s jinými poruchami plodnosti. Během léčby přípravkem Ovitrelle je možná mírná stimulace štítné zlážy, jejíž klinický význam není znám. 9

10 Vlastní podávání Přípravku Ovitrelle by mělo být prováděno pouze pacientkami, které jsou dostatečně poučeny a mají přístup ke konzultaci odborníka. 4.5 Interakce s jinými léky a jiné formy interakce Nebyly provedeny cílené interakční studie s Ovitrellem a jinými léky, nicméně během léčby hcg nebyly zaznamenány žádné klinicky významné lékové interakce. Po podání může Ovitrelle až po dobu deseti dní narušovat imunologické stanovení hcg v séru/moči, což vede k falešně pozitivnímu těhotenskému testu. 4.6 Těhotenství a kojení Vzhledem k indikaci přípravku by Ovitrelle neměl být používán během těhotenství a kojení. Pro Ovitrelle nejsou k dispozici klinické údaje týkající se expozice přípravku během těhotenství. Nebyly provedeny reprodukční studie s choriogonadotropinem alfa u zvířat (viz oddíl 5.3). Potenciální riziko u lidí není známo. Neexistují údaje o vylučování choriogonadotropinu alfa do mléka. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit a používat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Ve srovnávacích studiích s různými dávkami přípravku Ovitrelle byla zjištěna dávkově závislá souvislost následujících nežádoucích účinků s Ovitrellem: syndrom ovariální hyperstimulace a zvracení a nevolnost. Syndrom ovariální stimulace byl pozorován přibližně u 4% pacientek léčených Ovitrellem. Vážný syndrom ovariální hyperstimulace byl zaznamenán u méně než 0.5% pacientek (odstavec 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Ve vzácných případech byl s léčbou menotropinem/hcg dáván do souvislosti tromboembolismus. Ačkoli nebyla tato nežádoucí příhoda pozorována, existuje možnost, že by se mohla vyskytnout i při léčbě Ovitrelleem. U pacientek bylo po podání hcg zaznamenáno mimoděložní těhotenství, ovariální torze a další komplikace. Tyto účinky jsou považovány za průvodní účinky související s technikami asistované reprodukce (ART). Po pečlivém zhodnocení důkazů mohou být po podání přípravku Ovitrelle pozorovány následující nežádoucí účinky. Časté (>1/100, < 1/10) Potíže v místě vpichu: Lokální reakce/bolest v místě vpichu injekce Všeobecné potíže: Bolesti hlavy, únava Gastrointestinální potíže: Zvracení/nauzea, bolesti břicha Poruchy reprodukčních orgánů: Mírný nebo středně vážný syndrom ovariální hyperstimulace Méně časté (>1/1000, <1/100) Psychiatrické potíže: Deprese, podrážděnost, neklid Gastrointestinální potíže: Průjem Poruchy reprodukčních orgánů: Vážný syndrom ovariální hyperstimulace, bolest prsou 4.9 Předávkování Nebyl zaznamenán žádný případ předávkování 10

11 Nicméně existuje možnost, že by se po předávkování Ovitrelleem vyskytl syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS) (viz odstavec 4.4). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: gonadotropiny, ATC kód: G03G A08 Ovitrelle je přípravek obsahující choriový gonadotropin vyráběný rekombinantní DNA technologií. Sekvenci aminokyselin má stejnou jako močový hcg. Choriový gonadotropin se váže na buňky folikulární théky a granulózní vrstvy na transmembránový receptor, který sdílí s luteinizačním hormonem, LH/CG receptor. Hlavní farmakodynamickou aktivitou u žen je znovuzahájení meiózy ovocytů, prasknutí folikulu (ovulace), tvorby corpus luteum a tvorba progesteronu a estradiolu žlutým tělískem. U žen působí choriový gonadotropin jako náhrada LH-vlny, která spouští ovulaci. Ovitrelle se používá ke spuštění konečného zrání folikulu a rané luteinizaci po použití přípravku ke stimulaci růstu folikulů. Ve srovnávacích klinických studiích bylo podání 250 mikrogramů přípravku Ovitrelle stejně účinné jako 5000 IU a IU močového hcg na vyvolání konečného zrání folikulu a rané luteinizace při technikách asistované reprodukce a stejně účinné jako 5000 IU močového hcg na vyvolání ovulace. Dosud neexistují známky tvorby protilátek na Ovitrelle u lidí. Opakované podávání přípravku Ovitrelle bylo testováno pouze na mužích. Klinické testování u žen v indikaci ART a anovulace bylo omezeno na jeden cyklus léčby. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po intravenózním podání je choriogonadotropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s distribučním poločasem asi 4.5 hodiny. Rovnovážný distribuční objem a celková clearance jsou 6 l a 0.2 l/hod. Nejsou důkazy, že by se choriogonadotropin alfa metabolizoval či byl vylučován jinak než endogenní hcg. Po subkutánním podání je choriogonadotropin alfa eliminován z těla s poločasem asi 30 hodin a jeho absolutní biologická dostupnost je asi 40%. Srovnávací studie mezi v současné době registrovanou práškovou formou a tekutou formou ukázala bioekvivalenci mezi těmito dvěma přípravky. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje o bezpečnosti neodhalují žádnou vnitřní toxicitu choriogonadotropinu alfa. Studie karcinogenního potenciálu nebyly provedeny. To je odůvodněno bílkovinnou povahou léčivé látky a negativním výsledkem testů na genotoxicitu. Reprodukční studie nebyly prováděny na zvířatech. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek 11

12 Mannitol Methionin Poloxamer 188 Kyselina fosforečná 20% Hydroxid sodný Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Jelikož nejsou k dispozici studie kompatibility, tento přípravek nesmí být směšován s jinými léčivy. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. Po otevření musí být přípravek okamžitě spotřebován. Stabilita při použití však byla prokázána na 24 hodin při teplotě +2 to 8 C. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce ( 2 C - 8 C). Uchovávejte v původním obalu. Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při teplotě do 25 C po dobu 30 dní bez opětovného zchlazení během tohoto období. Pokud přípravek nebyl během těchto 30 dní spotřebován, musí být zlikvidován. 6.5 Druh obalu a velikost balení 0,5 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístovým uzávěrem (halobutylová guma) a pístem (umělá hmota) a s injekční jehlou (nerez) balení po 1 kuse. 6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním Podán může být pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Pouze k jednorázovému použití. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO EU/1/00/165/ DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 12

13 PŘÍLOHA II A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY (LÁTEK) A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE 13

14 A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY (LÁTEK) A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce biologické léčivé látky (látek) Laboratoire Serono S.A Aubonne Švýcarsko Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Industria Farmaceutica Serono SpA Zona Industriale di Modugno Bari Itálie B. PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, odstavec 4.2) DALŠÍ PODMÍNKY Držitel rozhodnutí o registraci je povinen informovat Evropskou komisi o plánu uvádění léčivého přípravku registrovaného tímto rozhodnutím na trh. 14

15 PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 15

16 A. OZNAČENÍ NA OBALU 16

17 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO ROZTOKU S ROZPOUŠTĚDLEM, ROZPOUŠTĚDLO V AMPULÍCH 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Ovitrelle 250 mikrogramů, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Choriogonadotropinum alfa. 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Složení: jedna injekční lahvička obsahuje: Choriogonadotropinum alfa 250 mikrogramů (6500 IU). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: sacharóza, kyselina fosforečná, hydroxid sodný. Jedna ampule rozpouštědla obsahuje: 1 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 1 injekční lahvička prášku pro přípravu injekčního roztoku. 1 ampule rozpouštědla 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K podkožnímu použití. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu. 17

18 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: SERONO EUROPE LIMITED 56, Marsh Wall London E14 9TP, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/00/165/ ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 18

19 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO ROZTOKU S ROZPOUŠTĚDLEM, ROZPOUŠTĚDLO V AMPULÍCH 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Ovitrelle 250 mikrogramů, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Choriogonadotropinum alfa. 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Složení: jedna injekční lahvička obsahuje: Choriogonadotropinum alfa 250 mikrogramů (6500 IU). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: sacharóza, kyselina fosforečná, hydroxid sodný. Jedna ampule rozpouštědla obsahuje: 1 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 2 injekční lahvičky prášku pro přípravu injekčního roztoku. 2 ampule rozpouštědla 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K podkožnímu použití. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu. 19

20 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: SERONO EUROPE LIMITED 56, Marsh Wall London E14 9TP, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/00/165/ ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 20

21 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO ROZTOKU S ROZPOUŠTĚDLEM, ROZPOUŠTĚDLO V AMPULÍCH 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Ovitrelle 250 mikrogramů, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Choriogonadotropinum alfa. 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Složení: jedna injekční lahvička obsahuje: Choriogonadotropinum alfa 250 mikrogramů (6500 IU). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Další složky: sacharóza, kyselina fosforečná, hydroxid sodný. Jedna ampule rozpouštědla obsahuje: 1 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 10 injekčních lahviček prášku pro přípravu injekčního roztoku. 10 ampulí rozpouštědla 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K podkožnímu použití. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu. 21

22 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: SERONO EUROPE LIMITED 56, Marsh Wall London E14 9TP, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/00/165/ ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 22

23 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO ROZTOKU S ROZPOUŠTĚDLEM, ROZPOUŠTĚDLO V LAHVIČKÁCH 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Ovitrelle 250 mikrogramů, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Choriogonadotropinum alfa. 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Složení: jedna injekční lahvička obsahuje: Choriogonadotropinum alfa 250 mikrogramů (6500 IU). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: sacharóza, kyselina fosforečná, hydroxid sodný. Jedna injekční lahvička rozpouštědla obsahuje: 1 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 1 injekční lahvička prášku pro přípravu injekčního roztoku. 1 injekční lahvička rozpouštědla 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K podkožnímu použití. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu. 23

24 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: SERONO EUROPE LIMITED 56, Marsh Wall London E14 9TP, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/00/165/ ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 24

25 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO ROZTOKU S OZPOUŠTĚDLEM, ROZPOUŠTĚDLO V LAHVIČKÁCH 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Ovitrelle 250 mikrogramů, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Choriogonadotropinum alfa. 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Složení: jedna injekční lahvička obsahuje: Choriogonadotropinum alfa 250 mikrogramů (6500 IU). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: sacharóza, kyselina fosforečná, hydroxid sodný. Jedna injekční lahvička rozpouštědla obsahuje: 1 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 2 injekční lahvičky prášku pro přípravu injekčního roztoku. 2 injekční lahvičky rozpouštědla 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K podkožnímu použití. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu. 25

26 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: SERONO EUROPE LIMITED 56, Marsh Wall London E14 9TP, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/00/165/ ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 26

27 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO ROZTOKU S ROZPOUŠTĚDLEM, ROZPOUŠTĚDLO V LAHVIČKÁCH 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Ovitrelle 250 mikrogramů, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Choriogonadotropinum alfa. 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Složení: jedna injekční lahvička obsahuje: Choriogonadotropinum alfa 250 mikrogramů (6500 IU). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: sacharóza, kyselina fosforečná, hydroxid sodný. Jedna injekční lahvička rozpouštědla obsahuje: 1 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 10 injekčních lahviček prášku pro přípravu injekčního roztoku. 10 injekčních lahviček rozpouštědla 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K podkožnímu použití. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu. 27

28 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: SERONO EUROPE LIMITED 56, Marsh Wall London E14 9TP, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/00/165/ ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 28

29 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, INJEKČNÍ ROZTOK 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU OVITRELLE 250 mikrogramů/0,5 ml, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce. Choriogonadotropinum alfa. 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje: 250 mikrogramů (6500 IU) Choriogonadotropinum alfa 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: manitol, methionin, poloxamer 188, kyselina fosforečná 20%, hydroxid sodný, voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 1 předplněná injekční stříkačka obsahující 0,5 ml injekčního roztoku 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K podkožnímu použití. Pouze k jednorázovému použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte v původním obalu. Přípravek může být uchováván po dobu 30 dní při teplotě do + 25 C bez opětovného zchlazení během tohoto období a pokud nebyl během těchto 30 dní spotřebován, musí být zlikvidován. 29

30 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: SERONO EUROPE LIMITED 56, Marsh Wall London E14 9TP, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/00/165/ ČÍSLO ŠARŽE Šarže 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 30

31 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, LAHVIČKY OVITRELLE 250 mikrogramů, TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ OVITRELLE 250 mikrogramů K podkožnímu použití. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4. ČÍSLO ŠARŽE Šarže 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 250 mikrogramů 31

32 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, LAHVIČKY TEXT NA AMPULI OZPOUŠTĚDLA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ Voda na injekci 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4. ČÍSLO ŠARŽE Šarže 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 1 ml 32

33 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, LAHVIČKY OVITRELLE 250 mikrogramů, TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ OVITRELLE 250 mikrogramů K podkožnímu použití. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST Použitelné 4. ČÍSLO ŠARŽE Šarže 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 250 mikrogramů 33

34 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU OVITRELLE 250 MIKROGRAMŮ, LAHVIČKY TEXT NA LAHVIČ. ROZPOUŠTĚDLA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ Voda na injekci 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST Použitelné 4. ČÍSLO ŠARŽE Šarže 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 1 ml 34

35 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU OVITRELLE 250 mikrogramů, PŘEDPLNĚNÁ STŘÍKAČKA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ OVITRELLE 250 mikrogramů/0,5 ml, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Choriogonadotropinum alfa 2. ZPŮSOB PODÁNÍ K podkožnímu použití. 3. POUŽITELNOST Použitelné do 4. ČÍSLO ŠARŽE Šarže 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 250 mikrogramů/0,5 ml 35

36 B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 36

37 PŘÍBALOVÁ INFORMACE (Rozpouštědlo v ampulích) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán pouze Vám, a proto jej nedávejte nikomu jinému. Mohl by mu ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Ovitrelle a k čemu se používá? 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ovitrelle používat 3. Jak se Ovitrelle používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Uchovávání přípravku Ovitrelle 6. Další informace Ovitrelle 250 mikrogramů, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem s rozpouštědlem. Choriogonadotropinum alfa. Léčivá látka je choriogonadotropinum alfa, jedna injekční lahvička jej obsahuje 285 mikrogramů. Po rozpuštění obsahuje 250 mikrogramů, což odpovídá 6500 IU, neboť malé množství choriogonadotropinu alfa zůstane v lahvičce, v injekční stříkačce a v jehle. Pomocné látky přípravku jsou sacharóza, kyselina fosforečná a hydroxid sodný. Rozpouštědlem je voda na injekce. Držitel registračního rozhodnutí: Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, London E14 9TP, Velká Británie. Výrobce: Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, I Bari, Itálie 1. CO JE OVITRELLE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Ovitrelle je přípravek obsahující choriogonadotropin alfa, který je velmi podobný přirozenému choriovému gonadotropinu, ale je vyráběn laboratorně speciálním biotechnologickým postupem rekombinantní DNA technologií. Patří do skupiny hormonů nazývaných gonadotropiny, které se podílí na přirozené kontrole reprodukce (rozmnožování). Ovitrelle je dodáván ve formě prášku a roztoku pro přípravu injekce. Dodává se v baleních obsahujících 1, 2 nebo 10 injekčních lahviček prášku obsahujícího léčivou látku spolu s odpovídajícím počtem ampulí rozpouštědla. Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 285 mikrogramů choriogonadotropinu alfa a každá ampule s rozpouštědlem obsahuje 1 ml vody na injekce. Pokud se prášek rozpustí v 1 ml rozpouštědla, získáte dávku 250 mikrogramů. Ovitrelle se používá u žen podstupujících techniku asistované reprodukce, např. umělé oplodnění (in vitro fertilizace, IVF). Nejprve se těmto ženám podávají jiné léky k povzbuzení růstu a vývoje několika folikulů, aby mohla být získána vajíčka. Potom se používá Ovitrelle k dozrání těchto folikulů. Ovitrelle se také používá u žen, u nichž se netvoří vajíčka (stav zvaný anovulace) nebo kterým se tvoří jen málo vajíček (oligo-ovulace). Těmto ženám se podává ke spuštění procesu uvolnění vajíček (ovulace) poté, co byly použity jiné léky pro vývoj folikulů. 37

38 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE OVITRELLE POŽÍVAT Před zahájením léčby musí být vyšetřena plodnost Vaše a Vašeho partnera. Neužívejte Ovitrelle: - jste-li těhotná nebo kojíte - máte-li zvětšené vaječníky nebo jednu či více velkých cyst na vaječnících - trpíte-li nevysvětlitelným krvácením z pochvy - byla-li u Vás zjištěna rakovina vaječníku, dělohy či prsu - byl-li u Vás zjištěn mozkový nádor - trpíte-li vážným zánětem žil nebo krevními sraženinami v žilách (aktivní tromboembolické onemocnění) - máte-li známou alergii na tento nebo podobný lék, nebo na jakoukoli jeho složku - trpíte-li stavem, který by znemožňoval normální těhotenství (např. chybějící děloha, špatně vyvinuté vaječníky, fibroidy) nebo jste v menopauze - měla-li jste v posledních třech měsících mimoděložní těhotenství Buďte zvláště opatrná při léčbě Ovitrellem: Tato léčba zvyšuje riziko rozvoje stavu, kterému se říká ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) (viz také odstavec Možné nežádoucí účinky ). Dochází k němu, pokud vaječníky nadměrně reagují na léčbu a vytvoří příliš mnoho folikulů. Nejběžnějším příznakem je bolest břicha. Pokud Vás silně bolí či tlačí břicho, neaplikujte injekci a co nejdříve kontaktujte lékaře nebo zdravotní sestru. Je třeba vyhnout se pohlavnímu styku nebo použít bariérové antikoncepční metody po dobu alespoň 4 dní.. Ve srovnání s přirozeným početím se při tomto typu léčby zvyšuje výskyt vícečetných těhotenství a porodů. Většinou se jedná o dvojčata. U technik asistované reprodukce závisí počet dětí na počtu umístěných embryí. Riziko OHSS a vícečetného těhotenství se snižuje, pokud použijete normální dávku přípravku Ovitrelle a pokud jste během léčby pečlivě sledována (např. krevní testy k určení hladiny estradiolu a ultrazvuk). Těhotenství a kojení Ovitrelle se nesmí používat v době těhotenství a kojení. Užívání jiných léků: Prosím informujte svého lékaře či lékárníka, pokud užíváte nebo jste donedávna užívala jakýkoli jiný lék, i volně prodejný. 3. JAK SE OVITRELLE POUŽÍVÁ Jaké množství Ovitrellu je třeba používat a jak často se má používat? Dávka přípravku Ovitrelle je 1 injekční lahvička (250 mikrogramů) podávaná jako jednorázová injekce. Lékař Vám přesně vysvětlí, kdy injekci podat. Jak si mám aplikovat Ovitrelle? Ovitrelle se podává injekcí pod kůži. Každá lahvička je určena k jednorázovému použití. 38

39 Injekce Vám může být aplikována lékařem nebo zdravotní sestrou, nebo můžete být Vy nebo Váš partner poučeni, jak si injekci aplikovat doma. Pokud si sama podáváte Ovitrelle, pozorně si přečtěte následující pokyny: 1. Umyjte si ruce. Je důležité, aby Vaše ruce a všechny používané prostředky byly co nejčistší. 2. Připravte si vše, co budete potřebovat. Najděte si čisté místo, na které vše položíte: - 2 tampóny napuštěné alkoholem, - 1 ampuli rozpouštědla, - 1 lahvičku s léčivou látkou, - 1 stříkačku, - 1 silnou jehlu na rozpouštění prášku, - 1 tenkou jehlu k podkožní injekci, 3. Otevřete ampuli rozpouštědla: Na vršku místo, kde vrchního části. směrem pracovní ampule uvidíte malou barevnou tečku. Přímo pod ní je je hrdlo ampule snadno rozlomitelné. Jemně klepněte do oddílu ampule tak, aby veškerá tekutina stekla do spodní Nyní pevně stiskněte hrdlo ampule a rozlomte ampuli od barevné tečky. Opatrně postavte otevřenou ampuli na místo. 4. Natažení rozpouštědla: Připojte silnou jehlu na rozpouštění ke stříkačce, se stříkačkou v jedné ruce vezměte otevřenou ampuli, vložte do ní jehlu a natáhněte veškerý obsah rozpouštědla. Opatrně položte stříkačku na pracovní místo, dávejte pozor, abyste se nedotkla jehly. 5. Připravte si injekční roztok: Odstraňte ochranný uzávěr z lahvičky s práškem Ovitrelle, zdvihněte stříkačku a pomalu vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky s práškem. Opatrně zakružte, aniž byste stříkačku. Netřepejte. Prášek by se měl okamžitě rozpustit na čirý roztok. Otočte lahvičku dnem vzhůru a jemně natáhněte roztok zpět do stříkačky. 39

40 6. Injekce: Vyměňte jehlu za tenkou injekční jehlu a odstraňte vzduchové bubliny: pokud uvidíte vzduchové bubliny ve stříkačce, podržte stříkačku s jehlou míříc vzhůru a jemně poklepávejte na stříkačku, dokud se všechny vzduchové bubliny neshromáždí na povrchu. Pomalu tiskněte píst proti těmto bublinám, dokud nezmizí. Roztok okamžitě aplikujte: Lékař nebo zdravotní sestra Vám již poradili, kam injekci podat (např. břicho, přední část stehna). Očistěte zvolené místo alkoholovým tampónem. Pevně stiskněte kůži k sobě a vpíchněte jehlu pod úhlem 45 až 90 pohybem jako při hodu šipky. Vstříkněte obsah stříkačky pod kůži, jak jste byla poučena. Nevpichujte přímo do žíly. Vstřikujte pomalu celý obsah roztoku. Poté jehlu ihned vyjměte a očistěte místo injekce alkoholovým tampónem krouživým pohybem. 7. Vyhoďte všechny použité potřeby: Po dokončení injekce ihned vyhoďte všechny jehly a prázdné lahvičky do pevné nádoby, kterou jste k tomuto účelu dostala. Všechen nespotřebovaný roztok musí být vyhozen. Co když si aplikuji větší množství přípravku Ovitrelle, než mi bylo předepsáno? Při použití nadměrného množství Ovitrellu je možný výskyt syndromu ovariální hyperstimulace, který je podrobněji popsán v odstavci Buďte obzvláště opatrná při léčbě Ovitrellem a Možné nežádoucí účinky. V případě výskytu tohoto syndromu kontaktujte lékaře. Co mám dělat, pokud si zapomenu aplikovat Ovitrelle? Měla byste kontaktovat svého lékaře. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Stejně jako všechny léky, i Ovitrelle může mít nežádoucí účinky. Většina z dosud pozorovaných nežádoucích účinků je mírná až středně vážná. Mezi nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky patří únava, bolest a lokální reakce v místě vpichu injekce. Přibližně u 4% pacientů byl v klinických studiích pozorován syndrom ovariální hyperstimulace; většina případů byla mírné až středně vážné povahy. V některých případech byly zaznamenány i bolesti břicha, nevolnost a zvracení, bolesti hlavy, zánět a reakce v místě vpichu injekce, závrať, průjem, deprese, podrážděnost, neklid a bolesti prsou. Při technice asistované reprodukce, kterou Váš lékař možná použije, může vzniknout mimoděložní těhotenství, torze vaječníků a další komplikace. Pokud zaznamenáte jakýkoli nežádoucí účinek, který není zmíněn v tomto letáku, nebo pokud máte obavy, kontaktujte svého lékaře či lékárníka. 5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU OVITRELLE Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 40

41 Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu. Je důležité, abyste nepoužívali lék po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na lahvičce s práškem nebo na krabičce. Lék by měl být podán okamžitě po rozpuštění (přiloženým rozpouštědlem). Nepoužívejte Ovitrelle, pokud zaznamenáte viditelné známky poškození. Roztok nesmí být použit, obsahuje-li pevné částice nebo není-li čirý. Ovitrelle je určen pouze k jednorázovému podání. Všechen nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován. 41

42 6. DALŠÍ INFORMACE K získání jakékoli informace o tomto přípravku kontaktujte prosím místní zastoupení držitele rozhodnutí o registraci. België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heizel- b11 B Brussel/Bruxelles/Brüssel Tel./Tél.: Česká republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: Danmark Serono Nordic Århusgade 88, 7 DK-2100 København Ø Tlf: Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D Unterschleißheim Tel: Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR Μαρούσι Αθήνα Τηλ: España Serono España S.A. María de Molina, 40 E Madrid Tel: Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél./Tel.: Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel: Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: /1/2/3/4 Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel:

43 France Serono France S.A. 738, rue Yves Kermen F Boulogne Cedex Tél: Ireland Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX United Kingdom Tel: Ísland Gróco ehf. Lynghálsi 13 IS-110 Reykjavík Tel: Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Via Casilina 125 I Roma Tel: Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY , Λευκωσία Τηλ: Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vīne Austrija Tel: Portugal Serono Portugal Lda Rua Tierno Galvan, n 16B, Piso 16 Escritório 1 Amoreiras, Torre 3 P Lisboa Tel: Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: Slovenská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel: Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN Vantaa Puh/Tel: Sverige Serono Nordic AB Box 1803 S Solna Tel: United Kingdom Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel: Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: Tento leták byl schválen dne: 43

44 PŘÍBALOVÁ INFORMACE (Rozpouštědlo v lahvičkách) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán pouze Vám, a proto jej nedávejte nikomu jinému. Mohl by mu ublížit, a to i tehdy, máte-li stejné příznaky jako Vy. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Ovitrelle a k čemu se používá? 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ovitrelle používat 3. Jak se Ovitrelle používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Uchovávání přípravku Ovitrelle 6. Další informace Ovitrelle 250 mikrogramů, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Choriogonadotropinum alfa. Léčivá látka je choriogonadotropinum alfa, jedna injekční lahvička jej obsahuje 285 microgramů. Po rozpuštění obsahuje 250 mikrogramů, což odpovídá 6500 IU, neboť malé množství choriogonadotropinu alfa zůstane v lahvičce, v injekční stříkačce a v jehle. Pomocné látky přípravku jsou patří sacharóza, kyselina fosforečná a hydroxid sodný. Rozpouštědlem je voda na injekce. Držitel registračního rozhodnutí: Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, London E14 9TP, Velká Británie. Výrobce: Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, I Bari, Itálie 1. CO JE OVITRELLE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Ovitrelle je přípravek obsahující choriogonadotropin alfa, který je velmi podobný přirozenému choriovému gonadotropinu, ale je vyráběn laboratorně speciálním biotechnologickým postupem rekombinantní DNA technologií.. Patří do skupiny hormonů nazývaných gonadotropiny, které se podílí na přirozené kontrole reprodukce (rozmnožování). Ovitrelle je dodáván ve formě prášku a roztoku pro přípravu injekce. Dodává se v baleních obsahujících 1,2 nebo 10 lahviček prášku obsahujícího léčivou látku spolu s odpovídajícím počtem lahviček rozpouštědla. Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 285 mikrogramů choriogonadotropinu alfa a každá lahvička s rozpouštědlem obsahuje 1 ml vody na injekce. Pokud se prášek rozpustí v 1 ml rozpouštědla, získáte dávku 250 mikrogramů. Ovitrelle se používá u žen podstupujících techniku asistované reprodukce, např. umělé oplodnění (in vitro fertilizace, IVF). Nejprve se těmto ženám podávají jiné léky k povzbuzení růstu a vývoje několika folikulů, aby vznikla vajíčka. Potom se používá Ovitrelle k dozrání těchto folikulů. Ovitrelle se také používá u žen, u nichž se netvoří vajíčka (stav zvaný anovulace) nebo kterým se tvoří jen málo vajíček (oligo-ovulace). Těmto se ženám se podává k povzbuzení uvolnění vajíček (ovulace) poté, co byly použity jiné léky pro vývoj folikulů. 44