SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SUCCINYLCHOLINJODID Valeant 100 mg SUCCINYLCHOLINJODID Valeant 250 mg prášek pro injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 injekční lahvička obsahuje suxamethonii iodidum 100 mg nebo 250 mg 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro injekční roztok Popis přípravku: bílý nebo téměř bílý prášek bez zápachu 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Suxamethonium je krátkodobě působící svalové relaxans depolarizujícího typu, který se používá k relaxaci svalů v rámci celkové anestézie. Používá se jako svalové relaxans pro usnadnění endotracheální intubace, zejména tzv. bleskové intubace, mechanické ventilace a k širokému okruhu chirurgických a porodnických zákroků. Používá se rovněž k redukci intenzity svalových kontrakcí spojených s farmakologicky nebo elektricky vyvolanými křečemi. 4.2 Dávkování a způsob podání Intravenózní podání Přípravek se podává pouze nitrožilně formou injekce (výjimečně infuze) po úvodu do celkové anestézie. Nesmí se podávat pacientům při vědomí. Nezbytná je umělá plicní ventilace. Dávkování Dospělí: Dávkování je závislé na tělesné hmotnosti a požadovaném stupni svalové relaxace. Obvyklá jednotlivá dávka u dospělých je 0,75-1,25 mg/kg tělesné hmotnosti (tj mg). Pediatrická populace: Dávkování je závislé na tělesné hmotnosti a požadovaném stupni svalové relaxace. Novorozenci a malé děti jsou obvykle k suxamethoniu relativně resistentní. Doporučená dávka pro tuto věkovou skupinu je 2 mg/kg. U starších dětí a dospívajících je doporučená dávka 1 mg/kg tělesné hmotnosti. Je-li to nezbytné, lze přípravek podat dětem i dospělým intramuskulárně v dávce do 2,5 mg/kg do maximální celkové dávky 150 mg. U dospělých lze výjimečně užít pokračující infuze 0,1 0,2% roztoku o rychlosti od 2 do 5mg/min. Starší pacienti: U starších pacientů není nutná úprava dávky. Je však nutné postupovat opatrně pro možné riziko vzniku arytmií, a to zvláště při současném používání digitálisových glykosidů (viz body 4.4 a 4.5). 1/8

2 Způsob podání Dospělým se Succinylcholinjodid Valeant podává nejčastěji v 2% nebo 5% roztoku, dětem v 0,5% roztoku. Rychlost infuze by měla být nastavena dle reakce jednotlivých pacientů. Celková dávka suxamethonia u dospělých podaná opakovanými injekcemi nebo infuzí by neměla přesáhnout 500 mg za jednu hodinu. Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě Kontraindikace - Pacient při vědomí (viz bod 4.2); - hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiné soli suxamethonia; - osobní nebo rodinná anamnéza maligní hypertermie (viz bod 4.4); - podezření na nízkou hladinu nebo dědičnou atypii plazmatické cholinesterázy (může se vyskytnout prodloužená a/nebo zesílená reakce (viz bod 4.4)); - pacienti se sklonem k hyperkalémii (viz bod 4.4): - osobní či rodinná anamnéza vrozených myotonických onemocnění jako je myotonia congenita a myotonická dystrofie (riziko závažných myotonických křečí a rigidity); - myopatie kosterního svalstva jako je např. Duchenneova svalová dystrofie (zvýšené riziko maligní hypertermie, ventrikulární arytmie a srdeční zástavy a druhotně rhabdomyolýzy s hyperkalémií viz výše); - dekompenzovaný glaukom a penetrující poranění bulbu (viz bod 4.4); - nitrolební arteriální aneurysma; - závažná nitrolební hypertenze; - závažná bradykardie; - kompresívní fraktura obratle, porušení míchy a luxace obratle; - dehydratace s nerovnováhou elektrolytů; - porucha plicních funkcí. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek by měl být podáván jen pod odborným dozorem anesteziologa, který je vyškolen v zajištění umělého dýchání a dobře obeznámen s účinkem, vlastnostmi a riziky přípravku. Přípravek by měl být podáván jen tam, kde je k dispozici adekvátní vybavení pro okamžitou endotracheální intubaci s podáváním kyslíku intermitentní pozitivní tlakovou ventilací. Byly zaznamenány vysoké hodnoty zkřížené senzitivity mezi neuromuskulárními blokátory. Proto tam, kde je to možné, by měla být před podáním suxamethonia vyloučena hypersenzitivita na ostatní neuromuskulární blokátory. Suxamethonium může u citlivých jedinců způsobit přetrvávající myofibrilární kontrakce, proto je tento přípravek kontraindikován u pacientů s výskytem maligní hypertermie v osobní či rodinné anamnéze. Pokud se tento stav vyskytne neočekávaně, mělo by být okamžitě přerušeno podávání všech anestetik, o kterých je známo, že tento stav způsobují a měla by být okamžitě zavedena všechna podpůrná opatření. U zdravých jedinců se po podání přípravku často vyskytuje akutní přechodný růst sérových koncentrací draslíku; velikost tohoto vzrůstu se pohybuje v řádu 0,5 mmol/l. Při určitých patologických stavech nebo podmínkách může být vzrůst sérových koncentrací draslíku po podání 2/8

3 přípravku extrémní a může způsobit závažnou srdeční arytmii a srdeční zástavu. Z těchto důvodů je přípravek kontraindikován v následujících případech: - U pacientů zotavujících se ze závažného traumatu nebo z těžkých popálenin; období největšího rizika hyperkalémie je od 5 do 70 dní po zranění a může být dále prodlouženo, je-li zpomalen proces hojení kvůli přetrvávajícím infekcím. - U pacientů s neurologickými deficity, mezi které patří akutní atrofie velkých svalů (léze horních a/nebo dolních motorických neuronů), se možnost uvolňování draslíku vyskytuje během prvních 6 měsíců po akutním nástupu neurologického deficitu a koreluje se stupněm a rozsahem svalové paralýzy. Pacienti, kteří byli dlouhou dobu imobilizováni, jsou vystaveni stejnému riziku. - U pacientů s preexistující hyperkalémií. V nepřítomnosti hyperkalémie a neuropatie není selhání ledvin kontraindikací pro podání normální jednotlivé dávky přípravku, ale několikanásobné nebo vyšší dávky by mohly způsobit klinicky významné růsty sérových koncentrací draslíku a neměly by být podávány. Suxamethonium způsobuje významné přechodné zvýšení nitroočního tlaku, a proto nesmí být přípravek podáván při dekompensovaném glaukomu nebo u otevřených očních poranění nebo pokud je růst nitroočního tlaku nežádoucí. Přípravek by měl být použit jen v případě, když možné výhody jeho použití převáží potenciální rizika pro oči. Přípravek nesmí být podáván pacientům s osobní či rodinnou anamnézou vrozených myotonických onemocnění, jako je myotonia congenita a myotonická dystrofie, protože jeho podání může být občas spojeno se závažnými myotonickými křečemi a rigiditou. Přípravek nesmí být podáván pacientům s myopatiemi kosterního svalstva, jako je např. Duchenneova svalová dystrofie, protože jeho podání může souviset s maligní hypertermií, ventrikulární dysrytmií a srdeční zástavou a druhotně vést k akutní rhabdomyolýze s hyperkalémii. U zdravých dospělých přípravek při zahájení podávání občas způsobuje slabé, přechodné zpomalení srdečního rytmu. Bradykardie je mnohem častěji pozorována u dětí a po opakovaných dávkách přípravku u dětí i u dospělých. Předcházející intravenózní aplikace atropinu nebo glykopyrolátu významně redukuje výskyt a závažnost bradykardie způsobené suxamethoniem. Přípravek je rychle hydrolyzován plazmatickou cholinesterázou, čímž je limitována intenzita a trvání neuromuskulární blokace. Jedinci se sníženou cholinesterázovou aktivitou v plazmě vykazují prodlouženou odezvu na suxamethonium. Přibližně 0,05% populace má dědičně sníženou cholinesterázovou aktivitu. Prodloužená a intenzivnější neuromuskulární blokáda následující po podání přípravku se může vyskytnout sekundárně vedle redukované plazmatické cholinesterázové aktivity v následujících stavech nebo patologických podmínkách: - fyziologické odchylky v těhotenství a šestinedělí; - geneticky daná abnormální plazmatická cholinesteráza; - závažný generalizovaný tetanus, tuberkulóza, jiné závažné nebo chronické infekce následující po závažných popáleninách; chronická oslabující nemoc, zhoubný nádor; chronická anémie a podvýživa; poslední stádium selhání jater, akutní a chronické selhání ledvin; autoimunitní choroby: myxedém; kolagenózy; - iatrogenní poruchy: následující po výměně plasmy, plasmaferéze, kardiopulmonárním bypassu, a jako důsledek současného podávání jiných léků (viz bod 4.5). Při použití suxamethonia u dětí je třeba opatrnosti, jelikož pediatričtí pacienti jsou více náchylní k nediagnostikované myopatii nebo mají neznámou predispozici k maligní hypertermii a rhabdomyolýze, a tak jsou více vystaveni zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků po podání suxamethonia (viz body 4.3 a 4.8). Po podání suxamethonia se často vyskytují bolesti svalů, nejvíce u ambulantních pacientů, kteří podstoupili krátký chirurgický zákrok v celkové anestézii. Použití malých dávek nedepolarizujích svalových myorelaxancií podaných několik minut před podáním suxamethonia je opodstatněné pro redukci výskytu a závažnosti bolesti svalů spojených se suxamethoniem. Tato technika může 3/8

4 vyžadovat použití dávek suxamethonia v nadbytku (1 mg/kg) k dosažení vyhovujících podmínek pro endotracheální intubaci. Podání přípravku není doporučeno pacientům s pokročilou myastenií gravis. Ačkoli jsou tito pacienti resistentní na suxamethonium, dochází u nich k rozvoji bloku fáze II, což může vést ke zpomalení procesu uzdravení. Pacienti s myastenickým Lambertův-Eatonův syndromem jsou více citliví na přípravek než normální pacienti a vyžadují snížené dávkování. Pokud je přípravek podáván po delší dobu, může se charakteristický účinek depolarizujícího neuromuskulárního blokátoru (fáze I) změnit na účinek nedepolarizujícího blokátoru (fáze II). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Antibiotika: Aminoglykosidy, klindamycin, polymixyny a vankomycin, piperacillin suxamethonia Antimalarika: Chinidin - může zvýšit účinky suxamethonia Antipsychotika: - zvyšují účinky Promazin, promethazin, chlorpromazin, fenelzin, uhličitan lithný mohou zesílit účinky suxamethonia Celková anestetika: Propofol zvyšuje riziko srdeční deprese a bradykardie Ketamin a propanidid možné prodloužené blokující účinky Těkavá inhalační anestetika prodloužené účinky suxamethonia. Analgetika: Morfin, antagonisté morfinu, pethidin zesílené účinky suxamethonia Antiarytmika: Lidokain zvýšené a prodloužené blokující účinky Lokální anestetika: Prokain, kokain, chloroprokain - zvyšují účinky suxamethonia lidokain (viz výše) Srdeční glykosidy: Zvýšené riziko bradykardie a dalších arytmií (včetně ventrikulární arytmie a srdeční zástavy (viz bod 4.8)); Vyšší citlivost k suxamethoniem vyvolané hyperkalémii. Cytostatika: Cyklofosfamid, mechlorethamin, tretamin a thiotepa - zvyšují účinky suxamethonia Imunomodulační látky: Azathrioprin prodloužená neuromuskulární blokáda Hořčík: Parenterálně podávaný hořčík - zesílená neuromuskulární blokáda Metoklopramid: Zesiluje účinky suxamethonia 4/8

5 Specifické blokátory anticholinesterázy: Donepezil, edrofonium, galantamin, neostigmin, pyridostigmin, rivastigmin, takrin-hydrochlorid - zesilují účinky suxamethonia Sympatomimetika (beta agonisté): Bambuterol a terbutalin zesilují účinky suxamethonia Betablokátory: Zesilují a prodlužují neuromuskulární blokádu Antihistaminika: Difenhydramin zesiluje účinky suxamethonia Léky snižující plazmatické hladiny cholinesterázy: Kromě již výše uvedených látek mohou i další léky a chemikálie snižovat plazmatickou cholinesterázovou aktivitu a mohou proto prodloužit neuromuskulárně blokující účinky přípravku. Mezi tyto látky patří: organofosfátové insekticidy a metrifonát; ekothiopátové oční kapky (projevila se prodloužená apnoe po podání suxamethonia); trimetafan. Následující látky mohou potenciálně ovlivnit plazmatickou cholinesterázovou aktivitu: aprotinin, estrogen a perorální kontraceptiva, oxytocin, vysoké dávky steroidů. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Nebyly provedeny žádné studie účinku suxamethonia na těhotenství. Suxamethonium nemá přímý účinek na dělohu nebo další hladké svalstvo. Při normálních terapeutických dávkách přechází přes placentární bariéru v množství, které není dostatečné pro ovlivnění dýchání dítěte. Podání suxamethonia v těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné. Cholinesterázové hladiny v plazmě klesají během prvního trimestru těhotenství na asi 70 až 80% jejich hodnot před těhotenstvím; další pokles na asi 60 až 70% jejich hodnot před těhotenstvím se vyskytuje během 2 až 4 dnů po porodu. Cholinesterázové hladiny v plazmě poté vzrůstají, aby dosáhly normálních hodnot během následujících 6 týdnů. V důsledku toho velké množství těhotných pacientek a pacientek v šestinedělí může vykazovat lehce prodlouženou neuromuskulární blokádu, která následuje po injekci přípravku. Kojení Není známo, zda se suxamethonium nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Fertilita Nebyly provedeny žádné studie účinku suxamethonia na ženskou plodnost. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní. Suxamethonium se vždy používá v kombinaci s celkovou anestézií, a proto se na něj vztahují obvyklá opatření, která jsou doporučena po podstoupení celkové anestézie. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky hlášené po podání Succinylcholinjodidu jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů. Odhadované četnosti byly určeny z publikovaných údajů. Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 a<1/10), méně časté ( 1/1 000 a <1/100); vzácné ( 1/ a <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000). 5/8

6 Poruchy imunitního systému Velmi vzácné Anafylaktické reakce Poruchy oka Zvýšený nitrooční tlak Srdeční poruchy Bradykardie, tachykardie Vzácné Arytmie (včetně ventrikulární arytmie), srdeční selhání Byly zaznamenány případy srdeční zástavy způsobené hyperkalémií následující po podání suxamethonia pacientům s dětskou mozkovou obrnou, tetanem, Duchenneovou svalovou dystrofií a uzavřeným poraněním hlavy. Podobné případy se také vzácně vyskytly u dětí s do té doby nediagnostikovanými svalovými poruchami. Cévní poruchy Zarudnutí kůže Byla rovněž hlášena hypertenze a hypotenze. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné Bronchospasmus, prodloužený útlum dýchání, apnoe (viz bod 4.4) Gastrointestinální poruchy Velmi časté Zvýšený intragastrický tlak, byla rovněž hlášena zvýšená tvorba slin Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Velmi časté Svalová fascikulace, pooperační svalová bolest (viz bod 4.4.) Myoglobinémie, myoglobinurie. (Byl rovněž popsán výskyt rhabdomyolýzy - viz body 4.3 a 4.4) Vzácné Trismus Celkové poruchy a poruchy v místě aplikace Velmi vzácné Maligní hypertermie (viz bod 4.4) 6/8

7 Vyšetření Přechodné zvýšení draslíku 4.9 Předávkování Mezi nejvážnější účinky předávkování patří apnoe a prodloužená doba svalové paralýzy. Je proto nezbytné zajistit přístup vzduchu a dostatečnou ventilaci, dokud se neobnoví spontánní dýchání. Rozhodnutí použít neostigmin k odvrácení suxamethoniem navozeného bloku fáze II závisí na posouzení jednotlivých případů lékařem. Pro toto rozhodnutí je důležité monitorovat neuromuskulární funkci a získat tak potřebné informace. Pokud je neostigmin použit, tak by jeho podání mělo být spojeno s podáním příslušných dávek anticholinergní látky, jako je atropin. Podání transfuzní jednotky čerstvé krve, zmrazené plazmy nebo jiného zdroje pseudocholinsterázy pomůže v destrukci suxamethonia. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: myorelaxancia, periferně působící myorelaxancia, deriváty cholinu. ATC kód: M03AB01 Suxamethonium je krátkodobě působící svalové relaxans depolarizujícího typu. Vytěsňuje acetylcholin na cholinergních receptorech motorické koncové ploténky a depolarizací iniciálně ruší podráždění svalových vláken. Stav depolarizace je rovněž přímo zachován bráněním repolarizaci, takže se následně uvolněný acetylcholin naváže na depolarizovanou motorickou koncovou ploténku, a tak zůstane neúčinný. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po intravenózním podání se 90% podané látky rychle odbourává plazmatickou cholinesterázou. První metabolit sukcinylmonocholin má slabý nedepolarizující kurarimimetický účinek, v další fázi biotransformace se degraduje na cholin a kyselinu jantarovou. Přibližně 10% se vylučuje v nezměněné formě močí, účinek odeznívá do 3-6 minut. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Suxamethonium se používá více než 50 let. Dlouholeté zkušenosti s tímto přípravkem nahradily nedostatek výsledků z preklinických studií. Studie hodnotící kancerogenitu, mutagenitu a ovlivnění fertility nebyly provedeny u zvířat ani u člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Žádné. 6.2 Inkompatibility V alkalickém prostředí se rychle inaktivuje a může tvořit precipitát, proto se nesmí mísit s roztoky barbiturátů s krátkodobým účinkem (thiopental) a při infuzní aplikaci ředit roztoky s alkalickým ph, jako je Ringer-laktát a Hartmannův roztok. 6.3 Doba použitelnosti Před prvním otevřením: 2 roky Po prvním otevření: Přípravek musí být použit bezprostředně po otevření lahvičky. Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po naředění přípravku byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2 8 C. 7/8

8 Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2-8 C, pokud ředění neproběhlo za aseptických, validovaných podmínek. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Zapertlovaná injekční lahvička z bezbarvého skla s pryžovou zátkou a hliníkovým modrým uzávěrem, krabička Velikost balení: lahvička se 100 mg nebo 250 mg prášku pro injekční roztok Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Injekční lahvičky obsahují 100 mg nebo 250 mg sterilní substance. 2% roztok se obvykle připravuje přidáním 5 ml vody na injekci do lahvičky se 100 mg, 5% roztok se získá přidáním 5 ml vody na injekci do lahvičky s 250 mg. 0,5 % roztok se získá přidáním 20 ml vody na injekci do lahvičky se 100 mg. Substance se rozpouští poměrně zvolna. Aplikovat se mohou jen roztoky čiré, bezbarvé. Přípravek je v roztoku nestálý, je proto nutné jej ředit až těsně před použitím. Doporučuje se používat jehly o průměru 0,8 mm (zelená). Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Parenterální přípravky musejí být před použitím vizuálně zkontrolovány, zda neobsahují částice a zda nejsou zabarveny. Pokud ano, nesmějí být použity. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Valeant Czech Pharma s.r.o. Truhlářská 1104/13, 1103/ Praha 1 Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA SUCCINYLCHOLINJODID Valeant 100 mg: 63/522/69-A/C SUCCINYLCHOLINJODID Valeant 250 mg 63/522/69-B/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /8